Estudio comparativo de calidad de vida en pacientes con cáncer de mama

•

Biológicas / Saúde

Estudiando Medicina

27/7/2022

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Medicina

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Universidad Nacional Autónoma de México
Instituto Mexicano del Seguro Social
UMAE Hospital de Oncología CMN Siglo XXI

Tesis de Posgrado para la Obtención del Título de
Especialista en Oncología Médica

Título de la Tesis:
“Estudio transversal comparativo de la calidad de vida de las pacientes con
Cáncer de Mama en Adyuvancia con Tamoxifeno o Inhibidor de Aromatasa en
el Hospital de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI del IMSS”
Número de Registro CLIEIS: R 2015-3602-6

Alumno de Posgrado Autor: Dr. Luis Jonathan Bueno Rosario

Asesor Clínico: Dra. María de la Luz García Tinoco
Médico Especialista en Oncología Médica
UMAE Hospital de Oncología Centro Médico Nacional Siglo XXI IMSS

México D.F. Febrero del 2015
Javier
Texto escrito a máquina
Facultad de Medicina
Javier
Texto escrito a máquina

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

Constancia de Revisión y Aprobación de Resultados

________________________________
Dr. Luis Jonathan Bueno Rosario
Alumno de Posgrado en Oncología Médica

_______________________________
Dra. María de la Luz García Tinoco
Asesor Clínico Especialista en Oncología Médica
UMAE Hospital de Oncología de CMN Siglo XXI IMSS

_______________________________
Dr. Juan Alejandro Silva
Jefe de Oncología Médica
UMAE Hospital de Oncología de CMN Siglo XXI IMSS

_______________________________
Dr. Gabriel González Ávila
Director de Enseñanza e Investigación en Salud
UMAE Oncología CMN Siglo XXI IMSS

Carta DiclmnCI1
1\lIEX ICO
", t . 1, , ,
Dirección de Prestaciones Médicas
l,In'dad de EdJud6n. In\'f\liglt~ '1 POltjU' de SalJ"
CO)fdn~~ de h\'Hligjci6n en SalJ ~
Dictamen de Autorllado
Comtte loe.1 de Itwestig&Ciófl '1 ~ti(a en InvestigaciÓn en Salud J602
HOSPITAL Of O:;COlOGIA, CftnAO P.EDlCO tlACIO:lAL SIGLO XXI, D.f . SUR
I)aye 1 of 1
f[J
IMSS
ffCHA 11/01/:1015
DRA. MARIA DE LA LUZ GARCrA TlNOCO
PRESENTE
Tengo el agrado de notificarle, que el protocolo de investigación (on titulo :
!.Iudlo transversal comparaUvo de la Calidad de Vida de r .. pacientes con CAncer de
Mima en AdyuYancla con Tamoxlreno o Inhlbldor de Aromatasa en el Hospital de
OncolO4iJfa de Centro MAdrco Naclonal Siglo XXI del IM55
que sometió a consideradón de este Comité local de Investigación y Ética en InvesUgaclón en
Salud, de acuerdo con las recomendaciones de sus Integrantes '1 de los revisores, cumple con la
calidad metodológica y los requerimientos de Ética y de Investigación, por lo que el dictamen es
A U T O R 1 Z A O O. con el número de registro Institucional :
NOm. de Reglltro
A-2015-Jli02·'
ATENTAr-IENT ~
~-..;. . ,. c~
DR- AJ_ .,DiW11 O S RIOS
c---Pr sldente del Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud No, 3602
IMSS
hl1p:lIsi r~lcis.imss .gob .mx/pi_ diclamel1_ clis.php?idProyCClO:::201.J ·1S61 &idCli::: 3602&111,.. 18/0212015

Índice de la Tesis:

 Portada Página… 1
 Constancia de Revisión de Resultados Página… 2
 Dictamen de Autorización del CLIEIS Página… 3
 Índice Página… 4
 Resumen de Resultados Páginas… 5-6
 Glosario Técnico de Definiciones Página… 7-10
 Antecedentes Páginas… 11-17
 Objetivos del Estudio Página… 18
 Material y Métodos Páginas… 19-20
 Resultados Páginas… 21-23
 Discusión Página… 24-26
 Conclusiones Página… 27
 Aspectos Éticos Página… 28
 Cronograma de Actividades Página… 29
 Anexos
 Anexo 1. Tablas de Resultados Páginas 30-39
 Anexo 2. Cuestionario FACT-Es Páginas... 40-42
 Anexo 3. Consentimiento Informado Página… 43
 Anexo 4. Derechos de impresión FACIT Página… 44-45
 Bibliografía Páginas… 46-49
 Epílogo Página… 50

Resumen de Resultados
Antecedentes: El Cáncer de Mama constituye la primer causa de muerte por cáncer
en las mujeres de México, el 75% de los casos con un perfil que expresa receptores
hormonales esteroideos y existen fuerte evidencia sobre los beneficios del uso de
tratamiento adyuvante con bloqueo endocrino, con beneficios en la sobrevida global
y en el tiempo de recurrencia de la enfermedad. En la actualidad aún está en estudio
el tiempo ideal de tratamiento y el uso de terapia endocrina se relaciona a efectos
secundarios que se han asociado a una tasa alta de abandono del tratamiento lo
cual conlleva a un efecto deletéreo para las pacientes, es por ello que los estudios
de calidad de vida con el tratamiento endocrino son necesarios para conocer
objetivamente los efectos secundarios del tratamiento en la vida diaria del paciente

El objetivo primario del estudio es comparar la calidad de vida de las pacientes con
Cáncer de Mama manejadas con Tamoxifeno o Inhibidores de Aromatasa en
adyuvancia en la población del Hospital de Oncología de Centro Médico Nacional
Siglo XXI. Como objetivos secundarios se toman: a) describir otros factores
asociados en la percepción de la calidad de vida, b) describir la prevalencia de
síntomas de deprivación endocrina asociados al tratamiento y c) describir el apego
al tratamiento farmacológico.

Material y Métodos: Se lleva a cabo la aplicación del instrumento de medición de
calidad de vida FACT-ES en las pacientes en Adyuvancia con Terapia Endocrina de
la UMAE Hospital de Oncología de CMN Siglo XXI analizando los resultados del
Score Global, el constructo de base FACT-G y el Índice de Resultados del Test
(TOI). Se realiza un análisis de variables independientes por medio de coeficientes
de correlación de Pearson para determinar la fuerza de relación de edad, número
de líneas de tratamiento, radioterapia previamente recibida, quimioterapia
previamente recibida, cirugía conservadora vs radical, tiempo con el tratamiento
farmacológico actual y estado de menopausia.

Resultados: Previo consentimiento informado se aplicó el instrumento FACT-Es a
las pacientes en tratamiento endocrino adyuvante de la consulta externa de
oncología Médica del Hospital de Oncología Centro Médico Nacional Siglo XXI del
IMSS en el período comprendido del 16 de Febrero al 20 de Febrero del 2015. Por
cuota continua se encuestaron en total 229 pacientes de las cuales se excluyen del
análisis a 19 y se presentan los resultados obtenidos de 210 pacientes en
Adyuvancia que cumplen los criterios por protocolo.

Los resultados del estudio muestran que para los parámetros de calidad de vida
Globales FACT-Es, TOI y FACT-G no existe una diferencia estadísticamente
significativa entre los grupos (t<0.0005 p=0.85-1.0), sin embargo al realizar análisis
de síntomas específicos las pacientes con Tamoxifeno tienden a tener alteraciones
de la percepción del Bienestar Emocional, como síntomas de depresión o tristeza
9% més frecuentes (67% vs 58%) y miedo a morir o a la progresión de la enfermedad
11% más frecuentemente que el grupo de Inhibidores de Aromatasa así como
unincremento entre el 9 y 11 % en síntomas vasomotores y genitales, mientras que
la percepción del dolor presenta una diferencia significativa entre Tamoxifeno e
Inhibidores de Aromatasa con una diferenciade medias de percepción del síntoma
significativo (t=-4.46 DE 1.69 p< 0.0001) con incremento del 12% de percepción de
dolor severo.

Ninguna de las variables estudiadas como posibles factores independientes de la
percepción de calidad de vida muestra una Fuerza de Relación significativa (mayor
del 0.2).

Glosario Técnico de Definiciones Operacionales

Adyuvancia: Tratamiento sistémico que ocurre posterior al tratamiento radical
considerado el principal. Operacionalmente llamaremos Tratamiento de Bloqueo
Endocrino Adyuvante a la terapia farmacológica oral con Moduladores Selectivos de
Estrógeno ya sean Tamoxifeno o Inhibidor de Aromatasa, que va precedida del
tratamiento quirúrgico.

