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BIOLOGÍA CELULAR QFB GREGORIO BUSTOS VARELA INTRODUCCIÓN A LAS CÉLULAS • Una pregunta fundamental en biología es ¿qué significa estar vivo? • ¿Qué caracteriza a todos los seres vivos y los distinguen de la materia inerte o no viva? • Al igual que nosotros, cada célula que forma nuestro organismo, puede crecer, reproducirse, procesar información, responder a estímulos y llevar a cabo una asombrosa variedad de reacciones químicas. NIVELES DE ORGANIZACIÓN DE LA MATERIA • Todo lo que existe está formado por materia. • La materia se define como todo lo que ocupa un lugar en el espacio. Los seres vivos están formados por moléculas que contienen carbono • Todos los seres vivos contienen moléculas orgánicas o biomoléculas que contienen carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno, fósforo y azufre. AGUA • El agua cubre 71% de la superficie de nuestro planeta, se concentra en su mayoría en los océanos, ríos y lagos, una gran parte del agua dulce está en la humedad de la biodiversidad, siendo indispensable para la realización de los procesos vitales. CARBOHIDRATOS • Sustancias orgánicas que más abundan en la naturaleza y los nutrimentos que más consumen humanos y animales. • Principales compuestos químicos almacenadores de energía. • Están compuestos de carbono, hidrógeno y oxígeno, en la proporción de dos átomos de hidrógeno por uno de oxígeno. CARBOHIDRATOS: CLASIFICACIÓN • De acuerdo con su estructura química se clasifican en: ➢ Monosacáridos. Componen la estructura más sencilla y la unidad básica: glucosa, fructosa, ribosa y galactosa. ➢ Oligosacáridos. Son resultado de la unión glucosídica de 2 a 20 monosacáridos: ❑ disacáridos: sacarosa, lactosa y maltosa. ❑ tri, tetra y pentasacáridos: rafinosa, estaquiosa y verbascosa. ➢ Polisacáridos. Son resultado de la unión de más de 20 monosacáridos: ❑ homopolisacáridos: integrados por un tipo de monosacárido: almidón, glucógeno y celulosa (sólo glucosas). ❑ hetereropolisácaridos: formados por más de un tipo de monosacárido, como la hemicelulosa, pectinas y gomas. PROTEINAS • Las proteínas forman la mayor parte de la estructura de los seres vivos y realizan funciones reguladoras del metabolismo. • Estas biomoléculas están formadas por carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y azufre. • Son polímeros formados por la unión de aminoácidos. PROTEINAS: CLASIFICACIÓN PROTEINAS: ESTRUCTURA PROTEINAS: DESNATURALIZACIÓN • Por su naturaleza química, las proteínas son mucho más reactivas que los hidratos de carbono y los lípidos. • Su estructura primaria es muy estable, pero no la secundaria ni la terciaria, cuyos enlaces son más débiles y se alteran por efecto de la acidez, las temperaturas altas y bajas, la adición de sales y los esfuerzos mecánicos. • Se llama desnaturalización a la pérdida de las estructuras secundaria y terciaria de una proteína, sin que exista ruptura del enlace peptídico de la estructura primaria. LÍPIDOS • Los lípidos son moléculas que están integradas por carbono, hidrógeno y oxígeno principalmente, pero algunas pueden contener fósforo o nitrógeno. • Solubles en solventes orgánicos como el cloroformo, la gasolina, el alcohol, el éter y el benceno. LÍPIDOS • Por su importancia biológica destacan sus funciones como moléculas estructurales de las células, fundamentalmente como componentes de los sistemas membranosos y sirven como medio de reserva energética • Entre los diversos grupos de lípidos se encuentran las grasas, los aceites, los esteroides, las ceras y los fosfolípidos. ÁCIDOS NUCLEICOS • A finales del siglo XIX Friedrich Meischer extrajo del núcleo una sustancia rica en carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y fósforo. • A esta sustancia se le dio el nombre de nucleína y se describió como una sustancia ácida. • A mediados del siglo XX, Maurice Wilkins y Rosalind Franklin obtuvieron las imágenes del ácido nucleico por difracción de rayos X que sirvieron a James Watson y Francis Crick para entender la estructura de los ácidos nucleicos y publicar en 1953 el modelo del ácido desoxirribonucleico, la doble hélice. ADN Y ARN • Los ácidos nucleicos, el ácido ribonucleico y el ácido desoxirribonucleico, son las biomoléculas responsables de resguardar la información genética del organismo. • Los ácidos nucleicos son polímeros formados por unidades de nucleótidos. • Cada nucleótido está formado por un azúcar pentosa, una base nitrogenada y un grupo fosfato. ADN Y ARN • En el ADN las bases nitrogenadas presentes son adenina, citosina, timina y guanina, mientras que en el ARN se encuentran adenina, citosina, guanina y uracilo. • El ADN está integrado por dos cadenas de desoxirribonucleótidos, mientras que el ARN está formado por una sola cadena de ribonucleótidos. ADN Y ARN • En el ADN las bases nitrogenadas presentes son adenina, citosina, timina y guanina, mientras que en el ARN se encuentran adenina, citosina, guanina y uracilo. • El ADN está integrado por dos cadenas de desoxirribonucleótidos, mientras que el ARN está formado por una sola cadena de ribonucleótidos. DESARROLLO HISTÓRICO DE LA BIOLOGÍA CELULAR • Las células son muy pequeñas para observarlas a simple vista. • Fue gracias a la invención del microscopio en el siglo XVII que se les pudo observar. • Fueron descritas por primera vez en 1665 por el científico inglés Robert Hooke. • Utilizando un microscopio que el mismo fabricó, observó un delgado corte de un trozo de corcho, dibujó y describió lo observado. DESARROLLO HISTÓRICO DE LA BIOLOGÍA CELULAR • Mientras