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! UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO SUBDIRECCIÓN DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN HOSPITAL GENERAL DR. DARÍO FERNÁNDEZ !CORRELACIÓN CLÍNICA, ULTRASONOGRÁFICA Y ANATOMOPATOLÓGICA DE LOS TUMORES DE OVARIO EN PACIENTES DERECHOHABIENTES DEL H. G. DR DARIO FERNÁNDEZ FIERRO DURANTE EL PERIODO DEL 01/03/2009 AL 29/02/2012." PARA OBTENER EL TÍTULO DE POSGRADO COMO MÉDICO ESPECIALISTA EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA PRESENTA: DRA. CITLALLI GUAUXOCHITL MARÍN ASESOR DE TESIS: DRA. ALEJANDRA ÁLVAREZ ESCUTIA DRA. MARÍA GABRIELA GIL ROMERO DRA. AMALIA LUCÍA VÁZQUEZ GARCÍA DRA. GLORIA LUCÍA GRANADOS DIAZ UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. # MÉXICO, DF., JULIO 2012 NO. DE REGISTRO 083 2012 I. AUTORIZACIONES _____________________________________________________________ DRA. MARÍA GABRIELA GIL ROMERO COORDINADORA DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN ______________________________________________________________ DRA. ALEJANDRA ÁLVAREZ ESCUTIA ASESOR DE TESIS ______________________________________________________________ DRA. AMALIA LUCÍA VÁZQUEZ GARCÍA ASESOR DE TESIS ______________________________________________________________ DRA. AMALIA LUCÍA VÁZQUEZ GARCÍA ASESOR DE TÉSIS ______________________________________________________________ DRA. ROCÍO INCLÁN FARÍAS PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA $ II. AGRADECIMIENTOS Y DEDICATORIAS A mis padres, quienes no solo me dieron la vida, sino que han forjado mi carácter, y con su amor y ejemplo, me han enseñado a soñar y alcanzar mis metas. Gracias por permitirme volar soñando, tomar decisiones, equivocarme y crecer. Gracias por creer en mí. Los amo. A mi hermano, mi confidente de toda la vida, mi cómplice de juegos, mi incondicional en momentos difíciles, mi fan número uno. Tu confianza en mí, es mi fortaleza. Te amo. A Frank, quien vino a dar un giro repentino a mi vida, dejándome saber que los sueños se pueden materializar. Eres mi sueño hecho realidad. Te amo. A José Ángel, mi cuasi hermano, compañero de carrera, amigo incondicional, socio. Tu apoyo en todo momento ha sido crucial para mí. Sin ti esto no sería posible. Gracias. Te quiero. A la Dra. Álvarez, Dra. Vázquez, Dra. Granados y Dra. Gil, mis asesores de tesis, por poner todo su entusiasmo en éste trabajo. Al Dr. Simón, por lograr que mi papá volviera a nacer. Al la Dra. Ávila, Dr. Garduño, Dra. Elena García, Dra. Gabriela Gil, Dra. Nuria Gisper, Dra. Barrios, Dra. Rosario García, Dr. José Ángel Hernández, Lic. Miriam Bautista, Irmita, Rodrigo Banegas, tío Enrique, tía Ara, tío Sergio, Ere, Beba, Mary, residentes de cirugía y personal de Enfermería, laboratorio y banco de sangre del H. G. Dr. Darío Fernández por contribuir a mantener la integridad de mi familia que es mi homeostasis. Mi más grande agradecimiento. A mi tío Ernesto, gracias a ti mi papá está con nosotros hoy. A la Dra. Ávila, mi mamá en la medicina, su guianza y apoyo por tantos años no tiene precio. Mil gracias. A la Dra. Vázquez, mi amá en la Ginecología, un especial agradecimiento por fomentar en mí la pasión por la cirugía ginecológica, sus enseñanzas y consejos de vida son invaluables. Gracias. A mis compañeros, que han sido como hermanos no solo por el apoyo, sino también por los pleitos y enojos. Gracias hermanos mal queridos. A los médicos adscritos, que han contribuido día a día en mi formación. Al Dr. Arteaga, Dr. Soto y Donají, por su apoyo incondicional en estos cuatro años, permitiéndome combinar mis dos grandes pasiones. A mis tíos, primos, sobrinos, amigos del CCH y de la Facultad, quienes no solo han sufrido mis desatenciones y ausencias por largo tiempo, sino que han estado conmigo a teledistancia en todo momento, saben que ocupan un lugar muy importante en mi corazón (tálamo). % A Yasit y Ere, son parte de mi inspiración. Por último y no menos importante, a las pacientes, quienes son un libro abierto a la enseñanza y que han depositado toda su confianza en nosotros, sus médicos. Espero no defraudarlas. & III. RESUMEN Introducción. El estudio epidemiológico de los tumores de ovario es difícil debido a la multiplicidad de tipos histológicos. El cáncer de ovario es la primera causa de muerte. Los tumores de ovario en etapas iniciales suelen ser asintomáticos, o bien dar sintomatología vaga. El diagnóstico preciso de los tumores de ovario es fundamental ya que condiciona la actitud terapéutica. El diagnóstico por imágenes de benignidad o de malignidad se fundamenta en criterios morfológicos que orientan el diagnóstico; el ultrasonido ha sido el avance diagnóstico más importante en nuestra especialidad. Los marcadores tumorales son moléculas que pueden ser identificadas con el proceso de transformación maligna. La correlación imagenológica, quirúrgica e histológica es importante en la orientación diagnóstica. Material y Métodos. Se realizó un estudio clínico descriptivo y retrospectivo de pacientes