Relação Neutrófilos/Linfócitos na Gravidade da Sepse

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 UNIVERSIDAD NACIONAL 
AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
 
 
VALOR PRONÓSTICO DE LA RELACION 
NEUTROFILOS/LINFOCITOS EN LA GRAVEDAD DE SEPSIS 
 
TESIS PARA OBTENER TITULO DE 
ESPECIALISTA EN MEDICINA DE URGENCIAS 
 
 
CRISTIAN ANDRES PALACIOS MARTINEZ 
 
 
ASESOR DE TESIS 
GABRIELA GUTIERREZ UVALLE 
JOSELIN HERNANDEZ RUIZ 
 
 
MEXICO D.F. 2015 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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2 
 
INDICE 
Resumen 4 
Introducción 5 
Justificación 11 
Planteamiento del problema 12 
Pregunta 13 
Hipótesis 14 
Objetivo general 15 
Objetivos específicos 15 
Metodología 16 
Tipo y diseño de estudio 16 
Población y tamaño de muestra 16 
Criterios de inclusión 17 
Criterios de exclusión 17 
Criterios de eliminación 17 
Variables a evaluar y forma de medirlas 17 
Procedimientos 18 
Cronograma de actividades 18 
Análisis estadístico 18 
Relevancia y expectativas 19 
Recursos disponibles 19 
Anexos 20 
Resultados 21 
3 
 
Conclusiones 24 
Bibliografía 25 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4 
 
RESUMEN 
VALOR PRONÓSTICO DE LA RELACION NEUTROFILOS/LINFOCITOS EN LA 
GRAVEDAD DE SEPSIS 
Planteamiento del problema 
En sepsis existe una desregulación de apoptosis en células tisulares e inmunes, lo que 
se relaciona con la disfunción orgánica y la inmunosupresión respectivamente, y esto a 
su vez se asocia con la elevada mortalidad. La disminución de células inmunes 
secundaria a sepsis, obliga al sistema inmune a sustituir los linfocitos que perecieron 
en sangre periférica. De continuar la demanda linfocitaria en sangre periférica, habría 
en un desbalance de linfocitos con los neutrofilos, en teoría con predominio de los 
segundos conforme a la gravedad de la sepsis. Sin embargo, este posible desbalance 
no se ha investigado hasta el momento. 
Objetivo General 
Analizar la relación del número de neutrofilos y linfocitos en sangre periférica con la 
gravedad de la sepsis. 
Objetivos Específicos 
 Cuantificar el número de neutrofilos y de linfocitos en pacientes con sepsis, 
sepsis grave, choque séptico y controles. 
 Analizar la relación neutrofilos/linfocitos con las disfunciones orgánicas. 
Hipótesis 
Los pacientes con sepsis grave y choque séptico presentan una mayor proporción de 
neutrofilos sobre linfocitos que los pacientes con sepsis. 
Metodología 
Observacional, retrospectivo, longitudinal y descriptivo. Se conformaran 3 grupos; el 
primer grupo será con pacientes sépticos, el segundo grupo con los pacientes de 
urgencias no sépticos y el tercer grupo con pacientes de consulta externa, los cuales 
se pareara de acuerdo a sexo y edad, serán necesarios 27 pacientes por cada grupo 
Análisis de Resultados Se usara software SPSS V22, las variables se describirán 
como media desviación estándar o mediana y rango intercuartilar según su 
distribución. Las variables categóricas con porcentajes y presentadas en graficas de 
sectores o barras. Se realizarán comparaciones entre grupos con ANOVA y 
correlaciones con prueba de Pearso. 
Palabras Clave: leucocitos, linfocitos y neutrofilos. 
 
