Prevalência do Polimorfismo de Nucleótido Único em Pacientes com Colite Ulcerativa

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FACULTAD DE MEDICINA 
 
 DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO E 
INVESTIGACIÓN 
 
 INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE 
LOS TRABAJADORES DEL ESTADO 
 
 
 
 IDENTIFICACIÓN DE LA PREVALENCIA DEL 
POLIMORFISMO DE NUCLEÓTIDO ÚNICO SNP rs 3024505 
EN EL GEN DE LA IL-10 EN PACIENTES CON COLITIS 
ULCERATIVA CRÓNICA TRATADOS EN LA CLÍNICA DE 
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL DEL HOSPITAL 
REGIONAL “LICENCIADO ADOLFO MATEOS” ISSSTE 
DURANTE EL PERÍODO OCTUBRE 2018-MARZO 2019 
 
 
 
 TRABAJO DE INVESTIGACIÓN QUE PRESENTA: 
 DRA. LILIANA JUDITH REYES CORTÉS 
 
 
 PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD: 
 GASTROENTEROLOGÍA 
 
 ASESOR DE TESIS: 
 DRA. MARÍA ANTONIETA XÓCHITL GARCÍA SAMPER 
 DR. SALVADOR FONSECA CORONADO 
 
 
 NO. DE REGISTRO DE PROTOCOLO: 
 581.2018 
 
 
 
2019 
 
Veronica
Texto escrito a máquina
 JULIO
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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______________________________________ 
DR. DANIEL ANTONIO RODRÍGUEZ ARAIZA 
COORDINADOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
______________________________ ______________________________ 
DRA. FLOR MARÍA DE GUADALUPE DRA. MARTHA EUNICE RODRÍGUEZ 
 ÁVILA FEMATT ARELLANO 
 JEFE DE ENSEÑANZA MÉDICA JEFE DE INVESTIGACIÓN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
___________________________ 
DRA. MARÍA ANTONIETA XÓCHITL GARCÍA SAMPER 
PROFESORA TITULAR Y DIRECTORA DE TESIS 
 
 
 
 
 
 
 
 
____________________________ 
DR. SALVADOR FONSECA CORONADO 
ASESOR DE TESIS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
A Dios por guiarme, creando los caminos correctos para alcanzar mis sueños y 
objetivos siempre ejerciendo la profesión acompañada de él. 
 
A mis padres; Guadalupe y Jorge, por ser el pilar fundamental de todo lo que 
soy, por brindarme su amor, su paciencia y apoyo incondicional; por haberme 
inculcado desde pequeña el deseo de superación y estar ahí para mí siempre. 
 
A mis hermanos Cintia, Jorge y Rosy por siempre creer en mí y apoyarme en 
cada una de las etapas de mi carrera y de la vida que hemos tenido juntos 
 
Daniel por acompañarme en esta etapa de mi formación dándome apoyo 
incondicional en los momentos más difíciles, no dejando pierda de vista mi 
objetivo. 
 
A la Dra. Xóchitl García, por haber creído en mí dándome la oportunidad de 
continuar con mi superación profesional y cumplir mis sueños. Por ser una gran 
doctora, persona y amiga que entrega todo a sus residentes y pacientes. 
 
Al Dr. Salvador Fonseca por acompañarme en este protocolo y contar con su 
apoyo y trabajo para su elaboración para conseguir este objetivo 
 
A los adscritos y compañeros de esta institución por ser parte de mi formación; 
así como a los pacientes y al Hospital López mateos por permitirme crecer 
profesionalmente siendo una herramienta útil y fundamental en mi formación 
 
Babongo por ser ese amigo fiel, compañero de aventuras y recibirme siempre 
con una sonrisa. 
 
 
A todos Gracias! 
 
 
 
 
 
 
 
 
TABLA DE CONTENIDO 
 
ABREVIATURAS ................................................................................................. 1 
RESUMEN ........................................................................................................... 2 
ABSTRACT ......................................................................................................... 3 
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA ........................................................................... 4 
ANTECEDENTES ............................................................................................... 8 
JUSTIFICACIÓN ............................................................................................... 10 
OBJETIVO GENERAL ....................................................................................... 11 
OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................. 11 
MATERIAL Y MÉTODOS .................................................................................. 12 
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y DE EXCLUSIÓN ............................................. 12 
VARIABLES ....................................................................................................... 13 
DEFINICIÓN DE VARIABLES ........................................................................... 13 
DESCRIPCIÓN DE PROCEDIMIENTOS .......................................................... 15 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO ................................................................................. 15 
CONSIDERACIONES ÉTICAS ......................................................................... 16 
CONSIDERACIONES DE BIOSEGURIDAD ..................................................... 16 
RECURSOS ...................................................................................................... 16 
RESULTADOS .................................................................................................. 17 
DISCUSIÓN ....................................................................................................... 22 
CONCLUSIONES .............................................................................................. 22 
Anexo 1. Cronograma de Actividades .......................................................... 23 
Anexo 2. Consentimiento Informado ........................................................... 24 
BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................. 25 
 
 1 
 
 
 
 
 
ABREVIATURAS 
 
EII: Enfermedad Inflamatoria Intestinal 
 
CUCI: Colitis Ulcerativa Crónica Inespecífica 
 
CROHN ó EC: Enfermedad de Crohn 
 
SNP: Polimorfismo de un solo nucleótido, del inglés Single Nucleotide 
Polymorphism 
 
IL-10: Interleucina 10 
 
NFkB: Factor de Transcripción Kappa-Beta 
 
TLRs: Receptores tipo Toll (Toll-like receptors) 
 
, Factor de Necrosis Tumoral alfa 
 
IL6: Interleucina 6 
 
IL10: Interleucina 10 
 
VSG: Velocidad de sedimentación globular 
 
ALB: Albúmina 
 
 2 
 
 
 
