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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI TÍTULO CAMBIOS HISTOLÓGICOS / ULTRAESTRUCTURALES DE LA MEMBRANA TIMPÁNICA EN LA OTITIS MEDIA CRÓNICA TESIS QUE PRESENTA DR. DAVID ROBERTO DUCOING GONZÁLEZ PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD EN OTORRINOLARINGOLOGÍA Y CIRUGÍA DE CABEZA Y CUELLO ASESOR: DRA. AIDEÉ PÉREZ HOLGUÍN MÉXICO, D.F. FEBRERO 2015 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ADECIMIENTOS A mi familia, por el apoyo incondicional en todo momento y por siempre impulsarme a ser mejor persona y médico. A mi abuelo paterno y papá por incluir en mi genética el deseo de convertirme en médico. A mi abuelo materno por enseñarme que se puede comenzar desde cero y realizarse en la vida en cada aspecto. Al amor de mi vida, Sonia Mejía, por hacerme ver que la vida está llena de retos que puedo superar y que cada quien define la línea de su meta. Por exigirme en todas mis acciones lo mejor de mi ser para alcanzar la perfección como médico, esposo y persona. A la Dra. Aideé Pérez H., por creer en mi, fomentar mi enseñanza y exigirme el siempre ver más allá de las limitaciones. Por contribuir a forjar mi carácter como especialista. Al Dr. Andrés Castell R., por imprimir en mi ser el amor por la Biología Celular y Tisular y hacerme entender que en la célula está la respuesta. A la Dra. Roxana Contreras H., por enseñarme la hermosura de la cirugía otológica y exigirme solo la perfección en todos los aspectos de mi ser. Al Dr. Germán Grandvallet M., por confrontar mis decisiones clínicas y quirúrgicas. Por mostrarme mis virtudes y errores y la necesidad apremiante de corregirlos para convertirme en un especialista de alto nivel. A las Dra. Ana María Trejo V., Dra. María Celia Fregoso y al Dr. Jesús Zepeda F., por enseñarme el valor de la amistad entre colegas y el apoyo constante para lidiar con el día a día. A mis médicos adscritos de Cirugía de Cabeza y Cuello, por la enseñanza médico – quirúrgica recibida y por enseñarme el verdadero trabajo en equipo para el completo bienestar de los pacientes. A todos y cada uno de los pacientes que depositaron su confianza en mi para el cuidado de sus vidas. Y a Dios por ponerme los retos del día a día, darme todas las armas para luchar contra ellos y permitirme ejercer en esta bellísima profesión. ÍNDICE Hoja de datos de tesis…………………………………………………. 1 Resumen ……………………………………………………………….. 2 Introducción ……………………………………………………………. 3-7 Material y métodos…………………………………………………….. 7-9 Resultados……………………………………………………………… 9-12 Discusión……………………………………………………………….. 12-14 Conclusión……………………………………………………………… 14 Bibliografía……………………………………………………………… 15-16 Anexo: Carta de consentimiento informado………………………… 17 DATOS DEL ALUMNO Apellido Paterno Apellido Materno Nombre(s) Teléfono Universidad Facultad Carrera Número de cuenta Ducoing González David Roberto 044 55 5432 8944 Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina, Ciudad Universitaria Médico Cirujano Especialista en Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello 300782769 DATOS DEL ASESOR Apellido Paterno Apellido Materno Nombre(s) Pérez Holguín Aideé DATOS DE LA TESIS Título Número de páginas Año Número de Registro Cambios histológicos / ultraestructurales de la membrana timpánica en la otitis media crónica. 16 2015 R-2014-3601-170 1 RESÚMEN: La otitis media crónica con supuración (OMC) es la inflamación de la mucosa del oído medio y mastoides en una membrana timpánica no intacta (con perforación o tubo de ventilación) y con presencia de otorrea purulenta. También es definida como otorrea a través de una membrana timpánica perforada por al menos dos semanas. Es una enfermedad de carácter multifactorial e involucra factores ambientales, genéticos y características fisiológicas y anatómicas de la trompa de Eustaquio. La incidencia global estimada de la OMC es de 4.76 por cada mil habitantes. La mortalidad global por complicaciones es de 21,000 pacientes por año y es mayor en los grupos etarios de menos de cuatro y más de 75 años. Sus complicaciones no letales pueden dejar secuelas importantes en los pacientes afectando gravemente su calidad de vida. Los cambios en estructura y propiedades mecánicas de la membrana debido a enfermedades del oído medio pueden deteriorar la transmisión del sonido y causar hipoacusia conductiva. La perforación de la misma induce cambios deletéreos en las tres capas de la membrana timpánica que, de persistir, condicionan la inadecuada cicatrización