Inhibidores de Aromatasa: Grupo de fármacos esteroideos o no esteroideos cuyo
mecanismo de acción es inhibir la enzima Aromatasa ya sea de manera irreversible
(exemestane) o reversible (Anastrozol o Letrozol) por medio del Sistema del
Citocromo CYP. Operacionalmente llamaremos inhibidores de Aromatasa a los 3
fármacos disponibles de este grupo en el IMSS: Letrozol, Anastrozol y Exemestane.

Número de Líneas de Hormonoterapia: Operacionalmente llamaremos número de
líneas de hormonoterapia a la cuenta nominal progresiva de los fármacos por tipo y
nombre utilizados para el Tratamiento de Bloqueo Endocrino Adyuvante.

Cirugía Radical de Mama: Intervención quirúrgica que conlleva la amputación total
de la mama y/o tejido circundante así como la resección linfática regional.

Cirugía Conservadora de Mama: Intervención quirúrgica con objetivo de excéresis
del tumor de mama sin embargo preservando parte sana del tejido mamario la cual
puede o no acompañarse de resección linfática regional.
Radioterapia: Tratamiento Neoadyuvante o adyuvante con radiación de alta energía
al sitio tumoral y/o lecho linfático portador en sus diferentes modalidades.
Operativamente se considerará con tratamiento de Radioterapia Previa a la paciente
que haya recibido al menos una fracción de radiación cualquiera que sea la dosis en
cGy como parte del tratamiento previo al de Bloqueo Endocrino Adyuvante.

Quimioterapia: Tratamiento citotóxico farmacológico en modalidad ya sea de
Neoadyuvancia o Adyuvancia. Operativamente se consideran con Quimioterapia
previa las pacientes que hayan recibido al menos un ciclo de tratamiento de
quimioterapia antes del tratamiento de Bloqueo Endocrino Adyuvante.

Años de educación: Operativamente se considerará el nivel de educación por el
número total de años de estudio de la persona.

Apego al Tratamiento: Operativamente se tomará como apego al tratamiento los
resultados de la encuesta sobre el ítem específico que cuestiona si la paciente ha
suspendido la terapia de Deprivación Endocrina al menos por un día en el último
mes, siendo una respuesta positiva tomada como Falta de Apego al Tratamiento.

Calidad de Vida: No existe una definición única de este concepto sin embargo se
toma la definición de Calidad de Vida Asociada a la Salud del Instituto Nacional del
Cáncer de EU como el estado de percepción subjetiva de bienestar del paciente que
consta de dos componentes fundamentales:
a) La capacidad de desarrollar las actividades cotidianas, la cual a su vez está
determinada por el bienestar físico, funcional, social y emocional. b) El grado de
satisfacción funcional y de control de los síntomas de la enfermedad así como de los
efectos secundarios al tratamiento. (18,19). Operativamente se determinará la
percepción de calidad de vida mediante el instrumento validado FACT B Es versión
4.0 de FACIT.

Instrumento de Medición de Calidad de Vida FACT B Es: Cuestionario realizado
por el grupo FACIT, que consta de 46 ítems en 5 sub escalas que a saber son:
Bienestar Físico (PWB), Bienestar Social y Familiar (SWB), Bienestar Emocional
(EWB), Bienestar Funcional (FWB) y Subescala se Síntomas de Deprivación
Endocrina (ESS) que en su conjunto analiza la percepción de la calidad de vida de
la paciente especifica con cáncer de mama y terapia endocrina.

Operativamente se tomará el cuestionario de manera anónima con un número
progresivo por participante y se calcularán los resultados de Calidad de Vida Global
(FACT-G), Índice de Resultados Globales del Test (TOI) y la Subescala de Síntomas
asociados con la Deprivación Endocrina (ESS) por medio del manual de puntuación
del cuestionario proporcionado por FACIT, siendo la puntuación total del Test más
alta posible de 180 y correspondiendo la mayor puntuación a la percepción de una
mejor calidad de vida.

Medición de Calidad de Vida Global (FACT-G): Resultado tomado del cuestionario
FACT B Es, el cual evalúa las escalas basales del Test de Calidad de Vida según
FACIT (FACT-G) y que Operativamente es la suma de los resultados de las
subescalas Bienestar Físico (PWB), Bienestar Social y Familiar (SWB) Bienestar
Emocional (EWB) y Bienestar Funcional (FWB), cuyo mayor puntuación refleja una
mejor calidad de vida en global sin tomar en cuenta los síntomas de Deprivación
Endocrina. Su puntuación máxima es de 108 puntos totales.

Medición del Índice de Resultados Globales del Test (TOI): Índice tomado del
instrumento de cuestionario FACT B Es el cual operativamente se calcula según los
criterios de los autores (FACIT.org) en su manual de evaluación de respuesta al
cuestionario de calidad de vida tomando la sumatoria de los resultados de las sub
escalas de Bienestar Físico (PWB) Bienestar Funcional (FWB) y Síntomas de
Deprivación Endocrina (ESS), siendo el resultado mayor posible de 128 puntos y
correlacionando un mayor resultado con una mejor percepción de la Calidad de Vida
según el Índice de Resultados Globales.

Medición de subescala de síntomas de Deprivación Endocrina (ESS): Conjunto
de 18 preguntas sobre con síntomas cognitivos, psico afectivos, genitales,
osteomusculares y generales relacionados con la Terapia Endocrina Adyuvante.
Operacionalmente con un valor total de 4 puntos por ítem y con un valor máximo de
72 puntos siendo el valor más alto relacionado a una mejor percepción de la calidad
de vida relacionada a la Deprivación Endocrina.

Menopausia: Se define como la disminución profunda y permanente de la
producción de estrógenos ovárica, la cual se manifiesta como ausencia de
menstruación por más de 12 meses. Operativamente se toman los criterios del
Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos: 1) Cualquier mujer mayor de 60
años 2) Mujer de menos de 60 años con ooforectomia bilateral 3) Mujeres menores
de 60 años sin Terapia Endocrina con 12 meses de amenorrea 4) Mujeres menores
de 60 años con Terapia Endocrina con niveles de FSH sérica mayor de 25 UI/L y/o
Estradiol sérico menor de 35 pg/ml.

Antecedentes

El Cáncer de Mama constituye la primer causa de muerte por cáncer en las mujeres
de México, con una mortalidad estimada al año 2012 de 40, 053 mujeres en total, lo
cual se traduce en una tasa de muerte de 68 por cada 100,000 mujeres y es la
neoplasia maligna de mayor incidencia en ambos sexos con 20,444 casos, lo cual
corresponde a una incidencia cruda de 34.7 por cada 100, 000 habitantes, lo que
pone de manifiesto su importancia como problema de salud nacional (1).

En los últimos 10 años ha habido un incremento en la incidencia de la enfermedad
sin que esto impacte en un incremento respectivo en la mortalidad de las pacientes,
por lo cual se infiere que existe una sobrevida mayor y un curso de evolución natural
hacia una enfermedad crónica que en la mayoría de los casos es incurable y mortal
(1).

Existen perfiles fenotípicos conocidos del Cáncer de Mama que la hacen en sí misma
una entidad heterogénea, cuyo comportamiento natural, pronóstico y predicción derespuesta al tratamiento dependen no sólo de las características del grado de
diferenciación tumoral, tipo histológico, tamaño o compromiso nodal, sino también
de la expresión de ciertos genes y a su vez moléculas de superficie celular las cuales
son blanco de terapias específicas (2), mostrando en el 75% de los casos un perfil
que expresa receptores hormonales, llámense estos receptores de Estrógenos
(REs) o Progesterona (RPg) (3). El mecanismo molecular de acción in vivo de estos
receptores ha sido ampliamente establecido, funcionando el receptor nuclear de
estrógeno como un factor de transcripción controlando genes reguladores del
crecimiento y reproducción celular mediante vías como PI3K, AKT y MTOR, mientras
que el receptor de Progesterona es un factor nuclear de transcripción activado por
ligando que media la acción del crecimiento inducido por factores endocrinos
supeditada a la de receptores de estrógeno, ambos son predictores de respuesta a
terapia endocrina y constituyen factores de pronóstico independientes para la
enfermedad (4).

