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TOXICOCINETICA - aula 02

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TOXICOCINETICA- TOXICODINAMIA – Aula 02 08/06/2021
TOXICOCINÉTICA 
DEFINICIÓN: La Toxicocinética estudia los cambios que ocurren a través del tiempo, en la ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y ELIMINACIÓN de los tóxicos en el organismo. Por que es importate su estudio ????
Importancia de la Toxicocinética.
· Permite comprender las fases de intoxicación con un agente toxico. 
· Permite una evaluación confiable de la peligrosidad de los productos químicos para el hombre. 
· Facilita la intervención terapéutica 
· Anticipa el principio y duración de los efectos tóxicos. 
El comportamiento de la dosis tóxica en el organismo está determinado por los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción (ADME)
ABSORCION: Se define como el paso de una sustancia o xenobiótico (xenobiótico = tóxico) desde el lugar de administración hasta el plasma. Penetración en el medio interno de la sustancia tóxica. La velocidad de absorción depende de la vía de administración y propiedades Fisicoquímicas del toxico. 
Vía de administración velocidad de absorción
· Intravascular 
· Inhalatoria
· Mucosa 
· Intraperitoneal 
· Intramuscular 
· Oral 
· Percutánea.
Para que se produzca la absorción, las sustancias tienen que atravesar membranas semipermeables, Para la absorción los mecanismos más importantes son la difusión y el transporte.
1. Propiedades de la propia sustancia química (tamaño molecular, grado deionización, solubilidad en agua con lípidos, unión a proteínas)
2. Barreras biológicas (composición de las membranas, tamaño de los poros, sistemas de transporte químico) a través de las cuales penetra
MECANISMOS DE ABSORCION
· Difusión simple o pasiva
· Difusión o transporte facilitado
· Transporte Activo o Especial
· Filtración a través de poros de la membrana
· Endocitosis
· Pinocitosis
Mecanismos de absorción y las diferentes vías
Vías de entrada del toxico
Las vías de entrada MÁS IMPORTANTES de una sustancia toxica a un organismo son la respiratoria, la oral y la dérmica. 
A la naturaleza química y el estado físico de los tóxicos se deben las diferencias en la importancia relativa de cada una de estas vías para cada sustancia. 
En algunos casos es importante la vía placentaria.
En el caso de la exposición en la INDUSTRIA, la principal vía de entrada de tóxicos es la inhalación, seguida por la penetración percutánea.
En la AGRICULTURA, los casos de exposición a plaguicidas por absorción a través de la piel equivalen prácticamente a los casos en que se combinan la inhalación y la penetración percutánea.
En la POBLACIÓN GENERAL, la exposición se produce sobre todo por ingestión de comida y bebida contaminadas, seguida de la inhalación y, con menos frecuencia, de la penetración percutánea
VÍA RESPIRATORIA - INHALATORIA 
La absorción en los pulmones es la principal vía de entrada de numerosos tóxicos que están en suspensión en el aire (gases, vapores, humos, nieblas, polvos, aerosoles, etc.).
El agente absorbido rápidamente puede alcanzar centros vitales como el SNC y otros órganos sin pasar por el hígado, ya que van directamente al sistema circulatorio. 
El epitelio de la región nasofaríngea absorbe fácilmente los tóxicos hidrófilos. Todo el epitelio de las regiones nasofaríngea (NF) y traqueobronquial (TB) está recubierto por una película de agua.
Los tóxicos lipófilos se absorben parcialmente en las regiones NF y TB, pero sobre todo en los alveolos mediante su difusión por las membranas alveolocapilares
La velocidad de absorción depende de la ventilación pulmonar, el gasto cardíaco (flujo sanguíneo por los pulmones), la solubilidad del tóxico en la sangre y su velocidad de metabolización
VÍA DIGESTIVA – VÍA ORAL
Se pueden ingerir tóxicos mediante deglución accidental, consumo de alimentos y bebidas contaminados o deglución de partículas procedentes del tracto respiratorio (TR).