de la misma. El objetivo del presente estudio fue evaluar los cambios ultraestructurales que se presentan en la membrana timpánica, en un intento de esclarecer los factores que determinan la ausencia de cicatrización y cierre timpánico primario. Se trata de una cohorte prospectiva. Se analizaron muestras de membrana timpánica de 5 pacientes bajo microscopía electrónica y fotónica. Se encontró un gran aumento en el grosor de las capas de fibras colágenas y el epitelio. Se obtuvieron resultados histológicos concordantes con estudios previos, al observar en todas nuestras muestras la hiperplasia del epitelio y la invaginación subsecuente hacia las capas de fibras colágenas, impidiendo así la cicatrización primaria de la membrana timpánica. El grosor encontrado en las diversas capas, fue muy superior al reportado en la literatura previa, sin embargo consideramos que el largo tiempo de evolución del padecimiento debido a la falta oportuna de atención médica pueden ser factores causales. I 2 NTRODUCCIÓN: La otitis media crónica con supuración (OMC) es la inflamación de la mucosa del oído medio y mastoides en una membrana timpánica no intacta (con perforación o tubo de ventilación) y con presencia de otorrea purulenta. Sin embargo, no hay un consenso sobre la duración de la sintomatología. La Organización Mundial de la Salud la define como “otorrea a través de una membrana timpánica perforada por al menos dos semanas”,1 mientras otros autores describen la cronicidad como “la persistencia de sintomatología por más de 6 semanas”.2-6 La patogénesis es multifactorial e involucra factores ambientales, genéticos y características fisiológicas y anatómicas de la trompa de Eustaquio. Esta tiene al menos tres funciones fisiológicas con respecto al oído medio: (a) regulación de presión (ventilación) del oído medio para equilibrar la presión gaseosa de la caja timpánica con la atmosférica; (b) protección de presión de sonido de nasofaringe y secreciones; y (c) aclaramiento de secreciones producidas en el oído medio hacia la nasofaringe. El termino regulador de presión es más adecuado que ventilación pues el oído medio es una cavidad presurizada y no continuamente ventilada24. Al existir una perforación de membrana timpánica, el “cojínaéreo” del oído medio se pierde, resultando en reflujo de secreciones nasofaríngeas a través de la trompa de Eustaquio y la consecuente contaminación del oído medio con patógenos respiratorios potenciales.7-8 El reflujo gastroesofágico puede también contribuir a la disfunción tubaria y la subsecuente infección de oído medio.9-10La OMC puede ser parte del espectro de sintomatología de condiciones sistémicas, p.ej. Wegener, tuberculosis e histiocitosis X, en donde la mastoides y el oído medio puede ser la localización de esta inflamación específica.11-13 La incidencia global estimada de la otitis media crónica es de 4.76 por cada mil habitantes. La región Andina de Latinoamérica es el área con menor incidencia (1.7 por cada 1000), seguida por la población de altos recursos de Asia (3.02) y Norteamérica (3.06). Oceanía tiene la mayor incidencia con 9.37 casos por 1000 habitantes, mientras que dos áreas más tienen una incidencia mayor a 7: África sub- Sahara central y oeste. De manera mundial, la mayor incidencia de otitis media crónica es durante el primer año de vida (15.4 por cada 1000) y alcanza su menor valor después de los 65 años. La OMC conlleva una mortalidad global de aproximadamente 21,000 pacientes debido a complicaciones, con una 3 mayor tasa de mortandad en el primer año de vida (85.4 por cada 10 millones de personas) y en el grupo de 1 a 4 años de edad (90.5). Disminuye a 13.5 en el grupo de 25 a 34 años y se eleva nuevamente al mayor valor después de los 75 años (160.5).14 Por otro lado, la OMC puede conducir a complicaciones graves. La tasa general reportada de complicaciones extracraneales (EC) e intracraneales (IC) varía de 0.7% a 3.2%. Las complicaciones EC más comunes incluyen paresia facial (13-58%), absceso subperióstico (40-68%), mastoiditis (14-74%) y laberintitis (7-34%). Las complicaciones IC más comunes son meningitis (21-72%), absceso cerebral (18- 42%) y trombosis del seno lateral (2-26%), cada una de ellas afectando seriamente la calidad de vida del paciente.15 El oído humano es un sistema biomecánico complejo, consagrado a la percepción del sonido. Los mamíferos desarrollaron un sistema sintonizador (pabellón auricular) para captar y transferir las ondas sonoras hacia el órgano auditivo apropiado (cóclea), en