con tumores de ovario y la asociación de los datos clínicos, radiológicos y marcadores tumorales con el diagnóstico histopatológico definitivo en 30 pacientes sometidas a laparotomía exploradora por patología tumoral de ovario, realizada en el H. G. Dr. Darío Fernández. ' Resultados. Se encontró correlación estadísticamente significativa entre malignidad y antecedentes heredofamiliares de cáncer, aumento de volumen abdominal, malestar general, aumento del marcador tumoral CA 125, diámetro de la tumoración, grosor de la cápsula, vascularidad, ascitis, implantes a otros órganos y adherencias. Conclusiones. Dentro de los datos clínicos sugestivos de malignidad está el aumento del volumen abdominal y el malestar general. El ultrasonido pélvico es útil en la orientación de benignidad o malignidad. La elevación del CA 125 se relacionó con malignidad. ( IV. ABREVIATURAS ) IV. INDICE I. Autorizaciones 2 II. Agradecimientos y Dedicatorias 3 III. Resumen 5 IV. Abreviaturas 7 V. Índice 8 Capítulo 1. Introducción 9 Definición del Problema 21 Justificación 21 Hipótesis Objetivos 22 a) General 23 b) Específico 23 Capítulo 2. Material y Métodos 23 Capítulo 3. Resultados 25 Capítulo 4. Discusión 37 Capitulo 5. Conclusiones 38 Referencias Bibliográficas 39 * CAPITULO 1.- INTRODUCCION El ovario es un órgano complejo, desde el punto de vista embriológico, histológico y funcional. Por ello, puede ser asiento de numerosos tumores de muy distinto rango morfológico, algunos de los cuales están dotados de función hormonal; en consecuencia, estos últimos presentan múltiples tipos histológicos con características etiológicas e historia natural diferentes.1,2 Epidemiología El estudio epidemiológico de los tumores de ovario es difícil debido a la multiplicidad de tipos histológicos,ya que la distribución geográfica, la evolución secular, y la etiología varían en función de la histología.2 Dentro de los tumores de ovario, el cáncer de ovario sigue siendo la primera causa de muerte debido a la gran dificultad de un diagnóstico precoz, teniendo como resultado que el 65% de las pacientes se diagnostiquen en estadios avanzados (III y IV).3 Aproximadamente 7 de cada 100 mujeres llegan a padecer a lo largo de su vida un quiste o un tumor de ovario. Sin embargo, de cada 100 tumores de ovario solo 15 suelen ser malignos.2 La Asociación Americana de Cáncer, en 2009, estimó que a 21,550 mujeres en Estados Unidos se les diagnosticó cáncer de ovario. Se calcula que en 2010 ocurrieron 14,600 defunciones por esta enfermedad. En 2007 en España se diagnosticaron 3,300 casos de cáncer de ovario y hubo 1,700 defunciones. En 1997 se diagnosticaron en México 2,991 casos de cáncer de ovario, que !+ representan 5.3% de los diagnósticos de cáncer en ese año, en mujeres de todos los grupos de edad y 21% de los cánceres ginecológicos. Los estados con mayor incidencia de esta enfermedad son Nuevo León, Estado de México y Distrito Federal. En el año 2004 en México se registraron 473,417 defunciones, de las que los tumores malignos fueron la tercera causa de muerte con 31,443 decesos; 4.6% de las defunciones del total de la población femenina fueron por cáncer de ovario. Del grupo de edad de 15 a 29 años, los tumores malignos ocupan el tercer lugar de las causas de muerte (8.5% de las defunciones). En el grupo de 30 a 64 años son la primer causa de muerte (37.6% de las defunciones). En la población de 65 años y más, el cáncer es la segunda causa de muerte.4 A nivel mundial, el cáncer de ovario constituye 4% de los diagnósticos de cáncer y 5% de las muertes ocasionadas por cáncer. De las pacientes con cáncer de ovario, 40% es mayor de 65 años. La mayor incidencia es entre 75 y 79 años de edad. La prevalencia en mujeres postmenopáusicas es de 40 por cada 100,000 mujeres. Las tasas de incidencia y mortalidad en pacientes mayores de 80 años de edad con cáncer de ovario son de 6.1 por cada 100,000 y 56 por cada 100,000 mujeres al año.4 El cáncer de ovario es el tumor ginecológico que produce la más alta mortalidad (52%) debido a que sus síntomas iniciales son vagos e inespecíficos. La tasa de supervivencia a los cinco años se aproxima al 40%. Más del 50% de las mujeres con cáncer ovárico manifiestan enfermedad avanzada (estadios III y IV) al momento del diagnóstico.5 !! Factores de riesgo Las mujeres con antecedentes familiares de neoplasia ovárica o mamaria, principalmente cuando es de primer grado, tienen mayor probabilidad de padecer cáncer de ovario. Las pacientes con una mutación genética en los genes BRCA1 y 2 tienen de 16 a 54% y de 10 a 25%, respectivamente, mayor riesgo de padecer la enfermedad. El cáncer de ovario asociado con cáncer de mama es el más frecuente, tiene una expresión completa del gen BRCA1. El riesgo relativo de padecer cáncer de endometrio es de alrededor de 1.5 entre las madres y hermanas de las pacientes con cáncer de ovario.4, 6 Las nulíparas tienen 2.45 veces más posibilidades de padecer una neoplasia que las mujeres con tres o más embarazos previos. En las mujeres con