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Virologia Animal 2015 
 
-Organización de la cursada/contenidos/PPs 
-Bibliografia (libros on line/cedidos) IVIS 
-Horarios de consulta 
-Inicio de la clase, parciales/finales, ortografia (primer lugar: encima vs enzima!!!!) 
-Horarios de consulta 
-Promocion 
-Otros: Promed,NCBI 
-Comentarios sobre la materia/sugerencias/ 
 
Dr Ana Bratanich 
abratanich@fvet.uba.ar 
 
Dr Danilo Bucafusco 
Leandro Diaz 
Sabrina Galdo Novo √ 
Marcelo Gonzalez 
Carina Guaragna 
MS Miguel Huguet √ 
Carlos Palacios √ 
Conicet: Carolina Silvestro √ 
Conicet: Dr Fiorella Kotsias 
Múltiples razones para entender más de virus 
-Siguen siendo noticia: polio,HIV,influenza,rabia,norovirus 
-Muchos virus animales sirven de modelo para enfermedades 
humanas. FIV vs HIV 
-Muchas enfermedades virales humanas tienen su origen en 
virus animales (y de plantas??) 
-Su simplicidad genomica permite estudiar más facilmente la 
regulación de la expresión de genes y su interacción con la 
célula. 
-Esto lleva a entender mejor los mecanismos de patogénesis. 
-Hoy tal conocimiento se aprovecha para utilizar los virus como 
vectores con fines terapéuticos y vacunales. 
Este es un conocimiento dinamico ya que consistentemente 
nuevos virus son identificados (y nuestras conclusiones 
cambian) 
Como me entero de lo que pasa o paso en el 
mundo con respecto a infecciones virales? 
 Highlights del 2015 
 
-Ebola 
 
-Vacuna de influenza no anduvo bien 
 
-Sarampion: muchos casos por falta de vacunacion!!! 
 
-Enterovirus 68 asociado a paralisis flaccida 
 
-Encefalitis asociada a bornavirus en individuos criadores de 
ardillas 
Donde encuentro informacion sobre 
trabajos cientificos, secuencias,etc, de los 
distintos virus? 
Anatomia viral 
http://www.microbiologybook.org/mhunt/intro-vir.htm 
Componentes de un virion 
Otras proteínas de la envoltura, participan en la 
fusión de la misma con la membrana celular o 
los endosomas, durante la entrada viral. 
La envoltura se adquiere durante el budding 
(gemación) de las particulas virales desde la 
membrana plasmática, nuclear, Golgi o el 
retículo endoplásmico. 
Componentes del virión 
 
Envoltura 
 
Bicapa de lípidos (de la célula) y proteínas (virales: general-
mente glicoproteinas). Exteriormente combinadas a oligosacá-
ridos que reconocen receptores celulares y son el target de la 
respuesta inmune. 
Componentes del virion 
Cápside: 
 
Cubierta formada de pocas moléculas de proteinas 
repetidas (capsómeras). En virus desnudos es la 
que contiene los sitios que reconocen receptores 
celulares. 
Se repiten una o varias proteinas distintas, en cada 
unidad estructural: protómero. 
Dos tipos de simetrías: helicoidal e icosaédrica. 
Proteinas estructurales y no estructurales. 
Se llama virión a la nucleocápside junto con su 
envoltura (si la tiene). 
Entre envoltura y cápside a veces 
 se encuentra el tegumento (herpes) 
 
Icosadédrico Helicoidal 
Como se clasifican los virus y donde encuentro 
informacion sobre el tema? 
Clasificación de virus: sistema clásico 
1-Ordenes/flias: basado en tres principios: 
 a- Solo el virus, no el huésped. 
 b- El tipo de ácido nucléico. 
 c- Las características físicas del virión: simetría de cápside, dimensiones, envoltura 
 lipídica. 
2-Subflias/géneros:basado en otras características antes biológicas, ahora basadas en secuencias. 
 
3-Especies/virus: una especie de virus se define como “una clase politética (esto es, definida por 
más de una propiedad) de virus que constituye un linaje replicativo y ocupa un nicho ecológico 
particular”. Ejemplo: BoHV-1/BoHV-5 
Diferencias biologicas en las subfamilias de herpesvirus 
 
Alphaherpesvirinae 
•Rango de huesped variable (cruza especies) 
•Ciclo reproductivo corto 
•Destruccion de la celula infectada/dispersion rapida en cultivo 
•Latencia en ganglios sensoriales 
 
 
Betaherpesvirinae 
•Rango de huesped mas restringido 
•Ciclo reproductivo largo 
•Citomegalia/dispersion mas lenta en cultivo 
•Latencia en muchos tejidos: glandulas secretorias, rinon,linfocitos en el caso de HHV-6 y 7 
 