donde el impulso recibido es transformado en señales eléctricas y enviado a la corteza auditiva. La membrana timpánica (MT) tiene un papel clave en este proceso, ya que traduce la onda sonora en vibración mecánica desde el conducto auditivo externo hacia el oído medio. Esta capta las vibraciones sonoras desde el conducto auditivo externo. Adosado a ella se encuentra el mango del martillo, que vibra en armonía con ella para transmitir la energía mecánica hacia el resto de la cadena osicular, transfiriendo las vibraciones hacia el yunque y posteriormente el estribo. Una vez que las vibraciones alcanzan la platina del estribo, estas son transmitidas hacia la cóclea en forma de energía mecánica y transmitidas a través de los fluidos de la misma hasta las células ciliares. 4 Una vez captada la vibración por éstas, se transforma en energía eléctrica que llega hasta la corteza auditiva en el cerebro y se percibe como sonido.25 Los cambios en estructura y propiedades mecánicas de la membrana debido a enfermedades del oído medio como retracciones, infecciones, otitis media con efusión y perforación de MT, pueden deteriorar la transmisión del sonido y causar hipoacusia conductiva. Un factor crítico para el comportamiento vibratorio es el grosor, ya que describe la distribución de masa en la rápidamente vibrátil MT y también influencia la rigidez efectiva en la transmisión sonora. En el momento actual, se dispone de poca información sobre el grosor de la membrana timpánica, estudios con microscopía electrónica, fotónica, confocal laser y tomografía de coherencia óptica, han demostrado gran variabilidad interindividual, indicando la ausencia de un parámetro establecido para el grosor de la MT. 16-18 Estudios recientes19 han determinado un estimado de grosor de las distintas capas de la membrana timpánica, se muestran a continuación: Capa Grosor (µm) Epitelial 5-12 Fibras radiales 20-30 Fibras circunferenciales 10-20 Mucosa 1-10 Tabla 1. Estimado del grosor de la membrana timpánica La membrana timpánica posee un patrón de migración epitelial20 y por ende, las perforaciones de la misma, alteran el estándar de desplazamiento de los queratinocitos, impidiendo en ocasiones la adecuada cicatrización espontánea. A nivel celular, la epitelización del borde de la perforación es considerada el factor responsable para la ausencia de cicatrización. Los factores de crecimiento juegan el papel principal en esta reacción y como parte de la OMC, un aumento en las reacciones inmunológicas debe ser considerado. La infección aumenta rápidamente la tasa de exfoliación de queratina y tejido de granulación. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) estimula la proliferación de células epiteliales, fibroblastos, 5 células endoteliales y migración de queratinocitos; la expresión de su receptor en la MT de pacientes con OMC se ha visto aumentada en el epitelio plano estratificado con estrato córneo y la lámina basal. La expresión de factor de crecimiento transformante ß1 es todavía más significativa en MT perforadas, siendo la lámina basal el área de mayor concentración y postulándolo como el principal implicado en la cicatrización.21 Stenfors y col. describen tres fases dentro del mecanismo de reparación en las perforaciones de membrana timpánica. En primer lugar se suscita una reacción inflamatoria y el epitelio escamoso del borde de la perforación se torna hiperplásico, exhibiendo producción excesiva de queratina. En segunda instancia, el defecto cierra por proliferación y migración del epitelio escamoso. Y en una tercera fase, a través de actividad de los fibroblastos y proliferación vascular, la estructura trilaminar de la membrana timpánica es restaurada.22 La razón por la cual algunas membrana timpánicas fallan en la reparación no es por completo entendida. Pareciera que, en las perforaciones crónicas, los mecanismos de cierre se han desactivado y la perforación ha sido delineada por un borde maduro. Las perforaciones persistentes surgen con otorrea persistente debido a que la infección crónica perjudica el proceso reparativo. Las toxinas bacterianas, pero también las enzimas proteolíticas liberadas por leucocitos polimorfonucleares, afectan el cierre primario a través de la discapacidad de respuesta del tejido, incluyendo angiogénesis, proliferación de tejido conectivo, respuesta inmunológica y reepitelización. Las anomalías comúnmente encontradas en perforaciones de larga evolución son: inflamación, fibrosis, miringoesclerosis, hiperplasia epitelial, invaginación