tanto, Anton van Leeuwenhoek, un holandés que se ganaba la vida con la venta de ropa y botones, dedicaba su tiempo libre a tallar lentes y construir microscopios de gran calidad. • Fue el primero en examinar una gota de agua estancada bajo el microscopio. • Entre sus descubrimientos más importantes están las bacterias, protistas, células de la sangre y espermatozoides. EL INICIO DE LA BIOLOGÍA CELULAR • La aparición de la biología celular como una ciencia independiente fue un proceso gradual al que contribuyeron muchos investigadores, aunque en general se considera que su nacimiento oficial está marcado por las publicaciones de dos biólogos alemanes: la del botánico Matthias Schleiden en 1838 y la del zoólogo Theodor Schwann en 1839. TEORÍA CELULAR • En sus artículos Schleiden y Schwann documentaron los resultados de una investigación sistemática realizada con el microscopio óptico; de tejidos de plantas, en el caso de Schleiden, de tejidos animales por Schwann. TEORÍA CELULAR • Posteriormente, el físico alemán Rudolf Virchow, observó que las células se dividían y daban lugar a células hijas. • En 1855, Virchow propuso que las células nuevas se forman sólo por la división de células previamente existentes, completando así la teoría celular. TEORIA CELULAR • El trabajo de estos tres científicos: Schleiden, Schwann y Virchow contribuyeron en gran medida al desarrollo del concepto fundamental de la biología, la teoría celular, cuyos postulados son: • Todos los seres vivos están constituidos por células. • Las células son las unidades básicas de la estructura (organización) y función de los seres vivos. • Todas las células proceden de otras células, es decir, se producen nuevas células a partir de células existentes. MODELO DE ORGANIZACIÓN CELULAR Existen dos grandes modelos de organización celular; las células procariotas y las eucariotas. CÉLULA PROCARIÓTICA O PROCARIOTA • El término procariótica o procariota significa “antes del núcleo”. • Es precisamente la principal característica de estas células, que no disponen de un núcleo definido. CÉLULA PROCARIÓTICA O PROCARIOTA • Son procarióticas las bacterias y las arqueabacterias. • Su material genético se localiza en una molécula de forma circular de ADN ubicada en una región del interior de la célula llamada nucleoide. • Carece de organelos membranosos. • Pared celular. TEORÍA QUE PROPONE LA EVOLUCIÓN DE LAS CÉLULAS PROCARIOTASA EUCARIOTAS • Las células procariontes fueron las primeras en habitar la Tierra, pues los fósiles más antiguos, de una edad de 3500 millones de años, son bacterias. • La similitud en los procesos metabólicos entre procariontes y eucariontes hacen pensar que los procariontes dieron origen a los eucariontes. TEORÍA ENDOSIMBIÓTICA • Según la teoría endosimbiótica, la adquisición de las mitocondrias se logró cuando una célula protoeucariota (eucariota en formación) fagocitó una bacteria que empleaba oxígeno para respirar. • La simbiosis es la asociación que se establece entre dos organismos, que puede ser benéfica para ambos o para uno de ellos. CÉLULAS EUCARIOTAS • Las células eucariotas son más complejas y grandes que las procariotas. • El término eucarionte significa “núcleo verdadero”. • Las células eucarióticas constituyen a todos los miembros de los reinos protista, fungi, plantae y animalia. CÉLULA ANIMAL, VEGETAL, FUNGAL Y PROTISTA CÉLULA ANIMAL, VEGETAL, FUNGAL Y PROTISTA CÉLULA ANIMAL, VEGETAL, FUNGAL Y PROTISTA CÉLULA ANIMAL, VEGETAL, FUNGAL Y PROTISTA ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA • Las células están separadas del mundo externo por una estructura delgada y frágil llamada membrana plasmática que sólo mide 5 a 10 nm de espesor. • Representa el límite entre el medio extracelular y el intracelular. MEMBRANA PLASMÁTICA FUNCIONES DE LA MEBRANA PLASMÁTICA • Regula el paso de sustancias hacia el interior de la célula y viceversa. • Barrera con permeabilidad selectiva. • Contiene receptores específicos que permiten a la célula interaccionar con mensajeros químicos y emitir la respuesta adecuada. • Interacción celular. • Lípidos de membrana. • Las membranas contienen una gran diversidad de lípidos, los cuales son anfipaticos; o sea, contienen regiones hidrofílicas e hidrófobas. • Hay tres tipos principales de lípidos de membrana: fosfoglicéridos, esfingolípidos y colesterol. COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA • Lípidos de membrana. • Las membranas contienen una gran diversidad de lípidos, los cuales son anfipaticos; o sea, contienen regiones hidrofílicas e hidrófobas. • Hay tres tipos principales de lípidos de membrana: fosfoglicéridos, esfingolípidos y colesterol. COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA • Proteínas de membrana. • Mientras que los lípidos forman la estructura principal de la membrana, muchas de las funciones biológicas de esta, dependen principalmente de las proteínas. • Transporte de membrana, receptores, enzimas, etc. COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA • Proteínas integrales de membrana. • Se encuentran unidas a los lípidos, atraviesan la bicapa lipídica, por esta razón se les llama proteínas transmembranales. • Algunas de sus funciones son: • Forman canales que facilitan el paso de iones y moléculas específicas a través de la membrana. • Actúan como receptores en los procesos de comunicación entre células y poseen actividades enzimáticas. • Fijan los filamentos del citoesqueleto a la membrana celular. • Son específicas. • Reconocen por medio de receptores a antígenos y células