Farmacologia do Asma

Vista previa del material en texto

Dra. Mgs. Pamela I. Pardo Ramírez
FARMACOS
UTILIZADOS
EN EL ASMA
cap. 20
FARMACOS
UTILIZADOS
EN EL ASMA
cap. 20
OBJETIVOS
Analizar el sitio de acción de los
fármacos usados en el asma
Comprender las características
fisiopatológicas del asma
Comprender la aplicación
clínica de los mismos
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Disnea
Rigidez torácica
Sibilancias
Tos
ClínicaClínica
• Estenosis reversible de las vías respiratorias
• ↑ de la capacidad de respuesta bronquial
• Edema
• Infiltración
• Hiperplasia
FisiológicamenteFisiológicamente
Farmacología del asmaFarmacología del asma
HistopatológicoHistopatológico
• Remodelado de la mucosa bronquial
• Engrosamiento de lamina reticular
• Hiperplasia de las células de todos los elementos
estructurales de las paredes vasculares de las
vías respiratorias, musculo liso, glándulas
secretoras y caliciformes
Farmacología
del asma
Farmacología
del asma
Mecanismo de respuesta a
irritantes inhalados
Mecanismo de respuesta a
irritantes inhalados
Farmacología del asmaFarmacología del asma
SimpaticomimeticosSimpaticomimeticos
Mecanismo de acción:
• Activación de adenililciclasa
• ↑AMPc
Efectos:
• Dilatación bronquial
• Inhibe la liberación de mediadores de
broncoconstricción
• Inhiben fugas en la microvasculatura
• ↑ Transporte mucociliar por ↑ actividad de los cilios
Farmacología del asmaFarmacología del asma
SimpaticomimeticosSimpaticomimeticos
Antagonistas
muscarinicos
teofilina
Agonista β
Teofilina
(metilxantina)
Farmacología del asmaFarmacología del asma
SimpaticomimeticosSimpaticomimeticos
adrenalinaadrenalina
α - β1 – β2
1/1000 – 0,4 ml – SC
Inhalado 320 g /descarga
Efecto max 15min
Duración 60 – 90 min
Útil en anafilaxia y shock
α - β1 – β2
1/1000 – 0,4 ml – SC
Inhalado 320 g /descarga
Efecto max 15min
Duración 60 – 90 min
Útil en anafilaxia y shock
Efectos adversos:
Taquicardia
Arritmia
Angor
β1 – β2 selectivo
Inhalado 80 a 120 g
Efecto max 5 min
Duración 60 – 90 min
β1 – β2 selectivo
Inhalado 80 a 120 g
Efecto max 5 min
Duración 60 – 90 min
IsoproterenolIsoproterenol
Menor potencia
Duración mas prolongada
Actividad por VO
↑ efectos centrales
Menor potencia
Duración mas prolongada
Actividad por VO
↑ efectos centrales
EfedrinaEfedrina
↑ Fuerza y frecuencia
cardiaca
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Simpaticomiméticos – selectivos β2Simpaticomiméticos – selectivos β2
albuterolalbuterol
acción máx 30min
Duración 3 a 4 hrs
Nebulización
tabletas
acción máx 30min
Duración 3 a 4 hrs
Nebulización
tabletas
TerbutalinaTerbutalina
acción máx 30min
Duración 3 a 4 hrs
Tabletas
SC
acción máx 30min
Duración 3 a 4 hrs
Tabletas
SC
metaproterenolmetaproterenol
acción máx 30min
Duración 3 a 4 hrs
Tabletas
acción máx 30min
Duración 3 a 4 hrs
Tabletas
↑ solubilidad en lípidos: ↑ tiempo de acción (12h)↑ solubilidad en lípidos: ↑ tiempo de acción (12h)SalmeterolSalmeterol
FormoterolFormoterol ↑ potencia asociada a corticoides inhalados↑ potencia asociada a corticoides inhalados
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Simpaticomiméticos – selectivos β2Simpaticomiméticos – selectivos β2
Inhalador a dosis medidasInhalador a dosis medidas NebulizadorNebulizador
↓ dosis = efecto
100 a 400  g
↓ dosis = efecto
100 a 400  g
↑ dosis = efecto
2.5 a 5 mg
↑ dosis = efecto
2.5 a 5 mg
VO
Farmacología del asmaFarmacología del asma
SimpaticomimeticosSimpaticomimeticos
Efectos adversos:
• ↓ De acción broncoprotectora con el uso
crónico
• Tolerancia
• Taquifilaxia
• ↓ De PaO2 por alteración V/P
• Excipientes freon y fluorocarbono pueden
producir toxicidad miocardica
• Nerviosismo