epitelial e inclusión epitelial. La inflamación es un hallazgo casi constante, en la mayoría de los casos moderada y localizada a una sola área. La fibrosis también se presenta en la mayoría de las membranas timpánicas23. La miringoesclerosis se presenta en un número importante de pacientes, siendo localizada a una sola área o difusa. La hiperplasia epitelial, definida como un epitelio escamoso con más de 8 capas, es un hallazgo en más del 80% de los pacientes, mientras que en la membrana timpánica íntegra solo se encuentran 3 a 5 capas.23 6 Justificación: La otitis media crónica es un padecimiento de relevancia clínica para la salud y calidad de vida de los pacientes afectados y con costos importantes de atención médica y quirúrgica. El presente estudio evidenciará los cambios ultraestructurales que existen en la membrana timpánica, en un intento de esclarecer los factores que determinan la ausencia de cicatrización y cierre timpánico primario. Así como sentar las bases para futurosestudios morfo-fisiológicos que puedan aportar nuevas modalidades de tratamiento para favorecer la cicatrización primaria de la membrana timpánica y así evitar un procedimiento quirúrgico. El presente estudio fue diseñado para intentar dilucidar los cambios que histológicos y ultraestructurales de la membrana timpánica causados por la otitis media crónica y que características de cada capa pueden determinar la cicatrización primaria de la misma. El objetivo general fue determinar las características histológicas y ultraestructurales de cada capa de la membrana timpánica. Valorando cualitativamente la calidad de las fibras elásticas de la capa intermedia de la membrana timpánica, así como las características distintivas de la celularidad de las capas mucosa y de epitelio. Y detectar los cambios que existen en las tres capas de la membrana timpánica de las muestras obtenidas del borde de la perforación. La hipótesis fue que los cambios histológicos / ultraestructurales que presentan las tres capas de la membrana timpánica en la otitis media crónica no permiten la adecuada cicatrización primaria de la misma. Para ellos se diseño el estudio como cohorte prospectiva. Material y métodos: Se tomaron 5 muestras de membranas timpánicas de pacientes con diagnóstico de otitis media crónica, ausencia de cicatrización primaria y perforación persistente; en el periodo comprendido entre el 1º de marzo y el 31 de mayo de 2014, que ameritaban timpanoplastia con técnica lateral retroauricular y que cumpliesen con los siguientes criterios: Inclusión: - Sexo indistinto. 7 - Mayores de 18 años. - Cualquier medio socioeconómico. - Con o sin comorbilidades sistémicas. - Infección ótica no activa (oído seco) durante al menos 30 días. - Ausencia de colesteatoma. - Perforación timpánica mayor o igual al 20%, en cualquier cuadrante, central, de más de un año de evolución con o sin tratamientos tópicos o sistémicos previos, sin cirugía previa o colocación de parche de celulosa. - Programados para timpanoplastía con técnica lateral con abordaje retroauricular. - Que deseen participar en el estudio y acepten mediante firma de consentimiento informado. Exclusión: - Infección en oído medio o externo activa. - Presencia de colesteatoma. - Antecedente de cirugía otológica previa. - Perforación timpánica menor de 20%, candidatos a colocación de parche de celulosa o miringoplastía adiposa. - Presencia de comorbilidad que contraindique procedimiento quirúrgico o negativa a realizar timpanoplastía. - No desean participar en el estudio posterior a esclarecimiento sobre el presente estudio. Las muestras de membrana timpánica fueron obtenidas de pacientes con otitis media crónica con ausencia de cicatrización primaria y perforación persistente. Previa autorización del consentimiento informado para la inclusión del paciente en el presente estudio, durante la cirugía y bajo anestesia general, se tomó una muestra del borde de la perforación de la membrana timpánica con pinza milimétrica de borde cortante y otros instrumentos de microcirugía otológica de aproximadamente 2-3mm. Posteriormente se enjuagaron las muestras con solución fisiológica y se procesaron para su análisis microscópico con el siguiente esquema de soluciones: 8 1. Solución Karnovski durante 2 horas a 4°C. 2. Solución amortiguadora de cacodilatos durante 4 horas a temperatura ambiente. 3. Tetraóxido de osmio al 1% durante 1 hora a temperatura ambiente. 4. Tres lavados de 10 minutos en solución de amortiguadora de cacodilatos. 