antecedente de un embarazo, el riesgo disminuyó a 1.27. Los tratamientos para infertilidad se asocian con aumento del riesgo de tumores del ovario.4 El tabaquismo se asocia con un aumento del riesgo para cáncer de ovario del tipo mucinoso.4 Algunos factores se consideran protectores contra el cáncer de ovario, como la anticoncepción hormonal, el embarazo y la paridad, lactancia materna, ooforectomía profiláctica, progesterona y dieta.4 Clasificación Como se ha mencionado previamente, la gran complejidad embriológica e histológica del ovario tiene como consecuencia una gran gama de tumores ováricos estructuralmente distintos; cada variante tiene un pronóstico diferente y puede ser, por tanto, susceptible de un tratamiento distinto. Es por ello la !# clasificación de los tumores ováricos de la Organización Mundial de la Salud es reconocida y utilizada de forma casi universal.1 Clasificación histológica de los tumores de ovario según la OMS. Versión resumida aprobada por la Sociedad Internacional de Patólogos Ginecólogos:1 Tumores del epitelio y estroma de la superficie del ovario: ! Tumores serosos benignos, borderline, malignos. ! Tumores mucinosis benignos, borderline, malignos. ! Tumores endometrioides benignos, borderline, malignos. ! Tumores de células claras benignos, borderline, malignos. ! Tumores de células transicionales. ! Tumor de Brenner. ! Carcinoma de células transicionales (no tipo Brenner). ! Tumor de células escamosas . ! Tumores epiteliales mixtos benignos, borderline, malignos. ! Carcinoma indiferenciadol. Tumores derivados de los cordones sexuales y del estroma: ! Tumores de células de la granulosa y del estroma. ! Tumores de células de Sertoli y del estroma, androblastomas: bien diferenciado, de diferenciación intermedia, pobremente diferenciado (sarcomatoide), retiforme ! Tumor de los cordones sexuales con túbulos anulares. ! Ginandroblastoma. ! Inclasificable. ! Tumores de células esteroideas (lipídicas): luteoma estromal, tumor de células de Leydig, inclasificable. Tumores de las células germinales: ! Disgerminoma: variante con células del sincitiotrofoblasto. ! Tumores del saco vitelino (seno endodérmico): tumor polivesicular vitelino, hepatoide, glandular. ! Carcinoma embrional. ! Poliembrioma. ! Coriocarcinoma. ! Teratomas: inmaduro, maduro, monodérmico, mixto de células germinales. Gonadoblastoma Tumores compuestos de las células germinales y derivados de los cordones sexuales y del estroma de tipo no gonadoblastoma Tumores de la rete del ovario. Tumores mesoteliales. Tumores de origen incierto y tumores miscelánea. Enfermedad trofoblástica gestacional. Tumores de tejidos blandos no específicos del ovario. Linfoma maligno, leucemia y plasmocitoma. Tumores inclasificables. Tumores secundarios (metástasis). Lesiones parecidas a tumores. !$ Cuadro clínico Los tumores ováricos, ya sean benignos, borderline o malignos, en estadio precoz, suelen tener la misma presentación clínica. Hoy día, suelen descubrirse de modo fortuito en una mujer que consulta por otro motivo.7 Los tumores de ovario en etapas iniciales suelen ser asintomáticos, o bien dar sintomatología vaga que puede ser clasificada en trastornos ginecológicos (amenorrea, hirsutismo, menometrorragias, dismenorrea primitiva o secundaria tardía, dolor pélvico difuso o localizado, agudo o crónico), sintomatología por compresión (trastornos urinarios: Polaquiuria, retención urinaria), trastornos rectales (tenesmo, falso deseo de evacuar, estreñimiento), trastornos vasculares (varices, flebitis) y trastornos digestivos (dispepsia y ascitis).7 Dado que inicialmente los signos no son específicos de benignidad o de malignidad de los tumores ováricos, se deben conocer los signos clínicos que pueden llevar a sospechar uno u otro carácter hasta que no se cuente con la confirmación histológica.7 Los tumores benignos de ovario generalmente se manifiestan con una sensación de peso en la pelvis o aumento de volumen del abdomen o al presentarse un cuadro urgente del tipo de la torsión (dolor).7,8 Los tumores borderline se descubren en pacientes que presentan aumento del volumen abdominal o dolores pélvicos crónicos y metrorragias.7 Los tumores malignos de ovario con signos inconstantes como algias pélvicas o abdominopélvicas con eventuales irradiaciones lumbares o inguinocrurales, aumento de volumen del abdomen, metrorragias espontáneas, leucorreas o !