• Temblor muscular
• Taquicardia con el uso repetido
Efectos adversos:
• ↓ De acción broncoprotectora con el uso
crónico
• Tolerancia
• Taquifilaxia
• ↓ De PaO2 por alteración V/P
• Excipientes freon y fluorocarbono pueden
producir toxicidad miocardica
• Nerviosismo
• Temblor muscular
• Taquicardia con el uso repetido
Farmacología del asmaFarmacología del asma
teofilina
MetilxantinasMetilxantinas
Química:
Son derivado de la xantina
Preparado teofilina – etilendiamina = aminofilina
Metabolitos eliminados por la orina
Teobromina Cafeína
Te
1,3 dimetilxantina
Chocolate
3,7 dimetilxantina
Café
1,3,7 dimetilxantina
Farmacología del asmaFarmacología del asma
MetilxantinasMetilxantinas
Farmacocinética:
Teofilina anhidra microcristalizada (sal),
Buena absorción oral
Preparados de acción prolongada: mayor V1/2
Metabolismo hepático: mayor en niños
Concentraciones plasmáticas variables
Intervalo bajo entre dosis terapéutica y toxicidad
Excreción renal de productos parcialmente desmetilados
Farmacología del asmaFarmacología del asma
MetilxantinasMetilxantinasFarmacodinamia
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Inhiben fosfodiesteras
(↑ dosis) – “FDE 4”
Inhiben fosfodiesteras
(↑ dosis) – “FDE 4”
Inhiben receptores
de superficie celular
de adenosina
Inhiben receptores
de superficie celular
de adenosina
↑ AMPc↑ AMPc
InhibenInhiben
Bronco dilatación
↑ cardiaca
↓Inmunidad e inflamación
Bronco dilatación
↑ cardiaca
↓Inmunidad e inflamación
Contracción
bronquial
Contracción
bronquial
Liberación
de histamina
Liberación
de histamina
Reforzamiento de
la Desacetilación
de histonas
Reforzamiento de
la Desacetilación
de histonas
↓ Activación de
transcripción de genes
de la inflamación
↓ Activación de
transcripción de genes
de la inflamación
corticoides
Farmacología del asmaFarmacología del asma
EfectosEfectos
SNCSNC Aparato
cardiovascular
Aparato
cardiovascular
estimulaciónestimulación
↑ alerta
↓ fatiga
↑ alerta
↓ fatiga
MetilxantinasMetilxantinas
bulbo
raquídeo
bulbo
raquídeo
CorticalCortical
ConvulsionesConvulsiones
↑ dosis↑ dosis↓ dosis↓ dosis
↑ liberación
de CATS
↑ Captación
de Ca++
↑ liberación
de CATS
↑ Captación
de Ca++
Relajación
vascular (↑ dosis)
Relajación
vascular (↑ dosis)
Inotropico +
cronotropico +
Inotropico +
cronotropico +
Excepto vasos
cerebrales
Excepto vasos
cerebrales
↓Viscosidad sangre
↑ el riego (txci)
↓Viscosidad sangre
↑ el riego (txci)
Farmacología del asmaFarmacología del asma
EfectosEfectos
Aparato
digestivo
Aparato
digestivo
Aparato
urinario
Aparato
urinario
Estimula secreción
acida y enzimática
Estimula secreción
acida y enzimática
MetilxantinasMetilxantinas
↑filtrado y
↓reabsorción Na+
↑filtrado y
↓reabsorción Na+
BroncodilatadorBroncodilatador
Diurético débilDiurético débil
Inhibe
liberación
de histamina
Inhibe
liberación
de histamina
↑ contracción↑ contracción
Musculo
liso
Musculo
liso
Musculo
esquelético
Musculo
esquelético
↓ Fatiga del
diafragma
↓ Fatiga del
diafragma
Farmacología del asmaFarmacología del asma
ImportanteImportante
Degradación hepática
↑ depuración en tabaquismo y dieta
Adulto depuración es 0.69 ml/kg/min
↑ Niños 1 – 1.5 ml/kg/min
↓RN y lactante menor
Degradación hepática
↑ depuración en tabaquismo y dieta
Adulto depuración es 0.69 ml/kg/min
↑ Niños 1 – 1.5 ml/kg/min
↓RN y lactante menor
MetilxantinasMetilxantinas
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Usos clínicosUsos clínicos
EPOC
Asma aguda
Asma crónica: asociada a corticoides inhalados
Dosis: 3 a 4 mg/Kg c/6 hrs (ajuste de dosis c/2 a 3 días hasta
lograr dosis plasmáticas de 10 a 20 mg/L)
EPOC
Asma aguda
Asma crónica: asociada a corticoides inhalados
Dosis: 3 a 4 mg/Kg c/6 hrs (ajuste de dosis c/2 a 3 días hasta