extrañas. COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA • Proteínas periféricas de membrana. • Se localizan a un lado u otro de la bicapa lipídica y están unidas débilmente a las cabezas polares de los lípidos de la membrana o a proteínas integrales. • Algunas de sus funciones son: • Sirven como receptoras para moléculas mensajeras (Hormonas). • Confieren cierta identidad a la célula. • Establecen uniones con los microfilamentos que rodean la membrana. COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA • Carbohidratos. • Estas moléculas se encuentran ubicadas en su mayor parte en la superficie externa de las células. • Por lo general son oligosacáridos que se unen a los lípidos formando glucolípidos o al unirse a las proteínas forman glucoproteínas. • Esta cubierta de glúcidos constituye la cubierta celular o glucocáliz. COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA • Funciones del glucocálix. • Presenta propiedades inmunitarias, participa en los procesos de coagulación de la sangre y en las reacciones inflamatorias; en los glóbulos rojos representan los antígenos propios de los grupos sanguíneos del sistema abo. • Protege la superficie de las células de posibles lesiones. • Interviene en los fenómenos de reconocimiento celular, particularmente importantes durante el desarrollo embrionario y en los procesos de rechazo de injertos y trasplantes. • En los procesos de adhesión entre óvulos y espermatozoides, éstos distinguen los óvulos de la propia especie de los de especies diferentes. MECANISMO DE TRANSPORTE DE MOLÉCULAS • La bicapa lipídica actúa como una barrera que separa dos medios acuosos, el medio donde vive la célula y el medio interno celular. • Las células requieren nutrientes del exterior y deben eliminar sustancias de desecho procedentes del metabolismo. • El transporte a través de la membrana depende del tamaño de las moléculas y se divide en dos grandes grupos: los de moléculas de bajo peso molecular y los de moléculas de elevado peso molecular. MECANISMO DE TRANSPORTE DE MOLÉCULAS • La bicapa lipídica actúa como una barrera que separa dos medios acuosos, el medio donde vive la célula y el medio interno celular. • Las células requieren nutrientes del exterior y deben eliminar sustancias de desecho procedentes del metabolismo. • El transporte a través de la membrana depende del tamaño de las moléculas y se divide en dos grandes grupos: los de moléculas de bajo peso molecular y los de moléculas de elevado peso molecular. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE BAJO PESO MOLECULAR • Transporte pasivo. • Es un proceso de difusión de sustancias a través de la membrana. • Se produce siempre a favor del gradiente de concentración. • Difusión simple y difusión facilitada. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE BAJO PESO MOLECULAR • Difusión simple. • Es el paso de pequeñas moléculas a favor del gradiente de concentración; puede realizarse a través de la bicapa lipídica. • Es propio de las hormonas esteroides, el éter y fármacos liposolubles; también de sustancias apolares como el oxígeno y nitrógeno. • Algunas moléculas polares de muy pequeño tamaño como el agua, el dióxido de carbono, el etanol y glicerina. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE BAJO PESO MOLECULAR • Difusión simple. • Ósmosis. • Tipo de difusión donde las moléculas de agua, pasan a través de una membrana semipermeable desde una región donde existe una mayor concentración de éstas moléculas, a otra de menor concentración. • Difusión simple. • Ósmosis. • Tipo de difusión donde las moléculas de agua, pasan a través de una membrana semipermeable desde una región donde existe una mayor concentración de éstas moléculas, a otra de menor concentración. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE BAJO PESO MOLECULAR TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE BAJO PESO MOLECULAR • Difusión facilitada. • Permite el transporte de pequeñas moléculas polares. • Requieren de proteínas transmembranales que al unirse a la molécula por transportar, presentan un cambio en su estructura que arrastra a dicha molécula hacia el interior de la célula. • Transporte activo. • En este tipo de transporte también intervienen proteínas de membrana transportadoras. • Requieren de energía en forma de ATP para poder transportar las moléculas al otro lado de la membrana. • La bomba de sodio y potasio (Na+/K+) es un ejemplo de trasporte activo. • Esta bomba requiere unan proteína que bombea 3 iones de sodio (3Na+) hacia el exterior de la membrana y 2 iones de potasio (2K+) hacia el interior. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE BAJO PESO MOLECULAR TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE ALTO PESO MOLECULAR • Las moléculas grandes, partículas de alimento e incluso células pequeñas, también se mueven hacia el interior y exterior de la célula. • Se pueden mover mediante la endocitosis y la exocitosis,mecanismos que requieren un gasto directo de energía por parte de las células. • En los sistemas biológicos, se realizan diversos mecanismos endocitóticos: pinocitosis, fagocitosis y endocitosis mediada por receptor. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE ALTO PESO MOLECULAR • Fagocitosis. • Mecanismo endocitótico que siguen algunas células como los glóbulos blancos. • Durante el proceso de ingestión se genera un fagosoma. • Fusión del fagosoma con un lisosoma. • Fagolisosoma. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE ALTO PESO MOLECULAR • Pinocitosis. • Mecanismo endocitótico en el que la célula capta moléculas disueltas. • Durante el proceso de ingestión las moléculas quedan atrapadas en la superficie. • Generan vacuolas que liberan su contenido al citoplasma. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE ALTO PESO MOLECULAR • Endocitosis mediada por receptor. • Mecanismo endocitótico en el que las moléculas se combinan con los receptores específicos de la membrana plasmática. • Mecanismo principal. • Selectiva. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS HACIA EL EXTERIOR • El transporte de moléculas grandes hacia el exterior de la célula se lleva a cabo mediante la exocitosis y la transcitosis. • Exocitosis. • Vesículas intracelulares se fusionan desde el lado interno de la membrana plasmática y su contenido se libera al exterior. • Constitutiva. • Regulada. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS HACIA EL EXTERIOR • Exocitosis. • Vesículas intracelulares se fusionan desde el lado interno de la membrana plasmática y su contenido se libera al exterior. • Constitutiva. • Regulada. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS HACIA EL EXTERIOR • Transcitosis. • Conjunto de fenómenos que permiten a una sustancia atravesar todo el citoplasma celular de un polo a otro de la célula. • Endocitosis mediada por receptor y exocitosis. ORGANELOS CELULARES CITOPLASMA • Todo lo que existe dentro de una célula, se denomina citoplasma. • El término citoplasma incluye el citosol, citoesqueleto y todos los organelos, a excepción del núcleo. • Los organelos no flotan libremente en el citosol, sino que están interconectados y asociados por la red compleja de filamentos proteínicos que constituyen el citoesqueleto. CITOSOL • Solución semilíquida que está compuesta de agua, así como de moléculas inorgánicas (Ca2+, Na+, Cl-, K+, etc.) y orgánicas (glucosa, aminoácidos, proteínas, nucleótidos, ARNt, ácidos grasos, etc.) • Las proteínas constituyen del 20-30 % del peso del citosol. • En este se encuentran suspendidos diversos organelos. EN EL CITOSOL LOS RIBOSOMAS SINTETIZAN PROTEÍNAS • Solamente una parte de las proteínas que se sintetizan en los ribosomas citosólicos permanece en el citosol. SISTEMA ENDOMEMBRANOSO SISTEMA ENDOMEMBRANOSO • Uno de los compartimentos más voluminosos de la célula. • Se encuentra integrado por varios organelos. • Retículo endoplasmático. • Complejo de Golgi. • Endosomas. • Lisosomas. • Trabajan en conjunto para sintetizar, modificar, empaquetar y transportar lípidos y proteínas. RETICULO ENDOPLASMÁTICO • Complejo laberinto de membranas internas paralelas que envuelven al núcleo y se extienden a muchas regiones del citoplasma. • Organización. • Retículo endoplasmático rugoso. • Retículo endoplasmático liso. • Estos organelos difieren en estructura y función, pero las membranas están conectadas y sus espacios internos son continuos. RETICULO ENDOPLASMÁTICO LISO • Regiones del RE que no tienen ribosomas adheridos a su membrana, por lo que presenta una apariencia lisa. • Funciones. • Las enzimas de las membranas del RE liso catalizan la síntesis de muchos lípidos: fosfolípidos, colesterol y hormonas. • Degrada enzimáticamente el glucógeno almacenado en el hígado. • Almacena iones calcio y sintetiza carbohidratos. RETICULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO • La rugosidad resulta de la presencia de ribosomas adheridos, los cuales se observan como gránulos oscuros sobre la superficie externa del RER. • Las membranas del retículo endoplásmico rugoso son continuas con la membrana externa de la envoltura nuclear. • Funciones. • La síntesis y ensamblaje de proteínas. COMPLEJO DE GOLGI • Constituidos por una serie de sacos membranosos (Cisternas). • Presenta tres regiones definidas (Cis, media y trans). • Modifica, distribuye y empaqueta proteína y lípidos ya sea por secreción o transporte hacia otros organelos. COMPLEJO DE GOLGI • Constituidos por una serie de sacos membranosos (Cisternas). • Presenta tres regiones definidas (Cis, media y trans). • Modifica, distribuye y empaqueta proteína y lípidos ya sea por secreción o transporte hacia otros organelos. ENDOSOMAS • Organelos que se localizan funcionalmente entre el complejo de Golgi y la membrana plasmática. • Vesículas relativamente pequeñas. • Reciben el material ingresado por endocitosis. • Incorpora enzimas hidrolíticas. ENDOSOMAS • Existen dos clases de endosomas. • Primarios. • Secundarios. LISOSOMAS • Organelos que completan la digestión de los materiales incorporados por endocitosis. • Se forman a partir de los endosomas secundarios. • Conversión a lisosoma posterior a cambio de pH y activación de enzimas hidrolíticas. MITOCONDRIAS • Organelos que se encuentran en todas las líneas celulares. • Central energética celular. • Posee dos membranas: • Externa. • Interna. • Espacio intermembranoso. • Matriz mitocondrial. FUNCIONES DE LAS MITOCONDRIAS • La función principal es generar ATP. • Remoción de Ca+. • Síntesis de aminoácidos. • Síntesis de esteroides. • Muerte celular. ADN MITOCONDRIAL • Pequeño cromosoma circular, cerrado y de doble cadena. • Material genético más estable frente a fenómenos de degradación. • Material genético heredable de la madre. • Codifica proteínas específicas de la mitocondria. APLICACIÓN DEL ADN MITOCONDRIAL • Determinación de vínculos de filiación en ausencia de progenitor. • Investigación de identidad y sexo en desastres masivos. • Identificación en muestras degradadas. • Estudios de migración poblacional. PEROXISOMAS • Organelos con forma ovoide. • Se encuentran en todas las células (70-100). • Contienen catalasa y enzimas