5 
 
INTRODUCCIÓN 
La sepsis es un conjunto de manifestaciones sistémicas ocasionado por una 
infección grave, la cual de acuerdo a su gravedad puede ocasionar disfunción 
de uno o varios órganos y en última instancia cursar con choque séptico la cual 
representa elevada morbimortalidad siendo un problema de asistencia de 
salud pública, incluso se la ha llamado el desastre oculto en salud, ya que más 
del 90 % de la población en Estados Unidos no sabe que sepsis es una 
enfermedad que mata1. Sepsis afecta a millones de personas en todo el mundo 
cada año: una de cada cuatro personas muere a causa de sepsis cada año (a 
veces más). De acuerdo con el centro de control y prevención de 
enfermedades en 2008 se gasto 14.6 billones de dólares en Estado Unidos en 
cuidos hospitalarios de pacientes con sepsis. Y con la inflación agregada 
ajustada el costo incremento 11.9% cada año 2 Similar al politraumatismo, 
infarto agudo de miocardio, la velocidad y precisión del tratamiento 
administrado tiene grandes posibilidades de influir en el resultado 3. Aun no se 
conoce claramente la razón que explique que en estos pacientes la respuesta 
inmune sea más exagerada que en otros pacientes, sin embargo hay mayor 
riesgo de gravedad cuando hay disfunción del sistema inmune. 4 
Desde la década pasada se han adoptado recomendaciones de Surviving 
Sepsis Camaign para el manejo de pacientes sépticos, con disminución de la 
mortalidad aproximadamente 37 a 30%, sin embargo todavía es 
inaceptablemente alto. 4 
La sepsis es una patología de la cual no se entiende completamente la 
fisiopatología además de no tener un tratamiento especifico, por lo cual el 
diagnostico temprano y tratamiento oportuno es vital 3, 4 
Sepsis se divide en dos fases 4 la fase inicial de la infección ocurren las 
manifestaciones sistémicas secundarias a la hiperinflamación tales como 
temperatura mayor de 38.3ºC o menor de 36ºC, frecuencia cardiaca mayor de 
90 latidos por minuto, frecuencia respiratoria mayor de 20 respiraciones por 
minuto, leucocitosis mayor de 12000/uL-1, o menor de 4000/uL-1 o más de 
10% de formas inmaduras. De presentar la sospecha o evidencia de foco 
infeccioso mas los anteriores síntomas se diagnostica y trata como sepsis, si 
no hay contención de la causa se desarrolla sepsis grave4 que se caracteriza 
por hipoperfusión tisular o disfunción de uno o más órganos: sistema nervioso 
central (caracterizadopor somnolencia) cardiovascular (presión arterial sistólica 
menor de 90mmHg, o disminución de presión arterial sistólica mas de 40mmHg 
o presión arterial media menor de 70mmHg las cuales mejoran con la 
resucitación hídrica sin necesidad de aminas) pulmonar (con PaO2/FiO2: 
menor de 300) gastrointestinal con Íleo, Hepático con bilirrubina total mayor de 
4mg/dl o 70umol/L, renal con aumento de creatinina mas de 0.5mg/dL u oliguria 
con diuresis menor a 0.5ml/k/h durante al menos 2 horas a pesar de adecuada 
reanimación hídrica, hematológico con INR mayor de 1.5 o tiempo parcial 
tromboplastina más de 60 segundos o trombocitopenia menos de 100.000uL-1. 
La hipoperfusión tisular estará definida por hipotensión inducida por sepsis que 
6 
 