La enfermedad que expresa receptores de estrógenos y/o progesterona tiende a ser
de un curso evolutivo natural más indolente, con recurrencias tardías en predominio
óseas y de alta sensibilidad al bloqueo estrogénico; dado esto son enfermedades
crónicas e indolentes con largas sobrevidas con el manejo adecuado (5)

Evidencias sobre los beneficios y riesgos del tratamiento endocrino adyuvante
en Cáncer de Mama. Existen fuerte evidencia sobre los beneficios del uso de
tratamiento adyuvante con bloqueo hormonal con Tamoxifeno, el cual fue uno de
los primeros fármacos utilizados, que demuestra disminución del riesgo de muerte
por causa específica del cáncer de mama y desde el primer estudio de 1992 (6)
hasta la actualidad que se reporta en el mayor Meta análisis 48,310 pacientes en
total con estudios aleatorizados con uso del tratamiento por 1, 2 y 5 años y con
seguimiento a largo plazo de hasta 15 años que los resultados son 47% de reducción
del riesgo de recurrencia y 26% de reducción de muertes por causa específica de
Cáncer de Mama (7), siendo estos resultados corroborados por una serie de
estudios, a señalar de relevancia los estudios: a) NSABP B 14 que compara Placebo
contra Tamoxifeno en seguimiento por 15 años aun con estatus de receptores
hormonales desconocidos alcanza una Sobrevida libre de recurrencia con HR de
0.58 (IC 95% 0.50-0.67 P<0.0001) y una sobrevida global con HR 0.80 (IC 95% 0.71-
0.91 p=0.00089) y b) el estudio NSABP B20 en el cual se compara el tratamiento en
combinación con quimioterapia y Tamoxifeno adyuvante en secuencia con
disminución del riesgo de recaída a distancia con un HR 0.52 (IC 95% 0.39-0.68
p<0.0001) e incremento de sobrevida global con HR 0.78 (IC 95% 0.60-1.01
p=0.063) (8).

En años más recientes la introducción del tratamiento con Inhibidores de Aromatasa
en pacientes post menopáusicas toma un lugar preponderante como tratamiento de
primera línea dados los resultados de los estudios ATAC (9), BIG 1-98 (10), ABSCG-
12 (11) y TEAM (12) ya que demuestran con diferentes inhibidores de Aromatasa
que al ser comparados con Tamoxifeno ya sea en primera línea en tratamiento único
o en secuencia después de 5 años de tratamiento de Tamoxifeno, existen beneficios

… de incremento en la sobrevida libre de enfermedad entre el 3 y 6% a 5 años y la
disminución del riesgo de recurrencia a distancia de entre 2.8 y 4.8%, sin un
beneficio de significancia estadística válida para el incremento en la sobrevida global
de la paciente y con las tasas de éxito ante los parámetros mencionados en aquellas
pacientes que reciben tratamiento secuencial y con extensión del tratamiento como
lo demuestran posteriormente los estudios de tiempo extendido de bloqueo MA-17
(13) con Sobrevida libre de enfermedad que incrementa con Letrozol después de
4.7 a 6 años de Tamoxifeno, un 5% a 4 años, el estudio NSABP B-33 (14) con
Exemestane después de 5 años de Tamoxifeno con 2% de reducción de periodo
libre de enfermedad (el cual no alcanzo significancia estadística p= 0.07) y por último
los estudios ABCSG-6 A con Anastrozol y ATLAS con Tamoxifeno extendido que
muestran 38% de reducción del riesgo de recurrencia con Anastrozol (p=0.031) (15)
y con Tamoxifeno reducción del riesgo de muerte por cáncer de mama (RR 0.71
durante los años 7-9) y una discreta disminución del riesgo de recurrencia
acumulada de 5-14 años de 3.8%.(16)

Como se ha expuesto los resultados de disminución del riesgo de recurrencia así
como el incremento de la vida libre de enfermedad apoyan el uso de Inhibidores de
Aromatasa sin embargo con el debate en la mesa sobre el beneficio en sobrevida
global, costo beneficio del tratamiento de Inhibidor de Aromatasa contra Tamoxifeno,
los efectos secundarios asociados a estos medicamentos y aun más a los efectos a
largo plazo del tratamiento extendido y un tópico poco mencionado: La Calidad de
Vida de las pacientes con cáncer de mama.

Síntomas Asociados a la supresión endocrina. La prevalencia de síntomas
asociados a la supresión endocrina de estrógeno es alto entre las pacientes con
tratamiento farmacológico endocrino y cáncer de mama. En un estudio realizado con
el fin de conocer la prevalencia de estos síntomas en 200 mujeres con tratamiento
con Tamoxifeno o Anastrozol se reporta una prevalencia alta de síntomas
vasomotores (96%, 62% de las mujeres con síntomas moderados a severos),
síntomas somáticos sexuales, urinarios vaginales y musculares 90% …

(62% moderados a severos), trastornos del sueño 86%, trastornos psicológicos 83%
y dolor muscular 72% (17), lo cual refleja la necesidad de realizar el escrutinio de
dichos síntomas en las pacientes manejadas con terapia endocrina.

Calidad de Vida, Instrumentos para su medición y variables. Calidad de vida se
define como el estado de bienestar compuesto por dos componentes: La habilidad
de desarrollar actividades de la vida diaria que reflejará el bienestar físico,
psicológico y social; y la satisfacción del paciente con los niveles de función y control
de la enfermedad (18), sin embargo esta definición es tan amplia que no es posible
realizar con un solo instrumento de evaluación su abordaje completo y a fondo, aun
así es deseable y sobre todo en los pacientes con cáncer o enfermedades crónicas
medir de manera más objetiva por medio de un instrumento validado los diversos
parámetros de Calidad de Vida (19).

Para las pacientes con terapia endocrina existen instrumentos elaborados
específicamente para valorar de manera reproducible y fiable la calidad de vida,
algunos de ellos inclusive con escalas respectivas a al Deprivación Endocrina como
lo son el QLQ BR 23 y el FACT B Es que derivan de los cuestionarios con mayor
soporte en el mundo, el QLQ C30 Europeo y el FACT-G Norteamericano. (20)
ambos cuestionarios tienen validez interna y reproducibilidad entre poblaciones. (21)

Dentro de los estudios de Adyuvancia solo existen unos cuantos que han valorado
la calidad de vida de sus pacientes los cuales son MA-17 (13), ATAC (9), IES (22) y
el realizado por Asmar y cols. en el 2004 (23) destacando sobre ellos la utilización
del instrumento de encuesta FACT-B en los estudios de IES y ATAC en donde no
se demostraron diferencias significativas en los resultados globales de Calidad de
Vida o la sub escala hormonal.

Sin embargo en el estudio con el número mayor de pacientes entre ellos el MA-17
con 3, 612 pacientes se presentó una diferencia ligera entre los síntomas endocrinos
específicos mayor sudoración (8 vs11% p<0.05), descarga vaginal (1 vs 5% p<0.05)

… e irritación genital (3 vs 5% p<0.05) con el brazo de Tamoxifeno que con
Anastrozol y de manera contrastante un número mayor de pacientes reportaron
resequedadvaginal (16 vs 8% p<0.05), dispareunia (18 vs 8% p<0.05) y pérdida del
apetito sexual (16% vs 9% p<0.05) con el brazo de Anastrozol. Al comparar el
tratamiento de Inhibidor de Aromatasa contra placebo en el mismo estudio se
encontraron diferencias con una desviación estándar del grupo control con placebo
de 0.2en relación a incremento del dolor óseo (4% de incremento p<0.01), síntomas
vasomotores (7% incremento p<0.001) y relacionados a la vida sexual (10%
p<0.001) (13).

Los resultados anteriores denotan la necesidad de escudriñar de una manera
objetiva y sistemática los síntomas asociados al tratamiento endocrino para poder
mejorar y dirigir la terapia de soporte en estas pacientes y con ello disminuir su falta
de apego y tasas de suspensión del tratamiento así como mejorar la relación médico
paciente y realizar intervenciones psicológicas oportunas. (24)

Existen variables que influyen en la percepción de la calidad de vida tomadas como
variables independientes, dentro de ellas son ampliamente conocidas aquellas
relacionadas a la enfermedad misma y los tratamientos mismos como el estado de
desempeño (medido por Karnofsky o PS ECOG), antecedente de quimioterapia o
radioterapia, el tiempo de tratamiento con la terapia endocrina y la cirugía radical,
sin embargo existen otros propios de las características socio demográficas de los
pacientes que pudieran ser variables a tomar en cuenta como la edad,
paradójicamente se asocia a las pacientes de mayor edad (mayores de 60 años) con
una mejor percepción general de calidad de vida, mejor percepción de bienestar
social, emocional y menos trastornos del sueño, se postula que las pacientes
jóvenes en perimenopausia o premenopausia sufren más estragos por el tratamiento
endocrino que las pacientes post menopáusicas y esto es lo que traduce esta
alteración en la percepción de la calidad de vida.

Se han realizado estudios para intentar determinar una correlación con el estadio de
la enfermedad y la percepción de calidad de vida e inclusive la presencia de
metástasis y sus localizaciones en etapa avanzada con resultados contradictorios,
en un estudio realizado en 434 pacientes con cáncer de mama en la unidad de
cuidados paliativos de la Universidad de Trondheim en Noruega fallo para demostrar
la correlación entre estadio al diagnóstico y estado actual de la enfermedad con la
percepción de la calidad de vida. (25)

Medición de Calidad de Vida en pacientes Mexicanas. En México existen pocas
publicaciones acerca de la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama y
no existe reporte alguno de calidad de vida en Adyuvancia y la relación con los
factores socio demográficos de la población estudiada.

