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Ayuno Fisiológico

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Ayuno Fisiológico 
o Ya no hay acción inhibitoria de la insulina sobre los islotes de Langerhans, entonces las células α de los 
islotes segregan glucagón que entra a circulación y se une a sus tejidos blanco (hepático y adiposo). 
 
Tejido hepático: 
 La PKA fosforila a la glucógenos sintasa (inactivandola), disminuyendo la glucogenogenesis. 
 La PKA fosforila a la fosforilasa b quinasa (activandola). La cual fosforila a la glucógeno fosforilasa 
activandola (se activa la glucogenolisis). La glucosa 1P que se libera en la glucogenolisis, por la 
glucosa 6 fosfatasa (hepatoespecifica) se isomeriza a glucosa 6P que se libera a circulación. 
 La PKA fosforila al inhibidor de la PP1 activandolo, el cual inhibe a la PP1. La PP1 es una fosfatasa 
específica del metabolismo del glucógeno, que desfosforila a la glucoleno sintasa (activandola), a la 
fosforilasa b quinasa (inactivandola) y a la glucógeno fosforilasa (inactivandola). 
 
 Entonces tengo : 
– Disminucion de la glucogenogénesis. 
– Aumento de la glucogenolisis. En la primera hora del ayuno es la ppal via metabólica que 
eleva glucemia. 
 
 La acción fosforilante del glucagón fosforila a la enzima bifuncional, la cual pasa a tener actividad de 
fructosa 2,6 bisfosfatasa, disminuyendo los niveles de fructosa 2, 6 bisfosfato. Estos bajos niveles hacen 
que se activen la ppal enzima reguladora de la gluconeogénesis (fructosa 1,6 bisfosfatasa) y que se 
inhiba la de actividad de la ppal enzima reguladora de la glucolisis (FFQ1). 
 
 Entonces tengo: 
– Disminucion de la glucolisis 
– Aumento de la gluconeogénesis. 
 
 A medida que el ayuno se siga prolongando la importancia de la glucogenolisis va a ir disminuyendo, a 
poque se van consumiendo las reservas de glucógeno. Entonces la gluconeogénesis va a ir tomando mas 
importancia. Con un dia de ayuno total el glucógeno hepático se consume totalmente. 
 
Tejido adiposo 
 La PKA fosforila y activa a la lipasa sensible a hormona, la cual produce la hidrólisis de los TAG. 
Liberando AG y un monoacilglicerido. Este monoacilglicerido es hidrolizado por una monoacilglicerido 
quinasa (se activa por la aparición de los sustratos, no por hormonas) liberando el tercer AG y glicerol. 
 La cascada fosforilante fosforila a las perilipinas, proteínas que están alrededor de la gota lipídica. 
Haciendo que se agreguen y dejen expuestos los TAG para que la lipasa los pueda hidrolizar. 
 Entonces tengo: 
– Aumento de la lipolisis 
– Se liberan AG y glicerol a circulación (van unidos a albuminas) y se incorporan a los 
tejidos. 
 
o El AG entra a β oxidación en el musculo para obtener energía. Producto de esta β oxidación obtengo 
coenzimas reducidas y acetil coa. Este acetil coa ingresa al CK para obtener energía. 
 
o El glicerol va al hígado como sustrato gluconeogenico (ppal sustrato de la via gluconeogenica en ayuno) 
 
o La combustión de AG dentro de la mitocondria hace que los niveles de acetil coa y NADH sean 
elevados, estos niveles elevados activan a la quinasa que fosforila a la piruvato DH (inactivandola). Ya 
que el acetil coa lo obtengo de la β oxidación, entonces no necesito hacer la descarboxilacion oxidativa 
del piruvato. Al detenerse la actividad de la Piruvato DH, secundariamente se enlentece la glucolisis. 
Entonces se ahorra parte de la glucosa, para reservarla para el SNC y los eritrocitos. 
 
o El glucagón, por la cascada fosforilante, fosforila a la acetil coa carboxilasa (inactivandola), enzima 
reguladora de la síntesis de acidos grasos. Entonces se inhibe en hígado y tejido adiposo la S! de AG. 
Como consecuencia de la disminución de la síntesis de AG, se inhibe la síntesis de TAG. 
 
o Aparece el ciclo de la glucosa- alanina, donde la proteólisis natural fisiológica que se da a nivel 
muscular produce aa, el aa entrega su grupo amino al α- cetoglutarato para producir glutamato (que 
queda con el grupo amino) y un α -cetoacido. El α-cetoacido va a ir a la obtención de energía 
(generalmente en el CK), el glutamato le cede el grupo amino al piruvato para producir alanina. La 
alanina va a ir al hígado, donde se transamina con un α-cetoglutarato para producir glutamato y piruvato. 
El piruvato entra a gluconeogénesis para producir glucosa, que por circulacion llega al musculo para ir a 
glucolisis y producir piruvato (el piruvato no entra a la mitocondria, porq la alta producción de AG 
inhibe a la piruvato DH, entonces el piruvato en vez de producir acetil coa, esta disponible para usarse 
en el ciclo de la glucosa alanina). El glutamato se va a desaminar (por la glutamato DH) para producir 
amoniaco, que va al ciclo de la urea. 
 
Provisión de glucosa y energía: 
 Ayuno fisiológico temprano (12hs de ayuno): 
– La ppal fuente de glucosa sanguínea es el glucógeno (glucogenolisis), la gluconeogénesis es 
secundaria 
– Tejidos que usan glucosa: todos excepto el hígado (porque el hígado esta haciendo 
gluconeogénesis). El musculo y el tejido adiposo consumen glucosa de forma disminuida, porque 
al no haber insulina los GLUT 4 están internalizados (hay una menor entrada de glucosa). 
– El ppal combustible cerebral es la glucosa 
 
 Ayuno fisiológico tardío (24 hs de ayuno) 
– La ppal fuente de glucosa sanguínea es gluconeogénesis (ppal precursor: glicerol), la 
glucogenolisis pierde importancia. 
– Tejidos que usan glucosa: todos excepto el hígado. El musculo y el tejido adiposo consumen 
glucosa de forma mas disminuida que en ayuno fisiológico temprano. 
– El ppal combustible cerebral es la glucosa.

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