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GENERALIDADES DE LAS NEOPLASIAS Dr. Rafael Flor O. NEOPLASIA � MASA ANORMAL DE TEJIDO, CON UN CRECIMIENTO QUE SOBREPASA AL DE LOS TEJIDOS NORMALES, NO COORDINADO CON ESTOS, Y QUE CONSERVA EL MISMO CARACTER EXCESIVO UNA VEZ CONCLUIDO EL ESTÍMULO QUE PROVOCÓ EL CAMBIO SIR RUPERT WILLIS I. NEOPLASIA: DEFINICIÓN Crecimiento sin propósito de un tejido, que tiende a ser atípico, autónomo y agresivo. NEOPLASIA: Nuevo crecimiento ONCOLOGÍA: (ónkos: masa) es la ciencia que estudia los tumores CÁNCER: (karkínos: cangrejo) � CÉLULA NEOPLÁSICA � ALTERACIONES GENÉTICAS HEREDITARIAS QUE SE TRANSMITEN A LA PROGENIE DE CÉLULAS HIJAS TUMORALES � ESTAS ALTERACIONES GENÉTICAS PERMITEN LA PROLIFERACIÓN EXCESIVA AUTÓNOMA, NO REGULADA DE LA CÉLULA COMPONENTES BÁSICOS DE LOS TUMORES � PARÉNQUIMA � DETERMINA LA CONDUCTA Y CONSECUENCIAS PATOLÓGICAS DE LAS NEOPLASIAS � ESTROMA � CRÍTICO EN RELACIÓN AL CRECIMIENTO Y EVOLUCIÓN DE LAS NEOPLASIAS II. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN OMA: TUMOR A- BENIGNOS B- MALIGNOS LA CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS SE REALIZA SIEMPRE EN BASE A SU PARÉNQUIMA TUMORES BENIGNOS � BIEN DIFERENCIADOS PARECIDOS AL TEJIDO DE ORÌGEN � CRECIMIENTO LENTO � MASAS EXPANSIVAS BIEN DELIMITADAS CON O SIN CAPSULA � NO INVADEN NI INFILTRAN TEJIDOS NORMALES VECINOS � NO DAN METÁSTASIS TUMORES MALIGNOS � FALTA DE DIFERENCIACIÓN CELULAR � CRECIMIENTO ERRÁTICO, LENTO O RÁPIDO � INFILTRACIÓN LOCAL � METÁSTASIS NOMENCLATURA TUMORAL: EN BASE AL COMPONENTE ESTROMAL DEL TUMOR � TEJIDO DE ORÍGEN � UN SOLO TIPO DE CÉLULA NEOPLÁSICA � MÁS DE UN TIPO DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS, HABITUALMENTE DERIVADAS DE UNA SOLA CAPA GERMINAL � MÁS DE UN TIPO DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS, DERIVADAS DE MÁS DE UNA CAPA GERMINAL �TUMORES CONSTITUIDOS POR UN SOLO TIPO DE CÉLULA TUMORAL 1- EPITELIALES (80% DE TODOS LOS TUMORES) -BENIGNOS - GLANDULARES: ADENOMAS, CISTOADENOMAS - EPITELIO ESCAMOSO: PAPILOMAS -MALIGNOS: - GLANDULARES: ADENO Y CISTOADENOCARCINOMAS - EPITELIO ESCAMOSO: CARCINOMA ESCAMOSO PAPILOMA CARCINOMA EPIDERMOIDE ADENOMA HEPÁTICO ADENOCARCINOMA CISTOADENOMA DE OVARIO: TUMOR QUÍSTICO BENIGNO CISTOADENOCARCINOMA: TUMOR QUÍSTICO MALIGNO 2- MESENQUIMÁTICOS - BENIGNOS: OMA AL TIPO CELULAR PROLIFERANTE FIBROBLASTOS FIBROMA VASOS SANGUÍNEOS HEMANGIOMA MÚSCULO LISO LEIOMIOMA -MALIGNOS: SARCOMAS CARTÍLAGO CONDROSARCOMA HUESO OSTEOSARCOMA MÚSCULO ESTRIADO RABDOMIOSARCOMA LEIOMIOMA