responde a reanimación hídrica, lactato por encima de 4mmol/L, lesión 
pulmonar aguda con PaO2/FiO2 menor de 250 con ausencia de neumonía y 
menor de 200 por neumonía, creatinina mayor a 2mg/dL, bilirrubina total mayor 
a 2mg/dl. Choque séptico (la otra forma de sepsis complicada) será definido 
como hipotensión inducida por sepsis que persiste a pesar de reanimación 
adecuada con fluidos, la cual requerirá aminas como soporte hemodinámico. 3 
En sepsis la respuesta hiper-inflamatoria va seguida de una segunda fase 
caracterizada por una respuesta Antiinflamatoria compensadora (CARS) en la 
que se presenta inmunosupresión 4 la cual es secundaria a apoptosis lo cual se 
asocia un aumento en la susceptibilidad del paciente a infecciones 
nosocomiales. 
Por el momento el tratamiento está basado en la Reanimación dirigida por 
metas tempranas de Rivers que la logrado disminuir la mortalidad 5,6,7 y 8 , 
antibioticoterapia temprana9,10 y 11 , manejo quirúrgico temprano si lo requiere, 
además de adecuado control glucémico12, tromboprofilaxis, prevención de las 
infecciones nosocomiales, corticoide, ventilación mecánica, aporte calórico 
adecuado1, lo cual ha disminuido levemente la morbimortalidad. 
En la literatura se han probado una amplia gama de biomarcadores, muchos 
más que en cualquier otro tipo de enfermedad 13, los biomarcadores se han 
creado como herramientas pronosticas de presencia o ausencia e incluso de 
gravedad en sepsis 14,15, y pueden diferenciar infecciones fúngicas virales o 
bacterianas además de determinar si hay sepsis sistémica o infección local. 
Otros potenciales usos son por ejemplo servir como guía de antibiótico, 
evaluar la respuesta a la terapia, diferenciar microorganismos gran positivos de 
gran negativos, desarrollo de disfunción orgánica (cardiaca, pulmonar, hepática 
renal o disfunción orgánica múltiple) 13 Sin embargo el rol exacto de los 
biomarcadores en sepsis aun no está definido. 1 marcadores como 
procalcitonina, que es una proteína producida en respuesta a infección y/o 
inflamación, ha sido aprobada por la US Food and Drug Administration (FDA), 
es la más ampliamente utilizada en la clínica junto a la proteína C reactiva y 
lactato para diagnostico y manejo de la sepsis 4 sin embargo ha demostrado 
mayor especificidad y sensibilidad en comparación con la proteína C reactiva 
en infección bacteriana4, 16, 17, otros estudios han mostrado mayor precisión 
diagnostica de procalcitonina que proteína C reactiva, con Odds ratio14.69 y 
5.43 respectivamente 18. La procalcitonina a pesar de su aparente superioridad, 
no ha demostrado la utilidad para discriminar inflamación leve de inflamación 
por sepsis 19, se eleva en múltiples desordenes en ausencia de infección, 
especialmente en trauma20, 21, aunque el seguimiento diario de los niveles de 
procalcitonina es más efectivo para dirigir el tratamiento, irónicamente prolonga 
la estancia hospitalaria, aparentemente por el manejo de antibióticos de amplio 
espectro ante niveles persistentemente elevados de procalcitonina22, 23, 
actualmente hay recomendación 2C para suspender antibióticos tras bajos 
niveles de procalcitonina. Por el momento no es tan especifica en infección 
como se creía. Marcadores como la proteína C reactiva es producida en hígado 
7 
 
en respuesta a la acción de interleucina 64, niveles de Pentraxin 3 (PTX3)ha 
mostrado correlación con la gravedad de la sepsis24, sin embargo, se eleva con 
patologías inflamatorias no infecciosa por lo que no ofrece más ventajas que la 
proteína C reactiva.4 Herramientas como 1,3 B-d-glucano y análisis de 
anticuerpos manano y antimanao para diagnostico de candidiasis invasiva es 
poco accesible y costosa, además de las causas fúngicas son en menor 
proporción respecto a las bacterianas 25-26. Otro biomarcador ampliamente 
estudiado es el lactato sérico el cual se genera en el metabolismo anaerobio 
que genera pirubato a partir de la glucosa pero en ausencia oxigeno, el 
metabolismo de la mitocondria está comprometido por lo que el pirubato se 
convierte en lactato, lo cual es evidencia de compromiso micro vascular, la 
hiperlactatemia de la cual se ha descrito valores superiores a 4mmol/L se 
relaciona a mortalidad del 30% y si se asocian a hipotensión la mortalidad 
aumenta a 46%5 sin embargo son múltiples las causas no sépticas de 
elevación de esta. 
Se ha estudiado el Factor de necrosis tumoral (FNT), demostrando que la 
administración de FNT en modelos animales han inducido choque séptico.27 y 
los niveles de factor de necrosis tumoral séricos no son afectados por terapias 
anti FNT28,29 Interleucina 1B se eleva aunque no es capaz de discriminar sepsis 
grave de choque séptico30, el incremento de interleucina 6 ha mostrado 
asociación con incremento de la mortalidad31-33, en modelos murinos se ha 
demostrado que los niveles de interleucina 6 es factor predictor de 
supervivencia34. 
También se encuentra otro grupo de citocinas pro inflamatorias las cuales 
tienen acción quimiotáctica al atraer polimorfonucleares y monocitos al lugar de 
la infección a través del torrente sanguíneo por lo cual se han estudiado como 
potenciales biomarcadores de sepsis 4 la quimiocina 8 junto con precursores de 
calcitonina elevados mas de >20 pg/mL y >500 pg/mL respectivamente 
 tuvieron sensibilidad de 94% y especificidad de 90% para detectar sepsis35 la 
proteína quimio-atrayente de monocitos se ha documentado como factor 
predictor de sepsis 36. 
El rol del complemento en la sepsis ha sido objeto de estudio ya que este está 
implicado en la fagocitosis de microorganismos mediante la opsonización de 
superficies con proteína 3 (C3) llamada C3b, cuya activación induce un estado 
pro inflamatorio con aumento de C5a 4 ,37, sin embargo su uso en la sepsis se 
complica ya que tiene efecto pro inflamatorio como antiinflamatorio.4 
Se ha documentado que en sepsis hay alteración en la regulación de la 
apoptosis, dado por aumento de esta, en leucocitos y en células tisulares, lo 
cual se asocia a inmunosupresión y falla orgánica respectivamente, 
demostrada en modelos murinos que presentaron detrimento de linfocitos no 
inocentes 38 y falla hepática 39, el déficit de linfocitos periféricos genera un 
estimulo para la producción medular de estos, dependiendo el nivel de 
inflamación, la estimulación secundaria a la carencia de linfocitos puede causar 
que los estos dejen la medula antes de completar su maduración además de 
8 
 