Todo el canal digestivo,desde el esófago hasta el ano, está construido básicamente de la misma manera: una capa mucosa (epitelio) bajo la cual hay tejido conectivo y después una red de capilares y músculo liso
Estomago: menor superficie de adsorción
 
El intestino contiene gran cantidad de pequeños salientes(vellosidades), que absorben los materiales por “bombeo”. La superficie activa de absorción en el intestino es de unos 100 m2
En el tracto gastrointestinal (TGI) todos los procesos de absorción presentan gran actividad:
Transporte transcelular por difusión a través de la capa lipídica y/o los poros de las membranas celulares, así como filtración por los poros.
Difusión para-celular a través de las zonas de contacto entre unas células y otras.
Difusión facilitada y transporte activo 
Endocitosis y mecanismo de bombeo de las vellosidades.
Esta ruta conduce al tóxico por la vena que va al hígado, donde puede ocurrir modificación de la molécula del tóxico. 
Factores que influyen en la absorción: 
· Vaciamiento gástrico 
	Estrato corneo
	estrato córneo compacto
	Membrana lipídica
	Estrato Lucido
	Estrato granuloso.
· La condición de ayuno
· Administración de soluciones Alcalinizantes, presencia de grasas
PIEL Y MUCOSAS
La piel (con una superficie de 1,8 m2 en una persona adulta) recubre la superficie del cuerpo junto con las membranas mucosas de los orificios corporales.
La piel consta básicamente de tres capas: la epidermis, la piel propiamente dicha dermis y el tejido subcutáneo hipodermis. Desde el punto de vista toxicológico la que más nos interesa aquí es la epidermis.
La absorción por la piel puede producirse por cualquiera de los mecanismos siguientes:
Absorción TRANS-EPIDÉRMICA por difusión a través de la membrana (barrera) lipídica, sobre todo de sustancias lipófilas (disolventes orgánicos, plaguicidas, etc.) y en pequeña medida de algunas sustancias hidrófilas a través de los poros.
Absorción TRANS-FOLICULAR: evitando así la barrera de la membrana; esta absorción se produce únicamente en las zonas de la piel que tienen vello. 
Absorción a través de los CONDUCTOS DE LAS GLÁNDULAS SUDORÍPARAS, 1 % aproximadamente de la superficie total de piel. 
Piel Lesionada. 
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCION DERMICA.
· Estado de la piel.
· Hidratación de la piel.
· Tiempo de contacto.
· Irrigación Sanguínea.
· Afinidad de los químicos por los compuestos tisulares.
· Propiedades fisicoquímicas del compuesto. el tipo de vehículo (medio) y la presencia de otras sustancias. 
Sustancias absorbidas por la piel
· Fenoles y derivados.
· Compuestos clorados.
· Plaguicidas.
· Tetraetilo de plomo. 
DISTRIBUCION
Fase posterior a la absorción en que el tóxico es distribuido por la sangre a los distintos tejidos y este proceso de movimiento del tóxico es reversible. 
MEDIOS DE DISTRIBUCION: 
Sangre: Una vez que han accedido al medio interno, los tóxicos se distribuyen por el organismo a través de la sangre, en la que son transportados de diferentes maneras:
· Disueltos en plasma: sustancias Hidrosolubles
· Unidos a proteínas: generalmente mediante uniones iónicas (estables pero reversibles) . Sus Liposolubles.
· Hematíes: transportan aniones y xenobióticos muy liposolubles como por ejemplo anestésicos y derivados del plomo.
· Leucocitos: tienen poca importancia como transportadores de sustancias tóxicas.
· Existe una fracción libre y otra unida, ambas se encuentran en equilibrio, a medida que se va consumiendo la fracción libre, las proteínas liberan tóxico para mantenerla.
FIJACION
Tóxicos y sus tejidos de Fijación:
· Barrera Hematoencefálica: Organofosforados y clorados, Monóxido de carbono, Mercurio, Arsénico. 
· Placenta: DDT, Plomo, Alcohol..
· Pulmón: Paraquat, Asbesto..
· Tejido Adiposo: Insecticidas, Organoclorados.. 
· Uñas y Pelos: Arsenico.. 
· Huesos y Dientes: Plomo, Fluoruros ..
Los tóxicos se fijan reversiblemente y menos frecuente de forma irreversible a diferentes tejidos del cuerpo. 
DISTRIBUCIÓN- FIJACION 
Una vez que el fármaco sufrió los procesos de absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre,
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