Gammaherpesvirinae 
•Rango de huesped muy restringido 
•Infecta prinicpalmente linfocitos y celulas epiteliales 
•Poca produccion de virus 
•Asociado a tumores 
•Latencia en linfocitos 
 
 
Clasificación de Baltimore 
Virus DNA 
 
From Principles of 
Virology Flint et al ASM 
Press 
Virus RNA 
 
 
From Principles of Virology Flint et al ASM Press 
Donde encuentro informacion sobre las diferentes 
familias de virus? 
DNA viruses 
 
From Principles of 
Virology Flint et al 
ASM Press 
Eritrovirus (B19) 
Dependovirus 
Parvovirus 
Viralzone 
Conceptos 
 
-Poco genoma/muchas proteinas 
-Proteinas estructurales y no estructurales 
-Proteinas producidas en distintos tiempos 
-Proteinas virales multifuncionales 
-Intrones?? 
Atencion 
-el ADN viral es sintetizado 
por la maquinaria celular 
con la ayuda de Rep (via 
rolling hairpin/horquilla 
rodante) ver Viralzone 
-Sintesis de ADN viral ocurre 
entre sintesis no estructural y 
estructural 
El ciclo de replicacion de los 
parvovirus depende si es un 
Dependovirus o un Parvovirus 
autonomo (Eritrovirus, 
Parvovirus) 
Filogenia FPV-CPV 
>gi|411101517|gb|AFW04080.1| capsid protein 2 [Canine parvovirus] 
MSDGAVQPDGGQPAVRNERATGSGNGSGGGGGGGSGGVGISTGTFN
NQTEFKFLENGWVEITANSSRLVHLNMPESENYRRVVVNNLDKTAVN
GNMALDDTHAQIVTPWSLVDANAWGVWFNPGDWQLIVNTMSELHL
VSFEQEIFNVVLKTVSESATQPPTKVYNNDLTASLMVALDSNNTMPFT
PAAMRFETLGFYPWKPTIPTPWRYYFQWDRTLIPSHTGTSGTPTNIYH
GTDPDDVQFYTIENSVPVHLLRTGDEFATGTFYFDCKPCRLTHTWQTN
RALGLPPFLNSLPQAEGGTNFGYIGVQQDKRRGVTQMGNTNIITEATI
MRPAEVGYSAPYYSFEASTQGPFKTPIAAGRGGAQTDENQAADGDPR
YAFGRQHGQKTTTTGETERFTYIAHQDTGRYPEGDWIQNINFNLPVTN
DNVLLPTDPIGGKAGINYTNIFNTYGPLTALNNVPPVYPNGQIWDKEF
DTDLKPRLHVNAPFVCQNNCPGQLFVKVAPNLTNEYDPDASANMSRI
VTYSDFWWKGKLVFKAKLRASHTWNPIQQMSINVDNQFN 
YVPSNIGGMKIVYEKSQLAPRKLY 
Polyomaviridae 
Papillomaviridae 
 
Ex Papovaviridae 
 
(Virus que manipulan el ciclo de replicación celular) 
 
Virus que manipulan el ciclo de 
replicacion celular 
Polyomaviridae 
SV40 , JC, BK virus) 
-Transcripcion en ambos 
sentidos (temprano/tardio). 
-Un solo promotor que hace 
todo (es ademas Ori) 
-Codifica para el LT, MUY 
relacionado a encogenesis 
 
 
Replicacion 
polyoma 
(SV40) 
Replicacion Polyomavirus 
 
 
 
 
 
Atencion 
 
-ADN viral es sintetizado por 
la celula 
-la sintesis de ADN viral se 
hace entre la sintesis 
temprana y tardia 
Papillomaviridae 
-Transcripcion en un solo sentido 
-Mucho splicing 
-Varios promotores 
-Codifica varios genes tambien asociados a 
oncogenesis 
The “early” proteins are regulatory infunction. For example, they play roles in 
HPV genome replication and transcription, cellcycle, cell signalling and 
apoptosis control, immune modulation and structural modification 
of the infected cell. 
Unscheduled division of infected cells in the differentiating 
epithelial layers gives rise to the physical manifestation of infection as a wart. 
 