En un estudio de investigación de corte Transversal realizado en México en el estado
de Jalisco dentro de los hospitales del IMSS se observa que en pacientes con cáncer
de mama con etapas de TNM más avanzadas (EC III y IV) tienen disminución de la
percepción de la calidad de vida por Fatiga (incremento para EC IV de 14 puntos …
de QLQ-30 p=0.019), nausea y vómito (incremento para EC IV de 14.7 puntos de
QLQ-30 p=0.35), así como diferencias en la percepción de fatiga y dolor (11 y 17
puntos de incremento de QLQ-30 con diferencia estadísticamente significativa p=
0.002 y p=0.043 respectivamente) para las pacientes con estado marital ausente.
Se asoció una percepción de deterior en la calidad de vida por pérdida del apetito
mayor en las pacientes con educación media y básica vs educación superior (9.27
vs 20.42 QLQ BR23 p=0.018) y un número mayor de eventos adversos reportados
al tratamiento sistémico en aquellas con antecedente personal de cáncer previo
(46.03 vs 31.05 p=0.34). (26). Existen instrumentos validados para nuestra población
mexicana con cáncer de mama para análisis de calidad de vida, los dos de mayor
difusión y coeficientes de correlación aceptables son QLQ 30, con subescala de
Cáncer de Mama (QLQ BR23) y los cuestionarios de asociación FACIT (Functional
Assessment of Chronic Illnes Therapy) FACT B (Valoración Funcional en Terapia de
Cáncer de Mama).

El instrumento FACT-B demuestra un coeficiente de congruencia por Alfa de
Cronbach para nuestra población por arriba del rango crítico de 0.7 con resultados
muy similares a los obtenidos en estudios internacionales e inclusive de los estudios
de validez originales. (27 y 28)

Los resultados de la validación del instrumento Encuesta de Calidad de Vida para
pacientes con Cáncer de Mama FACT B realizada en el Hospital de Oncología de
Centro Médico Nacional Siglo XXI muestra consistencia interna con todas las sub
escalas del cuestionario con Alfa de Cronbach de 0.65 a 0.87, con alta consistencia
para la evaluación global de calidad de vida ya sea por FACT-G (Alfa de Cronbach
de 0.849) FACT B (alfa de Cronbach 0.873) o Índice Global del Estudio (TOI) (Alfa
de Cronbach 0.856) por lo cual ambos parámetros son de utilidad y reproducibilidad
para la interpretación del Test.

Así mismo y dada la adecuada consistencia del test encontramos para la valoración
global por TOI una puntuación media de 64.37 con una Desviación Estándar de
12.5, lo cual nos permite calcular una muestra significativa para el estudio propuesto
con una alfa a dos colas de 0.01 y un poder estadístico de 0.9 que resulta en 105
pacientes por grupo explorado.

Objetivos del Estudio

Primarios:

1.- Comparar la calidad de vida de las pacientes con Cáncer de Mama manejadas
con Tamoxifeno o Inhibidores de Aromatasa Adyuvante en la población del Hospital
de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI.

Secundarios

1.- Describir cuales factores etéreos, de antecedentes de tratamiento y/o
farmacológicos actuales son variables que influyen en la percepción de la calidad
de vida de la paciente con Cáncer de Mama del Hospital de Oncología de Centro
Médico Nacional Siglo XXI manejadas con Terapia Endocrina Adyuvante.

2.- Describir la prevalencia de síntomas de deprivación endocrina relacionados al
tratamiento de Bloqueo Hormonal Selectivo con las diferentes opciones de
tratamiento.

3.- Describir el apego del paciente al tratamiento según el fármaco utilizado
Tamoxifeno o Inhibidor de Aromatasa.

Material y Métodos

Previo consentimiento informado y siguiendo los lineamientos de la Ley General de
Salud en Materia de Investigación así como los protocolos de Nüremberg y Helzinky
se realizó una encuesta descriptiva de corte transversal sobre calidad de vida con el
instrumento FACT-Es Versión 4.0 (Functional Assessment of Cancer Therapy -
Breast Cancer Sub Scale), validado previamente en el Hospital de Oncología. Se
tomó una muestra aleatoria de cuota continúa por consulta en las pacientes con
Cáncer de Mama en Adyuvancia tratadas en el Hospital de Oncología de Centro
Médico Nacional Siglo XXI del IMSS del 9 de Febrero al 18 de Febrero del 2015 para
su análisis comparativo de medias por medio de la prueba de T.

Se calculó el tamaño de muestra para el estudio con el objetivo de detectar diferencia
en la calidad de vida en pacientes con Inhibidor de Aromatasa versus Tamoxifeno
por medio de medidas paramétricas sobre los resultados de la encuesta de calidad
de vida FACT-B sobre el Índice de Resultados del Estudio (TOI) y por medio de la
Prueba de T tomando en cuenta los resultados del estudio de referencia de
validación del cuestionario FACT, el cual tuvo una Media para la población estudiada
de 64.37 con una Desviación Estándar de 12.5 (25), obteniendo los siguientes
resultados:
 Tamaño Estandarizado del Efecto: 6.43 para medir un cambio en la
percepción de calidad de vida de 10% sobre el valor de TOI
 Poder estadístico ponderado= 0.95 por lo tanto β= (1-Poder)= 0.05
 Valor de Alfaa 2 colas α= 0.05

Tamaño de muestra por grupo: 105 pacientes, por lo tanto se requieren en total 210
encuestas para alcanzar significancia estadística con el poder estimado del estudio.

Criterios de Inclusión: a) Edad mayor de 18 años b) Diagnóstico de Cáncer de Mama
Etapa Clínica TNM de la AJCC 7 I a IIIC en manejo Adyuvante con Bloqueo
Tamoxifeno o Inhibidores de Aromatasa, c) Se incluyen solo pacientes…

derechohabientes del Instituto Mexicano del Seguro Social que acepten por
consentimiento informado escrito participar en la encuesta de calidad de vida.

Criterios de Exclusión a) Diagnóstico de Artritis reumatoide, Osteoartritis,
Osteoporosis, Fibromialgia, Síndrome de Fatiga Crónica, diagnóstico de Cáncer de
Mama Metastásico o diagnóstico de Segundas Neoplasias sincrónicas o
metacrónicas. B) Llenado incompleto de la encuesta FACT B Versión 4.0 c) Se
excluyen del estudio a los pacientes que no autoricen en el consentimiento
informado por escrito la utilización anónima de los datos del cuestionario con los
fines de la investigación.

Metodología: Se realizará la Prueba de T para grupos independientes para
correlacionar los resultados de calidad de vida según los constructos globales de
FACT-Es, el Índice de Resultados Totales (TOI) y el constructo base FACT-G para
determinar el objetivo primario del estudio

Para calificar las varianzas en resultados del sub análisis de calidad de vida se utilizó
la prueba de Coeficientes de Correlación de Pearson para los resultados Globales
del Test y las variables propuestas como independientes de percepción de calidad
de vida: edad, etapa clínica de inicio, número de líneas de tratamiento endocrino
adyuvante y el tiempo en meses del tratamiento, determinando la fortaleza de
relación con la calidad de vida (FACT-Es) en las variables continuas ordinales
independientes por Coeficientes de correlación de Pearson y la fuerza de asociación
de dichos coeficientes (r₂). Para el análisis de prueba de t de las variables
independientes de tratamiento previo, se dicotomizaron las siguientes: a)
Tratamiento radical quirúrgico de mama, b) Radioterapia previa c) Quimioterapia
previa al bloqueo hormonal y d) Estado de menopausia y se correlacionó con la
percepción de calidad de vida por el score global de FACT-Es.

Resultados de la Tesis:
Dentro del periodo de tiempo del 9 de Febrero al 18 de Febrero del 2015 se
encuestaron un total de 229 pacientes con Cáncer de Mama en Adyuvancia por
cuota continua dentro del área de Consulta Externa de Oncología Médica del
Hospital de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI del Instituto Mexicano
del Seguro Social. Se analizan los resultados de 210 encuestas totales, 105 del
grupo con tratamiento con Tamoxifeno y 105 de grupo con tratamiento con Inhibidor
de Aromatasa, se excluyeron del análisis 19 pacientes como se muestra en la Tabla
1. De las 210 pacientes que fueron incluidas en el análisis de resultados final 105
corresponden al brazo de Tamoxifeno y 105 al brazo de inhibidor de Aromatasa, los
resultados de la distribución de los brazos se resume en la Tabla 2.

Se confirmó la validez interna del instrumento mediante Alfa de Cronbach con
resultado para FACT-Es de α-Cronbach igual 0.861, la cual se corrobora con alta
congruencia y validez interna, así mismo se analiza la congruencia entre las sub
escalas, encontrando que todas las sub escalas tiene una Alfa mayor de 0.8 lo cual
denota validez interna también entre las sub escalas estudiadas (Tabla 3).

