Sesión 9 AP1

Vista previa del material en texto

Anatomía Patológica.
Enfermedades Infecciosas
Asunción
27-09-20
Categorías de agentes infecciosos
Priones
• Están compuestos por formas anómalas de 
varias proteínas denominadas proteínas 
priónicas (PrP).
Ejemplos:
• Encefalopatías espongiformes 
transmisibles:
1. kuru
2. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)
3. Encefalopatía espongiforme bovina 
(EEB) (enfermedad de las vacas locas)
4. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakób
variante (ECJv)
Adquieren resistencia a 
proteasas
CJD: atrofia cerebral severa
Encefalopatía espongiforme
Degeneración cerebelosa
Virus
• Parásitos intracelulares obligados que 
dependen de la maquinaria 
metabólica de la célula huésped para 
su replicación.
Clasificación según:
a) ADN/ARN.
b) Cápside: icosaédrica/helicoidal.
c) Cubierta lipídica.
d) Modo de replicación.
e) Tropismo.
f) Tipo de patología
Algunas enfermedades víricas en el ser humano y patógenos causantes
Ejemplos de inclusiones víricas.
Infección por citomegalovirus
Varicela-zóster en la piel
Infección por el virus de la hepatitis B en el hígado
Bacterias
• Son procariotas, con membrana celular, pero 
carecen de núcleos u otros orgánulos delimitados 
por membranas.
• Clasificación:
• Tinción de Gram (+/-)
• Forma: cocos/bacilos.
• Necesidad de O2: aerobias/anaerobias.
Particularidades:
• Flagelos/fimbrias
• Extracelulares, intracelulares 
(facultativas/obligadas.
Moléculas en la superficie de las bacterias gramnegativas y grampositivas 
que participan en la patogenia de la infección.
Algunas
enfermedades
bacterianas en
el ser humano
y patógenos
causantes
Morfologías bacterianas
Streptococcus pneumoniae Enteroboaerioceae Borrelia burgdorferi.
Cocos grampositivos Bacilos gramnegativos intracelulares Espiroquetas helicoidales
Micoplasma/ureaplasma
• No poseen pared 
celular.
• Microorganismos más 
pequeños conocidos 
(125-300 nm)
Hongos
• Eucariotas con gruesas 
paredes celulares constituidas 
por hidratos de carbono 
complejos, como glucanos, 
quitina y glucoproteínas 
manosiladas.
Formas:
• Levaduras, hifas y dimorfos.
Características
• Tabicadas o no.
• Esporas sexuadas/no sexuadas 
(conidios)
Tipos de infecciones
Superficiales: 
dermatofitos.
• Afectas piel, pelo y uñas: 
Tiñas.
• Micetomas: crónicas.
Profundos:
• Diseminación sistémica e 
invasión de tejidos.
Afectación cutánea en las micosis profundas
Vasos sanguíneos meníngeos con Mucor angioinvasivo
División 
Endémicos:
• Limitadas a una región geográfica.
• Ej.: histoplasma y coccidioides.
Oportunistas:
• Ubicuos.
• Relacionada a Inmunodeficiencias.
• Ej.: Candida, Aspergillus, Mucor y 
Cryptococcus
Histoplasma
Candidiasis esofágica
Protozoos
• Eucariotas unicelulares que 
suponen una causa importante 
de enfermedad y muerte en los 
países en vías de desarrollo.
Reproducción 
• Intracelular.
• Plasmodium en los eritrocitos, 
• Leishmania en los macrófagos
• Extracelular.
Trichomonas vaginalis Giardia Lamblia
Trichomonas
vaginalis
• Parásitos protozoos flagelados que se transmiten por 
vía sexual, que con frecuencia colonizan la vagina y la 
uretra del hombre.
Entamoeba
histolytica y 
Giardia lamblia
• Protozoos intestinales patógenos.
• Se ingieren como quistes no móviles en agua o alimentos 
contaminados.
• Se convierten en trofozoítos móviles que se unen a las 
células epiteliales intestinales.
Entamoeba Histolytica cyst (parasite in stool) Giardia Lamblia
Plasmodium, 
Trypanosoma, 
Leishmania
• Protozoos hematógenos.
• Vectores: insectos.
