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FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO PETRÓLEOS MEXICANOS HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD DEPARTAMENTO DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN PREVENCIÓN EN LA FORMACIÓN DE ADHERENCIAS POSTOPERATORIAS EN LAS PLASTIAS VENTRALES CON USO DE HIALURONATO DE SODIO 0,25% / CARBOXIMETILCELULOSA 0,5% (GUARDIX ®) ASOCIADO A MALLAS DE POLIPROPILENO COLOCADAS DE FORMA INTRAPERITONEAL EN UN MODELO EXPERIMENTAL T E S I S PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALIDAD EN CIRUGÍA GENERAL PRESENTA: DR. JORGE FARELL RIVAS TUTOR: DR. JAVIER LUNA MARTÍNEZ ASESOR ESTADÍSTICO: DR. CÉSAR ALBERTO CRUZ SANTIAGO UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO MÉXICO, D. F. 2012 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. HCSAE II Tesis. Cirugía General 2012. ______________________________________________________ DR. FERNANDO ROGELIO ESPINOZA LÓPEZ DIRECTOR HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD, PETRÓLEOS MEXICANOS ________________________________________________________ DRA. JUDITH LÓPEZ ZEPEDA JEFA DEL DEPARTAMENTO DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD, PETRÓLEOS MEXICANOS __________________________________________ DR. JAVIER LUNA MARTÍNEZ PROFESOR TITULAR DE POSTGRADO Y ASESOR DE TESIS JEFE DE SERVICIO CIRUGÍA GENERAL HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD, PETRÓLEOS MEXICANOS ________________________________________________________ DR. CÉSAR ALBERTO CRUZ SANTIAGO ASESOR ESTADÍSTICO DE TESIS SERVICIO DE COLOPROCTOLOGÍA HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD, PETRÓLEOS MEXICANOS HCSAE III Tesis. Cirugía General 2012. PETRÓLEOS MEXICANOS HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD CIRUGÍA GENERAL TUTOR: DR. JAVIER LUNA MARTÍNEZ ASESOR ESTADÍSTICO: DR. CÉSAR ALBERTO CRUZ SANTIAGO AUTOR: DR. JORGE FARELL RIVAS HCSAE IV Tesis. Cirugía General 2012. INDICE Página 1. Definición del problema……………………………………………… 1 2. Marco teórico…………………………………………………………. 3 3. Justificación…………………………………………………………… 35 4. Hipótesis………………………………………………………………. 37 1. Hipótesis nula ………………………………………………... 37 2. Hipótesis alterna…………………………………………….. 37 5. Objetivos………………………………………………………………. 37 1. Objetivo general……………………………………………... 37 2. Objetivos particulares……………………………………….. 37 6. Tipo de estudio……………………………………………………….. 38 7. Diseño…………………………………………………………………. 38 8. Material y métodos…………………………………………………… 39 1. Universo………………………………………………………. 39 2. Selección de la muestra…………………………………….. 39 3. Criterios………………………………………………………. 40 4. Grupos de estudio…………………………………………… 40 5. Técnica quirúrgica…………………………………………… 41 6. Variables……………………………………………………… 41 9. Carta de Consentimiento ………………………………………….. 42 10. Recursos y logística………………………………………………… 42 11. Resultados …………………………………………………………… 43 12. Análisis de resultados……………………………….. …………….. 54 13. Discusión……………………………………………………………… 54 14. Conclusiones………………………………………………………… 58 15. Bibliografía…………………………………………………….. 59 HCSAE 1 Tesis. Cirugía General 2012. 1.- DEFINICIÓN DEL PROBLEMA Las adherencias postoperatorias, son la causa más importante de obstrucción intestinal, que en algunas de las ocasiones requiere de nuevos procedimiento quirúrgicos para liberar la obstrucción por medio de adherenciolisis, lo cual paradójicamente provoca nuevamente la formación de mas adherencias con el paso del tiempo que a su vez son factores de riesgo para un nuevo evento de obstrucción intestinal, formando entonces un circulo vicioso patológico con alta morbilidad, mortalidad, alto índice de reoperaciones y altos costos para la sociedad e instituciones de salud. Recordemos que la primera causa de obstrucción intestinal, es mecánica y el segmento del tubo digestivo más frecuentemente afectado es el intestino delgado. En cualquier parte del mundo en el 90 % de los casos esta obstrucción del intestino delgado es secundaria a adherencias intrabdominales, en pacientes que tienen antecedentes de uno o más eventos quirúrgicos. Existen otras causas de formación de adherencias con el posible riesgo de obstrucción intestinal, como es la presencia de cuerpos extraños dentro de la cavidad peritoneal que genera reacción a cuerpo extraño que como consecuencia forma adherencias, un ejemplo de esto es el uso de mallas en las plastias ventrales. Las mallas hoy en día y desde hace más de 10 años revolucionaron la reparación de la pared abdominal. Específicamente hablando de las hernias ventrales postinsicionales y las hernias inguinales, desde su llegada y aplicación, la recurrencia de las mismas ha disminuido de un 20 a 30 % sin uso de malla hasta un 1 a 10 % con uso de malla, sin olvidar también que su uso tiene también complicaciones. HCSAE 2 Tesis. Cirugía General 2012. Unas de estas complicaciones son; infección de sitio quirúrgico, seromas, dolor crónico, adherencias y fístula intestinal. Las cuatro primeras claramente descritas, la última con reportes controvertidos aun no del todo documentado, y que además el potencial riesgo de estas no constituye una contraindicación para el uso de las mismas en ninguna circunstancia. El uso de la laparoscopia para la reparación de hernias ventrales e inguinales utiliza hoy en día en gran medida la aplicación de mallas en el espacio intraperitoneal con gran éxito en la reparación de la mismas sin embargo con un riesgo potencial de formación de adherencias secundario a la aplicación de un cuerpo extraño en cavidad que además tiene la capacidad de genera una respuesta inflamatoria, cicatrizal importante debido a la cual se le atribuye su éxito, que sin embargo podría intervenir en la formación de adherencias también intraperitoneales. Como bien se sabe el polipropileno es un material ampliamente usado en la fabricación de mallas y de gran utilidad para la reparación y prevención de recurrencia de las hernias de pared abdominal, este material tiene la característica de generar una gran proceso de fibrosis y de cicatrización que como consecuencia puede también provocar la formación de adherencias de forma intraperitoneal. Cuando se coloca de forma intraperitoneal (inlay - técnica más efectiva para plastias ventrales, con menor índice de recurrencia y actualmente ampliamente utilizada en las plastia ventrales laparoscópicas) existe el contacto de esta con las vísceras antes de le neoperitonización de la malla con riesgo teórico de formación de adherencias y fistulas. En la actualidad existen pocas sustancias o métodos usados efectivos para la prevención de la formación de adherencias peritoneales postoperatorias. En este estudio se pretende demostrar que el uso de hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (Guardix ®) aplicado a mallas de polipropileno colocadas de forma intrabdominal así como a la superficie intestinal previene la formación de adherencias postoperatorias en las plastias ventrales en un modelo experimental. (1-6) HCSAE3 Tesis. Cirugía General 2012. 2.- MARCO TEÓRICO En nuestro marco teórico hablaremos sobre cuatro temas importantes que forman parte fundamental de nuestro trabajo de investigación y su relación entre ellos : Hernia ventral postincional: Incidencia, presentación, tipos de técnica quirúrgica, uso de mallas y sus complicaciones, técnica de aplicación de mallas y su relación con adherencias intraperitoneales. Mallas de polipropileno: Historia, características químicas-moleculares, componenentes, aplicaciones, usos en cirugía, beneficios y perjuicios del uso de las mallas de polipropileno de forma intraperitoneal, indicaciones, complicaciones sobre todo enfocado a su relación con la formación de adherencias intraperitoneales. Adherencias intraperitoneales: Incidencia, fisiopatología, grados de adherencias, niveles de medición, escalas de medición, complicaciones y como lo más importante los diferentes métodos existentes el día de hoy para la prevenir la formación de adherencias intraperitoneales. Ácido Hialuróinco y Carboxi-metilcelulosa: Historia, características químicas- moleculares, componentes, aplicaciones, usos en cirugía, indicaciones, formas de aplicaciones, presentación, beneficios y perjuicios del uso de esta sustancia asociado a las mallas de polipropileno de forma intraperitoneal. Hernia Ventral Postinsicional Las hernias postinsicionales son las únicas que son iatrogenas. 