La Calidad de Vida entre los grupo de Inhibidor de Aromatasa y Tamoxifeno se
analiza bajo los parámetros de los resultados del Test Global de FACT Es, los
resultados del Índice Resultados del Test (TOI) y sobre los resultados en calidad de
vida del constructo de base FACT-G. La media de la calificación para calidad de vida
fue de 139.29 puntos para el grupo de Tamoxifeno y 138.7 puntos para el grupo de
Inhibidor de Aromatasa, al aplicar la prueba de t el resultado fue inferior al valor
crítico en las tres escalas, para FACT Es t <0.005 (Valor crítico 2.59 p=0.99), para
FACT-G t <0.005 (Valor crítico 2.59 p=1.0) y para TOI t= -0.185 (Valor crítico 2.59
p=0.85). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los
grupos al analizar los resultados de Calidad de Vida del instrumento FACT Es. Los
resultados de calidad tienen una media que es el 80% del esperado máximo …

considerando una buena calidad de vida para el global de las pacientes en el estudio
(Tabla 4).

Se realizó el análisis de subgrupos específicos por síntomas pivote de las sub
escalas del Test, encontrando diferencias relevantes en cuanto a la proporción de
presentación de síntomas entre las dos poblaciones, de los cuales destacan:
Incremento de astenia en el grupo de Inhibidores de Aromatasa en 9% (79% vs
70%), así como incremento en el síntoma dolor en 12% en el mismo grupo de
pacientes (44% vs 56%). Las pacientes con Tamoxifeno tienden a tener alteraciones
de la percepción del Bienestar Emocional, como síntomas de depresión o tristeza
9% más frecuentes (67% vs 58%) y miedo a morir o a la progresión de la enfermedad
11% más frecuentemente que el grupo de Inhibidores de Aromatasa (42% vs 31%
para Miedo a Morir y 61% vs 55% para Miedo a la Progresión de la enfermedad
respectivamente). Este grupo presentó mayor tasa de síntomas endocrinos como
Bochornos (62% vs 54%) Resequedad vaginal (51 vs 49%) y dispareunia (32% vs
27%) (Tabla 5)

Dentro de otros síntomas de relevancia solo el 36% de las mujeres con Inhibidor de
Aromatasa vs 45% de las mujeres con Tamoxifeno tienen una vida sexual
catalogada por la misma paciente como satisfactoria, esto a pesar de que los
síntomas de dispareunia, bochornos y resequedad vaginal son ligeramente mayores
en el grupo de Tamoxifeno (Tablas 5).

Se realizó la prueba estadística de T para el síntoma independiente Dolor la cual fue
estadísticamente significativa con su análisis (p<0.0001), mostrando que hasta el
44% de las pacientes con Inhbidor de Aromatasa refirieron dolor osteoarticular
Severo en comparación con el 35% de la pacientes con Tamoxifeno, siendo
Anastrozol el fármaco que se relacionó con una mayor percepción de dolor con una

…media de 2.38 en la escala del Test (0-4 en donde 4 es dolor Muy Severo),
mientras que para Exemestane la media fue de 2.21, para Letrozol fue de 1.97 y
para Tamoxifeno la media fue de 1.84 en orden decreciente (Tabla 6).

Se realizó la correlación de variables independientes y la percepción de calidad de
vida del Score Total del instrumento FACT-Es por medio de Coeficientes de
correlación de Pearson, los resultados muestran correlaciones con fuerza de
asociación menores del 5%, excepto para edad en el grupo de Tamoxifeno en donde
la correlación de mejor calidad de vida es proporcional a menor edad con una Fuerza
de Relación de 5.9% (r2=0.059), la cual sin embargo no alcanza significancia
estadística. (Tabla 7)

En las demás variables independientes analizadas sobre el manejo previo de la
paciente por medio de prueba de T encontramos que para Quimioterapia previa t= -
0.137 (p=0.89), para Radioterapia previa t= -0.7628 (p=0.45) y para cirugía
conservadora t=-0.186 (p=0.85), por lo tanto sin resultados estadísticamente
significativos para la vinculación con el cambio de percepción de calidad de vida
(Tabla 8).

La Tasa de Apego al Tratamiento en el último mes en global fue del 75.24%. Entre
los grupos, la tasa de apego fue similar, para Tamoxifeno de 71.43% (n=75) y para
Inhibidor de Aromatasa 79.05% (n=83). El valor de χ 2 = 1.63 (Valor Crítico 6.63
α=0.01 P=0.2041) sin diferencia estadísticamente significativa entre los grupos
(Tabla 9).

Discusión de Resultados

Los resultadosdel estudio demuestran que la percepción de calidad de vida en
global mediante la aplicación del Instrumento FACT-Es es estadísticamente igual
entre ambos grupos ya sea Tamoxifeno o Inhibidor de Aromatasa, lo cual
corresponde a lo reportado en los estudios internacionales de mayor número de
pacientes con Cáncer de Mama en adyuvancia como lo reportan los estudio MA-
17(13), ATAC (22) y el estudio Europeo IES (23).

Cuando se analiza el score total del instrumento por subgrupos no se encuentran
diferencias significativas, sin embargo al realizar un subanálisis por los síntomas
específicos de los ítems del instrumento encontramos diferencias mayores del 10
por ciento entre grupos que postulan que las pacientes con Inhibidor de Aromatasa
presentan mayor dolor (12%), astenia (9%) e insatisfacción en su vida sexual (11%).
Los resultados del estudio corresponden también al estudio ATAC en donde el
síntoma predominante fue dolor articular (26% comparado con Tamoxifeno)
estipulando que el dolor es efecto directo antagonista estrogénico sobre los
osteoblastos cuasando perida de la densidad mineral osea y también como efecto
de mediadores de inflamación como Prostaglandinas, Bradiquinina e IL-2 que
causan Artritis Inducida por Inhibidores de Aromatasa (29)

En el grupo de Tamoxifeno los cambios de tipo emocional predominan, con
incremento de la proporción de depresión en general (9%) y miedo específico tanto
a la enfermedad del cáncer de mama (6%) como a morir (11%) y los síntomas
ginecológicos de Bochornos (8%), resequedad vaginal (3%) y dispareunia (5%). Los
resultados corresponden a lo observado en el estudio de adyuvancia BIG 1-98 y que
presenta su base biológica dado que Tamoxifeno actúa como Modulador
estrogénico agonista débil y los efectos se presentan como antagonismo en los…

tejidos vasculares periféricos y el endotelio vascular, la mama y el sistema nervioso
central, mientras que es agonista del endometrio y el miometrio lo cual ocasiona
proliferación endometrial, promueve quistes ováricos, predispone a eventos
trombóticos y síntomas vasopresores como bochornos (30)

El análisis de la variable independiente del síntoma dolor mostró una diferencia
estadísticamente significativa que establece que el grupo de Inhibidor de Aromatasa
presenta una percepción de dolor mayor que el grupo Tamoxifeno, esto corresponde
a lo observado en el estudio MA-17 al comparar Anastrozol con Placebo, en donde
se encuentra una mayor percepción de dolor en el grupo de Anastrozol (13).

Los 3 fármacos Inhibidores de Aromatasa estudiados mostraron una media para
dolor mayor que Tamoxifeno, sin embargo el grupo de predominio de Inhibidores fue
el de Anastrozol, por lo cual los resultados globales deben de ser analizados bajo
esta premisa y se requerirán de estudios posteriores balanceados para Letrozol y
Exemestane para concluir sobre las diferencias en la percepción del síntoma de
dolor entre inhibidores de Aromatasa y Tamoxifeno, ya que la diferencia de las
medias entre estos dos últimos y Tamoxifeno es muy estrecha.

A pesar de que pueden existir otros factores que se asocien con la percepción de la
calidad de vida de la paciente, como lo demuestran otros estudios clínicos (23,25 y
26), en nuestra población ninguno de los factores étareos o acerca del tratamiento
previo o el actual utilizado en las pacientes demostró que tuvieran diferencias
estadísticamente significativas para denotar su relación.

Dado que el estudio evalúa la percepción de la calidad de vida en un corte
transversal y aleatoria durante el tiempo del tratamiento, no es posible realizar
aseveraciones firmes acerca de la percepción de la calidad de vida de la paciente

… a lo largo del curso de su tratamiento, o si existe un cambio significativo en un
punto de tiempo durante su evolución, para ello se requerirán de estudios
longitudinales posteriores que analicen el cambio en la percepción de la calidad de
vida de la paciente durante su tratamiento, lo cual será de utilidad para conocer si el
tratamiento extendido puede afectar a la percepción de Calidad de Vida o al apego
mismo al tratamiento.

La tasa de apego al tratamiento reportada en el estudio llegó a ser del 75.21% de
manera global, lo cual es una de las más altas tasa de apego reportadas en estudios
de seguimiento farmacológico con terapia endocrina en Cáncer de Mama.