lograr dosis plasmáticas de 10 a 20 mg/L)
MetilxantinasMetilxantinas
Efectos adversosEfectos adversos
Leves:
Insomnio, ansiedad , cefalea
Anorexia nauseas, vómitos, malestar abdominal
Leves:
Insomnio, ansiedad , cefalea
Anorexia nauseas, vómitos, malestar abdominal
Graves:
Convulsiones
arritmias
Graves:
Convulsiones
arritmias
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Antagonistas muscarinicosAntagonistas muscarinicos
•Aerosol
•Duración de efecto 5h
•Respuesta variable
•Por vía IV produce vasodilatación a
dosis ↓ (Taquicardiaa dosis ↑)
Precaución: efectos generales si las
partículas son menores de 1.5 μ
•Aerosol
•Duración de efecto 5h
•Respuesta variable
•Por vía IV produce vasodilatación a
dosis ↓ (Taquicardia a dosis ↑)
Precaución: efectos generales si las
partículas son menores de 1.5 μ
Sulfato de atropinaSulfato de atropina
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Antagonistas muscarinicosAntagonistas muscarinicos
Bromuro de ipratropio (derivado
amonio cuaternario de atropina)
Bromuro de ipratropio (derivado
amonio cuaternario de atropina)
MA: inhibe contracción bronquial y secreción mucosa
Mayor absorción y ↓efecto generales
Tiotropio mayor selectividad de receptor M1, M2, M3
(disociación rápida de M2)
Usos: alternativo o complementario a agonistas β2 en asma
agudo
EPOC con broncoespasmo (tiotropio 18 g 24 hrs)
MA: inhibe contracción bronquial y secreción mucosa
Mayor absorción y ↓efecto generales
Tiotropio mayor selectividad de receptor M1, M2, M3
(disociación rápida de M2)
Usos: alternativo o complementario a agonistas β2 en asma
agudo
EPOC con broncoespasmo (tiotropio 18 g 24 hrs)
Farmacología del asmaFarmacología del asma
CorticoidesCorticoides
Mecanismo de acción:
• Inhiben la producción de citocinas inflamatorias
• Inhibición de infiltración por linfocitos, eosinofilos y
mastocitos
• Contracción de vasos ingurgitados en mucosa bronquial
Ventaja clínica:
• ↓Severidad de los síntomas
• ↓Exacerbaciones
• ↑ Calibre de vía aérea
Mecanismo de acción:
• Inhiben la producción de citocinas inflamatorias
• Inhibición de infiltración por linfocitos, eosinofilos y
mastocitos
• Contracción de vasos ingurgitados en mucosa bronquial
Ventaja clínica:
• ↓Severidad de los síntomas
• ↓Exacerbaciones
• ↑ Calibre de vía aérea
Flunisolida – beclometazona
triamcinolona – Fluticasona
budesonida – mometasona
Farmacología del asmaFarmacología del asma
CorticoidesCorticoides
Terapéutica:
• Aguda: 30 a 60 mg prednisona VO/dia
• IV:1 mg /kg metilprednisolona c/6hrs
• Dosis: cuatro descargas c/12 horas
• Beclometazona 400 g/dia equivale a a10 a 15 mg/dia de
prednisolona oral
• Disminución gradual en 1 sem a 10 días
• Administración matinal: preferible (asma nocturno)
• Aerosol : ↓ efecto sistémico (liposoluble)
Terapéutica:
• Aguda: 30 a 60 mg prednisona VO/dia
• IV:1 mg /kg metilprednisolona c/6hrs
• Dosis: cuatro descargas c/12 horas
• Beclometazona 400 g/dia equivale a a10 a 15 mg/dia de
prednisolona oral
• Disminución gradual en 1 sem a 10 días
• Administración matinal: preferible (asma nocturno)
• Aerosol : ↓ efecto sistémico (liposoluble)
Farmacología del asmaFarmacología del asma
CorticoidesCorticoides
Efectos adversos:
• Candidiasis oral
• ↓Crecimiento
• Mayor riesgo osteoporosis
• Mayor riesgo cataratas
Efectos adversos:
• Candidiasis oral
• ↓Crecimiento
• Mayor riesgo osteoporosis
• Mayor riesgo cataratas
Coadyuvante (controladores), de terapia
beta mimética (por 10 a 12 semanas)
Coadyuvante (controladores), de terapia
beta mimética (por 10 a 12 semanas)
Uso
prolongado
Uso
prolongado
Ciclesonida
profarmaco
Activación en células
epiteliales
Activación en células
