ciclo del acido citrico(ciclo de krebs)

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Ciclo de Krebs (Ciclo del Ácido Citrico)
¿Qué Es? 
· Es la vía común final de oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas. 
· Es un ciclo intermediario entre otras vías, tanto catabólicas como anabólicas. 
· Se genera ATP. 
· Se generan NADH y FADH2, que se incorporan a la vía de la fosforilación oxidativa. 
· Se genera CO2 
Conversión del Piruvato 
· Una vez en la matriz, el piruvato es convertido en acetil- CoA por medio del complejo piruvato deshidrogenasa (PDH)
· El complejo también contiene dos enzimas reguladoras fuertemente unidas: el piruvato deshidrogenasa cinasa y el piruvato deshidrogenasa fosfatasa 
 
Coenzimas 
· El complejo piruvato deshidrogenasa contiene 5 coenzimas que actúan como portadores u oxidantes para los productos intermedios de las reacciones 
Regulación del Piruvato Deshidrogenasa 
· Las dos enzimas reguladoras que son parte del complejo que se activan e inactivan la descarboxilasa de manera alternativa
· La PDH cinasa independiente de AMP cíclico fosforila y, por consiguiente, inhibe la descarboxilasa mientras que la PDH fosfatasa la activa
Carencia de Piruvato Deshidrogenasa
· La causa bioquímica más común de acidosis láctica congénita 
· Esta carencia enzimática provoca una incapacidad para convertir el piruvato en Acetil – CoA, lo que hace que se desvíe el piruvato a ácido láctico a través del lactato deshidrogenasa
Ciclo del Ácido Cítrico 
· El ciclo del ácido cítrico posee un carácter anfibólico, porque sus intermediarios participan tanto en vías catabólicas como en vías anabólicas 
· Se divide en 8 pasos. 
· Los 4 primeros involucran al Carbono 
· Los otros 4 involucran la regeneración del oxalacetato.
· El Acetil-CoA es una molécula “activada” proveniente del catabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas
· PASO 1 Condensación de un Acetil-CoA y un oxalacetato, formando citrato y liberando CoA-SH.
· PASO 2 Isomerización del citrato a isocitrato en dos pasos: (a) deshidratación. (b) hidratación.
· PASO 2a (primera parte) Deshidratación del citrato a un intermediario de cis-aconitato.
PASO 2b (segunda parte) Hidratación del cis-aconitato a isocitrato por medio de una hidratación.
· PASO 3 Descarboxilación oxidativa del isocitrato a a – cetoglutarato. Se liberan CO2 y H+ Se reduce NAD+ a NADH
· PASO 4 Descarboxilación oxidativa del a-cetoglutarato acoplado a la unión de la CoA-SH, obteniendo Succinil-CoA, CO2 y NADH.
· PASO 5 • Hidrólisis de succinil-CoA, obteniendo succinato y liberando CoA-SH. • Fosforilación de ATP o GTP
· PASO 6 Oxidación del succinato a fumarato. Se reduce FAD a FADH2
· PASO 7 Hidratación del fumarato formando L-malato
· PASO 8 • Oxidación del L-malato a oxalacetato. • Reducción de NAD+ a NADH.