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CLASE Histamina y Antihistamínicos Serotonina Antiserotonínicos

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Farmacología
Unidad : Farmacología del Sistema Nervioso 
Autónomo
Histamina y Antihistamínicos. Serotonina. Antiserotonínicos
CAPACIDAD: 
• Maneja los conceptos generales de los receptores histamínicos y serotonínicos con sus 
formas de bloquearlos. 
* Histamina y Antihistamínicos. 
Capacidad:
*Maneja los conceptos generales de los 
receptores histamínicos. 
1. HISTAMINA
- El grupo de los mediadores celulares (autacoides) 
– Amplia distribución por todo el organismo 
– Mal conocida su función fisiológica 
– Participan procesos patológicos 
• Histamina; serotonina; eicosanoides; angiotensina, linfocinas, óxido 
nítrico, etc
Clasificación química de los antihistamínicos H1
Antihistamínicos H1 clásicos
Etanolaminas. Tienden a producir intensa sedación y poseen 
bastante actividad anticolinérgica; presentan, en cambio, baja 
incidencia de problemas gastrointestinales.
Etilendiaminas. Suelen provocar algo menos de sedación, en especial 
la oxatomida; sin embargo, manifiestan una mayor incidencia de 
molestias gástricas.
Alquilaminas. Menos sedantes, como la clorfeniramina y
la tripolidina, son los compuestos idóneos para utilizar en
horas de vigilia; sin embargo, una proporción notable de pacientes 
presenta somnolencia. 
Piperazinas. En este grupo de antihistamínicos H1 de primera 
generación, el miembro más antiguo, la clorciclizina,
tiene una acción más duradera que el grupo anterior y origina una 
incidencia comparativamente menor de somnolencia. La hidroxicina
es un compuesto de larga acción con una vida media de eliminación 
de 14-20 horas; se concentra en la piel rápidamente, por lo que se 
utiliza a menudo en el tratamiento de alergias cutáneas.
Antihistamínicos H1 clásicos
Fenotiazinas. Casi todos los compuestos correspondientes a este 
grupo son antagonistas de receptores H1 y también poseen notable 
actividad anticolinérgica.
Piperidinas. En este grupo de antihistamínicos H1 de primera 
generación, la ciproheptadina tiene la peculiaridad de que posee 
actividad antihistamínica y antiserotonínica. Debido a esta última 
acción, produce un incremento del apetito.
Antihistamínicos H1 de segunda generación
Pertenecientes al grupo de las piperidinas existen varios antihistamínicos de 
segunda generación:
Loratadina. Tiene una estructura semejante a la de la azatidina, pero con una menor 
capacidad de distribución en el sistema nervioso central. 
Desloratadina es el metabolito activo de loratadina.
Terfenadina es el más representativo de los antihistamínicos no sedantes, ya que no 
atraviesa la barrera hematoencefálica por su estructura fenilbutanol y, por tanto, su 
efecto sedante es casi nulo. Al tener una acción rápida, se utiliza en casos agudos.
Ebastina es una molécula prácticamente igual a la terfenadina. También es un 
profármaco que sufre metabolismo de primer paso hepático a través del sistema 
citocromo P y que actúa a través de su metabolito carboxilado carebastina con una 
vida media de aproximadamente 10 horas.
Fexofenadina es un metabolito ácido de la terfenadina
que actúa selectivamente sobre los receptores H1
sin afectarse los receptores anticolinérgicos ni alfa1-adrenérgicos.
RAM - Antihistamínicos H1
– Los antihistamínicos bloquean la acción de la histamina, 
lo que impide el aumento de la permeabilidad capilar, 
particularmente de piel y mucosas. También tienen efectos 
a nivel del SNC causando sedación.
-Efectos secundarios: el más común es la sedación (mayor 
en los de 1generación) también se pueden producir 
trastornos gastrointestinales, fatiga, xerostomía, aumento 
del apetito entre otros.
ANTAGONISTAS H2
ANTAGONISTAS H2
Generalidades
AntiH2 : Cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina
•Menor potencia que los inhibidores de la bomba de protones (ej: omeprazol), a pesar 
de ello suprimen la secreción gástrica por 24hs en un 70% 
•Inhiben principalmente la secreción basal (secreción nocturna) 
•Todos muestran igual eficacia 
•Ranitidina, nizatidina y oxmetidina son 4-10 veces más potentes que cimetidina para 
inhibir la secreción gástrica. 
•Famotidina es 7,5 veces más potente que ranitidina
INDICACIONES: 
*Promover la cicatrización de úlceras gástricas y 
duodenales. 
• Tratar la ERGE no complicada 
• Prevenir la ocurrencia de las úlceras por estrés.
FARMACOCINETICA: 
• Absorción rápida por v/o 
• Intravenoso, rápidamente concentraciones terapéuticas. 
• T1/2 : Cimetidina 4-5hs, Ranitidina 6-8hs, Famotidina 10-12hs 
• Baja unión a proteínas plasmáticas, 
• Eliminación principalmente renal.