epiteliales
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Cromolin
nedocromil
Inhibidores de la degranulación de los mastocitosInhibidores de la degranulación de los mastocitos
farmacocinetica:
Mala absorción oral
Absorción inhalatoria:
Polvo microfino = cromolin
Solución aerosol = cromolin / nedocromil
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Inhibidores del a degranulación de los mastocitosInhibidores del a degranulación de los mastocitos
Farmacodinamia
Mecanismo de
acción
Alteran canales lentos de
Cl- de la membrana celular
Inhiben la activación celular
Nervios
respiratorios
Nervios
respiratorios
EosinofilosEosinofilos
Mastocitos
pulmonares
Mastocitos
pulmonares
Inhiben TOSInhiben TOS
Inhiben la
inflamación por AG
Inhiben la
inflamación por AG
inhiben
respuesta a AG
inhiben
respuesta a AG
BasofilosBasofilos
Respuesta
tardía
Nedocromil
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Inhibidores del a degranulación de los mastocitosInhibidores del a degranulación de los mastocitos
Usos clínicos
Profilaxis
en asma
Inhalacion de
antigenos
Inhalacion de
antigenos
AASAAS
EjercicioEjercicio
OcupacionalOcupacional
↓Reactividad
bronquial
↓Reactividad
bronquial
Uso
continuo
Rinoconjuntivitis
alérgica
Pediatría
↓dosis de
broncodilatador
↓dosis de
broncodilatador
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Efectos adversos
Irritación faríngea
Sequedad bucal
Tos
Sibilancias
disnea
Irritación faríngea
Sequedad bucal
Tos
Sibilancias
disnea
Dermatitis
Miositis
Gastroenteritis
Infiltración pulmonar
Eosinofilia
Dermatitis
Miositis
Gastroenteritis
Infiltración pulmonar
Eosinofilia
Inhibidores del a degranulación de los mastocitosInhibidores del a degranulación de los mastocitos
GravesLeves
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Inhibidores de los leucotrienosInhibidores de los leucotrienos
Inhibidores de 5 - lipoxInhibidores de 5 - lipox
ZileutonZileuton
Montelukast
zafirlukast
Montelukast
zafirlukast
EFECTO:
Inhiben quimiotaxis PMN (N) por LTB4
↓Reactividad bronquial
↓ Edema
↓ Hipersecreción
↓ Broncoconstricción
EFECTO:
Inhiben quimiotaxis PMN (N) por LTB4
↓Reactividad bronquial
↓ Edema
↓ Hipersecreción
↓ Broncoconstricción
Inhibidores de LTD4Inhibidores de LTD4
Por
LTD4
LTC4
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Inhibidores de los leucotrienosInhibidores de los leucotrienos
Uso clínico:
• Prevención de broncoespasmo
• Puede usarse en niños desde los 6 años
•Zileuton 1 200 mg c/12 horas (liberación sostenida)
•Zafir lukast 20 mg c/12 horas
•Montelukast, 10 mg (adultos) o 4 mg (niños) c/24 horas
•Toxicidad:
• Hepática ocasional (zileuton)
• Sind. Churg strauss: Vasculitis sistémica con infiltrado
pulmonar y eosinofilia (zafirlukast, montelukast)
Uso clínico:
• Prevención de broncoespasmo
• Puede usarse en niños desde los 6 años
•Zileuton 1 200 mg c/12 horas (liberación sostenida)
•Zafir lukast 20 mg c/12 horas
•Montelukast, 10 mg (adultos) o 4 mg (niños) c/24 horas
•Toxicidad:
• Hepática ocasional (zileuton)
• Sind. Churg strauss: Vasculitis sistémica con infiltrado
pulmonar y eosinofilia (zafirlukast, montelukast)
Antígenos
Ejercicio
Asma por AAS
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Anticuerpos anti IgE monoclonalesAnticuerpos anti IgE monoclonales
Mecanismo de acción:
• Bloqueo de IgE
Mecanismo de acción:
• Bloqueo de IgE
Ventajas:
• ↓Crisis en asma moderada y severa
• ↓ Requerimiento de corticoides
• Mejora rinoconjuntivitis alérgica
Ventajas:
• ↓Crisis en asma moderada y severa
• ↓ Requerimiento de corticoides
• Mejora rinoconjuntivitis alérgica
Omalizumab:
• Inhibe la unión de la IgE al mastocito
• Inhibe síntesis de IgE por los LB
