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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO CURSO DE ESPECIALIZACIÓN EN PATOLOGÍA CLÍNICA FACULTAD DE MEDICINA FUNDACIÓN CLÍNICA MÉDICA SUR FRECUENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA EN UNA POBLACION MEXICANA, UTILIZANDO 3 MÉTODOS DIFERENTES: QUANTOSE IR, ÍNDICE HOMA E ÍNDICE TRIGLICÉRIDOS/COLESTEROL HDL. TESIS QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA (PATOLOGÍA CLÍNICA) PRESENTA: DR. RAYMUNDO DAVID VALDEZ ECHVERRIA TUTOR: DR. FRANCISCO DE JESUS SANCHEZ GIRON PATOLOGÍA CLÍNICA, MÉDICA SUR CIUDAD DE MÉXICO. NOVIEMBRE 2017. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 ÍNDICE Página INTRODUCCIÓN 1 OBJETIVOS 6 JUSTIFICACIÓN 7 MARCO TEÓRICO 8 MATERIAL Y MÉTODOS 10 RESULTADOS 14 DISCUSIÓN 30 CONCLUSIONES 33 BIBLIOGRAFÍA 33 3 ANTECEDENTES. Himsworth en 1939 introdujo por primera vez el término de resistencia a la insulina (RI), entidad que clínicamente se define como el fracaso en la acción de la insulina para la adecuada captación de glucosa en los tejidos diana, tejido adiposo, hepático y muscular (1-2). La RI suele preceder entidades patológicas como el síndrome metabólico (SM) y diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). Además, se ha descrito una fuerte asociación entre RI e individuos con sobrepeso y obesidad. Según el reporte de la Organización Mundial de la Salud de obesidad y sobrepeso, se estima que en el 2014 más de 1.9 mil millones de adultos mayores de 18 años presentaron exceso de peso. De ellos, más de 600 millones presentaron obesidad. En nuestro país el sobrepeso y la obesidad han mantenido un incremento en su prevalencia en los últimos años para el 2012 se reportó una prevalencia combinada de 34.9% en adolescente de 12 a 19 años, cifra que se incrementó a 36.3% para el 2016, es decir, 4 de cada 10 adolescentes presentaron sobrepeso u obesidad. En la población adulta mayor de 20 años la prevalencia combinada de sobrepeso y obesidad fue de 71.2% para el 2012 y 72.5% para el 2016, 7 de cada 10 adultos presentó sobrepeso y obesidad. Con respecto a diabetes, México ocupa el sexto lugar con 11.5 millones de adultos diabéticos, cifra que según la Federación Internacional de Diabetes aumentará a 20.6 millones para el 2040, lo que generaría un gasto de 19,000 millones de USD en gasto sanitario relacionado a diabetes (25). Así mismo, en el 2015 México se ubicó en el séptimo país con 10.7 millones de personas con tolerancia a la glucosa alterada en ayuno y se estipula que esta cifra aumentará a 18 millones de individuos para el 2040, estas cifras son alarmantes ya que este grupo de personas tiene un riego elevado de desarrollar DMT2. Según el reporte de ENSANUT 2016, en México se encontró una prevalencia combinada en adulto mayores de 20 años de 9.2% en 2012 misma que mostro un incremento y paso a 9.4% en el 2016 (24). Existe evidencia de que el sobrepeso y la obesidad tienen estrecha relación con la RI y suele preceder situaciones patológicas como DMT2 y SM (2,7). 4 La RI genera mecanismos compensatorios de forma que durante un periodo de tiempo una hipersecreción de insulina mantiene los niveles la glucemia bajo control (4). Periodo que es difícil de identificar desde el punto de vista clínico. No obstante, esta situación se deteriora progresivamente y suele presentar cambios glucémicos evidentes cuando se ha perdido un 50 a 70% de la función de la célula ß (7,8). Recientemente un estudio mostró que individuos con intolerancia a la glucosa evolucionan a DMT 2 entre un 5-15% por año (10). Por lo antes mencionado, la detección oportuna de RI se ha convertido en un tema de interés, que ha dado origen a una serie esfuerzos por lograr diseñar una prueba simple que sea útil para identificar a las personas con RI de manera temprana y que además, permita generar medidas de prevención y una terapia oportuna. La pinza euglucémica–hiperinsulinémica es considerado como el estándar de oro para la sensibilidad de insulina y la identificación RI. La pinza es una herramienta importante de investigación, pero no es práctica para la detección rutinaria de RI (11), situación que ha generado el diseño de índices simples que requieran solo de una única muestra y sean confiables para la detección de RI. Históricamente la medición de insulina en ayuno puede funcionar como un marcador útil para la detección de RI, sin embargo, la fisiológica de tipo pulsátil en su liberación en pacientes aparentemente sanos puede influenciar el resultado en una sola medición (12). Mientras que en pacientes con intolerancia a la glucosa y DMT2, su medición resulta d época utilidad bajo el contexto de que esos pacientes presentan un deterioro en la función de células tipo ß (7,12,13). En 1985 Matthews et al, diseño el modelo homeostático de RI conocido como índice HOMA-IR (13,14). Este índice es uno utilizados con mayor frecuencia en la práctica clínica, es fácil de obtener y solo se requiere la toma de una muestra única en ayuno para la obtención de los niveles de glucosa e insulina en ayuno, valores que posteriormente serán sustituidos en un algoritmo simple para obtener su valor, Imagen 1. La constante de 22. 