% hidrorreas y trastornos del tránsito intestinal (suboclusión, oclusión), trastornos compresivos a nivel del recto (pujo,tenesmo), la vejiga (disuria, polaquiria) y/o a las venas ilíacas (edema de miembros inferiores, flebitis) y disnea.7 Diagnóstico El diagnóstico preciso de los tumores de ovario es fundamental ya que va a condicionar la actitud terapéutica. Pese a los progresos de los exámenes complementarios de laboratorio y por imágenes, sólo el examen histológico permite un diagnóstico exacto.9 La estrategia diagnóstica depende de la edad de la paciente, del deseo de maternidad, de la presentación clínica del tumor, sabiendo que la calidad de la intervención quirúrgica inicial condiciona el pronóstico de la paciente.9 La selección e interpretación óptima de las pruebas diagnósticas se mejoran tanto mediante una evaluación precisa del riesgo clínico, como por la comprensión de la precisión inherente a las pruebas diagnósticas consideradas en este caso.10 Actualmente, la ecografía vaginal asociada al doppler color constituye la mejor técnica diagnóstica por imágenes de los quistes y de los tumores ováricos. Es muy fiable ya que permite apreciar su carácter funcional u orgánico.11,12 El ultrasonido transvaginal puede demostrar lesiones menores de 3 cm, tiene la desventaja de poseer un campo de visión limitado solo hasta 10 cm de la cúpula vaginal. La vía abdominal ve mejor la lesión que se ubica por encima del lecho vesical más allá de 10 cm, por tanto, es de utilidad realizar el estudio por la vía abdominal y transvaginal, ya que ambas se complementan.13,14 !& El diagnóstico por imágenes de benignidad o de malignidad es menos formal y se fundamenta, esencialmente, en criterios morfológicos que orientan el diagnóstico, únicamente evocando la posibilidad de benignidad o de malignidad.11,13,15, 16, 17 Características ultrasonográficas de los principales tumores de ovario Los quistes foliculares presentan las características de un gran folículo: presencia de líquido puro, pared fina, pueden mostrar falsas imágenes de tabiques ligados a puentes de granulosa y vascularización moderada. Pueden ser de gran tamaño, de 5 a 10 cm, por lo que son difíciles de diferenciar de un quiste seroso unilocular.11 Los quistes luteínicos tienen un tamaño aproximado de 3 a 6 cm, su pared puede ser gruesa y acordonada, con frecuencia contiene ecos internos poco precisos, presentan neovascularización anular en la cápsula del quiste.11 Los quistes hemorrágicos del cuerpo lúteo pueden ser confundidos ecográficamente con una masa ovárica llena o con vegetaciones endoquísticas, que se descartan mediante doppler por la ausencia de vascularidad.11 Los teratomas quísticos presentan una cápsula gruesa, bien formada, con componente quístico con concreciones sólidas en su interior y son bilaterales en 15 a 25% de los casos.18, 19 Los quistes uniloculares de pared fina son formaciones anecógenas de pared fina (inferior a 1 mm) y lisa, sin tabiques ni vegetaciones. Se confirma por su persistencia durante más de tres ciclos. Prácticamente son todos benignos, incluso en la mujer postmenopáusica. Diversos estudios han mostrado que la prevalencia de estos quistes simples es importante en la postmenopausia (6.6%) y !' que el riesgo de malignidad no parece más elevado que en la mujer en periodo de actividad genital.11 Los quistes multiloculares son variados, pueden presentar paredes finas o septos gruesos o vegetaciones, puede tener una distribución homogénea de elementos sólidos y líquidos o un predominio sólido. Por estos diferentes elementos se agrupan en la escala de Lerner:11 Puntuación 0 1 2 3 Pared Lisa o pequeña irregularidad <3 mm Lesión sólida o criterio no aplicable Vegetación > 3 mm Sombra acústica Si No Septa Ausente o hasta < 3 mm Grueso > 3 mm Ecogenicidad Anecógena o finos ecos homogéneos o centro hiperecógeno Mixto o sólido Inferior a 3: benigno; superior a 3: maligno. Los tumores o masas sólidas ováricas pueden corresponder a un tumor benigno sólido (fibromas, tecomas, fibrotecomas, adenofibromas y tumores de Brenner), aunque el riesgo de malignidad es elevado (50%) (adenocarcinoma o metástasis).11 En general, se consideran como hallazgos sugestivos de malignidad:20 1. Excrecencias sólidas de pared, de 3 mm de altura o más. 2. Áreas sólidas no grasas. 3. Vascularización interna abundante, estimada subjetivamente. 4. Bajos índices de impedancia, utilizándose índice de resistencia de 0.50 como valor de corte. !( 5. Ascitis. El ultrasonido ha sido el avance diagnóstico más importante en nuestra especialidad, con una capacidad diagnóstica de la caracterización subjetiva del cáncer anexial que se expresa en una sensibilidad del 90%, especificidad del 85%, valor predictivo positivo 60% y valor predictivo negativo 97%.21 Múltiples estudios han sido realizados en búsqueda de factores imagenológicos que diferencian las proyecciones papilares de los tumores de ovario en benignos, malignos y borderline, sugiriendo que el tamaño grande, los ángulos agudos, la superficie irregular y el patrón diseminado son datos sugestivos de malignidad; en tanto que, la presencia de calcificaciones es sugestiva de benignidad.22 El uso de la ecografía tridimensional en la evaluación de tumores de ovario es controvertido, ya que tiene como ventaja que permite realizar un análisis más detallado de la morfología de las lesiones y analizar la vascularización de áreas sospechosas, sin embargo, en algunos estudios los resultados indicaron que no existen difeencias estadísticamente significativas entre el PD-2D y el PD-3D. 23-25 Cuando se sospecha el diagnóstico de malignidad antes de la operación, debe realizarse una