oxidativas. • Descomposición de H2O2 y oxidación de sustratos. • Detoxificación. NUCLEO CELULAR NÚCLEO • Organelo más voluminoso en las células eucarióticas. • Delimitado por una envoltura nuclear formada por dos membranas concéntricas. • Las partes que integran al núcleo celular son: envoltura nuclear, nucleoplasma, nucléolos y material genético (cromatina o cromosomas). NÚCLEO • En el núcleo se encuentra el ADN genómico o genoma de la célula. • El genoma humano está incluido dentro de dos organelos diferentes: el núcleo y la mitocondria. • El genoma contiene unos 25,000 genes, codificados en el ADN, se encuentra repartido en los cromosomas dentro del núcleo de la célula, y comprende el material genético tanto de origen paterno como materno. NUCLEOPLASMA • Matriz semifluida del núcleo. • Se encuentran el material genético y los nucléolos. • Se encuentra organizado por la lamina nuclear (red de filamentos intermedios). NUCLEÓLO • Región oscura de la cromatina, donde el ARN ribosomal es sintetizado y la subunidades de los ribosomas son ensambladas. • La mayoría de los núcleos poseen uno o más. CROMATINA • Complejo organizado y formado por ADN y proteínas. • Justo antes de la división celular, las hebras de cromatina se empaquetan dentro del núcleo para formar los cromosomas. • Cada cromosoma está formado por un par de cromátidas hermanas que contienen secuencias de ADN de cadena doble idénticas. • Región angosta denominada centrómero. • Unido a cada centrómero, se localiza el cinetocoro, un complejo multiproteínico al cual se pueden unir los microtúbulos. CROMOSOMAS EMPAQUETAMIENTO DEL ADN • Proteínas conocidas como histonas facilitan el empaquetamiento del cromosoma. • Las histonas cargadas positivamente se asocian al ADN que tiene carga negativa a causa desus grupos fosfato, para formar unas estructuras denominadas nucleosomas. EL CICLO CELULAR INTRODUCCIÓN • La célula se rige por mecanismos de regulación relacionados a: • Crecimiento. • Multiplicación. • Diferenciación. • Fallas en los mecanismos puede llevar a: • Apoptosis. • Cáncer. INTRODUCCIÓN • Las etapas por las que una célula debe pasar entre una división y otra se conoce con el nombre de ciclo celular. • Bajo condiciones óptimas de nutrición, temperatura y pH, la duración del ciclo celular eucarionte es constante para cada tipo celular. • El tiempo que dura un ciclo celular varía entre especies y entre distintos tejidos de la misma especie. INTRODUCCIÓN • El ciclo celular consta de dos fases principales: la interfase y la fase M. • La interfase es la etapa en la que la célula no se divide y pasa la mayor parte de su vida. • La fase M consta de dos procesos principales: la mitosis (división celular) y la citocinesis (división del citoplasma). MITOSIS VS MEIOSIS MITOSIS • Somática: Se realiza en células corporales. • Homotípica: Las células hijas y la célula madre son iguales. • Ecuacional: Las células hijas (2n) poseen la misma cantidad de cromosomas que la célula madre. • Hijas diploides: 46 cromosomas. MEIOSIS • Gonídica: Se realiza en las gónadas. • Heterotípica: Las células hijas y la célula madre son diferentes. • Reduccional: Cada célula hija (n)tiene la mitad de la cantidad total de cromosomas de la célula madre. • Hijas haploides: 23 cromosomas. INTERFASE • Una célula que es capaz de dividirse, es muy activa durante la interfase, ya que sintetiza las moléculas necesarias (proteínas, lípidos y otras moléculas de importancia biológica) y crece. • Durante la interfase se lleva a cabo el crecimiento celular ya que la célula duplica todos sus organelos y moléculas. • Está integrada por fase G1, fase S y fase G2. INTERFASE: G1 • Es el tiempo que transcurre entre el final de la mitosis y el principio de la fase S. • Esta fase es típicamente la más larga y en ella se realiza el crecimiento y el metabolismo normal de la célula. G1: REGULACIÓN DEL CICLO G1: REGULACIÓN DEL CICLO INTERFASE: S • Es la fase de duplicación de ADN y de la síntesis de histonas para que la célula pueda tener copias duplicadas de sus cromosomas. S: REGULACIÓN DEL CICLO INTERFASE: G2 • Aumento en la síntesis de proteínas al mismo tiempo que se realizan los pasos finales de preparación de la célula para la división. G2: REGULACIÓN DEL CICLO FASE M • La fase M consta de dos procesos principales que son la mitosis y la citocinesis. MITOSIS • Proceso altamente organizado que permite que una célula progenitora transmita una copia de cada cromosoma a cada una de sus células hijas, es decir, los dos nuevos núcleos reciben el mismo número y tipo de cromosomas característicos del núcleo original. • Se divide en cinco etapas: profase, prometafase, metafase, anafase y telofase. PROFASE Y PROMETAFASE • Inicia con la formación de los cromosomas. • Comienzan a desaparecer los nucleolos y la membrana nuclear se fragmenta (profase temprana y tardía). • Duplicación de los centriolos. • Migración de los centriolos hacia los polos de la célula. • Formación del huso mitótico. • Unión de los cromosomas al huso mitótico por el centrómero. METAFASE • Fase breve en la que todos los cromosomas se encuentran situados en la parte media de la célula, formando la placa ecuatorial o metafásica. ANAFASE • Empieza a medida que se separan las cromátidas hermanas. • Son arrastradas por los microtúbulos cinetocóricos. • Separación polar. • Termina cuando llegan las cromátidas a los polos. TELOFASE • Esta fase se caracteriza por el retorno a las condiciones de la interfase, es decir, los cromosomas se descondensan mediante desenrrollamiento y ya no se llamarían cromosomas sino nuevamente