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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO “Aislamientos microbiológicos en mielocultivos de pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirída y síndrome febril” PRESENTA DR. MIQUEAS PÉREZ NARVÁEZ TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA DRA. MAYTE MARTÍNEZ VELÁZQUEZ ASESOR DE TESIS DR. JOSÉ MANUEL CÓNDE MERCADO TITULAR DEL CURSO DE MEDICINA INTERNA MÉXICO, DF. JULIO DE 2012 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. HOJA DE FIRMAS _______________________________________________________ DR. CARLOS VIVEROS CONTRERAS TITULAR DE LA UNIDAD DE ENZEÑANZA _______________________________________________________ DR. JOSÉ MANUEL CÓNDE MERCADO PROFESOR TITULAR DEL CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN MEDICINA INTERNA _______________________________________________________ DRA. MAYTE MARTÍNEZ VELÁZQUEZ ASESOR DE TESIS NUMERO DE REGISTRO DE TESIS HJM 2022/11-R DEDICATORIA A mi madre; La Sra. Carlota Narváez Roblero que un día propuso en su corazón cambiar las estrellas. Hace mucho tiempo cuando aún era adolescente te alejaste físicamente de mi lado para vivir para siempre en mi corazón, tu objetivo siempre fue mirar hacia arriba y adelante, nunca te diste por vencida, cuando mas difícil era el camino más fuerte te hacías. Siempre anhelaste un hijo profesionista y sabias muy bien que era posible. Hoy ese anhelo se hace realidad; pero no es el final, solamente el principio de un hermoso camino por recorrer, el final llegara cuando mis fuerzas se terminen aunque mi mente y mi alma reclamen continuar. Entonces llegara el día que tenga que cruzar el umbral para quedarme por siempre a tu lado, hasta entonces mi hermosa mama. AGRADECIMIENTOS Primeramente a Jehóva, por que ha permitido que hoy cumpla una meta mas en mi vida. A mi padre el Sr. Evaristo Pérez por sus sabios consejos, por haberme enseñado humildad, respeto y obediencia. A mi princesita que he descuidado tanto, y a que a pesar de todo me ha brindado comprensión y amor incondicional. Dra. Mayte Martínez por su colaboración y apoyo en todo el proyecto, pero sobre todo por su amistad, quedaré infinitamente agradecido. Dr. José Manuel Cónde Mercado, admirado y respetado por su empeño y dedicación a la enseñanza, gracias por haber corregido cada uno de mis errores, por enseñarme tan honorable profesión. Al Hospital Juárez de México y a cada uno de los médicos adscritos que participaron en mi formación que sin sus enseñanzas muy difícilmente estaría plasmando estas humildes palabras. A cada uno de ustedes, Gracias. ÍNDICE 1- Marco teórico.……………………………………………………………......... 1 I) Panorama epidemiológico del VIH…………………………………......... 1 II) Historia natural de la infección por el VIH en el adulto……………….. 2 a) Fase precoz o aguda………………………………………………... 2 b) Fase intermedia o crónica………………………………………….. 3 c) Fase final o de crisis……………………………………………........ 4 III) Clasificación del VIH…………………………………………………........ 5 IV) Infecciones oportunistas en pacientes con HIV/SIDA……………........ 5 V) Fiebre y VIH……………………………………………………………........ 8 a) Definición de fiebre y síndrome febril……………………………… 8 b) Fisiopatología de fiebre………………………………………………. 8 c) Formas Especiales de Fiebre…………………………………........ 9 VI) Fiebre asociada a VIH…………………………………………………….. 11 a) Fiebre basado en el estadio de infección por VIH……………....... 11 VII) Fiebre de origen desconocido en pacientes con HIV…………………. 13 a) Principales causas de FOD en pacientes HIV positivos…………. 13 b) Abordaje diagnóstico de FOD en pacientes con HIV…………...... 15 VIII) Tuberculosis y género……………………………………………………. 16 2.- Planteamiento del problema………………………………………………… 18 3.- Hipótesis…………………………………………………………………......... 18 4.- Objetivos…………………………………………………………………......... 19 5.- Material y Método…………………………………………………………….. 20 6.- Resultados………………………………………………………………........ 22 7.- Discusión…………………………………………………………………….. 28 8.- Conclusión…………………………………………………………………… 32 9.- Referencias bibliográficas………………………………………………….. 34 1.