115 mil reparaciones de hernia postinsicionales se realizan cada año en los EUA. Más de 2 millones de laparotomía se realizan anualmente en los EUA con una incidencia de formación de hernia ventrales postincionales del 2 al 11 %. La hernia ventral es HCSAE 4 Tesis. Cirugía General 2012. más común después de una laparotomía en una relación 2:1 en comparación con una obstrucción intestinal y es una indicación de re- operación en relación 3:1 por obstrucción intestinal postoperatoria secundaria a adherencias. (64) El 80 % de estas son electivas mientras que el 10 al 20 % requiere de reparación urgente debido a encarcelación o estrangulación. Es por ello que toda hernia del tamaño que sea, independientemente de su sintomatología tiene indicación quirúrgica. Las hernias que no son operadas tiene un crecimiento gradual, que resulta en perdida de la fuerza muscular de la pared abdominal, con efectos adversos postulares, respiratorios, alteraciones en la defecación que tiene un impacto profundo en la capacidad física del paciente y en su calidad de vida. Una vez alterada su calidad de vida y su capacidad física están forzados a cambiar sus estilos de vida que como consecuencia alteran su vida laboral resultando en incapacidades prolongadas. Por último mencionar que el crecimiento progresivo de una hernia tiene alteraciones estéticas que repercuten de manera importante en el autoestima del paciente. (65) Son un problema común posterior a una laparotomía con una recurrencia aproximada del 5 al 40 %. Las incisiones medias tiene la taza mas alta de hernia postincional cercana al 20 %, 10 % para las transversales y 5 % para las paramedias. (66) Las técnicas actuales más efectivas para la reparación de hernias postinsicionales son por vía laparoscópica y requieren de la colocación de mallas en posición intraperitoneal (inlay). La malla en conjunto con los tackers para fijarla actúa como un cuerpo extraño y pueden desencadenar en teoría la formación de adherencias. Este tipo de respuesta es útil y esencial en la interface entre la malla y la pared abdominal para evitar migración o recurrencia de la hernia. La colocación de mallas de polipropileno (PP) resultan excelentes para este tipo de hernias. Sin embargo también pueden provocar adherencias que pueden llevar a cuadros de oclusión intestinal, obstrucción, erosión y fistulización. (67) HCSAE 5 Tesis. Cirugía General 2012. Mallas de Polipropileno (PP) Nombre químico: poli (1metiletileno) Formulación Química: -(C3H6)-n El polipropileno (PP) es el polímero termoplástico, parcialmente cristalino, que se obtiene de la polimerización del polipropileno (o propeno). Pertenece al grupo de las poliolefinas y es utilizado en una amplia variedad de aplicaciones que incluyen empaques para alimentos, tejidos, equipo de laboratorio, componentes automotrices y películas transparentes. Tiene gran resistencia contra diversos solventes químicos, así como contra álcalis y ácidos. (65) Estructura química: Por su composición química es un polímero vinílico (cadena principal formada exclusivamente por átomos de carbono) y en particular una poliolefina. Aplicaciones El polipropileno ha sido uno de los plásticos con mayor crecimiento en los últimos años y se prevé que su consumo continúe creciendo más que el de los otros grandes termoplásticos (PE, PS, PVC, PET). En 2005 la producción y el consumo de PP en la Unión Europea fueron de 9 y 8 millones de toneladas respectivamente, un volumen sólo inferior al del PE. (69) El PP es transformado mediante muchos procesos diferentes. Los más utilizados son: • Moldeo por inyección de una gran diversidad de piezas, desde juguetes hasta parachoques de automóviles. • Moldeo por soplado de recipientes huecos como por ejemplo botellas o depósitos de combustible. HCSAE 6 Tesis. Cirugía General 2012. • Termoformado de, por ejemplo, contenedores de alimentos. En particular se utiliza PP para aplicaciones que requieren resistencia a alta temperatura (microondas) o baja temperatura (congelados). • Producción de fibras, tanto tejidas como no tejidas. • Extrusión de perfiles, láminas y tubos. • Producción de película, en particular: o Película de polipropileno biorientado (BOPP), la más extendida, representando más del 20% del mercado del embalaje flexible en Europa Occidental. o Película moldeada ("cast film"). o Película soplada ("blown film"), un mercado pequeño actualmente (2007) pero en rápido crecimiento. • Materiales médicos, formación de mallas para reparación de hernias o mallas para prevención de picadura de mosquito, útil en campañas para prevención y propagación de la malaria, por poner un ejemplo. El PP es utilizado en una amplia variedad de aplicaciones que incluyen empaques para alimentos, tejidos, equipo de laboratorio, componentes automotrices y películas transparentes. (66)(67) Tiene gran resistencia contra diversos solventes químicos, así como contra álcalis y ácidos. Una gran parte de los grados de PP son aptos para contacto con alimentos y una minoría puede ser usados en aplicaciones médicas o farmacéuticas. Antecedentes Históricos del polipropileno: Invención (1950-1957) : A principios de la década de 1950, numerosos grupos de investigación en todo el mundo estaban trabajando en la polimerización de las olefinas, principalmente el etileno y el propileno. Varios de ellos lograron, casi simultáneamente, sintetizar PP sólido en laboratorio. HCSAE 7 Tesis. Cirugía General 2012. J. Paul Hogan y Robert Banks, de la estadounidense Phillips Petroleum, produjeron una pequeña muestra de polipropileno (PP) en 1951, pero ni sus propiedades ni el catalizador utilizado la hacían apta para un desarrollo industrial. Crecimiento (de 1983 a la actualidad): En 1988 el consumo mundial de polipropileno fue de 10 millones de toneladas anuales. Producción y consumo en Estados Unidos y Canadá: 18.000 millones de libras en 2005 y 18.300 en 2006. (68) En 1983 Hércules y Montedison unieron su producción de PP en una empresa conjunta llamada Himont, que pasó así a ser el mayor productor mundial, con alrededor de 1,1 millones de toneladas año (1,1 Mt/a). En 1987 Hércules se retiró de Himont y en 1990 Montedison adquirió el 100% de la empresa, alcanzando su producción casi 1,6 Mt/a. En 1995 Montedison fusionó Himont con el negocio de Shell en el polipropileno, resultandouna nueva empresa llamada Montell, con una capacidad de unos 2,8 Mt/a. En 1997 Montedison vendió a Shell su parte por 2.000 millones de dólares. Por otra parte, BASF y Hoechst, dos empresas químicas alemanas, unieron también en 1997 sus actividades de producción de PP en una empresa común llamada Targor. En 1998 BASF y Shell fusionaron sus divisiones de polietileno, formando Elenac. El polipropileno vino poco después y así en 1999 BASF y Shell anunciaron la creación de Basell, un gigante de las poliolefinas formado por la fusión de Montell, Targor y Elenac. Esta empresa se convirtió en el primer productor de polipropileno del mundo, con un 34% de cuota de mercado, y principalmente centrado en Europa. Sin embargo, la rentabilidad de la producción de poliolefinas empezó a decaer a partir de 2000. Shell decidió desprenderse de sus activos petroquímicos y solicitó a BASF poner en venta Basell. 2005 BASF y Shell vendieron Basell a The Chatterjee Group y al fondo de inversión Access Industries por 4.400 millones de euros. Chatterjee es la mayor accionista de Haldia Petrochemicals, una HCSAE 8 Tesis. Cirugía General 2012. petroquímica que, entre otros productos, fabrica PP mediante un proceso licenciado por Basell. (67) El uso de polipropileno en forma de malla para plastia ventral se inicio en 1950 por Usher, marca Marlex. (62) Plastia Ventral y Uso de Mallas Las mallas de polipropileno se utilizan con diferentes propósitos quirúrgicos dentro de los que destacan: plastias inguinales – ventrales y cirugía para corregir trastornos de la estática pélvica. Existen en forma de monofilamentos/ polifilamentos así como microporo/ macroporo, formando en el caso de la mallas poros que van desde los 0.8 mm a las 3 mm, y un peso de 25 a 100 grs. (58) En el mercado existen mas de 70 tipos de mallas para la reparación de las hernias de pared abdominal, se pueden clasificar de acuerdo a la clasificación de AMID que toma en cuenta tipo de material, composición y tamaño del poro. Las mallas están formados típicamente por cualquiera de estos 5 componentes materiales: HCSAE 9 Tesis. Cirugía General 2012. polipropileno (PP), Poliester (PE), o politetrafluoroethyleno (ePTFE) expandido, PDS polidioxanona, Poligecaprona. Así como pueden tener componentes mixtos o combinaciones de dichos materiales e incluso sustancias o métodos de barrera para prevenir infecciones, adherencias.(59) Las mallas de PP puras se encuentran con los siguientes marcas: Prolene, Marlex, Parietene. Las mallas puras de PE es Mersilene. Existen otras que combinan otros materiales reabsorbiles ( Polidioxanona, Acido Poliglicolico, Poliglactina 910) como son Vypro®, Proceed®, Ultrapro® por poner unos ejemplos. (64)(65)(66) El tamaño del poro importa, se dividen en macroporoso y microporosos. Macroporos son mayores a 75 microgramos y microporo van de 10 a 75 microgramos. Los macroporos permiten; una mejor integración de la malla a los tejidos, menor tasa de infección ya que neutrofilos y antibióticos son capaces de penetran los tejidos, sin embargo “son más susceptible con la formación de adherencia y fistulas intestinales”. En cambio los microporos tiene; mayor riesgo de infección, menor riesgo de adherencias y menor integración a los tejidos abdominales. Es por ello que en términos generales se tome en cuenta que los macroporos van en contacto con todo el tejido excepto visceras intrabdominales y los microporos a la inversa. Sin embargo no existe evidencia de grado Ia que certifique estos conceptos. (70) De forma general está aceptado que las mallas de material no absorbible como lo son PP y PE no deben tener un contacto íntimo con las vísceras por la posibilidad de adherencias y fistula. Es por ello que las mallas con microporos (PTFE), absorbibles, ó las combinación de estas con métodos de barrera antiadherencias se recomiendan para el uso de mallas de forma intrabdominal, sin embargo en los últimos años existen reportes de que esto no es tan cierto como se pensó en un principio. (65) Ante estas situaciones relacionadas a la formación de adherencias y fistulas se dio la necesidad de la producción de mallas a base de materiales biológicos las cuales HCSAE 10 Tesis. Cirugía General 2012. además están indicados en sitios quirúrgicos infectados y que pueden estar en contacto con vísceras disminuyendo así en teoría, la formación de adherencias y el