cromatina (hebras delgadas y largas). • Se forma una nueva envoltura nuclear alrededor de cada cromatina, dando origen a dos nuevos núcleos. CITOCINESIS • Durante este proceso, el citoplasma de la célula y los organelos que contiene se divide en dos fracciones que darán lugar a dos nuevas células. • Tiene lugar en conjunto con la telofase. • Diferencias en células animales y vegetales. • Células animales: • Anillo contráctil en la placa ecuatorial. • Surco de segmentación. APOPTOSIS • Para que un organismo multicelular se desarrolle y se mantenga con eficiencia no solo es esencial la producción de nuevas células, sino también un proceso de muerte celular programado genéticamente, llamado apoptosis. • Una célula puede morir por accidente debido a un daño o lesión, o bien, estar programada para morir por apoptosis. • La mayoría de las células fabrican las proteínas que causarán su propia destrucción (caspasas). BASES MOLECULARES DEL CANCER INTRODUCCIÓN • El cáncer, neoplasia o tumor puede considerarse una enfermedad genética, que se desarrolla en organismos superiores, en la mayoría de los tejidos y en todo tipo de células. • Cada cáncer es una situación distinta con peculiaridades dependientes del tipo de célula donde se origina, etiología, su mecanismo, el grado de malignidad y otros factores. CONCEPTO • Bajo el nombre de cáncer se engloba al conjunto de enfermedades que tienen en común un crecimiento celular desordenado (tumor) y una colonización tisular (metástasis), todo ello determinado por una mutación inicial seguida de la acumulación de mutaciones sucesivas. CARACTERÍSTICAS DEL CÁNCER • Alteración de 7 procesos internos de las células. • Interacción anormal con el entorno tisular. TIPOS DE CÁNCER • El cáncer se puede producir por la proliferación anormal de cualquiera de las diferentes líneas celulares. • Existen más de 200 tipos. • Diferencias en comportamiento y respuesta al tratamiento. • Patología del cáncer: • Tumor benigno. • Tumor maligno. TUMOR BENIGNO • Proliferación anormal celular que permanece confinado en su localización original, sin invadir el tejido sano adyacente ni propagarse a lugares distantes del cuerpo. • Ejemplos: • Papiloma. • Adenoma. • Lipoma. • Mioma. TUMOR MALIGNO • Proliferación anormal celular que es capaz de invadir el tejido normal adyacente y de propagarse por el cuerpo mediante los sistemas circulatorio o linfático. • Se les denomina propiamente cánceres. CLASIFICACIÓN • Sitio de origen. • Tipos de tejido. • Carcinoma. • Sarcoma. • Mieloma. • Leucemia. • Linfoma. • Gliomas. • Teratomas. • Melanomas. EL CÁNCER COMO ENFERMEDAD GENÉTICA • La participación de los genes en la carcinogénesis puede seguir dos tipos de mecanismo. • Cambios epigenéticos. • Cambios genéticos inducidos por mutaciones (la mayoría). GENÉTICA DEL CÁNCER • Todas las células en división tienen el potencial de cambiar su composición genética y crecer hasta formar un tumor maligno. • Esto sólo ocurre en cerca de un tercio de la población humana durante toda su vida. • Se requiere más de una sola alteración genética. • Mutaciones de la línea germinal. • Mutaciones somáticas. CARCINOGÉNESIS • Las mutaciones del genoma responsables de la enfermedad son producidos por agentes cancerígenos, de muy variada naturaleza. CARCINOGÉNESIS • Las mutaciones del genoma responsables de la enfermedad son producidos por agentes cancerígenos, de muy variada naturaleza. MUTACIONES CONOCIDAS • Son bien conocidas como causas de cáncer las mutaciones que afectan esencialmente a genes de dos tipos: • Protooncogenes. • Genes supresores de tumores. • Estos genes codifican productos proteicos que regulan la proliferación celular, la apoptosis o la senescencia celular. Se han identificado alrededor de 155 de ellos, 84 oncogenes, 55 genes supresores tumorales y 16 genes con ambas actividades. MUTACIONES DE PROTOONCOGENES • Se le denomina oncogén a la forma mutada de un gen normal o protooncogén. • Tipos de protooncogenes. • Factores estimuladores del crecimientocelular. • Receptores de factores de crecimiento o de hormonas. • Factores de transcripción. • Factores de activación directa del ciclo celular. • Factores de la inhibición de la apoptosis. GENES ONCOSUPRESORES • Actúan como frenos celulares, codifican proteínas que restringen el crecimiento celular y previenen la transformación maligna de las células. • Al igual que los protooncogenes, los genes supresores codifican proteínas que actúan en distintos puntos de las rutas de señalización, del control del ciclo celular y de la apoptosis. MUTACIONES DE GENES ONCOSUPRESORES • Se trata de genes que causan cáncer como consecuencia de una mutación experimental para la forma normal llamada gen oncosupresor, supresor de tumores o antioncogén. MUTACIONES DE GENES ONCOSUPRESORES • Se trata de genes que causan cáncer como consecuencia de una mutación experimental para la forma normal llamada gen oncosupresor, supresor de tumores o antioncogén. • Al igual que los protooncogenes, los genes supresores codifican proteínas que actúan en distintos puntos de las rutas de señalización, del control del ciclo celular y de la apoptosis. ETAPAS CARACTERÍSTICAS EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER • El cáncer una vez originado, se manifiesta de forma variable según las circunstancias, el tipo de cáncer, la edad del individuo, etc. • El desarrollo suele agruparse en tres fases: • Formación del tumor primario benigno. • Progresión in situ. • Invasión y aparición de metástasis o tumor maligno. NUEVAS ESTRATEGIAS PARA COMBATIR EL CÁNCER • Métodos tradicionales: • Resección, quimioterapia y radiación. NUEVAS ESTRATEGIAS PARA COMBATIR EL CÁNCER • Tratamientos dirigidos. • Terapias que dependen de anticuerpos o células inmunitarias para atacar a las células tumorales. • Terapias que inhiben la actividad de las proteínas promotoras del cáncer. • Terapias que previenen el crecimiento de vasos sanguíneos que nutren al tumor. INTERACCIONES CELULARES INTRODUCCIÓN • Aunque la membrana plasmática constituye un límite entre una célula viva y su ambiente no vivo, los materiales presentes fuera de la membrana plasmática tienen una función importante en la vida de una célula. EL ESPACIO EXTRACELULAR MATRIZ EXTRACELULAR • Red organizada de materiales extracelulares que se encuentra más allá de la proximidad inmediata de la membrana plasmática. • Mantiene las células unidas. • Los principales componentes de las matrices extracelulares incluyen colágenas, proteoglucanos y diversas proteínas, como la fibronectina y laminina. MATRIZ EXTRACELULAR • Colágena y elastina. • Proteínas fibrosas muy abundantes que dan a la matriz extracelular la capacidad para resistir las fuerzas de tracción. • Constituyen la arquitectura de la matriz extracelular. • Elastina, proporciona la flexibilidad al tejido. MATRIZ EXTRACELULAR • Proteoglucanos. • Proteínas y glucosaminoglucanos y sirven como material de empaque amorfo que llena el espacio extracelular. • Se encargan de que la matriz extracelular sea un gel hidratado, lo que permite a los tejidos soportar las fuerzas compresivas. • Contribuyen a la adhesividad celular. MATRIZ EXTRACELULAR • Fibronectina. • Establecen uniones entre moléculas de la matriz extracelular y entre moléculas de las células con la matriz extracelular. MATRIZ EXTRACELULAR • Laminina. • Proteínas que constituye la matriz extracelular de la membrana basal de los tejidos. • Proporciona un soporte de unión entre las células de los tejidos conjuntivos, de modo que funcionan en la cohesión y compactación de estos. INTERACCIONES • La comunicación dinámica entre el medio intra y extracelular mediante la activación de numerosas vías de transducción de señales, puede influenciar el comportamiento celular, tanto por el control de la expresión genética, como por cascadas de señalización postransduccionales, regulando así el desarrollo, migración, diferenciación, forma y función, además de provocar cambios en la adhesión celular. INTERACCIONES • Envejecimiento de la piel. • Asociado a la destrucción de los componentes de la matriz extracelular, en particular, a fibras de colágena. • Se presenta una disminución en la síntesis por los fibroblastos senescentes y la activación de endopeptidasas, responsables de la degradación de las proteínas de matriz extracelular, en la que se incluyen todos los tipos de colágena, elastina y proteoglicanos. MATRIZ EXTRACELULAR E INGENIERÍA DE TEJIDOS • La ingeniería tisular tiene como objetivo la reparación y formación de tejido, por medio de la utilización de andamios (soporte) sobre los cuales puedan crecer las células, promoviendo tanto la reparación como la formación de nuevo. • Implantes de colágena. METABOLISMO CELULAR • El metabolismo incluye todas las reacciones químicas que se realizan en el interior de las células para producir sustancias y degradarlas. • Catabolismo. • Anabolismo. CATABOLISMO VS ANABOLISMO PROCESOS CATABÓLICOS • Respiración celular. • Proceso mediante el cual las células producen energía a partir del catabolismo de biomoléculas como la glucosa, los ácidos grasos y proteínas. PROCESOS CATABÓLICOS • Respiración celular. • Lo más importante de la respiración aerobia es la producción de energía que se realiza en presencia de oxígeno molecular. • Etapas de la respiración celular. • Glicólisis. • El ciclo de Krebs. • Cadena transportadora de electrones. PROCESOS CATABÓLICOS • Glucólisis. • En esta primera etapa de la respiración celular, que se efectúa en el citoplasma, una molécula de glucosa se divide por la mitad y produce dos moléculas de ácido pirúvico. • En presencia de oxígeno, la glucólisis conduce a otros dos procesos, el ciclo del ácido cítrico y el transporte de electrones. PROCESOS CATABÓLICOS • Ciclo de krebs. PROCESOS CATABÓLICOS • Cadena transportadora de electrones. • El ciclo de Krebs genera electrones de alta energía que pasan a NADH y FADH2. • Transporte de electrones. • Movimiento de los iones hidrógeno. • Producción de ATP. CONCEPTO: FERMENTACIÓN ▪ La fermentación se puede definir como el proceso bioquímico que tiene lugar cuando los microorganismos presentes o adicionados en un alimento usan como sustratos orgánicos para sus procesos metabólicos específicos alguna de las estructuras que integran la composición química de ese alimento. OXIDACIONES- REDUCCIONES. SUSTRATOS ENERGÍA CONCEPTO: FERMENTACIÓN ▪ La fermentación se puede definir como el proceso bioquímico que tiene lugar cuando los microorganismos presentes o adicionados en un alimento usan como sustratos orgánicos para sus procesos metabólicos específicos alguna de las estructuras que integran la composición química de ese alimento. OXIDACIONES- REDUCCIONES. SUSTRATOS ENERGÍA MATERIA PRIMA VS CONDICIONES ▪ Un mismo microorganismo sigue diferentes rutas bioquímicas dependiendo de las condiciones de fermentación; por ejemplo, con poca disponibilidad de oxígeno las levaduras convierten los azúcares en etanol y poco CO2 y que es adecuado para bebidas alcohólicas, mientras que con aireación producen más gas y menos alcohol, principio básico de la panificación. CITOESQUELETO • Armazón formado por una densa