• Se reproducen antes de transmitirse a un nuevo huesped
LeishmaniaPlasmodium
Toxoplasma gondii
• Se adquiere mediante 
contacto con gatos que 
eliminan ovoquistes o
comiendo carne
contaminada con 
quistes.
Helmintos
• Microorganismos multicelulares muy 
diferenciados que siguen un ciclo vital 
complejo.
• Multiplicación sexual: huésped definitivo.
• M. asexual: vector o huésped intermedio.
Tres grupos:
• Nematodos.
• Cestodos (tenias).
• Trematodos (lombrices)
Nematodos
Ascaris lumbricoides
Strongyloides stercoralis
Trichinella spiralis
Larva enrollada de Trichinella spiralis
Cestodos
Echinoccus granulosus Cisticercosis cerebral
Trematodos
Ectoparásitos
• Son insectos (p. ej., pulgas, 
piojos, chinches) o arácnidos
(p. ej., ácaros, garrapatas, 
arañas) que ocasionan 
enfermedad.
TIPOS DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS ANTE 
LAS INFECCIONES
Cinco patrones histológicos principales: 
1. Supurada (cap. 3)
2. Mononuclear/granulomatosa
3. Citopático-citoproliferativa
4. Necrosis
5. Inflamación crónica/ cicatrización
Inflamación mononuclear y granulomatosa
• Infiltrado intersticial difuso mononuclear.
Ej.:
• Inflamación crónica.
• Inf. aguda: viral, bacterias o parásitos intracelulares.
• Célula predominante: depende del tipo de respuesta del huésped.
• Linfocitos: VHB.
• Plasmocitos: sífilis.
• Macrófagos activados (epitelioides): TBC
Hepatitis vírica crónica
Sífilis secundaria
Inflamación granulomatosa (TBC)
Reacción citopático-citoproliferativa
• Debida a infecciones virales.
• Cuerpos de inclusión: Herpes y 
adenovirus.
• Policariones: fusión celular. 
Sarampión y herpes.
• Proliferación celular: HPV y 
Molusco (poxvirus)
Características:
1. Proliferación celular.
2. Necrosis.
3. Escasas células inflamatorias.
Molusco contagiosoVerruga viral. HPV.
Necrosis tisular
• Necrosis rápida e intensa: predominante.
• Escasa célula inflamatoria.
Ej.: 
• Clostridium perfringens: Toxinas. Heridas penetrantes e infección 
intestinal.
• E. histolytica: ulceras colónicas y abscesos hepáticos.
• VHS y VHB: necrosis lóbulo temporal y hepático.
• C. diphtheriae: Exotoxinas. Pseudomembranas laríngeas.
C. perfringens necro-
haemorrhagic enteritis
ENCEFALITIS HERPÉTICA
Cawdry tipo A
Inflamación crónica y cicatrización
• Disfunción por respuesta cicatricial exuberante.
Ej.:
• Huevos de esquistosoma: Fibrosis de la vejiga e hígado.
• TBC: pericarditis constrictiva.
• VHB: cirrosis.
Infección por Schistosoma haematobium de la 
vejiga. Huevos calcificados y fibrosis.
TÉCNICAS PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS 
AGENTES INFECCIOSOS
1.Cultivo.
2.Histología.
3.Serología.
4.Pruebas de 
diagnóstico molecular.
5.Proteómica.
Morfología de infecciones 
1. Virus del Herpes 1 y 2
2. Citomegalovirus
3. Sífilis
Herpesviridae
La familia Herpesviridae tiene al menos 8 virus conocidos que infectan al 
hombre:
• HSV1 y HSV2.
• Virus de Epstein-Barr (EBV), 
• Citomegalovirus (CMV), 
• Virus de varicela zoster (VZV),
• Herpesvirus humano 6 (exanthum subitum o roseola infantum),
• Herpesvirus humano 7
• Virus del herpes humano 8 (virus del herpes asociado al sarcoma de 
Kaposi)
HSV1 / HSV2
• Definición general
• Subfamilia alfa de Herpesviridae = virus del herpes simple-1, 
virus del herpes simple-2 
• Virus del herpes simple-1 = virus del herpes humano-1 (HHV1)
• Virus del herpes simple-2 = virus del herpes humano-2 (HHV2).
• HSV1: más a menudo "herpes oral" (gingivoestomatitis, fiebre, 
linfadenopatía), aunque cada vez más es una causa de 
infecciones genitales.