estadificación preterapéutica con otros medios diagnósticos.26 Dentro de los estudios imagenológicos utilizados se encuentra la tomografía computarizada, la cual comúnmente se realiza en la evaluación preoperatoria cuando se sospecha de malignidad, ya que se expone a las pacientes a radiación. La resonancia magnética se recomienda cuando los resultados obtenidos por ultrasonido son equívocos o no sugieren un diagnóstico y tiene la ventaja de no solo evaluar las lesiones anexiales, sino que ofrece información útil para la planeación quirúrgica.27 !) Actualmente se está utilizando la tomografía por emisión de positrones con una sensibilidad entre el 83 y 86% y una especificidad de 54 a 86%. La interpretación visual de las imágenes obtenidas por este método ayuda a la correcta clasificación de 7 de los 12 tumores malignos de ovario.28 Los marcadores tumorales son moléculas que pueden ser identificadas con el proceso de transformación maligna, proliferación, indiferenciación y metástasis de las células neoplásicas.29,30 Clasificación bioquímica de los marcadores tumorales séricos más comunes:29,30 Antígenos oncofetales Ántígeno carcinoembrionario Alfafetoproteína Gonadotropina coriónica humana Glucoproteínas Antígeno específico de la próstata CA-125 CA 15-3 CA 19.9 CA 72.4 Enzimas Lactato deshidrogenasa Enolasa neuronoespecífica Fosfatasas ácidas Fosfatasa alcalina Hormonas Serotonina Catecolaminas ACTH ADH Proteínas séricas Tiroglobulina Ferritina Inmunoglobulinas B-2 microglobulina Otros Cobre Zinc Hidroxiprolina !* El antígeno carcinoembrionario no es un marcador específico de tumor, sino más bien un marcador plasmático asociado a tumor. Sus cifras se elevan en el cáncer colorrectal y, menos frecuentemente, en el cáncer de páncreas, mama, ovario y pulmón, y en algunos padecimientos pulmonares obstructivos, cirrosis y enfermedad de Crohn.29-31 La determinación simultánea de alfafetoproteína y la subunidad beta de la hormona gonadotropina coriónica humana trae como resultado una mejor definición de los tumores de células germinales.29-31 El CA 125 es el marcador tumoral más utilizado en ginecología oncológica para eldiagnóstico y seguimiento del cáncer epitelial de ovario y se detecta hasta en el 80%, especialmente en el tipo no mucinoso.1-3 Los niveles de CA-125 correlacionan con la etapa clínica de la enfermedad y el tamaño del tumor. Su sensibilidad es del 85% y su especificidad es del 68%.29-31 En cuanto al CA 19.9, su sensibilidad es muy escasa en tumores de pequeño tamaño en los que la curación todavía es posible. 29-31 Características macroscópicas observables en el evento quirúrgico En los tumores benignos la cápsula se observa lisa y brillante.32 Los tumores borderline muestran uno o varios quistes revestidos por pólipos y papilas finas y cohesivas (crecimiento intraquístico), contienen líquido mucinoso sin que ello indique la naturaleza mucinosa del tumor.32 Los tumores malignos presentan una cápsula con irregularidades nodulares.32 Los tumores benignos se caracterizan por poseer una única capa de epitelio cilíndrico alto que reviste el quiste, las células son en parte ciliadas y en parte #+ secretoras, pueden presentar cuerpos de psammoma en las puntas de las papilas.32 Los tumores borderline o tumores de bajo potencial maligno, son neoplasias que presentan una mayor proliferación epitelial que los tumores benignos, pero sin invasión destructiva del estroma. Los criterios empleados para el diagnóstico de un tumor epitelial de bajo potencial maligno se han restringido a dos puntos esenciales:33 1) Presencia de dos o mas de los siguientes hallazgos: a. Estratificación celular b. Atipias nucleares c. Aumento del número de mitosis d. Crecimiento yemante: Desprendimiento de grupos celulares a espacios quísticos 2) Ausencia de invasión del estroma en el tumor primario Los tumores malignos presentan células de revestimiento anaplásicas y se observa infiltración del estroma; las formaciones papilares son complejas y tienen múltiples capas, con invasión del tejido fibroso axial por nidos o láminas de células malignas.32 La correlación imagenológica, quirúrgica e histológica es importante en la orientación diagnóstica. El reconocimiento de las causas de discordancia en dicha orientación diagnóstica debe tener como consecuencia mejorar los diagnósticos patológicos y la evaluación imagenológica.34 #! DEFINICIÓN DEL PROBLEMA Los tumores de ovario constituyen una patología frecuente con datos clínicos vagos por lo que deben ser corroborados por estudios paraclínicos. Al comportarse de forma similar los tumores benignos, borderline y malignos, es necesario establecer una correlación clínica y radiológica apoyados con marcadores tumorales para la realización de un correcto diagnóstico y confirmarlo con el reporte anatomopatológico, con el propósito de ofrecer un correcto tratamiento. JUSTIFICACIÓN Los tumores de ovario presentan una incidencia global del 7%, de los cuales el 15% suele ser maligno; la malignidad es más probable después de los 50 años