red de fibras de proteínas que proporciona a las células resistencia mecánica y soporte importante para mantener la forma, capacidad para moverse, transportar materiales dentro de la célula y el movimiento de organelos. • Sistema esquelético celular. CITOESQUELETO: FILAMENTOS DE ACTINA • Microfilamentos. • Bastones helicoidales sólidos constituidos principalmente por una proteína globular llamada actina. • Participan en el cambio de forma y movimiento celular. • En sí no pueden contraerse, pero pueden generar movimiento ensamblándose (agregando subunidades) y desensamblándose (perdiendo subunidades) rápidamente. CITOESQUELETO: FILAMENTOS INTERMEDIOS • Tienen una medida intermedia entre los filamentos de actina y los microtúbulos. • Polipéptidosfibrosos, tienen forma de mecate, pero cada tipo de filamento es específico para cada tejido. • Funcionan principalmente como bastones de refuerzo para resistir la tensión, pero también ayudan a fijar ciertos organelos. CITOESQUELETO: MICROTÚBULOS • Son los componentes de mayor tamaño del citoesqueleto. • Están constituidos por dos proteínas globulares que son similares: alfa(α) tubulina y beta(β) tubulina. • Estas proteínas se combinan para formar un dímero. • Ensamble y desensamble. • Actúan como rieles para el movimiento de los organelos. • Guían el movimiento de los cromosomas cuando las células se dividen. • Guían a las vesículas de transporte desde el aparato de Golgi hasta la membrana plasmática. • Ayudan a mantener la forma de la célula, participan en el movimiento celular y facilitan el transporte de materiales dentro de la célula. MECANISMOS GENÉTICOS BÁSICOS EL FLUJO DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA • En los seres vivos, la información almacenada en el ADN sirve para la síntesis de proteínas específicas, existiendo un flujo de información que va desde las secuencias codificadoras del ADN a las de las proteínas. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PROCESOS DE SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS • Los procesos mayoritarios de síntesis de los ácidos nucleicos son la replicación y la transcripción, aunque otros procesos como la recombinación o reparación del ADN, requieren la unión o síntesis de pequeños fragmentos de ADN. • En todos ellos se necesita la presencia previa del ácido nucleico que actúa como molde. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PROCESOS DE SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS • La replicación es un proceso previo a la división celular, por el que las moléculas del ADN de una célula se duplican para formar nuevas moléculas. • La transcripción es un proceso de síntesis de moléculas de ARN, que consiste en la copia de la secuencia de una de las dos cadenas de una porción concreta del ADN. REPLICACIÓN DE ADN • La replicación siempre comienza en puntos de la molécula de ADN con secuencias características (orígenes de la replicación). REPLICACIÓN DE ADN: COMPLEJO DE INICIACIÓN • Helicasa. • Proteínas de unión a hebra sencilla. • Topoisomerasas. • Primasa/ DNA polimerasa. • DNA ligasa. REPLICACIÓN DE ADN: ELONGACIÓN • 2 DNA polimerasas. • Síntesis en tiempo y una síntesis retardada. • Fragmentos de Okazaki. • Dirección de elongación de 5´ a 3´ . TRANSCRIPCIÓN • Proceso de síntesis de ARN a partir de cuatro ribonucleósidos trifosfato (ATP, GTP, CTP y UTP) y de ADN, que actúa como molde. • El resultado global de la transcripción es la síntesis de los diferentes tipos de moléculas de ARN celulares (ARNr, ARNt, ARNm, etc.). TRANSCRIPCIÓN: CARACTERÍSTICAS • Hebra molde. • Antisentido. • No codificante. • En dirección 3´ a 5´ • Enzimas. TRANSCRIPCIÓN • Promotor (caja TATA). • Unión de los factores de transcripción. • De la región promotor en adelante, es la secuencia para la codificación de diferentes RNAs. • ARN polimerasa II. • Ribonucleosidos trifosfato (ATP, GTP, CTP y UTP). • Región de terminación. TRANSCRIPCIÓN • Promotor (caja TATA). • Unión de los factores de transcripción. • De la región promotor en adelante, es la secuencia para la codificación de diferentes RNAs. • ARN polimerasa II. • Ribonucleosidos trifosfato (ATP, GTP, CTP y UTP). • Región de terminación. TRANSCRIPCIÓN • Promotor (caja TATA). • Unión de los factores de transcripción. • De la región promotor en adelante, es la secuencia para la codificación de diferentes RNAs. • ARN polimerasa II. • Ribonucleosidos trifosfato (ATP, GTP, CTP y UTP). • Región de terminación. TRADUCCIÓN: BIOSÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS • La síntesis de las proteínas, o traducción, es una etapa importante dentro del proceso global de la expresión génica, ya que permite, en último término, que la información genética almacenada en las moléculas de los ácidos nucleicos se plasme en forma de proteínas. TRADUCCIÓN • Cadena de RNAm. • Ribosomas (subunidad mayor y menor). • RNA de transferencia. • Aminoácidos. TRADUCCIÓN: ETAPAS • Activación de los aminoácidos. • Iniciación. • Elongación. • Terminación de la cadena polipeptídica. TRADUCCIÓN: ETAPAS • Activación de los aminoácidos. • Iniciación. • Elongación. • Terminación de la cadena polipeptídica. TRADUCCIÓN: ETAPAS • Activación de los aminoácidos. • Iniciación. • Elongación. • Terminación de la cadena polipeptídica. TRADUCCIÓN: ETAPAS • Activación de los aminoácidos. • Iniciación. • Elongación. • Terminación de la cadena polipeptídica. TRADUCCIÓN: ETAPAS • Activación de los aminoácidos. • Iniciación. • Elongación. • Terminación de la cadena polipeptídica.
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