no tener memoria, que genera un desbalance de linfocitos inocentes de los 
maduros, este incremento de linfocitos circulantes inmaduros se considera 
criterio clínico de respuesta inflamatoria sistémica. 4 Sin embargo en un estudio 
que se compararon 16 tipos de leucocitos, y concluyeron que no es posible 
discriminar la gravedad de la sepsis en pacientes, ya que los neutrofilos 
maduros e inmaduros estaban igualmente aumentados tanto en sepsis como 
en choque séptico, sin embargo no se analizaron linfocitos inocentes y de 
memoria40. 
A principio de los 90 investigadores observaron aumento en la expresión de 
CD64 de polimorfonucleares en procesos infecciosos4, 41. Posteriormente se 
demostró que la sensibilidad es comparable a la procalcitoninaaunque con 
mejor especificidad 42. Además la expresión cuantitativa de CD64 permite 
discriminar sepsis de sepsis grave 43 aunque otro estudio demostró que tenía 
menor sensibilidad 44, sin embargo se critico el estudio por retardo en el análisis 
por citometría de flujo por 36 horas 45, 46. La expresión de la integrina CD11b 
tiene la habilidad de incrementar la actividad d de los neutrofilos y adherirlos al 
endotelio en sitios de inflamación, lo cual fue propuesto junto a CD64 para el 
diagnostico de sepsis 47. 
El mejor estudiado es probablemente la activación del receptor expresado en 
células mieloides (TREM1) el cual se encarga de regular la expresión de los 
polimorfonucleares que son expuestos a la bacteria. 48, sin embargo la 
habilidad para identificar pacientes en sepsis no ha sido prometedora 49. 
La identificación del microorganismo responsable de la sepsis no solo confirma 
el diagnostico, sino que provee una terapia especifica. Los hemocultivos 
detectan la presencia de bacterias en sangre son uno de los pilares 
diagnósticos,4 la presencia de SIRS aumenta la probabilidad de que los 
hemocultivos sean positivos 50. Aunque sigue existiendo un gran numero con 
hemocultivos negativos aun estando con sepsis 4 
Los biomarcadores de sepsis durante la fase de inmunosupresión han recibido 
considerable atención. La sepsis y el trauma mayor ocasiona una disminución 
de la expresión de complejo mayor de histocompatibilidad case II (CMH II) y de 
antígeno leucocitario humano (ALH) en la superficie de los macrófago y en 
otras células presentadoras de antígeno, las cuales juegan un papel 
trascendental en la función de los linfocitos T, lo cual puede general la 
apoptosis de esta célula51, y en investigaciones posteriores se ha documentado 
este evento como factor de riego.52 Mediante autopsia a apacientes que 
fallecieron por sepsis demostraron una significativa disminución de los linfocitos 
T en bazo53,54 
Por otro lado la IL-10 inhibe la expresión de complejo mayor de 
histocompatibilidad clase II y del factor del crecimiento transformador B, 
suprime la proliferación de la célula T. los niveles elevados niveles de IL-10 
predicen mortalidad en sepsis grave 50 El factor del crecimiento transformador 
9 
 