riesgo potencial de formación de fistula, sin embargo hasta el momento existe poca experiencia con el uso de estos materiales. Como ejemplo de estos últimos materiales tenemos el Surgisis® derivado de colágeno acelular de submucosa de porcino, Alloderm® matriz dérmica orogénica acelular, Lyoplant® a base de túnica vaginalis y pericardio bovino. (66) La malla ideal aun no ha sido descubierta o fabricada. En teoría debe ser: No carcinogénica, químicamente inactiva, no sufrir en cambios una vez que entre en contacto con los tejidos, no alergia, no hipersensibilidad, resistencia a la manipulación, esterilisable. Desde el punto de vista quirúrgico, también se debe formar el menor número de adherencias posibles, permitir un excelente crecimiento de tejido dentro de la estructura de la malla, ausencia de reducción en tamaño, sin riesgo de infección, no provocar dolor y evitar la posibilidad de fistulización. Finalmente un bajo costo, fácil de manipular y que no cambie ni afecta la compliance abdominal. El ejemplo mas cercano a esto sin alcanzarlo, son las mallas de polipropileno (PP). (66) HCSAE 11 Tesis. Cirugía General 2012. Para la colocación de mallas en las plastias ventrales, existen diversas técnicas y posiciones de colocación. De entrada se puede realizar de forma abierta o laparoscópica. En relación a las posiciones pueden ser supraponeuroticas, infraponeutoticas e intraperitoneales, siendo la más frecuente la supraponeurotica y la posición ideal con menor índice de recurrencia la intraperitoneal. (posición utilizada en las plastia ventrales laparoscópicas). La técnica supraponeurotica es la más popular por los cirujanos porque; es más fácil, evita en la mayoría de los casos la apertura del peritoneo, el contacto con las vísceras intrabdominales y reparte una adecuada tensión de manera equivalente. Las desventajas en esta técnica, es que requiere de una disección amplia de los tejidos para su colocación, que puede predisponer a complicaciones de la herida quirúrgica, así como la presión abdominal que se requiere para hacer que la malla disfuncione es menor a las colocadas de forma intraperitoneal, por simple cuestión mecánica así como también tiene mayor índice de recurrencia que las otras técnicas. La técnica intraperitoneales o inlay, involucra la escisión del sacro herniario y a la identificación de los bordes de la fascia. Esta técnica evita la necesidad de una mayor disección para la colocación de la malla, pero involucra el posible contacto de esta misma con órganos intrabdominales. Siempre será indispensable colocar una malla 2 a 4 cm mas grande que los limites del defecto abdominal, debido a que toda malla tiene un proceso de encogimiento que va del 20 al 40 %. Neoperitonización. El tejido peritoneal o circundante alcanza su inclusión en la malla en las primeras dos semanas y termina a los 3 meses. La fuerza tensil de este tejido se hace en el mismo tiempo. La respuesta biológica a los materiales protésicos se caracteriza por formación de colágeno, inflamación, reacción a cuerpo extraño, neoperitonización y neovascularización. La velocidad de reacción y la intensidad HCSAE 12 Tesis. Cirugía General 2012. de la reacción dependerá del tipo de malla colocada y las características de sus poros. Se han utilizado incluso pruebas de tensitometría para determinar la fuerza tensildel tejido que crece sobre la malla, todo estos estudios han sido experimentales y en animales. Han determinado que las mallas de polipropileno otorgan y generan una mayor fuerza tensil que cualquier otro tipo de malla. Un ejemplo de esto son estudios realizados sobre mallas de PTFE que documentan una mala integración en los tejidos incluso encapsulación de la mismas con una fuerza tensil en la pared abdominal menor al uso de mallas de PP y PE en modelos experimentales en animales. En conclusión en relación a la fuerza tensil muchos estudios sugieren que la fuerza tensil depende de las características de las malla, sin embargo hasta el momento no hay nada que determine si tiene esto relevancia clínica ya que todo ha sido en modelos experimentales así como tampoco su asociación con la recurrencia de una hernia ventral, ya que las recurrencias también tiene otros factores de riesgo como son los métodos de fijación, el overlap, infección, y factores inherentes del paciente. (62) Adherencias Como antecedente histórico Praxágoras, en el siglo III y IV antes de Cristo realizó el tratamiento de un paciente que presentaba una obstrucción intestinal mediante una punción percutánea, estableciendo así una fístula. En 1836 se describió al primer paciente con adherencias por TBC peritoneal. En 1872 se describe la primera muerte por obstrucción intestinal secundaria a adherencias POP quiste ovario. (23) Las adherencias intraperitoneales, son uniones patológicas entre superficies peritoneales formadas durante defectos en su superficie. Son bandas fibróticas formadas a partir de una reacción cicatrizal del peritoneo, ocurren frecuentemente después de cualquier cirugía abdominal o pélvica y se definen también como aquellas bandas fibróticas de diferente grado de rigidez que unen o conectan HCSAE 13 Tesis. Cirugía General 2012. superficies de tejidos que normalmente se encuentran separados al interior de la cavidad abdominal. (24)(25). Estas adherencias también llamadas bridas cuando son congénitas, pueden generar una amplia gama de síntomas u complicaciones clínicas o quirúrgicas Usualmente iatrogénicas, afectan por igual ambos sexos y todas las edades, sin embargo existen algunos artículos muestran que es más frecuente en mujeres. Se pueden observar después de cualquier procedimiento quirúrgico, aunque se observan con mayor frecuencia en cirugías intra-abdominales, cirugía pélvica, de columna y en otorrinolaringología. Las diversas alternativas tradicionales de tratamiento y prevención han demostrado resultados deficientes que se reflejan en su alto costo de atención (26)(28) Es importante tener en cuenta que el peritoneo es una membrana fácilmente susceptible a dañarse, ya que las células mesoteliales que lo forman están pobremente conectadas. Tanto los defectos peritoneales grandes como los pequeños curan con rapidez,(5) y esto es muy importante para entender la cicatrización normal o anormal del peritoneo y de las asas intestinales. Las adherencias ricas en fibrina se forman en las 3 primeras horas después de la lesión y se da una disminución de la actividad fibrinolítica debido a la injuria o lesión tisular. Si no son eliminadas rápidamente por la absorción o por fibrinólisis, procede la invasión de fibroblastos y vasos sanguíneos que serán el paso subsecuente al desarrollo de adherencias permanentes.(5) HCSAE Tesis. Cirugí Más del 9 desarrolla infertilidad promedio En el cam durante la por la f extremada aproximad inadvertido ía General 2012. 90 % de todo n adherencia d secundaria e sin embargo mpo de la ciru a intervención formación de amente difíc damente 18 m o a un órgano os los pacien as (3, 16, 18) en un 20 a 40 se ha encont ugía general, n quirúrgica c e adherenci cil, riesgoso minutos (2, 4 o. (30)(32) ntes con una . Estas han s 0% (4) y dolo trado reportes al médico tra cuando la ana as. Re-inter (3), aumen 4), o aumenta cirugía intra- sido consider r pélvico crón s de 54% (19) atante se le p atomía norma rvenir un p ntando el tie ando el riesg -abdominal o radas como c nico en un 24 ). (27) presentan difi al ha sido mo paciente pue empo quirúrg go potencial d 14 o pélvica causa de 4% como cultades odificada ede ser gico en de daño HCSAE 15 Tesis. Cirugía General 2012. Una vez establecidas, las adherencias siguen una evolución impredecible, desde dolor abdominal o pélvico crónico de difícil manejo, re-hospitalizaciones, múltiples re-intervenciones, hasta representar un riesgo potencial para la vida del paciente. Alrededor del 3% del total de laparotomías son por obstrucción intestinal relacionadas por adherencias donde se establece una causa directa (33). Las adherencias pueden afectar negativamente a la fertilidad por la anatomía anexos que se distorsionan e interfieren con el transporte de gametos y embriones. Entre las mujeres infértiles con adherencias anexiales, las tasas de embarazo después de adhesiolisis son 32% y 45% a los 12 y 24 meses de seguimiento, respectivamente, en comparación con el 11% (12 meses) y 16% (24 meses) en los que no se trata. (5) No existe una relación entre la extensión de las adherencias y la severidad del dolor. Es generalmente aceptado que las adherencias viscerales causar dolor y afectar a la movilidad de órganos.