EFECTOS ADVERSOS:
• Incidencia baja (< 3%) de efectos adversos, que incluyen 
diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular y 
estreñimiento. 
• Menos comunes; confusión, delirio, alucinaciones, cefaleas, 
que ocurren con la administración intravenosa en personas de 
edad avanzada. 
•Estos medicamentos cruzan la placenta y se excretan en la 
leche materna. 
TOLERANCIA: 
La tolerancia a los efectos supresores de secreción ácida 
puede desarrollarse en el transcurso de tres días de iniciar 
el tratamiento y ser resistente al incremento de las dosis. 
La disminución de la sensibilidad suele resultar del efecto 
de la hipergastrinemia secundaria a la estimulación de la 
liberación de histamina de células semejantes a las 
enterocromafines. 
Cuando se suspende cualquiera de estas clases de 
medicamentos pueden ocurrir incrementos de rebote de la 
acidez gástrica.
1. Completa la siguiente tabla de manera sintética:
Fuente: Flórez. Farmacología Humana. 6º ed. 2014. Sección III.
Cap. 20. pág. 305-312
Antagonistas de los receptores H1
Acciones 
farmacológicas 
Reacciones adversas 
Antagonistas de los receptores H2
Mecanismo de 
acción 
Acciones farmacológicas 
Caso clínico
Se describe el caso clínico de un infante de 2 años de edad, producto de un parto distócico por
cesárea a las 40 semanas, debido a una desproporción cefalopélvica, alimentado con lactancia
materna exclusiva hasta los 6 meses de vida, quien fue llevado a consulta por presentar prurito
persistente, más exacerbado en las noches y lesiones eritematopapulosas en los pliegues de codos y
rodillas, así como en el axilar izquierdo.
Según los resultados de los exámenes complementarios, los niveles de inmunoglobulinas E estaban
elevados, por lo cual fue medicado con antihistamínicos, esteroides en ciclos cortos (vías tópica y
oral), factor de transferencia e inmunomoduladores tópicos; también se le ofrecieron orientaciones
higienoambientales y dietéticas. Después de 2 meses de tratamiento mejoró ostensiblemente el
cuadro clínico y se mantuvo en seguimiento por su área de salud.
*Fuente del caso clínico: http://scielo.sld.cu/pdf/san/v18n1/san17114.pdf
Explica el mecanismo de actuación de los antihistamínicos que favoreció el
mejoramiento del caso clínico:
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http://scielo.sld.cu/pdf/san/v18n1/san17114.pdf
*Fuentes consultadas: 
Montes Montes J., et. al. 2005. Histamina, receptores y antagonistas. (enlace de acceso: 
https://www.medigraphic.com/pdfs/h-gral/hg-2005/hg053g.pdf) 
Farmacología de la histamina RESUMEN: 
https://www.ugr.es/~rsaucedo/temas/autaco1/autaco1.pdf
https://www.medigraphic.com/pdfs/h-gral/hg-2005/hg053g.pdf
https://www.ugr.es/~rsaucedo/temas/autaco1/autaco1.pdf
Serotonina. Antiserotonínicos
La serotonina (5- hidroxitriptamina, 5-HT) es 
un mediador clave en la fisiología del estado de ánimo, 
función vascular y la motilidad gastrointestinal. Ello explica 
el interés actual en desarrollar drogas que actúen 
regulando el sistema serotoninérgico. Algunas de ellas 
incluyen: antagonistas del receptor de 5-HT3, inhibidores 
de la recaptación de serotonina, entre otros.
Receptores de serotonina: clasificación
Tomando como base criterios farmacológicos y bioquímicos, los receptores de serotonina se 
clasifican en 7 gruposprincipales. 
*Los receptores 5-HT1, 5-HT2, 5-HT4, y 5-HT7 son de importancia farmacoterapéutica, así como 
también el receptor 5-HT3.
Fuente de imagen: 
https://es.slideshare.net/GonZeD/serot
onina-1961643
https://es.slideshare.net/GonZeD/serotonina-1961643
Drogas que actúan sobre la transmisión serotoninérgica
Fuente de imagen:
https://psicofarm.wp
engine.com/serotoni
na-receptores-
agonistas-
antagonistas
https://psicofarm.wpengine.com/serotonina-receptores-agonistas-antagonistas
Inhibidores de la recaptación: 
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) potencian la transmisión 
serotoninérgica y la actividad neuronal postsináptica.
Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT y NA
El mecanismo de acción de los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y 
noradrenalina) involucra un bloqueo de la recaptación de 5-HT y noradrenalina de 
manera concentración dependiente. La venlafaxina y duloxetina son drogas que pueden 
utilizarse en pacientes en los cuales los ISRS no son efectivos.