• HSV2: "herpes genital" (vesículas, fiebre, linfadenopatía, disuria)
• Herpes neonatal: transmisión maternoinfantil de HSV1 o 2 → 
SNC, piel, ocular, infección sistémica
• Meningitis o encefalitis : complicación grave de la infección por 
HSV1 o HSV2, a menudo involucra el lóbulo temporal, a 
menudo fatal
• Infección ocular : conjuntivitis / uveítis / retinitis
• Infección del esófago
• Infecciones cutáneas:
• Panadizo herpético: infección de la yema del dedo
• Eczema herpeticum : "Erupción variceliforme de Kaposi”
HSV1 / HSV2
HSV1 / HSV2
Diagnóstico
• Cultivo.
• Se prefieren cada vez más las técnicas 
moleculares más nuevas (PCR, PCR 
multiplex) sobre el cultivo viral.
• La serología (cambio en el título, cambio 
de IgM a IgG) puede ayudar a 
determinar la exposición o el curso 
temporal de la enfermedad
• Kits de anticuerpos fluorescentesdirectos (DFA)
• Kits de inmunoensayo enzimático (EIA)
• Frotis de Tzanck: Una tinción de Giemsa 
o Wright utilizada para la identificación 
morfológica de efectos citopáticos virales
• Los efectos citopáticos incluyen el "3 
Ms" moldeo de núcleos, multinucleación y 
marginación de la cromatina hacia la 
periferia del núcleo.
• No se puede distinguir HSV1, HSV2 y el 
virus de la varicela zoster mediante este 
método
HSV1 / HSV2
Giemsa
HE
Células multinucleadas, algunas con inclusiones intranucleares
Efecto citopático viral de multinucleación, moldeamiento y marginación nuclear
Dermatitis vesicular por 
virus del herpes
Pene y escroto. Virus del 
herpes simple
• Enfermedad de transmisión 
sexual, generalmente 
causada por el virus del 
herpes simple 2 (HSV2) y el 
HSV1.
• Aunque históricamente fue causado 
principalmente por HSV2, ahora entre el 5 y 
el 30% de los brotes primarios de herpes 
genital son causados ​​por HSV1
• Las ampollas contienen una gran cantidad 
de partículas virales y son muy 
contagiosas.
Múltiples vesículas y ulceraciones en la superficie.
Células gigantes multinucleadas con inclusiones 
(vulva)
Negative stain
"Fried egg" appearance
Pulmón. Herpes Simple
• Neumonía intersticial con necrosis del epitelio bronquial y 
alveolar e infiltrado inflamatorio agudo y crónico
• Inclusiones virales intranucleares ocasionales en el borde de 
las áreas necróticas.
• Los infiltrados neutrofílicos pueden parecerse a la 
bronconeumonía bacteriana, pero las inclusiones nucleares de 
Cowdry tipo A o B son generalmente diagnósticas
Inmunotinción que resalta las células HSV 
+ en el lavado bronqueo-alveolar
Neumonía por herpes simple
Esofagitis por herpes simple
• Por lo general, una infección 
oportunista
Dos ulceraciones bien delimitadas "perforadas" del 
esófago medio en un paciente inmunodeprimido con 
infección por herpes simple.
Úlceras planas, 
confluentes y 
cubiertas de 
fibrina.
• Mujer de 38 años con úlcera de esófago; esofagitis por 
herpes florida con inclusiones de Cowdry A diagnósticas 
y células multinucleadas con moldeo nuclear y núcleos 
de vidrio esmerilado
• Varón inmunocompentente de 70 
años con esofagitis por Candida
y herpes
Inclusiones intranucleares de vidrio esmerilado
Terminología
• Infección por CMV: se refiere a la presencia de niveles 
detectables de CMV en el cuerpo humano.
• Enfermedad por CMV: la enfermedad por CMV se relaciona 
con síntomas debidos a CMV
Citomegalovirus
Citomegalovirus
• Virus de ADN de doble hebra que pertenece al grupo de los 
herpesvirus.
• Se observa en pacientes inmunodeprimidos y debilitados, 
generalmente debido a la reactivación de la infección latente.
• En pacientes inmunocompetentes, la enfermedad está relacionada 
con la infección primaria.
• La infección en huéspedes inmunocompetentes generalmente es 
asintomática o puede presentarse como un síndrome de mononucleosis.