5 utilizada en esta fórmula es un factor obtenido de la concentración normal de insulina en 5 ayuno 5 µU/mL y la concentración normal de glucosa en ayuno de 4.5 mmol/L, valores que suelen ser típicos en personas aparentemente sanos. Una de sus desventajas de este índice, es la obtención del valor de insulina, para el que se requieren inmunoenzayos, métodos que pueden elevar el su costo y en ocasiones son de difícil acceso. Recientemente se publicó una prueba denominada, Quantose IR, prueba diseñada para la detección de RI en base a un panel de biomarcadores, cuidadosamente seleccionados que reflejan la presencia de RI. El panel de biomarcadores está compuesto por: ácido orgánico alfa-hidroxibutiico, ácido oleico, linoleoglicerofosfocolina e insulina, estos biomarcadores se combinan con el peso y la talla en un algoritmo para obtener un puntaje dentro de la escasa 1-120. (11,12). Prueba que además de detectar RI, demostró su utilidad como un predictor identificando a los pacientes con riesgo alto de evolucionar a prediabetes o DMT2(12). Sin embargo, su principal problema es que es una prueba de difícil acceso para la mayoría de la población mexicana, además de no ser barata. Con el objetivo de contar con una herramienta, útil, simple y veras se han diseñado índices como el índice triglicéridos/colesterol -.HDL (TG/C-HDL). El primer reporte de la utilidad para detección de RI, fue publicado por McLaughlin en una población caucásica (27). Desde entonces resultados similares han sido publicados por diferentes autores en poblaciones asiáticas, blancos no hispanos y mexicana. Una de las principales desventajas que se ha observado en este índice es que su valor para la detección de RI, parece ser dependiente de la población a evaluar. En actualidad sigue siendoun reto el contar con una herramienta útil que permita la identificación oportuna de los individuos con RI, por lo que es importante explorar la frecuencia de RI, en nuestra población utilizando diferentes métodos. Imagen 1. 6 OBJETIVO. Principal: Determinar la frecuencia de RI utilizando Quantose IR, índice HOMA e índice TG / c – HDL.en una población abierta de mayores de 18 años que acudieron al Laboratorio de Patología Clínica Médica Sur y Laboratorio Medico Polanco durante el periodo de 1 enero 2016 al 23 de marzo de 2017 y que solicitaron las pruebas de Quantose IR y pruebas bioquímicas que incluyeran glucosa y el perfil de l. Secundarios: Determinar la correlación y concordancia entre Quantose IR e índice HOMA para la detección de RI. . Determinar la correlación y concordancia entre Quantose IR e índice TG/ C- HDL. HIPÓTESIS. La frecuencia de RI en nuestra población será mayor cuando sea evaluada con Quantose IR que con el índice HOMA e índice TG/C–HDL, en los diferentes grupos a evaluar. Los pacientes con Quantose IR positivo, tendrán insulina anormal en ayuno. El índice HOMA tendrá una buena correlación con la prueba Quantose IR. 7 El índice TG/C–HDL tendrá una buena correlación con la prueba Quantose IR. DISEÑO. Estudio observacional, descriptivo, transversal aleatorio, abierto, retrolectivo. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. ¿Es Quantose IR es la prueba que detecta con mayor frecuencia pacientes con RI comparado con los índices HOMA y TG/C-HDL en pacientes con insulina normal y anormal en ayuno? JUSTIFICACIÓN. Las enfermedades cardio-metabólicas representan la principal causa de muerte a nivel mundial. Diversos factores de riego se han relacionado con su causalidad (la obesidad, dislipidemia y DM tipo 2), factores que han mostrado un incremento de su prevalencia en nuestro país en los últimos años. (24) Un común denominador de estos padecimientos es la RI. Actualmente no existe un solo estudio publicado en nuestro país que haya reportado la presencia de RI utilizando como prueba diagnóstica Quantose IR, prueba cuyo desempeño ha demostrado ser un método simple y veras, sin embargo, no se encuentra disponible para un gran sector de nuestra población. Por lo tanto, es importante evaluar la correlación y concordancia que puede haber entre esta prueba e índices simples (HOMA y TG/ C- HDL) que permitan al médico detectar y actuar oportunamente en individuos con RI. 8 MARCO DE TEORICO. En 1988 el Dr. Gerald Reaven, llamó la atención al describir la relación estrecha entre RI, intolerancia a la glucosa, dislipidemia e hipertensión arterial, denominándolo síndrome X, conocido actualmente como SM. En 1998 Yip et al, describió la fuerte asociación entre RI, DM tipo 2, enfermedades cardiovasculares (CVC) y evento vascular cerebral (EVC) (5). Facchini et al, en 2001 mostró que la RI es un predictor independiente para DM tipo 2 y ECV (9). Históricamente la pinza euglucémica-hiperinsulinémica es considerada como el estándar de oro para la detección de RI, método complejo, costos e invasivo poco factible para la práctica clínica. En varias publicaciones se ha desmotrado la gran utilidad del el índice HOMA-IR para la detección de RI, asi como la fuerte asociación con la pinza, considerada como el estándar de oro (11). Bonora et la realizó un estudio en 115 pacientes, con diferentes grados de sensibilidad a la insulina y tolerancia a la glucosa, realizándoles la pinza euglicémica-hiperinsulinémica, calculando el índice HOMA-IR y evaluando la concordancia entre ambas pruebas para clasificación de individuos de acuerdo al grado de sensibilidad a la insulina (K ponderado = 0.695). Concluyendo que el índice HOMA-IR puede ser utilizado de forma fiable en poblaciones en las que sólo es posible la toma de una sola muestra. En población mexicana la información es escasa. Steven et al dio seguimiento durante 3.5 años a un grupo de mexicanos (n= 1,449) a quienes les realizó el cálculo de índice HOMA-IR, concluyendo que este índice es una herramienta simple, fiable para la deteccion de RI y que además se mostro como fuerte predictor para el desarrollo de DMT2. Desafortunadamente en la actualidad no se ha logrado estandarizar de manera universal el punto de corte que permita identificar individuos sin RI de individuos con RI y la recomendación por la OMS es que se tome como punto de corte para la identificación de RI el cuartil superior de una población aparentemente sana. 9 Quantose IR es un método que fue diseñado y validado en un estudio realizado en una población de 1,277 individuos de 13 países de Europa (estudio RISC). En dicho estudio se definió como el punto de corte un valor ≥63 puntos como positivo para RI, resultado de la medición de 4 biomarcadores de los cuales el ácido orgánico alfa-hidroxibutiico, ácido oleico, linoleoglicerofosfocolina fueron medidos por UHP LC-MS/MS e insulina que se obtuvo por inmunoquimioluminiscencia. Con el punto de corte antes mencionado, en el estudio, Quantose mostró un área bajo la curva de 0.84, con una sensibilidad de 65% y especificidad de 85% (26). Quantose RI es una prueba capaz de detectar RI en base a biomarcadores no glicémicos, que permite identificar a los pacientes con RI antes de que los cambios anormales tanto de insulina como de glucosa en ayuno sean evidentes (11- 12). Situación que lo convierten en una herramienta útil como predictor para la detección de pacientes con riesgo elevado para desarrollar prediabetes y DMT2 (12). Actualmente no existe información publicada con respecto a Quantose IR en población mexicana. Tanto el índice HOMA-IR como Quantose IR son herramientas muy útiles para la detección de RI, sin embargo, un número importante de nuestra población no tiene acceso a ellas. Bajo estas circunstancias el índice TG/C- HDL puede ser una opción. De acuerdo a lo publicado por Salazar et al 2013, este índice puede ser útil para la identificación de RI y riesgo de enfermedades Cardio-metabólicas (22). Paulmich et al en 2016, reportó que el índie TG/C-HDL mostró un área bajo la curva de 0.713 cuando se evaluó contra la pinza euglicémica-hiperininsulinémica en 1260 pacientes del estudio europeo RISC (23). 10 Se realizará la extracción de los resultados de la base de datos de Laboratorio Médico Polanco y del Laboratorio de Patología Clínica de Médica Sur de todos los pacientes que tengan resultado de Quantose IR, glucosa y perfil de lípidos realizados en la misma visita en elperiodo del 2 de enero del 2016 al 23 de marzo del 2017. Se seleccionaran únicamente pacientes mayores de 18 años. .Las condiciones preanalíticas solicitadas por dichos laboratorios son: ayuno óptimo de 12 horas con mínimo de 9 y máximo de 16 h. La prueba Quantose IR se realizó en Laboratorios Clínicos de Puebla. Los 3 biomarcadores ácido orgánico alfa-hidroxibutiico, ácido oleico, linoleoglicerofosfocolina fueron medidos por UHP LC- MS/MS en un equipo Acquity UPL Waters. La insulina se midió en el instrumento Architect de Abbott por un inmunoensayo