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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS Asignatura: Bioquímica estructural “El control del pH en los fluidos corporales” Docente: Dr. Eduardo Armienta Aldana Alumna: Liliana Emayanin López García Grado y grupo: 3-6 ÍNDICE pH INTRACELULAR ............................................................................................... 1 SISTEMAS AMORTIGUADORES FISIOLÓGICOS ................................................ 2 Sistema Bicarbonato (anhídrido carbónico/bicarbonato): .................................... 3 Sistema Fosfato: .................................................................................................. 3 Hemoglobina: ....................................................................................................... 4 ESTIMACIÓN DEL pH PLASMÁTICO .................................................................... 5 REGENERACIÓN DE LOS TAMPONES CORPORALES A NIVEL RENAL ........... 6 BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................... 7 1 pH INTRACELULAR Las células son menos alcalinas que el plasma, con un pH próximo a 7. Existen en el interior celular una gran cantidad de funciones que son dependientes estrechamente del pH (glucolisis, gluconeogénesis, síntesis de ADN, proliferación celular, funcionamiento de canales, etc.). El metabolismo celular produce H+ que deben ser tamponados antes de proceder a su excreción. Las proteínas celulares y otras macromoléculas ejercen un importante papel tamponador y el sistema anti transporte de Na+ / H+ la vía más importante para su eliminación de las células. El pH extracelular es un reflejo del pH intracelular y viceversa. La concentración de H+ en el cuerpo se regula de forma muy exacta, ya que las proteínas intracelulares como enzimas y canales de membrana son muy sensibles al pH. La concentración de iones H+ libres en sangre se mantiene normalmente entre 40 y 45 nmol/litro, lo cual da un valor de pH sanguíneo comprendido entre 7,35 y 7,45, valor medio de referencia 7,40 (los valores compatibles con la vida estarían entre 6,8 y 7,7). El organismo produce continuamente ácidos no volátiles y CO2 como consecuencia del metabolismo, estas moléculas generadoras de H+ modificarán la concentración de estos iones y el valor del pH. La regulación se realiza en dos etapas: Los iones H+ son amortiguados o neutralizados por otras moléculas. Posteriormente son eliminados del organismo. El equilibrio ácido-base estudia los mecanismos que mantienen los valores de los iones hidrógeno de los líquidos corporales dentro de los límites normales. Las células son muy sensibles al pH del medio extracelular. Éste tiene un pH de 7,4 y un descenso por debajo de 7 o un ascenso por encima de 7,8 puede resultar letal. Ello significa que la concentración de H+ debe encontrarse entre 16-100 nmol/litro. La sangre es ligeramente alcalina con un pH de 7,4 0,04, es decir con un rango en la concentración de H+ aún menor. 2 SISTEMAS AMORTIGUADORES FISIOLÓGICOS De acuerdo a Miles y Butcher(1995),profesores de la Universidad de Florida, los amortiguadores (buffers) en los fluidos corporales sirven como una defensa contra el cambio del PH .Cada compartimiento de fluido contiene tipos y características de substancias disueltas, algunas que son amortiguadores a un pH fisiológico. Por eso, el pH es estabilizado por la capacidad amortiguadora de los fluidos corporales. Los valores de pH en el organismo deben mantenerse en márgenes muy estrechos y próximos a la neutralidad, variando ligeramente según el órgano, célula o compartimento intracelular analizado. La sangre arterial presenta un pH alrededor de 7,4 y las oscilaciones, compatibles con la vida, no pueden ir más allá de cuatro décimas hacia arriba o hacia abajo. Para conseguirlo, el cuerpo humano dispone de varios sistemas, siendo el eje central de los mismos las disoluciones reguladoras o amortiguadoras. Se define una disolución de este tipo a la que es capaz de disminuir o "amortiguar" las variaciones de pH en el medio en el que se encuentra. H+ + Tampón– Æ Tampón Estas disoluciones pueden estar formadas de la siguiente manera: • Un ácido débil y la sal de su base conjugada. Ejemplo: ácido acético/acetato sódico. • Una base débil y la sal de su ácido conjugado. Ejemplo: amoniaco/cloruro amónico. Al añadir a estas disoluciones ácidos y/o bases se produce un cambio mínimo en el pH, su capacidad amortiguadora se mide como