Farmacología - USMLE español - Carlos Dávalos

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LANGE 
 
 
 
 
 
 
U S M LE 
R OA D M A P 
 
 
FARMACOLOGÍA 
 
 
 
 
BERTRAM KATZUNG, MD, PhD 
 
Professor Emeritus 
Department of Cellular and Molecular Pharmacology 
University of California, San Francisco 
 
 
ANTHONY TREVOR, PhD 
 
Professor Emeritus 
Department of Cellular and Molecular Pharmacology 
University of California, San Francisco 
 
Traducción: 
Dr. Camilo de la Fuente Sandoval 
 
 
 
 
 
 
 
 
MÉXICO • BOGOTÁ • BUENOS AIRES • CARACAS • GUATEMALA • LISBOA 
MADRID • NUEVA YORK • SAN JUAN • SANTIAGO • SAO PAULO 
AUCKLAND � LONDRES � MILÁN � MONTREAL � NUEVA DELHI 
SAN FRANCISCO � SINGAPUR � ST. LOUIS � SIDNEY � TORONTO 
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Editor sponsor: Javier de León Fraga 
Corrección de estilo: Aurelio García Magaña 
Supervisor de edición: Camilo Heras Martínez 
Supervisora de producción: Olga A. Sánchez Navarrete 
 
 
NOTA 
 
La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán 
cambios de la terapéutica. El (los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosifi- 
cación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, 
ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que 
haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa 
o completa, tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha infor- 
mación se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, 
habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que 
la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o 
en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fárma- 
cos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información 
sobre los valores normales. 
 
 
 
USMLE ROAD MAP PARA FARMACOLOGÍA 
 
Prohibida la reproducción total o parcial de esta obra, 
por cualquier medio, sin autorización escrita del editor. 
 
 
 
DERECHOS RESERVADOS © 2007, respecto a la primera edición en español por, 
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V. 
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Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 17, Col. Desarrollo Santa Fe, 
Delegación Álvaro Obregón 
C.P. 01376, México, D.F. 
Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana Reg. Núm. 736 
 
ISBN 13: 978-9-70-106141-1 
ISBN 10: 970-10-6141-1 
 
Translated from the second English edition of USMLE Road Map: Pharmacology 
Copyright © 2006, 2003 by McGraw-Hill Companies, Inc. 
All Rights Reserved 
ISBN 0-07-144581-1 
 
1234567890 09865432107 
Impreso en México Printed in Mexico 
 
CONTENID O 
 
Uso de la serie Road Map para una revisión satisfactoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii 
Agradecimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ix 
Capítulo 1 - Principios generales de farmacología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 
I. Definiciones 1 
II. Principios de farmacocinética 1 
III. Principios de farmacodinámica 6 
IV. Regulación y desarrollo de fármacos 11 
Problemas clínicos 11 
Respuestas 13 
 
Capítulo 2 - Farmacología del sistema nervioso autónomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 
I. Anatomía autonómica 14 
II. Bioquímica de transmisores 14 
III. Fisiología de la acción autonómica 17 
IV. Fármacos colinomiméticos 20 
V. Fármacos colinolíticos y pralidoxima 22 
VI. Simpatomiméticos 24 
VII. Bloqueadores de adrenorreceptores 27 
Problemas clínicos 29 
Respuestas 30 
 
Capítulo 3 - Farmacoterapia para enfermedades cardiovasculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 
I. Hipertensión 31 
II. Angina de pecho 36 
III. Insuficiencia cardiaca 38 
IV. Arritmias cardiacas 41 
V. Diuréticos y otros fármacos que actúan en el riñón 44 
Problemas clínicos 47 
Respuestas 48 
 
Capítulo 4 - Fármacos para alergia, inflamación, trastornos sanguíneos e inmunitarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 
I. Histamina y antihistamínicos 49 
II. Serotonina y fármacos relacionados 49 
III. Eicosanoides 52 
IV. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y fármacos utilizados en fiebre, dolor leve y dolor de cabeza 53 
V. Fármacos utilizados en la gota 54 
VI. Fármacos antilípidos 55 
VII. Anticoagulantes, fármacos antiplaquetarios y fibrinolíticos 56 
VIII. Fármacos utilizados en anemias y otros trastornos de formación sanguínea 57 
IX. Fármacos utilizados en el asma 59 
Problemas clínicos 61 
Respuestas 62 
 
Capítulo 5 - Fármacos del sistema nervioso central . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 
I. Introducción a los fármacos para el sistema nervioso central (CNS) 64 
II. Sedantes hipnóticos 64 
III. Fármacos antiepilépticos (AED) 68 
IV. Anestésicos generales 71 
V. Anestésicos locales 72 
 
 
 
iii 
iv Contenido 
 
 
VI. Relajantes del músculo esquelético 73 
VII. Fármacos para el parkinsonismo y otros trastornos del movimiento 75 
VIII. Fármacos para la psicosis y el trastorno bipolar 77 
IX. Antidepresivos 79 
X. Analgésicos opioides 81 
XI. Fármacos de abuso 84 
Problemas clínicos 85 
Respuestas 87 
 
Capítulo 6 - Hormonas y otros agentes endocrinos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 
I. Fármacos hipotalámicos e hipofisarios 89 
II. Fármacos tiroideos 90 
III. Esteroides suprarrenales y antagonistas 91 
IV. Fármacos gonadales, antagonistas e inhibidores 93 
V. Fármacos pancreáticos 95 
VI. Fármacos que afectan el metabolismo mineral del hueso 98 
Problemas clínicos 99 
Respuestas 101 
 
Capítulo 7 - Agentes antimicrobianos: antibióticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 
I. Inhibidores de la síntesis de la pared celular: penicilinas 102 
II. Inhibidores de la síntesis de la pared celular: cefalosporinas, carbapenems y vancomicina 104 
III. Inhibidores de la síntesis de proteínas: macrólidos, clindamicina, tetraciclinas y cloranfenicol 106 
IV. Inhibidores de la síntesis de proteínas: aminoglucósidos, estreptograminas y linezolida 108 
V. Inhibidores de la síntesis de ácido fólico: sulfonamidas y trimetoprim 110 
VI. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas 112 
VII. Fármacos antimicobacterianos 113 
VIII. Antimicrobianos diversos 114 
Problemas clínicos 115 
Respuestas 117 
 
Capítulo 8 - Fármacos antimicóticos, antivíricos y antiparasitarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 
I. Fármacos antimicóticos 119 
II. Fármacos antivíricos 121 
III. Fármacos antiparasitarios 125 
Problemas clínicos 127 
Respuestas 131 
 
Capítulo 9 - Fármacos antineoplásicos e inmunofarmacología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 
I. Quimioterapia para el cáncer 132 
II. Inmunofarmacología 137 
Problemas clínicos 140 
Respuestas 142 
 
Capítulo 10 - Toxicología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 
I. Introducción 144 
II. Químicos ambientales 144 
III. Químicos de la agricultura 145 
IV. Metales pesados 146 
V. Manejo del envenenamiento 147 
Problemas clínicos 149 
Respuestas 151 
 
Capítulo 11 - Temas especiales . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 
I. Farmacología gastrointestinal 153 
Contenido v 
 
 
II. Vacunas y otros materiales de inmunización 155 
III. Productos herbolarios y suplementos nutricionales 156 
IV. Interacciones farmacológicas 159 
Problemas clínicos 160 
Respuestas 163 
 
Apéndice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 
 
Índice alfabético . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 
 
Uso de la 
Serie Road Map 
par a una r e visión sa t isf acto r ia 
 
 
 
¿Qué es la serie Road Map? 
Si no se dispone de un tutor personal, la serie USMLE Road Map constituye el mejor método para revisar los con- 
ceptos principales y la información de las ciencias médicas. 
 
¿Por qué es necesario un Road Map? 
Se pueden consultar con rapidez y facilidad las notas y los libros de anatomía; además, es de gran utilidad para la pre- 
paración del USMLE y otros exámenes. 
 
¿Cómo funciona la serie Road Map? 
Forma sinóptica: vincula los datos en un marco de referencia conceptual de tal manera que se comprenden las ideas 
y se retiene la información. 
 
Negritas y cursivas: resaltan las palabras y frases para poder recordar con facilidad los conceptos relevantes. 
 
Explicaciones claras: se han depurado a través de años de interacción con los estudiantes. Destacados autores redac- 
taron el material, seleccionados por su excelencia académica o su experiencia en la preparación de estudiantes para 
presentar diversos exámenes. 
 
Ilustraciones: ofrecen representaciones gráficas que favorecen la comprensión y memorización. 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA Correlaciones clínicas: vinculan los temas con sus aplicaciones clínicas y, 
en consecuencia, simplifican también la comprensión y memorización. 
 
Problemas clínicos: ofrecen casos prácticos para responder las preguntas 
del USMLE basadas en situaciones hipotéticas. 
 
Explicación de las respuestas: constituyen herramientas de aprendizaje 
que permiten reconocer fortalezas y debilidades. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Agradecimientos 
 
Nuestras gracias a Jason Malley, Karen Edmonson 
y Regina Y. Brown por sus esfuerzos editoriales 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ix 
1 1 
CC AA PP ÍÍ TT UU LL OO 11 
 
PRINCIP IOS GENERA LE S 
DE FARMA C OL OGÍA 
 
 
 
I. Definiciones 
A. La farmacología es la ciencia de la interacción a un nivel molecular de los químicos 
con los seres vivos. 
B. La toxicología es el área de la farmacología que trata con los efectos indeseados de 
los químicos en los seres vivos. 
C. Los fármacos son químicos que alteran la función de los seres vivos por interacciones a 
nivel molecular. Estos cambios funcionales suelen ser benéficos (terapéuticos) o tóxicos. 
D. Los sitios de unión de los fármacos son los componentes de los seres vivos con 
los que los fármacos interactúan. Si la unión de un fármaco produce un cambio 
funcional, el sitio donde ocurre se llama receptor. Si no hay alteración en la función 
después de la unión del fármaco, se le nombra sitio de unión inerte. 
E. La farmacocinética describe las acciones de los sistemas biológicos en los fármacos, 
incluyendo la absorción, distribución y eliminación. 
F. La farmacodinámica describe las acciones detalladas de los fármacos en los sistemas 
vivos. 
II. Principios de farmacocinética 
A. Movimiento de los fármacos en el cuerpo 
1. Los fármacos, para que los absorba y distribuya el organismo humano, cruzan ba- 
rreras como la pared intestinal y la hematoencefálica. Esto requiere difusión pasiva 
o transporte activo. 
2. La difusión pasiva a través de membranas de lípidos requiere cierto grado de solu- 
bilidad en los lípidos. 
a. La solubilidad en los lípidos la determina, en parte, la carga eléctrica de la 
molécula. 
b. Para los ácidos y bases débiles (las cuales incluyen la mayor parte de los fárma- 
cos), la carga es determinada por el pH del medio, de acuerdo con la ecuación 
de Henderson-Hasselbalch: 
 