 
RESUMEN 
Introducción: La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un grupo de 
enfermedades crónicas que incluye a la colitis crónica inespecífica (CUCI), a la 
Enfermedad de Crohn (EC) y a la colitis indeterminada, que se caracterizan por 
ser incurables, con un curso de recaídas y remisiones. En el caso de CUCI, para 
determinar la severidad de la actividad de la enfermedad se han empleado 
diversas escalas de medición que abarcan desde las manifestaciones clínicas 
serológicas y endoscópica, la más empleada hasta ahora es la escala de 
Truelove-Witts. 
El grado de actividad y la susceptibilidad de padecer la enfermedad es resultado 
de la interacción ambiental y de la susceptibilidad genética, habiéndose 
identificado 163 polimorfismos con susceptibilidad para su desarrollo en genes 
que regulan la inflamación y a las citocinas relacionadas con esta, tal es la 
presencia del polimorfismo rS 3024505 alelo T, que flanquea el gen de IL-10, el 
cual se ha asociado con la susceptibilidad y gravedad de los pacientes con 
CUCI; por lo anterior, se decidió valorar la prevalencia de dichopolimorfismo en 
los pacientes con CUCI de la clínica de enfermedad inflamatoria intestinal. 
Objetivo: Identificar la prevalencia del Polimorfismo de un solo nucleótido SNP 
rS 3024505 del Gen de IL-10 en pacientes con Colitis Ulcerativa Crónica tratados 
en la clínica de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Hospital Regional 
“Licenciado Adolfo Mateos”, ISSSTE 
Material y métodos: Se estudiaron un total de 45 pacientes de la clínica de 
Enfermedad Inflamatoria Intestinal del hospital que cumplieran los criterios de 
inclusión del protocolo. Después de explicar el objetivo y condiciones del estudio 
y tras su aprobación, se obtuvo una muestra de 5 ml de sangre con 
anticoagulante; la extracción de DNA se llevó a cabo por columnas de afinidad 
y la determinación de SNP mediante sondas Taqman por PCR en tiempo real en 
un equipo Stratagene MX3000P. 
Resultados: Cuarenta de los pacientes presentaron CUCI y 5 EC, 
encontrándose la presencia del alelo T rS3024505 en forma heterocigota en 6 
pacientes con CUCI y en uno con Crohn, con una prevalencia de periodo entre 
los meses de Octubre 2018-Marzo 2019 de 0.08% por lo que no se estableció 
una correlación significativa entre la presencia del alelo T y el grado de actividad 
por escala Truelove-Witts. 
Conclusión: La presencia del alelo T en el SNP fue baja en el grupo de estudio, 
por lo que no fue posible establecer una asociación significativa con el grado de 
actividad de la EII. Debido a que la prevalencia de la enfermedad inflamatoria 
intestinal en México es baja, no se logró contar con un mayor número de 
pacientes lo que puede ser un factor determinante en la búsqueda de la 
asociación. 
 
Palabras clave: Colitis Ulcerativa Crónica, CUCI, polimorfismo SNP rS 3024505 
alelo T, Truelove-Witts, Tratamiento 
 3 
 
 
 
 
ABSTRACT 
Introduction: Inflammatory bowel disease (IBD) is a group of chronic diseases 
that includes non-specific chronic colitis (UC), Crohn's disease (CD) and 
indeterminate colitis, which are characterized by being incurable, with a course 
of relapses and remissions . In the case of UC, in order to determine the severity 
of the activity of the disease, various scales of measurement have been used, 
ranging from clinical serological and endoscopic manifestations, the most used 
so far is the Truelove-Witts scale. 
The degree of activity and susceptibility to the disease is the result of 
environmental interaction and genetic susceptibility, having identified 163 
polymorphisms with susceptibility for development in genes that regulate 
inflammation and related cytokines, such as the presence of rS 3024505 
polymorphism T allele, which flanks the IL-10 gene, which has been associated 
with the susceptibility and severity of patients with UC; Therefore, it was decided 
to assess the prevalence of this polymorphism in patients with UC in the clinic of 
inflammatory bowel disease. 
Objective: To identify the prevalence of polymorphism of a single nucleotide 
SNP rS 3024505 of the Gene of IL-10 in patients with Chronic Ulcerative Colitis 
treated in the clinic of Intestinal Inflammatory Disease of the Regional Hospital 
"Licenciado Adolfo Mateos", ISSSTE 
Material and methods: We studied a total of 45 patients from the clinic of 
Intestinal Inflammatory Disease of the hospital who met the inclusion criteria of 
the protocol. After explaining the objective and conditions of the study and after 
its approval, a sample of 5 ml of blood was obtained with anticoagulant; DNA 
extraction was carried out by affinity columns and the determination of SNP by 
means of Taqman probes by real-time PCR in a Stratagene MX3000P device. 
Results: Forty of the patients presented UC and 5 CD, finding the presence of 
the rS 3024505 T allele in heterozygous form in 6 patients with UC and in one 
with Crohn, with a prevalence of the period between the months of October 2018 
and March 2019 of 0.08% therefore, no significant correlation was established 
between the presence of the T allele and the degree of activity by Truelove-Witts 
scale. 
Conclusion: The presence of the T allele in the SNP was low in the study group, 
so it was not possible to establish a significant association with the degree of IBD 
activity. Because the prevalence of inflammatory bowel disease in Mexico is low, 
it was not possible to have a greater number of patients, which may be a 
determining factor in the search for the association. 
 
Keywords: Chronic Ulcerative Colitis, UC, SNP polymorphism rS 3024505 T 
allele, Truelove-Witts, Treatment 
 
 
 4 
 
 
 
 
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA 
En el término de enfermedad inflamatoria Intestinal (EII) se incluyen un grupo de 
enfermedades que se caracterizan por procesos inflamatorios crónicos a nivel 
intestinal: la colitis ulcerativa crónica inespecífica (CUCI), la Enfermedad de 
Crohn (EC) y la colitis indeterminada, que en conjunto producen padecimientos 
crónicos e incurables con periodos de recaída y remisión (1,2,3). La 
heterogeneidad de estas entidades justifica que sean englobadas como 
enfermedades inflamatorias intestinales sin embargo cada una de ellas posee 
características distintivas. (1) 
 
La prevalencia e incidencia de estas enfermedades puede variar conforme a 
etnicidad y localización geográfica, siendo una entidad hasta hace unos años 
rara en México (2,3). Las mayores incidencias y prevalencias se han encontrado 
en el norte de Europa, Reino Unido y Estados Unidos En los Estados Unidos de 
América. (3) 
 
Para el CUCI en Estados Unidos se reporta una incidencia de 2.2 -14.3 casos 
por cada 100 mil habitantes por año con una prevalencia de 37-246/100 mil; 
mientras que para EC se reporta una incidencia de 3.1-14.6/100 mil y una 
prevalencia de 26-201/100 mil (3). En Europa la mayor incidencia con 8.7-11.8 
casos/ 100 mil es para CUCI y de EC 3.9-7 /100 mil por tales datos se considera 
a la enfermedad inflamatoria intestinal enfermedad de países desarrollados (4). 
 