- Marco teórico I) Panorama epidemiológico del VIH El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) continúa siendo una importante prioridad sanitaria en el mundo, desde su aparición en 1981 hasta la fecha el número de personas que viven con el VIH refleja los efectos combinados de las tasas persistentemente altas de nuevas infecciones por el VIH y la influencia beneficiosa del tratamiento, los datos epidemiológicos indican que la propagación del VIH a nivel mundial aparentemente alcanzo su punto máximo en 1996, año en el que se contrajeron 3.5 millones de nuevas infecciones por el VIH hasta diciembre de 2010 según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) el número de personas que vivían con infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) fue de aproximadamente 34 millones, con un total de 2.7 millones de nuevas infecciones y 1.8 millones de defunciones por SIDA para ese año.(1) (Figuras 1 y 2) Personas Figura 1. Estimaciones mundiales 1990-2010. Personas que vivían con el VIH. Fuente: ONUSIDA/OMS 1 Figura 2. Numero de nuevos casos de infección por el VIH. Fuente: ONUSIDA/OMS A nivel mundial África subsahariana sigue siendo la región más afectada en la epidemia mundial y representa el 71% de todas las nuevas infecciones por el VIH en 2008. En México los primeros enfermos de SIDA lo adquirieron aproximadamente en 1981 diagnosticándose los primeros casos en 1983. Según el Registro Nacional de Casos de SIDA al 30 de junio del 2011 los casos nuevos y acumulados de SIDA desde 1983 es de 149,883, colocando al Distrito Federal en primer lugar con un total de 23,949 (15.9%) pacientes con una prevalencia en adultos del 0.38%.(2) II) Historia natural de la infección por el VIH-1 en el adulto La infección de VIH inicia con una infección sistémica aguda y es seguida por un periodo crónico de latencia clínica, que usualmente dura de 3 a 10 años, las manifestaciones clínicas más comunes en la fase aguda son: fiebre, linfadenopatía, odinofagia, pérdida de peso, diarrea, rash, mialgia y artralgias.(3) 2 Las manifestaciones en la fase de latencia clínica generalmente son anormalidades hematológicas (anemia aislada, leucopenia o trombocitopenia, bicitopenia o pancitopenia), infecciones oportunistas, fiebre inexplicable o fiebre de origen desconocido y menos comúnmente ciertos tipos de neoplasias.(4) Desde un punto de vista clínico-virológico pueden distinguirse las siguientes fases evolutivas en la historia natural de la infección:(5) a) Fase precoz o aguda Tanto en modelos animales como en pacientes primoinfectados por vía sexual se ha comprobado que en unas horas se produce la infección de las células linfoides de la submucosa vaginal o rectal y en siete días el VIH se ha propagado a los ganglios sistémicos, en los que alcanza un nivel de carga viral y proviral similar al de la infección crónica. A las 2-6 semanas de la inoculación la mayoría de los pacientes tienen una carga viral muy elevada en el plasma. En más del 50% de los casos aparecen en este momento los signos y síntomas del denominado síndrome retroviral agudo, este cuadro que rara vez es reconocido en la práctica desaparece espontáneamente en el plazo de dos o tres semanas, quedando posteriormente el paciente asintomático durante varios años. Desde los años 80´se describió que los pacientes que presentan una clínica más intensa y duradera durante la seroconversión, evolucionan luego a SIDA más rápidamente. Entre las 4 y las 12 semanas desde la inoculación aparecen los diferentes tipos de anticuerpos contra el VIH. Entre los 6 y los 12 meses posteriores a la infección se alcanza y se mantiene un equilibrio dinámico. b) Fase intermedia o crónica La mayoría de los pacientes (80-90%) progresan a SIDA a partir de los 5 años 3 de la inoculación son denominados progresores típicos. Entre un 5-10% de las personas infectadas desarrollan SIDA entre 1 y 5 años tras la infección constituyendo los llamados progresores rápidos. En el extremo opuesto del espectro se encuentran los sujetos (50%), que se encuentran asintomáticos tras más de 10 años de seguimiento y mantienen un recuento de linfocitos CD4+ mayor de 500 cel/mcl, todo ello sin haber recibido tratamiento anti retroviral, por lo que son llamados no progresores. Existen factores externos o ambientales, relativos de la cepa viral y característica del huésped: En el primer grupo destaca la importancia de los agentes infecciosos, algunos aceleran la progresión como: VHC, VHS-2, citomegalovirus, micobacterias y micoplasmas, otros como virus de la hepatitis G parecen retrasarla.