Omalizumab:
• Inhibe la unión de la IgE al mastocito
• Inhibe síntesis de IgE por los LB
Desventajas:
• Cara
Desventajas:
• Cara
Farmacología del asmaFarmacología del asma
Otros tratamientos:
• Bloqueantes de canales de Ca++
• Activadores de canales de K+
• Donadores de ON (mayor uso en HTP)
Otros tratamientos:
• Bloqueantes de canales de Ca++
• Activadores de canales de K+
• Donadores de ON (mayor uso en HTP)
Nifedipina
verapamil
Cronacalina
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
La tos es un síntoma muy común (5-40%)
• En enfermedades respiratorias
constituyen
el primer motivo de consulta en atención
primaria
La tos es un síntoma muy común (5-40%)
• En enfermedades respiratorias
constituyen
el primer motivo de consulta en atención
primaria
Definición:
Tos es un acto reflejo caracterizado por la
contracción sinérgica y convulsiva de los
músculos espiratorios torácicos y
Abdominales
– Función protectora de la mucosa respiratoria
– Mantiene permeable la vía respiratoria y
favorece el intercambio gaseoso
Definición:
Toses un acto reflejo caracterizado por la
contracción sinérgica y convulsiva de los
músculos espiratorios torácicos y
Abdominales
– Función protectora de la mucosa respiratoria
– Mantiene permeable la vía respiratoria y
favorece el intercambio gaseoso
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Clasificación:
• Tos productiva: es la que tiene expectoración,
generalmente no se trata.
• Tos no productiva o seca o irritativa: no tiene
expectoración, es la que requiere
Tratamiento.
Clasificación:
• Tos productiva: es la que tiene expectoración,
generalmente no se trata.
• Tos no productiva o seca o irritativa: no tiene
expectoración, es la que requiere
Tratamiento.
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Etiología
• Asma bronquial, bronquitis crónica y E.P.O.C.
• Reflujo gastroesofágico
• Rinitis y síndrome de goteo postnasal
• Infección viral; tos postviral
• Neoplasias; tuberculosis y sarcoidosis
• Tumores mediastínicos; aneurisma de aorta
• Neumonías; abscesos pulmonares
• Insuficiencia cardíaca
• Cuerpos extraños
Etiología
• Asma bronquial, bronquitis crónica y E.P.O.C.
• Reflujo gastroesofágico
• Rinitis y síndrome de goteo postnasal
• Infección viral; tos postviral
• Neoplasias; tuberculosis y sarcoidosis
• Tumores mediastínicos; aneurisma de aorta
• Neumonías; abscesos pulmonares
• Insuficiencia cardíaca
• Cuerpos extraños
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Fármacos:
Producen tos:
– I.E.C.A. ( captopril, lisinopril) por aumento de
bradicininas y sustancia P
– Antagonistas del receptor de AT2 ( losartán,
volsartán)
• Producen broncoespasmo y desencadena tos:
– A.I.N.E. (aspirina, diclofenaco, ibuprofeno),
– Bloqueadores B adrenérgicos (propanolol,
timolol)
Fármacos:
Producen tos:
– I.E.C.A. ( captopril, lisinopril) por aumento de
bradicininas y sustancia P
– Antagonistas del receptor de AT2 ( losartán,
volsartán)
• Producen broncoespasmo y desencadena tos:
– A.I.N.E. (aspirina, diclofenaco, ibuprofeno),
– Bloqueadores B adrenérgicos (propanolol,
timolol)
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Clasificación Antitusivos
• Actúan sobre centro de la tos
– Opiáceos: codeína, dextrometorfano, noscapina
– No opiáceos: clofedianol
• Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos
– Anestésicos locales: lidocaína, benzocaína
• Modifican factores mucociliares o actúan sobre
rama eferente del reflejo de la tos
– Antihistamínicos H1: difenhidramina
– Anticolinérgicos: ipratropio
Clasificación Antitusivos
• Actúan sobre centro de la tos
– Opiáceos: codeína, dextrometorfano, noscapina
– No opiáceos: clofedianol
• Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos
– Anestésicos locales: lidocaína, benzocaína
• Modifican factores mucociliares o actúan sobre
rama eferente del reflejo de la tos
– Antihistamínicos H1: difenhidramina
– Anticolinérgicos: ipratropio
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Opioides
• Son los más usados como antitusivos
• Producen adicción
• Tienen otros efectos como analgésicos, antidiarreicos
Opioides
• Son los más usados como antitusivos
• Producen adicción
• Tienen otros efectos como analgésicos, antidiarreicos
Codeína
• Prototipo de los antitusivos, muy utilizado y su
efectividad sirve de referencia a nuevas drogas
• Actúa deprimiendo el centro de la tos
• Es analgésico y anti diarreico
Codeína
• Prototipo de los antitusivos, muy utilizado y su
efectividad sirve de referencia a nuevas drogas
• Actúa deprimiendo el centro de la tos
• Es analgésico y anti diarreico
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Codeína
• Absorción: 60% más eficaz VO que EV
• Metabolismo de primer paso
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: orina en forma inactiva; 10% se
desmetila y forma morfina
• Vida Media: 2-4 hs
• Efecto antitusígeno se alcanza con dosis
subanalgésicas
Codeína
• Absorción: 60% más eficaz VO que EV
• Metabolismo de primer paso
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: orina en forma inactiva; 10% se
desmetila y forma morfina
• Vida Media: 2-4 hs
• Efecto antitusígeno se alcanza con dosis
subanalgésicas
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Codeína
• Dosis:
V.O. adultos: 10 - 20 mg. c/ 4-6 hs. Máximo: 120 mg./dia.
Acción prolongada 50 mg. c/12 hs.
Niños:
6-12 años: mitad de dosis
2-6 años: 0,25 mg/kg c/ 6 hs.
No usar en menores de 2 años
Codeína
• Dosis:
V.O. adultos: 10 - 20 mg. c/ 4-6 hs. Máximo: 120 mg./dia.
Acción prolongada 50 mg. c/12 hs.
Niños:
6-12 años: mitad de dosis
2-6 años: 0,25 mg/kg c/ 6 hs.
No usar en menores de 2 años
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Codeína
Efectos adversos
• Hipersensibilidad
• Náuseas, constipación
• Depresión respiratoria: ↑ dosis o ↑ sensibilidad (ancianos,
asmáticos, EPOC, insuficiencia respiratoria)
• Sedación
• Prolonga el trabajo de parto, abstinencia y
depresión neonatal
• ↑ dosis = concentración en leche materna
• Efectos adversos aumentan con alcohol
Codeína
Efectos adversos
• Hipersensibilidad
• Náuseas, constipación
• Depresión respiratoria: ↑ dosis o ↑ sensibilidad (ancianos,
asmáticos, EPOC, insuficiencia respiratoria)
• Sedación
• Prolonga el trabajo de parto, abstinencia y
depresión neonatal
• ↑ dosis = concentración en leche materna
• Efectos adversos aumentan con alcohol
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Dextrometorfano
• Análogo de la codeína, (eficacia)
•No deprime actividad ciliar
• Carece acción analgésica
•↓depresión respiratoria
•Adicción
•↓ intolerancia digestiva con relación a la codeína
Absorción: rápida v.o., inicio de acción a los 15-30’,
máxima concentración 2 hs
• Metabolismo: hepático CYP2DA
• Eliminación: orina
• Vida Media: 11 hs
Dextrometorfano
• Análogo de la codeína, (eficacia)
•No deprime actividad ciliar
• Carece acción analgésica
•↓depresión respiratoria
•Adicción
•↓ intolerancia digestiva con relación a la codeína
Absorción: rápida v.o., inicio de acción a los 15-30’,
máxima concentración 2 hs
• Metabolismo: hepático CYP2DA
• Eliminación: orina
• Vida Media: 11 hs
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Dextrometorfano
Dosis:
adultos 15 mg./4-6 hs. Máximo: 120 mg./dia.
Niños:
6-12 años: 5-10 mg. c/4-6 hs. Máximo: 60 mg./dia;
2-6 años: 2,5-5 mg. c/4 hs. Máximo: 30 mg./dia.