En América Latina existe pocos datos epidemiológicos sobre el CUCI por lo que 
se había sospechado una menor incidencia y un curso de la enfermedad más 
benigno, sin embargo, un estudio publicado en el 2009 llevado a cabo en el 
Instituto de Ciencias Médicas "Salvador Zubirán", reporta un aumento en la 
incidencia de CUCI con 76 pacientes diagnosticados por año comparado con 
décadas anteriores en el que los reportes eran de 28 casos por año (5). 
 
Estudios más recientes llevados a cabo en el noreste de México entre los años 
2004 al 2008 reportan incidencias en aumento 2.3, 2.6, 3.0, 3.6 y 4.1 por cada 
1000 ingresos a medicina interna de esa unidad hospitalaria lo que demuestra 
un incremento en la incidencia de esta enfermedad en nuestro país (3,5). 
 
La CUCI puede ser definida conforme a las características clínicas e 
histopatológicas que la componen, siendo una enfermedad confinada 
específicamente al colon afecta predominantemente a la mucosa con la 
presencia de lesiones histológicas características tales como la distorsión de la 
arquitectura de las criptas, formación de microabscesos en las mismas, así como 
aumento del espacio subcriptal, depleción de células caliciformes, infiltrado 
inflamatorio crónico difuso, aumento de la vascularización de la mucosa, 
metaplasia de las células de Paneth, atrofia mucosa e hiperplasia linfoide (4,6) 
 
 5 
 
 
 
Es una enfermedad bimodal con dos picos de incidencia entre los 15-30 años y 
el segundo entre os 50-70 años (4), en México se ha reportado el mayor pico de 
incidencia entre los 20-40 años afectado por igual a hombres y mujeres (5). 
 
La patogenia de la EII no se comprende del todo pero se han encontrado factores 
genéticos y ambientales tales como alteración de las bacterias luminales (teoría 
de la disbiosis) y aumento de la permeabilidad intestinal así como factores que 
alteran la inmunidad intestinal (estilo de vida, dieta, empleo de antibióticos) lo 
que lleva a lesión gastrointestinal e inflamación crónica. (4,5) 
 
Se ha reconocido en varios estudiosla existencia de determinantes genéticos 
para la susceptibilidad de la EII identificando más de 200 alelos de riesgo para 
caucásicos así como algunos polimorfismos genéticos que actúan de manera 
sinérgica con el ambiente y microbiota para el desarrollo de la enfermedad (5). 
 
Para determinar la severidad de la actividad de la enfermedad se han empleado 
diversas escalas de medición que abarcan desde las manifestaciones clínicas y 
estudios endoscópicos como es la escala de Montreal endoscópica la cual 
abarca la severidad y la extensión de la enfermedad (tabla 1) (6). 
 
 
Tabla 1. Clasificación de Montreal para colitis ulcerosa 
Extensión (E) Gravedad (S) 
E1 Proctitis ulcerosa 
(limitada al recto) no supera 
la unión recosigmoidea 
S0 colitis en remisión/silente no hay 
síntomas 
E2 Colitis izquierda (limitada 
a colon izquierdo) no supera 
ángulo esplénico 
S1 Colitis leve: 4 o menos deposiciones al 
día con sangre sin fiebre sin leucocitosis 
E3 Colitis extensa 
(pancolitis) más allá del 
ángulo esplénico 
S2 Colitis moderada: criterios intermedios 
entre leve y grave con afección sistémica 
leve 
 S3 Colitis grave: 6 o más deposiciones con 
sangre, fiebre o taquicardia, anemia, VSG 
elevada, toxicidad sistémica grave 
Fuente: Elsevier España, S.L. y AEEH y AEG. .gastrohep.2012.11.001 
 
 
Otros índices empleados para estadificar a severidad se basan en 
características clínicas, laboratoriales, así como el número y características de 
las evacuaciones tales como a escala de Truelove –Witts y la modificación de 
esta que aun cuando no ha sido totalmente validada es ampliamente 
recomendada y empleada en guías españolas; ya que es útil para evaluar de 
forma semicualitativa la severidad de la enfermedad (tabla 2) (6). 
 
 6 
 
 
 
 
 
Tabla 2. Índice de Truelove- Witts modificado 
Variable 3 puntos 2 puntos 1 punto 
Numero de deposiciones >6 4-6 <4 
Sangre en las deposiciones ++/+++ + - 
Hemoglobina (g/l) 
Hombre 
Mujer 
 
<10 
<10 
 
10-14 
10-12 
 
>14 
>12 
Albúmina <30 30-32 >32 
Fiebre (°C) >38 37-38 <37 
Taquicardia (lat./min) >100 80-100 >80 
VSG >30 15-30 <15 
Leucocitos (x 1000) >13 10-13 <10 
Potasio (mEq/l) <3 3-3.8 >3.8 
Inactivo: <11, Leve: 11-15, Moderado:16-21 , Severo: 22-27 
Fuente: Elsevier España, S.L. y AEEH y AEG. .gastrohep.2012.11.001 
 
Como se mencionó con anterioridad la actividad y susceptibilidad de padecer la 
enfermedad de CUCI es resultado de la interacción ambiental y de la 
susceptibilidad genética, habiéndose identificado más de 25,000 posibles 
polimorfismos de nucleótido único y confirmado 163 con susceptibilidad para el 
desarrollo de la EII en genes que regulan la inflamación y a citosinas 
relacionadas con estas (7,8). 
 
El factor de Transcripción Kappa- Beta (NFkB) es un regulador central de la 
enfermedad pudiendo ser activado por receptores tipo Toll (TLRs), estos 
receptores inician la cascada de las cinasas que activa el complejo IKK (cinasa 
IkB) el cual fosforila y degrada al NFkB para ser entregado del citosol al núcleo 
donde se inicia la expresión de las citosinas pro y antiflamatorias las cuales 
, IL 6 y la IL10 (7). 
 
 La Heme oxigenase - 1 (HO - 1 / HMOX1) es una potente enzima anti-
inflamatoria y anti-oxidante, mientras que la interleucina 1-β pro-inflamatoria (IL-
1β / IL1B) y la interleucina 10 anti-inflamatoria (IL-10 / IL10) son moduladores 
clave para la iniciación y el mantenimiento de inflamación, todas ellas presentes 
en el desarrollo de la enfermedad Inflamatoria Intestinal (8). 
 
Los polimorfismos en genes que codifican para citocinas y otras moléculas 
involucradas en el sistema inmune pueden afectar el curso de la cascada de 
inflamación y el riego de desarrollar Enfermedad Inflamatoria Intestinal (8). 
 