Log (forma protonada/forma no protonada) = pKa — pH 
donde la forma protonada de un ácido débil carece de carga y es más liposo- 
luble. La forma no protonada de una base débil es más liposoluble y carece de 
carga (fig. 1-1). 
3. El transporte activo de los fármacos por moléculas acarreadoras especiales ocurre 
si los fármacos se estructuran en relación con moléculas endógenas, como los ami- 
noácidos o los azúcares. Algunos fármacos muy grandes o muy polares (vitamina 
 
1 
2 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
 
 
Sangre 
pH = 7.4 
Membrana 
lipídica 
Orina 
pH = 5.4 
 
 
 
Forma soluble 
en lípidos 
 
 
RNH2 
(1 mg/L) 
Difusión 
lipídica 
 
 
RNH2 
(1 mg/L) 
 
H+ H+ 
Efecto 
Henderson- 
Hasselbalch 
 
 
Forma insoluble 
en lípidos 
RN+H3 
(1 mg/L) 
RN+H3 
(99 mg/L) 
 
 
 
 
Figura 1-1. El atrapamiento Henderson-Hasselbalch ocurre cuando un fármaco ácido 
débil o básico débil se equilibra separando regiones con diferente pH a través de la 
membrana. Para una base débil, como el fármaco hipotético que se muestra (pKa = 7.4), 
la región con un menor pH (mayor concentración de protones) atrapa más fármaco 
porque la forma protonada contiene menos lípido soluble y no puede difundirse cuando 
regresa a través de la membrana. La ecuación de Henderson-Hasselbalch predice que 
si la concentración total de esta base débil en la sangre es 2 mg/L con pH de 7.4 (50% 
neutral, 50% protonado), la concentración de equilibrio en la orina con pH de 5.4 será 
100 mg/L (1 mg/L no protonada, 99 mg/L protonada). Este principio se usa en la 
desintoxicación de pacientes con sobredosis: se acelera la excreción acidificando 
la orina cuando el paciente ingiere una base débil, o alcalinizando si es un ácido débil. 
 
 
 
 
 
B12, hierro) forman un complejo con las proteínas y se transportan activamente 
hacia el interior de las células por endocitosis. 
4. El tamaño de la molécula del fármaco también afecta el movimiento de un fár- 
maco a través del cuerpo. 
a. Las moléculas muy pequeñas (litio, alcohol y gases) se difunden rápido a las 
distintas partes del cuerpo. 
b. Las moléculas de proteína grandes (enzimas trombolíticas y toxina botulínica) 
se difunden poco. 
B. Absorción 
1. Los fármacos pueden administrarse directo en su sitio de acción o absorberse por 
la circulación para distribuirse a sitios de acción distantes. 
2. Existen numerosas vías de administración. 
a. La administración intravenosa provee absorción instantánea y completa. 
Capítulo 1: Principios generales de farmacología 3 
 
 
b. La vía oral es la vía de administración más frecuente por su comodidad; sin em- 
bargo, la mayor parte de los fármacos presentan una absorción lenta y menos 
completa que por otras vías. 
c. La mayor parte de las otras vías de administración (p. ej., intramuscular, sub- 
cutánea y rectal) cae entre ambos extremos. 
d. La vía transdérmica, en la cual un fármaco desde un vehículo especial se libera 
lentamente, se utiliza para obtener una acción prolongada. 
 
ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO 
 
• Las formulaciones especiales se utilizan con frecuencia para modificar la tasa de absorción de los fárma- 
cos. Por ejemplo, la inyección intramuscular de fármacos disueltos en aceite provee una absorción lenta; la 
ingesta oral de fármacos encapsulados, que se disuelven despacio, provee, de manera similar, una absor- 
ción lenta y continua. 
3. El efecto de primer paso se refiere a la eliminación que ocurre cuando un fármaco lo 
absorbe primero el intestino y pasa a través del hígado vía la circulación portal. Como 
el hígado es el principal órgano metabolizador de fármacos en el cuerpo, los metaboliza 
con facilidad logrando un gran efecto de primerpaso y una baja biodisponibilidad. 
4. La biodisponibilidad (F) para cualquier vía de administración se calcula de una gráfica 
de concentración plasmática contra el tiempo. El área bajo la curva de la concentración 
plasmática (AUC) se utiliza para cuantificar la absorción hacia la circulación sistémica: 
F = AUC(vía)/AUC(IV) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
 
C. Distribución 
1. Una vez que el torrente sanguíneo absorbe los fármacos, éstos se distribuyen a 
otros tejidos. 
2. La tasa y extensión de la distribución depende de muchos factores. 
a. Flujo sanguíneo al tejido: los tejidos con un alto flujo sanguíneo (vísceras, cere- 
bro y músculo) reciben cantidades significativas del fármaco en corto tiempo. Los 
órganos con una perfusión pequeña (hueso y grasa) lo reciben con más lentitud. 
b. Tamaño del órgano: los órganos muy grandes (p. ej., el músculo esquelético) pue- 
den absorber grandes cantidades de fármaco si se le permite llegar al estado estable. 
c. Solubilidad del fármaco: los fármacos con solubilidad alta en las grasas alcan- 
zan, en estado estable, concentraciones mayores en tejidos con un gran conte- 
nido graso (p. ej., tejido adiposo y cerebro). 
d. Unión: los fármacos que se unen a macromoléculas en un tejido pueden tener 
una distribución restringida. Por ejemplo, los que se unen ávidos a la albúmina 
plasmática (p. ej., la warfarina) pueden restringirse con eficacia al comparti- 
miento vascular. 
e. Volumen de distribución: el volumen de distribución (Vd) de un fármaco es 
una constante proporcional definida como 
Vd = cantidad de fármaco en el cuerpo/concentración plasmática 
D. Eliminación 
1. Los fármacos se eliminan (su acción concluye) en formas moleculares inactivas por 
el metabolismo o por excreción. Los metabolitos de los fármacos eventualmente 
son excretados, pero el término de su acción es de mayor importancia. 
2. La mayor parte de los fármacos siguen una cinética de eliminación de primer orden, 
esto es, la tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática (fig. 1-2A). 
4 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
Etanol, 
altas concentraciones 
de fenitoína, aspirina 
 
 
 
 
 
 
 
 
Co
nc
en
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(C
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p 
Co
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as
m
át
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a 
(C
 )
 
p 
 
A Eliminación de primer orden B Eliminación de orden cero 
 
35 
 
30 
 
25 
 
20 
 
15 
 
10 
 
5 
 
0 
0 1 2 3 4 
Tiempo (h) 
35 
 
30 
 
25 
 
20 
 
15 
 
10 
 
5 
 
0 
0 1 2 3 4 
Tiempo (h) 
 
Figura 1-2. A, en la eliminación de primer orden, la tasa de eliminación es proporcional 
a la concentración. B, tres fármacos siguen la eliminación de orden cero: el etanol en 
todas las concentraciones clínicas relevantes, y la aspirina y la fenitoína a concentraciones 
altas o tóxicas. La tasa de eliminación es constante durante la eliminación de orden cero. 
 
 
 
a. Sólo tres fármacos clínicos importantes siguen una cinética de eliminación de 
orden cero (fig. 1-2B), esto es, la tasa de eliminación es fija e independiente 
de la concentración plasmática. 
b. La cinética de orden cero se aplica al etanol en todas las concentraciones clíni- 
cas importantes y a la fenitoína y aspirina en concentraciones altas. 
3. La eliminación de los fármacos que siguen una cinética de primer orden se carac- 
teriza por la depuración, Cl, una constante de proporcionalidad. La depuración se 
define como 
 
CI = tasa de eliminación/concentración plasmática 
 
4. La vida media (t½) de eliminación de los fármacos que siguen a una eliminación 
de primer orden se define como el tiempo requerido (después de una distri- 
bución completa) para que la cantidad de fármaco en cualquier compartimiento 
caiga 50%. Se puede obtener si se deriva de las gráficas de concentración plasmá- 
tica contra tiempo (fig. 1-3), o calcularla como: 
 
t1/2 = 0.693 X Vd / CI 
5. Para la mayor parte de los fármacos, la eliminación se lleva a cabo por metabo- 
lismo hepático o excreción renal. 
a. Pocos fármacos son metabolizados por los riñones. 
b. La excreción de fármacos y sus metabolitos ocurre con regularidad por la orina, 
sin embargo algunos se secretan por la bilis. 
c. Los gases con frecuencia se excretan por los pulmones. 
6. El metabolismo de los fármacos involucra dos grandes vías químicas. 
a. Las vías de fase I involucran alteraciones que hacen al fármaco más reactivo y 
capaz de combinarse con grupos polares conjugados. 
Capítulo 1: Principios generales de farmacología 5 
 
Co
nc
en
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 (
C)
 (
m
g/
m
l)
 
(e
sc
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a 
lo
ga
rí
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a)
 
 
 
4.0 
3.0 
 
2.0 
 
 
 
Fase de 
distribución 
 
Dosis 
 
 
Sangre 
 
 
 
Distribución 
 
t 1/2α 
 
 
 
 
Tejidos 
1.0 
 
 
0.5 
Eliminación, 
t 1/2 
 
 
0.25 
 
 
0.12 
 
 
 
t1/2 
Fase de eliminación 
 
0.0625 
 
0 4 8 12 24 
Tiempo (h) (escala lineal) 
36 48 
 
Figura 1-3. Una curva típica de concentración plasmática contra tiempo después de 
una inyección intravenosa. Observe que el eje de la concentración es logarítmico. A un 
periodo inicial de distribución rápida en los tejidos, la concentración sigue un curso 
de eliminación en línea recta, y la vida media de eliminación se determina midiendo el 
tiempo en una disminución de 50 por ciento. 
 