(40) En circunstancias normales, la fibrina, sintetizada como último paso de la cascada de coagulación (mediado por trombina), se genera en respuesta a la lesión endotelial como primer paso para la regeneración tisular. Tiene la función de ser matriz para el crecimiento de capilares y fibroblastos. Al mismo tiempo que se forma fibrina, empieza su degradación por plasmina cuya concentración en el sitio de acción es regulada por procesos de retroalimentación. El proceso de remoción de la matriz de fibrina (fibrinólisis) tiene como objetivo convertir la fibrina soluble en subproductos hidrosolubles que pueden ser eliminados por los macrófagos tisulares o absorbidos por el peritoneo. (40). Los diversos estudios histológicos experimentales sobre formación de adherencias han demostrado la secuencia de inflamación, depósito de fibrina junto a un exudado inflamatorio y, posteriormente, una organización de la fibrina con invasión de fibroblastos que conduce a la creación de colágeno, seguida por su maduración que genera adherencias fibrosas maduras (23).En el diagrama de flujo a continuación, se esquematizan los diversos eventos de la histogénesis de las adherencias. HCSAE 16 Tesis. Cirugía General 2012. Histogénesis de las adherencias peritoneales La reacción inflamatoria inicial es el primer paso en la formación de bridas. Esta reacción puede ser desencadenada por una cirugía o una infección bacteriana. Otras causas son la radiación, reacciones alérgicas, lesión química o isquemia tisular. HCSAE 17 Tesis. Cirugía General 2012. Los depósitos de fibrina constituyen el evento siguiente en conjunto con exudado inflamatorio. La lisis de los depósitos de fibrina es una propiedad fisiológica de las superficies mesoteliales normales. Las células mesoteliales cuentan con la enzima “Activador de plasminógeno” (AP) (24) cuya actividad es importante en la prevención de la formación de adherencias. Sin embargo, la lesión tisular también genera la liberación de inhibidor 1 e inhibidor 2 del activador del plasminógeno (IAP1, IAP2), a partir de las células inflamatorias, mesoteliales y endoteliales con la posterior perdida de la actividad de AP. Se ha logrado precisar que estos eventos suceden al cabo de 6 a 12 horas (25,26). La producción de IAP 1e IAP 2 parecen ser mediatos directamente por las citocinas inflamatorias. Tales citocinas están presentes en alta concentración en el líquido peritoneal despuésde la lesión. El factor de necrosis tumoral (FNT) y las interleucinas 1 y 6 (IL1, 1L6), han demostrado tener actividad de estimulación en la producción del inhibidor del activador de plasminógeno por las células mesoteliales (25). La duración de la reducción de la actividad del AP en la superficie de los tejidos intraabdominales probablemente determina la formación de las adherencias fibrosas iniciales. La depresión prolongada de la actividad fibrinolítica permite la organización y la formación de adherencias fibrosas permanentes. (37) La recuperación de la actividad del AP en 3 o 4 días conduce a las lisis de fibrina y cicatrización del tejido libre de adherencias (37). Indudablemente, después de la disminución de la actividad del AP, el peritoneo regenerado ha demostrado experimentalmente tener actividad fibrinólitica aumentada (34). De esta forma, el control del sistema fibrinolítico de las superficies mesoteliales en un factor importante en la prevención fisiológica de la formación de adherencias (27). El paso final de la patogénesis de las adherencias es la conversión de depósitos fibrinosos a tejido fibroso mediante la invasión de fibroblastos en conjunto con factores de crecimiento con posterior depósito y maduración del colágeno (227). HCSAE 18 Tesis. Cirugía General 2012. En las últimas dos décadas se han descrito nuevas alternativas para la prevención de la formación de las bridas con diversos grados de éxito (7-9) que han generado gran expectativa en la comunidad quirúrgica. La incidencia real de las adherencias peritoneales postquirúrgicas se desconoce por la gran dificultad de precisar su presencia en todos los pacientes sometidos a cualquier procedimiento quirúrgico abdominal. Por múltiples estudios publicados se estima que se presentan en 67 a 100% de las cirugías abdominales y en 97% de las cirugías pélvicas (30-33). Scott reportó la experiencia de los cirujanos ingleses con respecto la obstrucción intestinal por bridas, e informo que 75% de 362 cirujanos encuestados operaban al menos 2 pacientes por adherencias por año; el 31% operaban más de 5 pacientes por año; el hospitalizaban más de 5 pacientes con sospecha de obstrucción por bridas; y el 35% de los cirujanos encontraron adherencias que complicaban una laparotomía no relacionada con bridas (34). La lesión del peritoneo es fundamentalmente el evento inicial para generar una respuesta cicatrizal del mismo, que conduce a la formación de adherencias. Dicha lesión puede ser ocasionada por trauma (ej.: cirugía, lesión por agresión), trastornos inflamatorios (ej.: colitis ulcerosa), procesos infecciosos (peritonitis bacteriana), infiltración neoplasia (ej.: carcinomatosis), estados de isquemia, lesión por radiación, de origen congénito y, por último, las adherencias idiopáticas o espontaneas que hace referencia a las bridas encontradas en los pacientes adultos mayores sin otras causas aparentes. Principalmente la causa de formación de adherencias es la cirugía previa, con un porcentaje de 70 a 95%, seguido por la enfermedad inflamatoria intestinal en un 8 a 12%, bridas de origen congénito en 5 a 9% y espontaneas o idiopáticas en menos de 1% (38) HCSAE Tesis. Cirugí Las cirugí significativ urgencia, para adh intestinal, conducen La cirugía cirugía gin Se han d conducen A través d incluya, m material d minutos, e de adhere técnica qu Suturar el de bridas mismo qu postquirúr exclusivam ía General 2012. ías más frecu vas son, cir laparotomías herenciolisis endometrios con frecuen a del tracto d necológica so descrito dive a la formació de los años s manipulación de sutura ade empleo de ga encias; sin em uirúrgica ideal peritoneo, a porque al re ue se tradu rgicas forma mente al área uentes involuc rugías abdom s por peritoniti (5,10-12). sis y tumore ncia a adhere digestivo com on los proced ersos factore ón de las adh se ha plantea cuidadosa y ecuado para asas húmedas mbargo en la l, no previene al contrario de alizar este pr ce en mas adas no tie a de la incisión cradas en la minales may is generalizad Laparotomías es ginecológ encias periton mo es la cirug imientos con es etiológicos herencias en u ado que una mínima de cada caso, s, etc., son m a actualidad e e la aparición e lo que se p rocedimiento bridas y, p enen un p n (38). formación de yores tanto da, trauma int s por enfer gicos, son o neales, incluid gía de colon mayor poder s durante la un acto quirúr técnica quir los tejidos, h tiempo quirú medidas para es bien sabid de las misma ensaba, no p se genera un por otra par atrón de l e bridas clínic electivas co testinal y lapa rmedad infla otras entidad das las pélvic y recto, así r adherenciog cirugía pre rgico. rúrgica depur hemostasia s úrgico menos prevenir la fo do que por s a (37, 26,37). previene la fo na reacción e rte, las adhe ocalización 19 camente omo de arotomía amatoria des que cas (15). como la génico evia que ada que selectiva, de 120 ormación si sola la ormación extra del erencias limitado HCSAE 20 Tesis. Cirugía General 2012. La presencia de cuerpos extraños como talco de los guantes o mallas que ocasionan reacción inflamatoria en el peritoneo es otro factor etiológico asociado (38). La presencia de adherencias intra-abdominales puede crear situaciones muy complejas que requieren una cuidadosa planificación preoperatoria, la técnica meticulosa intra-operatoria y manejo postoperatorio detallado. Las adherencias pueden convertir cualquier procedimiento sencillo en uno complejo lleno de peligros potenciales que puede tener graves secuelas negativas para el paciente. (41) El alto número de casos de ginecología y algunos procedimientos colono-rectales sugieren un enorme impacto de las adherencias relacionados con el dolor crónico abdominal y pélvico, el bienestar del paciente y el sobre costos económicos y sociales. (32) Adherencias debería ser considerada como la complicación más frecuente de la cirugía abdomino-pélvica. La incidencia está bien documentada, pero la carga del costo asistencial sanitario no se le da el reconocimiento que merece. Para cualquier otra enfermedad u operación, con una complicación con una incidencia tan alta, una terapia profiláctica o estrategia de prevención se recomendaría, es mas debería ser obligatoria. (43) Las demandas médico-legales han prosperado incluyendo casos de perforación intestinal después de la visualización laparoscópica de adherencias, los retrasos en el diagnóstico de la obstrucción del intestino delgado por adherencias, la infertilidad como consecuencia de adherencias y dolor abdominal relacionado con el Sd. Adherencial. (44) Existe un precedente legal que ha identificado un riesgo de más de 2% deberá generar un proceso encaminado en la prevención de adherencias, de no hacerlo, se podría considerar negligente al médico o al servicio de salud.