de edad y la edad media para estos tumores malignos se sitúa entre los 55 y los 59 años, pero el pico más alto de probabilidad de padecer la enfermedad se sitúa alrededor de los 70 años. Los tumores de ovario pueden ocasionar dos problemáticas diferentes: la patología funcional que remite espontáneamente y la patología orgánica que precisa un tratamiento quirúrgico. Desde el punto de vista clínico, no existe ninguna relación entre la sintomatología y la gravedad de la afección; las lesiones funcionales pueden presentarse en un contexto álgico agudo que puede conducir a una intervención quirúrgica de urgencia. Sin embargo, los cánceres de ovario, a pesar de su carácter agresivo, suelen permanecer silenciosos hasta un estadio evolucionado. ## Los tumores ováricos, ya sean benignos, borderline o malignos en estadio precoz suelen tener la misma presentación clínica, por lo que es importante apoyarse de técnicas paraclínicas, ya que de ello depende la conducta terapéutica y, por lo tanto, el pronóstico. Para lograrlo, se cuenta con datos clínicos, ultrasonográficos, laboratoriales, macroscópicos en el transoperatorio y el diagnóstico definitivo por histopatología. El objetivo esencial de la correlación de los datos clínicos y el diagnóstico por imagen consiste en evitar una intervención inútil en el caso de una patología funcional, no complicada y en detectar lo más precozmente posible una patología maligna. También enumerar los datos sugestivos de benignidad y malignidad por clínica y técnicas de diagnóstico por imágenes, marcadores tumorales, así como los datos macroscópicos observados por el ginecólogo o cirujano y el diagnóstico histológico definitivo para formar una correlación más confiable que mejore el pronóstico de cada paciente. HIPÓTESIS Si las pacientes con diagnóstico de patología anexial tumoral son sometidas a un protocolo de estudio adecuado y completo, que incluya ultrasonido pélvico y/o transvaginal con búsqueda intencionada de características que orienten hacia la benignidad o malignidad y marcadores tumorales, entonces el diagnóstico presuntivo se corresponderá con los hallazgos encontrados en el transoperatorio y el diagnóstico definitivo histopatológico. #$ OBJETIVO GENERAL Describir la correlación entre el diagnóstico por clínica, ultrasonido, laboratorio (marcadores tumorales) hallazgos transoperatorios y el diagnóstico histopatológico de los tumores de ovario en pacientes derechohabientes sometidas a LAPE en el H. G. Dr. Darío Fernández Fierro. OBJETIVO ESPECÍFICO Determinar las características generales de los tumores de ovario y su clasificación. Describir la importancia de la clínica y los hallazgos ultrasonográficos para el diagnóstico de las patologías del ovario. Describir la utilidad de los marcadores tumorales en el diagnóstico de tumores de ovario Conocer los hallazgos anatomopatológicos para correlacionarlos con el cuadro clínico, el ultrasonido y los marcadores tumorales. CAPÍTULO 2.- MATERIAL Y MÉTODOS Se trata de un estudio clínico descriptivo y retrospectivo de pacientes con tumores de ovario y la asociación de los datos clínicos, radiológicos y marcadores tumorales con el diagnóstico histopatológico definitivo. MÉTODOS: El grupo de estudio estuvo constituido por pacientes derechohabientes del l H. G. Dr. Darío Fernández Fierro, en el periodo comprendido del 1º de Marzo del 2009 #% hasta el 29º de Febrero del 2012. Se revisaron los casos de pacientes que fueron sometidas a LAPE por diagnóstico de tumoración de ovario, excluyéndose aquellas que durante el transoperatorio se descarto patología ovárica tumoral y aquellos casos que no se contó con el expediente clínico de forma física para el cotejo de datos. De los expedientes clínicos, se recabaron los siguientes datos: cuadro clínico, antecedentes heredofamiliares de cáncer, de los antecedentes ginecoobstétricos se consideró menopausia tardía y manejo con hormonales. Los estudios de imagen evaluados se realizaron en nuestra unidad hospitalaria con ultrasonido Philips Envisor HD con transductor lineal multifrecuencia de 5 a 7 MHz y con ultrasonido Aloka SD4000. Los estudios ultrasonográficos fueron realizados e interpretados por médicos radiólogos adscritos al área de imagenología. En las imágenes ultrasonográficas fueron identificados los datos morfológicos sugestivos de benignidad y malignidad en búsqueda del diagnóstico etiológico del tumor. Se recaban los datos de laboratorio realizados a los pacientes, consistente en valores séricos de los marcadores tumorales con mayor sensibilidad para patología ovárica tumoral. A las pacientes con patología ovárica tumoral se les realizó laparotomía exploradora con la finalidad de resecar dicha tumoración y pudiendo tener diferentes desenlaces quirúrgicos, desde únicamente toma de biopsia de la tumoración, histerectomía con ooforectomíauni o bilateral, analizados por el personal adscrito al área de patología del hospital Dr. Darío Fernández Fierro #& Posteriormente se realiza análisis estadístico de las variables mediante el software SPSS. CAPÍTULO 3.