EXAMEN FINAL 3-5-2019

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EXAMEN FINAL QUÍMICA BIOLÓGICA II – VIERNES 3/5/19 – TEMA U 
NOMBRE Y APELLIDO DEL ALUMNO:……………………………………………………….. 
LU Nº………………………. 
CONDICIÓN: REGULAR – LIBRE AÑO DE CURSADA LA MATERIA: ………... 
FIRMA DEL ALUMNO 1 
1) El malonato es un inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasa. Justifique esta afirmación 
en base a las estructuras del succinato y del malonato que se muestran. 
 
Respuesta 
El succinato y el malonato tienen dos grupos carboxilo, se diferencian en el número de carbonos. El 
succinato es el sustrato natural de la SDH, por la similitud estructural el malonato puede unirse a la enzima 
en el centro activo, igual que el succinato. 
 
 
2) a) Complete la estructura en el recuadro de modo que el esquema represente al compuesto 
fosfatidiletanolamina. 
b) Sobre la estructura marque qué unión hidroliza la fosfolipasa C. Mencione los productos de esta 
hidrólisis. 
c) Describa la relevancia desde el punto de vista farmacológico de la enzima fosfolipasa A2. Justifique. 
 
 
 
 
Respuesta 
a) O 
 -P-O–CH2-CH2-NH2 
 O 
b) La fosfolipasa C hidroliza la unión éster del C3 del glicerol. Genera diacilglicerol + etanolamina-P 
c) La fosfolipasa A2 hidroliza la unión éster del C2 del glicerol. Genera ácido graso + ácido liso-
fosfatidiletanolamina. El ácido graso es generalmente ácido araquidónico, precursor de leucotrienos, 
tromboxanos y prostaglandinas. Las prostaglandinas son mediadoras de dolor e inflamación. La inhibición 
de la fosfolipasa A2 tiene efecto analgésico y antiinflamatorio. 
 
 
3) Explique 2 mecanismos de regulación de la ALA-sintasa hepática. 
Respuesta 
2 de estos: 
i) inducción-represión: el grupo hemo unido a apoproteína, reprime la expresión del gen de ALA-sintasa; 
ii) el grupo hemo (y hemina, derivada de hemo) impide la transferencia de ALA-S (desde polirribosomas) 
hacia la mitocondria; 
iii) el hemo actúa como inhibidor alostérico de ALA-S; 
iv) la hemina disminuye la estabilidad del ARNm de ALA-S; 
En la clase se mencionó: 
v) glucosa (por mecanismo no conocido) inhibe la síntesis de Hemo; 
vi) ciertos fármacos inducen citocromo P450 (tiene hemo como grupo prostético,) se consume hemo. La falta 
de hemo (por i induce ALA-S) aumenta la transcripción de ALA-S y (por iii falta inhibición alostérica) 
aumenta la actividad de ALA-S. 
 
 
 
 
—(CH2)n –CH3
O
CO
CH3—(CH2)n – O
O
C
O
—(CH2)n –CH3
O
CO
CH3—(CH2)n – O
O
C
O
EXAMEN FINAL QUÍMICA BIOLÓGICA II – VIERNES 3/5/19 – TEMA U 
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LU Nº………………………. 
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FIRMA DEL ALUMNO 2 
4) a) ¿En qué consiste la transdesaminación de aminoácidos? 
b) Indique las reacciones involucradas en la transdesaminación de la alanina. ¿Cómo será la velocidad 
de esta transdesaminación en el estado de saciedad? Justifique. 
Respuesta 
a) En el acoplamiento de una reacción de transaminación donde el -cetoglutarato actúa como aceptor de 
grupos amino y la reacción catalizada por la glutamato deshidrogenasa 
b) alanina + -cetoglutarato  glutamato + piruvato (transaminasa GPT o ALAT), y luego 
glutamato + NADP
+
 (o NAD
+
) NH3 + -cetoglutarato + NADPH (o NADH) + H
+
 (glutamato 
deshidrogenasa, GDH). 
En saciedad: los niveles de ATP (o GTP) aumentados inhiben alostéricamente a la GDH, por lo tanto la 
transdesaminación estará inhibida. 
 
 
5) Indique cuál de los siguientes hallazgos espera encontrar ante una intoxicación con aspirina (señale 
las opciones verdaderas). Justifique. 
a) alta relación NADH/NAD
+ 
mitocondrial 
b) alta actividad de la fumarasa 
c) baja actividad de la fumarasa 
d) alto consumo de O2 
e) baja velocidad de la glucólisis 
f) baja diferencia arterio-venosa de O2 
g) alta temperatura corporal 
h) baja relación ADP/ATP mitocondrial 
Respuesta 
Intoxicación con aspirina = desacople entre CTE y FO; CTE activa + síntesis de ATP inhibida 
b: CK activado 
d: alta velocidad CTE, alto consumo de O2 
g: energía contenida en el gradiente electroquímico se disipa como calor 
 
 
6) En el ciclo de Cori, el lactato generado durante el ayuno en los tejidos periféricos es utilizado en el 
hígado para la gluconeogénesis. Indique: 
a) ¿Por qué es importante que ocurra -oxidación en el hígado mientras funciona el ciclo de Cori? 
b) ¿Qué similitudes y diferencias metabólicas se observan entre el ciclo de Cori y el ciclo de la alanina? 
Respuesta 
a) Porque la mayor parte del ATP necesario para la gluconeogénesis proviene de la -oxidación. 
b) Ambos ciclos se establecen entre el hígado y el músculo. El ciclo de Cori también relaciona el glóbulo 
rojo y el hígado. Mientras que el ciclo de Cori involucra al lactato, el de la alanina involucra a la alanina. 
Tanto lactato como alanina, en el hígado se convierten en glucosa por gluconeogénesis. 
El ciclo de la alanina además, es una forma de transportar nitrógeno en forma no tóxica del músculo al 
hígado donde puede ser convertido en urea, con gasto energético. 
 