(21) HCSAE 21 Tesis. Cirugía General 2012. El uso de un producto anti adherente con un costo de 130 euros, con una eficacia del 25% podría en el Reino Unido ahorrar más de 40 millones de euros durante un período de 10 años. (30) A pesar de la recomendación sobre el empleo de gasas y compresas húmedas que se ha visto la asociación entre estos elementos quirúrgicos y la formación de adherencias (20). Su mecanismo para la formación de estas es el trauma local de la superficie peritoneal al secar, limpiar, aislar o realizar hemostasia. La realización de adherenciolisis tiene una tasa de formación de adherencias postquirúrgicas entre el 90 y 100% (17,21), pero con manifestaciones clínicas que conduzcan a un procedimiento quirúrgico, se estima entre 11 y 30%. La laparoscopia produce menos adherencias conrespecto a la laparotomía por su menor trauma quirúrgico, menor exposición a la hipotermia, menor contacto con el tacto de los guantes y menor probabilidad de isquemia intestinal transitoria al no necesitar la maniobra de evisceración que se practica en muchas de las laparotomías. Las bridas se clasifican según su origen (congénitas, adquiridas, espontaneas) y su localización anatómica (visceroparietales, visceroviscerales, visceroepiploicas, epiploicoparietales). Sin embargo, en término de patogénesis, parecen existir dos tipos de adherencias; las que se forman después de un trauma simple y las que se desarrollan después de un evento inflamatorio isquémico. Esta clasificación tiene valor clínico con miras a su prevención. Las adherencias peritoneales se miden de acuerdo a la Escala de Adherencias Modificada de Granat; la cual mide el grado de las adherencias y gradúa su severidad basada en la calidad de las mismas y de su distribución, ampliamente utilizada en modelos experimentales murinos (77). HCSAE 22 Tesis. Cirugía General 2012. Grado Localización y características I Ausencia de adherencias II Presencia de adherencias laxas, fácilmente disecables III Presencia de adherencias firmes y densas que requieren disección con corte, pero están localizados en un solo foco IV Adherencias firmes y densas que se encuentran localizadas en múltiples focos V Presencia de adherencias densas generalizadas de toda la cavidad abdominal Granat. Reduction of peritoneal adhesions formation by colchicines: a comparative study in the rat. Fertil Steril; 1983: 369-72 Aunque una adecuada técnica no garantiza la prevención de adherencias (11, 16,17), la agresión a la misma con una manipulación excesiva y brusca del tejido, con hemostasia inadecuada, tiempo quirúrgico prolongado, muy probablemente formaran adherencias con significación clínica. Disminuir la respuesta inflamatoria al trauma (y por consiguiente, la formación de adherencias) es tópico de investigación permanente de la cirugía. Una amplia variedad de opciones para la prevención de las adherencias intraperitoneales se han descrito a lo largo de la literatura quirúrgica moderna, sin obtener resultados clínicos satisfactorios. El manejo más adecuado a esta patología es la prevención. Limitar la extensión de la lesión al peritoneo con una cuidadosa técnica quirúrgica es el primer paso para evitar la formación de las adherencias. Sin embargo, el riesgo no puede ser completamente descartado. Se han desarrollado diferentes métodos como los AINEs, glucocorticoides, progestágenos - estrógenos, anticoagulantes, fibrinoliticos, antibióticos (33), entre otros, con resultados controversiales. El manejo quirúrgico para la prevención de adherencias consiste en técnicas quirúrgicas, de alto grado de dificultad con complicaciones potencialmente letales. (14). Los anticoagulantes usados para disminuir los depósitos de fibrina a nivel de la incisión ha sido abandonado por su creciente riesgo de hemorragia. Los agentes HCSAE 23 Tesis. Cirugía General 2012. fibrinolíticos no han reportado los beneficios esperados en teoría. Los corticoesteroides con su reconocida acción inhibitoria de depósitos de fibrina, de proliferación de capilares y fibroblastos no alcanza significancia estadística en la inhibición de adherencias intestinales (44-46). Remoción de exudados fibrinosos. Esta medida está dirigida a evitar la formación de depósitos de fibrina o a la lisis de la misma. Se ha empleado el lavado con cristaloides y enzimas proteolíticas que en la actualidad están revaluados (32, 51) Separación de superficies. Este tratamiento consiste en la separación de las superficies que se quieren mantener separadas mediante un elemento mecánico. Se ha utilizado la instalación intraabdominal de dextrán, silicona, povidona, vaselina, aceite mineral y parafina liquida, con resultados pobres para impedir la formación de bridas (57). Métodos de barrera. Se describen 2 tipos de barrera: de tejido endógeno, como injertos de epiplón , injertos peritoneales o de membranas fetales, con resultados desalentadores; y barreas de material exógeno como gelatina, plástico, gel de fotopolimerizable (Flowgel), membranas de GoreTex , hojas de caucho, membrana de celulosa oxidada (interceed) y membrana de carboximetilcelulosa con hialurunato sódico (Seprafilm) (57). (6-10) De los materiales que han demostrado algún resultado para evitar o disminuir las adherencias postoperatorias de manera experimental son el Polietilenglicol 3350 (78), ácido hialurónico, hialurunato sódico y carboximetilcelulosa, asi como el uso de coloides de alto peso molecular como el dextrán 70 administrado por vía intraperitoneal en combinación corticoesteroides y antihistamínicos.(7,8,9) Se han reportado múltiples modelos experimentales para evaluar la regulación de la formación de adherencias dentro de la cavidad peritoneal, los cuales siguen finalmente alguno de estos dos lineamentos: 1.Regular la degradación de la fibrina, y 2. Funcionar como la barrera mecánica entre dos superficies. HCSAE 24 Tesis. Cirugía General 2012. Ácido Hialuronico / Carboxymetilcelulosa Seprafilm ® / Guardix ® es el material mas usado y probado como método para prevenir adherencias intestinales en cirugía general. Se absorbe en 7 días, y se excreta del cuerpo en 28 días. Es seguro, incluso en procesos sép (MarcadorDePosición1)ticos abdominales, fugas intestinales o ileo prolongado, el estudio mas antiguo que así lo comprueba es de 1891 pacientes en cirugía pélvica. 90. Existe duda sobre su uso en anastomosis intestinales, por el riesgo de fuga, mala cicatrización de dicha anastomosis entre otras cosas sin embargo existen estudios que lo contradicen. Existen numerosos estudios prospectivos randomizados que demuestran la eficacia en la reducción de incidencia y extensión de las adherencias postoperatorias. Probablemente el estudio mas recientes al respecto es el de Kumar et al, en una revisión e Cochrane, de 6 estudios randomizados en paciente no ginecológicas, demostró que el ácido hialurónico con carboximetilcelulosa, reduce de manera significativa la formación de adherencias. (OR .15, CI .05-.43 p<0.001) y la extensión de las adherencias. Existen evidencia clase I de que Seprafilm (ácido hialuronico/carboxymetilcelulosa, reduce de manera significativa la incidencia y severidad de las adherencias postoperatorias, sin embargo no hay trabajos suficientes que nos indiquen su relación con la disminución de la incidencia de los cuadros de obstrucción intestinal, en este momento existen trabajos en desarrollo a largo plazo para determinar esta variable. El estudio mas largo al respecto al de Fazio etal quien en un seguimiento hasta el momento de 3.5 años, con una franca disminución en la incidencia de obstrucciones intestinales relacionadas a adherencias. (1-5) GUARDIX ®. (hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5%.) Jeringa prellenada Es una barrera física temporal viscosa biorreabsorbible que reduce la incidencia, extensión y severidad de las adherencias (postquirúrgicas) en pacientes sometidos a cirugía abdominal, pélvica abierta o laparoscópica HCSAE 25 Tesis. Cirugía General 2012. Composición: Cada Jeringa prellenada contiene hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5%. Los excipientes de formulación fueron cuidadosamente diseñados para garantizar un pH, presión osmótica y viscosidad óptima y apropiada para garantizar seguridad y facilidad en la aplicación. Esterilizado por óxido de etileno. Indicaciones: GUARDIX-SOL es una barrera física temporal viscosa biorreabsorbible que reduce la incidencia, extensión y severidad de las adherencias (postquirúrgicas) en pacientes sometidos a cirugía abdominal, pélvica y/o laparoscópica.Dosis: GUARDIX-SOL se presenta en una jeringa prellenada para aplicación al momento de la cirugía. La dosis dependerá del tipo de cirugía, del tipo de abordaje quirúrgico y del área o defecto a cubrir. Instrucciones de uso Antes de su uso: GUARDIX-SOL se presenta en una jeringa prellenada, estéril, para aplicación durante la intervención quirúrgica. El empaque debe ser abierto en área estéril en el momento inmediato antes de la aplicación. Durante la cirugía: Se retira la jeringa de su empaque original. Después de retirar el tapón de la jeringa, se debe girar e insertar el catéter. Antes de la aplicación se debe verificar cuidadosamente que el sangrado haya cesado en el área sometida a cirugía. Se deben retirar los líquidos utilizados para el lavado del área quirúrgica y retirar todos los empaques y esponjas utilizados para lograr la hemostasia. El sitio de aplicación debe permanecer lo más seco posible. Evitar el contacto y manipulación directa del gel. Se debe colocar la cantidad suficiente para cubrir el área que se desea cubrir completamente y lograr un adecuado cubrimiento de la superficie traumatizada. El cierre de la cavidad abdomino-pélvica, cavidad nasal o columna se debe realizar de acuerdo a la técnica propia de cada procedimiento quirúrgico. GUARDIX-SOL se utiliza de modo único, por lo tanto se debe desechar la solución HCSAE 26 Tesis. Cirugía General 2012. sobrante. Guardix-SOL se presenta como un gel estéril en jeringa prellenada para aplicación inmediata al momento de la cirugía en presentaciones de 1.5g, 5g Almacenamiento: El producto debe almacenarse a una temperatura inferior a 30ºC (ambiente) protegido de la luz. El gel debe alistarse para su uso inmediato en cirugía, bajo condiciones estériles. Contraindicaciones: Este producto no debe usarse en pacientes con linfadenitis, enfermedad auto-inmune, diabéticos en tratamiento con un medicamento oral o parenteral hipoglucémico, enfermedad hepática severa o enfermedad renal. Pacientes que tengan una cirugía que incluya una abertura (ostomía) gastrointestinal o de un órgano urinario. Advertencias y precauciones de uso: La condición de esterilidad debe ser mantenida durante la cirugía y no se debe utilizar el producto cuando la fecha de