B a pesar de su actividad anti inflamatoria es menos relevante que la IL-10 al 
identificar pacientes con sepsis 56. 
Una gran numero de investigadores han encontrado en porcentaje significativo 
alteración en la coagulación y fibrinólisis en la sepsis lo cual se ha llamado 
coagulación intravascular diseminada que incrementa aun más la mortalidad en 
el cual han utilizado Dimero D como predictor de severidad y supervivencia 57, 
58 esta alteración en la coagulación ha llevado a producción de proteína C 
reactiva recombinante (Dotrecogin alfa, XigrisR) en el 2001 aplicada en 
pacientes con alto riesgo de mortalidad, aunque posteriormente fue retirado del 
mercado por no reducir la mortalidad. 59 
En general los biomarcadores tienen parciales ventajas pero poco accesibles, 
costosas y con poca especificidad y únicamente se han descrito como factores 
predictores y no herramientas diagnosticas 4 
LINFOCITOS. 
Los linfocitos son las células que participan en la inmunidad específica. Las 
células T participan en la inmunidad celular, las células B en la inmunidad 
humoral. Una tercera sub-población de linfocitos, las células asesinas (NK) 
participan en la inmunidad celular tipo innata. 
Los linfocitos constituyen aproximadamente el 20-25% de los leucocitos 
circulantes en los adultos. 
Los denominados “linfocitos activados” corresponden estimulados 
antigénicamente y se caracterizan por presentar citoplasma abundante, 
hiperbasofilo y de bordes irregulares. 
La mayor parte de los linfocitos que se encuentran en sangre, linfa, ganglio 
linfático y timo son linfocitos T, en cambio la mayor parte de los linfocitos 
presentes en la medula son los linfocitos B. 
Los linfocitos se generan a partir de las Unidades formadoras de colonias 
linfoide CFU-L de la medula ósea. La línea linfoide tipo B madura en la propia 
medula ósea y la línea linfoide T en el timo. En ambos casos la maduración 
implica una etapa independiente de antígeno, que ocurre en la medula ósea 
(línea B) y en el timo (línea T) una etapa dependiente de antígeno que ocurre 
en los órganos linfoides secundarios (ganglios linfáticos, bazo y tejido linfoide 
asociado a mucosas). 
Los linfocitos B y T presentan receptores para antígenos específicos, como son 
la IgM de una membrana de forma parte del BCR (receptor de células B) y el 
TCR (receptor de células T) respectivamente. Además de presentar receptor 
diferente, las células B y T reconocen el antígenos en forma diferente; en casi 
de los Linfocitos B las IgM de membrana reconocen el antígeno directamente 
son intervención de otra célula, en cambio los Linfocitos T los TCR reconocen 
péptidos extraños que son presentados por otras células. 60. 
10 
 
Nuestro entendimiento sobre las linfocitos deriva de estudios de ratones los 
cuales no recapitulan la exposición que hemos tenidos los humanos a 
patógenos en toda nuestra vida ya que la esperanza de vida es de 2-3 años en 
ratones y de 7761 años en mexicanos 62 además los modelos de ratones están 
en ambientes mas estériles que los que estamos los humanos. 
La acumulación de memoria en los linfocitos T en la vida se da en tres etapas: 
generación de memoria, homeostasis y la inmunosenescencia, al año del 
nacimiento todos los linfocitos T en sangre periférica son inocentes y la 
memoria se desarrolla con el tiempo en respuesta a la exposición de diversos 
agentes. Un marcado incremento de la proporción de linfocito T de memoria 
ocurre en la primera década de la vida, y constituyen más del 35% de todas las 
células T al final de la segunda década 63. Durante la primera fase, la cual se 
da en la infancia y niños pequeños existe una alta sensibilidad a los patógenos, 
lo que refleja luna alta frecuencia de hospitalizaciones por infecciones 64. En la 
segunda fase existe un equilibrio que inicia en la tercera década de la vida 
cuando hay una meseta en la cantidad de los linfocitos T de memoria 
permaneciendo estables 65, 66, estos individuos son menos susceptibles a 
patógenos y muestran baja hospitalización por infecciones64. En la tercera fase 
hay alteración de las funciones de los linfocitos de memoria que comienza a 
los 65-70 años63, 66, la inmunosenescencia marca el inicio de una mayor 
susceptibilidad a microorganismos debido a disfunción del sistema inmune 
ocasionado por la edad. 
El estimado de los linfocitos T en tejido humano es de 2 x 1010 en la piel, 1 x 
1010 en los pulmones, 3 x 1010 en los intestinos, 20 x 1010 en órganos linfoides 
(baso, medula ósea y nódulos linfáticos) y en sangre periférica 5-10 x 109 que 
representa solo el 2-2.5% del total de células T en el cuerpo. 67 la población de 
linfocitos de inocentes y de memoria cambia en los compartimentos (sangre, 
baso, nódulos linfoides, pulmón intestino y en piel) de acuerdo a las etapas de 
la vida (infante, joven, adulto joven y adulto), por ejemplo en sangre, los 
infantes tienen mayor cantidad de linfocitos T inocentes en comparación con 
las células T de memoria centrales y células T de memoria efectoras en 
periferia lo cual se mantiene así hasta los 24 años aproximadamente, en la 
edad adulta (>25 años) ya hay disminución de linfocitos T inocentes comparado 
con los linfocitos T de memoria centrales y células T de memoria efectoras en 
la periferia con predominio de las centrales de memoria 62 
 