quimioluminiscente, El valor de corte para considerar RI fue de 63. Un resultado ≥ 63 se considera RI, mientras que si el resultado es < 63 se considera que no hay RI. Las mediciones del perfil de lípidos y glucosa sérica se realizaron en los instrumentos DxC 800 para las muestras del Laboratorio de Patología Clínica de Médica Sur y en el instrumento AU 5800 para las muestras de Laboratorio Medico Polanco, ambos equipos de la marca Beckman Coulter. El índice HOMA IR se calculó utilizando la siguiente fórmula: Insulina en ayuno µU/mL × glucosa en ayuno (mmol/l) /22.5. Se consideró resistencia a la insulina un índice de HOMA-IR > 2.5. (14) La relación TG/C- HDL se calculó de la siguientemanera: Triglicéridos en ayuno (mg/dl) /colesterol-HDL (mg/dl) El punto de corte utilizado fue de >2.5 en mujeres y > 3.5 en hombres (22). De acuerdo con la Asociación Americana de Diabetes se definió glucosa anormal en ayuno, cuando el valor de glucosa sérica en ayuno es igual o mayor de 100 mg/dL y menor de 126 mg/dL, (25). MATERIALES Y MÉTODO. Lorenap Texto escrito a máquina MATERIALES Y MÉTODO 11 11.2. Tamaño de la muestra. No se realizará la determinación de un tamaño muestral, se incluyen todos los individuos que cumplen los requisitos descritos en los criterios de inclusión. 11.3. Muestreo. No probabilístico a conveniencia. 11.4. Criterios de Selección: 11.4.1. Criterios de inclusión. Pacientes mayores de 18 años que cuentes con resultado de Quantouse IR, glucosa y perfil de lípidos. 11.4.2. Criterios de exclusión. Pacientes menores de 18 años y aquellos que cuentan con el resultado de Quantose IR pero no de glucosa o perfil de lípidos. 11.5. Definición de variables (Ver Anexo 1) Independientes Dependientes. Edad Años, cuantitativa continua Quantose IR Índice de RI: cuantitativa continua y Nominal Positivo - Negativo Genero Femenino/ masculino Nominal Concentración de insulina en ayuno. µU/mL Cuantitativa continua. Índice TG / C- HDL Cuantitativa continúa. 12 • 11.6. Descripción de procedimientos. Se trata de un estudio transversal en el que se analizara la frecuencia de RI en nuestra población, se utilizaran los resultados de Quantose IR, colesterol HDL, triglicéridos, glucosa e insulina en ayuno y con estos datos se calculara el valor de los índices HOMA y TG/C-HDL. Los individuos que cumplan con los criterios de inclusión serán clasificados de la siguiente manera. Se realizará la estadística de las características demográficas de los individuos seleccionados. Se calculará la frecuencia de RI para cada uno de los métodos y la población será dividida en 4 grupos: Grupo 1: Individuos con nivel de insulina en ayuno ≤ 21.3 µU/mL con glucosa normal en ayuno ≤ 99 mg/dL. Glucosa mg/dl cuantitativa continua triglicéridos mg/dl; cuantitativa continua HDL mg/dl; cuantitativa continua Índice HOMA-IR Valor obtenido. Cuantitativa continua. 13 Grupo 2: Individuos con nivel de insulina en ayuno ≥ 21.3 µU/mL con glucosa normal en ayuno ≥ 100 mg/dL. Grupo 3: Individuos con nivel de insulina en ayuno ≥ 21.3 µU/mL y glucosa normal en ayuno ≤ 100 mg/dL. Grupo 4: Individuos con nivel de insulina en ayuno ≤ 21.3 µU/mL y glucosa normal en ayuno ≥ 100 mg/dL. Se realizará la correlación de Quantose IR con los índices HOMA y TG/C- HDL. 14 RESULTADOS. Se obtuvo una base de datos de 2095 pacientes, 1155 pacientes fueron excluidos por falta de el valor de glucosa y perfil de lípidos o alguno de ellos, 76 fueron excluidos ya que eran menores de 18 años y 156 obtuvieron un valor de glucosa en ayuno mayor a 125 mg/dl. En total fueron incluidos 708 pacientes figura 1. Figura 1. Se obtuvo un total de 2095 resultados de Quantose IR. 1155 individuos fueron excluidos por falta de algún resultado de laboratorio. 76 individuos tenían una edad menor a 18 años. 156 individuos presentaron un valor mayor o igual a 126mg/dL Al final se incluyeron 708 individuos. 15 Se analizaron los resultados de 708 individuos, (360 mujeres y 348 hombres), la edad mínima fue de 18 años mientras que la máxima fue de 85 años, con una mediana de 46 años, para los valores de glucosa el mínimo fue de 60 mg/del y el máximo de 125 mg/dL con una mediana de 92 mg/dL, 183 presento un valor de glucosa alterada en ayuno 78 mujeres y 105 hombres. Para TG se obtuvo un valor mínimo de 43 mg/dL y un máximo de 2121 mg/dL, y una mediana de 137 mg/dL. 325 (46%) mostraron un valor por arriba del intervalo de referencia de 150 mg/dL, 195 fueron hombres y 130 mujeres. 