vencimiento ha expirado. No debe usarse si el empaque se encuentra dañado o se observan restos de humedad en él. Antes de aplicar GUARDIX-SOL el se debe retirar fluido extra en el lugar de la cirugía donde desea aplicar el gel. Este producto debe ser almacenado a temperatura ambiente antes de uso. Está indicado para un uso único por cada jeringa. Este producto es estéril y no debe ser sometido nuevamente a esterilización. Eventos adversos: Los efectos adversos incluyen infección, reacciones alérgicas, dolor y reacción inflamatoria. Estudios con GUARDIX-SOL han demostrado un adecuado perfil de seguridad. GUARDIX-SOL no es tóxico, no es pirógeno, no genera respuesta inmune y es biodegradable. Embarazo y lactancia: No existe evidencia de utilización en mujeres en estado de embarazo. El uso de este producto en mujeres embarazadas no es recomendado. Se advierte que el embarazo debe ser evitado hasta que el primer ciclo menstrual termine después del uso de este dispositivo médico. HCSAE 27 Tesis. Cirugía General 2012. Tiempo de vida útil: 24 meses a partir de su fabricación Presentación: Jeringas prellenadas Fabricado por: Biorane Co., Ltda. Corea del Sur R.S. Importado por: CLOSTER PHARMA. S. A. Bogotá – Colombia Adherencias Intraperitoneales y Uso de Mallas en Plastia Ventral. Después de la colocación intraperitoneal de mallas, se pueden formar adherencias malla – órganos, malla – omento mientras se completa la neoperitonizacion de la malla, que habitualmente termina a la primera semana. Sin embargo otros factores se pueden asociar a la formación de mallas como pueden ser los materiales de fijación, lesiones incidentales, mala técnica quirúrgica, entre otros. (49) La tendencia a formación de adherencias ha sido evaluada en múltiples estudios experimentales, pero ninguna de las mallas ha evitado la formación de adherencias al 100%. Las adherencias habitualmente se miden de acuerdo al porcentaje de cobertura de la malla en relación a las adherencias o de acuerdo a la clasificación de GRANAT. Estos estudios experimentales se han hecho usando modelos animales, específicamente ratas, con mallas de diferentes tipos y con diferentes tipos de fijación. Se les cuestiona también el hecho de que son animales sanos, sin hernia, sin patología abdominal, con baja presión intrabdominal y con técnica quirúrgica abierta por lo que difícilmente puede ser extrapolado a seres humanos y cirugía laparoscópica.(50) En relación a los modelos animales se ha comparado el uso de mallas de PP puro con mallas de Paritene, Dual Mesh, Composite, Permacol, Porceed en donde las mallas de PP puro se les atribuyen mayor incidencia en formación de adherencias, según diferentes estudios. (51) HCSAE 28 Tesis. Cirugía General 2012. El estudio experimental mas reciente en animales pequeños incluye 200 ratas en donde se comparan prácticamente todas las mallas disponibles en el mercado con pieza e malla de 2.5 x 3.5 cm, en ratas. Se evalúa la formación de adherencias al día 7 y día 30 en donde se muestra una menor incidencia de formación de adherencias en las mallas de polipropileno compuesta y con recubrimiento que en las de polipropileno puro. Existen pocos estudios en animales grandes, específicamente puercos, en donde se comparan de igual forma los diferentes tipos de mallas y en donde no hay diferencia significativa en relación a las mallas de polipropileno puro VS mallas recubiertas en relación a la formación de adherencias.(52) En relación a adherencia en estudios con seres humanos, existen pocos estudios. Balique et al, uso Parietex en 29 de 80 pacientes postoperados de plastia ventral laparoscópica, evalúa la formación de adherencias después de 12 meses con Ultrasonido (la validación de estas adherencias se hizo comparando con estudio de USG preoperatorio y postoperatorio) según este método que por cierto es cuestionable, 86 % de los pacientes estaban libres de adherencias a los 12 meses. Moreno egea et al, uso la misma malla y técnica de evaluación en 86 paciente y los evalúa a 3 años y 95% de los pacientes están libres de adherencia a los 3 años. Otros estudios con PP puro y mismo método de evaluación concluye que 75 % de los pacientes estaban libres de adherencia a los 14 meses. (53) Una correlación entre las mallas y la formación de adherencias, fístula e íleo no se ha demostrado después de plastia ventrales laparoscópicas, sin embargo si se han documentado obstrucciones intestinales secundarias a esto. La causa de obstrucción de estos paciente eran derivados de adherencias en muchas de las ocasiones a los materiales de fijación, interposición de asa de intestino delgado entre la pared abdominal y la malla y adherencias malla – intestino, entre otras. (54) En conclusión la literatura apoya y establece que existe una menor formación de adherencias con mallas compuestas y recubrimientos, así como mallas HCSAE 29 Tesis. Cirugía General 2012. microporosas como son las de PTFE, en las plastias ventrales laparoscópicas. Sin embargo la relevancia clínica de estas adherencias hasta el momento no se ha determinado, es de mayor preocupación el crecimiento de los tejidos dentro de la malla ya que en condiciona dificultad técnica en las plastias recurrentes y potencialmente la posibilidad de formación de adherencias. (55) Otras Complicaciones asociadas a Malla de Polipropileno (PP). En relación a las fístulas, es una condición importante y grave con alta morbilidad y una mortalidad del 10 al 40 %. El riesgo potencial de formación de fístulasecundario al uso de mallas de PP y poliéster (PE) puros se ha aparentemente documentado por la publicación de escasos casos en la literatura en estudios retrospectivos, no controlados y de plastias ventrales abiertas y en algunas cirugía de colon y recto. El estudio mas citado es de Leber et al, es un estudio retrospectivo de 200 pacientes después de plastia ventrales postincionales con colocación de malla. El 60 % de las operaciones se realizaron con colocación e malla de Marlex®, Prolene® o PTFE®, con técnica onlay. Cinco fístulas enterocutaneas se reportaron con el uso de mallas de polipropileno y ninguno con el uso de otras mallas. Fístulas colocutáneas también se ha reportado con la aplicación de malla de PP y Mersilene, e incluso formación de fistulas después de 14 años. Sin embargo por otro lado Vrijland et al, no encontró formación de fistula después de la colocación de 136 mallas de PP puro en plastias ventrales abiertas con un seguimiento de 34 meses. (49) Lo anterior evidentemente no puede ser aplicado o traspolado a plastias laparoscópicas, sin embargo el uso de mallas de PP puro es de manera rutinaria en las plastias ventrales laparoscópicas en EUA y Europa sin embargo si se siguen utilizando en otras partes del mundo. Bajo este contexto, es interesante que la formación de fistulas ha sido reportada en varias ocasiones tanto en cirugía abierta como laparoscópica, en plastias inguinales e umbilicales. Solo cuatro HCSAE 30 Tesis. Cirugía General 2012. casos se han reportado después de Plastia ventral laparoscópica. 1 fistula colocutanea se ha reportado después de la aplicación de PTFE por De Maria etal, Bageacu el tal reparo 2 fistulas enterocutáneas en 159 pacientes en un estudio retrospectivo a 49 meses en donde se usaron mallas de PP y PTFE, entre otros, sin embargo todos son casos aislados y seria difícil documentar si son ocasionadas por la malla o por los materiales de fijación como son los tackers así como también por lesiones incidentales durante la cirugía en algún asa de intestino delgado. Estudios prospectivos largos de aproximadamente 746 pacientes con el uso de mallas de PP puras colocadas de forma intraperitoneal ha demostrado la ausencia de formación de fistulas 45 al 47, sin embargo el seguimiento de estos estudios hasta el momento es de 32ª 47 meses. (45). También debemos de tomar en cuenta que el hecho que se les atribuye a las mallas de polipropileno ( PP) acerca de la formación de fistulas debe de tomarse en cuenta que es la malla que mas se usa y la que mas se ha usado desde ya muchos años, a diferencias de las mallas actuales. El mecanismo de formación de fistula relacionada a la malla si es que lo hubiese aun no esta bien descrito, estudios prospectivos en relación a la formación de fistulas con un seguimiento a largo plazo en paciente postoperados de plastia laparoscópica todavía no existen, por lo anterior no hay información suficiente para prohibir el uso de colocación de mallas de PP intraperitoneales en las plastias ventrales laparoscópicas. (45)(46)(47) La literatura establece que existen pocas complicaciones relacionadas a la malla en las plastias ventrales laparoscópicas. Sin embargo existen escasos reportes de complicaciones graves como lo son las fístulas, infecciones, sin embargo son escasas y menores que la cirugía abierta independientemente del tipo de malla que se este utilizando. Estudios experimentales y consideraciones meramente teóricas argumentan a favor del uso de mallas con recubrimientos o compuestas para su uso en humanos o en su defecto microporosas como PTFE sin embargo no hay evidencia de grado I que lo justifique. Las preocupaciones acerca del uso de mallas de PP puro en posición intraperitoneal, deben ser revaloradas sobre HCSAE 31 Tesis. Cirugía General 2012. todos acerca de las imputaciones que se les hace sobre la formación de fistula y adherencias. La literatura no puede dictar o nombrar hasta el momento guías sobre que tipo de malla debe utilizarse ya que no existen estudios randozmiados y controlados. La