 
 
 
 
11 
 
JUSTIFICACIÓN 
Por muchos años en sepsis se han intentado innumerables tratamientos y 
herramientas pronosticas de gravedad de los cuales tenemos pobres 
resultados, continuando con la elevada morbimortalidad, probablemente debido 
a un incompleto entendimiento de la fisiopatología de la sepsis. La desconexión 
entre la identificación de nuevas dianas terapéuticasy el tratamiento es 
ampliamente criticable, no tiene sentido utilizar la tecnología del siglo XXI en 
desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento, mientras utilizamos 
herramientas diagnosticas del siglo XIX. 
La sepsis se ha definido y diagnosticado por alteraciones fisiológicas no 
específicas, incluidas cambios en la temperatura, en la frecuencia cardiaca, en 
la frecuencia respiratoria y no por cambios específicos en los procesos 
celulares que ofrecerían métodos diagnósticos aun mejores. Los 
biomarcadores podrían permitir detectar la sepsis de forma más temprana y 
discriminar el estado de gravedad de la sepsis y probablemente disminuir la 
mortalidad con tratamiento oportuno. Por ende hay una urgente necesidad de 
herramientas diagnosticas y pronosticas las cuales sean rápidas, especificas, 
sensibles, sencillas, accesibles y económicas. 
En modelos murinos de sepsis existe una disminución de linfocitos de memoria 
secundario a la desregulación de apoptosis lo cual reduce el número de células 
inmunes disponibles y esto podría estar relacionado con la alteración cualitativa 
y cuantitativa de los linfocitos que explica la inmunosupresión. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
En sepsis existe una desregulación de apoptosis en células tisulares e inmunes, lo que 
se relaciona con la disfunción orgánica y la inmunosupresión respectivamente, y esto a 
su vez se asocia con la elevada mortalidad. La disminución de células inmunes 
secundaria a sepsis, obliga al sistema inmune a sustituir los linfocitos que perecieron 
en sangre periférica. De continuar la demanda linfocitaria en sangre periférica, habría 
en un desbalance de linfocitos con los neutrofilos, en teoría con predominio de los 
segundos conforme a la gravedad de la sepsis. Sin embargo, este posible desbalance 
no se ha investigado hasta el momento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
13 
 
PREGUNTA 
¿Se asocia la relación entre neutrofilos y linfocitos con la gravedad de la 
sepsis? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
14 
 
HIPOTESIS 
Los pacientes con sepsis grave y choque séptico presentan una mayor 
proporción de neutrofilos sobre linfocitos que los pacientes con sepsis. 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
15 
 
OBJETIVO GENERAL 
Analizar la relación del número de neutrofilos y linfocitos en sangre periférica 
con la gravedad de la sepsis. 
OBJETIVOS ESPECÍFICOS 
 Cuantificar el número de neutrofilos y de linfocitos en pacientes con 
sepsis, sepsis grave, choque séptico y controles. 
 Analizar la relación neutrofilos/linfocitos con las disfunciones orgánicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
16 
 
METODOLOGÍA 
Se revisaran expedientes en el servicio de Urgencias y se organizaran en dos 
grupos; el primero con pacientes sépticos de los cuales se extraerá los signos 
vitales y laboratorios de ingreso y los mismos, a las 6 horas estratificando a los 
pacientes en 3 grupos (sepsis, sepsis grave y choque séptico), el segundo 
grupo con pacientes no sépticos de los cuales se recabara datos de la 
biometría hemática y el tercer grupo será con pacientes de la consulta externa 
los cuales se pareara de acuerdo a sexo y edad. 
TIPO Y DISEÑO DE ESTUDIO 
Observacional, retrospectivo, longitudinal y descriptivo. Serán necesarios 27 
pacientes por cada grupo para un total de 81 pacientes 
POBLACIÓN Y TAMAÑO DE MUESTRA 
Pacientes ingresados a urgencias de 20 a 80 años con diagnostico de sepsis 
Se pareara el grupo de control por sexo y edad 
Para calcular el tamaño de muestra mediante el programa G*power 3.1.9.2 del 
2014 fue de 27 muestras para cada grupo con un total de 81 muestras 
Calculado mediante G*power 
 