5. Almacenamiento de muestra a 4°C. Posteriormente se realizaron cortes semifinos para su procesamiento y análisis bajo microscopía electrónica y fotónica. Se describieron las variables demográficas independientes de edad, escolaridad, genero y ocupación. Así como el cuadrante de perforación, porcentaje de la misma, tiempo desde perforación y útlima otorrea, presencia de comorbilidades y cambios histológicos y ultraestructurales de la membrana. La variable dependiente fue la cicatrización primaria de la membrana timpánica. Resultados: Se obtuvieron un total de 5 muestras para análisis bajo microscopía. Tres de los pacientes (60%) fueron de sexo masculino, mientras que dos (40%) del sexo femenino. La edad promedio de los pacientes fue de 43.6 años, con un rango entre los 26 y los 60 años. Todos los pacientes habían tenido episodios repetidos de otitis media y otorrea, requiriendo antibioterapia sistémica o tópica, a excepción de una paciente que negó haber presentado otorrea. Los cinco oídos muestreados se encontraban clínicamente libres de infección al momento de la toma de muestra. Cuatro de los cinco pacientes residen el Distrito Federal y uno de ellos en Acapulco, Guerrero. La escolaridad de los pacientes fue, en términos generales, baja, con dos pacientes habiendo terminado la primaria, uno con secundaria, uno con carrera técnica y uno con preparatoria. Ninguno de ellos mostró tener ocupación que pudiese ser significativa para la patología en estudio. Solamente dos pacientes mostraron comorbilidad sistémica. El oído más comúnmente muestreado fue el derecho (60%). Los cuadrantes mayormente muestreados de la perforación en la membrana timpánica fueron los anteriores (80%) y de ellos el anterosuperior el más frecuente (60% del total de muestras). El ochenta porciento de las perforaciones se 9 encontraban en los cuadrantes inferiores de los oídos muestreados, con un rango aproximado de 25 hasta 40% del total de la superficie de las mismas; solamente una muestra pertenecía a los cuadrantes anteriores de la membrana timpánica. Se muestra un resumen en la siguiente tabla. Paciente 1 2 3 4 5 Edad 26 42 48 60 42 años Escolaridad Secundaria Carrera técnica Primaria Primaria Preparatoria Tiempo de otorrea 3 años Negado 1 año 3 años 31 años Oido afectado Derecho Derecho Derecho Izquierdo Izquierdo Cuadrante y % de perforación Inferiores, 30% Inferiores, 30% Anteriores, 30% Inferiores, 40% Inferiores, 25% Los tiempos de evolución de la perforación u otorrea tuvieron un rango muy variable, desde un año hasta 31 años, una paciente negó haber presentado otorrea y desconocía cuando sucedió la perforación. La fecha de última otorrea tuvo una media de 18.5 meses, con un rango de 2-36 meses. Se procesó una muestra bajo microscopía electrónica de barrido (MEB) y con base en los hallazgos de la misma se decidió hacer cortes semifinos de 1µm y análisis posterior bajo microscopía fotónica. La muestra analizada bajo MEB mostró abundantes eritrocitos. Las capas epitelial (fig.1) y de fibras colágenas (fig.2) no mostraron alteraciones significativas. Sin embargo, la capa mucosa mostró un cambio en la morfología de sus células. Estas mostraron una forma morular, con un tamaño aproximado entre 3 y 10µm, y una disposición pseudoestratificada (fig.3). 10 Los especímenes restantes fueron analizados bajo microscopía fotónica. En la epidermis de una de las muestras se encontró una inclusión proteinácea por encima del estrato basal (fig.4) y abarcando casi la totalidad de la mismas. El grosor total de la epidermis en promedio fue de 130µm. Y en todos los especímenes analizados se evidenció invaginación del epitelio (fig. 5 y 6) hacia las capas de fibras colágenas. No se evidenció algún otro cambio significativo. 11 La capa de fibras radiales mostró un promedio de grosor de 83µm, con un rango de 56-114µm. La capa de fibras circulares tuvo un promedio de 94.4µm, con un rango entre 87.5 y 104.25µm. No se observaron células inflamatorias o cambios significativos en la disposición de las mismas (fig. 7 y 8). No se observó capa mucosa en ninguna de las muestras procesadas para microscopía fotónica, quizá por el método de toma de muestra oprocesamiento de las mismas. Ninguno de los pacientes mostró cicatrización primaria de la membrana timpánica durante el estudio. Discusión: El tamaño de muestra del presente estudio se vio comprometido por diversos factores. El primer factor determinante fue que a pesar de que se contaba con los pacientes suficientes para el tamaño de muestra, la elección de