 
 
 
 7 
 
 
 
Actualmente se disponen de diversos tipos de tratamiento cuya finalidad es llevar 
a la remisión, mantener un adecuado estado nutricio, y minimizar la enfermedad 
junto con las complicaciones relacionadas así como mejorar la calidad de vida 
de los pacientes (9). Existen varias conductas terapéuticas que se pueden 
emplear, determinado previamente las características de presentación y 
severidad de la enfermedad para determinar la terapia más óptima (9). 
 
Las terapias actuales se encuentran basadas en sustancias tales como los 
amino salicilatos (Mesalazina), terapias corticoesteroideas, inmunomoduladores 
(azatioprina, mercaptopurinas, ciclosporina, metrotexato) y terapias biológicas 
(Inhibidores del TNF Infliximab/adalimumab); cada una de estas variando en 
costes y posibles efectos adversos (9). Deben ser administrados conforme a brote 
de severidad, área de afectación y la coexistencia o no de manifestaciones extra 
intestinales, así como anterioridad de tratamiento y refractariedad al mismo (9). 
 
El CUCI es una enfermedad bimodal con un mayor de pico incidencia en los 
mexicanos de entre 20-40 años afectando por igual a hombres y mujeres de 
edades productivas (5), dado que en las últimas décadas en nuestro país se ha 
reportado un aumento en la incidencia de la enfermedad Inflamatoria intestinal 
en estudios realizados en hospitales del centro y noreste del país donde se 
reportan más de 76 casos por año con incidencias de hasta 4.1 por cada 1000 
habitantes, es de interés incrementar el estudio sobre el curso de estas 
enfermedades en nuestro país (3,5). 
 
Dado que la patogenia de la EII no se comprende del todo, pero se han 
encontrado factores genéticos y ambientales que llevan a lesión gastrointestinal 
e inflamación crónica, es de interés determinar marcadores séricos que orienten 
sobe el curso de la enfermedad (4,5). 
 
Recientemente un artículo Serbio demostró que la presencia del polimorfismo rS 
3024505 alelo T, que flanquea el Gen de IL-10, está asociado con la 
susceptibilidad, gravedad y mayor riesgo de anemia de los pacientes con 
enfermedad Inflamatoria Intestinal, un estudio de asociación de Genoma 
completo (GWAS) identifico dicho polimorfismo con una fuete asociación a la 
CUCI (10). 
 
Dado los antecedentes de la enfermedad inflamatoria intestinal y ser esta una 
entidad de difícil predicción, con altas tazas de recaídas e incremento de costos 
de atención médica por los diferentes tipos de medicamentos empleados para 
su control, es de interés determinar la existencia de marcadores serológicos que 
indique un curso más severo así como la pobre respuesta a tratamientos por lo 
que surge la pregunta: ¿Cuál es la Prevalencia del alelo T del Polimorfismo 
de único nucleótido SNP rS 3024505 en el Gen de la IL-10 en pacientes con 
colitis Ulcerativa Crónica tratados en la clínica de Enfermedad Inflamatoria 
Intestinal del Hospital Regional “Licenciado Adolfo Mateos” ISSSTE 
durante el período Octubre 2018-Marzo 2019? 
 
 8 
 
 
 
 
ANTECEDENTES 
 
Los estudios de asociación genética han identificado a la inmunidad innata como 
un componente crítico en el desarrollo de la enfermedad Inflamatoria Intestinal 
encontrando más de 163 polimorfismos de susceptibilidad para esta, la mayoría 
de los cuales están asociados con enfermedad de Crohn y Colitis ulcerativa sin 
embargo solo el 20% de estos polimorfismos representan involucro genético 
en la enfermedad inflamatoria intestinal, los polimorfismos funcionales de los 
genes en la vía de inflamación pueden explicar parte del efecto genético 
involucrado(7). 
 
En un estudio de cohortes llevado a cabo en población Danesa y de Dinamarca 
se lograron establecer 16 polimorfismos funcionales en 13 genes envueltos en 
la regulación de la inflamación en pacientes con enfermedad Inflamatoria 
Intestinal tipo Colitis Ulcerativo y enfermedad de Crohn(7). 
 
La revista de BIoMEd Central en un artículo publicado en el año 2010 de un 
estudio llevado a cabo en el Hospital de Viborg una asociación significativa con 
el riesgo de CUCI y EC asociado con el polimorfismo rS 3024505, sugiriendo 
que la IL-10 tiene un rol en la etiología de la EII en esta población (8). 
 
Un estudio Serbiollevado a cabo en el periodo del año 2012-2014 en el que 
fueron incluidos 206 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (107 con 
enfermedad de Crohn, 99 con colitis ulcerativa) en comparación con 255 
pacientes sanos encontraron que la producción aberrante de la interleucina-10 
desempeña un papel importante en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria 
intestinal (10). 
 
Se menciona que las variantes genéticas tales como los polimorfismo de 
nucleótido único (SNP) que afectan la producción de IL-10 son, el rS 1800896 
(G/A) en la posición -1082 y rS 1800871 (C/T) en la posición -819 en la región 
promotora del gen IL10, otro SNP que puede alterar la producción de IL-10, rS 
3024505 (C/T) localizado inmediatamente abajo del gen IL10 ha sido identificado 
recientemente y se asoció con EC y CUCI en poblaciones occidentales; en 
aquellos pacientes con Crohn que eran portadores del alelo C de rS 3024505 
tuvieron un riesgo significativamente mayor de anemia y comportamiento estricto 
/ penetrante por lo tanto la presencia de este está asociado con mayor 
susceptibilidad y gravedad de la enfermedad en pacientes con enfermedad de 
Crohn en Serbia(10). 
 
 
 
 
 
 9 
 
 
 
 
Así mismo un estudio llevado a cabo en Australia y Nueva Zelanda entre los 
años 1995-2009, y publicado en el año del 2013 reportaron una fuerte asociación 
entre el polimorfismo (sNP) rS 3024505 alelo T y la susceptibilidad para el 
desarrollo de la Colitis Ulcerativa (11). 
 