Individualizar dosis en menores de 2 años
Dextrometorfano
Dosis:
adultos 15 mg./4-6 hs. Máximo: 120 mg./dia.
Niños:
6-12 años: 5-10 mg. c/4-6 hs. Máximo: 60 mg./dia;
2-6 años: 2,5-5 mg. c/4 hs. Máximo: 30 mg./dia.
Individualizar dosis en menores de 2 años
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
No Opioides
• Su eficacia supresora de tos???
• Se desconoce el mecanismo de acción
• Clofedianol; cloperastina; levodropropicina;
benzonatato; carbetapentano; clobutinol;
caramifeno; dimetoxanato; oxolamina;
Fominobeno
• Difenhidramina: actúa más como depresor
central que como antihistamínico. Produce
sequedad de mucosas y espesamiento de
secreciones
No Opioides
• Su eficacia supresora de tos???
• Se desconoce el mecanismo de acción
• Clofedianol; cloperastina; levodropropicina;
benzonatato; carbetapentano; clobutinol;
caramifeno; dimetoxanato; oxolamina;
Fominobeno
• Difenhidramina: actúa más como depresor
central que como antihistamínico. Produce
sequedad de mucosas y espesamiento de
secreciones
ANTITUSIVOSESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Combinaciones Antitusígenas
• Existe en el mercado una diversidad de preparados
antitusígenos, integrados por varios componentes:
simpaticomiméticos (efedrina); descongestionantes
(mentol); mucolíticos (bromexina); antibióticos
antihistamínicos (clorfeniramina); anticolinérgicos
(atropina); anestésicos locales (benzocaína); AINE
(paracetamol); esteroides (dexametasona); vitaminas
(tiamina,piridoxina);estimulantes respiratorios (alcanfor)
Son combinaciones de dosis fijas, cuya presencia no
tiene una base farmacológica o clínica racional.
Combinaciones Antitusígenas
• Existe en el mercado una diversidad de preparados
antitusígenos, integrados por varios componentes:
simpaticomiméticos (efedrina); descongestionantes
(mentol); mucolíticos (bromexina); antibióticos
antihistamínicos (clorfeniramina); anticolinérgicos
(atropina); anestésicos locales (benzocaína); AINE
(paracetamol); esteroides (dexametasona); vitaminas
(tiamina,piridoxina);estimulantes respiratorios (alcanfor)
Son combinaciones de dosis fijas, cuya presencia no
tiene una base farmacológica o clínica racional.
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Mucolíticos y Expectorantes
• Son modificadores de las características de la
secreción bronquial cuyo objetivo es facilitar su
expulsión
• Mucolíticos: modifica las propiedades físico-químicas
de la secreción traqueobronquial, para que la
expectoración sea más eficaz y cómoda
• Expectorantes: estimulan mecanismos de expulsión del
moco, porque aumenta el movimiento ciliar o el reflejo
tusígeno o el volumen hídrico
• La eficacia clínica real es muy cuestionada.
Mucolíticos y Expectorantes
• Son modificadores de las características de la
secreción bronquial cuyo objetivo es facilitar su
expulsión
• Mucolíticos: modifica las propiedades físico-químicas
de la secreción traqueobronquial, para que la
expectoración sea más eficaz y cómoda
• Expectorantes: estimulan mecanismos de expulsión del
moco, porque aumenta el movimiento ciliar o el reflejo
tusígeno o el volumen hídrico
• La eficacia clínica real es muy cuestionada.