 
 
 
b. Las vías de fase II incluyen la conjugación de un grupo polar (sulfato, acetato y 
glucuronato) a la molécula del fármaco. 
7. La fase I del metabolismo con regularidad involucra a uno o más miembros de la 
gran familia de enzimas hepáticas del citocromo P-450 (CYP450). Las enzimas del 
citocromo catalizan la oxidación (lo más importante), la reducción y la hidrólisis. 
8. Los miembros más importantes de esta familia CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4) y 
otros son susceptibles a inhibición por ciertos fármacos y a amplificación (induc- 
ción) por otros. La inhibición o inducción producen importantes interacciones 
fármaco-fármaco. 
E. Regímenes de dosificación 
1. El cálculo del régimen de dosificación requiere el conocimiento de la concentra- 
ción plasmática terapéutica efectora y de los parámetros farmacocinéticos para el 
fármaco en el paciente. 
2. La dosis de carga debe e ar el volumen de distribución del fármaco (Vd) para 
alcanzar la concentración plasmática efectora (Cp): 
 
 
Dosis de carga = 
Vd X Cp 
F 
6 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
3. La dosis de mantenimiento debe sustituir al fármaco que se elimina del cuerpo 
a través del tiempo para mantener una concentración plasmática efectora estable 
(Cp), lo cual involucra a la depuración (Cl ): 
 
Dosis de mantenimiento = 
Cl X Cp 
F 
 
a. El intervalo en la dosificación para un régimen de dosis de mantenimiento por 
lo general se basa en la vida media del fármaco, de tal manera que las concen- 
traciones pico y estacionarias no varíen en exceso de la Cp efectora. 
b. La mayor parte de los fármacos orales se administran una o más veces al día, 
rara vez más de cuatro veces. 
c. Los fármacos con vida media muy corta se administran por una vía diferente 
(p. ej., infusión intravenosa) o en fórmulas de liberación lenta o prolongada. 
 
CORRECCIÓN EN LOS REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN 
 
• La corrección en los regímenes de dosificación puede ser necesaria en un paciente específico tomando 
en cuenta las variaciones en la farmacocinética. 
• La enfermedad afecta en forma significativa la depuración de los fármacos. Por ejemplo, los pacientes con 
una enfermedad hepática o renal grave suelen presentar una disminución en la depuración de fármacos 
que se eliminan por estas vías. 
• En contraste, el volumen de distribución rara vez cambia de manera significativa con la enfermedad. 
 
III. Principios de farmacodinámica 
A. Tipos de receptor 
1. Los receptores de los fármacos pueden dividirse en cinco grupos. 
2. Estos grupos tienen diferentes localizaciones y efectos (cuadro 1-1). 
B. Interacciones fármaco-receptor 
1. La mayor parte de los fármacos agonistas (activadoresdel receptor) y antagonistas 
(bloqueadores del receptor) se unen al receptor con enlaces débiles y reversibles. 
2. Unos cuantos antagonistas forman enlaces covalentes fuertes, creando una acción 
irreversible. 
C. Relaciones dosis-respuesta graduadas 
1. Cuando un fármaco antagonista se aplica en dosis crecientes a un sistema que res- 
ponde muy bien y los incrementos en la actividad se graban, se obtiene entonces 
una curva dosis-respuesta (fig. 1-4). La unión del fármaco a sus receptores sigue una 
cur-va similar. 
2. Dos propiedades importantes del fármaco se derivan de: la concentración o dosis 
para el efecto máximo medio (EC50 o ED50) y el efecto máximo (Emáx). 
a. La EC50 es una medición de la potencia del fármaco y la afinidad por su receptor. 
b. El Emáx es la medición de la respuesta máxima que se espera de un fármaco en 
este sistema. 
c. Las mediciones que corresponden a las gráficas de concentración-unión son Kd 
y Bmáx. 
D. Relaciones dosis-respuesta cuantitativas 
1. Cuando una intensidad específica de una respuesta a un fármaco debe defi- 
nirse y las dosis requeridas para obtenerla se miden en una población grande de 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
Capítulo 1: Principios generales de farmacología 7 
 
C
am
bi
o 
en
 l
a 
fr
ec
ue
nc
ia
 c
ar
di
ac
a 
(l
at
id
os
/m
in
) 
 
Cuadro 1-1. Tipos de receptores de fármacos 
 
 
Tipo de Receptor Acción Localización Ejemplos de fármacos 
Esteroide Modula la expresión Citoplasma o núcleo Estrógeno, 
 del gen en el núcleo corticosteroide, 
 celular hormona tiroidea 
Canal iónico Se abre para permitir Membrana celular Acetilcolina (en 
 la difusión iónica el receptor nicotínico 
 de acetilcolina) 
Tirosina cinasa Fosforila proteínas Membrana celular Insulina 
transmembrana citoplasmáticas 
JAK-STAT Activa una proteína Membrana celular Citocinas 
 cinasa citoplasmática y citoplasma 
 (STAT) 
Unido a proteína G Activa una proteína G Membrana celular Noradrenalina, 
 membranal que modula acetilcolina (en un 
 una enzima o un canal receptor muscarínico) 
 
 
sujetos, las variaciones biológicas resultan en un rango de dispersión de estas 
dosis (fig. 1-5). 
2. La dosis definida puede tener un efecto terapéutico o tóxico. La comparación de 
la dosis media para producir un efecto tóxico se utiliza para determinar el índice 
terapéutico (IT). 
 
 
 
 
100 
 
Emáx 
 
 
50 
 
 
 
0 
0 0.5 5.0 
EC50 
 
 
 
50 500 
Dosis (escala log) 
 
Figura 1-4. Curva graduada de dosis-respuesta. Cuando la dosis se grafica en un eje 
logarítmico, el incremento en la respuesta describe una curva sigmoidal. La dosis que 
produce 50% de la respuesta máxima es llamada EC50 o ED50 y el efecto máximo es 
llamado Emáx. 
8 USMLE Road Map Farmacología 
 
Po
rc
en
ta
je
 d
e 
in
di
vi
du
os
 q
ue
 r
es
po
nd
en
 
 
 
100 
 
90 
 
80 
 
Porcentaje acumulado 
que refleja un efecto 
terapéutico 
 
Porcentaje acumulado 
de muerte en 
cada dosis 
 
70 
 
60 
 
50 
 
40 
 
30 
 
20 
 
10 
ED50 LD50 
0 
1.25 2.5 5.0 10 20 40 80 160 320 640 
Dosis (mg) 
Figura 1-5. Curvas dosis-respuesta cuantitativas. Las variaciones biológicas causan una 
dispersión de las dosis requeridas para producir una respuesta específica en una 
población. En este estudio, las dosis requeridas para producir un efecto terapéutico 
(izquierda) y un efecto letal (derecha) fueron graficadas contra el porcentaje de 
ratones que muestran el efecto. 
 
 
 
IT = LD50/EC50 
3. El índice terapéutico en ocasiones se utiliza en investigación para comparar la se- 
guridad de diferentes miembros de una familia de fármacos. 
E. Antagonismo fármaco-fármaco 
1. Un fármaco que se une a un receptor sin activarlo actúa como antagonista. 
2. De manera similar, un fármaco que se une a cualquier porción de la molécula del 
receptor y lo inactiva por una acción química, producirá antagonismo a la acción 
de los agonistas. 
3. Antagonismo farmacológico competitivo: la unión reversible a un receptor que 
es superada por un agonista, aumenta el EC50 medida del fármaco agonista pero 
no tiene efecto sobre el Emáx (fig. 1-6A). 
4. Antagonismo farmacológico irreversible: si la unión irreversible no es superada a 
cualquier concentración del agonista disminuirá en consecuencia el Emáx, pero no 
afectará la EC50 para los agonistas (fig. 1-6B). Sin embargo, si existen receptores 
sobrantes, la EC50 se desvía hacia la derecha por dosis pequeñas del agonista hasta 
que todos los receptores sobrantes se bloqueen. Incrementos posteriores en la dosis 
del antagonista disminuirán el Emáx. 
5. Antagonismo fisiológico: la unión de un fármaco antagonista a un receptor que 
produce el efecto opuesto a los de otro fármaco antagonista que actúa como se- 
gundo receptor se llama antagonismo fisiológico. Los efectos en el Emáx y en la 
EC50 son farmacodependientes y dosisdependientes. 
Capítulo 1: Principios generales de farmacología 9 
 
Po
rc
en
ta
je
 d
el
 m
áx
im
o 
Po
rc
en
ta
je
 d
el
 m
áx
im
o 
Po
rc
en
ta
je
 d
el
 m
áx
im
o 
 
 
A 
100 
B 
100 
 
 
75 
 
Efecto del 
antagonista 
50 
75 
Efecto del 
antagonista 
50 
 
 
Agonista 
25 solo 
Agonista más 
un antagonista 
competitivo 
Agonista 
25 solo 
Agonista más un 
antagonista 
irreversible 
 
0 
0.0 0.1 
 
1.0 
 
10 100 1 000 
0 
0.0 0.1 1.0 10 
 
100 1 000 
Dosis del agonista (escala log) Dosis del agonista (escala log) 
 
Figura 1-6. Curvas de agonista dosis-respuesta en la presencia de antagonistas competitivo e 
irreversible. A, un antagonista competitivo desvía la curva graduada dosis-respuesta hacia la 
derecha pero no altera el efecto máximo. B, un antagonista irreversible reduce el efecto máximo 
pero no altera la ED50 a menos que haya receptores sobrantes. 
 
 
 
 
 
100 
 
 
75 
 
 
Agonista 
total 
 
 
50 
 
Agonista 
parcial 
25 
 
 
0 
0.0 0.1 
 
1.0 
 
10 100 1000 
Dosis (escala log) 
 
Figura 1-7. Efectos de los agonistas parciales en las curvas graduadas dosis-respuesta. 
Cuando se dan por separado, los agonistas parciales producen un efecto máximo 
menor al que crea un agonista total. La ED50 puede ser menor o mayor que la del 
agonista total. Cuando un agonista parcial se administra en dosis crecientes en presencia 
de una concentración fija alta de un agonista total, el agonista parcial disminuye la 
respuesta siguiendo el desplazamiento del agonista total (no se muestra en la figura). 
10 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
ANTAGONISTAS FISIOLÓGICOS 
• Los antagonistas fisiológicos pueden ser muy efectivos y de acción rápida. 
• Por ejemplo, la adrenalina es el tratamiento de elección en la anafilaxis. 
• En esta condición potencial fatal, la adrenalina actúa como antagonista fisiológico a los leucotrienos y 
otros mediadores que no actúan en los receptores de adrenalina. 
 