LEIOMIOSARCOMA 3. TUMORES MIXTOS: CONSTITUIDOS POR + DE UN TIPO DE CÉLULA � DERIVADOS DE UNA SOLA CAPA GERMINAL � DIFERENCIACIÓN DIVERGENTE DESDE UNA ÚNICA LÍNEA DE CÉLULAS PARENQUIMATOSAS A OTRO TEJIDO � ADENOMA DE GLÁNDULA SALIVAL � TUMOR MIXTO MALIGNO DE GLÁNDULA SALIVAL ADENOMA PLEOMORFICO DE GLÁNDULA SALIVAL DERIVADOS DE MÁS DE UNA LÍNEA GERMINAL � DIVERSOS TIPOS DE CÉLULAS PARENQUIMATOSAS REPRESENTATIVAS DE MÁS DE UNA CAPA GERMINAL � DERIVAN DE CÉLULAS TOTIPOTENCIALES QUE SE ENCUENTRAN GENERALMENTE EN GÓNADAS � TERATOMA MADURO � TERATOMA INMADURO-TERATOCARCINOMA TERATOMA MADURO TERATOMA INMADURO •MELANOMA •SEMINOMA •LINFOMA/LEUCEMIAS •HEPATOMA EXCEPCIONES A LA REGLA DE NOMENCLATURA PSEUDOTUMORES � HAMARTOMAS � DIFERENCIACION ABERRANTE QUE PRODUCE MASAS DE CÉLULAS ESPECIALIZADAS DESORGANIZADAS PERO MADURAS DE UN TEJIDO TÍPICO DE LA ZONA EN CUESTIÓN PSEUDOTUMORES � CORISTOMAS � RESTO ECTÓPICO DE TEJIDO NORMAL � RESTOS DE CÉLULAS SUPRARENALES BAJO LA CAPSULA RENAL � RESTO NODULAR PANCREÁTICO EN LA MUCOSA DEL INTESTINO DELGADO � TEJIDO CARTILAGINOSO EN MAMA BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL DIFERENCIACIÓN � ES EL GRADO EN QUE LAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS SE ASEMEJAN A LAS CÉLULAS NORMALES EQUIVALENTES TANTO MORFOLÓGICA COMO FUNCIONALMENTE � EN GENERAL � LOS TUMORES BENIGNOS SON BIEN DIFERENCIADOS � LOS TUMORES MALIGNOS VARIAN DE BIEN A POBREMENTE DIFERENCIADOS � BIEN DIFERENCIADAS: CÉLULAS TUMORALES SE PARECEN MUCHO AL TEJIDO ORIGINARIO � POCO DIFERENCIADAS: SOLO CIERTO PARECIDO AL TEJIDO ORIGINARIO � ANAPLÁSICAS: NO ES POSIBLE IDENTIFICAR A LA CÉLULA ORIGINARIA MEDIANTE LA OBSERVACIÓN MORFOLÓGICA BIEN DIFERENCIADA: CARCINOMA EPIDERMOIDE QUERATINIZANTE MUCOSA NORMAL Y ADENOMA DEL COLON MUCOSA NORMAL Y ADENOCARCINOMA BIEN DIFERENCIADO DEL COLON MUCOSA NORMAL Y ADENOCARCINOMA POCO DIFERENCIADO DEL COLON NEOPLASIA POCO DIFERENCIADA FALTA DE DIFERENCIACIÓN O ANAPLASIA MARCADA POR UNA SERIE DE CAMBIOS MORFOLÓGICOS � PLEOMORFISMO CELULAR Y NUCLEAR � ALTERACIÓN DE TAMAÑO Y FORMA � MORFOLOGÍA NUCLEAR ANORMAL � HIPERCROMATISMO + ADN � AUMENTO DE TAMAÑO � FORMA VARIABLE E IRREGULAR � AGRUPACIÓN CROMATÍNICA � NUCLEOLOS GRANDES, ÚNICOS O MÚLTIPLES � DISRELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA 1.1 � MITOSIS ANORMALES � PÉRDIDA DE LA POLARIDAD CONCEPTOS DE DISPLASIA Y CARCINOMA IN SITU DISPLASIA � CRECIMIENTO DESORGANIZADO EN EPITELIOS � PÉRDIDA DE LA UNIFORMIDAD CELULAR � DISTORSIÓN ARQUITECTURAL � PLEOMORFISMO ABARCANDO DIVERSOS ESPESORES DEL