159 individuos se ubicaron en un valor limítrofe alto (150 – 199 mg/dL), 157 en un valor alto (200-499 mg/dL) y únicamente 9 individuos tuvieron un valor muy alto (igual o mayor 499 mg/dL). En cuanto a la concentración de insulina el valor mínimo fue de 1.8 µU/mL y el máximo de 160 µU/mL la mediana fue 10 µU/mL y del total de los pacientes el 11% (28 mujeres y 52 hombres) mostraron un nivel de insulina anormal en ayuno, el resto obtuvo un nivel de insulina ≤21.3 µU/mL. Por último, para C- HDL el valor mínimo obtenido fue de 19 mg/dL y un valor máximo de 159 mg/dL con una mediana de 45 mg/dL, 207 individuos (48 mujeres y 158 hombres) tuvieron un valor menor a 40 mg/dL. El resto de las características generales se muestran en el cuadro 1. Respecto de la resistencia a la insulina, Quantose IR fue el método que detecto con mayor frecuencia a individuos con RI, 552 (78%), 241 mujeres y 233 hombres, el segundo método que detectó RI con mayor frecuencia fue el índice TG/C- HDL con 371 (52%), 176 mujeres y 195 hombres, por último, el índice HOMA-IR, con 349 (49%), 152 mujeres y 197 hombres gráfica 1. Solo 80 (15%) pacientes de los 552 positivos para Quantose IR mostraron un valor por arriba de 21.3 µU/mL de insulina en ayuno cuadro 2. 16 Cuadro 1. Cuadro 2. RESISTENSIA A LA INSULINA POR QUANTOSE IR. INSULINA NORMAL INSULINA ALTERADA. MUJERES 241(43%) 28(5%) HOMBRES 233(42%) 52(9%) 17 En la gráfica 2 se muestra la frecuencia de RI por género analizado por diferentes métodos. Gráfica 1. Frecuencia total de RI analizado por diferentes métodos. N=708 QUANTOSE RESISTENTE A INSULINA. TG/ C- HDL RESISTENTE A INSULINA TOTA. HOMA RESISTENTE A INSULINA. Series1 554 371 349 78% 52% 49% 0 100 200 300 400 500 600 N D E IN D IV ID U O S MÉTODOS. 18 Gráfica 2. Frecuencia total de RI por género analizado por diferentes métodos. N=708 QUANTOSE RESISTENTE A INSULINA TG/ C- HDL RESISTENTE A INSULINA FEMENINO HOMA RESISTENTE A INSULINA MUJERES 269 176 152 HOMBRES 285 195 197 38% 24% 21% 40% 27% 27% 0 50 100 150 200 250 300 N . D E IN D IV ID U O S MÉTODO MUJERES HOMBRES 19 En la gráfica 3 se observa la correlación de los pacientes de acuerdo a sus niveles de insulina y glucosa en ayuno, ademas, se dividieron en 4 grupos; 1) pacientes con insulina y glucosa normal en ayuno 2) insulina normal con glucosa anormal en ayuno, 3) insulina anormal y glucosa normal en ayuno e 4) insulina y glucosa alterada en ayuno. Gráfica 3. Correlación insulina / glucosa en ayuno. N=708 20 El grupo 1, se integró por 480 individuos (268 mujeres y 212 hombres) con valores de insulina y glucosa normales, la edad mínima fue de 18 y la máxima de 82 años con una mediana de 44 año. El valor mínimo de glucosa fue de 60 mg/dl y máximo fue de 99 mg/dl con una mediana de 89 mg/dl, para los triglicéridos el valor mínimo fue de 43 mg/dl y el máximo de 512 mg/dl con una mediana de 128.5 mg/dl, 187 individuos tuvieron un valor mayor a 150 mg/dl, 102 individuos ( 48 mujeres y 54 hombres) tuvieron un valor de entre 150 – 199 mg/dl 83 individuos ( 29 mujeres y 54 hombres) tuvieron un valor entre 200- 499 mg/dl y solo 2 hombres tuvieron un valor mayor 500 mg/dl, en cuanto a los valores de insulina el valor mínimo fue de 1.8 µU/mL y el máximo de 20.7 µU/mL, con una media de 9 µU/mL, y por último los niveles para C-HDL, el mínimo fue 18.6 mg/dl y el máximo de 101. 5 mg/dl con una media de 47.1 mg/dl, 116 pacientesobtuvieron un valor menor a 40 mg/dl (30 mujeres y 86 hombres). El puntaje mínimo para Quantose IR fue de 70 y el máximo de 102 mientras que para el índice HOMA-IR fue de 2.0 y 5.0 el máximo y mínimo respectivamente, por último, para el índice TG/C-HDL se obtuvo un mínimo de 2.7 y un máximo de 17. El resto de los datos demográficos y valores de laboratorio se muestran en el cuadro 3. 21 Cuadro 3. Quantose IR detectó a 343 (72%) pacientes de este grupo como positivos para RI, seguido del índice TG/C-HDL con un total 216 (54%) y por último el índice HOMA- IR identificando a 161 (21%) gráfica 4. 22 Grafica 4 Frecuencia total de RI en individuos con niveles de insulina y glucosa normal. N=480 En la gráfica 5 se muestra la frecuencia de pacientes detectados para RI con insulina y glucosa normal en ayuno por los tres diferentes métodos, divididos por género. Grafica 5 Frecuencia total de RI por genero en indivudos con insulina y glucosa normal. El grupo 2 incluyo a 148 individuos (64 mujeres y 84 hombres) con valores de insulina normales y glucosa alterada en ayuno, la edad mínima fue de 28 y la máxima de 85 años con una mediana de 54 año. El valor mínimo de glucosa fue de 99 mg/dl y máximo fue de 125 mg/dl con una mediana de 106 mg/dl, para los triglicéridos el valor mínimo fue de 54.7 mg/dl y el máximo de 2121 mg/dl con una mediana de 151.5 mg/dl, los valores elevados de triglicéridos mayores a 150 mg/dl se identificaron en 78 individuos (34 mujeres y 44 hombres) , 33 individuos ( 15 mujeres y 18 hombres) con un valor de entre 150 – 199 mg/dl, 41 individuos ( 17 mujeres y 24 hombres) de identificaron con un valor entre 200- 499 mg/dl y solo 4 individuos( 2 mujeres y 2 hombres) con un valor mayor 500 mg/dl, en cuanto a los valores de insulina el valor mínimo fue de 4 µU/mL y el máximo de 21 µU/mL, con QUANTOUSE TG/ C- HDL HOMA FEMENINO 182 109 76 MASCULINO 161 107 85 33% 23% 16% 40% 22% 17% 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 N . D E IN D IV ID U O S MÉTODOS FEMENINO MASCULINO 23 una media de 11.9 µU/mL, y por último los niveles para C-HDL, el mínimo fue 43.1 mg/dl y el máximo de 152. 