6. Antagonismo químico: un fármaco que se une químicamente a un agonista y 
evita que actúe sobre sus receptores es un antagonista químico. 
F. Efecto de agonista parcial 
1. Algunos fármacos de una misma familia se unen al mismo receptor, pero no todos 
producen el mismo efecto máximo (Emáx). 
2. Los fármacos que producen un menor efecto completo observado para ese sistema 
de receptores, aun cuando se administren dosis que saturen completamente los 
receptores, se llaman agonistas parciales (fig. 1-7). 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
 
Cuadro 1-2. Tipos de pruebas de fármacos 
 
 
Tipo de prueba Propósito Sujetos 
Pruebas en animales 
Perfil 
farmacológico 
Determinar todas las acciones útiles y 
tóxicas del fármaco y sus mecanismos 
Ratones, ratas, 
perros, otros 
Toxicidad 
reproductiva 
Determinar efectos teratogénicos, 
mutagénicos y en la fertilidad 
Ratones, ratas, 
conejos, otros 
Toxicidad crónica Pruebas a largo plazo para efectos tóxicos Ratones, ratas, otros 
Ensayos en humanos (requiere aprobación de una solicitud IND1) 
Fase 1 Determinar el rango de dosisútil, la 
farmacocinética y los efectos tóxicos mínimos 
25 a 30 voluntarios 
normales pagados 
Fase II Determinar la eficacia del fármaco en la 
enfermedad blanco bajo condiciones 
altas de control 
Cientos de pacientes con 
la enfermedad blanco 
Fase III Determinar la eficacia del fármaco en la 
enfermedad blanco bajo condiciones 
de uso frecuente 
Cientos a miles 
de pacientes 
Comercialización para uso en humanos (requiere aprobación de una NDA2) 
 
Fase IV Vigilancia de toxicidades que se Pacientes 
reportan durante el uso normal 
 
 
1 IND: la Solicitud de Exención de un Nuevo Fármaco en Investigación tramita el permiso para probar el fármaco en humanos. 
2 NDA: la Solicitud de Nuevo Fármaco tramita el permiso para comercializar el fármaco. 
Capítulo 1: Principios generales de farmacología 11 
 
 
3. Los agonistas parciales que se unen de manera reversible a los mismos receptores, 
actúan como antagonistas farmacológicos competitivos cuando se combinan con 
agonistas totales. 
IV. Regulación y desarrollo de fármacos 
A. En Estados Unidos la Food and Drug Administration (FDA) es la agencia guber- 
namental que regula las condiciones en que se desarrollan, prueban y comercializan 
los fármacos previstos para uso médico. 
B. Las pruebas de fármacos siguen un patrón de pruebas en animales y ensayos en 
humanos (cuadro 1-2). 
C. En Estados Unidos, los fármacos de prescripción contienen instrucciones comple- 
jas de acuerdo a su uso. 
1. Algunos fármacos sólo pueden comprarse con las instrucciones de la persona que 
prescribe (prescripción). 
2. Los fármacos más simples y seguros, los de venta libre al público, se comerciali- 
zan para su venta sin necesidad de una prescripción. 
D. En Estados Unidos, los fármacos controlados son considerados con un potencial 
significativo para uso ilícito (debido a su potencial adictivo y otras razones). 
1. Los fármacos controlados se clasifican de acuerdo al peligro social percibido. 
2. Los fármacos controlados clase I, que se emplean para investigación, son prohibidos 
para su prescripción u otro uso. 
3. Los fármacos controlados clase II incluyen fármacos altamente adictivos (opioides 
y estimulantes fuertes) que, sin embargo, tienen importantes usos médicos. 
4. Los fármacos controlados clases III, IV y V incluyen los que son progresivamente 
menos adictivos. 
 
 
 
 
PROBLEMAS CLÍNICOS 
 
Un niño de 35 kg con enfermedad cardiaca requiere tratamiento inmediato con un fármaco 
antiarrítmico, la procainamida. El libro de texto menciona los siguientes valores farmacoci- 
néticos para la procainamida en una persona de 70 kg: Vd: 130 L, Cl: 36 L/h, disponibilidad 
oral: 83% y concentración terapéutica: 5 mg/L. 
1. ¿Qué dosis intravenosa de carga debe administrarse? 
A. 180 mg. 
B. 225 mg. 
C. 270 mg. 
D. 325 mg. 
E. 783 mg. 
2. ¿Qué cantidad de infusión intravenosa debe utilizarse para mantener la concentración 
terapéutica de 5 mg/L? 
A. 90 mg/h. 
B. 108 mg/h. 
C. 180 mg/h. 
12 USMLE Road Map Farmacología 
 
Ca
m
bi
o 
en
 la
 f
re
cu
en
ci
a 
ca
rd
ia
ca
 
(l
at
id
os
/m
in
) 
D. 217 mg/h. 
E. 650 mg/h. 
3. ¿Cuál es la vida media de la procainamida prevista en este niño? 
A. 2.1 h. 
B. 2.5 h. 
C. 3.6 h. 
D. 5.0 h. 
E. 10 h. 
 
Una compañía está desarrollando un nuevo fármaco para la hipertensión en pacientes ambu- 
latorios. Las curvas de dosis-respuesta que se muestran en la figura 1-8 son el resultado de las 
pruebas de este fármaco en animales. 
 
 
 
100 
 
 
 
 
50 
 
 
 
 
0 
 
 
Isoproterenol 
solo 
 
 
 
 
Fármaco 
nuevo solo 
 
 
Dosis (escala log) 
 
Isoproterenol 
solo a 
dosis alta 
 
 
 
Isoproterenol + 
dosis crecientes 
del fármaco 
 
Figura 1-8. Curvas dosis-respuesta. 
 
 
 
4. ¿Cuál de los siguientes términos describe mejor a este nuevo fármaco? 
A. Antagonista farmacológico competitivo completo. 
B. Antagonista farmacológico irreversible. 
C. Agonista farmacológico competitivo parcial. 
D. Antagonista fisiológico. 
E. Antagonista químico. 
 
5. ¿Cuál de los siguientes no necesita terminarse antes de que un fármaco pueda probarse en 
humanos? 
A. Pruebas de toxicidad aguda en animales. 
B. Pruebas de toxicidad reproductiva en animales. 
C. Aprobación de una Solicitud de Exención de un Nuevo Fármaco en Investigación 
(IND). 
D. Aprobación de una Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA). 
Capítulo 1: Principios generales de farmacología 13 
 
 
 
 
RESPUESTAS 
 
1. La respuesta es D. Este paciente tiene la mitad del peso de un adulto promedio, al que le 
corresponden los valores de farmacocinética dados. Por tanto, el volumen de distribución 
y la depuración en este niño se aproximan a la mitad de estos valores. El fármaco se admi- 
nistra por vía intravenosa así que la biodisponibilidad oral es irrelevante. La dosis de carga 
llena el volumen de distribución por lo que la dosis requerida es 
 
Dosis de carga = Vd XCp (blanco) = 130 L/2 X 5 mg/L 
= 325 mg 
 
2. La respuesta es A. Para mantener una concentración plasmática constante, la tasa de admi- 
nistración se iguala a la tasa de eliminación: 
 
Tasa de infusión = tasa de eliminación (en estado estable) 
= Cl X Cp (blanco) 
 
En este niño de 35 kg, Cl es 18 L/h, por lo que 
 
Tasa de infusión = 5 mg/L X 18 L/h = 90 mg/h 
 
3. La respuesta es B. La vida media se determina por el cociente de Vd y Cl: 
 
t½ = 0.693 X Vd/Cl = 0.693 X 130 L/36 L/h = 2.5 h 
 
4. La respuesta es C. Las curvas dosis-respuesta muestran que el nuevo fármaco tiene la 
misma acción cualitativa en la frecuencia cardiaca que el agonista total isoproterenol. El 
efecto máximo del nuevo fármaco es menor al que se observa en el isoproterenol, por lo que 
el nuevo fármaco actúa como un agonista parcial en los receptores de isoproterenol (adre- 
norreceptores ). 
 
5. La respuesta es D. La NDA es la solicitud formal de permiso para comercializar un 
fármaco para uso médico general. Ésta no puede preceder a la colección de datos clínicos 
pero se somete a pruebas después de que los ensayos clínicos han sido completados. 
 
14 
CC AA PP ÍÍ TT UU LL OO 22 
FARMA C OL OGÍA 
DEL SISTEMA 
NE RVIOS O AUTÓNOMO 
 
 
 
I. Anatomía autonómica 
A. El sistema nervioso autónomo (ANS) controla las funciones involuntarias del 
cuerpo como la respuesta pupilar a la luz, el foco visual, la presión sanguínea, la 
digestión y la excreción. 
1. El ANS contiene componentes sensoriales (aferentes) y motores (eferentes). 
2. Los músculos y tejidos inervados incluyen al músculo liso, músculo cardiaco y 
las glándulas (fig. 2-1). 
3. El ANS difiere del sistema motor somático (voluntario) en que tiene una sinapsis 
ganglionar en la vía eferente. 
B. El ANS se divide en sistemas simpático y parasimpático. 
1. En el sistema simpático, los ganglios se localizan cerca de la columna vertebral, 
así que las neuronas preganglionares son cortas y las posganglionares, largas. 
2. En el sistema parasimpático, los ganglios se encuentran próximos a los órganos 
inervados, así que las neuronas preganglionares son largas y las posganglionares, 
cortas. 
II. Bioquímica de transmisores 
A. Neurotransmisores del sistema nervioso parasimpático 
1. La acetilcolina es el principal neurotransmisor del miembro motor del sistema 
parasimpático en las sinapsis de células efectoras ganglionares y posganglionares. 
2. Otras sustancias que se encuentran en las vesículas transmisoras (trifosfato de ade- 
nosina [ATP] y péptidos) funcionan como cotransmisores cuando se libera acetil- 
colina. 
3. La acetilcolina sintetiza la colina, la cual es transportada desde el espacio extrace- 
lular hacia la neurona, y la acetilcoenzima A (AcCoA) es sintetizada en la mito- 
condria en la terminación nerviosa (fig. 2-2). 
4. La acetilcolina se bombea a las vesículas de almacenamiento con un acarreador, 
y permanece en la vesícula hasta que se libera por la interacción de proteínas espe- 
cíficas de membrana relacionadas con la vesícula (VAMP) con proteínas de la 
terminaciónnerviosa de la membrana celular, conocidas como proteínas relacio- 
nadas con el sinaptosoma (SNAP). 
5. La liberación del transmisor ocurre cuando el calcio entra en la terminación ner- 
viosa y dispara una interacción entre VAMP y SNAP, y produce la formación de 
un poro desde la vesícula a la hendidura sináptica extracelular. La toxina botulí- 
nica es una enzima que se une a ciertas VAMP o SNAP, y así bloquea la liberación 
del transmisor desde las terminaciones nerviosas colinérgicas. 
 