la cantidad de ácido o base añadida para lograr un cambio de una unidad en el pH. La ley de masas aplicada a la situación en el equilibrio de una disolución amortiguadora permite la medida del pH mediante la ecuación de Henderson- Hasselbach. La capacidad amortiguadora es máxima cuando el pH a regular está próximo a los valores de pKa. Los tampones más importantes son los siguientes: • Tampón Carbónico/Bicarbonato: H+ + HCO–3 Æ H 2CO3 Æ CO2 + H2O • Tampón Fosfato : H+ + HPO2-4 Æ H2 PO4– • Tampón Proteinato: H+ + Protein2– Æ HProtein (n–1) 3 Sistema Bicarbonato (anhídrido carbónico/bicarbonato): Este el buffer amortiguador principal en el fluido extracelular, dentro de la célula roja de la sangre y en el plasma. En este sistema el CO2 se comporta como ácido volátil y su concentración puede ser controlada por medio de la tasa de respiración del animal. La Siguiente ecuación muestra la formación de iones de hidrógeno en las células rojas de sangre como resultado del transporte del gas carbónico del tejido a los pulmones : CO2 + H2O H2CO3 HCO3 - + H+ cuando la célula roja de sangre está dentro de los tejidos corporales esta reacción va hacia la derecha. En los pulmones la reacción va hacia la izquierda. Además, la presión parcial del CO, es más alta dentro de los tejidos y más baja en los pulmones. La reducción en la tasa de respiración permite la acumulación de CO2 y mueve la ecuación hacia la derecha, la concentración de hidrogeniones se incrementa y el pH del fluido se reduce, lo que produce una condición conocida corno acidosis respiratoria. Si la tasa de respiración es más rápida que lo normal, la ecuación se mueve hacia la izquierda y resulta la alcalosis respiratoria. Esto ocurre comúnmente en aves como resultado del jadeo debido al estrés por calor. Se puede controlar estos disturbios metabólicos, por medio de aumentar o reducir la tasa respiratoria. Sistema Fosfato: Todos los fosfatos en el animal vienen de la dieta, a un pH de 7.40, la mayoría del fosfato en los compartimientos fluidos existe en la forma de las especies iónicas H2PO4 -1 y HPO4 -2 , cuando el pH en los fluidos corporales comienza a decaer, la especie HPO4 -2 se vuelve importante corno un aceptante de protones y se convierte en la especie H2PO4 -1 ,así cuando el pH se eleva por encima de 7.40, la especie H2PO4 -1 dona un protón al fluido y se convierte de nuevo en la especie HPO4 -2 . El sistema fosfato es el amortiguador más importante en la orina, debido a que los protones excretados en la orina son principalmente en la forma de la especie H2PO4 -. Durante la acidosis prolongada, la amortiguación por fosfato es muy importante, lo cual se relaciona con los huesos, debido a que son una buena reserva de amortiguadores como el fosfato cálcico que se presenta en forma de hidroxiapatita, el cual no es muy soluble, pero su solubilidad es mayor durante la acidosis y algo de fosfato cálcico en los huesos se convierte en solución. Esto ocurre comúnmente en las ponedoras cuando los huesos están suministrando calcio para la calcificación del cascarón de huevo, entonces, el fosfato cálcico se disocia y se convierte en Ca+2 y PO4-3 , inmediatamente la especie PO4-3 aceptaun protón y se convierte en la especie HPO4 -2 . Durante la acidosis esta reacción continúa y la especie HPO4 -2 acepta otro protón y se convierte a H2PO4 -1 . Así pues, durante la acidosis tos huesos pueden ayudar a mantener el equilibrio ácido base por medio 4 proporcionar la especie de fosfato que acepta protones, incrementando el pH al nivel deseado 7,4. Hemoglobina: La hemoglobina es un amortiguador muy importante y sólo so encuentra en la célula roja de la sangre. Sirve como un amortiguador excelente por varias razones. Las dos razones principales son su alta concentración en la sangre y su altísimo contenido del aminoácido histidina. Este aminoácido tiene una cadena lateral única llamada imidazol. Esta cadena, puede atraer a los protones y sacarlos de los fluidos corporales o puede donar protones dichos fluidos en el intento de mantener el pH cerca de 7.40. Las otras proteínas en los compartimentos de fluido, también le deben su capacidad de amortiguar a esta cadena lateral. La albúmina es la proteína del plasma más abundante y contribuye en forma significativa a la amortiguación de la sangre. El fluido intracelular está lleno de proteínas que funcionan como el sistema más importante de amortiguación dentro de la célula. En condiciones metabólicas la Hb se comporta como un ácido débil y la oxihemoglobina como un ácido más fuerte que la Hb reducida (es decir aquella que lleva un hidrogenión —> HHb). Es importante anotar, que la Hb incide sobre el transporte del CO2 por la sangre, veamos como lo hace: En las células por efecto de la respiración celular se produce gas carbónico que pasa a la sangre penetrando los hematíes, quienes contienen la enzima anhidrasa carbónica y convierten al CO2 en ácido carbónico (H2CO3), este se disocia en iones bicarbonato e hidrógeno, que harían descender el pH, de no ser capturados rápidamente por la HbO2 ~ , que se transforma en oxihemoglobina reducida (HHbO2). 