selección del tipo de malla en las plastias ventrales laparoscópicas, se debe basar en la preferencia del cirujano así como del costo para el paciente en lo que esperamos los resultados de estudios randomizados controlados que sea están realizando en este momento. Las adherencias postoperatorias son un problema de salud importante que tiene implicaciones mayores sobre la calidad de vida de los pacientes así como en su morbimortalidad y costos de por vida. También están relacionadas con dolor abdominal crónico e infertilidad. (57) Cualquier individuo al que tenga que realizársele una laparotomía exploradora por la razón que sea tiene un riesgo del 90 % para desarrollo de adherencias intraperitoneales, así como la incidencia de readmisiones directamente relacionadas con estas adherencias varias en un rango del 5 al 20 %. Se estima en E.U.A que hay 117 hospitalizaciones relacionadas a adherencias por cada 100 000 mil habitantes y el costo total hospitalario y de honorarios médicos es de 1.3 billones de forma anual. En algunos países europeos, el costo de esta patología supera los costos hospitalarios por cáncer de colon y cáncer gástrico. (49) Tomando en cuenta lo anterior, en el paso de los últimos 5 años se han desarrollado e investigado algunos métodos y materiales para la formación de adherencias. Dentro de los que destacan el uso de antiinflamatorios no esteroides, antibióticos, solución salina, clorhexidina, carboximetilcelulosa, ácido hialuronico, dextran 70, vitamina e. También en los últimos años se tenido un gran progreso con las barreras de adhesión como son: Membranas de Gore Tex, Celulosa regenerada, Interceed; Acido Hialuronico con oxicarboximetilcelulosa (Guardix ®). La función de estas últimas es crear una membrana que separe el peritoneo de otras estructuras mientras esta sustancia de reabsorbe lentamente y al mismo tiempo el cuerpo repara sus tejidos de forma normal. (47, 48, 49) HCSAE 32 Tesis. Cirugía General 2012. Numerosos artículos están publicado al respecto sin embargo existe gran controversia al respecto, relacionadas con la efectividad de los agentes disponibles en el mercado así como sus indicaciones de uso, así mismo la mayoría de la literatura esta basada en pacientes ginecológicos. En resumen no existen lineamientos generales o guías hasta el momento que indiquen o justifiquen la utilización de estos materiales. (56) A la fecha existen 39 estudios y metanálisis que investigan los diferentes métodos de barrera para la prevención en la formación de adherencias, de estos 39, 19 son estudios prospectivos y 3 son metanálisis. Hoy en día existen 4 formas para prevenir la formación de adherencias, las cuales son principios generales, técnica quirúrgica, métodos de barrera y agentes químicos. Principios Generales: Evitar disección intraperitoneales extensas, evitar derramamiento de contenido intestinal o biliar en cavidad así como evitar al máximo el contacto de la sangre con los diferentes tejidos, guantes libres de talco. Técnicas quirúrgica Este apartado se refiere a la cirugía abierta VS laparoscopia en su incidencia en la formación de adherencias intraperitoneales. El uso de cirugía laparoscópica disminuye de forma significativa la formación de adherencias que en algunos estudios van del 5 – 10 % vs 1 -5 % respectivamente. (57) Las hernias postincionales ocurren en 10 a 20 % de todos los pacientes después de una cirugía abdominal, causando síntomas y signos de diferentes tipos como puede ser molestia, dolor e incluso complicaciones con encarcelación o estrangulación de algún asa de intestino delgado o colon. El prerrequisito para el tratamiento exitoso de una hernia incisional es la ausencia de tensión en al reparación queen la mayoría de los casos demanda el uso de materiales HCSAE 33 Tesis. Cirugía General 2012. protésicos para su reparación. Las mallas de polipropileno (PP) es el material más comúnmente usado para la reparación de estos defectos en la pared abdominal. Esta malla macroporosa, muestra una adecuada integración con los tejidos y adecuada tolerancia de los mismos, un bajo índice de infección, seroma y dolor postoperatorio, así como todavía cuestionado y discutido la baja incidencia de formación de adherencias o posibles fístulas enterocutánea. (57)(60) En conclusión a lo largo de los años se han realizado grandes esfuerzos para crear la malla perfecta, las mallas biológicas ya se encuentran en el mercado y aunque no hay todavía estudios que demuestran de forma general sus beneficios, los resultados que se tiene hasta el momento son prometedores, con el gran inconveniente de sus altos costos en estos momentos. Las mallas como cualquier cuerpo extraño genera adherencias cuando son colocadas para repara la pared abdominal, mas aun cuando son colocadas de forma intrapertioneal, situación que se ha incrementado desde que se colocan por vía laparoscópica. Con el siguiente trabajo pretendemos aplicar un método de barrera para la prevención de formación de adherencias, tanto a la malla como a la cavidad abdominal, con la finalidad de prevenir la formación adherencias y entonces evitar sus complicaciones como son: dolor crónico, obstrucción intestinal, infertilidad y el potencial riesgo de formación de fistula. (57)(60) En nuestro hospital, servicio de cirugía general, se realizaron el ultimo año 43 plastias ventrales por hernias postinsicionales, de las cuales 37 (63%) se realizaron abiertas con colocación de mallas de PP 6 (13%) laparoscópicas con colocación de mallas de PROCEED ® y SIS®, ya que nosotros no colocamos mallas de pp puro de forma intraperitoneal por el riesgo potencial de adherencias y fistula intestinal. 1 de las mallas de polipropileno colocadas con técnica abierta, de forma intraperitoneal se retiro por infección del sitio quirúrgico y obstrucción intestinal relacionada adherencias. Se documento una fistula intestinal probablemente asociada a una malla de polipropileno colocada de forma supraponeurotica en una plastia ventral postincional. (57)(60) HCSAE 34 Tesis. Cirugía General 2012. Sin embargo no se ha evaluado la prevalencia de adherencias y su relación con cuadros de obstrucción intestinal en nuestros pacientes. el año pasado se ingresaron 36 paciente por obstrucción intestinal, 13 de ellos (20%) requirieron manejo quirúrgico con adherenciolisis y en 5 de ellos resección intestinal con anastomosis intestinal. 32 pacientes (90 %) de los ingresos por obstrucción intestinal fueron por adherencias postquirúrgicas de los cuales 10 tenían antecedente de plastia de pared abdominal con malla como única cirugía. 2 pacientes (18 %) ingresados se documento cáncer como causa de su obstrucción y requirieron manejo quirúrgico. Ninguno de los pacientes que ameritaron manejo quirúrgico, tenía como antecedente la colocación de mallas para reparación de pared abdominal. (6)(7) Hay pruebas de que el uso de HA / CMC reduce la incidencia, la extensión y la severidad de las adherencias, que puede teóricamente tener implicaciones en la re-intervención quirúrgica abdominal. No hay evidencia de que la incidencia de obstrucción intestinal se reduzca con el uso de la barrera física. Él HA / CMC parece ser seguro, pero puede haber un riesgo de fuga cuando se envuelve alrededor de una anastomosis. HA / CMC puede ser considerada para la profilaxis de adherencias intra-abdominales, a criterio del cirujano y del contexto clínico. (3)(8)(9) HCSAE 35 Tesis. Cirugía General 2012. 3.- JUSTIFICACIÓN Las adherencias postoperatorias tienen consecuencias importantes para los pacientes, los cirujanos, los hospitales y sobre todo el sistema de salud. Los procedimientos quirúrgicos con alto riesgo de complicaciones relacionadas con adherencias se deben identificar y evaluar cuidadosamente para la prevención. Las plastias de pared abdominal son junto la colecistectomía y apendicetomía las cirugías mas realizada por el cirujano general alrededor del mundo. El uso de mallas en la reparación de los defectos de la pared abdominal es prácticamente obligatorio en toda plastia, específicamente en las plastias ventrales postincisionales laparoscópicas, que además para su reparación requieren de la colocación de una malla intraperitoneal, que en la mayoría de los casos por la disponibilidad , costos, accesibilidad y también efectividad son mallas de polipropileno, con la posibilidad teórica y por sus características propias, de generar una respuesta inflamatoria y cicatricial importante que puede aumentar la posibilidad de formación de adherencias intraperitoneales con las consecuencias ya descritas, como lo es la obstrucción intestinal. La obstrucción intestinal es un problema con el que el cirujano general se enfrenta con frecuencia. La obstrucción del intestino delgado equivale aproximadamente hasta un 20 %, de las admisiones quirúrgicas de urgencia en un hospital general y constituye una indicación frecuente para intervención quirúrgica de urgencia. En nuestro hospital el 10 al 20 % de los ingresos por el servicio de urgencia corresponde a patología oclusiva intestinal secundaria a adherencias postoperatorias. Las adherencias intra-abdominales son comunes y representan un problema para los pacientes, los cirujanos y a todo el personal de salud. Las adherencias son potencialmente prevenibles y existen múltiples métodos de barrera que han sido evaluados como profilaxis Las adherencias postoperatorias son la causa hasta del 80 al 90 % de todas las obstrucciones del intestino delgado. Todo esto conlleva a aumento en los costos para el hospital