EPITELIO, PERO NO TODO EL ESPESOR DEL MISMO � LEVE MODERADA Y SEVERA � LAS MITOSIS NO ESTÁN CONFINADAS A LAS CAPAS BASALES � MEMBRANA BASAL INTACTA � PUEDEN SER REVERSIBLES O EVOLUCIONAR A CANCER INFILTRANTE CARCINOMA Y ADENOCARCINOMA IN SITU � MISMAS ALTERACIONES QUE LA DISPLASIA PERO ABARCANDO TODO EL ESPESOR DEL EPITELIO � MEMBRANA BASAL INTACTA � EVOLUCIÓN HACIA CARCINOMA INFILTRANTE DISEMINACIÓN DE LAS NEOPLASIAS MALIGNAS � INVASIÓN LOCAL A TEJIDOS ADYACENTES � DISEMINACIÓN LINFÁTICA � DISEMINACIÓN HEMATÓGENA � DISEMINACIÓN TRANSCELÓMICA VÍAS DE DISEMINACIÓN Las vías de diseminación son caminos que toma el tumor para diseminarse más allá del sitio de origen (“localización primaria”) y constituyen la base biológica de la metástasis tumoral (“localización secundaria”). Cada tumor tiene, de acuerdo a su tipo y su ubicación anatómica, preferencias por alguna u otra vía, aunque podría utilizar cualquiera. 1) Diseminación linfática: es la vía de diseminación preferencial de los carcinomas. El patrón de afectación sigue la vía natural de drenaje. Se afectan primariamente los ganglios linfáticos y posteriormente los órganos sistémicos. VÍAS DE DISEMINACIÓN 2) Diseminación hematógena: es la vía típica de los sarcomas, aunque también es usada por los carcinomas. Afectan primariamente los órganos sistémicos. Las venas resisten menos que las arterias la invasión tumoral. 3) Siembra de cavidades y superficies corporales: sucede cuando el tumor alcanza una cavidad serosa como el peritoneo, pleura o pericardio, diseminándose a través de ellas. La invasión vascular no es sinónima de metástasis, aunque puede precederla o predecirla.- METÁSTASIS No es posible determinar por el examen morfológico sólo la capacidad metastásica de un tumor. Sin embargo, ciertas características (extensión tumoral, grado histológico, invasión vascular) permiten establecer la probabilidad de un suceso positivo. La presencia de metástasis se relaciona con la agresividad de un tumor y constituye un indicador de mal pronóstico.- GRADO HISTOLÓGICO Y ESTADÍO TUMORAL GRADO HISTOLÓGICO � PERMITE CLASIFICAR A LOS TUMORES DE BIEN A MAL DIFERENCIADOS EN BASE A: � GRADO DE DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS TUMORALES � PLEOMORFISMO � ÍNDICE MITÓTICO � EL GRADO HISTOLÓGICO DE UN TUMOR CONSTITUYE UNO DE LOS PREDICTORES MAS VALIOSOS PARA DETERMINAR LA AGRESIVIDAD DE LAS NEOPLASIAS MALIGNAS � GRADO 1: BIEN DIFERENCIADO � GRADO 2: MODERADAMENTE DIFERENCIADO � GRADO 3: POCO O POBREMENTE DIFERENCIADO � EN LOS SARCOMAS EL GRADO