la técnica quirúrgica en muchos de ellos (timpanoplastía medial, adiposa, con cartílago, etc.) impidió que se tomara una muestra de membrana timpánica sin comprometer el resultado quirúrgico final y la cicatrización adecuada del paciente. La técnica lateral permitía la toma de muestra del remanente timpánico pues permite que el injerto, de mayor tamaño a la perforación, cubra el total de la perforación y unos milímetros más. Otras técnicas suponen la colocación de un injerto del tamaño de la perforación, sin cubrir el defecto causado por la toma de muestra, haciendo del presente estudio, un factor deletéreo para la adecuada cicatrización de la membrana timpánica y comprometiendo así el resultado auditivo postoperatorio. Por ello se optó por no incluir en el proceso de obtención de muestra a 12 estos pacientes. El segundo de ellos fue la dificultad técnica que se tuvo para la correcta toma de muestra de las membranas timpánicas, debido a que no contábamos con entrenamiento previo o estandarización en el método adecuado para la toma de muestra, ó con instrumental específico para la misma. La primera muestra tomada fue procesada de acuerdo al protocolo planteado en métodos, sin embargo, de acuerdo a los resultados y la poca experiencia previa en el procesamiento de muestras histológicas de membranas timpánicas por parte del equipo de técnicos en microscopía, se tomó la decisión de realizar cortes semifinos para su análisis bajo microscopía fotónica. Técnica que se tenía ampliamente estandarizada. Y la ausencia de reportes previos de microscopía electrónica predisponía a reportar resultados sin un protocolo de análisis estandarizado. El grupo etario más frecuente, reportado a nivel mundial, es de 65 a 74 años, nuestra muestra mostró un promedio 22 años menor al reportado1. Nuestra prevalencia por sexo fue concordante con la literatura14. Se encontró un tiempo de evolución de la otorrea de mínimo un año, que quizá pudiera relacionarse con el nivel bajo de educación que poseen los pacientes y la falta de cultura en salud. El promedio de tiempo desde última otorrea fue de 18.5 meses, hecho que soporta el enunciado anterior. Es bien sabido que la inflamación crónica predispone a la infiltración de los tejidos por células inflamatorias y la consecuente producción de diversas citosinas, entre ellas factores de crecimiento. Los cambios observados en las muestras de membrana timpánica muestran un claro engrosamiento de dos de las tres capas de las mismas; el epitelio y la capa de fibras colágenas. Con respecto a la capa epitelial se encontró un grosor promedio de 130µm, unas 10 veces por arriba del reportado en estudios previos de membranas timpánicas normales19. La piel de la membrana timpánica mostró el mismo comportamiento de invaginación hacia las capas subyacentes que lo reportado en estudios previos23. Las capas de fibras de colágena, radiales y circulares, mostraron un promedio de grosor 27.6 y 5 veces por arriba del límite superior respectivamente19. Estudios previos sobre la inmunología del tímpano muestran una clara sobre-expresión de factores de crecimiento como el EGF en el estrato basal del epitelio y el TGFß1 en la capa fibrosa en el borde de la perforación. Esta producción de citosinas bien puede explicar los cambios observados en el 13 grosor de las capas epitelial y fibrosa por un estímulo directo a las células basales de la epidermis y de los fibroblastos de las capas radial y circunferencial de colágena. Los cambios mostrados en microscopía electrónica de barrido en la morfología de la capa mucosa de la membrana timpánica pudiesen también corresponder a una respuesta anormal a las citosinas expresadas21. Conclusiones: El presente estudio representa un primer paso para la descripción de los cambios morfológicos que sufren las tres capas de la membrana timpánica en los pacientes con otitis media crónica. Lo anterior con el fin de describir los cambios que pudiesen ser determinantes en la cicatrización primaria y potencialmente modificables para favorecer la misma. Se obtuvieron resultados histológicos concordantes con estudios previos, al observar en todas nuestras muestras la hiperplasia del epitelio y la invaginación subsecuente hacia las capas de fibras colágenas, impidiendo así la cicatrización primaria de la membrana timpánica. El grosor encontrado en las diversas capas, fue muy superior al reportado en la literatura previa, sin embargo consideramos que el largo tiempo de evolución del padecimiento debido a la falta oportuna de atención médica pueden ser factores causales. La estandarización en el método para la toma de muestra y el adecuado instrumental para la misma deben ser implementados en estudios futuros, complementándose con un tamaño de muestra mayor. 