Conclusiones

El estudio demuestra que no existe diferencia en la percepción global de la calidad
de vida entre las pacientes con Cáncer de Mama en Adyuvancia manejadas con
Tamoxifeno o Inhibidor de Aromatasa evaluado por el instrumento FACT-Es 4.0, sin
embargo existen síntomas específicos a los cuales la paciente se hace propensa por
la terapia endocrina adyuvante, lo cual brinda un área de oportunidad para la
correcta selección de la paciente candidata a un Tamoxifeno o Inhibidores de
Aromatasa.

Los síntomas de alteraciones del bienestar emocional, así como genitales y
vasomotores fue mayor en el grupo con Tamoxifeno, mientras que en el grupo de
pacientes con Inhibidor de Aromatasa la percepción de dolor en comparación con
las pacientes manejadas con Tamoxifeno fue mayor, esto es particularmente cierto
para las pacientes manejadas con Anastrozol las cuales presentan la media de
Score de Dolor más alto que el resto de las pacientes encuestadas, otros síntomas
de mayor prevalencia en el grupo de Inhibidores de Aromatasa fueron astenia e
insatisfacción en global de la percepción de bienestar de su vida sexual activa.

Ninguna de las variables independientes analizadas como edad, número de líneas
previas de tratamiento, estado de menopausia, etapa clínica o tratamiento previo
recibido impactaron de una manera significativa en la percepción de la calidad de
vida de la paciente.

La tasa de apego es del 75.21% en global, siendo esta una alta tasa de apego
farmacológico, la cual fue comparativamente igual para ambos grupos.

Aspectos Éticos

El presente estudio de encuesta descriptiva obedece los lineamientos
internacionales de Nüremberg y Helsinki así como las Leyes Mexicanas sobre
Investigación en Salud establecidas en la Ley General de Salud publicada en el
Diario Oficial de la Federación con fecha 12 de Abril del 2014 la cual es vigente a la
fecha, estableciendo en los artículos del Título Quinto: Investigación para la Salud
en su Capitulo Único los lineamientos para la realización del presente estudio. Así
mismo por el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación
para la Salud Capitulo 1 Articulo 9 con actualización en Abril del 2014 publicado en
el Diario Oficial de la Federación en la cual se deroga la clase de riesgo de estudios
y por lo tanto se indica que todo paciente en investigación requiere de
consentimiento escrito que indique claramente los posibles riesgos del estudio y los
datos de contacto de los investigadores con lo cual deberá contar cada paciente en
copia del original.

Todo paciente en el estudio deberá de firmar el consentimiento informado anexo y
contará con una copia del mismo que será de su propiedad en donde se describe
claramente los posibles riesgos e incomodidades del estudio, así como el carácter
de confidencialidad de la encuesta. Los datos vertidos en la encuesta de
investigación serán de carácter confidencial, no se contará con el nombre del
participante de la encuesta sino un número progresivo de las mismas y los datos se
las encuestas serán resguardados por el investigador principal de manera exclusiva
con fines de este estudio clínico.

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN
Y POLITICAS DE SALUD
COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD

Cronograma de Actividades1.- Reclutamiento de la muestra y realización de encuestas de Calidad de Vida:
Se realizó la aplicación de la encuesta del 9 de Febrero del 2015 al 18 de Febrero
del 2015

2.- Análisis estadístico de Datos y Resultados del Estudio (del 18 al 23 de Febrero
del 2015)

3.- Presentación de Resultados de Tesis (24 de Febrero del 2015)

3
0

A
ne
xo
1
.-
Ta
bl
as
d
e
R
es
ul
ta
do
s

* Encuesta con menos del 80% de respuestas (n=1) * Encuesta con menos del 80% de respuestas (n=2)
* Segunda Neoplasia (n=3)
* Artritis Reumatoide (n=2)
* Enfermedad Metastásica (n=11)
Total de Pacientes que se incluyen en estudio por Protocolo
Incluidas para Análisis con Tamoxifeno (n=105) Incluidas para Análisis con Inhibidor de Aromatasa (n=105)
Tabla 1 Población para Análisis
Pacientes Excluidos
Tamoxifeno (n= 106) Inhibidor de Aromatasa (n= 123)
Excluidos con Inhibidor de Aromatasa (n= 18)Excluidos con Tamoxifeno (n=1)
Total de Pacientes Encuestadas (n=229)

Tamoxifeno n= 105 Inhibidor de Aromatasa
n=105 (%) n=105 (%)
Edad Media en años 58.25 64.85
IC 95% (44-80 años) (45-84 años)
Años de escolaridad Promedio 8.21 9.67
Etapa Clínica (AJCC VII)
EC I 29 (27.62%) 17 (16.19%)
EC II A 29 (27.62%) 26 (24.76%)
EC IIB 14 (13.33%) 16 (15.24%)
EC IIIA 17 (16.19%) 25 (23.81%)
EC IIIB 09 (8.57%) 10 (9.52%)
EC IIIC 07 (6.66%) 11 (10.48%
Estado de menopausia
Menopausia 49 (46.66%) 101 (96.19%)
Sin Menopausia 56 (53.33%) 04 (3.8%)
Tratamiento Previo
QT Previa 76 (72.38%) 90 (85.71%)
RT Previa 67 (63.81%) 76 (72.38%)
Cirugia Conservadora 37 (35.24%) 29 (27.62%)
Cirugia Radical 68 (64.76%) 76 (72.38%)
Promedio de No. Líneas de Bloqueo Endocrino 1.03 1.63
Promedio de número de Meses con el Tratamiento Actual 26.48 17.59
Tipo de Farmaco
Tamoxifeno 105 (100%)
Anastrozol 55 (52.3%)
Letrozol 31 (29.5%)
Exemestane 19 (18.1%)
Tabla 2. Características de la Población

3
2

Tabla 3. Prueba de Validez Interna del Instrumento FACT-Es 4.0 mediante Alfa de Cronbach

Subescala Analizada Alfa de Cronbach
Subescala Bienestar Fisico 0.852
Subescala Bienestar Social 0.859
Subescala Bienestar Emocional 0.858
Subescala Bienestar Funcional 0.854
Subescala Síntomas Hormonales 0.838
Score Dolor 0.879
Score Total FACT Es 0.808
Indice Total del Test 0.810
Score Calidad de Vida FACT G 0.818

3
3

Media Tamoxifeno DE Tamoxifeno IC 95% Media Inhibidor de Aromatasa DE I. Aromatasa IC 95%
139.29 20.1 (115.3-163.22) 138.7 24.23 (109.78-167.6)
Score FACT G 82.98 14.37 (65.83-100.13) 81.27 15.51 (62.76-99.78)
100.29 15.42 (81.91-118.67) 99.35 18.96 (76.71-121.99)
Estadístico de t Varianza Grados de Libertad Valor Critico (α=0.01) Valor de P
T Student FACT Es <0.005 403.87 208 2.59 0.99
T Student FACT G <0.005 206.42 208 2.59 1
T Student TOI -0.185 234.78 208 2.59 0.85
Índice de Resultados del Test (TOI)
Prueba Estadistica de T Student de Comparación de Calidad de Vida
Tabla 4. Comparación de Medias de Calidad de Vida con Tamoxifeno o Inhibidor de Aromatasa
Score FACT ES Total

Tabla 5. Subanálisis de Síntomas Espécificos por Sub Escalas de FACT- ES 4.0
Subescala Bienestar Físico y de Salud General

Síntoma Astenia Tamoxifeno I. Aromatasa Síntoma Dolor Tamoxifeno I. Aromatasa
Nada 30% 20% Nada 53% 41%
Un Poco 33% 27% Un Poco 21% 17%
Algo 24% 34% Algo 15% 24%
Mucho 10% 10% Mucho 6% 11%
Muchísimo 4% 8% Muchísimo 2% 4%
Sin Respuesta 0% 1% Sin Respuesta 3% 3%
Total Sintomáticas 70% 79% Total Sintomáticas 44% 56%

Subescala de Bienestar Socio Familiar

Apoyo Familiar
Emocional Tamoxifeno I. Aromatasa
Vida Sexual
Satisfactoria Tamoxifeno I. Aromatasa
Nada 5% 3% Nada 29% 33%
Un Poco 2% 1% Un Poco 5% 6%
Algo 7% 13% Algo 13% 14%
Mucho 23% 30% Mucho 18% 10%
Muchísimo 63% 53% Muchísimo 9% 7%
Sin Respuesta 1% 0% Sin Respuesta 27% 30%
Total Sensación de Apoyo 94% 97% Pacientes Satisfechas 45% 36%