En México se han llevado a cabo estudios similares en la búsqueda de 
polimorfismos asociados a la Interleucina 22 que es una interleucina 
inmunomoduladora perteneciente a la familia de la IL-10; cuyo objetivo era 
determinar la prevalencia de dicho polimorfismo en los pacientes con CUCI 
teniendo como resultados que dicho polimorfismo no se encontraba en relación 
con el desarrollo de CUCI en la población Mexicana (12). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 10 
 
 
 
JUSTIFICACIÓN 
 
Magnitud del Problema: Dado al aumento en la incidencia de casos de la 
enfermedad Inflamatoria intestinal que se ha visto durante los últimos años en 
nuestra población (reportando al menos 76 casos por cada 100,000 habitantes 
en el 2008, Hospital Nutrición) y a la variación en la respuesta al tratamiento 
como un problema importante en el manejo de la enfermedad inflamatoria 
intestinal surge el interés de determinar la prevalencia del polimorfismo (SNP) rS 
3024505 alelo T en los pacientes con CUCI ya que se ha visto que dicho 
polimorfismo se encuentra en fuerte asociación con la expresión de la 
enfermedad y las tasas de recaídas, siendo útil su determinación como marcador 
serológico de respuesta 
 
Trascendencia: Al identificarse la prevalencia del polimorfismo podrían 
enfocarse estrategias terapéuticas mejor dirigidas para predecir e intervenir en 
mejorar las tazas de recaídas, y en disminuir los costos médicos del tratamiento, 
ya que como se sabe una enfermedad activa incrementa el costo medico 2-3 
veces más de manera ambulatoria así como 20 veces más de manera 
hospitalaria. 
 
Posibles soluciones o vulnerabilidad. Estudios previos han evaluado el 
polimorfismo de nucleótido único rS 3024505 en la enfermedad inflamatoria 
intestinal encontrando asociaciones entre este y el desarrollo de la misma; se 
requiere del establecimiento de asociaciones a nivel étnico para poder ser 
establecido como un potencial biomarcador de susceptibilidad; debido a que la 
incidencia de la enfermedad está aumentando constantemente, poder medir el 
polimorfismo en nuestra población no solo beneficiara el curso del tratamiento 
de nuestros pacientes si no, además podría brindar la pauta para investigaciones 
posteriores enfocadas a marcadores séricos para valorar susceptibilidad y 
respuesta a tratamiento médico. 
 
Factibilidad: Si se cuenta con el estudio genético previo se podría establecer 
desde un principio un manejo medico más óptimo que podría beneficiar tanto al 
paciente como a la institución pública que brindara el manejo médico; ya que 
esta descrito que hasta un 75% de las variaciones en la producción de la 
interleucina 10 son determinadas genéticamente por lo tanto identificar 
marcadores es de alto valor clínico, ya que reduciría tiempo de inicio de 
tratamiento, recaídas de los pacientes y seria costo efectivo para la institución. 
 
 11 
 
 
 
 
 
 
OBJETIVO GENERAL 
 
- Identificar la prevalencia alélica y genotípica del SNP rS 3024505 del 
gen de IL-10 en Pacientes Con Colitis Ulcerativa Crónica tratados en la 
clínica de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Hospital Regional 
“Licenciado Adolfo Mateos”, ISSSTE. 
OBJETIVOS ESPECÍFICOS 
 
- Establecer las características demográficas (edad, sexo, niveles de 
hemoglobina, VSG, PCR) de los pacientes que cuenten con la presencia 
del polimorfismo. 
- Identificar el tratamiento con el que se encuentran los pacientes que son 
portadores del polimorfismo de nucleótido único rS 3024505. 
- Correlacionar el grado de actividad de la enfermedad mediante la escala 
Truelove-Witts y la presencia del polimorfismo rS 3024505 del Gen de 
la IL10 en sujetos con Colitis Ulcerativa Crónica tratados en la clínica 
de enfermedad inflamatoria intestinal del Hospital Regional “Licenciado 
Adolfo López Mateos”, ISSSTE. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 12 
 
 
 
 
MATERIAL Y MÉTODOS 
 
Diseño de estudio: Transversal Descriptivo 
Sede: Clínica de Enfermedad inflamatoria intestinal de Gastroenterología 
del Hospital Regional del ISSSTE “Licenciado Adolfo López Mateos” 
Periodo: Octubre 2018-Marzo 2019 
 
El presente trabajo fue un estudio descriptivo, ya que utilizaron los datos con 
finalidad de describir una patología, por su dirección temporal transversal; en 
vista de que los datos se tomaron en un cierto momento de tiempo dentro del 
periodo señalado, por la asignación de factores fue observacional ya que no se 
manipuló ningún dato. 
 
Muestra: 
Se empleara la fórmula siguiente para el cálculo de la muestra: 
 N= N·Z2·p·(1-p)_____ 
 (N-1) ·e2+Z2·p·(1-p) 
 
N: tamaño de la población o universo 
e: es el margen de error 
p: proporción que queremos encontrar y corresponde a la desviación estándar, 
si no se conoce su valor, se usara el 50% es decir 0.5 en la fórmula 
Z: nivel de confianza (95%) 1.96 
 
Tomando un total de paciente de la clínica de 90 pacientes que se encontraban 
entre los diferentes diagnósticos de enfermedad inflamatoria intestinal, de estos 
aproximadamente 70 son pacientes con CUCI; se estimó una muestra mínima 
20 pacientes para la realización del presente estudio, parara fines de determinar 
la prevalencia, se intentó incluir la totalidad de los pacientes que conforman parte 
de la clínica 
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y DE EXCLUSIÓN 
Criterios de inclusión: 
 Pacientes atendidos en el servicio de Gastroenterología Hospital 
Regional licenciado Adolfo Mateos en el periodo Octubre 2018-Marzo 
2019 
 Diagnostico establecido de CUCI con Biopsia de mucosa intestinal. 
Criterios de exclusión: 
 Rechazo a la realización del estudio serológico 
 Que no cuenten con Biopsia compatible con EII tipo CUCI 
 
 
 
 13 
 
 
 
 
VARIABLES 
- Severidad de la enfermedad (escala Truelove-Witts modificado) 
- Extensión de la enfermedad (escala endoscópica de Montreal) 
- Tratamiento médico empleado 
- Nivel de Hemoglobina 
- Nivel de Plaquetas 
- Nivel de Albumina 
- Niveles de VSG 
- Sexo 
- Edad del paciente 
DEFINICIÓN DE VARIABLES 
 
SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD: Severidad de la enfermedad conforme a 
los datos clínicos y laboratoriales de actividad los cuales serán valorados 
conforme la escala de Truelove-Witts modificada 
 
EXTENSIÓN DE LA ENFERMEDAD: Extensión de la enfermedad conforme la 
zona de mayor afección mediante colonoscopia con un tiempo de realización no 
mayor de 5 años tomando en cuenta la escala de Montreal para colitis ulcerativa 
 
TRATAMIENTO MEDICO EMPLEADO: Respuesta presentada del paciente anteel manejo medico empleado tomando en cuenta tratamientos con 
aminosalicilatos, inmunomoduladores (azatioprina), esteroides y biológicos 
(inhibidores de TNF ) 
 
NIVEL DE HEMOGLOBINA: heteroproteína de la sangre, que transporta 
el oxígeno desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, el dióxido de 
carbono desde los tejidos hasta los pulmones que lo eliminan, será medida en 
gramo sobre decilitro conforme con los valores de referencia de nuestro 
laboratorio. 
 