5 mg/dl con una media de 43.1 mg/dl, 47 pacientes obtuvieron un valor menor a 40 mg/dl (16 mujeres y 31 hombres). El puntaje mínimo para Quantose IR fue de 47 y el máximo de 95 mientras que para el índice HOMA- IR fue de 1.0 y 6.1 el mínimo y máximo respectivamente, por último, para el índice TG/C-HDL se obtuvo un mínimo de 1 y un máximo de 77.1 El resto de los datos demográficos y valores de laboratorio se muestran en el cuadro 4. Cuadro 4. En este grupo, Quantose IR fue el método que detecto con mayor frecuencia seguido del índice HOMA-IR y por último el índice TG/C-HDL gráfica 6. Grafica 6. Frecuencia total de RI de individuos con insulina normal y glucosa alterado en ayuno. N= 148 24 Gráfica 7. se muestra la frecuencia RI por género en individuos con insulina normal y glucosa alterada en ayuno. En el grupo 3 se incluyeron a 45 individuos (14 mujeres y 31 hombres) todos con insulina anormal y glucosa normal en ayuno con una mediana en la edad de 39 años, la edad mínima fue de 18 y la máxima de 74 años con una mediana de 39 años. El valor mínimo de glucosa fue de 75 mg/dl y máximo fue de 99 mg/dl con una mediana de 92 mg/dl, para los triglicéridos el valor mínimo fue de 64 mg/dl y el máximo de 1838 mg/dl con una mediana de 202 mg/dl, 33 individuos se identificaron con un valor mayor a 150 mg/dl, 10 individuos ( 5 mujeres y 5 hombres) tuvieron un valor de entre 150 – 199 mg/dl, 21 individuos ( 4 mujeres y 18 hombres) se identifican con un valor entre 200- 499 mg/dl y solo 1 hombre presento un valor mayor 500 mg/dl, en cuanto a los valores de insulina el valor mínimo fue de 21.7 µU/mL y el máximo de 160 µU/mL, con una media de 28 µU/mL, y por último los niveles para C-HDL, el mínimo fue 24 mg/dl y el máximo de 66 mg/dl con una media de 38.1 mg/dl, 24 pacientes obtuvieron un valor menor a 40 mg/dl ( 6 mujeres y 18 hombres) . El puntaje mínimo para Quantose IR fue de 75 y el máximo de 101 mientras que para el índice HOMA-IR fue de 4.4 y 29.6 el máximo y mínimo 25 respectivamente, por último, para el índice TG/C-HDL se obtuvo un mínimo de 1 y un máximo de 79. El resto de los datos demográficos y valores de laboratorio se muestran en el cuadro 5. Cuadro 5. En la gráfica 8 se muestra el total de RI de insulina de este grupo mientras que en la gráfica 9 se muestra la frecuencia de RI dividida por género, correspondiente al grupo 3. QUANTOSE RESISTENTE A INSULINA HOMA RESISTENTE A INSULINA TG/ C- HDL RESISTENTE A INSULINA Series1 45 45 35 100% 100% 77% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 N . I N D IV ID U O S MÉTODOS 26 Gráfica 8. Frecuencia total de RI en individuos incluidos con insulina anormal y glucosa normal. N=45 Gráfica 9. Se muestra la frecuencia RI por género en individuos con insulina anormal y glucosa normal. Por último, el grupo 4 se incluyeron a 35 individuos (14 mujeres y 31 hombres) todos con insulina anormal y glucosa anormal en ayuno con una mediana en la edad de 46 años, la edad mínima fue de 22 y la máxima de 81 años con una mediana de 46 años. El valor mínimo de glucosa fue de 100 mg/dl y máximo fue de 125 mg/dl con una mediana de 107 mg/dl, para los triglicéridos el valor mínimo fue de 77 mg/dl y el máximo de 800 mg/dl con una mediana de 220 mg/dl, 5 individuos se identificaron con un valor mayor a 150 mg/dl, 10 individuos ( 4 mujeres y 1 hombres) tuvieron un valor de entre 150 – 199 mg/dl, 19 individuos ( 5 mujeres y 14 hombres) se identifican con un valor entre 200- 499 mg/dl y solo 3 hombres presentan un valor mayor 500 mg/dl, en cuanto a los valores de insulina el valor mínimo fue de 21.4 µU/mL y el máximo de 111 µU/mL, con una media de 24.8 µU/mL, y por último los niveles para C-HDL, el mínimo fue 31 mg/dl y el QUANTOSE RESISTENTE A INSULINA HOMA RESISTENTE A INSULINA TG/ C- HDL RESISTENTE A INSULINA FENINO. MUJERES 14 14 12 HOMBRES 31 31 23 31% 31% 26% 69% 69% 54% 0 5 10 15 20 25 30 35 N . D E IN D IV ID U O S MÉTODOS.MUJERES HOMBRES 27 máximo de 82.8 mg/dl con una media de 39.9 mg/dl, 20 pacientes obtuvieron un valor menor a 40 mg/dl ( 7 mujeres y 13 hombres) . El puntaje mínimo para Quantose IR fue de 91 y el máximo de 106 mientras que para el índice HOMA-IR fue de 5.4 y 33.6 el máximo y mínimo respectivamente, por último, para el índice TG/C-HDL se obtuvo un mínimo de 1.5 y un máximo de 22.4. El resto de los datos demográficos y valores de laboratorio se muestran en el cuadro 6 Cuadro 6. En la gráfica 10 se muestra el total de RI de insulina de este grupo mientras que en la gráfica 11 se muestra la frecuencia de RI dividida por género, correspondiente al grupo 4. 