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Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 1 Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 2 “Si ayudo a una sola persona a tener esperanza, no habré vivido en vano” Martin Luther King (1929-1968) http://www.proverbia.net/citasautor.asp?autor=608 Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 3 PRÓLOGO PRÓLOGO En los tiempos actuales que vivimos en los cuales las palabras que más se escuchan en el ámbito sanitario son las de ahorro, recortes, rentabilidad de la gestión... presentamos este manual como demostración de que si se lleva a cabo una cooperación por parte de los sanitarios conociendo el trabajo, como por ejemplo la desconocida actividad de un laboratorio de Anatomía Patológica, se reducirá el margen de error por tanto se reducirá el coste de la actividad sanitaria. La Leucemia es una enfermedad de la cual desconocemos muchos de sus aspectos tanto diagnósticos como de tratamiento de la enfermedad y del cuidado del paciente. La principal baza con la que cuenta la sociedad en general para la prevención de la enfermedad es la de conocer cuales son los factores que condicionan a que se produzca esta. Por tanto los primeros que deben de conocerla en profundidad son los sanitarios para promover hábitos de vida saludable y protección frente a distintos factores ambientales. Por último dedicar este manual a todos los enfermos de cáncer y a sus familiares que día a día luchan por su vida con la ayuda de los sanitarios. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 4 ÍNDICE ÍNDICE BLOQUE I: INTRODUCCIÓN. 1. ¿Que es la Leucemia? 2. Sistema Circulatorio 3. Tipos de Células Sanguíneas y su Formación. BLOQUE II: LEUCEMIA. LA ENFERMEDAD 1. Leucemia 1.1. Etiología 1.2. Tipos de Leucemias 1.3. Cuadro Clínico 2. Leucemia infantil 2.1. Factores de Riesgo 2.2. Incidencia 2.3. Supervivencia BLOQUE III: DIAGNOSTICO 1. Análisis Clínicos 1.1. Obtención de la Muestra 1.2. Laboratorio de Hematología 1.2.1. Personal Sanitario 1.2.2. Principales Técnicas Hematológicas que se realizan de forma manual. 1.3. Laboratorio de Bioquímica 1.3.1. Personal Sanitario 1.3.2. Principales Técnicas Bioquímicas. 1.3.3. Estudio de Analitos Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 5 2. Anatomía Patológica 2.1. Personal Sanitario 2.2. Muestras 2.3. Procesamiento para la Observación de las muestras 3. Diagnóstico de la Leucemia BLOQUE IV: TRATAMIENTO 1. Farmacia Hospitalaria 1.1. Personal Sanitario 1.2. Actividad 1.3. Citostáticos 1.4. Tratamiento para la leucemia 1.5. Evolución del paciente 1.6. Secuelas Físicas y Psicológicas y Curación total de la Enfermedad Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 6 Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 7 1. ¿QUE ES LA LEUCEMIA? El cáncer es una enfermedad en la cual las células proliferan sin control y se duplican de manera autónoma, en el caso de la leucemia se trata de un aumento en la proliferación de leucocitos los cuales provienen de la Médula Ósea. El origen de esta enfermedad es, como el de la mayoría de los cánceres, desconocido. Tipos de Leucemia: Se clasifican según al tipo de Glóbulos Blancos que afecte y a la velocidad de su progresión. LEUCEMIA MIELOIDE FRECUENCIA AGUDA ADULTO 15/millón NIÑO 8/millón CRÓNICA ADULTO 15/millón NIÑO 1/millón LEUCEMIA LINFOIDE FRECUENCIA AGUDA ADULTO 30/millón NIÑO 40/millón CRÓNICA ADULTO 30/millón NIÑO Tabla 1. Tipos de Leucemia y su frecuencia Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 8 2. SISTEMA CIRCULATORIO El Sistema Circulatorio es aquel que se encarga de: Transportar nutrientes hasta las células. Llevar desde los pulmones a las células O2 y desde las células a los pulmones CO2. Eliminación de sustancias de desecho. Está compuesto por: Corazón: Es el encargado de impulsar la sangre. Venas, Arterias y Capilares: Son los vasos sanguíneos por los cuales circula la sangre. Sangre: Líquido en el cual están presentes células sanguíneas. La sangre es un tejido conectivo formado por dos partes, una de ellas es la parte celular compuesta por Glóbulos Rojos, Glóbulos Blancos y Plaquetas. La otra parte es líquida y se denomina Plasma y es en el cual están dispersas las células nombradas anteriormente. El volumen aproximado es de 5 litros en una persona adulta y aproximadamente 2,5 o 3 en edad pedriática. El corazón es un órgano musculoso que se encarga de bombear la sangre para que llegue a todo el organismo. Está situado en el mediastino que es espacio que queda entre los pulmones y está inclinado hacia la izquierda. En su interior hay cuatro cavidades, que son aurículas izquierda y derecha y ventrículos izquierdo y derecho. En el centro hay un tabique denominado Septum. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 9 Figura1. Circulación Cardíaca. Para la comunicación entre aurículas y ventrículos existen unas “compuertas” con un sistema anti retorno denominadas Válvulas. Para la comunicación entre la Aurícula Derecha y el Ventrículo Derecho está la Válvula Tricúspide y para la de la Aurícula Izquierda y el Ventrículo Izquierdo está la Válvula Mitral. Los vasos sanguíneos que entran y salen del corazón son: Venas: Cava superior e inferior: Viene del organismo con CO2 y entra a la Aurícula Derecha. Pulmonar: Viene de los pulmones con O2 y entra a la Aurícula Izquierda. - Arterias: Aorta: Sale del Ventrículo Izquierdo y lleva O2 a todo el organismo. Pulmonar: Sale del Ventrículo Derecho con CO2 y se dirige a los pulmones. Otro de los órganos importantes en la circulación son los Pulmones, aunque pertenece al sistema respiratorio tienen un papel fundamental en el sistema circulatorio. Están ubicados en la caja torácica y su principal función es la del intercambio gaseoso. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 10 Circulación Mayor y Menor. El ser humano presenta dos tipos de circulación diferentes pero relacionados entre sí. Circulación Menor. Tiene como objetivo la eliminación de CO2 y la obtención de O2. - La sangre con CO2 entra por la Vena Cava inferior y superior hasta la Aurícula Derecha. - Pasa por la Válvula Tricúspide hasta el Ventrículo Derecho. - Sale por la Arteria Pulmonar hasta llegar a los pulmones, que es donde realiza el intercambio gaseoso. Circulación Mayor. Su objetivo es el de la distribución de O2 por el organismo y la obtención de CO2. - La sangre con O2 entra por las Venas Pulmonares hasta la Aurícula Izquierda. - Pasa por la Válvula Mitral hasta el Ventrículo Izquierdo. - Sale de la Arteria Aorta y de aquí se distribuye por todo el organismo. 3. TIPOS DE CÉLULAS SANGUÍNEAS Y SU FORMACIÓN En el plasma sanguíneo se encuentran en suspensión las denominadas Células Sanguíneas: Glóbulos Rojos o Eritrocitos: Células de color rojo, sin núcleo y de forma bicóncava. - Procedencia: Célula Madre Mieloide. - Función: Transporte del O2 y del CO2. Plaquetas o Trombocitos: Fragmentos citoplasmáticos de los megacariocitos. - Procedencia: Célula Madre Mieloide. - Función: Formación del coagulo en caso de hemorragia. Glóbulos Blancos o Leucocitos: Células nucleadas y con un tamaño que oscila entre 8 y 20 µm. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 11 - Procedencia: Célula Madre Linfoide (excepto los que contienen gránulos que son de procedencia de Célula Madre Mieloide) - Función: Son los encargados de la Respuesta Inmunitaria. Figura 2. Formaciónde células sanguíneas Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 12 Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 13 Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 14 0. INTRODUCCIÓN La Leucemia es un tipo de cáncer que se localiza en la sangre, las células que se ven afectadas son los leucocitos o glóbulos blancos. Estas células son utilizadas por el cuerpo para combatir infecciones y como defensa frente a sustancias extrañas. Los leucocitos se forman en la Médula Ósea y el proceso se denomina Hematopoyesis, es un proceso complejo a través del cual las células troncales hematopoyéticas proliferan y se diferencian a partir de un precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre hematopoyética pluripotencial, unidad formadora de clones, hemocitoblasto o stem cell, dando lugar a los distintos tipos de células maduras circulantes (eritrocitos, linfocitos, y plaquetas). Como hemos dicho anteriormente la hematopoyesis tiene lugar en la médula ósea, en donde una intrincada red de células estromales y sus productos, regulan cada una de las etapas que conducen a la generación de células primitivas, intermedias y maduras. Ciertas alteraciones en la hematopoyesis pueden conducir a situaciones de sobreproducción de células hematopoyéticas (como las leucemias), o a una producción deficiente de las mismas (como en la anemia aplástica). Figura 3. Hematopoyesis Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 15 Tipos de Hematopoyesis: a) Eritropoyesis: Proceso de formación de nuevos glóbulos rojos o eritrocitos. Se realiza en la médula ósea y está regulado por la hormona eritropoyetina (EPO). A partir de células madre de la médula ósea se forman los proeritroblastos, unas células de gran tamaño y núcleo voluminoso. De ellas derivan los eritoblastos, que en sucesivas divisiones acaban perdiendo el núcleo hasta formar reticulocitos. Los reticulocitos maduran, se vierten a la sangre y se convierten en glóbulos rojos. Figura 4. Proceso de Eritropoyesis b) Trombopoyesis Las plaquetas se originan por fragmentación de los megacariocitos de la médula ósea. El proceso de trombopoyesis dura unos 7 días. Se inicia a partir de una célula progenitora multipotencial común de las series eritroide, mieloide y megacariocítica (CFU-GEMM). De esta célula derivan las células progenitoras comprometidas para megacariocitos (CFU-M). Tras una fase proliferativa, las células progenitoras sufren una división nuclear sin división celular, dando lugar a un megacarioblasto que es una célula gigante con un gran núcleo multilobulado y una carga cromosómica poliploidea. Una vez conformado el proceso madurativo la célula se transforma en promegacariocito y posteriormente en megacariocito, que sufrirá un proceso en el cual empezará a duplicar su ADN sin llegar a fragmentarse y a llenarse de organelas típicas de las plaquetas. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 16 Figura 5. Proceso de Trombopoyesis Posteriormente se fragmentará y originará estas plaquetas, que abandonarán la médula ósea. Cada megacariocito produce el orden de entre 2000 y 7000 plaquetas, producción que estará regulada por la trombopoyetina, una hormona con funciones similares a la eritropoyetina y que estimulará la trombopoyesis. Hay varias citoquinas involucradas en este proceso, como son la IL-3, IL-6 y la IL-11. Una vez en sangre periférica un tercio de las plaquetas se acumularán en el bazo, formando lo que se conoce como pool marginal. Los dos tercios restantes permanecen en sangre circulante. La destrucción plaquetaria se realiza fundamentalmente en hígado el bazo. c) Leucopoyesis La leucopoyesis es el proceso mediante el cual se producen leucocitos y estos se encuentran en la sangre y en los tejidos del cuerpo, provienen de células precursoras de médula ósea, bazo, ganglios linfáticos y otros tejidos reticulares haciéndolo a partir de un proceso de multiplicación y maduración. El desarrollo se produce a partir de células progenitoras pluripotenciales primitivas en médula ósea. Así, por medio de la estimulación de una hormona leucopoyetica especifica, la célula progenitora se disemina y madura hasta convertirse en uno de los diversos tipos de leucocitos, acorde con las necesidades del organismo sean neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos. Al madurar, estas células son liberadas a la sangre periférica o permanecen en la médula ósea en un fondo común o reserva de almacenamiento hasta que sean necesarias. Granulopoyesis La granulopoyesis es el proceso que permite la generación de los granulocitos polimorfonucleares de la sangre: neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Se genera a partir de la línea mieloide, el primer estadio en su diferenciación es el mieloblasto, este se diferencia a promielocito Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 17 que genera las granulaciones azurófilas primarias de los polimorfonucleares, este a su vez se diferencia a mielocito que genera granulaciones secundarias específicas para cada uno así dependiendo de los gránulos secundarios generados se convertirá en metamielocito basófilo, ácido filo o neutrófilo. Figura 6. Proceso de Granulopoyesis Linfopoyesis La linfopoyesis es el proceso del desarrollo hematopoyético, en el que se forman los Linfocitos y células Natural Killer (Células NK), a partir de una célula madre hematopoyética. Cada una de las células que se forman (Linfocitos B, Linfocitos T y Cél. Natural Killers), tiene una génesis y proceso de maduración independiente, que culmina en distintos órganos. Figura 7. Proceso de Linfopoyesis La diferenciación de las células linfocíticas se desarrolla en la médula ósea (órgano hematopoyético principal), aunque la maduración de los linfocitos T y B, se produce en distintos órganos: Linfocitos B, en el Bazo; Linfocitos T, en el Timo. La leucemia provoca una alteración en el proceso de la hematopoyesis provocando un aumento incontrolado de Glóbulos Blancos que en su mayoría presentan una morfología alterada y dejan de realizar correctamente su función. Las leucemias, en general, son más frecuentes en hombres (56%) que en mujeres. La Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 18 incidencia varía de acuerdo a la edad y tipo de leucemia. El cáncer es una enfermedad poco frecuente en los niños menores de 15 años, pero la leucemia es el que mas ser repite en edad pedriática. La incidencia esperada de cáncer, en niños menores de 15 años, es de 110-150/ 1.000.000 niños por año, siendo algo más frecuente en varones. La incidencia varía de acuerdo al tipo de leucemia, siendo la Leucemia Linfoblástica Aguda la más frecuente (80% del total), seguido por Leucemia Mieloide Aguda. Las leucemias crónicas son muy poco frecuentes, menos del 5% del total y en general son de estirpe mieloide. En la edad adulta, especialmente en los mayores de 50 años, las más frecuentes son la Leucemia Linfática Crónica y Leucemia Mieloide Aguda (~ 1/10,000). La incidencia de Leucemia Mieloide Crónica (1,25/100,000) aumenta discretamente en mayores de 40 años. 1. LEUCEMIA. 1.1 . ETIOLOGÍA La causa de la leucemia es desconocida. Posiblemente uno o múltiples cambios en el material genético de una célula provoca los cambios que llevan a una multiplicación no controlada y a la ausencia de la muerte celular programada (apoptosis) de sus descendientes y ella misma. Ciertas mutaciones producen la activación de oncogenes o la desactivación de los genes supresores de tumores, y con ello alterar la regulación de la apoptosis, la diferenciación o la mitosis. Estos cambios originarían la acumulación de células leucémicas y el desplazamientode las células normales. Se han asociado varios factores a un aumento del riesgo de leucemia y se especula con un posible papel causal de los mismos. Son los siguientes: incidencia de leucemia. nto de tipo médico como las asociadas a bombas atómicas o centrales nucleares han provocado un aumento de la aparición de leucemias en las personas expuestas. Los virus pueden cambiar la dotación genética de una célula. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 19 pueden causar leucemia. eucemia, por ejemplo, el hermano mellizo de un leucémico tiene más probabilidad de contraer la enfermedad. Si bien ello podría ser por factores ambientales comunes, en los cuales ambos están inmersos o por su similar maquinaria genética que les confiere cierto grado de susceptibilidad a ambos. leucemia mieloide aguda en adultos. Esta predisposición se demuestra por los antecedentes familiares y los estudios en gemelos. Los afectados pueden tener un solo gen o genes múltiples en común 1.1.1. Leucemia Mieloide Aguda. Algunas personas que padecen leucemia mieloide aguda (LMA) tienen uno o más de los factores de riesgo conocidos aunque la mayoría de ellas no los tiene. La causa de su cáncer continúa siendo desconocida hasta el momento. Aun cuando una persona tenga uno o más de los factores de riesgo, no hay forma de saber si realmente causaron el cáncer. Estos son algunos de los factores que pueden provocar la enfermedad: 1.1.2. Leucemia Mieloide Crónica La causa de la LMC es desconocida. No se conoce que su aparición tenga relación con la administración de cualquier fármaco o la aparición de alguna infección. Los estudios de los efectos de las Bomba atómica y de los supervivientes del accidente nuclear de Chernobil demuestran que sólo un alto nivel en las dosis de radiación puede inducir la aparición de una Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 20 LMC. Figura 8. Cromosoma Filadelfia. Lo que sí se conoce es que aparece una trascolocación genética, este hecho produce un reordenamiento de los genes BCL/ABL, produciendo el denominado Cromosoma Filadelfia. Este cromosoma fue descubierto en 1960 por los científicos de Filadelfia Peter Nowell, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania y David Hungerford del instituto Fox Chase Cancer Center. Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22 y consiste en un fenómeno conocido como traslocación. El resultado es que parte del gen de región de fractura del cromosoma 22 se fusiona con parte del gen ABL del cromosoma 9. El gen ABL toma su nombre de «Abelson», el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una proteína similar a la que produce este gen. El resultado de esta translocación es la producción de una proteína de peso p210 o p185. La proteína que resulta es una tirosin quinasa cuya alteración transforma el TP en ADP, fosforilando un sustrato que altera la médula ósea y su funcionamiento. 1.1.3. Leucemia Linfocítica Aguda. La leucemia linfocítica aguda (LLA) se presenta cuando el cuerpo produce un gran número de glóbulos blancos inmaduros, llamados linfocitos. Las células cancerosas rápidamente se multiplican y reemplazan las células normales en la médula ósea, el tejido blando en el centro de los huesos que ayuda a formar las células sanguíneas. La LLA impide que se formen células sanguíneas saludables. Se pueden presentar síntomas potencialmente mortales. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 21 Este tipo de leucemia generalmente afecta a los niños entre los 3 y los 7 años de edad y es la leucemia aguda más común en la infancia. Sin embargo, el cáncer también se puede presentar en adultos. La mayoría de las veces, no hay una causa obvia; sin embargo, lo siguiente puede jugar un papel en el desarrollo de la leucemia en general: Ciertos problemas cromosómicos Exposición a la radiación, incluso los rayos X, antes de nacer Tratamiento pasado con fármacos quimioterápicos. Recibir un trasplante de médula ósea Toxinas como el benceno 1.1.4. Leucemia Linfocítica Crónica La leucemia linfocítica crónica (LLC) causa un incremento lento en los glóbulos blancos llamados linfocitos B. Las células cancerosas se diseminan a través de la sangre y la médula ósea y también pueden afectar los ganglios linfáticos u otros órganos como el hígado y el bazo. Este tipo de leucemia finalmente provoca insuficiencia de la médula ósea. Se desconoce la causa de la LLC. No existe ningún vínculo con la radiación, químicos cancerígenos ni virus. Este cáncer afecta principalmente a los adultos, alrededor de los 70 años y, rara vez, se observa en personas menores de 40 años. 1.2 . TIPOS DE LEUCEMIAS. La principal característica de las Leucemias Agudas es la presencia de un "cese madurativo" de las células de línea mieloide (LMA) o Linfoide (LLA) con blastosis en médula ósea (superior de 20% de células no eritroide según la OMS). Dado que todavía queda hematopoyesis normal residual, puede verse en sangre periférica la existencia de un "hiato leucémico", es decir, presencia de formas inmaduras en sangre periférica y formas maduras pero con ausencia de elementos intermedios. En las Leucemias Crónicas, la principal característica morfológica es la no existencia de dicho hiato leucémico, ya que no existe stop madurativo, permitiendo secretar a la sangre células maduras, y su curso clínico suele ser indolente. 1.2.1. Leucemia Linfoide Aguda. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 22 La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia más frecuente en la infancia, supone el 80% de todas las leucemias agudas de la edad pediátrica. Se ha incrementado la supervivencia de los pacientes en los últimos 30 años. Pero todavía son necesarias nuevas estrategias terapéuticas ya que el 15-20% de los pacientes fracasan en el tratamiento. Esto es debido a la peor respuesta al tratamiento quimioterapéutico, al mayor número de complicaciones hemorrágicas al diagnóstico y a la necesidad de tratamientos más agresivos, como el trasplante de progenitores hematopoyéticos. CLASIFICACIÓN DE LAS LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS (LLA) Según el tipo de precursores: Clasificación morfológica: eucemia Linfática tipo L2: células grandes con pleomorfismo nuclear y nucléolo prominente. CARACTERISTICAS CELULARES Células de tamaño pequeño. Núcleo grande y voluminoso. Dispersión de la cromatina de forma homogénea. Citoplasma escaso Ausencia de vacuolas Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 23 Figura 9. Característica celulares de la Leucemia Linfoide Aguda. 1.2.2. Leucemia Linfoide Crónica. Es un tipo de cáncer que se inicia en los glóbulos blancos en la médula ósea. A partir de ahí, invade la sangre. Con el tiempo las células leucémicas tienden a acumularse, y muchas personas que padecen esta enfermedad no presentan síntomas durante al me nos algunos años. Al transcurso del tiempo también puede producir metástasis e invadir otras partes del cuerpo, inclusive los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo. En comparación con otros tipos de leucemia, la LLC por lo general se desarrolla lentamente. Podemos diferenciar la enfermedad en dos tipos: Un tipo de LLC se desarrolla con mucha lentitud y puede que tome mucho tiempo antes de que el paciente necesite tratamiento. Otro tipo de LLC se desarrolla más rápidamente y es una enfermedad más grave. Las células de estos dos tipos de leucemia tienen una apariencia similar, pero las pruebas de laboratorio pueden indicar la diferencia entre ellas. En estas pruebas se busca la presencia de proteínasllamadas ZAP-70 y CD38. Si las células de la LLC contienen bajas cantidades de estas proteínas, la leucemia tiende a crecer más lentamente. La leucemia es diferente a otros tipos de cáncer que comienzan en órganos como los pulmones, el colon o el seno y luego se propagan a la médula ósea. Los tipos de cáncer que comienzan en otro lugar y luego se propagan a la médula ósea no son leucemias. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 24 Figura 10. Característica celulares de la Leucemia Linfoide Crónica. CARACTERISTICAS CELULARES Tienen aspecto de células maduras. El tamaño celular es pequeño Poseen un núcleo pequeño. Escasez de citoplasma. La cromatina se encuentra cuarteada. 1.2.3. Leucemia Mieloide Aguda Su incidencia es de 1,5 casos por 100.000 habitantes/año. Su frecuencia aumenta con la edad. Comprende el 80 % de las leucemias agudas en adultos y del 15-20% en niños. Es la leucemia más frecuente en neonatos. La Leucemia Mieloide Aguda es una neoplasia clonal del tejido hemopoyético, caracterizada por la proliferación de células anormales de estirpe mieloide en la medula ósea y menor producción de células hemáticas normales, condicionando anemia y Trombocitopenia. La leucemia mieloide aguda se produce por daños genéticos adquiridos (no heredados) en el ADN de las células en desarrollo dentro de la médula ósea. Sus efectos son: El crecimiento incontrolado y exagerado y la acumulación de células llamadas "blastos leucémicos" los que no pueden funcionar como las células sanguíneas normales. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 25 El bloqueo de la producción de células normales de la médula, lo que resulta en una deficiencia de glóbulos rojos (anemia) y plaquetas (Trombocitopenia) y de glóbulos blancos normales (especialmente neutrófilos, es decir, neutropenia) en la sangre. La leucemia mieloide aguda es una enfermedad que avanza rápidamente y afecta a la mayoría de las células que se están formando. Estas células inmaduras no pueden desempeñar sus funciones normales. La leucemia crónica avanza lentamente y permite el crecimiento de un mayor número de células más desarrolladas. Normalmente, la médula ósea produce células llamadas blastos, las cuales al madurar se transforman en varios tipos de glóbulos que a su vez cumplen funciones específicas en el cuerpo. La LMA afecta los blastos que se están transformados en glóbulos blancos llamados granulocitos. En los pacientes con LMA, los blastos no maduran y se vuelven demasiado numerosos. Estas células blásticas inmaturas se encuentran entonces en la sangre y la médula ósea. CARACTERISTICAS CELULARES Tamaño grande. Tiene un citoplasma abundante con gránulos y bastones de Auer. Núcleo grande e irregular. Dispersión de la cromatina irregular. Figura 11. Característica celulares de la Leucemia Mieloide Aguda. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 26 1.2.4. 1.2.4. Leucemia Mieloide Crónica. 1.2.5. 1.2.6. La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad clasificada dentro del síndrome mieloproliferativo crónico caracterizado por una proliferación de los glóbulos blancos de la serie granulocítica hasta las últimas fases madurativas de su diferenciación. Cursa, por tanto, con granulocitosis a nivel de la sangre periférica. Representa un 9% del total de casos nuevos de leucemia. La leucemia mieloide crónica (LMC) es un síndrome mieloproliferativo crónico de naturaleza clonal, originada en la célula madre, que resulta en un excesivo número de células mieloides en todos los estadios de maduración. Fue la primera enfermedad maligna en que se demostró una anomalía genética adquirida y es en la actualidad el modelo molecular de leucemia mejor estudiado. En la LMC se expresa la translocación cromosómica t (9; 22) (q34; q11) que da lugar a la formación del cromosoma Filadelfia (Ph). A causa de esta translocación se producen 2 nuevos genes híbridos: el BCR- ABL en el cromosoma 22q- o cromosoma Ph y el gen recíproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+, el cual, aunque transcripcionalmente activo, no parece desempeñar ninguna actividad funcional en la enfermedad. En la actualidad, la identificación de enfermedad mínima residual mediante métodos moleculares es de vital importancia para la evaluación precisa del estado evolutivo de la enfermedad. Figura 12. Característica celulares de la Leucemia Mieloide Crónica. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 27 CARACTERISTICAS CELULARES Tamaño normal. Citoplasma abundante. Núcleo irregular. Cromatina dispersa de forma irregular. 1.3. CUADRO CLÍNICO. De forma generalizada en las leucemias producen daños en la médula ósea, a modo de desplazamientos de las células normales de la médula ósea con un mayor número de glóbulos blancos inmaduros. Todo esto se traduce en una falta de Plaquetas en la sangre, fundamentales en el proceso de coagulación sanguínea, por lo que las personas con leucemia pueden desarrollar fácilmente hematomas y un sangrado excesivo o hemorragias punteadas (petequias). Los Glóbulos Blancos, implicados en la defensa del organismo, pueden ser deficientes o disfuncionales. Esto puede causar que el sistema inmune del paciente sea incapaz de luchar contra una infección simple. Debido a que la leucemia impide que el sistema inmunitario funcione con normalidad, algunos pacientes experimentan infecciones frecuentes, que van desde las amígdalas infectadas, llagas en la boca, diarrea, neumonía o infecciones oportunistas. Por último, la deficiencia de Glóbulos Rojos produce anemia, que puede causar disnea y palidez. De manera resumida, algunas de sus manifestaciones clínicas más importantes son: - Decaimiento, falta de fuerzas, mareos, náuseas, inapetencia, disminución de peso importante. - Fiebre que dura varios días sin una causa aparente, sudoración nocturna, escalofríos. - Dolor o sensibilidad ósea, dolores articulares y de extremidades. - Hemorragias frecuentes sin motivo aparente, por ejemplo, sangramiento anormal de las encías o de la nariz. - Petequias o hematomas sin haber tenido algún golpe. - Palidez de piel, interior de la cavidad oral o de los párpados. - Aumento de tamaño de los ganglios linfáticos. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 28 - Aparición de masas o crecimientos anormales de órganos abdominales como el bazo y el hígado, o aparición de masas que crecen en otras partes del cuerpo. - Alteraciones de los exámenes sanguíneos (hemograma, VIH, etc.). - Irregularidad en los ciclos menstruales. 1.3.1. Leucemia Linfoide Aguda. La presentación clínica de los pacientes con LLA refleja infiltración de la médula ósea por parte de los blastos y la extensión extramedular de la enfermedad. Los síntomas más frecuentes al diagnóstico son aquellos relacionados con la insuficiencia medular: - Anemia (palidez, astenia), - Trombopenia (equímosis, petequias) - Neutropenia (fiebre). Raras veces las LLA se presentaron pancitopenia severa. En este caso, siempre deberemos realizar el diagnóstico diferencial con la aplasia de médula ósea. El 65% de los pacientes con LLA presentan algún grado de hepatoesplenomegalia, que suele ser asintomática. La duración de los síntomas en pacientes con LLA puede durar días e incluso meses. La anorexia es frecuente, pero no la pérdida de peso significativa. A veces, como consecuencia de la infiltración de la MO, estos pacientes presentan dolores en huesos largos e incluso artrálgias, que pueden confundirnoscon enfermedades reumatológicas (hasta el 25% de los pacientes que debutan con LLA presentan dolores osteoarticulares). La presentación clínica de las LLA de estirpe T (un 15% del total de LLA) posee unos rasgos característicos. Los pacientes son generalmente de mayor edad y presentan recuentos leucocitarios mayores al diagnóstico. No es raro que estos niños debuten con una masa mediastínica y tienen una incidencia mayor de afectación del SNC al diagnóstico. 1.3.2. Leucemia Linfoide Crónica. La LLC presenta diversas manifestaciones clínicas. Con mucha frecuencia, aproximadamente en la mitad de los casos, el diagnóstico se realiza en un individuo totalmente asintomático que se ha hecho un hemograma de rutina o en alguno que se hizo esta prueba por presentar síntomas de una enfermedad banal. En otras ocasiones, los primeros síntomas Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 29 consisten en aparición de adenopatías, astenia y mal estado general. A diferencia de lo que sucede en los linfomas, la fiebre, sudoración y pérdida de peso no son habituales. Otras veces son las infecciones repetidas, virales o bacterianas, las que motivan la indicación de un hemograma que pone de manifiesto la enfermedad. El examen físico también es variable, pues puede ser negativo como sucede en algunos casos con enfermedad poco avanzada o bien mostrar adenopatías, hepatomegalia y esplenomegalia propias de la infiltración progresiva por los linfocitos leucémicos. En los casos con enfermedad poco avanzada se pueden encontrar pequeñas adenopatías localizadas, particularmente en la región cervical o supraclavicular. Sin embargo, a medida que la enfermedad progresa, las adenopatías se hacen más manifiestas y en ocasiones se presentan numerosas adenopatías simétricas indoloras generalizadas que pueden aumentar de tamaño y unirse en grandes masas, a veces notables en las regiones retroperitoneal y mesentérica. En esta situación, la palpación abdominal evidencia con frecuencia las grandes masas tumorales. Aproximadamente en el 20-30 % de los casos se palpa una esplenomegalia. En general su tamaño es moderado, pero puede variar desde sólo una punta de bazo, que rebasa el reborde costal izquierdo durante la inspiración profunda, hasta una esplenomegalia masiva que en algunos pacientes llega a ocupar todo el hemiabdomen izquierdo. Aproximadamente en el 50 % de los enfermos se encuentra una hepatomegalia ligera. En los estadios más avanzados puede además producirse la infiltración de órganos no linfoides como la próstata, el hígado, en ocasiones con signos de hipertensión portal, el tubo digestivo, el pulmón, la pleura o el sistema nervioso central y más raramente de otros tejidos. 1.3.3. Leucemia Mieloide Aguda. Los síntomas en la LMA son consecuencia de la anemia producida por el déficit de glóbulos rojos (sensación de cansancio, debilidad, mareos, palidez); del déficit de plaquetas (hematomas, hemorragias de encías, nasales o de cualquier otro foco); y del déficit de granulocitos (fiebre e infecciones). En ocasiones puede observarse el crecimiento de los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo. Puede asimismo observarse sintomatología específica de la infiltración del sistema nervioso central (dolor de cabeza, vómitos, somnolencia, etc.), piel (nódulos diseminados o zonas de piel engrosada), mucosas (inflamación de las encías), ocular (visión borrosa, ceguera), entre otras. 1.3.4. Leucemia Mieloide Crónica. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 30 La enfermedad comienza de manera lenta, generalmente el paciente acude al médico por debilidad progresiva, palidez, o por molestias abdominales discretas, como sensación de pesadez y dolor en el cuadrante superior izquierdo, donde el paciente puede haberse palpado una masa dura. Otras veces se descubre la enfermedad en un análisis de sangre rutinario. Estos pacientes, en su inicio, no presentan muchos sintomas, aunque progresivamente se les va tomando el estado general, y aparece astenia, anorexia, pérdida de peso y palidez cutaneomucosa. Al examen físico se encuentran las siguientes alteraciones: Esplenomegalia: Se suele detectar una gran esplenomegalia, y su ausencia pone en duda el diagnóstico de leucemia mieloide crónica. Es frecuente encontrar el polo inferior del bazo a nivel del ombligo, al cual muchas veces rebasa y llega incluso hasta la fosa ilíaca izquierda. En ocasiones se asocian episodios de periesplenitis con dolor espontáneo que se exacerba a la palpacióny pueden auscultarse roces a ese nivel. Hepatomegalia: Se la encuentra con relativa frecuencia, aunque no alcanza el tamaño del bazo. A la palpación, el hígado aparece duro, liso y muy pocas veces doloroso. Adenopatías: Generalmente los ganglios linfáticos se toman muy poco y resulta excepcional el encontrar grandes adenopatías. Lesiones óseas: infiltraciones que producen defectos osteolíticos, proliferaciones osteopeiósticas, tumores óseos, etc., aunque con menor frecuencia que en las formas agudas. 2. LEUCEMIA INFANTIL. La leucemia es responsable de casi la mitad de todos los casos de cáncer en niños y se define como la proliferación anormal de células malignas en la médula ósea, que es la encargada de producir las células sanguíneas y se encuentra localizada dentro de los huesos. Los tipos de cáncer que afectan a los niños son distintos de los que afectan a los adultos. A menudo, los cánceres en niños son el resultado de cambios en el ADN de las células que ocurren Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 31 temprano en la vida, algunas veces incluso antes del nacimiento. Contrario a muchos cánceres en adultos, los cánceres en niños no están estrechamente vinculados con el estilo de vida o con factores de riesgo ambientales. Aunque hay excepciones, los cánceres infantiles tienden a responder mejor a tratamientos, como la quimioterapia. Además, los cuerpos de los niños tienden a tolerar la quimioterapia mejor que los cuerpos de los adultos. Sin embargo, los tratamientos contra el cáncer, como la quimioterapia y la radioterapia pueden causar algunos efectos secundarios a largo plazo. Por lo tanto, los niños que sobreviven al cáncer necesitan atención minuciosa por el resto de sus vidas. A partir de los años sesenta, la mayoría de los niños y adolescentes con cáncer han sido tratados en los centros especializados diseñados para ellos. El recibir tratamiento en uno de estos centros les ofrece la ventaja de tener un equipo de especialistas que conoce las diferencias entre los tipos de cáncer que ocurren en los adultos y los que ocurren en los niños y adolescentes, así como las necesidades especiales de los niños con cáncer. Este equipo generalmente incluye a pediatras oncólogos, cirujanos, radiólogos oncólogos, patólogos, enfermeras pediatras oncólogas y enfermeras practicantes tituladas. Estos centros también tienen psicólogos, trabajadores sociales, especialistas en vida infantil, especialistas en nutrición, terapeutas de rehabilitación, fisioterapeutas y educadores que pueden apoyar y educar a la familia completa. 