14 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 15 
o 
 
 
 
 
 
 
Médula 
oblonga 
 
 
 
 
 
 
 
 
Médula 
espinal 
 
 
 
 
ACh 
N 
 
 
ACh 
N 
 
 
ACh 
N 
ACh 
N 
 
ACh 
M 
 
 
 
ACh 
M 
 
NE 
α, 
 
 
 
D 
D1 
 
Parasimpático 
Músculo cardiaco y liso, 
células glandulares, 
terminaciones nerviosas 
 
Simpático 
Glándulas sudoríparas 
 
Simpático 
Músculo cardiaco y liso, 
células glandulares, 
terminaciones nerviosas 
 
 
Simpático 
Músculo liso renal vascular 
 
ACh 
N 
 
Epi, NE 
 
ACh 
Médula suprarrenal N 
 
t 
 
Somático 
Músculo esquelético 
 
Figura 2-1. Diagrama esquemático del sistema eferente autónomo. Además de las fibras 
parasimpáticas de los nervios craneales que se muestran, otras abandonan la columna 
espinal a nivel del sacro. Se muestran los transmisores primarios y los tipos de receptor. 
 
 
6. La terminación de la acción de la acetilcolina ocurre a través de hidrólisis del 
transmisor por la acetilcolinesterasa, la cual se encuentra en la sinapsis. 
 
USO DE LA TOXINA BOTULÍNICA 
 
• La toxina botulínica se encuentra disponible como fármaco. Puede inyectarse en áreas localizadas para 
producir una inhibición controlada de la liberación de acetilcolina, útil en el alivio de condiciones espásti- 
cas, reducción de arrugas faciales y hasta en el control de la sudación excesiva. 
B. Neurotransmisores del sistema nervioso simpático 
1. El transmisor en los ganglios simpáticos es la acetilcolina, pero el transmisor en 
las sinapsis de las células efectoras posganglionares varía con el tejido inervado. 
2. Para las glándulas sudoríparas termorreguladoras y para algunas fibras vasodilata- 
doras que llegan a los vasos sanguíneos del músculo esquelético, la acetilcolina es 
el transmisor que se libera desde la fibra posganglionar. 
3. Los procesos de síntesis, almacenamiento, liberación y terminación de acetilcolina 
en las neuronas simpáticas son idénticos a los procesos que ocurren en las fibras 
parasimpáticas. 
4. Para la mayor parte de los tejidos, la norepinefrina (noradrenalina) es el transmi- 
sor que se libera desde las fibras simpáticas posganglionares. 
5. Síntesis de norepinefrina: la tirosina se bombea hacia el citoplasma de la termi- 
nación nerviosa con un acarreador, es hidroxilada a dopa (paso limitado por fre- 
cuencia) y entonces se convierte a dopamina. 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
CLÍNICA 
16 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
 
COLINÉRGICA 
Hemicolinio 
NORADRENÉRGICA 
 
 
 
 
Colina 
+ Acetil-CoA 
ChAT 
Colina 
 
Transportador 
 
Tirosina 
TH 
DOPA 
Tirosina 
 
ACh 
Vesamicol 
Dopamina 
 
ACh NE 
 
Ca2+ 
+ + 
Ca2+ 
 
ACh NE 
 
Botulínica Captura 1 Guanetidina 
 
 
ACh 
AChE 
 
Colina 
+ 
Acetato 
 
Cocaína, 
TCA 
 
 Difusión, NE metabolismo 
 
 
 
Colinorreceptor Adrenorreceptor 
Figura 2-2. Diagrama esquemático de terminaciones nerviosas colinérgicas y noradrenérgicas típicas. 
 
 
a. La dopamina se bombea hacia vesículas transmisoras donde se transforma en 
norepinefrina (fig. 2-2). 
b. La hidroxilación de tirosina puede inhibirla el fármaco metirosina. 
6. La dopamina y la norepinefrina reciclada se bombean hacia vesículas de almace- 
namiento, donde se les protege de la monoaminooxidasa que se encuentra en la 
mitocondria de la terminación nerviosa. 
7. La norepinefrina se libera de la terminación nerviosa por una interacción del cal- 
cio con las VAMP y SNAP, similar a lo que ocurre en las neuronas colinérgicas. 
8. La norepinefrina no se metaboliza en la sinapsis. En cambio, su acción termina 
cuando regresa hacia la terminación nerviosa (se le recaptura) o se difunde hacia 
fuera de la sinapsis. 
 
NEURONAS SINTETIZADORAS DE NOREPINEFRINA Y TOXINA BOTULÍNICA 
 
• Las neuronas sintetizadoras de norepinefrina no poseen el mecanismo endocítico para capturar a la 
toxina botulínica. Por tanto, a diferencia de las neuronas colinérgicas, las sintetizadoras de norepinefrina 
no son inhibidas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
CLÍNICA 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 17 
 
III. Fisiología de la acción autonómica 
A. Tipos de receptor y segundos mensajeros 
1. Los transmisores que se liberan de los nervios autónomos activan receptores en la 
membrana celular postsináptica. Los principales tipos de receptor para acetilcolina 
y norepinefrina (y agentes relacionados) se listan en el cuadro 2-1. 
2. Los receptores muscarínicos y de norepinefrina se acoplan a enzimas efectoras y 
canales con proteínas G, las cuales traducen la activación del receptor a un efecto 
enzimático apropiado para el tipo particular de célula involucrada. 
3. Después de la activación de una enzima efectora por parte de una proteína G, sur- 
gen los segundos mensajeros (inositol, 1,4,5-trifosfato [IP3], diacilglicerol [DAG] 
y AMP cíclico [cAMP]) para producir la acciones posteriores de los transmisores. 
4. Además de activar a los receptores postsinápticos, los transmisores activan con fre- 
cuencia receptores presinápticos (véase Modulación presináptica, más adelante). 
B. Efectos de la activación del ANS 
1. La activación de cualquier sección del ANS por lo general desencadena múltiples 
efectos, en ocasiones involucrando a todo el cuerpo (cuadro 2-2). 
2. Estos efectos proveen blancos terapéuticos importantes para fármacos autónomos. 
Las nemotecnias frecuentes son: 
Efectos simpáticos: pelear o volar 
Efectos parasimpáticos: descansar y digerir 
 
 
Cuadro 2-1. Tipos de receptores mayores para los transmisores autónomos y fármacos relacionados. 
 
 
 
Transmisor 
Tipo de 
receptor 
 
Proteína G 
 
Localización 
Efecto y segundos 
mensajeros 
Acetilcolina Nicotínico Ninguna Ganglios Abre los canales 
 de Na+, de K+, 
 despolariza la célula 
 Muscarínico Gq Músculo liso, 
algunas glándulas 
Incrementa los 
segundos mensajeros 
 
Gi 
 
Músculo cardiaco 
IP3 y DAG 
Disminuye el cAMP, 
abre canales de K+ 
Norepinefrina α1 Gq Músculo liso, 
algunas glándulas 
Incrementa los segundos 
mensajeros IP3 y DAG 
 α2 Gi Músculo liso, 
terminaciones nerviosas 
Disminuye el segundo 
mensajero cAMP 
 preganglionares, CNS 
 
1, 2, 3 Gs Músculo liso y cardiaco, 
aparato yuxtaglomerular, 
Incrementa el segundo 
mensajero cAMP 
 adipocitos 
18 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
Cuadro 2-2. Efectos de la actividad nerviosa autónoma 
 
 
Órgano 
o tejido 
Efecto de descarga simpática 
(tipo de receptor) 
Efecto de descarga parasimpática 
(tipo de receptor) 
Ojo Dilata la pupila (α) Contrae la pupila, enfoca para visión 
 cercana (M) 
Vías aéreas Dilata los bronquiolos ( 2) Contrae los bronquiolos (M) 
Tubo GI Disminuye la motilidad (α, 2) Aumenta la motilidad, secreción (M) 
Tracto GU Contrae los esfínteres, media la Contrae las paredes de la vejiga (M), 
 eyaculación (α) media la erección 
Vasos Contrae las arteriolas en la piel y los Poco efecto 
 vasos esplácnicos (α), dilatación en 
 los vasos del músculo esquelético ( 2) 
Corazón Acelera todos los marcapasos y la Disminuye la frecuencia sinusal y la 
 conducción AV, aumenta la fuerza conducción AV, aumenta el periodo 
 de contracción ( 1, 2) refractario AV (M) 
Glándulas Aumenta la sudación (M), salivación Aumenta la salivación de forma marcada, 
exocrinas (leve, α) aumenta las secreciones lagrimal, 
 gástrica, duodenal y pancreática 
Efectos Aumenta la glucogenólisis, ácidos grasos Poco efecto 
metabólicos en sangre, liberación de renina,y la 
 liberación y captura de potasio; potencia 
 los efectos tiroideos ( ) 
Músculo Aumenta la fuerza (α); causa Poco efecto 
esquelético temblor ( 2) 
 
 
C. Integración de efectos autónomos 
1. La integración de la acción del ANS en un sitio con la acción en otros sitios se 
acompaña por muchos procesos, los más importantes son la compensación del 
nivel de los órganos y la modulación local presináptica. 
2. Los procesos compensatorios del nivel de los órganos controlan el sistema cardiovas- 
cular y, en menor medida, el tubo gastrointestinal (GI) y el tracto genitourinario (GU). 
a. En el sistema cardiovascular, la presión arterial sanguínea se vigila de manera 
precisa con los nervios barorreceptores. Cuando suceden cambios (p. ej., de- 
bidos a un fármaco que disminuye la presión) existe una fuerte respuesta com- 
pensatoria para intentar regresar al nivel de presión previo. 
b. Estas respuestas son mediadas por el ANS y por el sistema hormonal, esquema- 
tizado en la figura 2-3. 
3. La modulación presináptica de la liberación de transmisores se lleva a cabo a tra- 
vés de receptores en las membranas de las terminaciones nerviosas. 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 19 
 
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CENTRO VASOMOTOR (f) 
 
 
 
Sistema nervioso 
autónomo 
parasimpático 
Sistema nervioso 
autónomo 
simpático 
 
 
 
 
 
Barorreceptores 
 
 
 
Resistencia 
vascular 
periférica 
Frecuencia 
cardiaca 
Fuerza 
contráctil 
Tono 
venoso 
 
 
 
Presión arterial 
media 
Gasto 
cardiaco 
Volumen 
expulsado 
Retorno 
venoso 
Volumen 
sanguíneo 
 
Aldosterona 
 
 
Flujo/presión 
sanguínea renal 
 
Renina Angiotensina 
 
 
 
Figura 2-3. Control autónomo y hormonal de la función cardiovascular. El circuito autónomo (parte 
superior) actúa más o menos rápido (segundos a minutos), mientras que el circuito hormonal actúa más 
lentamente (horas a días). Este diagrama también se aplica a la acción de muchos fármacos 
cardiovasculares y diuréticos (véase cap. 3). 
 