y el paciente, porque aumenta los días de estancia hospitalaria el número de intervenciones quirúrgicas HCSAE 36 Tesis. Cirugía General 2012. y el número de complicaciones. Hay pruebas de que el uso de HA / CMC reduce la incidencia, la extensión y la severidad de las adherencias, que puede teóricamente tener implicaciones en la re-intervención quirúrgica abdominal. No hay evidencia de que la incidencia de obstrucción intestinal se reduzca con el uso de la barrera física. Las complicaciones relacionadas con las adherencias son una fuente importante de morbilidad en un número considerable de pacientes sometidos a cirugía del abdomen inferior. Existe un riego del 5% de readmisión a 5 años post cirugía (general) sin embargo otras cirugías como la panproctocolectomia tienen mayor riesgo alcanzando el 15.4%, la ileostomia 10.6% y la colectomia total 8.8%. Igualmente la cirugía previa (menos de 5 años) y edad del paciente (<60 años) se identificaron como factores de riesgo importantes. La identificación de estos subgrupos de pacientes de alto riesgo puede ayudar en forma efectiva las estrategias dirigidas a la prevención de las adherencias, que puede dar lugar a una mejora en los resultados del paciente y la calidad de vida, así como la reducción de las cargas de trabajo quirúrgico. Finalmente las adherencias también forman parte de las demandas medico-legales hoy en día, por difícil que parezaca. El hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (HA / CMC) es seguro, fácil de usar. HA / CMC puede ser considerada para la profilaxis de adherencias intra-abdominales, a criterio del cirujano y del contexto clínico. La finalidad del presente trabajo es demostrar le efectividad del hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®) en la prevención de formación de adherencias postoperatorias en cirugía de plastia ventral con colocación de malla intraperitoneal de polipropileno, para así poder algún díautilizar el producto en pacientes con el propósito de prevenir la formación de adherencias peritoneales, la morbilidad consecuente y sus posibles complicaciones, disminuyendo costos tanto para el paciente como la las instituciones de salud. Además de permitirnos colocar mallas de polipropileno puro y evitar la formación de adherencias relacionadas a esto. HCSAE 37 Tesis. Cirugía General 2012. 4.- HIPÓTESIS Hipótesis Nula Hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®) asociado a la utilización de malla de polipropileno en plastias ventrales no previene la formación de adherencias en un modelo experimental. Hipótesis Alterna Hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®) asociado a la utilización de malla de polipropileno en plastias ventrales previene la formación de adherencias en un modelo experimental. 5.- OBJETIVOS Objetivo General Demostrar el efecto inhibitorio hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®) asociado a las mallas previene la formación de adherencias postoperatorias. Objetivo Particular • Evaluación macroscópica del número de adherencias intestinales formadas por el método de Granat, utilizando solución salina al 0.9%. • Porcentaje de la malla cubierta por adherencias utilizando solución salina al 0.9%. HCSAE 38 Tesis. Cirugía General 2012. • Evaluación macroscópica del número de adherencias intestinales formadas por el método de Granat utilizando hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®). • Porcentaje de la malla cubierta por adherencias utilizando hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®). 6.- TIPO DE ESTUDIO Estudio experimental en roedores en el Servicio de Bioterio y Cirugía Experimental del hospital Central Sur de Alta especialidad de Petróleos Mexicanos. 7.- DISEÑO: • Controlado • Aleatorizado • Prospectivo • Longitudinal HCSAE 39 Tesis. Cirugía General 2012. 8.- MATERIAL Y MÉTODOS 1. Universo Ratas del Servicio de Bioterio y Cirugía Experimental del Hospital Central Sur de Alta Especialidad de Petróleos Mexicanos. (HCSAE) Muestra: 28 ratas de 6 meses de edad. Peso aproximado de 150 a 300 grs. a temperatura de 21 grado, con acceso libre a agua y comida. 2. Selección de la muestra: Se seleccionarán 28 ratas para experimentación del servicio de bioterio y cirugía experimental del HCSAE, con los criterios antes mencionados, las cuales se colocaran en jaulas individuales a temperatura ambiente, se alimentaran con Purina Lab Diet. Se dividirán en 2 grupos cada uno formado por 14 ratas seleccionadas de forma aleatorizada. Todos los animales serán tratados de acuerdo a las normales para el uso de los animales de laboratorio de México y los protocolos de manejo del Servicio de Bioterio, Cirugía Experimental del HCSAE, la “Guide for the Care and Use of Laboratory Animals de los E.U.A. y NOM-062- ZOO-1999. El cálculo en el tamaño de la muestra se realiza mediante la formula standard para dimensiones e la muestra con DIFERENCIA DE MEDIAS en función de la variable de impacto; FORMACIÓN DE ADHERENCIAS. Formación de adherencias observada: 12 % Formación de adherencias esperada: 6 % N = (20 alfa – 2 B) M1 – M2 HCSAE 40 Tesis. Cirugía General 2012. Se requieren 14 sujetos en cada grupo. Alfa = 0.05 B = 80 m1 =12 m2= 6 N = 28, N 1= 24. N 2 = 14 3. Criterios: Inclusión: Ratas clínicamente sanas, sin enfermedades, no utilizadas en algún otro proyecto de investigación, sin antecedentes de cirugía abdominal. Exclusión: Enfermedades, cirugías previas o que participen en otro protocolo. Eliminación: Animales fallecidos durante el evento quirúrgico. 4. Grupos de Estudio Se forman 2 grupos de 15 ratas cada uno, con los criterios ya mencionados , seleccionando aleatoriamente. GRUPO I: Control, se realizará laparotomía exploradora con una incisión media y se realiza plastia ventral con colocación de malla de polipropileno de forma intraperitoneal fijada con 4 puntos de polipropileno 0000, previa aplicación de solución salina al 0.9 % sobre asas de intestino delgado y colon. GRUPO II: Experimental, se realizará laparotomía exploradora con una incisión media y se realiza plastia ventral con colocación de malla de polipropileno de forma intraperitoneal fijada con 4 puntos de polipropileno 0000, previa aplicación de hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®) sobre la malla y sobre las asas de intestino delgado. HCSAE 41 Tesis. Cirugía General 2012. 5. Técnica Quirúrgica Se selecciona la rata, previamente sana. Se realiza inducción anestésica con administración intramuscular de ketamina (0.1mg/kg/dosis), por personal del servicio de Bioterio y Cirugía Experimental del HCSAE (por MVZT certificados y capacitados) posteriormente colocada en una tabla quirúrgica y se realiza tricotomía de la pared abdominal. Se realiza asepsia y antisepsia así como colocación de campos estériles. Mediante planos hasta realizar incisión media de 4 a 6 cm y llegar a cavidad abdominal, se realizara laparotomía exploradora protocolizada. Se realizara plastia ventral colocando una malla de polipropileno de 4 x 4 cm fijada de forma intraperitoneal. Se fijara a la pared abdominal con 4 puntos de polipropileno 4-0. En el grupo control I se aplicara solución fisiológica 10 cc a cavidad y malla. Mientras que en el grupo Control II se aplicara Guardix en cavidad abdominal y malla de polipropileno para posteriormente realizar cierre de pared abdominal integrando peritoneo, músculo y aponeurosis con súrgete anclado de vicryl 3-0 y finalmente cierre de piel con puntos simples de polipropileno 4-0. Dando por terminado el evento quirúrgico, pasando a la recuperación anestésica y vigilancia postoperatoria diaria, colocando a las ratas en jaulas individuales por grupos, apoyadas por calor radiante, manteniendo ayuno de 8 hrs, aplicando dosis profiláctica de antibiótico (ceftriaxona 20 mg/kg) y analgésico (metamizol 5m/kg). 6. Variables Dependiente: Presencia o ausencia de adherencias peritoneales postoperatorias, las cuales se dividirán y graduaran por el mismo cirujano, ciego al grupo al que perteneció cada rata. Las adherencias se clasificaran en 5 grados de acuerdo a la clasificación de adherencias modificada de Granat así como también se medirá el % de la malla cubierta por adherencias. HCSAE 42 Tesis. Cirugía General 2012. Independientes: Porcentaje de efectividad en la prevención de adherencias intraperitoneales postoperatorias de hialuronato de sodio 0,25%; carboximetilcelulosa 0,5% (GUARDIX ®). 9.- CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO Por no ser un ensayo clínico que implique seres humanos sólo se tomo en cuenta lo siguiente: los animales (ratas tipo wistar) que se utilizaran como modelo experimental fueron manejadas de acuerdo con la Norma oficial mexicana NOM- 062-ZOO-199927 (anexo 2), especificaciones técnicas para la producción, cuidados y uso de animales de laboratorio, se utilizará el menor número posible de animales, otorgándoles un trato digno y sin sufrimiento al momento del sacrificio. Todos los procedimientos se realizaran de acuerdo con los lineamientos descritos en la NOM-062- ZOO-1999: Especificaciones técnicas para la producción, cuidado y uso de los animales de laboratorio (71) 10.- RECURSOS Y LOGÍSTICA Ratas tipo wistar, bioterio de la unidad de cirugía experimental del HSCAE PEMEX, médico veterinario del bioterio, suturas (polipropileno 0000, 00), fármacos (ceftriaxona, metamizol), material de curación, soluciones (fisiológica), alimentos y GUARDIX financiados oficialmente por la institución sin ningún conflicto de interés.
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