Subescala de Bienestar Emocional
Depresión Tamoxifeno I. Aromatasa Miedo a Morir Tamoxifeno I. Aromatasa
Nada 33% 41% Nada 58% 69%
Un Poco 30% 23% Un Poco 17% 12%
Algo 26% 23% Algo 14% 7%
Mucho 11% 7% Mucho 7% 10%
Muchísimo 0% 6% Muchísimo 4% 3%
Sin Respuesta 0% 1% Sin Respuesta 0% 0%
Total Sintomáticas 67% 58% Total Sintomáticas 42% 31%

Miedo a la enfermedad Tamoxifeno I. Aromatasa
Nada 39% 45%
Un Poco 24% 20%
Algo 15% 10%
Mucho 12% 11%
Muchísimo 10% 14%
Sin Respuesta 0% 0%
Total Sintomáticas 61% 55%

Subescala de Bienestar Funcional

Calidad de Vida Satisfactoria Tamoxifeno Inhibidor de Aromatasa
Nada 2% 0%
Un Poco 5% 4%
Algo 13% 23%
Mucho 39% 37%
Muchísimo 40% 36%
Sin Respuesta 1% 0%
Total Pacientes Satisfechas 97% 100%

Subescala de Síntomas de Deprivación Endocrina

Bochornos Tamoxifeno I. Aromatasa Resequedad Vaginal Tamoxifeno I. Aromatasa
Nada 37% 46% Nada 48% 51%
Un Poco 22% 21% Un Poco 24% 14%
Algo 17% 17% Algo 12% 14%
Mucho 17% 10% Mucho 8% 10%
Muchísimo 6% 7% Muchísimo 8% 10%
Sin Respuesta 1% 0% Sin Respuesta 1% 0%
Total Sintomáticas 62% 54% Total Sintomáticas 51% 49%

Dispareunia Tamoxifeno I. Aromatasa Perdida de Lívido Tamoxifeno I. Aromatasa
Nada 57% 62% Nada 31% 26%
Un Poco 14% 11% Un Poco 13% 14%
Algo 9% 6% Algo 19% 10%
Mucho 5% 3% Mucho 12% 10%
Muchísimo 5% 7% Muchísimo 16% 28%
Sin Respuesta 10% 11% Sin Respuesta 8% 11%
Total Sintomáticas 32% 27% Total Sintomáticas 61% 63%

Dolor Articular Tamoxifeno I. Aromatasa Cambios de Animo Tamoxifeno I. Aromatasa
Nada 22% 12% Nada 29% 39%
Un Poco 18% 14% Un Poco 27% 24%
Algo 25% 30% Algo 26% 21%
Mucho 27% 28% Mucho 10% 10%
Muchísimo 9% 16% Muchísimo 9% 7%
Sin Respuesta 0% 0% Sin Respuesta 0% 0%
Total Sintomáticas 78% 88% Total Sintomáticas 71% 61%
Total Síntomas Severos 35% 44%

3
6

Media Tamoxifeno DE Tamoxifeno IC 95% Media Inhibidor de Aromatasa DE I. Aromatasa IC 95%
56.31 11.03 (43.15-69.47) 57.43 12.46 (42.55-72.3)
1.83 1.3 (0.28-3.38) 2.23 1.23 (0.76-3.7)
Estadístico de t Varianza Grados de Libertad Valor Critico (α=0.01) Valor de P
T Student (ESS) -1.375 121.68 208 2.599 0.17
T Student (Dolor) -4.46 1.694 208 1.97 <0.0001
Subescala Síntomas Endocrinos (ESS)
Variable Independiente Dolor
Prueba Estadistica de T Student de Comparación entre los 2 Grupos
Tabla 6. Comparación de Medias de Subescala Endocrina y Variable Independiente del Síntoma Dolor

3
7

Meses con Tratamiento Etapa Clínica
Tamoxifeno 0.01454 0.02278
Fuerza de Relación (r2) 0.0002 0.0005
Inhibidor de Aromatasa 0.0254 -0.03489
Fuerza de Relación (r2) 0.0006 0.0012
Edad
0.2429
0.059
0.2603
0.0006
Número de Líneas
0.03549
0.0012
-0.1095
0.012
Tabla 7. Coeficientes de Correlación de Pearson
mayor de 0.3 que traduce más del 30 porciento de pacientes con relación entre las variables estudiadas
*r2= Fuerza de Relación, un resultado relevante es aquel con una fuerza de relación

3
8

n (Número de Sujetos) Porcentaje Media Desviación Estándar IC 95%
166 79.04% 138.94 21.94 (115.29-162.59)
44 20.95% 139.2 23.43 (112.23-166.17)
143 68.09% 138.59 22.53 (114.18-163.01)
67 31.90% 139.85 21.65 (115.55-164.14)
144 68.57% 139.09 21.95 (115.31-162.87)
66 31.42% 138.78 22.93 (113.03-164.54)
Estadístico de t Varianza Grados de Libertad Valor Critico (α=0.01) Valor de P
-0.137 495.64 208 2.59 0.89
-0.7628 495.31 208 2.59 0.45
-0.186 495.64 208 2.59 0.85
T Student para Qt
T Student para RT
Cirugia Radical Vs Conservadora
Prueba Estadistica de T Student de Comparación de Calidad de Vida
Tabla 8. Comparación de Medias de Calidad de Vida FACT Es según el tratamiento prevío
Sin Radioterapia Previa
Cirugia Conservadora
Con Quimioterpia Previa
Sin Quimioterapíaprevia
Con Radioterapia Previa
Cirugia Radical

3
9

n=52 (24.76%)
Tamoxifeno n= 30 (28.57 %) Inhibidor de Aromatasa n= 22 (20.95%)
* Anastrozol n=12/55 (21.89%)
* Letrozol n= 10/31 (32.25%)
* Exemestane n=0/19 (0%)
X2 de Pearson Valor Crítico de Chi p
Estadístico de Chi Cuadrada 1.63 (α=0.01 GL=1) 6.63 0.2041
Falta de Apego por Tipo de Fármaco de Bloqueo Endocrino
Tabla 9. Suspensión del Tratamiento en el último mes
Tasa total de Suspensión y Falta de Apego al Tratamiento en el último mes

Anexo 2. Cuestionario de Calidad de Vida FACT-Es ®

HCT ·ES (4' V ..... )
A continuación encomará UDl listl. de afirmaciones que otras pencma.s con su misma enfermedad
coasiderm imponaml!s. ~.Irq.e •• solo ."ero por líau para iaclicar la n spatsu qae
corn' po.d •• lo, .Itimo, 7 m •.
ESTADO FÍSIco CENERAI. DE SALUD N'" u. AIp u.c .. u.c.
poco -... Me fiIInI ..... p... .................................................................. O I 2 3 4
... T_ aíasus ..................................................................... O 1 2 3 4
... Debido • mi 0SIId0 físico, leI&O dificultad porII ......
a las DK"SidacJec de mi fImiliL _ .... _ ... _._ .... _ ..... _ .... _._._._ O I 2 3 4
... T_ dolor ............... .......................... ..... ................. .......... O 1 2 3 4
... Me_Io5 __ doI_¡"'m ......... O 1 2 3 4
... Me simto e'MII"<. ) ................................. ......................... O 1 2 3 4
... T_ que pasar"- acostaclo(.) ... ..... ..... ............ .......... O 1 2 3 4
.\..l\IBIEJllTI F,Um.L\R y SOCHI. N'" u. AIp u.c .. ~
poco -... ~Ie simto cercmo(a) I mis .misudes ..... _ .... ...... __ ... ... _ ... _ O 1 2 3 4
... Recibo 8pO)'O emcyjmal pcx parte de mi úmj1j. -... _.-._.- O I 2 3 4
... Recibo ..,."" por para de mis _ ........................... O 1 2 3 4
... Mi familia ha acepca<1o mi e 'M eedId ............................ ... O 1 2 3 4
... E51DY wis!Kho(a) ccm la ",."... Hl que se commica
mi fIIDilia acera el! mi l!DÍI!I1:I:JIda •.. ..•. _ ... _ •.. ..•.•..• _._ .•. _ O 1 2 3 4
... Me simto cllClllO{.) . mi ~j. (o . la ponoDI que es
mi principal ÍIII!Ift de . poyo) .......... .............. ................... .. . O 1 2 3 4
.. sm Í7ftp0TfaT su Jfiwj ac.fUtI1 H actiridad !Gliai. CDItmN Q la
si~ .. protJJtl1l. Si prr¡fWr, 110 COIIIlfStIlTia, IIftlTI[W ",.ra <milla
O ;y COPlllnW CCl'lla ~mt s« a(JfL
... E51D)' Sltisfocho(l) COD mi \ida sexual ............................ ... O 1 2 3 4