Antidepresivos tricíclicos
Los antidepresivos tricíclicos actúan inhibiendo las proteínas que actúan en la recaptación 
de 5-HT y noradrenalina. Tienen además efectos sobre receptores muscarínicos e 
histamínicos, responsables de los efectos adversos.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
La enzima monoaminooxidasa es una enzima clave en la inactivación de 
mediadores tales como: serotonina, dopamina y noradrenalina. Los IMAO evitan la 
inactivación de monoaminas en una neurona, favoreciendo la difusión del 
neurotransmisor excedente hacia la hendidura sináptica. Éstas son drogas poco 
utilizadas en el tratamiento de la depresión (fenelzina, tranilcipromina, selegilina) y 
la enfermedad de Parkinson (principalmente selegilina). Las estrictas restricciones 
dietarias que deben cumplirse a causa de toxicidad tiramínica hacen que este 
grupo de fármacos sea poco prescripto en la actualidad.
Inhibidores del almacenamiento
Interfieren con la capacidad de las vesículas sinápticas para almacenar 
monoaminas, de esta manera desplazan serotonina, dopamina y noradrenalina en 
terminales presinápticas. Las drogas que comparten este mecanismo de acción 
incluyen: anfetamina, metilfenidato y modafinilo.
Agonistas serotoninérgicos
Agonistas 5-HT1A
La buspirona es un agonista parcial 5-HT1A que se utiliza en el 
tratamiento de la ansiedad y la depresión.
Agonistas de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D
Los “triptanes” son un grupo de mucha utilidad como abortivos de las 
crisis migrañosas. Son drogas muy efectivas que se unen a los 
receptores 5-HT1B y 5-HT1D en los vasos intracraneales, esto produce 
vasoconstricción y disminución de la liberación de neuropéptidos que 
median la “inflamación estéril” de la migraña.
Agonistas de los receptores 5-HT2C
Anteriormente se pensaba que la trazodona era un antagonista de los 
receptores 5-HT2C. Sin embargo, publicaciones recientes han 
demostrado que la trazodona se comportaría como un agonista. Se 
utiliza generalmente como hipnótico.
Agonistas 5-HT4a
Cisapride es un agonista serotoninérgico y colinérgico usado 
como proquinético, fue retirado del mercado estadounidense 
debido a su cardiotoxicidad.
Agonistas no selectivos
La ergotamina activa más de un subtipo de receptor 
serotoninérgico, se une a receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y 
noradrenérgicos. Su efecto como vasoconstrictor cerebral lo 
hace útil como medicación abortiva de crisis migrañosas.
El LSD es un agnositas de receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-
HT5A, 5-HT5, 5-HT6 con propiedades psicodélicas.
Antagonistas serotoninérgicos
Antagonistas de los receptores 5-HT2
La ketanserina es un antagonista 5-HT2A/2C utilizado en el tratamiento de la 
hipertensión. Además de su antagonismo serotoninergico tiene afinidad para 
los receptores alfa 1, lo que podría contribuir a sus efectos antihipertensivos.
La clozapina es un antipsicótico atípico que actúa como antagonista 5-HT2A/2C 
con gran afinidad por los receptores dopaminérgicos. Como otros 
antipsicóticos atípicos cuenta con la ventaja de producir menos efectos 
extrapiramidales que los antipsicóticos típicos.
La agomelatina es un nuevo antidepresivo que actúa como agonista de los 
receptores de melatonina y como antagonista en el receptor 5-HT2C .
Antagonistas 5-HT3
Este grupo incluye drogas como el ondasetron, palonosetron y otras. Los 
“setrones” se utilizan en el tratamiento de las náuseas y vómitos asociados a la 
quimioterapia.
Contesta:
¿Qué es el síndrome serotoninérgico?
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Caso clínico generalidades:
A) Un paciente que se encuentra en tratamiento con un fármaco inhibidor de la recaptación de
serotonina, que aumenta la dosis del fármaco o asocia un fármaco agonista y desarrolla alguno de los
siguientes síntomas:
Alteración del nivel de vigilia y alteraciones cognitivas: letargia, confusión, coma, agitación,
alucinaciones, crisis epilépticas.
Síntomas neurovegetativos: diaforesis, diarrea, salivación, dolor abdominal, taquipnea, fiebre,
taquicardia, hipertensión o hipotensión arterial.
Síntomas neuromusculares: rigidez muscular, aumento de los reflejos tendinosos, mioclonias, temblor,
trismo.
Exclusión de otras causas: infecciones, alteraciones metabólicas o consumo de sustancias de abuso.
No se inició tratamiento con un neuroléptico recientemente o no se aumentó la dosis del mismo si
ya lo recibía.
Como se puede apreciar, estos síntomas son inespecíficos y pueden ser atribuidos a diferentes
enfermedades tanto médicas como psiquiátricas. Se vinculan con el aumento de la concentración de
serotonina en las terminales axonales postsinápticas del sistema nervioso.
http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688-03902005000100011
http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688-03902005000100011
Investiga:
1. ¿Qué mecanismos de acción de los serotoninérgicos
produce el síndrome serotoninérgico?
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2. ¿Qué acciones farmacológicas pueden ser tomadas 
para el tratamiento del paciente?
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GRACIAS!

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