Respuesta inmune 
inexistente en esta 
region 
Expresion de genes de papilomavirus en 
distintos niveles de diferenciacion celular 
El ciclo de replicacion de papilomavirus es dependiente del 
status de diferenciacion celular 
Although the differentiated 
host cells have completed S-phase, the 
virus induces or mimics a DNA damage 
response in the vicinity of the genome, 
resulting in a cascade of recombination 
and replicative factors being delivered to a 
nascent viral replication factory. 
Expresion de genes de papilomavirus en 
distintos niveles de diferenciacion celular 
Atencion 
-ADN viral es sintetizado por la maquinaria celular 
-ADN viral se sintetiza entre sintesis temprana y tardia 
-Rol importante de proteinas celulares activando/desreprimiendo promotores virales 
Interestingly, all integrated MCPyV genomes have 
mutations that inactivate the helicase activity of T-Ag, and this 
may prevent autoactivationof integrated virus replication, which 
could lead to unlicensed initiation of DNA synthesis and DNA 
damage detrimental to cell surviva 
Adenoviridae 
Utiliza splicing y diferentes 
 
Genero Mastadenovirus 
Especie Adenovirus Canino tipo 1 
RNA asociado a virus: 
inhibe IFN, producido 
por pol III 
Inhibe expresion de MHC-1 
Inhibe respuesta apoptotica 
capturando proteinas 
celulares 
Rol en la replicacion 
de DNA 
Pol III 
El plan de los adenovirus Atencion 
-Sintesis de ADN viral lo hace 
la polimerasa del virus 
-Transcripcion mas compleja y 
dividida en 3 etapas: inmediato 
temprano, temprano y tardio 
-Sintesis de ADN se realiza 
despues de la etapa temprana y 
antes de la tardia 
(….logicamente) 
Y llegamos a los Herpesviridae… 
BoHV-1,5,EHV-1-4, CMV de diferentes especies, OvHV-2 (FCM),herpes canino 
 
Atencion 
-Muchos genes con promotores 
independientes. 
-Poco splicing 
-Timing y programa~a adeno 
Ciclo de replicacion 
de los herpesvirus 
 
Atencion 
-Timing y programa~a adeno 
-Sintesis de ADN viral realizado por la 
Polimerasa viral con cierta dependencia 
de factores celulares (~ a adeno) 
 
Estado latente de los Herpesvirus 
 
 
Ocurre en neuronas, inicia como una infeccion productiva, la transcripcion es 
bloqueada (leaky) excepto por los latency-associated RNAs (LATs), spliceados, el LAT 
de 2kb LAT (estructura de lariat) es transportado al citoplasma (y traducido?) 
Science. 2000 Feb 25;287(5457):1500-3. 
Virus-induced neuronal apoptosis blocked by the herpes simplex virus latency-associated transcript. 
Perng GC, Jones C, Ciacci-Zanella J, Stone M, Henderson G, Yukht A, Slanina SM, Hofman FM, Ghiasi H, Nesburn AB, Wechsler SL. 
Source 
Ophthalmology Research Laboratories, Cedars-Sinai Medical Center Burns & Allen Research Institute, 8700 Beverly Boulevard, Los Angeles, 
CA 90048, USA. 
Abstract 
Latent infections with periodic reactivation are a common outcome after acute infection with many viruses. The latency-associated transcript 
(LAT) gene is required for wild-type reactivation of herpes simplex virus (HSV). However, the underlying mechanisms remain unclear. In 
rabbit trigeminal ganglia, extensive apoptosis occurred with LAT(-) virus but not with LAT(+) viruses. In addition, a plasmid expressing LAT 
blocked apoptosis in cultured cells. Thus, LAT promotes neuronal survival after HSV-1 infection by reducing apoptosis. 
Cual es la funcion 
del LAT? 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Perng%20GC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jones%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ciacci-Zanella%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Stone%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Henderson%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Yukht%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Slanina%20SM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hofman%20FM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ghiasi%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nesburn%20AB%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Wechsler%20SL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10688801
CICLO 
POXVIRUS 
Transcripcion en citoplasma, 
genes tempranos inducen un 
primer uncoating 
Algunos genes tempranos son homologos de 
factores de crecimiento/control inmune 
Sintesis de genoma viral/genes 
intermedios 
Gen celular 
esencial para 
el virus 
Genes tardios, estructurales 
y varias regulatorias 
Polimerizacion de 
actina 
• http://homepages.ucalgary.ca/~ceri/cmmb421prot/virusanimation/ 
 
• http://viralzone.expasy.org/ 
 
•http://microbewiki.kenyon.edu/index.php/MicrobeWiki 
 
•Capitulo de replicacion viral subido a la web 
Biblio extra, peliculitas 
•http://darwin.bio.uci.edu/~faculty/wagner/moviei
ndex.html 
 
•http://www.virology.ws/virology-course-2014/ 
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	Componentes del virion
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	Clasificación de virus: sistema clásico
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	DNA viruses�
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	Estado latente de los Herpesvirus 	
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