• El CMV invasivo tisular es el resultado de la diseminación 
hematógena del CMV
• La enfermedad por CMV gastrointestinal (GI) es la manifestación más común 
de CMV invasor de tejidos
• Los sitios más comunes de afectación son el esófago y el 
colon.
• La hemorragia gastrointestinal es la presentación clínica más 
común.
• El estándar de oro para el diagnóstico es el diagnóstico 
histológico con inmunohistoquímica (IHC)
• La microscopía muestra células citomegálicas con inclusiones 
intranucleares basofílicas, generalmente de células 
endoteliales / mesenquimales
Citomegalovirus gastrointestinal
Citomegalovirus
Inflamación difusa en el colon ascendente (A) y 
pseudomembranas en el colon sigmoide (B).
Colonoscopia que muestra una masa ulcerante en la 
válvula ileocecal.
Diagnóstico:
• Histología:
• Prueba estándar de oro
• Inclusiones en histología con inmunohistoquímica positiva para CMV
• Serología:
• Detección de anticuerpos IgM contra CMV: indica infección aguda
• Un aumento de cuatro veces en el título de anticuerpos específicos IgG contra CMV con 2 a 4 
semanas de diferencia indica una infección aguda
• Prueba de ADN del CMV: la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) 
o la captura híbrida se utiliza para detectar ADN viral en sangre, plasma, 
leucocitos, tejidos o heces.
• Cultivo de CMV: consume mucho tiempo (1 a 3 semanas) y tiene menor 
sensibilidad que las técnicas más nuevas (prueba de antígenos, PCR)
Citomegalovirus
Descripción macroscópica:
• Ulceraciones bien delimitadas, cambios 
ulceroinfiltrativos y formación de 
pseudomembranas.
CMV colitis
El fondo de cada úlcera está rodeado por mucosa edematosa y la convergencia de las pliegues intestinales. Las 
múltiples áreas eritematosas de la mucosa representan focos inflamatorios y erosiones de la mucosa. Las flechas rojas 
indican la válvula ilececal abierta.
Múltiples úlceras puntiformes pequeñas en la mucosa
Descripción microscópica
• Células citomegálicas, de dos a 
cuatro veces más grandes de lo 
normal.
• Contienen cuerpos de inclusión 
intranucleares basófilos (cuerpos 
de Cowdry) rodeados por un halo 
transparente, dando la apariencia 
de un ojo de búho.
• Las células más comúnmente 
infectadas son las células 
endoteliales y las células 
mesenquimales 
Cuerpos de inclusión 
Hepatitis aguda por CMV
Inclusiones clásicas de ojo de búho Anticuerpos monoclonales contra CMV 
•Las tinciones PAS y Giemsa resaltan las inclusiones
Citomegalovirus
Células positivas en el colon ascendente (x 400) (A) y sigmoide (x 200) (B) teñidas con anticuerpo monoclonal contra 
citomegalovirus.
Diagnóstico diferencial
• Enfermedad de injerto contra huésped : sin inclusiones virales
• Enfermedad inflamatoria intestinal : sin inclusiones virales
• Colitis isquémica : sin inclusiones virales
Citomegalovirus
Preguntas
CMV es un:
a) virus dsDNA
b) virus dsRNA
c) virus ssDNA
d) virus ssRNA
Preguntas
El sitio más común de infección gastrointestinal inducida por 
CMV es:
a) Colon
b) Duodeno
c) Íleon
d) Estómago
Espiroquetas
• Bacterias gramnegativas, 
delgadas y con forma de 
sacacorchos, con flagelos 
periplásmicos
• Recubiertas por una 
membrana: vaina externa.
• Treponema pallidum subesp. 
pallidum es la espiroqueta 
microaerófila que causa la 
sífilis.
Sífilis
• Enfermedad crónica de transmisión 
sexual.
• Manifestaciones clínicas y 
patológicas muy diversas.
• Se puede hacer visible mediante 
tinciones argénticas y técnicas de 
inmunofluorescencia.
• Enfermedad activa durante el 
embarazo conduce a la sífilis 
congénita.
Patogenia
• Se caracterizan por una 
endoarteritis proliferativa
que afecta a los pequeños 
vasos, que quedan 
rodeados por un infiltrado 
rico en células 
plasmáticas.
La respuesta inmunitaria reduce la carga bacteriana.