- RESULTADOS En el sistema computarizado del ISSSTE del Hospital general Dr. Darío Fernández se detectaron 63 casos de pacientes sometidas a laparotomía exploradora por diagnóstico prequirúrgico de patología ovárica en el periodo comprendido entre el 01 de Marzo de 2009 y el 01 de Marzo de 2012. Se eliminaron 33 casos, 6 de ellos por descartarse patología ovárica tumoral en el transoperatorio y 27 por no contar físicamente con el expediente clínico. De la muestra total (30 casos), la edad de presentación varía entre 15 y 76 años, con una media de 46.8 (D.S. 16.35). De los antecedentes estudiados en el presente protocolo, se observa lo siguiente: Respecto a los antecedentes de las pacientes, los hallazgos se resumen en la tabla 1: Tabla 1. Antecedentes heredofamiliares y ginecológicos Antecedentes de la Paciente Si No Manejo con Hormonales 4 (13.3 %) 26 (86.7%) Menopausia Tardía 0 30 (100%) Antecedentes Familiares de Cáncer 5 (16.7%) 25 (83.3%) Las manifestaciones clínicas referidas por las pacientes, se resumen en la tabla 2: #' Tabla 2. Manifestaciones clínicas Manifestaciones Clínicas Si No Dolor 20 (66.7%) 10 (33.3%) Aumento de Volumen Abdominal 2 (6.7%) 28 (93.3%) Síntomas Digestivos 3 (10%) 27 (90%) Malestar General 1 (3.3%) 29 (96.7%) Pérdida de Peso 2 (6.7%) 28 (93.3%) Los resultados de los marcadores tumorales, se resumen en la tabla 3: Tabla 3. Marcadores tumorales. Hallazgos Laboratoriales Normal Elevado CA 125 24 (80%) 6 (20%) CA 19.9 27 (90%) 3 (10%) Antígeno carcionoembrionario 30 (100%) 0 Alfafetoproteína 30 (100%) 0 Fracción Beta de hormona gonadotropina coriónica humana 30 (100%) 0 Con respecto al estudio ultrasonográfico realizado a las pacientes, se estudiaron el diámetro de la tumoración, las características de la cápsula, del contenido de la tumoración, la presencia de trabéculas y la vascularidad. Dichas características se reportan en las figuras 1 a 5: #( Figura 1. DIÁMETRO DE LA TUMORACIÓN POR ULTRASONIDO PÉLVICO so- 50"" 40"" 30"" 2Q- 10- 1 1 , , , , <10 10·19.9 >20 Sin tulTJ'Jraclón Diámetro de la tumoración en cm Figura 2. CARACTERíSTICAS DE LA CÁPSULA POR ULTRASONIDO PÉLVICO 6()- 50" 4()" 3()" 20" 1()" , , - Gruesa No reportada Grosor da la cápsula #) Figura 3. CONTENIDO DE LA TUMORACIÓN POR ULTRASONIDO PÉLVICO 8 o- 8 o- o- 2 o- u , Uqui::lo ''',do Contenido de la tumoraicón Figura 4. PRESENCIA DE TRABÉCULAS POR ULTRASONIDO PÉLVICO 8 o- 6 o- o- 2 o- . s; No Presencia de trabéculas #* En cuanto a los hallazgos quirúrgicos reportados para cada paciente, se estudió el diámetro de la tumoración, las características de la cápsula, la localización de la tumoración, la presencia de ascitis, adherencias e implantes a otros órganos, ruptura de la tumoración durante el transoperatorio y resolución del evento quirúrgico. Dichas características se reportan en las figuras 6 a 13: Figura 5. PRESENCIA DE VASCULARIDAD POR ULTRASONIDO PÉLVICO 80" 60" 40" 20- , , SI No No Ropo,," Presencia de vascularidad $+ Figura 6. DIÁMETRO DE LA TUMORACIÓN 10' <10 10-19.9 >20 Diámetro de la tumoraclón en cm Figura 7. CARACTERíSTICAS DE LA CÁPSULA 00' ..,. ..,. ..,. 'o- I I I I , , , Delgada ""'os. No reportada Grosor de la cápsula $! so- 40" 30" 20" 10- 00- so- so- 40" 20- Figura 8. LOCALIZACION DE LA TUMORACIÓN . Derecho . Izquierdo Localización de la tumoración . Bilateral Figura 9. PRESENCIA DE ASCITIS EN EL TRANSOPERATORIO I I , s; No Ascitis $# Figura 10. PRESENCIA DE ADHERENCIAS EN EL TRANSOPERATORIO 51r 51>" 41r 31r 21r ,Ir , Si No Adherencias Figura 11. PRESENCIA DE IMPLANTES A OTROS ÓRGANOS EN EL TRANSOPERATORIO 100- so- so- 4()" 20"" , , Si No Implantes $$ 100" .0" '0" 20" • o- 5 o- • o- o- 2 o- o- u Figura 12. RUPTURA DE LA TU MORACIÓN DURANTE EL TRANSOPERATORIO s; No Ruptura Figura 13. RESOLUCiÓN DEL EVENTO QUIRÚRGICO I I I I I , , I sou SOB HTA+SOU Resolución HTA + sos Torra de biopsia $% Durante el evento quirúrgico se solicitó examen transoperatorio en 21 casos (70%), obteniéndose 19 reportes benignos (63.3%), dos malignos (6.7%) y 9 (30%) no realizados por no contar con el servicio de Patología. Los diagnósticos transoperatorios se resumen en la figura 14: Los diagnósticos histopatológicos definitivos se resumen en la figura 15: 4 .()" 3 I()" !()" ()" u Figura 14. DIAGNÓSTICO EN EL ESTUDIOTRANSOPERATORIO I I I I I I ~ ~ ~ -2 ~ I Diagnóstico Transoperatorio ~ '" ID 1- o· I ~ I $& Se realizó correlación de Pearson entre las diversas variables estudiadas, con respecto a la malignidad del tumor (Tabla #) observando las siguientes correlaciones estadísticamente significativas: ! Correlación moderada respecto a la existencia de antecedentes heredofamiliares de cáncer. ! Correlación alta respecto al aumento de volumen abdominal. ! Correlación moderada respecto el malestar general. ! Correlación moderada con respecto a la determinación del marcador tumoral CA 125 y la presencia de malignidad en los tumores de ovario. ! Correlación moderada con respecto el diámetro de la tumoración. ! Correlación moderada con respecto el grosor de la cápsula. e ~ .. a.. Figura 15. DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DEFINITIVO ¡¡ji ~ n l~ ... ... ~. Ii ir D. o ~D. !JI ~ m ¡¡¡ m ~ ~ o ~ D. ¡¡¡ ". o o D. 1, !5i 0 .. n m m ~. a D. ; 0 m ~ ¡¡¡ ~. n o ..