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Mucolíticos
• Derivados tiólicos
– Acetilcisteína
– Carbocisteína
• Derivados de la vasicina
–Bromhexina
–Ambroxol
Otros
– Citiolona
– Letosteína
– Enzimas: dornasa alfa; tripsina
– Sobrerol; tiloxapol
Mucolíticos
• Derivados tiólicos
– Acetilcisteína
– Carbocisteína
• Derivados de la vasicina
–Bromhexina
–Ambroxol
Otros
– Citiolona
– Letosteína
– Enzimas: dornasa alfa; tripsina
– Sobrerol; tiloxapol
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
N-acetil-L-cisteína
• Rompen puentes disulfuros de cistina en
mucoproteínas, Ig. A y seroalbúmina, reduciendo
la viscosidad del moco
• Impide la activación de factores de inflamación
• Deprime la actividad ciliar por acción directa
• Precursor en la síntesis del glutatión por lo que es
útil como antídoto en las intoxicaciones por
paracetamol
N-acetil-L-cisteína
• Rompen puentes disulfuros de cistina en
mucoproteínas, Ig. A y seroalbúmina, reduciendo
la viscosidad del moco
• Impide la activación de factores de inflamación
• Deprime la actividad ciliar por acción directa
• Precursor en la síntesis del glutatión por lo que es
útil como antídoto en las intoxicaciones por
paracetamol
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
N-acetil-L-cisteína
Dosis:
VO mayores de 7 años y adultos 200 mg. c/8 hs o 600 mg./dia
Niños de 2-7 mitad de dosis. (nebulización y vía instilación
traqueal en solución al 10-20 %)
• ↑ Efecto mucolítico a pH alcalino
• Buena tolerancia
Efectos adversos:
naúseas, vómitos, cefaleas, rinorrea, hipersensibilidad,
broncoespasmo, olor sulfúreo, reacción con goma o
metal de aparatos de nebulización
N-acetil-L-cisteína
Dosis:
VO mayores de 7 años y adultos 200 mg. c/8 hs o 600 mg./dia
Niños de 2-7 mitad de dosis. (nebulización y vía instilación
traqueal en solución al 10-20 %)
• ↑ Efecto mucolítico a pH alcalino
• Buena tolerancia
Efectos adversos:
naúseas, vómitos, cefaleas, rinorrea, hipersensibilidad,
broncoespasmo, olor sulfúreo, reacción con goma o
metal de aparatos de nebulización
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Bromhexina y Ambroxol
• Despolimerización de sialomucinas, con ↓viscosidad
• Ambroxol es el metabolito de bromhexina
• Absorción oral, inhalatoria, difunden a los tejidos,
incluído el epitelio bronquial
• Pueden producir molestias gastrointestinales
Dosis:
VO ambroxol 30 mg. c /8 hs, acción retardada 75 mg./día
y bromhexina 15 mg. c/8 hs
Bromhexina y Ambroxol
• Despolimerización de sialomucinas, con ↓viscosidad
• Ambroxol es el metabolito de bromhexina
• Absorción oral, inhalatoria, difunden a los tejidos,
incluído el epitelio bronquial
• Pueden producir molestias gastrointestinales
Dosis:
VO ambroxol 30 mg. c /8 hs, acción retardada 75 mg./día
y bromhexina 15 mg. c/8 hs
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Expectorantes
• Favorecen la expulsión del moco por acción directa
sobre mucosa bronquial y por mecanismo reflejo
resultante de irritación de mucosa gastroduodenal
• La eficacia clínica real es muy cuestionable
– Terpenos: eucaliptol; mentol, hidrato de terpina
– Bálsamos: tolú
– Ipecacuana: irritante mucosa gástrica. No usar
– Cloruro de amonio; citrato de sodio; sobrerol
Expectorantes
• Favorecen la expulsión del moco por acción directa
sobre mucosa bronquial y por mecanismo reflejo
resultante de irritación de mucosa gastroduodenal
• La eficacia clínica real es muy cuestionable
– Terpenos: eucaliptol; mentol, hidrato de terpina
– Bálsamos: tolú
– Ipecacuana: irritante mucosa gástrica. No usar
– Cloruro de amonio; citrato de sodio; sobrerol
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Conclusiones Antitusivos
• Pueden ser de utilidad en la tos seca
• Codeína es el antitusivo de preferencia, es
analgésico y depresor respiratorio;
• Dextrometorfano, es antitusígeno no es
analgésico y solo a dosis altas deprime el
centro respiratorio
Conclusiones Antitusivos
• Pueden ser de utilidad en la tos seca
• Codeína es el antitusivo de preferencia, es
analgésico y depresor respiratorio;
• Dextrometorfano, es antitusígeno no es
analgésico y solo a dosis altas deprime el
centro respiratorio
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
Conclusiones Mucolíticos y Expectorantes
• Existen diferentes posturas
• La actividad clínica de los mucolíticos ha sido
muy discutida, aunque existen pruebas de su
eficacia en reducir las exacerbaciones en la
E.P.O.C.
• La eficacia clínica real de los expectorantes
es muy cuestionable
Conclusiones Mucolíticos y Expectorantes
• Existen diferentes posturas
• La actividad clínica de los mucolíticos ha sido
muy discutida, aunque existen pruebas de su
eficacia en reducir las exacerbaciones en la
E.P.O.C.
• La eficacia clínica real de los expectorantes
es muy cuestionable
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS
ANTITUSIVOS
ESPECTORANTES – MUCOLITICOS