 
 
 
a. Estos receptores responden al principal transmisor del nervio y a otras muchas 
sustancias. Por ejemplo, las terminaciones nerviosas que liberan norepinefrina, 
han mostrado tener adrenorreceptores α2 así como receptores muscarínicos, de 
histamina, serotonina, angiotensina, opioides y otros más. 
b. Estos receptores pueden ser moduladores positivos o negativos, por ejemplo, 
pueden aumentar o disminuir la liberación de norepinefrina. 
 
EL RECEPTOR PRESINÁPTICO α2 
 
• El receptor presináptico α2 se estudia con gran detalle debido a que la clonidina, un importante fár- 
maco antihipertensivo, tiene su efecto principal sobre este receptor. 
• La activación de este receptor disminuye la liberación de norepinefrina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
20 USMLE Road Map Farmacología 
 
IV. Fármacos colinomiméticos 
A. Mecanismos y espectro de acción 
1. Los fármacos que imitan a la acetilcolina pueden actuar por dos mecanismos diferentes: 
activando en forma directa los receptores colinérgicos o inhibiendo la acetilcoli- 
nesterasa, con lo que bloquean la acción de terminación de la acetilcolina endógena. 
a. Al igual que la acetilcolina, los colinomiméticos de acción directa pueden ser 
afines para los receptores muscarínicos y los nicotínicos, o más selectivos, y acti- 
var sólo uno de los dos. 
b. Los colinomiméticos de acción indirecta (inhibidores de la colinesterasa) son 
amplificadores que actúan sólo donde la acetilcolina se libera de las reservas 
endógenas. Como resultado tienen poco o nulo efecto en los receptores colinér- 
gicos no inervados presentes en el endotelio de los vasos sanguíneos. 
2. Los prototipos y agentes relacionados se listan en el cuadro 2-3. 
B. Acciones de los colinomiméticos muscarínicos 
1. Ojo: el músculo liso del constrictor de la pupila y el músculo ciliar están contraí- 
dos. La pupila está miótica y el ojo enfoca en visión cercana. 
2. Vías aéreas: el músculo liso de las vías aéreas está contraído. Pueden existir sibilancias. 
3. Tractos GI y GU: el músculo liso está contraído y la motilidad aumentada. Los 
esfínteres por lo general están relajados. 
4. Vasos sanguíneos: el músculo liso de la mayor parte de los vasos tiene pocos co- 
linorreceptores, pero el endotelio que cubre los vasos contiene muchos receptores 
muscarínicos no inervados. 
a. Si estos receptores se activan con un colinomimético de acción directa, las célu- 
las endoteliales producen óxido nítrico, un potente vasodilatador. 
b. El óxido nítrico se difunde muy rápido en el músculo liso vascular contiguo 
produciendo relajación. 
c. La presión sanguínea puede disminuir de manera significativa y producir re- 
flejos en los barorreceptores (fig. 2-3). 
5. Corazón: al corazón lo inerva el nervio vago, el cual causa bradicardia y conduc- 
ción auriculoventricular (AV) disminuida al descargar de manera activa. 
a. Los colinomiméticos de acción indirecta provocan un efecto similar, amplifi- 
cando los efectos endógenos de la acetilcolina. 
b. En contraste, los colinomiméticos de acción directa por lo general provocan su- 
ficiente hipotensión para desencadenar una fuerte taquicardia compensatoria. 
 
 
Cuadro 2-3. Fármacos colinomiméticos 
 
 
Mecanismo Afinidad del receptor Fármacos 
Directo Ambos, muscarínico y nicotínico Acetilcolina, carbacol 
 Sólo muscarínico Muscarina, pilocarpina, betanecol 
 Sólo nicotínico Nicotina, succinilcolina 
Indirecto Poco o nulo (se une a la colinesterasa) Edrofonio, neostigmina, fisostigmina, paratión 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 21 
 
 
6. Glándulas exocrinas: las glándulas lagrimales, salivales y sudoríparas termorregu- 
ladoras (ecrinas) son estimuladas. 
C. Acciones de los colinomiméticos nicotínicos 
1. Ganglios autónomos: tanto los ganglios simpáticos como parasimpáticos pueden 
activarse. Las acciones sobre órganos con doble inervación (p. ej., la pupila y el 
nodo sinoauricular del corazón) son impredecibles. 
2. Uniones neuromusculares del músculo esquelético: la apertura de los canales 
de Na+ y de K+ en la placa terminal produce la despolarización e inicia las con- 
tracciones de las unidades del músculo. La despolarización sostenida, la cual es 
causada por agonistas nicotínicos de acción larga como la succinilcolina, ocasiona 
el bloqueo de la propagación de impulsos desde la placa terminal a la membrana 
del músculo esquelético, llevando a una parálisis. 
D. Usos clínicos 
1. Los colinomiméticos se utilizan en el tratamiento del glaucoma. 
a. Incrementan la salida del humor acuoso por constricción de la pupila y el músculo 
ciliar, lo cual disminuye la presión intraocular. 
b. La pilocarpina o la fisostigmina se aplican de manera tópica para disminuir la 
toxicidad sistémica. 
2. Los colinomiméticos son para tratamiento del íleo paralítico, una pérdida de la 
actividad peristáltica posible después de cirugía o lesión neurológica. 
a. Los medicamentos producen un incremento predecible en la motilidad, pero debe 
tenerse cuidado y descartar una obstrucción antes de administrarlos. 
b. El betanecol o la neostigmina se administran por vía oral o subcutánea. 
3. La retención urinaria es otra complicación de la cirugía o del daño neurológico 
que debe tratarse con colinomiméticos. Si se descarta la obstrucción, el betanecol 
o la neostigmina son tratamientos eficaces. 
4. La miastenia grave es una enfermedad autoinmunitaria, en la cual los receptores 
nicotínicos del músculo esquelético se destruyen en forma progresiva y se produce 
una debilidad muscular grave. 
a. La debilidad se combate aumentando la actividad de la acetilcolina endógena. 
b. El edrofonio, un inhibidor de colinesterasa de acción más corta (15 min), en 
ocasiones se utiliza para diagnosticar el padecimiento, debido a que al adminis-trarse por vía parenteral, produce un incremento rápido y un diagnóstico alto 
en la fuerza de la musculatura voluntaria. 
c. Los inhibidores de la colinesterasa de acción larga (neostigmina, cerca de 4 h o 
piridostigmina, cerca de 8 h), por vía oral para tratamiento a largo plazo. 
d. Los colinomiméticos de acción directa no aportan beneficio alguno en el trata- 
miento de la miastenia grave. 
5. Otros usos: los inhibidores de la colinesterasa, en especial los inhibidores de orga- 
nofosfatos (p. ej., paratión), se utilizan mucho en la agricultura como insecticidas. 
La exposición de los agricultores a estos agentes puede ocasionarles toxicidad grave. 
 
TRATAMIENTO DE LA MIASTENIA GRAVE Y EL GLAUCOMA 
• En la miastenia grave, una rara enfermedad, se requiere que se usen colinomiméticos de acción indirecta, 
los cuales pueden salvar la vida. Los fármacos inmunosupresores también son importantes. 
• El glaucoma es una enfermedad común en la gente anciana que se atiende con frecuencia con bloquea- 
dores beta, prostaglandinas o tratamiento no farmacológico. Pueden emplearse colinomiméticos pero no 
son fármacos de primera elección para el tratamiento del glaucoma. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
22 USMLE Road Map Farmacología 
 
E. Toxicidad 
1. Las toxicidades de los colinomiméticos de acción directa e indirecta son similares, 
pero debido a que los inhibidores de la colinesterasa amplifican las acciones nicotíni- 
cas y muscarínicas de la acetilcolina endógena, se observan más manifestaciones nico- 
tínicas. Las toxicidades se recuerdan mejor con la mnemotécnica DUMBBELSS. 
D Diarrea, defecación (un efecto muscarínico) 
U Urgencia urinaria (un efecto muscarínico) 
M Miosis (constricción de las pupilas, un efecto muscarínico) 
B Broncoespasmo (un efecto muscarínico) 
B Bradicardia (un efecto muscarínico) 
E Excitación (del sistema nervioso central [CNS] y los receptores nicotínicos del 
músculo esquelético, seguido de depresión posexcitatoria o bloqueo) 
L Lagrimeo (un efecto muscarínico) 
S Salivación (un efecto muscarínico) 
S Sudación (un efecto muscarínico) 
2. La exposición a insecticidas, poderosos inhibidores de la colinesterasa, como el 
paratión, puede producir efectos fatales muy pronto, y el diagnóstico y un trata- 
miento rápidos son esenciales. 
V. Fármacos colinolíticos y pralidoxima 
A. Mecanismos y espectro de acción 
1. Los bloqueadores de receptores muscarínicos son antagonistas farmacológicos 
competitivos que desvían hacia la derecha la curva graduada dosis-respuesta para 
los agonistas. La atropina es el fármaco prototipo (cuadro 2-4) y existen muchos 
otros fármacos para su uso clínico. 
SOBREDOSIS MUSCARÍNICA 
• La sobredosis con fármacos antimuscarínicos como la atropina por lo general se trata de manera sinto- 
mática. Si se requiere tratamiento farmacológico, el antídoto que se emplea es la fisostigmina, un inhibi- 
dor de la colinesterasa. 
2. Los bloqueadores de receptores nicotínicos incluyen dos grupos separados de 
fármacos que bloquean de manera selectiva los ganglios o la unión neuromuscular 
en el músculo esquelético. 
a. Los bloqueadores de los ganglios se usan rara vez, pero los neuromusculares 
(cap. 5) son muy importantes en la anestesiología moderna. 
b. Los bloqueadores nicotínicos actúan como antagonistas farmacológicos com- 
petitivos. 
B. Acciones y toxicidades de los bloqueadores muscarínicos 
1. CNS: en dosis terapéuticas, los bloqueadores muscarínicos producen sedación, 
alguna disminución del mareo por movimiento y una reducción en el temblor par- 
kinsoniano. En dosis tóxicas pueden causar alucinaciones o convulsiones. 
2. Ojo: estos fármacos causan midriasis y cicloplejía marcadas. Incluso en dosis bajas, 
los pacientes con glaucoma pueden experimentar un incremento peligroso en la 
presión intraocular. 
3. Vías aéreas: los bloqueadores muscarínicos tienen poco efecto sobre las vías aéreas nor- 
males, pero es posible disminuir el broncoespasmo en algunos pacientes con asma. 
4. Tubo GI: las dosis terapéuticas elevadas disminuyen la hipermotilidad y la secre- 
ción de ácido gástrico, pero se prefiere el uso de otros fármacos. La salivación se 
disminuye de manera marcada con dosis bajas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 23 
 