28 Grafica 10. Frecuencia total de RI de individuos incluidos en el grupo 4. N= 35 Gráfica 11. se muestra la frecuencia RI por género en individuos del grupo 4. N= 35. Al evaluar la correlación con la prueba de Spearman entre Quantose IR y el índice HOMA IR se obtuvo un valor de 0.810, con una p= < 0.01 grafica 12 A. Mientras que cuando se evaluó la correlación entre Quantose IR y el índice TG/C-HDL, mostró un valor de 0.435 con una p= <0.01 grafica 12 B. QUANTOSE RESISTENTE A INSULINA HOMA RESISTENTE A INSULINA TG/ C- HDL RESISTENTE A INSULINA MUJERES 14 14 10 HOMBRES 21 21 18 40% 40% 30% 60% 60% 52% 0 5 10 15 20 25 N . D E IN D IV ID U O S. MÉTODOS MUJERES HOMBRES 29 Grafica 12 A. Grafica 12 B. En cuadro 12 se muestran los diferentes grupos de Quantose IR, los cuales fueron divididos en 5,partiendo de 63, puntaje mínimo para ser positivo a RI. Los grupos fueron: < de 63, 63-73, 74-84, 95-96, 97-108, 109- 120. En cada uno de ellos se calculó la mediana para el índice HOMA- IR e índice TG/ C-HDL. DISCUSION. Actualmente una de las prioridades en la medicina es la prevención y dada la problemática de salud que vivimos, en especial la obesidad, SM, DM tipo 2 y las enfermedades CVC. En nuestro país el incremento en la prevalencia de las patologías antes mencionadas es una situación preocupante, ya que además de ser cada día más frecuentes, suelen ir acompañadas de un conjunto de complicaciones generando un incremento en la mortalidad de nacional. 30 Hablando específicamente, de la RI, en actualidad se conocen una gran cantidad de factores que predispones e incrementan el riesgo de que un individuo la desarrolle entre ellos: la predisposición genética, la dieta y el sedentarismo. Existe fuerte evidencia de que la RI es un factor independiente para desenlaces patológicos como enfermedades cardiovasculares, así como una etapa previa para DM tipo 2, hipertensión arterial y aterosclerosis. Considerando a la RI como el principal factor patógeno para enfermedades antes mencionadas, es importante mencionar que se han realizado estudios en los que se ha logrado probar que en estadios tempranos la RI puede ser tratada con medidas oportunas y preventivas, capaces de disminuir desenlaces patológicos, así como el desarrollo de enfermedades crónico-degenerativas. Motivo que genera gran importancia en la identificación de los individuos con RI antes de que las enfermedades o complicaciones aparezcan. En actualidad la prueba considerada el gold estándar, es la pinza euglucemica- hiperinsulinica, prueba nada útil en la práctica clínica. Motivo por el cual, desde hace tiempo, se ha intentado generar una prueba que pueda identificar de manera simple y oportuna a los individuos con RI. Sin duda hoy en día uno de los métodos más utilizados es el índice HOMA-IR, sin embargo, de la misma manera se han propuestos índices simples como TG/C-HDL y actualmente se cuenta con un algoritmo resultado de la metabólica denominado Quantose-IR, prueba que según lo publicado tiene la capacidad de identificar individuos con RI, antes de que existan cambios evidentes en los niveles de insulina y glucosa en ayuno. En nuestro estudio se analizaron los resultados de 709 pacientes, en un primer análisis en los que evaluamos la frecuencia de RI, Quantose IR, fue la prueba que detecto con mayor frecuencia, seguido del índice TG/C-HDL y por último el índice HOMA-IR grafica 1. Nuestra población fue una población adulta, con una mediana de 46 años, lo que nos hace pensar que es población laboralmente activa, la prevalencia que se detectó con Quantose-IR fue del 72% en la población en general de nuestro estudio, cifra que es preocupantemente elevada, sin embargo algo que 31 debemos considerar es que solo el 15% de nuestra población mostro un nivel elevado de insulina en ayuno, con una mediana de 10 µU/mL lo que significa que más del 50% de los pacientes con un Quantose-IR positivo, no fueron identificados por una simple medición de insulina en ayuno. El 25% de los sujetos presento un nivel de glucosa alterado en ayuno, es decir que