No es capaz de eliminar la infección sistémica.
• Diversidad 
antigénica generada 
por una proteína de 
la membrana 
externa de T. 
pallidum,TprK
• No ha sido posible 
cultivar T. pallidum.
Se divide en tres fases:
• Sífilis primaria.
• Sífilis secundaria.
• Sífilis terciaria.
Sífilis primaria
• Se inicia a las 3 semanas de la infección.
• Chancro: aparece una lesión rojiza, 
elevada, dura y consistente.
• Cicatriza con o sin tratamiento.
• Contiene abundantes espiroquetas, que 
desde allí se diseminan por vía linfática o 
sanguínea.
Sífilis secundaria
• Lesiones superficiales e indoloras en 
la piel y en las mucosas.
• Se inicia entre 2 y 10 semanas 
después del chancro.
• Maculopapulares, escamosas o 
pustulosas: palma y planta.
• Son frecuentes las adenopatías, la 
febrícula, el malestar y la pérdida de 
peso.
Denso infiltrado de células plasmáticas
Descripción microscópica
• Denso infiltrado perivascular o difuso de células plasmáticas 
con marcada inflamación endotelial y proliferación en los 
vasos sanguíneos.
• Puede tener granulomas no caseificantes, cambio de la 
interfaz vacuolar, acantosis, espongiosis o exocitosis de 
linfocitos.
Sífilis secundaria
• Condilomas planos,placas elevadas con 
una amplia base.
• Regiones húmedas de la piel, como la 
zona anogenital, la cara interna de los 
muslos y las axilas.
Tinción de 
Steiner (Sensibilidad del 
71%)
Inmunotinción de espiroquetas
Sífilis terciaria
• Aparece en una tercera parte de los pacientes no tratados, 
tras un período de latencia de al menos 5 años
Se manifiesta de tres maneras:
1. Sífilis cardiovascular 
2. Neurosífilis
3. Sífilis terciaria benigna.
1- Sífilis cardiovascular
• Aortitis sifilítica, 80%.
• Escasez de treponemas y la gran 
intensidad del infiltrado 
inflamatorio.
• Lenta y progresiva dilatación de la 
raíz y el arco de la aorta.
• Insuficiencia de la válvula aórtica y 
aneurismas de la aorta proximal
2- La Neurosífilis
• Sintomática o asintomática 
(33%).
• Se sospecha inicialmente ante la 
presencia de anomalías en el 
LCR, como pleocitosis.
• Alta concentración de proteínas 
o disminución de la de glucosa.
• Se confirma con Ac en LCR.
3- La sífilis terciaria benigna
• Poco frecuentes.
• Formación de gomas en los 
huesos, la piel y las mucosas de 
las vías respiratorias altas y de la 
boca.
• Lesiones nodulares y ulcerativas 
en piel.
• En el sistema esquelético, 
aparecen típicamente dolores, 
inflamación y fracturas 
patológicas.
• Tinción tricrómica
del hígado en que se 
observa un goma 
(cicatriz) teñido de 
color azul y debido a 
la
La lesión hepática se denomina también hígado lobulado.
Sífilis terciaria.
Sífilis congénita
• Cuando la madre padece sífilis primaria o 
secundaria
• Sífilis infantil: aparecen durante los 2 primeros 
años de vida.
• Secreciones nasales y congestión.
• Son frecuentes la hepatomegalia y las anomalías 
esqueléticas.
• Sífilis tardía: >2 años. 
Sífilis Congénita Tardía
Tríada de: 
1. Queratitis intersticial, 
2. Dientes de Hutchinson
3. Sordera asociada al octavo
par.
Sífilis: Características morfológicas
• Infiltrado rico en células plasmáticas
• Endarteritis proliferativa de pequeños 
vasos
• Granulomas: ganglios linfáticos, encías.
• Gomas: granulomas necrotizantes con 
células gigantes de tipo Langerhans 
multinucleadas y endarteritis obliterante
Pruebas 
serológicas 
para la sífilis
• Pruebas no treponémicas: se analizan 
anticuerpos frente a cardiolipina
1. RPR 
2. VDRL
• Treponémicas: anticuerpos que reaccionan 
específicamente con T. pallidum.
• Prueba de absorción de anticuerpos 
treponémicos Fluorescentes.
• Enzimoinmunoanálisis frente a T. pallidum.