NIVEL DE PLAQUETAS: fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y 
carentes de núcleo derivados de la fragmentación de los megacariocitos; 
desempeñan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural 
de factores de crecimiento; serán medidas en miles conforme los valores de 
referencia de nuestro laboratorio. 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Heteroprote%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Sangre
http://es.wikipedia.org/wiki/Ox%C3%ADgeno
http://es.wikipedia.org/wiki/Megacariocito
http://es.wikipedia.org/wiki/Hemostasia
http://es.wikipedia.org/wiki/Factores_de_crecimiento
 14 
 
 
 
ALBÚMINA: proteína que se encuentra en gran proporción en el plasma 
sanguíneo, siendo la principal proteína de la sangre, y una de las más 
abundantes en el ser humano. Es sintetizada en el hígado y será reportada en 
gramos sobre decalitro conforme a los valores de referencia de nuestro 
laboratorio. 
 
NIVEL DE VSG (VELOCIDAD DE SEDIMENTACIÓN GLOBULAR): reactante de 
fase aguda que se emplea para la detección de inflamación asociada a 
infecciones, cánceres y enfermedades autoinmunes con alta respuesta 
inflamatoria. 
 
SEXO: Condición biológica que distingue entre hombre y mujer. 
 
EDAD: Años cumplidos que tiene el paciente desde su nacimiento. 
 
OPERACIONALIZACION DE VARIABLES 
VARIABLE UNIDAD DE 
MEDICIÓN 
DEFINICIÓN 
OPERACIONAL 
TIPO DE 
VARIABLE Y 
ESCALA DE 
MEDICIÓN 
MODO DE 
PRESENTACIÓ
N 
Severidad de 
Enfermedad 
Inactivo (<11) 
Brote leve (11-15) 
Brote moderado 
(16-21) 
Brote grave (22-
27) 
Grado de actividad 
de acuerdo a escala 
Trulove-Witts 
modificado 
cuantitativa 
discreta 
Gráfica 
Extensión de la 
enfermedad 
E1: limitada recto 
E2: colitis 
izquierda 
E3: Pancolitis 
Grado de afectación 
colonoscópica 
conforme escala de 
Montreal 
cuantitativa 
discreta 
Grafica 
Nivel de 
Hemoglobina 
Hombre:13.8-16 
g/dL 
Mujer 12.1-15.1 
g/dL 
Niveles de 
Hemoglobina 
Cuantitativa 
continua 
Tabla 
Nivel de Plaquetas 150- 400 mil Nivel de Plaquetas Cuantitativa 
discreta 
Tabla 
Albumina 3.5-5.0 gr/dL Niveles de Albúmina Cuantitativa 
continua 
Tabla 
VSG 15-30 Niveles de 
Velocidad de 
sedimentación 
globular 
Cuantitativa 
continua 
Tabla 
Sexo Hombre 
Mujer 
referida por el 
paciente 
Cualitativo 
Nominal 
Grafica 
Edad Edad Referida por 
el paciente 
Cuantitativa discreta Tabla 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneo
http://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneo
http://es.wikipedia.org/wiki/Sangre
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
 15 
 
 
 
DESCRIPCIÓN DE PROCEDIMIENTOS 
 
Se tomó en cuenta el Registro hospitalario para identificación del paciente como 
cédula de cada paciente 
 
De los pacientes de la clínica que cumplieron con los criterios de inclusión, 
excluyendo a los de colitis indeterminada; previa firma de consentimiento 
informado se procedió a la extracción de muestra biológica (sangre) por veno 
punción utilizando tubo Vacutainer con tapón lila (EDTA como anticoagulante) 
extrayendo 5 ml para posterior ser trasladado a la instalaciones de los 
laboratorios de UNAM Cuautitlán, en un contenedor para muestras biológicas 
que mantuvieron en óptimas condiciones la muestra obtenida. 
 
Se realizó la extracción de DNA a partir de muestras de sangre total mediante el 
uso del estuche comercial QIAamp® DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, 
USA). El DNA purificado fue utilizado como molde para la amplificación de 
fragmentos específicos para la identificación del SNP rs3024505 presente región 
intergénica del gen de IL-10. La amplificación se llevó a cabo en un termociclador 
de tiempo real Stratagene Mx3000P qPCR System (Agilent Technologies) 
utilizando el método TaqMan® SNP Genotyping Assays (Applied Biosystems), 
para lo cual se utilizó la siguiente sonda: 
 
 
La reacción de PCR se realizó bajo las siguientes condiciones: activación, 95 °C 
por 10 min; seguido por 40 ciclos de amplificación a 92 °C por 15 seg y 60 °C 
por 1 min y el análisis de los SNP se llevó a cabo utilizando el TaqMan Genotyper 
Software. 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO 
 
1.- Se emplearon las medidas de tendencia central: media y desviación estándar 
para variables cuantitativas y porcentaje para cualitativas. 
 
3.- Se estimara la prevalencia Polimorfismo de nucleótido único SNP rS 3024505 
en el Gen de la IL-10 en pacientes con colitis Ulcerativa Crónica tratados en la 
clínica de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Hospital Regional “Licenciado 
Adolfo Mateos” 
 
Los análisis estadísticos se hicieron con el programa SPSS (Stadiistical product 
and Service Solutions) versión 18 
 
 
SNP SECUENCIA Assay ID* 
rs3024505 GGGCTGCCCAGGCAGAGCGTGAGGG[A
/G]GACTAGTGTTTACTCAGCTCATTTT 
C__15983681_20 
 16 
 
 
 
CONSIDERACIONES ÉTICAS 
 
Este protocolo se realizara de acuerdo a la norma oficial de salud para 
realización de estudios en humanos y se trata de un estudio tipo II, siendo este 
considerado sin riesgo de acuerdo al artículo 17 de la Ley General de Salud en 
materia de Investigación de Salud ya que solo alude a la recolección de datos 
básicos sobre los pacientes así como a la toma de muestra (sangre) sin hacer 
ninguna alteración o modificación en el curso de la enfermedad. Todos los 
materiales y resultados de la investigación se mantendrán dentro de la 
confidencialidad y en la medida permitida por la legislación aplicable y 
reglamento, no estarán públicamente disponibles. 
CONSIDERACIONES DE BIOSEGURIDAD 
Toda muestra extraída del paciente, será tomada con las debidas normas de 
sanidad e higiene empelando para ello material estéril, y medio de transporte 
adecuado para llevarlos a los laboratorios donde serán analizados. 
RECURSOS 
 