17 
 
 
CRITERIOS DE INCLUSIÓN. 
Pacientes de urgencias con sepsis, sepsis grave y choque séptico, índice de 
masa corporal menor a 30, de ambos géneros, con o sin patología quirúrgica. 
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN. 
Patologías que repercutan en la respuesta inmune diagnosticadas previamente 
como infección por virus de la inmunodeficiencia humana, choque 
cardiogénico, choque hipovolemico hemorrágico o no hemorrágico y 
enfermedades autoinmunes. 
CRITERIOS DE ELIMINACIÓN 
Ausencia de biometría hemática o signos vitales 
VARIABLES A EVALUAR Y FORMA DE MEDIRLAS. 
Se recolectaran datos de importancia tales como edad, género, además datos 
de laboratorios en su ingreso, numero leucocitos, neutrofilos y linfocitos 
monocitos eosinofilos. Además de recolección de datos de compromiso 
orgánico como: neurológico alteración del estado de alerta, cardiovascular 
cifras tensiónales uso de aminas y necesidad de cargas de cristaloides, 
pulmonar con PO2/FiO2, renal con creatinina y gasto urinario, hematológica 
con numero de plaquetas tiempos de coagulación e INR, gastrointestinal como 
Íleo, Hepática como Bilirrubina total. Además datos de hipoperfusión tisular 
como lactato, reducción de llenado capilar. 
 
 
 
 
18 
 
TABLA 1. DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES A ESTUDIAR. 
 
VARIABLE 
 
TIPO 
DEFINICIÓN 
OPERACIONAL 
ANÁLISIS 
ESTADÍSTICO 
Neutrofilos Independient
e cuantitativa 
Neutrofilos ANOVA 
Linfocitos Independient
e cuantitativa 
Neutrofilos ANOVA 
 
PROCEDIMIENTOS. 
Se revisaran expedientes de Urgencias al ingreso y a las 6 horas de los cuales 
se recolectaran datos como signos vitales y laboratorios como biometría 
hemática, gasometría, creatinina, bilirrubinas plaquetas tiempos de 
coagulación, así como datos del examen físico: alteración del estado de alerta, 
necesidad de ventilación mecánica, ruidos intestinales, uso de aminas, y 
también se revisaran expedientes de la consulta externa donde se tomara en 
cuenta datos de la biometría hemática. 
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 
ACTIVIDAD FECHAS 
Escritura de proyecto Abril del 2014 
Presentación de proyecto Julio del 2015 
Aprobación de proyecto Julio del 2015 
Inicio de proceso Julio del 2015 
Toma de muestras Julio del 2015 
Análisis de muestra Julio del 2015 
Escritura de resultados Julio del 2015 
 
ANALISIS ESTADISTICO 
Se usara software SPSS V22, las variables se describirán como media 
desviación estándar o mediana y rango intercuartilar según su distribución. Las 
variables categóricas con porcentajes y presentadas en graficas de sectores o 
barras. Se realizarán comparaciones entre grupos con ANOVA y correlaciones 
con prueba de Pearson. 
ASPECTOS ETICOS 
Se utilizaran datos del expediente clínico únicamente, sin necesidad de 
muestras sanguíneas por lo que el paciente no correrá ningún riesgo. 
19 
 
No habrá forma de pago como dinero para inclusión de o exclusión de 
pacientes. 
RELEVANCIA Y EXPECTATIVAS 
El área de aplicación de los resultados será en urgencias, en medicina del 
enfermo en estado crítico, en infectología y en inmunología, 
Será el principio de una línea de investigación en sepsis, se espera publicar en 
revistas de reconocimiento internacional. 
RECURSOS DISPONIBLES. 
Laboratorios disponibles en los expedientes, personal encargado llenar el 
formato de concentración de datos, personal que analice resultados de 
investigación. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
20 
 
FORMATO DE CONCENTRACION DE DATOS 
Fecha y hora de ingreso: 
Fecha y hora de toma de muestra: 
 