5 ESTIMACIÓN DEL pH PLASMÁTICO La ecuación de Henderson-Hasselbach puede ser aplicada a los tampones, principalmente al Carbónico/Bicarbonato. El pKa de la siguiente reacción es de 6,1 y la solubilidad del CO2 es de 0,03 mmol/mm. Hg. CO2 + H2O Æ H2CO3 Æ H+ + HCO–3 ; abreviadamente: CO2 + H2O Æ H+ + HCO–3 pH = 6,1 + log [HCO–3] / 0,03 p CO2 Si la concentración de ión bicarbonato vale 24 mmol/litro y la presión parcial de anhídrido carbónico en sangre arterial es de 40 mm Hg. Llevados estos valores a la ecuación anterior se obtiene un pH de 7,40. Esta ecuación resume la regulación fisiológica del pH, el numerador es controlado por el riñón, mientras que el denominador es controlado por el aparato respiratorio. Además, esta ecuación también permite una clasificación racional de los desequilibrios ácido-básicos. El numerador se ve afectado bien por ingestión o producción de ácidos o bases produciendo acidosis o alcalosis metabólicas. El denominador se ve afectado por alteraciones en la ventilación pulmonar, o en la composición del aire inspirado dando lugar a acidosis o alcalosis respiratorias. En algunas ocasiones las alteraciones pueden venir dadas por los dos mecanismos. De forma resumida se pueden clasificar las alteraciones ácido-básicas en: 1. Disminución de bicarbonato: acidosis metabólica. 2. Aumento de bicarbonato: alcalosis metabólica. 3. Disminución de anhídrido carbónico: alcalosis respiratoria. 4. Aumento de anhídrido carbónico: acidosis respiratoria. 6 REGENERACIÓN DE LOS TAMPONES CORPORALES A NIVEL RENAL La ventilación es la segunda línea de defensa en el control del pH. Es una respuesta rápida y de control reflejo que puede solucionar el 75% de los trastornos de pH. La línea final de defensa está en los riñones; son más lentos que los otros dos sistemas, amortiguadores y ventilación, pero muy eficaces para manejar cualquier trastorno remanente del pH en condiciones normales. Los riñones son los encargados de rectificar los cambios producidos por un exceso de ácido o álcali en el organismo. Debido a la compensación respiratoria, el pH puede encontrarse dentro de la normalidad, sin embargo, la concentración de tampones puede encontrarse disminuida (si ha habido un exceso de ácidos) o aumentada (si el exceso es de álcali) y se requiere su vuelta a los niveles normales. El riñón, en caso de acidosis, por ejemplo, repone el bicarbonato que ha sido consumido y permite la excreción de hidrogeniones en la orina. Los mecanismos de los que dispone son los siguientes: 1. De forma directa, excretando o reabsorbiendo H+. 2. De forma indirecta, aumentando o disminuyendo la reabsorción de bicarbonato. Para llevar a cabo estas funciones se dispone de distintos mecanismos de transporte: • a) Contra transportador bidireccional de Na+–H+ , mueve Na+ hacia el interior celular y H+ hacia la luz del túbulo. • b) Cotransportador basolateral de Na+–HCO3– mueve ambos hacia el líquido intersticial. • c) La H+–ATPasa mueve H+ en contra de su gradiente hacia la luz tubular. • d) La H+–K+ –ATPasa, reabsorbe K+ y secreta H+. • e) Contra transportador bidireccional de Na+ –NH4+ , mueve NH4+ a la luz tubular y Na+ al interior. 7 BIBLIOGRAFÍA Universidad de Cantabria. (2017). Regulación del equilibrio ácido-base. septiembre 10, 2021, de Open course ware Sitio web: https://ocw.unican.es/mod/page/view.php?id=562 Escuela de ciencias agricola, pecuarias y del medio ambiente. (2014). Soluciones Buffer-Amortiguadoras. septiembre 10, 2021, de UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA Sitio web: https://repository.unad.edu.co/bitstream/handle/10596/4810/334001- %20Soluciones%20Buffer- Amortiguadoras.pdf;jsessionid=B5ED33316C67AF18AB7224458FCC272A.jvm1?s equence=1 https://ocw.unican.es/mod/page/view.php?id=562
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