14 Bibliografía: 1. WHO, 1986. Report by the Director General. Prevention of Deafness and Hearing Impairment. 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Ch 4, pp 68-78. 16 INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MÉDICO NACIONAL S. XXI HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DR BERNARDO SEPÚLVEDA SERVICIO DE OTORRINOLARINGOLOGÍA CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA ADULTOS Lo estamos invitando a participar en un estudio cuyo título es: CAMBIOS HISTOLÓGICOS / ULTRAESTRUCTURALES DE LA MEMBRANA TIMPÁNICA COMO FACTOR PRONÓSTICO DE CICATRIZACIÓN PRIMARIA EN LA OTITIS MEDIA CRÓNICA, con número de registro por el comité local de investigación y ética en investigación en salud: __________________ El objetivo o motivo de este estudio de investigación es identificar los factores que podrían influir en la evolución de los pacientes con inflamación del oído (otitis media) de varios meses o años de evolución (crónica). Su participación consiste en dar su autorización para tomar un pequeño fragmento (biopsia) de su membrana timpánica, durante la cirugía que se le propuso para mejorar el pronóstico de la enfermedad de su oído. El pequeño fragmento (biopsia) que se tome de la membrana del tímpano será analizado por un médico patólogo experto con un microscopio. La información obtenida nos servirá para conocer más sobre los cambios que se presentan en la membrana timpánica cuando se encuentra inflamada en los pacientes que padecen otitis media crónica, además, es posible que se puedan identificar los factores que impiden la cicatrización adecuada de la membrana. Su participación es absolutamente voluntaria y no afectará su atención médica. Beneficios. Si usted acepta participar en este estudio, no recibirá ningún beneficio directo, pero el conocer más sobre su enfermedad nos ayudará en el futuro poder realizar acciones en mejora de los pacientes con otitis media crónica. Riesgos. Este estudio no implica ningún riesgo para usted. La toma de muestra no implica dolor para usted, pues se realizará durante su cirugía con anestesia general. Así mismo, no influye en el resultado de su cirugía debido al tamaño tan pequeño de la porción que se tomará. No obstante, en caso de que se presente alguna complicación atenderá inmediatamente por los médicos especialistas del servicio de otorrinolaringología. Procedimientos alternativos. Este estudio no implica algún tratamiento, pero en caso de que durante el estudio se conozca algún tratamiento que lo pueda ayudar a mejorar su enfermedad se le dará la información necesaria. Confidencialidad. Sólo su doctor y sus colaboradores sabrán que usted está participando en el estudio. Los registros que se hagan se harán identificándolo sólo con un código y no con el nombre. Si los resultados de este estudio son publicados, usted no será identificado por su nombre. Las muestras de su membrana timpánica serán almacenadas hasta el término del protocolo de investigación. Si existiera algún otro tipo de investigación en el cual usted pueda incluirse, se le volverá a solicitar su consentimiento informándole en qué consiste este nuevo estudio y de no ser así estas muestras serán destruidas. Compensación. Usted no recibirá ningún pago por participar en el estudio. Su participación en el estudio es voluntaria. En cualquier momento usted puede retirar su consentimiento a participar en el estudio, sin que su tratamiento médico posterior se vea afectado. Sin embargo, los resultados de las muestras ya procesadas serán utilizadas con los fines que le mencionamos Personas a contactar. En caso de dudas sobre sus derechos como paciente, puede contactar al comité local de investigación y ética del Hospital de especialidades del CMN S. XXI, ubicado en el segundo piso del bloque H del mismo hospital, tel. 56276900 ext.20998. En caso de dudas sobre este estudio puede contactar al Dr. David Ducoing González, al teléfono 55 5432 8944. Investigador: Correo electrónico: dr_ducoingg@hotmail.com _______________________________ _____________________________ Nombre y firma del paciente Testigo 1 (parentesco) _______________________________ _____________________________ Testigo 2 (parentesco) Médico tratante 17 Portada Índice Texto
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