Recursos Humanos 
MCP Liliana Judith Reyes Cortés Residente de Gastroenterología 
Número de horas asignadas: 15 horas por semana 
Dra. María Xóchitl García Samper Jefe de Gastroenterología Hospital Regional 
ISSSTE 
Número de horas por semana: 8 horas 
Dr. Fonseca Coronado Salvador Profesor Investigador UNAM 
Número de horas asignadas por semana: 10 horas 
 
Recursos Materiales 
- Se emplearan los laboratorios de genética de la UNAM Cuautitlán, para 
que una vez tomada la muestra de los pacientes (previa toma de 
consentimiento informado) se analice el DNA a través de la técnica de 
Genotipificación por sondas Taqman en un equipo PCR 
- - Se empleara papelería para impresión del consentimiento y se 
anexara al expediente clínico del paciente una copia del mismo 
- Computadora personal en la que se hará vaciamiento de datos 
- Programa SPS para análisis estadístico 
 
Recursos Financieros: 
No genera gastos extras 
 
 
 
 17 
 
 
 
 
RESULTADOS 
 
Del total de pacientes de la clínica se pudieron muestrear 45 pacientes, 
habiéndose negado a la muestra tres pacientes durante el periodo comprendido 
de Octubre del 2018 a Marzo del 2019. 
 
De los 45 pacientes muestreados 5 pacientes correspondían a la enfermedad de 
Crohn de los cuales se obtuvieron las siguientes características demográficas 
(tabla 1): 
 
Tabla 1. Características de los pacientes Enfermedad de Crohn. 
 
Aun cuando no era objeto de estudio se determinó la presencia del polimorfismo 
SNP rS 3024505 en su alelo Ten este grupo de pacientes, de los cuales solo un 
paciente tuvo presente la variable genética, sin que presentara datos de 
actividad ni severidad al momento de la toma. 
 
Variable n= 5 
Edad (años) 57.2 (37 – 83) 
Sexo n (%) 
Mujer 
Hombre 
 
4 (80) 
1 (20) 
Años del Diagnóstico19.8(1-48) 
Hemoglobina (mg/dL) 13.7 (11-16.9) 
Plaquetas (X 103 ml) 268 (200-352) 
Leucos (X 103 ml) 6.7 (4.7-9.6) 
Albumina (gr/dL) 4.4(3.9-34.7) 
Potasio (mmol/dL) 4.3 (4.04-4.58) 
VSG (mm/hr) 25.2 (10-45) 
CDAI n(%) 
Activo 
Inactivo 
1(20) 
4(80) 
Localización n(%) 
Ileal n (%) 1 (20) 
Colónica 3 60) 
Ileocolónica 1(60) 
Afección alta 0 
Tratamiento n(%) 
Mesalazina 2(40) 
Cirugía_Biológico 2(40) 
Cirugía_Mesalazina 1(20) 
 18 
 
 
 
 
 
 
De los 40 pacientes muestreados portadores de enfermedad inflamatoria 
intestinal tipo CUCI se obtuvieron las siguientes características demográficas 
(tabla 2) 
 
 
Tabla 2. Características de los pacientes Colitis Ulcerativa Crónica 
Inespecífica (CUCI) 
 
 
 
 
Variable n= 40 
Edad (años) 54.05(19– 78) 
Sexo n (%) 
Mujer 
Hombre 
 
26 (65) 
14 (35) 
Diagnóstico (años) 9.9(1-24) 
Hemoglobina (mg/dL) 13.69 (9.9-18) 
Plaquetas (X 103 ml) 289.75 (92-511) 
Leucocitos (X 103 ml) 6.81 (2.7-13) 
Albumina (gr/dL) 4.2(1.8.7- 4.9) 
Potasio (mmol/dL) 4.3 (3.2- 5.15) 
VSG (mm/hr) 28.3 (3.0-67) 
Truelove-Witts n(%) 
Inactivo 25 (62.5) 
Leve 13 (32.5) 
Moderado 2 (5) 
Grave 0 
Extensión n(%) 
Proctitis 11 (27.5) 
Colon-izquierdo 9 (22.5) 
Pancolitis 20 (50) 
Tratamiento n(%) 
Mesalazina 20(50) 
Mesalazina_Inmunosupresor 6 (15) 
Mesalazina_Biológico 7(17.5) 
Mesalazina_Biológico_Inmunosupresor 4(10) 
Cirugía 1 (2.5) 
Cirugía_Mesalazina 1 (2.5) 
Cirugía_Mesalazina_Biológico 1 (2.5) 
 19 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 1. 
 
20 de los 40 pacientes debutaron con pancolitis, 11 con proctitis y únicamente 
9 con afectación colon izquierdo. (Figura 1) 
 
 
 
 
(Figura 2) 
 
25 de los pacientes cursaban con un puntaje debajo de 11 lo cual corresponden 
a inactividad clínica de la enfermedad, 13 pacientes con un puntaje que oscilaba 
entre 11-15 puntos correspondiente a un brote leve y solo 2 pacientes con brote 
moderado, sin contar con pacientes con brotes graves durante el estudio. 
(Figura 2). 
11
9
20
Ubicación debut
Proctitis Colon_Izquierdo Pancolitis
25
13
2
Inactivo Leve Moderado
0
5
10
15
20
25
30
Truelove-Witts 
Inactivo Leve Moderado
 20 
 
 
 
 
 
 
Figura 3. 
 