fACT ·ES (4' Vtnióa)
Alarq •••• solo aá.mero por lÚat'J para iadic:u la r6 pat'_Sla q.t cOITHpoade J 10\ 1ÍltiDlo\ 7
dias.
ESTADO EMOCIOl'".-\L
!l.fe _ aisle ... ....... ........ ....... .............. .... ....... ........ ....... ...
.... ES10y sañs!Kho(a) de cómo "'" esIDy _. mi
"IC.! +lid ................ ..........................................................
.... Es1u¡'~ die • las , ",la _ama ID
h"wWJ ............. _ ............................. ... _ ...... _ ...... _ ...... _ .... _.-
.... !\.fe _ DK\'ioso(a) ....... ........ ....... ....... ........... ........ ....... ...
.... ~ pleoc14* lDOIir .... ... _ ......................... _ ..... __ .....................
"" Me prltOCi4* que mi .fe +lid .....-.. ............... ....... ...
C.~ACIDAD DE n lNCIONMDENTO
PERSONAL
... Puedo trabaja (1IIClu) .. ti n bajo ... el bopr) ....................
.., Mi trabajo me SIIis&c. (~ el trabajo ... el bop") ......
Oh Puedo _ de la ,;da . ................... ....... ....... ..................
...
... Dusmo bien ... .... ....... ........................................ ..................
... Dis!nm con _ ptiOIiewpo> de sieqn .. ....... ..................
... ES10y sañs!Kho(a) ccm mi calidad de \ icIo adlla\... ............
-~ ... I..,.I-
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O 1 2
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AJarq.t .. ~010 aámuo por IÚata para iadicar I:a rt~pa.stl q.t correspoadt 21 le» .ltimo\ 7
días.
OTRASPREOCtiPAClO.óES l'i'" u. AIp u ... u ...
poco -... r""", boc""'m._._ ... ___ ... __ ..... __ ... _ .... . _ ..... _ ..... _._ .. _. O 1 2 3 " ... r""", sudofts frias _ ... __ ..... _ ..... _ .. _ .. . _ ...................... _ ..... O 1 2 3 " .. r""", sudofts _na-...... _ ............. ....... ....... .................. O 1 2 3 " ... r""", ~o, .. ~ _ ............ _ ..... _ ...................................... O 1 2 3 "
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r""", cOIDOZIÓIlii1ti1én \~. __ ... _ .•... _ .•... _ .•..• _._ .• _. O 1 2 3 " .. r""", ~ \~ _ ... __ .. _ ...... _ ..... _ ................... O 1 2 3 " .., r""", sequedad ~ •....•.•..•.•.•..•.•......•....•.•....•.•..•.•.•..•.•. O 1 2 3 " .. T eDp) dolor o moleslias al tIDIF rebricmes <eXUIles .•. _ .•.•. O 1 2 3 " .. He perdido iDleris ... ti sexo ._ ... ___ ... _ ..... _ ..... _ ..... _._ .. _. O 1 2 3 " - He subido cIt poso .. _ ..... __ ... __ ..... _ ..... _ ..... _ ..... _ ..... _ ..... _. O 1 2 3 4 - Me simio awbdo(.) .. -_ ..... - - ... - --.. . - .... . - .... . - ..... - .- .. - . O 1 2 3 "
'" He..- \omi_ ... __ ..... _ ... __ .. _ .. .... _ ........ .... _ ..... _ ..... O 1 2 3 "
r ""'" _ ... _ ..... _ ..... _ ..... oo • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • O 1 2 3 " - Me da cIaicns cIt cabezo .... __ ... __ ..... _ .... . _ ..... _ .... . _._ .. _. O 1 2 3 "
• Me simio hioclpch _ . .. _ _ . ... . _ ... __ .. _ .. .... _ . ... .. .. ... .. ... .. . _ .•.•. O 1 2 3 " .... r""", los....,. ._ibl6l_ .................................. O 1 2 3 " - r""", cambios _'""" ID mi..- cIt áaimD ... ........... O 1 2 3 " - ESIDY _ble .. _ .. _ _ ... ___ ... __ ..... __ ... _._ .. _ ..... _ ..... _._ .. _. O 1 2 3 " .... r""", dolor ... las articuIacicaesfcoyuDllDS .... _ ..... _ ..... _. O 1 2 3 4
-a...-.. .. .,..I-

Anexo 3. Formato de Consentimiento Informado

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN
Y POLITICAS DE SALUD
COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD

CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN

Nombre del estudio: “Estudio transversal comparativo de la Calidad de Vida de las pacientes con
Cáncer de Mama en Adyuvancia con Tamoxifeno o Inhibidor de Aromatasa en el
Hospital de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI del IMSS”
Lugar y fecha: México Distrito Federal Fecha (aaaa/mm/dd) Año: ______/ Mes_____/ Día_____
Número de registro: R 2015-3602-6
Justificación y objetivo del estudio: Es necesario conocer los efectos del tratamiento de bloqueo hormonal en la percepción
de la calidad de la vida de las pacientes con Cáncer de Mama, es por ello que el objetivo
del estudio es:
 Comparar la calidad de vida de las pacientes con tratamientos médicos de
bloqueo hormonal en el Hospital de Oncología e identificar factores
relacionados al deterioro de esta percepción ya sean propios del paciente o del
tratamiento recibido.
Procedimientos: Encuesta de Calidad de Vida
Posibles riesgos y molestias: En el cuestionario se abordarán temas personales y síntomas de calidad de vida inclusive
en el ámbito de sexualidad
Posibles beneficios que recibirá al participar
en el estudio:
Al participar en el estudio usted proporcionara datos importantes tanto para el Instituto
Mexicano del Seguro Social como para la Población Mexicana para tomar mejores
decisiones sobre el tratamiento que usted recibe actualmente así como los cuidados
médicos asociados necesarios durante este tipo de tratamientos.
Información sobre resultados y alternativas
de tratamiento:
Los resultados serán de conocimiento público al momento de consumar elprotocolo de
investigación por medio de la Dirección de Investigación en Salud del IMSS
Participación o retiro: Usted es libre de retirar su consentimiento de participar en este estudio en el momento
que lo decida al no firmar este documento o reportándolo por escrito con el investigador
Privacidad y confidencialidad: Todos los datos recabados en la encuesta de Calidad de Vida así como los nombres de
los participantes del estudio son de carácter confidencial con la finalidad de llevar a cabo
la presente investigación y estos no serán divulgados.

Beneficios al término del estudio:
Ayudar al Instituto y a la Población Méxicana en la Investigación sobre los efectos de la
Terapia antihormonal en el Cáncer de Mama.

En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio podrá dirigirse a:
Investigador Responsable: Dra. María de la Luz García Tinoco CMN Siglo XXI IMSS
Colaboradores: Dr. Luis Jonathan Bueno Rosario Oncología Médica CMN Siglo XXI IMSS

En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comisión de Ética de Investigación de la CNIC
del IMSS: Avenida Cuauhtémoc 330 4° piso Bloque “B” de la Unidad de Congresos, Colonia Doctores. México, D.F., CP 06720. Teléfono
(55) 56 27 69 00 extensión 21230, Correo electrónico: comision.etica@imss.gob.mx

Nombre y firma del sujeto

Dr Luis Jonathan Bueno Rosario
Nombre y firma de quien obtiene el consentimiento

Testigo 1

Nombre, dirección, relación y firma

Testigo 2

Nombre, dirección, relación y firma

Clave: 2810-009-013

Anexo 4. Autorización de Reproducción del Cuestionario por FACIT ®

+FAClJ. . FAqJ~,
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_ ......... ... , ... _ ..... -.-.,._--... ' -_.,~---

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proceso de atención en el Instituto Mexicano del Seguro Social. Value in
Health 2011; 14: s133-s136
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Epílogo y Agradecimientos

“Dios de la Bondad!
Que yo sea moderado en todo, excepto en el conocimiento del arte,
que con respecto a él sea yo insaciable,
que siempre quede alejada de mi la idea de saberlo todo y de conocer todo.

Concédeme Fuerzas, tiempo, oportunidad y ocasión para rectificar siempre los conocimientos
adquiridos y para extender su dominio
… porque el Arte es grandioso”

Rabbi Moshe Ben Maimón (1135-1204)
(Fragmento del juramento Médico de Maimonides)

 A mi hermosa esposa que siempre estuvo a mi lado y a mis pequeños hijos,
para que su camino sea de virtud y los oficios que emprendan siempre estén
llenos de amor.

 A mis padres que son cuna de todo logro en mi vida.

 A mis amigos, porque gracias a ellos encontré una familia entre los que
alguna vez fueron extraños.

 Y a mis maestros, que sus conocimientos perduren y sus enseñanzas
florezcan en nuevo saber, para que sea digno de contarme entre ellos.

Portada
Índice de la Tesis
Resumen de los Resultados
Glosario Técnico de Definiciones Operacionales
Antecedentes
Objetivos del Estudio
Material y Métodos
Resultados de la Tesis
Discusión de Resultados
Conclusiones
Aspectos Éticos
Cronograma de Actividades
Bibliografía