 
7) La enfermedad de Von Gierke es una enfermedad relacionada con el metabolismo del glucógeno en 
la que hay una deficiencia de glucosa-6-fosfatasa. Compare los resultados de concentración de glucosa 
y de lactato en el suero luego de la administración de glucagon a un individuo que padece la 
enfermedad de Von Gierke y uno sano. Justifique. 
Respuesta 
La respuesta al glucagon es la degradación del glucógeno. Al carecer de la glucosa-6-fosfatasa, no hay 
liberación de glucosa a la circulación y el producto de la degradación del glucógeno se deriva a la 
glucólisis con producción de lactato. Por lo tanto, luego de la administración de glucagon, el paciente con 
Von Gierke tendrá menor glucemia y mayor concentración de lactato en sangre que un individuo sano. 
 
EXAMEN FINAL QUÍMICA BIOLÓGICA II – VIERNES 3/5/19 – TEMA U 
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FIRMA DEL ALUMNO 3 
8) a) Un paciente con diabetes mellitus tipo I que no siguió las indicaciones de administración de 
insulina concurre a una sala de guardia. La tirilla reactiva de orina indica la presencia de cuerpos 
cetónicos y glucosa. Se realiza además la determinación de glucemia dando un resultado de 250 mg %. 
Explique muy brevemente la causa de las alteraciones bioquímicas observadas. 
b) ¿Cómo espera encontrar los niveles circulantes de ácidos grasos con respecto a un individuo sano 
luego de un ayuno nocturno? Justifique. 
Respuesta 
a) Hiperglucemia: debido a la falta de insulina. 
Glucosuria: la glucemia del paciente sobrepasa el umbral renal para la glucosa, no se reabsorbe totalmente 
y se detecta en orina. 
Cetonuria: exceso de  oxidación y el exceso de acetil-CoA se destina a la síntesis de cuerpos cetónicos 
b) Los niveles circulantes de ácidos grasos en un paciente con DBTI son más altos que los que se encuentran 
en un individuo sano post-ayuno nocturno, debido a la activación prolongada de la lipólisis en tejido 
adiposo por aumento de la relación glucagon/insulina. 
 
 
9) a) Nombre dos tipos generales de receptores de membrana diferentes. 
b) Considerando que la cafeína es un inhibidor de la fosfodiesterasa de AMPc ¿Qué efecto sobre los 
niveles sanguíneos de glucosa espera que se produzca al tomar café? Justifique. 
c) Indique los mecanismos de transducción de señales involucrados en el efecto de la insulina sobre 
metabolismo del glucógeno. 
Respuesta 
a) i) Receptores con siete dominios transmembrana o receptores acoplados a proteínas G 
ii) receptores con actividad de tirosina quinasa 
b) Al inhibir la PDE aumentan los niveles de AMPc y la actividad de la PKA. Por lo tanto aumenta la 
glucogenolisis y la gluconeogénesis y en consecuencia la glucemia estará aumentada. 
c) La insulina se une a un receptorde membrana con actividad de tirosina quinasa. Al unirse a su ligando se 
activa la quinasa y se desencadena una cascada de fosforilaciones que por un lado activa las fosfatasas (por 
fosforilación en la subunidad G de la fosfatasas aumenta su afinidad por la partícula de glucógeno) y por el 
otro, la activación de PI3K y de Akt (PKB) produce la fosforilación de la glucógeno sintasa quinasa 3 y su 
inhibición, con lo que no fosforila a la glucógeno sintasa. 
 
 
10) Explique los procesos que ocurren luego de una ingesta rica en lípidos en: 
i) la luz del tubo digestivo, ii) el enterocito, iii) la circulación, 
Respuesta 
i) En la luz del tubo digestivo ocurre la digestión. Se forman micelas entre los lípidos de la dieta y las sales 
biliares. Por acción de las lipasas, colesterol esterasa y fosfolipasas se forman monoacilglicéridos, ácidos 
grasos y colesterol libre. Estos últimos son incorporados al enterocito. 
ii) se resintetizan los triglicéridos con los ácidos grasos que se han incorporado al enterocito durante la 
digestión. 
iii) los lípidos salen del enterocito junto con la ApoB48 formando el quilomicrón naciente que pasa a linfa y 
luego a sangre. El QM naciente se transforma en QM maduro al recibir Apo CII y Apo E de la HDL y son 
captados por tejido adiposo y músculo. Los QM son sustrato de la LIPOPROTEÍNA LIPASA, una enzima 
anclada en las células endoteliales de los capilares, que es muy abundante en el endotelio del tejido adiposo 
(inducida por insulina, activada por Apo CII). Esta enzima cataliza la liberación de ácidos grasos de los 
QM a partir de los TAG. 
Luego de la acción de la LPL sobre el QM se forma lo que se denomina QM remanente.