 
20 de los pacientes se encontraban con monoterapia a base de Mesalazina, el 
resto con combinaciones entre biológico, amino salicilato, inmunosupresor y 
cirugía, entre los biológicos empleados el de mayor frecuencia es el adalimumab 
con 6 pacientes, 4 con infliximab y certolizumab con 2 pacientes. Solo un 
paciente contaba con proctocolectomia total al momento del muestreo.(Figura 3) 
 
En los 40 pacientes con Colitis Ulcerativa Crónica que fueron muestreados 
únicamente se detectó en 6 de ellos el polimorfismo rS 3024505 alelo T, el cual 
se encuentra relacionado en otras poblaciones con mayor severidad en la 
presentación de la enfermedad, mayor número de recaídas y una pobre 
respuesta a corticoides. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
20
6
7
4
1 1 1
Tratamiento
Mesalazina Mesalazina_Inmunosupresor
Mesalazina_Biológico Mesalazina_Biológico_Inmunosupresor
Cirugía Cirugía_Mesalazina
Cirugía_Mesalazina_Biológico
 21 
 
 
 
 
Se Intentó establecer una asociación entre la presencia del polimorfismo y el 
grado de severidad de la enfermedad al momento de la muestra establecido con 
la escala Trulove-Witts, empleando la Rho de Spearman para la cual se 
obtuvieron los siguientes resultados: 
 
Tabla 3. ASOCIACIÓN ENTRE EL POLIMORFISMO Y SEVERIDAD DE LA 
ENFERMEDAD 
 
 rs3024505 Truelove-Witts 
Rho de 
Spearman 
rs3024505 Coeficiente 
de 
correlación 
1.000 -.139 
Sig. 
(bilateral) 
. .392 
N 40 40 
TRUE 
LOVE 
Coeficiente 
de 
correlación 
-.139 1.000 
Sig. 
(bilateral) 
.392 . 
N 40 40 
 
Con los datos obtenidos no puede establecerse una asociación entre la 
presencia del polimorfismo y severidad de la enfermedad dado que el valor 
mínimo requerido en la Rh debería tener un valor mínimo de 0.4. 
 
La prevalencia del polimorfismo es del 0.08% para pacientes con CUCI tratados 
con enfermedad inflamatoria intestinal del hospital Regional Licenciado Adolfo 
López Mateos en el periodo comprendido de Octubre del 2018 a Marzo 2019. 
 
 22 
 
 
 
 
 
DISCUSIÓN 
Según el estudio publicado en la revista BioMed del año 2010 por el hospital 
Viborg se estableció una asociación significativa con el riesgo de CUCI y EC 
asociado con el polimorfismo rS 3024505, sugiriendo que la IL-10 tiene un rol en 
la etiología de la EII en esta población y la severidad de la enfermedad.(8) Dicha 
asociación no de severidad y su presencia no pudo ser corroborada en nuestro 
estudio debido a que la prevalencia es del 0.08% 
 
Como se había mencionado antes en un estudio Serbio, las variantes genéticas 
tales como los polimorfismo de nucleótido único (SNP) que afectan la producción 
de IL-10 tal como el rS 3024505 (CT) en su alelo T en pacientes con EC y CUCI 
les confiere un riesgo significativamente mayor de anemia y comportamiento 
estricto/penetrante; por lo tanto la presencia de este está asociado con 
susceptibilidad y gravedad de la enfermedad (10). Sin embargo esta asociación 
no presento peso significativo en este estudio. 
 
En estudios previos de México dirigidos a determinar la prevalencia de los 
polimorfismos asociados a la Interleucina 22 se tuvieron como resultados que 
dicho polimorfismo no se encontraba en relación con el desarrollo de CUCI en la 
población Mexicana(12); de igual manera este estudio concluye que el 
polimorfismo de estudio rS 3024505 alelo T asociado a la interleucina 10 no tiene 
una asociación clara con la severidad de la enfermedad inflamatoria intestinal, 
requiriendo estudios con un mayor número de pacient.es para determinar la 
importancia clínica de la presencia del polimorfismo. 
 
CONCLUSIONES 
Debido a que la prevalencia de la enfermedad inflamatoria intestinal en México 
es baja, no se cuenta con una población extensa de la misma dentro de la clínica 
de enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que no se pudo alcanzar a 
muestrear 100 pacientes, por lo tanto la prevalencia del polimorfismo pudiera 
estar subestimada debido al tamaño de la muestra. 
 
La gran mayoría de los pacientes muestreados se encontraban cursando con 
una enfermedad con remisión clínica por lo que la asociación entre la severidad 
de la enfermedad valorada con la escala de Truelove-Witts y la presencia del 
polimorfismo no fue significativa. 
 
 
 
 
 
 23 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANEXOS 
Anexo 1. Cronograma de Actividades 
 
 
ACTIVIDAD 
ME
SE
S 
S
E
P 
O
C
T 
N
O
V 
D
I
C 
E
N
E 
F
E
B 
M
A
R 
A
B
R 
M
A
Y 
J
U
N 
 
J
U
L 
A
G
S 
S
E
P 
O
C
T 
N
O
V 
D
I
C 
E
N
E 
F
E
B 
M
A
R 
A 
B 
R 
2017 2018 2019 
Revisión 
bibliográfica 
9 X X X X x x x x x 
Redacción 
del 
protocolo 
9 X X X X X X X X X 
Inclusión 
de 
pacientes 
5 x x x x x 
Recopilaci
ón de 
variables 
6 
 X x x x x x 
Formulació
n base de 
datos 
6 
 x x x x x x 
Análisis 
estadístico 
3 
 x X X 
Resultados 
finales 
2 
 X x 
Difusión de 
resultados 
finales 
2 
 x X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 24 
 
 
 
 
 
Anexo 2. Consentimiento Informado 
 
 
 
ISSSTE Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos 
Avenida Universidad 1321 Col. Florida De. Álvaro Obregón, Ciudad de México 
 
 Fecha:__________________ 
 
Título del estudio: DETECCIÓN DE POLIMORFISMO DE NUCLEÓTIDO ÚNICO SNP 
rS3024505 EN EL GEN DE LA IL-10 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA 
INTESTINAL 
Investigador principal: Dra. Liliana Judith Reyes Cortés. Ced. Prof. 7214827 
 
Yo_________________________________________________________, de 
_____ 
años de edad acepto mi participación de manera libre y voluntaria en el presente 
protocolo de investigación, en el entendido que: 
 
El estudio consta de la detección de un polimorfismo genético asociado a la 
interleucina 10 la cual es un marcador de inflamación. Paraefecto del estudio se 
realizara la toma de muestra sanguínea de 5 mililitros 
 
Durante la realización de este estudio se empleara material estéril en la toma de la 
muestra. No generara costo extra al paciente, ni interferirá en la toma de decisión de 
mi tratamiento 
 
Se me ha explicado detalladamente los beneficios del estudio (detección de 
marcadores genéticos que puedan intervenir en la decisión de tratamiento en un 
futuro) y sus riesgos (sagrado y equimosis en sitio de punción) 
 
Se han contestado todas mis preguntas y dudas sobre el estudio 
 
Mis datos personales serán manejados de forma confidencial y no se publicará mi 
nombre ni historial clínico. 
 
 
 
________________________ ______________________________ 
Nombre y firma del participante Dra. Liliana Judith Reyes Cortés 
 Investigador principal 
 
_______________________________ 
Testigo 
 
 
 
 
 25 
 
 
 
 
 
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	Bibliografía