DE DIFERENCIACIÓN SE ESTABLECE TOMANDO EN CUENTA � LA SEMEJANZA DEL TEJIDO NEOPLÁSICO CON SU CONTRAPARTIDA NORMAL � EL NÚMERO DE MITOSIS � LAS MITOSIS ANÓMALAS � EL PLEOMORFISMO CELULAR � % DE NECROSIS TUMORAL � EN LOS CARCINOMAS EPIDERMOIDES POR EJEMPLO LA CAPACIDAD DE FORMAR ESTRATO CÓRNEO (QUERATINIZACIÓN), TRADUCE EL GRADO DE DIFERENCIACIÓN � CARCINOMAEPIDERMOIDE QUERATINIZANTE SE CLASIFICA COMO DE GRADO 1 � CARCINOMA EPIDERMOIDE NO QUERATINIZANTE COMO GRADO 3 � EN LOS ADENOCARCINOMAS EL % DE FORMACIÓN DE ESTRUCTURAS GLANDULARES DEFINE EL GRADO HISTOLÓGICO � TUMOR CON MÁS DE 95 % DE ESTRUCTURAS GLANDULARES: GRADO 1 � TUMOR CON 50-95 % DE ESTRUCTURAS GLANDULARES: GRADO 2 � TUMOR CON MENOS DE 50 % DE ESTRUCTURAS GLANDULARES: GRADO 3 TUMORES MALIGNOS INDIFERENCIADOS � SON TUMORES EN LOS QUE NO ES POSIBLE ESTABLECER POR LOS METODOS DE RUTINA SU ESTIRPE TUMORAL � PUEDEN CORRESPONDER A CARCINOMAS EPIDERMOIDES, ADENOCARCINOMAS, LINFOMAS, MELANOMAS, SARCOMAS QUE HAN PERDIDO TODO RASTRO DE SU ORÍGEN CELULAR � HISTOLÓGICAMENTE CORRESPONDEN A UN GRADO 4 Y MORFOLOGICAMENTE PUEDEN SER ANAPLÀSICOS O ESTAR COMPUESTOS POR UNA POBLACIÓN MONÓTONA DE CÉLULAS PEQUEÑAS REDONDAS � PARA DIAGNOSTICARLOS SE USAN TÉCNICAS ESPECIALES ESTADÍO LA ESTADIFICACIÓN DEL CANCER SE BASA EN � INDICA GRADO DE DISEMINACIÓN � SE UTILIZA EL SISTEMA TNM � TIENE MAYOR VALOR CLÍNICO QUE LA GRADACIÓN � TAMAÑO TUMORAL � EXTENSIÓN A GANGLIOS Y LINFÁTICOS REGIONALES � PRESENCIA O AUSENCIA DE METÁSTASIS HEMATÓGENAS VELOCIDAD DE CRECIMIENTO DE LOS TUMORES � LA VELOCIDAD DE CRECIMIENTO DEPENDE DE � EL TIEMPO DE DUPLICACIÓN DE LAS CÉLULAS TUMORALES � LA FRACCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES QUE ESTÁN EN EL FONDO COMÚN REPLICATIVO � LA VELOCIDAD A LA QUE SE ELIMINAN O MUEREN LAS CÉLULAS TUMORALES � EL CRECIMIENTO DE LOS TUMORES NO SE ASOCIA EN GENERAL Y UNA DURACIÓN MENOR DEL CICLO CELULAR • EN LA FASE SUBMICROSCÓPICA DEL TUMOR LA MAYOR PARTE DE LAS CÉLULAS FORMAN PARTE DEL FONDO COMÚN PROLIFERATIVO • CUANDO UN TUMOR SE HACE CLÍNICAMENTE DETECTABLE YA HA COMPLIDO UN PARTE IMPORTANTE DE SU CICLO VITAL • A MEDIDA QUE EL TUMOR CRECE LAS CÉLULAS ABANDONAN EL CONJUNTO PROLIFERATIVO EN NÚMEROS CRECIENTES, POR DESPRENDIMIENTO, CARENCIA DE ELEMENTOS NUTRITIVOS, POR DIFERENCIACIÓN O INVERSIÓN HACIA LA FASE G0 • LA PROPORCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES QUE SE ENCUENTRAN EN EL CONJUNTO DE PROLIFERACIÓN RECIBEN EL NOMBRE DE FRACCIÓN DE CRECIMIENTO GRACIAS…
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