- E: o Ii o ~. g ó" Diagnóstico $' ! Correlación leve con respecto a la presencia de vascularidad observada por ultrasonido pélvico. ! Correlación moderada con respecto a la presencia de ascitis. ! Correlación moderada con respecto la presencia de implantes a otros órganos. ! Correlación moderada con respecto a la presencia de adherencias. ! Correlación moderada con respecto a la ruptura de la tumoración durante el transoperatorio. Variable Correlación Pearson respecto a malignidad r2 Antecedentes heredofamiliares Moderada 0.05 Aumento del volumen abdominal Alta 0.01 Malestar general Moderada 0.01 Aumento de CA 125 Moderada 0.05 Diámetro de la tumoración Moderada 0.01 Grosor de la cápsula Moderada 0.01 Presencia de vascularidad por ultrasonido Leve 0.05 Presencia de ascitis Moderada 0.01 Presencia de implantes a otros órganos Moderada 0.01 Presencia de adherencias Moderada 0.05 Ruptura de la tumoración Moderada 0.01 Se realiza Correlación de Pearson entre el diámetro de la tumoración por ultrasonido pélvico y el reportado en el evento quirúrgico, observándose una correlación moderada entre ambos, siendo significativamente estadística. Se realiza correlacion de Pearson entre el aumento de volumen abdominal y los diámetros obtenidos por ultrasonido pélvico y en el transoperatorio obteniendo una correlación leve y moderada respectivamente, ambas con significancia estadística. $( CAPÍTULO 4.- DISCUSIÓN El cáncer de ovario es el tumor ginecológico de más alta mortalidad debido a la inespecificidad de la sintomatología presentada. En el presente estudio se captaron 30 reportes patológicos, con los siguientes resultados: El rango de edad se encuentra entre lo reportado dentro de la literatura consultada.4 De la misma forma se observa una concordancia entre los antecedentes de cada paciente, en específico en lo referente a los antecedentes heredofamiliares de cáncer y la presenciade malignidad en los tumores de ovario, lo cual se corrobora con lo consultado dentro de la bibliografía.4 Respecto a la sintomatología presentada por las pacientes, se observa que en la población de nuestro estudio, existe correlación entre el aumento de volumen abdominal y el malestar general respecto a los tumores malignos, ya que los artículos consultados refieren esta sintomatología como signos inconstantes de malignidad.7 La bibliografía consultada refiere las características ultrasonográficas de los tumores malignos de ovario, encontrando en nuestra población estudiada concordancia respecto al diámetro de la tumoración, el grosor de la cápsula y la vascularidad. 11 La elevación del antígeno tumoral CA 125 tuvo una correlación estadísticamente significativa con los tumores malignos de ovario, de acuerdo a la bibliografía consultada. 29-31 $) CAPÍTULO 5.- CONCLUSIONES 1. Los antecedentes heredofamiliares de cáncer son factor de riesgo para el desarrollo de tumores malignos de ovario. 2. Dentro de los datos clínicos sugestivos de malignidad se encuentran el aumento del volumen abdominal y el malestar general, sin embargo solo orientan el diagnóstico, siendo siempre necesaria la realización de diferentes estudios paraclínicos en búsqueda de datos más contundentes para la clasificación de la patología tumoral del ovario. 3. El ultrasonido pélvico es útil en la orientación diagnostica de los diferentes tipos de tumoración ovárica, sugiriendo benignidad o malignidad de los mismos, siempre que se realice el estudio con búsqueda intencionada. 4. De acuerdo a la bibliografía revisada, es de vital importancia la realización de ultrasonido transvaginal con aplicación de doppler como mejor método diagnostico. 5. Así mismo, el uso de resonancia magnética y del tomografía por emisión de positrones estará indicado para casos especiales en los que el ultrasonido no ha sido suficiente para el diagnóstico y establecimiento del estadio de la enfermedad. 6. De los marcadores tumorales utilizados para detectar benignidad o malignidad de la patología ovárica, sólo se encontró el CA 125 elevado y relacionado con malignidad. 7. El estudio transoperatorio se debe realizar en toda paciente sometida a laparotomía exploradora por patología ovárica tumoral, ya que de su resultado depende la resolución quirúrgica y su pronóstico. $* BIBLIOGRAFIA 1. Usandizaga-Elío R, Calero F, Usandizaga JA: Epidemiología del cáncer de ovario. Actual Obstet Ginecol 2002; 2: 152. 2. Ardaens Y. Coquel P., Epidemiología de los tumores de ovario. Elsevier, Francia. 2007 ; E-630-A-26. 3. Griffiths C. T., Silverstone A., Tobias J., Benjamin E. Gynecologic Oncology. Edit. Morby-Wolfe. Londres 2007. 4. 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Resultados Capítulo 4. Discusión Capítulo 5. Conclusiones Bibliografía
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