Sépticos: Sepsis: Sepsis grave: Choque séptico: 
No sépticos: 
Consulta externa: 
 
Nombre de Paciente: Edad: Genero: 
Antecedentes de importancia: 
Datos de SIRS: 
Foco documentado o probable: 
 
DATOS DE LABORATORIOS: 
Leucocitos: 
Neutrofilos: Linfocitos: Monocitos: 
Eosinofilos: Plaquetas: 
 
FALLA ORGÁNICA: 
Neurológico: estado de alerta: 
Cardiovascular: Cantidad de cargas hídricas administradas: 
Aminas: Si No. Cuales: 
Tensión arterial en la cual se inicio aminas: 
Pulmonar: Ventilación mecánica: Si No FiO2: 
PaO2/FiO2: 
Gastrointestinal:Íleo: SI No 
Hepática: Bilirrubina total: 
Renal: Creatinina: Gasto urinario: 
Hematológico: Plaquetas: Tiempos coagulación: INR: 
Margarita
Texto escrito a máquina
ANEXO
Margarita
Texto escrito a máquina
21 
 
RESULTADOS 
Grupo de pacientes con Sepsis 
Numero 
Paciente 
Neutrofilos Linfocitos Relación 
Neutrofilos/Linfocitos 
1 21810 1390 15,6906475 
2 25420 990 25,6767677 
3 12000 700 17,1428571 
4 17900 1200 14,9166667 
5 8510 770 11,0519481 
6 28.830 960 30,03125 
7 18490 1340 13,7985075 
8 18790 1330 14,1278195 
 
Grupo de pacientes con Sepsis Grave 
Numero 
Paciente 
Neutrofilos Linfocitos Relación 
Neutrofilos/Linfocitos 
1 23760 270 88 
2 29540 1270 23,2598425 
3 11950 790 15,1265823 
4 16670 870 19,1609195 
5 13290 1930 6,88601036 
6 27320 410 66,6341463 
7 14500 1090 13,3027523 
8 4830 570 8,47368421 
9 16460 1680 9,79761905 
10 5620 320 17,5625 
 
Grupo de pacientes con Choque Séptico 
Numero 
Paciente 
Neutrofilos Linfocitos Relación 
Neutrofilos/Linfocitos 
1 14660 890 16,4719101 
2 11130 2570 4,3307393 
3 2660 180 14,7777778 
4 1170 170 6,88235294 
5 15710 3000 5,23666667 
6 6690 550 12,1636364 
7 2430 350 6,94285714 
8 24230 290 83,5517241 
9 13520 1640 8,24390244 
 
 
22 
 
Grupo de pacientes de control de Urgencias 
Numero 
Paciente 
Neutrofilos Linfocitos Relación 
Neutrofilos/Linfocitos 
1 6910 2940 2,35034014 
2 3430 1970 1,74111675 
3 4640 2130 2,17840376 
4 10480 630 16,6349206 
5 5700 1800 3,16666667 
6 3400 1310 2,59541985 
7 2420 1790 1,35195531 
8 5090 1250 4,072 
9 7670 1590 4,82389937 
10 7500 1900 3,94736842 
11 6370 2150 2,9627907 
 
 
 
Promedio de la Relación de Neutrofilos/Linfocitos 
Sepsis Sepsis Grave Choque 
Séptico 
Promedio 
17.804 26.820 17.622 20,74912 
 
0 
5.000 
10.000 
15.000 
20.000 
25.000 
30.000 
Sepsis Sepsis Grave Choque Septico Control Urgencias 
Comparacion de la relacion 
Neutrofilos/Linfocitos en los 4 grupos 
23 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
0 
5.000 
10.000 
15.000 
20.000 
25.000 
Promedio de Neutrofilos/Linfocitos Control Urgencias 
Comparacion del promedio de 
Neutrofilos/Linfocitos contra el Grupo de 
Control de Urgencias 
24 
 
CONCLUSIONES 
Se encontró un aumento de la relación Neutrófilos/Linfocitos del grupo de los 
pacientes con diferentes grados de gravedad de la sepsis en comparación de los 
pacientes del grupo de control de Urgencias que no tienen sepsis, sin embargo no 
existe evidencia estadísticamente significativa que indique que la relación 
Neutrófilos/Linfocitos sirva para discriminar los diferentes grados de gravedad de la 
sepsis. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
25 
 
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	Portada
	Índice 
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	Conclusiones 
	Bibliografía