una cuarta parte de nuestra población se encontró con intolerancia a los carbohidratos, pero si analizamos su valor de insulina sería normal en la mayoría de nuestra población. Prácticamente la mitad de nuestra población presentaba una cifra mayor a 150 mg/dL de triglicéridos, un nivel elevado de triglicéridos se ha asociado con el desarrollo de RI, ya que se ha descrito que un incremento, genera un almacenamiento excesivo en el comportamiento intracelular tanto del miocito como del hepatocito impactando de forma negativa en la sensibilidad a la insulina de los individuos. El valor de C-HDL ha sido asociado como un factor independiente, para la detección de RI. Por tal motivo este índice hoy en día ha sido propuesto como una herramienta útil para la detección de RI. Aunque prácticamente la mitad de nuestra población tenía un valor elevado de triglicéridos y una cuarta parte mostro un valor disminuido de C-HDL, el índice TG/C- HDL detecto con mayor frecuencia RI, en comparación con HOMA-IR. Esto nos indica que en pacientes con niveles normales de insulina como de glucosa en ayuno, la prueba más útil para la detección de RI, es Quantose IR, sin embargo, pareciera que de no tener acceso a Quantose IR, lo más recomendado seria utilizar el índice TG/C- HDL y el índice HOMA – IR como una tercera opción. Gonzalez-Chavez et al, Identifico en una población mexicana una frecuencia de RI de 61 % cuando utilizo los mismos puntos de corte pospuestos por Salazar et al (22,30). Cuando se analizó la frecuencia de RI en el grupo de individuos con insulina y glucosa normal, Quantose-IR fue la prueba que detecto con mayor frecuencia, seguido del índice TG/ C-CHDL y por último el índice HOMA-IR cuadro 3. En este grupo Quantose-IR detecto 343 (72%) individuos, que no sería posible identificar con la medición simple de insulina en ayuno. 187 individuos presentaron en este grupo un valor de triglicéridos limítrofe alto. En este grupo de 480 individuos ninguno mostro un nivel de insulina elevado. Lo que refuerza la hipótesis de que el índice 32 HOMA-IR detecta con mayor frecuencia en pacientes con insulina y/o glucosa anormal en ayuno. Lo cual puede reforzarse cuando se analiza lo que paso en los grupos 3 y 4, es decir en los 80 pacientes que presentaron hiperinsulinismo en ayuno, fueron identificados tanto por Quantose- IR como por el índice HOMA-IR (100%) y en estos grupos el índice TG/C-HDL fue la prueba que detecto con menor frecuencia. CONCLUSION. Aunque aparentemente en nuestro estudio, Quantose-IR es la prueba que detecta con mayor frecuencia RI tanto en población con niveles normales de insulina como anormales, se requieren mas estudios que refuerzen esta afirmación y puedan reforzar la recomendación de que Quantose-IR es la prueba que deba ser utilizada para la deteccion prematura de RI y permita la intervension oportuna de los pacientes y evitar los desenlaces patológicos de la RI. El índice TG/C-HDL, tanto como el índice HOMA-IR pueden ser utiles para la deteccion de RI, sin embargo en cuanto al índice HOMA-IR es evidente que es de mayor utilidad en pacientes con insulina anormal en ayuno. Con respecto al índice TG/C-HDL, detecto con mayor frecuencia que el índice HOMA -IR en pacientes con insulina normal en ayuno, sin embargo, es necesario realizar más estudios que demuestren que este índice detecta consistentemente la RI. CONSIDERACIONES ÉTICAS "Todos los procedimientos estarán de acuerdo con lo estipulado en el Reglamento de la ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. Título segundo, capítulo I, Artículo 17, Sección I, investigación sin riesgo, no requiere consentimiento informado. Ej.- Cuestionarios, entrevistas, revisión de expedientes clínicos, etc. En los que no se le identifique ni se traten aspectos sensitivos de su conducta. 33 CONSENTIMIENTO INFORMADO No es necesario el uso de consentimiento informado ya que son resultados históricos extraídos de una base de datos. A los resultados extraídos se les quitará la identificación del paciente. BIBLIGRAFIA. 1.- Kauri J. A Comprehensive Review on Metabolic Syndrome. Cardiology Research and Practice. 2014;2014:943162. doi:10.1155/2014/943162. 2.- Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988;37:1595-1607. 3.- Davidson, Mayer B. Clinical implications of insulin resistance síndromes The American Journal of Medicine , Volume 99 , Issue 4 , 1995; 420 – 42. 4.- Mokdad AH, Bowman BA, Ford ES, VinicorF, Marks JS, KoplanJP. The continuing epidemics of obesity and diabetes in theUnited States. Jama. 2001; 286:1195—200. 5.- Jeannie Yip, Francesco S. Facchini, Gerald M. 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