2.1. FACTORES DE RIESGO. Un factor de riesgo es cualquier cosa que afecte su posibilidad de tener una enfermedad como el cáncer. Los distintos tipos de cáncer tienen distintos factores de riesgo. Existen pocos factores de riesgo conocidos para la leucemia en niños. Factores de riesgo genéticos: Los factores de riesgo genéticos son aquellos que forman parte de nuestro ADN, con mayor frecuencia, los heredamos de nuestros padres. La gran mayoría de los casos de leucemia no están relacionados con ninguna causa genética conocida. Síndromes hereditarios Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 32 Hay varios trastornos hereditarios que aumentan elriesgo de que un niño desarrolle leucemia: - Síndrome de Li-Fraumeni: Un cambio en el gen supresor de tumores TP53 causa esta afección poco frecuente. Las personas que sufren este cambio ven aumentado el riesgo de desarrollar varias clases de cáncer, incluyendo leucemia, sarcomas de tejido óseo o blando, cáncer de seno, cáncer de glándulas suprarrenales y tumores en el cerebro. - Síndrome de Down (trisomía 21): Los niños con síndrome de Down tienen muchas más probabilidades de desarrollar leucemia linfocítica aguda (LLA) o leucemia mieloide aguda (AML) que el resto de los niños, con un riesgo general de aproximadamente 2% a 3%. Figura 13. Síndrome de Down El síndrome de Down también se ha relacionado con la leucemia transitoria, una afección similar a la leucemia que aparece durante el primer mes de vida y que frecuentemente se resuelve por sí misma sin necesidad de quimioterapia. - Síndrome de Klinefelter: Ésta es una afección genética en la que los hombres tienen un cromosoma “X” adicional. Esto causa infertilidad, evita el desarrollo normal de algunas características masculinas (como vello corporal, voz profunda, etc.) y está relacionada con un riesgo ligeramente aumentado de desarrollar leucemia. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 33 Figura 14. Síndrome de Klinefelter Problemas hereditarios del sistema inmune. Ciertas enfermedades hereditarias ocasionan que los niños nazcan con problemas en el sistema inmune. Además de tener un riesgo aumentado de adquirir infecciones graves debido a la disminución de las defensas inmunitarias, estos niños también podrían tener un riesgo aumentado de desarrollar leucemia. Hermanos o hermanas con leucemia Los hermanos de niños con leucemia tienen una probabilidad ligeramente mayor de desarrollar leucemia, aunque el riesgo general es aún bajo. El riesgo es mucho mayor entre gemelos idénticos. El hecho de que uno de los progenitores desarrolle leucemia como adulto, no parece aumentar el riesgo de que un hijo desarrolle leucemia. Factores de riesgo relacionados con los estilos de vida Aunque los factores relacionados con el estilo de vida son importantes en muchos tipos de cáncer en la vida adulta, resulta poco probable que estos factores desempeñen un papel en la mayoría de los tipos de cáncer infantil. Algunos estudios han sugerido que si una madre bebe demasiado alcohol, fuma o consume drogas de forma habitual durante el embarazo, esto podría aumentar el riesgo de leucemia en su hijo, pero no todos los estudios han encontrado esa relación. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 34 Factores de riesgo ambientales: Los factores de riesgo ambientales son influencias de nuestros alrededores, como radiación y ciertas sustancias químicas, que aumentan el riesgo de adquirir enfermedades como la leucemia. Exposición a la radiación La exposición a altos niveles de radiación es un factor de riesgo para adquirir leucemia infantil. Si un feto es expuesto a radiación durante los primeros meses de su desarrollo, también puede haber un riesgo aumentado de leucemia infantil, aunque no es claro el grado de este riesgo. Los sobrevivientes japoneses de la bomba atómica tenían un riesgo significativamente mayor de desarrollar LMA, generalmente en un lapso de seis a ocho años después de la exposición. Exposición a quimioterapia y a ciertas sustancias químicas Los niños y los adultos que reciben tratamiento con ciertos medicamentos de quimioterapia tienen un mayor riesgo de desarrollar otro tipo de cáncer, usualmente AML, posteriormente en su vida. Los medicamentos como los agentes alquilantes (una clase que incluye ciclofosfamida y clorambucil) y epipodofilotoxinas (como etopósido y tenipósido) se han relacionado con un mayor riesgo de desarrollar leucemia. Estas leucemias generalmente se desarrollan en un plazo de 5 a 10 años a partir del tratamiento y tienden a ser difíciles de tratar. La exposición a químicos como benceno puede causar LMA en adultos y, rara vez, en niños. La exposición a sustancias químicas está más relacionada con un aumento en el riesgo de LMA que de LLA. Varios estudios han encontrado un posible vínculo entre la leucemia infantil y la exposición a pesticidas en los hogares, ya sea durante el embarazo o durante los primeros años de la infancia. Supresión del sistema inmunológico Los pacientes que reciben un tratamiento intensivo para suprimir su función inmune (principalmente los pacientes que reciben trasplantes de órganos) tienen un riesgo aumentado de desarrollar ciertos cánceres, como linfoma y LLA. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 35 2.2. INCIDENCIA. La leucemia es el cáncer más común en niños y adolescentes, representando casi uno de cada tres cánceres. Sin embargo, en general, la leucemia infantil es una enfermedad poco común. La Leucemia Linfocítica Aguda representa alrededor de tres de cada cuatro casos de leucemia en niños y adolescentes, es más común en los primeros años de la infancia, ocurre con más frecuencia entre los dos y los cuatro años de edad y es más común entre los niños que entre las niñas. La Leucemia Mieloide Aguda es más común en los años de la infancia, aunque es ligeramente más común durante los primeros dos años de vida y durante la adolescencia y ocurre casi igualmente entre niños y niñas de todas las razas. Las Leucemias Crónicas son poco comunes en los niños. 2.3. SUPERVIVENCIA. Los médicos suelen utilizar las tasas de supervivencia para discutir el pronóstico de una persona en forma estándar. La tasa de supervivencia a 5 años se refiere al porcentaje de pacientes que vive al menos 5 años después de su diagnóstico de cáncer. Con las Leucemias Agudas, los niños que no presentan la enfermedad después de 5 años tienen una alta probabilidad de haber sido curados, ya que es muy poco común que estos cánceres regresen después de ese periodo de tiempo. La tasa de supervivencia a 5 años para los niños con LLA ha aumentado significativamente con el tiempo y en general ahora es mayor de 85%. También la tasa de supervivencia a cinco años general para niños con LMA ha aumentado con el tiempo y ahora está entre 60% y 70%. Para las Leucemias Crónicas, las cuales se presentan en pocas ocasiones en los niños, las tasas de supervivencia a 5 años son menos útiles, ya que algunos niños pueden vivir por mucho tiempo con la leucemia sin en realidad ser curados. En el pasado, se informaba que las tasas de supervivencia a 5 años para la LMC estaban entre 60% a 80%. Gracias a las medicinas Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 36 más recientes y eficaces desarrolladas para la LMC, las tasa de supervivencia probablemente sean mayores hoy día, aunque estos nuevos medicamentos no se han usado por suficiente tiempo como para estar seguros. Las tasas de supervivencia se basan con frecuencia en los resultados previos de un gran número de niños que tuvieron la enfermedad; sin embargo, no pueden predecir lo que sucederá en el caso particular de un niño. Cuando se calcula el pronóstico de un niño, resulta importante saber el tipo de leucemia que presenta. Sin embargo, un número de otros factores, incluyendo la edad del niño y las características de la leucemia, también pueden afectar el pronóstico. Vocabulario: Cáncer: Transformación de las células, que proliferan de manera anormal e incontrolada. Hemocitoblasto: Célula precursora de los glóbulo sanguíneos. Estroma: Trama o armazón de un tejido que sirve para sostener entre sus mallas los elementos celulares. Aplasia: Falta de crecimiento o desarrollo incompleto de un órgano o tejido. EPO: Hormona glicoproteica que estimula la formación de eritrocitos y es el principalagente estimulador de la eritropoyesis natural. Citoquina: Las citoquinas son moléculas producidas por células del sistema inmunológico encargadas de la comunicación intercelular. Pólipo: Tumor que se forma en algunas mucosas y que se sujeta a ellas por medio de un pedúnculo. Apoptosis: Forma de muerte celular que está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. Tiene una función muy importante en los organismos, pues hace posible la destrucción de las células dañadas genéticamente, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer. Oncogenes: Gen que participa en el crecimiento de las células normales pero su forma ha tenido una mutación. Los oncogenes pueden hacer crecer las células cancerosas. Las Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 37 mutaciones de los genes que se convierten en oncogenes pueden ser heredadas o pueden resultar de la exposición a sustancias del ambiente que causan cáncer. Aplasia Medular: La aplasia medular es la desaparición de las células encargadas en la médula ósea de la producción de la sangre. Como consecuencia aparecerá una disminución de los hematíes (glóbulos rojos), de los leucocitos (glóbulos blancos) y de las plaquetas en la sangre periférica. La aplasia medular puede ser total, afectando a las células que producen los hematíes, los leucocitos y las plaquetas, o parcial si se ve afectada solamente una o dos de las líneas celulares. Síndrome de Down: Alteración genética producida por la presencia de un cromosoma extra (o una parte de él) en la pareja cromosómica 21, de tal forma que las células de estas personas tienen 47 cromosomas con tres cromosomas en dicho par (de ahí el nombre de trisomía 21), cuando lo habitual es que sólo existan dos. Figura 15. Síndrome de Down. Mutagenos: Es un agente físico, químico o biológico que altera o cambia la información genética (usualmente ADN) de un organismo y ello incrementa la frecuencia de mutaciones por encima del nivel natural. Cuando numerosas mutaciones causan el cáncer adquieren la denominación de carcinógenos. No todas las mutaciones son causadas por mutágenos. Hay "mutaciones espontáneas", llamadas así debido a errores en la reparación y la reconbinaciómn del ADN Tirosina quinasa: Es un enzima que puede transferir un grupo fosfato a un residuo de tirosina de una proteína. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 38 Blastosis: Enfermedad caracterizada por la proliferación de células jóvenes (o blásticas); por ejemplo, de células indiferenciada de la sangre: linfoblastos, mieloblastos (Leucosis aguda aguda). Metástasis: Es el movimiento o diseminación de las células cancerosas de un órgano o tejido a otro. Las células cancerosas por lo general se propagan a través de la sangre o del sistema linfático. Trombocitopénia: Es cualquier trastorno en el cual hay una cantidad anormalmente baja de plaquetas, que son partes de la sangre que ayudan a coagularla. Esta afección algunas veces se asocia con sangrado anormal. Trombofília: Es la propensión a desarrollar trombosis (coágulos sanguíneos) debido a anormalidades en el sistema de la coagulación. Los defectos hereditarios en uno o más de los factores de la coagulación pueden provocar la formación de coágulos potencialmente peligrosos (trombosis). Granulocitosis: Aumento anormal del número de granulocitos en la sangre. Petequias: El sangrado por debajo de la piel puede ocurrir a partir de vasos sanguíneos rotos que forman diminutos puntos rojos. Figura 16. Petequias. Anemia: Es una concentración baja de hemoglobina en la sangre. Disnea: Es una afección que involucra una sensación de dificultad o incomodidad al respirar o la sensación de no estar recibiendo suficiente aire. Astenia: Estado de debilidad, tanto psíquica como muscular, caracterizada por la falta de energía. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 39 Pancitopénia: La pancitopenia es una enfermedad en la que el paciente tiene bajos los niveles de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La pancitopenia tiene muchas causas posibles y es muy importante determinar la causa en cada caso para elegir el tratamiento adecuado. Hepatoesplenomegalia: Crecimiento del hígado y bazo puede ocurrir por un problema heredado en el cual el hígado no puede procesar el glucocerebrósido. La acumulación de dicha sustancia en los tejidos del cuerpo puede causar un daño severo al sistema nervioso central de los niños pequeños. Artralgia: El dolor articular puede ser causado por muchos tipos de lesiones o afecciones y, sin importar la causa, puede ser muy molesto. Mediastino: Compartimento anatómico extrapleural situado en el centro del torax, entre los pulmones derecho e izquierdo, por detrás del esternón y las uniones condrocostales y por delante de las vertebras y de la vertiente más posterior de las costillas óseas. Figura 16. Situación del Mediastino. Hemograma: Es un análisis de sangre en el que se mide en global y en porcentajes los tres tipos básicos de células que contiene la sangre, las denominadas tres series celulares sanguíneas. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 40 Adenopatías: trastorno inespecífico de los ganglios linfáticos. En la mayoría de los casos, el término se usa como sinónimo generalizado de una tumefacción, aumento de volumen o inflamación de los ganglios linfáticos, acompañado o no de fiebre. Cuando el trastorno se debe a una infección, se habla de adenitis y cuando la infección ocupa los canales linfáticos, se usa el término de linfangitis. Hepatomegalia: Es la inflamación del hígado más allá de su tamaño normal. Esplenomegalia: Es un bazo más grande de lo normal. Retroperitoneo: Región anatómica abdominopélvica, limitada superiormente por el músculo diafragma, inferiormente por el periné, anteriormente por el peritoneo parietal posterior, y posteriormente por la pared posterior del abdómen; que contiene órganos gastrointestinales(porciones descendente, inferior y ascendente del duodeno; páncreas, cara posterior del colon ascendente y descendente junto con las flexuras colicas, recto y parte del hígado), lumbares(glándulas suprarrenales), urinarios(riñones, uréteres y vejiga), vasculares(aorta abdominal, vena cava inferior y vena porta hepática) y osteoartromusculares(cuerpos vertebrales, músculos psoas mayor, ilíaco y cuadrado lumbar, músculo diafragma, huesos de la pelvis y sus articulaciones). Mesenterico: Membrana serosa que constituye un repliegue plano del peritoneo, principalmente de tejido conjuntivo, que contiene numerosos vasos sanguíneos y linfáticos con destino a las vísceras abdominales, y que une al estomago y el intestino con las paredes posteriores del abdomen, dando así posicionamiento a estos órganos digestivos. Oncología: Especialidad médica que estudia y trata las neoplasias; tumores benignos y malignos, pero con especial atención a los malignos, esto es, al cáncer. Patólogo: Especialistas médicos que practican la anatomía patológica son quienes emiten el diagnóstico definitivo de un buen número de enfermedades (entre ellas el cáncer), tarea que realizan mediante el estudio al microscopio de los tejidos (biopsias) y las células (citologías) de los pacientes. Trisomía: Es la existencia de un cromosoma extra en un organismo diploide: en vez de un par homólogo de cromosomas es un triplete (2n + 1 cromosomas). Aquilante: Dícese del compuesto químico que reacciona con las nucleoproteínas del ADN al que pertenecen; el efecto que provocan es la inactividad de la molécula de ADN y, como consecuencia, el bloqueo de la división celular, por lo cual se utiliza como tratamiento contra el cáncer. La ciclofosfamida es un ejemplo de antimitótico alquilante.Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 41 Ciclofosfamida: Agente citostático alquilante, con amplio espectro antineoplásico. Clorambucil: Fármaco que se ha empleado para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Actualmente su indicación principal es la LLC. Epipodofilotoxina: Sustancia en estudio para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. La epipodofilotoxina se extrae de la raíz de mandrágora Podophyllum peltatum. Es un tipo de inhibidor de la topoisomerasa. Etopósido: es una podofilina semisintética derivada de la planta de podofilo. Es usado como medicamento para tratar algunos tipos de cáncer por su capacidad de inhibir la multiplicación de las células tumorales. Tenipósido: Inhibidor de la enzima ácido desoxirribonucleico (ADN) topoisomerasa II (Top2). Indicado para Leucemia linfoblástica aguda refractaria a la inducción con otras terapias, Neuroblastoma, Cáncer de pulmón microcítico y Linfoma no Hogdkin. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 42 Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 43 Una vez que aparecen unos síntomas que indican la posibilidad de padecer una alteración celular a nivel de médula ósea se pone en marcha un protocolo de Detección Precoz. La detección precoz del cáncer aumenta enormemente las posibilidades de que el tratamiento resulte eficaz. Los componentes principales de la detección precoz del cáncer son dos: la educación para promover un diagnóstico precoz y el cribado. Otro factor muy importante para evitar la aparición de una alteración celular que posteriormente puede causar una cáncer es la Prevención, al menos un tercio de todos los casos de cáncer pueden prevenirse. La prevención constituye la estrategia a largo plazo más costoeficaz para el control del cáncer. 1. ANÁLISIS CLÍNICOS. El análisis de sangre se pude dividir en dos, el Análisis Hematológico y el Análisis Bioquímico. La Hematología es la rama de la ciencia médica que se encarga del estudio de los elementos formes de la sangre y sus precursores, así como de los trastornos estructurales y bioquímicos de estos elementos, que puedan conducir a una enfermedad. Comprende el estudio de la etiología, diagnóstico, tratamiento, pronóstico y prevención de las enfermedades de la sangre y órganos hemolinfoproductores. Los especialistas en este dominio son llamados hematólogos. La Bioquímica es la ciencia que estudia los analitos existente que se encuentran de forma disuelta en el plasma sanguíneo, la orina y de otros líquidos del organismo. 1.1 OBTENCIÓN DE LA MUESTRA. VENOPUNCIÓN Este proceso tiene como fin la recolección de sangre de una vena, usualmente para pruebas de laboratorio. Por ley lo debe realizar un Diplomado Universitario en Enfermería (DUE). Muchos exámenes no requieren de ninguna preparación especial; otras veces, a la persona se le puede solicitar que evite alimentos o bebidas o que limite ciertos medicamentos antes del examen. La sangre se extrae de una vena, por lo general de la parte interior del codo o del dorso de la mano. El sitio se limpia con un desinfectante (antiséptico). El enfermero envuelve una Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 44 goma elástica alrededor de la parte superior del brazo (compresor) con el fin de aplicar presión en el área y hacer que la vena se llene de sangre. Figura 17. Extracción de sangre Antes de la punción de cualquier individuo, éste debe ser identificado correctamente colocando las etiquetas en cada tubo de forma correcta. Toda exploración y procedimiento sobre pacientes debe hacerse con guantes para asegurar las medidas de precaución universal. Todos los tubos, algodón, compresor, agujas, líquido alcohol y otros materiales deben estar preparados antes del abordaje de la vena. Luego de escoger el sitio y la vena adecuada, se introduce suavemente una aguja en la vena con un ángulo de aproximadamente 45º y se reorienta en dirección paralela una vez que se ha penetrado en la luz de la vena para recoger la sangre en la jeringa, en un frasco hermético o en un tubo adherido a la aguja. La banda elástica se retira del brazo antes de extraer la aguja. Cuando se inserta la aguja para extraer la sangre, se puede sentir un dolor moderado. Sistema Vacutainer® Este sistema fue desarrollado por Joseph Kleiner en 1947, consiste en la extracción de sangre venosa mediante un mecanismo de vacío. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 45 La técnica se fundamenta en que cada tubo tiene aplicado un vacío en su interior, aprovechando esto, al paciente se le pincha con un “aplicador” o Holder, una vez la aguja esta dentro de la vena del paciente lo único que hay que hacer es ir metiendo tubos por la parte trasera del Holder. Como cada tubo esta al vacío solo aspirará el volumen necesario de sangre. Figura 18. Holder. Según para lo que se use la muestra llevará un aditivo u otro estos son los tubos que utilizamos habitualmente en: Hematología: a) EDTA K3 Figura 19. Tubo de EDTA Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 46 CARACTERISTICAS DEL TUBO Tubo para hematología, en plástico, transparencia cristal, con el interior recubierto de silicona, y K2 EDTA pulverizado en las paredes del tubo, con un volumen aproximado de aspiración de 2,0 ml, de 13 x 75 mm, con tapa de seguridad HEMOGARD y tapón siliconado hemorepelente. INDICACIONES El EDTA es un anticoagulante potente por lo que dichos tubos se utilizan para el recuento de células sanguíneas bien de forma manual (con cámara Neubauer) o de forma automática y para obtener la fórmula leucocitaria. b) Citrato (VSG) Figura 20. Tubo de Citrato (VSG) CARACTERISTICAS DEL TUBO Tubo de plástico, transpatente, La relación sangre / citrato es 4:1, tiene un volumen aproximado de 1 ml (o 1 cm3), con tapa de seguridad HEMOGARD y tapón siliconado hemorepelente. INDICACIONES Esta indicado para medir VSG que consiste en medir la velocidad con la que sedimentan (decantan, caen) los glóbulos rojos de la sangre, provenientes de una muestra de plasma sanguíneo (tratado con solución de citrato o con EDTA), en un periodo determinado de tiempo. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 47 c) Citrato (Coagulación) Figura 21. Tubo de Citrato (Coagualción) CARACTERISTICAS DEL TUBO Tubo para coagulación, de vidrio con fondo de doble espesor, con buffer citrato 0.129 M equivalente a una concentración de citrato de sodio al 3.8 %, con un volumen aproximado de aspiración de 2,7 ml, con tapa de seguridad HEMOGARD y tapón siliconado hemorrepelente, con el interior recubierto con doble capa de silicona. INDICACIONES Para realizar las pruebas de la coagulación. Bioquímica: a) Bioquímica General (Gel) Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 48 Figura 22. Tubo de BQ general (Gel) CARACTERISTICAS DEL TUBO Tubo para toma y recolección de sangre, puede contener un volumen entre 8,5 y 9 ml de sangre, de plástico, al vacío, con tapón de seguridad Hemogard. En su interior contiene un botón de gel el cual actúa de barrera una vez se ha separado el suero del sedimento celular, quedando este sedimento en el fondo. INDICACIONES Para determinaciones de química clínica en suero. Puede ser utilizado como tubo de rutina, para pruebas de selección de donadores y para pruebas de diagnóstico de enfermedades infecciosas en suero. Las inversiones del tubo aseguran la homogenización del activador de coagulación con la sangre. Tiempo de formación del coágulo: 60 minutos Estos son los tubos que más se utilizan pero en el laboratorio existen mucho más para las diferentespruebas que se le realizan a un paciente. Una vez obtenida la muestra de sangre se lleva al laboratorio correspondiente. TÉCNICA DE RECOGIDA DE ORINA Lavado de genitales según procedimiento, desechar la primera parte de la micción, recoger la porción media de la micción en un contenedor para orina con sistema de transferencia y tapar el mismo. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 49 TÉCNICA DE RECOGIDA DE HECES Use un frasco de boca ancha, tras realizar la deposición fecal recoja con la cuchara que trae la marquesita y traslade una pequeña parte a esta. TÉCNICA DE RECOGIDA DE LCR El paciente se acuesta de lado con las rodillas encogidas hacia el abdomen y la barbilla pegada al tórax. Algunas veces, este procedimiento se realiza con la persona sentada, pero doblada hacia adelante. Después de limpiar la espalda, el médico inyectará anestésico local en la región lumbar. Se introduce una aguja espinal, una vez que se ha ubicado la aguja adecuadamente, se mide la presión del líquido cefalorraquídeo y se recoge la muestra. Luego, se retira la aguja, se limpia el área y se aplica un vendaje sobre el sitio. Con frecuencia, se le pide a la persona permanecer acostada por un corto período de tiempo después del examen. TÉCNICA DE RECOGIDA DEL LÍQUIDO PERITONEAL La muestra de líquido se extrae del espacio peritoneal usando una aguja y una jeringa. El médico limpia e insensibiliza una pequeña área del vientre (abdomen). Luego, introduce una aguja a través de la piel del abdomen hasta el espacio peritoneal y extrae una muestra de líquido. El líquido se recolecta en un tubo (jeringa) que va pegado al extremo de la aguja. TÉCNICA DE RECOGIDA LÍQUIDO PLEURAL Se lava un área pequeña de la piel en la espalda y se inyecta un medicamento insensibilizador (anestésico local) en esta área. Se coloca una aguja a través de la piel y músculos de la pared torácica dentro del espacio alrededor de los pulmones, llamado espacio pleural. Se recolecta líquido y se puede enviar a un laboratorio para su análisis. TÉCNICA DE RECOGIDA LÍQUIDO SINOVIAL Después de limpiar el área, el médico introducirá una aguja estéril a través de la piel dentro del espacio articular. Una vez que la aguja esté en la articulación, se extraerá el líquido a través de ésta hacia una jeringa estéril. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 50 TÉCNICA DE RECOGIDA DE SEMEN Antes de la recogida del semen (de la masturbación) debe orinar y lavarse las manos y el pene, retrayendo completamente el prepucio. Recoger todo el semen en un frasco estéril. El análisis no será válido si no se recogió todo el eyaculado. A continuación se cierra el frasco estéril, y se lleva sin demora al Laboratorio para su análisis. Conservar a temperatura corporal. 1.2 LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA. La especialidad de Hematología y Hemoterapia constituye aquella parte de la Medicina que se ocupa de: - La fisiología de la sangre y órganos hematopoyéticos. - El estudio clínico-biológico de las enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyéticos, y de todos los aspectos relacionados con su tratamiento. - La realización e interpretación de las pruebas analíticas derivadas de dichas enfermedades o de procesos de otro tipo que, por diferentes mecanismos, provoquen discrasias sanguíneas, así como de aquellas pruebas analíticas de tipo hematológico que sean necesarias para el estudio, diagnóstico y valoración de procesos que afecten a cualquier órgano o sistema. - Todos los aspectos relacionados con la medicina transfusional, como la obtención y control de la sangre y hemoderivados, incluyendo los progenitores hematopoyéticos, así como su uso terapéutico. 1.2.1. Personal Sanitario. En la actualidad se dispone de personal facultativo especialistas en Hematología y Hemoterapia los cuales se denominan Hematólogos. La actividad de los hematólogos se desarrolla exclusivamente en el ámbito hospitalario, no estando representada en Atención Primaria. Otro de los profesionales que cumple un papel fundamental en el desarrollo de la actividad en el laboratorio de hematología es el Técnico Especialista en Laboratorio de Análisis Clínicos (TEL), las principales funciones de este profesional en el laboratorio son la de recepción Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 51 de las muestras, así como la comprobación de que el envío se a realizado correctamente en lo que se refiere a identificación, refrigerio (en caso de que sea necesario), empaquetado etc., de las muestras. Hoy día la mayoría de los laboratorios están muy mecanizados, por lo tanto el Técnico debe de conocer a la perfección el funcionamiento de estas máquinas. En muchos de los hospitales no tienen los recursos necesarios para realizar todos los análisis, por tanto hay que mandarlos a otros hospitales más especializados o a empresas privadas para que realicen estas determinaciones, el envío de la muestra correctamente identificada y empaquetada es competencia del técnico. Por último una vez que sale el resultado de cada muestra el técnico tiene que pasarle el resultado al Hematólogo para que el emita un diagnóstico y así poder poner un tratamiento o hacerle un seguimiento a este paciente. Estas son entre otras las competencias más importantes que debe de cumplir un TEL en el laboratorio de Hematología. 1.2.2. Principales Técnica Hematológicas que se realizan de forma manual. a) Recuento de Glóbulos Rojos. Principio: La sangre se diluye en un líquido que nos permite observar claramente los hematíes, luego esta dilución se coloca en una cámara de Neubauer con la ayuda de una pipeta automática o pipeta Pasteur y se cuentan en el microscopio a un objetivo de 40x para calcular el número de glóbulos rojos por mm3 Material: Pipeta de Thoma, cámara Neubauer, líquido de dilución (suero fisiológico, líquido de Hayem o líquido de Marcano) y un microscopio. Figura 23. Cámara Neubauer. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 52 Figura 24. Pipeta de Thoma Glóbulos Rojos Procedimiento: Mezclar la sangre obtenida con el anticoagulante o tomar sangre capilar. Llenar la pipeta de glóbulos rojos con sangre hasta la marca de 0,5 para realizar una dilución de 1/200, y si se carga hasta 1, la dilución será 1/100. Limpiar la punta con gasa o papel absorbente. Introducir la pipeta en el tubo o frasquito conteniendo diluyente y llenar de líquido de dilución hasta la marca de 101 Rotar la pipeta para mezclar correctamente durante 2 o3 minutos. Agitar bien la pipeta y descartar 3 a 4 gotas del tallo, luego colocar una gota pequeña cerca de un extremo de la cámara para que por capilaridad se llene exactamente. Hacer el recuento al microscopio con objetivo de 40x Valores Normales. Recién nacido: 4 a 5 millones/ml Hombre: 4,5 a 5 millones/ml Mujer: 4,2 a 5,2 millones/ml b) Recuento de Glóbulos Blancos. Principio: La sangre anticoagulada se deposita en un líquido que permite evidenciar los leucocitos, manteniéndolos visibles, mientras que los eritrocitos son hemolizados. El recuento del número de leucocitos o glóbulos blancos se expresa por mm3 (milímetro cúbico). Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 53 Material: El material es el mismo que en el recuento de Glóbulos Rojos la variante de que el volumen de la pipeta de Thoma es menor y el diluyente en este caso es Líquido de Turk Figura 25. Pipeta de Thoma Glóbulos Blancos. Procedimiento: Una vez obtenida la sangre con anticoagulante o sangre capilar del dedo, se procede a aspirar la sangre con la pipeta de glóbulos blancos hasta la marca de 0,5 y a limpiar la punta con papel absorbente. Introducir la pipeta en el tubo que contenga soluciónde Turk y absorber hasta la marca de 11 (no debe haber burbujas) Tapar ambos extremos y proceder a mezclar manualmente o en un rotador automático por 2 ó 3 minutos. Agitar la pipeta y descartar las cuatro primeras gotas para luego colocar una gota pequeña de esta solución en la cámara. Deje reposar por espacio de 3 minutos para que las células se sedimenten Enfocar con objetivo de 10x y contar en 4 cuadrados grandes angulares. Cuando se usa la pipeta automática, se toma 20mL (0,02 mL) de sangre total con anticoagulante o sangre capilar con anticoagulante y se diluye en un tubo que contenga 380mL de solución de Turk (aquítenemos una dilución 1:20) Valores Normales: En general 4.500 y 11.500 células por mm3 Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 54 c) Plaqueta Principio: El recuento de plaquetas se realiza directamente en un microscopio de contraste de fases, previa lisis de los hematíes, o también se puede observar en un microscopio convencional. Material: Cámara de Neubauer, Solución de procaína, Pipetas automáticas de 100 a 1000 mL y 0 a 100 mL, Placa de Petri y Microscopio. Figura 26. Placa de Petri Procedimiento: Mezclar bien la muestra de sangre obtenida con EDTA. Hacer una dilución de 20 uL de sangre total con 380 uL de solución de procaína en un tubo de plástico de 12 x 75 (dilución 1/20). Dejar en reposo por 15 minutos en una gradilla. De esta dilución, llenar en cámara de Neubauer. Dejar en reposo por 15 minutos en cámara húmeda. Enfocar con objetivo de 45x y contar las plaquetas en el retículo central de 1 mm2 cuadrado Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 55 Valores Normales: En general 150 000 - 450 000 plaquetas/mm3 d) Formula Leucocitaria: Principio: La fórmula leucocitaria tiene por objetivo determinar los porcentajes de las distintas clases de leucocitos normales y anormales en la sangre. A partir de los porcentajes puede incluso calcularse el número real de cada clase de leucocitos por mm3 de sangre (valor absoluto), conociéndose el total de leucocitos. Figura 27. Formula Leucocitaria Material: Portaobjetos (dos), colorante y microscopio. Procedimiento: Se examina la lámina a pequeño aumento para comprobar si los elementos celulares están bien distribuidos. Si es favorable se examina con el objetivo de inmersión. La parte ideal para visualizar células para la fórmula leucocitaria es en la parte final del cuerpo y comienzos de la cola, recorriendo la lámina de izquierda a derecha o de arriba hacia abajo hasta contar 100 leucocitos incluidos los agranulocitos y granulocitos. Aquí no se incluyen los elementos inmaduros de sangre roja A medida que se va contando, se va anotando el número de cada una de las clases de glóbulos Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 56 blancos observados. Se determina luego los porcentajes de cada uno de ellos para luego comparar con los porcentajes normales. Si se tiene en el recuento de leucocitos valores por encima de 10 000 y por debajo de 5000 se debe repetir el recuento. Valores Normales: Neutrófilos en cayado: 1-5% 100-150/mm3 Neutrófilos Segmentados: 50-65% 2000-6500 /mm3 Linfocitos: 30-45% 1200-4500 /mm3 Monocitos: 5-7% 200-700 /mm3 Eosinófilos: 1-5% 40-500 /mm3 Basófilos: 0-1% 0-100 /mm3 e) Reticulocitos: Principio: Los reticulocitos son glóbulos rojos inmaduros formados por ARN y protoporfirina en el citoplasma. Estos contienen una fina red de ARN y protoporfirina que se puede teñir con el azul de cresil brillante. Este colorante en combinación con una misma cantidad de sangre anticoagulada se mezcla y con la ayuda de la temperatura (baño maría) se produce la coloración de estos eritrocitos jóvenes visualizándose en los frotis sanguíneos por el microscopio. Materiales: Portas, Colorante comercial con azul cresil billante al 1% o azul de metileno y Microscopio. Procedimiento: Añadir 3 gotas de sangre al tubo comercial. Mezclar bien Incubar a temperatura ambiente de 10 a15 minutos. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 57 Volver a mezclar y hacer las extensiones. Dejar secar. Observar con objetivo de inmersión 100x. Figura 28. Reticulocitos. Valores Normales: Hombres: 0.5-1.5 % Mujeres: 0.5-2.5 % f) Hemoglobina. -Principio: La sangre se diluye en líquido de Drabkin, el cual hemoliza los hematíes y convierte la hemoglobina en cianometahemoglobina (cianuro de hemiglobina). La solución que se produce se lee por medio de un espectrofotómetro o fotocolorímetro. Su grado de absorbancia es proporcional a la cantidad de hemoglobina que contenga la sangre. - Materiales: Un espectrofotómetro. Una pipeta para sangre (pipeta de Sahli) graduada hasta 0,02 mL, con tubo de goma y boquilla, una pipeta de vidrio graduada de 5 mL. , tubos de ensayo y reactivo de Drabkin para dilución. -Procedimiento: Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 58 En un tubo locar exactamente 5 mL de reactivo de Drabkin Con una pipeta automática o pipeta de Salhi se toma exactamente 0,02 mL (20 mL) de sangre total (La sangre que puede utilizarse es de punción del dedo o de sangre venosa recién extraída), limpiar luego la punta de la pipeta y se vierte en el tubo que contenga reactivo de Drabkin. Se enjuaga 3 veces y se mezcla. Dejar en reposo por espacio de 5 a 15 minutos. Leer en absorbancia con filtro verde a 540 nm llevando a cero el fotómetro con agua destilada / Drabkin Valores normales: Hombres 14,0 - 18,0 g/dL Mujeres 11,5 - 16,5 g/dL g) Hematocrito (Determinación del volumen globular) Principio: Mide la fracción que comprende a los glóbulos rojos (masa globular), respecto al volumen total de la muestra de sangre venosa o capilar. Puede expresarse en porcentaje o como valor decimal. Existen dos tipos de determinación: g1) Método de Wintrobe: - Materiales: Tubo de Wintrobe graduado de 0 - 100 mm, Pipetas Pasteur o pipetas de transferencia, Tapón de goma. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 59 Figura 29. Tubos de Hematocrito, Wintrobe. - Procedimiento: Llenar la sangre extraída con anticoagulante con una pipeta pasteur, comenzando desde el fondo hasta la marca superior de 100 mm, teniendo cuidado de no provocar espuma. Tapar el tubo con un tapón de goma para evitar la evaporación. Centrifugar a 3000 rpm por 30 minutos. - Valores Normales. Hombres: 40% - 54% Mujeres: 38% - 48% g2) Método de microhematocrito: - Materiales: Capilares, Plastilina y Centrífuga de michohematocríto. Figura 30. Capilar de Microhematocrito - Procedimiento: Tomar la muestra en capilares, debe llenarse aproximadamente 70% - 80% del capilar. Tapar un extremo del capilar con plastilina. Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento Página 60 Colocar el capilar sobre la plataforma del cabezal de una centrífuga de microhematocrito, con el extremo que está tapado adherido al reborde externo de la plataforma. Centrifugar por 5 minutos entre 10 000 - 12 000 rpm. - Valores de Normales: Hombres: 40% - 50% Mujeres: 38% - 44% h) Velocidad de Sedimentación Globular. Método de Westergren - Principio: Este examen mide la tendencia de los eritrocitos a sedimentar, al colocar sangre anticoagulada en un tubo en posición vertical. - Materiales: Tubos de Westergren y Soporte para tubos de Westergren Figura 31. Tubo y soporte de Westergren - Procedimiento: En un tubo que contiene 0,5 ml de anticoagulante citrato de sodio al 3,8% se extrae sangre Leucemia: del Diagnóstico al Tratamiento
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