 
Cuadro 2-4. Algunos fármacos antimuscarínicos representativos 
 
 
Fármaco Propiedades Usos 
 
Atropina Soluble en lípidos, entra al CNS y al ojo Disminuye las secreciones de la vía aérea 
fácilmente, duración de acción de 4-8 h y el bloqueo AV; causa midriasis y 
excepto el ojo, > 72 h cicloplejía; es un antídoto importante para 
la sobredosis por colinomiméticos 
 
Escopolamina Similar a la atropina, fuerte efecto Disminuye el mareo por movimiento; 
antimareo por movimiento causa midriasis y cicloplejía 
 
Benzotropina Entra fácilmente al CNS Tratamiento parkinsoniano 
 
Glucopirrolato Entra de forma insuficiente al CNS, buen Disminuye los efectos parasimpáticos 
bloqueo muscarínico periférico en los tractos GI y GU 
 
Ipratropio Entra de forma insuficiente al CNS, vida Utilizado para asma por vía inhalada 
media corta en sangre 
 
Oxibutinina Entra al CNS pero tiene un fuerte Disminuye la urgencia urinaria, espasmo 
bloqueo muscarínico periférico 
 
 
 
 
5. Tracto GU: las dosis moderadas disminuyen el tono vesical y precipitan la reten- 
ción urinaria, en particular en hombres mayores. 
6. Sistema cardiovascular: en dosis terapéuticas no hay efecto sobre los vasos, pero 
por lo general ocurre un aumento en la frecuencia cardiaca y en la velocidad de 
conducción AV debido a bloqueo vagal. En dosis altas produce enrojecimiento 
de la piel (por un mecanismo desconocido). 
C. Acciones y toxicidades de los bloqueadores nicotínicos (cuadro 2-5) 
1. Aunque los bloqueadores de nivel ganglionar entran muy poco al CNS, tienen efecto 
insuficiente o nulo sobre la unión neuromuscular, bloquean los ganglios simpáticos y 
los parasimpáticos por lo que tienen una gran variedad de acciones autónomas. 
a. Debido a que disminuyen la presión sanguínea de manera marcada, se emplean 
principalmente en el tratamiento de la hipertensión. 
b. Sin embargo, se utilizan poco porque sus toxicidades autonómicas son muy 
poco tolerables (cicloplejía, hipotensión ortostática, estreñimiento, retención 
urinaria y disfunción sexual). 
2. Los bloqueadores neuromusculares comparten dos modelos de acción: el anta- 
gonismo farmacológico competitivo de la acetilcolina o la acción agonista pro- 
longada de tipo acetilcolina (véase cuadro 5-7). 
a. Los antagonistas, también conocidos como bloqueadores no despolarizantes, 
que previenen la despolarización normal de la placa terminal, se les pueden su- 
perar aumentando la concentración de acetilcolina en la sinapsis (p. ej., con 
inhibidores de colinesterasa). 
(1) Estos agentes se emplean con mucha frecuencia en procedimientos quirúr- 
gicos de duración media y larga. 
24 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
Cuadro 2-5. Propiedades de algunos fármacos bloqueadores nicotínicos 
 
 
Fármaco Propiedades Usos 
Hexametonio Prototipo de bloqueador ganglionar, Ninguno (antihipertensivo obsoleto) 
 sin efectos en CNS 
Trimetafán Bloqueador ganglionar de muy poca Utilizado en urgencias hipertensivas 
 duración, sólo parenteral 
D-Tubocurarina Larga duración (30-60 min), prototipo Produce parálisis neuromuscular para 
 de bloqueador neuromuscular no cirugía, por lo general se requiere 
 despolarizante, liberador de histamina y ventilación mecánica 
 bloqueador ganglionar débil; requiere 
 buena función renal para la eliminación 
Succinilcolina Un agonista que causa bloqueo Produce parálisis neuromuscular 
 neuromuscular despolarizante, tiempo de muy corta duración 
 de acción muy corto (3-10 min)(2) Las toxicidades de los agentes no despolarizantes consisten en hipotensión 
(por la liberación de histamina y el bloqueo ganglionar) y por un bloqueo 
neuromuscular excesivo que requiere apoyo respiratorio prolongado. 
b. La succinilcolina, un agente despolarizante, es un agonista que causa despo- 
larización prolongada de la placa terminal neuromuscular y bloquea la conduc- 
ción de los impulsos a la membrana muscular provocando parálisis. 
(1) La fase de despolarización (fase I) no puede superarse o revertirse. 
(2) Después de un periodo variable, la parálisis que produce la succinilcolina 
se convierte a un tipo no despolarizado (fase II) y puede revertirse con la 
administración de inhibidores de la colinesterasa. 
(3) Un mayor empleo de succinilcolina contribuye a facilitar la intubación y a 
otros procedimientos de corta duración. 
(4) La toxicidad de la succinilcolina produce un aumento de la presión intraab- 
dominal, arritmias y dolor muscular posoperatorio. 
D. Pralidoxima: un regenerador de la colinesterasa 
1. La pralidoxima se utiliza como un antídoto en casos de envenenamiento grave 
por inhibidores de la colinesterasa que producen el empleo de insecticidas orga- 
nofosforados (la atropina también se utiliza en todos los casos de envenenamiento 
por inhibidores de la colinesterasa). 
2. La pralidoxima, un antagonista químico, posee una muy alta afinidad con el 
átomo de fósforo de los insecticidas. Se combina con el fósforo rompiendo los 
enlaces entre el insecticida y la enzima colinesterasa y regenerando la enzima libre. 
3. La pralidoxima se utiliza en infusión intravenosa durante las primeras 24 a 48 h 
después de la exposición a insecticidas. 
4. Toxicidades: la sobredosis puede causar debilidad muscular. 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 25 
 
VI. Simpatomiméticos 
A. Clasificación: acción directa e indirecta 
1. Los fármacos simpatomiméticos de acción directa se combinan con y activan 
adrenorreceptores (receptores adrenérgicos; algunos ejemplos incluyen las cateco- 
laminas epinefrina, norepinefrina, dopamina e isoproterenol. 
2. Los simpatomiméticos de acción indirecta producen un aumento en la norepi- 
nefrina (o, en el CNS, dopamina) en la sinapsis, lo que a su vez activa los adreno- 
receptores. Esto ocurre por dos mecanismos. 
a. Las anfetaminas y la efedrina desplazan al transmisor de las reservas dentro de 
la terminación nerviosa. 
b. La cocaína y los antidepresivos tricíclicos inhiben la recaptura del transmisor 
en la terminación nerviosa después de su liberación. 
B. Clasificación: selectividad de receptores 
1. Cada una de las tres mayores familias de adrenorreceptores comprenden muchos 
tipos diferentes de receptores. 
a. Los receptores α están divididos en dos grandes familias, α1 y α2. Los agonis- 
tas prototipo se listan en el cuadro 2-6. 
b. Los receptores se dividen en tres familias: 1, 2 y 3 (cuadro 2-6). 
c. Los receptores de dopamina se dividen en cinco familias: de D1 a D5. Sólo las 
familias D1 y D2 se han relacionado con funciones mayores en los tejidos perifé- 
ricos, pero las cinco juegan papeles importantes en la función del CNS. 
C. Acciones a nivel de los órganos 
1. CNS: al contrario de las catecolaminas, la mayor parte de los agentes actúan de 
manera indirecta, como las anfetaminas, a través de la barrera hematoencefálica. 
a. Los agentes de acción indirecta producen una secuencia de efectos estimulantes 
dosis-dependiente, que va desde el alertamiento leve y la reducción de la fatiga 
hasta una elevación definitiva del estado de ánimo, insomnio, anorexia marcada y 
euforia. 
b. Aunque no están del todo entendidas, estas acciones en el CNS se encuentran 
más cercanas en relación con la liberación de dopamina que en la liberación de 
norepinefrina. 
2. Ojo: la activación de los receptores α1 en el músculo dilatador de la pupila pro- 
duce midriasis. 
3. Vías aéreas: la activación de receptores 2 ocasiona broncodilatación. 
4. Tubo GI: tanto los receptores α como los median la disminución de la motilidad. 
5. Tracto GU: los receptores α1 median el aumento del tono de esfínter en la vejiga y 
la próstata; los receptores 2 median la relajación uterina. 
6. Vasos sanguíneos: véase el cuadro 2-7 para estos efectos. 
7. Corazón: los receptores (los 1 y 2) median la contractilidad miocárdica au- 
mentada y la frecuencia cardiaca incrementada. Los efectos netos de los simpato- 
miméticos sobre la frecuencia cardiaca dependen de los reflejos evocados por los 
cambios en la presión sanguínea, como se indica en el cuadro 2-7. 
8. Otros efectos: los receptores median la glucogenólisis y la hiperglucemia. 
a. Los niveles sanguíneos de insulina y de ácidos grasos libres aumentan. 
b. Puede ocurrir hiperpotasemia seguida de hipopotasemia y leucocitosis. 
c. En el músculo esquelético los agonistas 2 producen temblor con casi todas las 
dosis, y los agonistas α pueden aumentar la fuerza con dosis altas. 
26 USMLE Road Map Farmacología 
 
 
Cuadro 2-6. Subtipos de adrenorreceptor en tejidos autónomos y sus propiedades 
 
 
 
Receptor 
 
Prototipos 
 
Proteína G 
Segundo 
mensajero 
 
Efectos 
α (todos) Norepinefrina, Depende de Depende Depende 
 epinefrina, fenilefrina la subfamilia de la subfamilia de la subfamilia 
α1 Midodrina Gq ↑ IP3, DAG Contracción de 
músculo liso 
α2 Clonidina Gi cAMP Inhibición de liberación 
de transmisor, contrac- 
 ción de músculo liso 
 (todos) Isoproterenol, 
epinefrina 
Gs ↑ cAMP Depende de la beta 
subfamilia 
1 Dobutamina Gs ↑ cAMP Estimulación cardiaca, 
aumento en la libera- 
 ción de renina 
2 Albuterol Gs ↑ cAMP Estimulación cardiaca, 
relajación de músculo 
 liso, glucogenólisis, temblor 
3 ³ Gs ↑ cAMP Lipólisis 
Dopamina Dopamina Depende de Depende de Depende de 
(todos) la subfamilia la subfamilia la subfamilia 
D1 Fenoldopam Gs ↑ cAMP Vasodilatación 
D2 ³ Gi cAMP Inhibición de la liberación 
 de transmisor 
 
 
 
 
USOS DE LOS SIMPATOMIMÉTICOS 
• CNS: las anfetaminas se utilizan para tratar el trastorno por déficit de atención hipercinético, la nar- 
colepsia y para disminuir el apetito. 
• Pulmonar y cardiaco: la epinefrina es el fármaco de elección para el choque anafiláctico. Los agonistas 
2 (por inhalación) son los fármacos de elección para el broncoespasmo asmático agudo, y los agonis- 
tas se utilizan ocasionalmente para aumentar la frecuencia cardiaca. 
• Vascular: los agonistas α se emplean para disminuir el flujo sanguíneo (para reducir el sangrado y la con- 
gestión y para prolongar la anestesia local). La dopamina se utiliza para mantener el flujo sanguíneo 
renal en el choque. La midodrina se usa para el tratamiento de la hipotensión ortostática idiopática. 
• GU: los agonistas α se utilizan en ocasiones para disminuir la incontinencia urinaria; los agentes orales 
de acción indirecta prolongada como la efedrina son apropiados. Los agonistas 2 como la ritodrina y la 
 
CORRELACIÓN 
CLÍNICA 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 27 
 
 
 
Fármaco 
 
 
Receptores 
 
Piel, 
víscera 
 
Músculo 
esquelético 
 
 
Riñones 
Efecto en 
la presión 
sanguínea 
Efecto en la 
tendencia 
cardiaca 
Norepinefrina α1, α2, 1 ↑↑ (↑) (↑) ↑↑↑ (Reflejo) 
Epinefrina α1, α2, 1, 2 ↑↑ (↑) ↑↑ Variable 
Isoproterenol 1, 2 ³ ³ ↑↑↑ 
Dopamina D2 ( , α en con- 
centración mayor) 
³ ³ ↑ Variable 
Fenilefrina α1, α2 ↑ (↑) ↑ ↑ (Reflejo) 
Albuterol 2 ³ ³ ↑ 
 
 
Cuadro 2-7. Efectos de algunos simpatomiméticos en los vasos sanguíneos, presión sanguínea 
y frecuencia cardiaca 
 
Efecto en el tono vascular en 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Los paréntesis alrededor de las flechas indican un efecto pequeño. 
 
 
 
terbutalina se emplean en ocasiones para suprimir el trabajo de parto pretérmino, aunque su utilidad 
es controversial. 
D. Toxicidades 
1. Las anfetaminas y la cocaína tienen un alto potencial adictivo, y son fármacos 
controlados a menos que seanmezclados con otros agentes. También pueden pro- 
vocar convulsiones. 
2. Todos los simpatomiméticos pueden causar arritmias e infarto al miocardio. 
3. En concentraciones sistémicas altas, los agonistas α pueden causar un accidente 
cerebrovascular hemorrágico; en concentraciones locales altas pueden causar is- 
quemia al tejido local y necrosis. 
VII.Bloqueadores de adrenorreceptores 
A. Clasificación y espectro de acción 
1. La mayor parte de los bloqueadores de adrenorreceptores son selectivos a los recep- 
tores α y . 
2. Dos fármacos con acciones combinadas se analizan con los bloqueadores . 
B. Bloqueadores α 
1. Los bloqueadores selectivos α1 (p. ej., prazosín) y el bloqueador no selectivo fen- 
tolamina son antagonistas farmacológicos competitivos; estos bloqueos pueden 
ser sobrepasados por grandes concentraciones de agonistas α, lo cual puede pro- 
ducirse por la descarga de catecolaminas desde un feocromocitoma. 
2. El bloqueador no selectivo fenoxibenzamina es irreversible en su modo de acción 
y, por tanto, se prefiere en el manejo del feocromocitoma. 
3. Los bloqueadores α previenen la contracción del músculo liso que producen de 
manera normal los agonistas α endógenos o exógenos. 
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a. El mayor efecto cardiovascular que producen los bloqueadores α es una dismi- 
nución en la resistencia periférica y la presión sanguínea, que se acompaña 
con frecuencia de taquicardia refleja. 
b. En presencia de concentraciones altas de epinefrina, los bloqueadores α causan 
una inversión de respuesta al agonista en la presión sanguínea: la respuesta hi- 
pertensiva normal (mediada por receptores α) se convierte en una respuesta hi- 
potensiva (mediada por receptores 2). Este fenómeno único se llama inversión 
de epinefrina. 
c. En el tracto GU, los receptores α median la concentración del músculo liso 
prostático; los bloqueadores α son capaces de disminuir la obstrucción urina- 
ria en los hombres con hiperplasia prostática benigna. 
 
USO DE BLOQUEADORES α 
• Los bloqueadores selectivos α1 se utilizan por vía oral en la hipertensión esencial (primaria) y en la hiper- 
plasia prostática benigna. 
• Los bloqueadores no selectivos α se utilizan casi exclusivamente para el feocromocitoma. 
4. Toxicidades: todos los bloqueadores α causan taquicardia, una respuesta refleja a 
la disminución de la presión sanguínea, aunque los bloqueadores α no selectivos 
causan una taquicardia más marcada que los bloqueadores α1 selectivos. La fe- 
noxibenzamina y la fentolamina causan malestar GI; los agentes selectivos α1 en 
ocasiones suelen producir una respuesta hipotensiva postural exagerada después de 
la primera o segunda dosis. 
C. Bloqueadores 
1. Los bloqueadores se utilizan en una gran variedad de condiciones y, por tanto, se 
producen con una variedad de propiedades. Todos los bloqueadores que tienen 
uso clínico son antagonistas farmacológicos competitivos. 
2. El propranolol es el prototipo de un bloqueador antagonista completo. 
3. El pindolol es el prototipo de un agonista parcial y se utiliza exclusivamente 
como un antagonista. El atenolol es un prototipo de antagonista 1 selectivo. 
4. El carvedilol y el labetalol promueven acciones de bloqueo α y . 
5. Todos estos fármacos se activan por la vía oral y mantienen periodos de acción 
intermedia. Algunos también se emplean por vía tópica en el ojo. 
6. El esmolol es un bloqueador de muy corta acción que se administra por vía pa- 
renteral. 
7. Los bloqueadores tienen importantes efectos a nivel de los órganos. 
a. CNS: los bloqueadores producen con frecuencia sedación y letargo, y dismi- 
nución en la ansiedad. 
b. Ojo: los bloqueadores disminuyen la secreción de humor acuoso. No hay 
efecto significativo sobre la pupila o el foco. 
c. Vías aéreas: los bloqueadores causan broncoespasmo marcado en pacientes 
con enfermedad de las vías aéreas, en especial asma. 
d. Sistema cardiovascular: los bloqueadores disminuyen la frecuencia cardiaca 
y la conducción AV y decrecen la contractilidad miocárdica. Esto produce una 
reducción muy útil de la presión sanguínea en pacientes hipertensos. 
e. Tractos GI y GU: los bloqueadores tienen poco efecto en ellos. 
f. Otros: los bloqueadores disminuyen el temblor del músculo esquelético, la 
liberación de glucosa por parte del hígado, la liberación de renina por parte del 
riñón y los efectos de la hormona tiroidea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
Capítulo 2: Farmacología del sistema nervioso autónomo 29 
 
 
EMPLEO DE LOS BLOQUEADORES 
 
• Los bloqueadores se utilizan mucho en el tratamiento de la hipertensión, la angina y las arritmias. 
• El uso a largo plazo ha mostrado una disminución en la mortalidad y morbilidad en pacientes que tuvie- 
ron un infarto al miocardio y en aquellos con insuficiencia cardiaca. 
• Los bloqueadores orales disminuyen el temblor familiar y el pánico escénico. 
• Los bloqueadores tópicos se emplean con frecuencia en el tratamiento del glaucoma. 
• Los bloqueadores intravenosos y orales son útiles en el tratamiento de la tirotoxicosis. 
8. Toxicidades: los bloqueadores pueden causar depresión cardiaca sintomática 
(bradicardia, bloqueo AV y disminución en el gasto cardiaco) y broncoespasmo 
grave en pacientes con asma. La terapia crónica produce una elevación moderada 
de los niveles de glucosa, lípidos y ácido úrico. Los síntomas de hipoglucemia (p. 
ej., de la sobredosis de insulina) se enmascaran. 
 
 
 
 
PROBLEMAS CLÍNICOS 
 
Un adolescente se presenta al dentista local para la extracción de un molar impactado. Nunca 
le aplicaron un procedimiento dental y se encontraba tan nervioso que el dentista no pudo 
administrar el anestésico local. Por tanto el dentista inyectó un fármaco sedante por vía in- 
travenosa, el cual produjo un efecto calmante inmediato. El dentista en ese momento admi- 
nistró el anestésico y pudo realizar la extracción. No hubo complicaciones y el sangrado fue 
mínimo. 
Cuando al paciente se le pidió que regresara a la sala de espera, se desmayó al ponerse de 
pie. Inmediatamente recobró la conciencia, pero tenía taquicardia marcada cada vez que in- 
tentaba pararse. Después de 30 min de descanso los síntomas ortostáticos se resolvieron y fue 
capaz de marcharse. 
1. ¿Qué mecanismo causó el desmayo en el paciente? 
2. ¿Qué efecto del fármaco sedante pudo haber causado el desmayo? 
 
3. ¿Cuál de los siguientes medicamentos es el más apropiado para uso oral en pacientes que 
con frecuencia se desmayan cuando se levantan? 
A. Epinefrina. 
B. Isoproterenol. 
C. Atropina. 
D. Efedrina. 
E. Prazosín. 
 
Un granjero entra a la sala de urgencias después de exponerse en el campo a un insecticida 
organofosforado. Tiene sibilancias y muestra signos de broncoespasmo grave. 
 
4. ¿Cuál de los siguientes no se espera como signo de envenenamiento por un insecticida 
inhibidor de la colinesterasa? 
A. Midriasis. 
B. Incremento en la salivación. 
 
CORRELACIÓN 
 CLÍNICA 
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C. Aumento en los ruidos intestinales. 
D. Urgencia urinaria. 
E. Espasmos de músculo esquelético seguidos de parálisis. 
 
5. ¿Cuál de las siguientes combinaciones de fármacos debe emplearse en el tratamiento de 
este granjero? 
A. Atropina y epinefrina. 
B. Epinefrina e isoproterenol. 
C. Norepinefrina y propranolol. 
D. Atropina y pralidoxima. 
E. Pralidoxima y propranolol. 
 
 
 
 
RESPUESTAS 
 
1. El desmayo ocurre por un gasto cardiaco y una perfusión del cerebro inadecuados. El 
desmayo transitorio de este tipo es común que aparezca debido a la reserva venosa la 
reserva venosa en las partes dependientes del cuerpo y una disminución del retorno venoso 
al corazón en el momento en que el sujeto se levanta. 
 
2. La constricción de las arteriolas y las venas de las piernas es un reflejo postural impor- 
tante que maneja el sistema nervioso simpático cuando los barorreceptores marcan una