(7) En el segundo grupo la exposición a inoculo más elevado como acontece en una transfusión sanguínea y finalmente se han identificado ciertos fenotipos del complejo mayor de histocompatibilidad HLA se han relacionado con evolución más rápida (B27, B57) o más lenta (B35, Cw4). c) Fase final o de crisis En este momento se presenta una marcada depleción de linfocitos CD4+, a un aumento de la tasa de replicación viral y aun descenso importante de la actividad citotóxica anti-VIH. En esta fase los pacientes suelen presentar una grave alteración del estado general, así como infecciones oportunistas, determinadas neoplasias, cuando los pacientes alcanzan esta fase la evolución es desfavorable, con una supervivencia inferior al 15%-30% a los 3 años. En este periodo el TAR de alta eficacia es capaz de modificar radicalmente la historia natural de la enfermedad. 4 III) Clasificación del VIH El sistema de clasificación actual de los centros para el control y prevención de las enfermedades para adolescentes y adultos infectados con VIH ubica a las personas con base en las enfermedades asociadas con la infección con VIH y los recuentos de linfocitos T CD4+. El sistema se basa en tres niveles de recuento de los linfocitos en cuestión y en tres categorías clínicas, además de que está representado por una matriz de nueve categorías mutuamente excluyentes (cuadro 1). Con este sistema, cualquier paciente con infección por el VIH con un recuento de linfocitos T CD4+ menor de 200 cel/mcl sufre, por definición, el SIDA, sin importar si presenta o no los síntomas de una o varias enfermedades oportunistas.(7) Cuadro 1. Clasificación de la infección por VIH y criterios de definición del SIDA para adultos y adolescentes mayores de 13 años (CDC 1993). Categoría Clínica Categoría CD4 (1)>500/mm3 (2)200-499/mm3 (3)<200/mm3 A B C A1 B1 C1 A2 B2 C2 A3 B3 C3 Nota: las categorías incluidas en la zona sombreada indican SIDA IV) Infecciones oportunistas en pacientes con VIH/SIDA. Las enfermedades oportunistas en los portadores del VIH son el producto de dos factores: la falta de defensas inmunitarias a causa del virus, y la presencia de microbios y otros patógenos en su entorno cotidiano. Las infecciones 5 oportunistas se presentan de acuerdo al grado de inmunosupresión relacionado al VIH, a nivel respiratorio las causas de enfermedad respiratoria son Pneumocisti jirovecci, histoplasmosis, coccidiodomicosis y blastomicosis, entre las causas raras Micobacterium avium y Toxoplasma gondii.(Tabla 1) Tabla 1. Causas de enfermedad respiratoria en pacientes con VIH. Muy común Menos común Raro -Pneumocystis jirovecci -S. pneumoniae -H. influenzae -M tuberculosis* -Pseudomonas aeruginosa -Staphylococcus aureus -Histoplasma capsulatum -C. neoformans -Citomegalovirus -Sarcoma de Kaposi -Aspergillus spp. -Linfoma pulmonar -Nocardia asteroides -Legionella spp. -M. avium complex -Toxoplasma gondii -Cryptosporidium -R. equii -Neumonia intersticial linfocitica *La incidencia de M tuberculosis como causa de enfermedad pulmonar es altamente dependiente de la incidencia local de Tuberculosis. En el Sistema Nervioso Central las causas más comunes son Criptococcus neoformans, T. gondii, y entre las causas más raras es por Nocardia asteroides, Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Virus del herpes simple y Treponema pallidum. (Tablas 2 y 3)(8) Tabla 2. Causas de enfermedades del Sistema Nervioso Central en personas con VIH. Muy común Poco común Raro -C. neoformans -T. gondii -Linfoma del CNS -M. tuberculosis -Citomegalovirus -Nocardia asteroides -H. capsulatum -C. immitis -AspergilElus spp. -Listeria monocytogenes -Varicela Zoster -Treponema pallidum -Acanthamoeba spp. -T. cruzi 6 En el aparato gastrointestinal los oportunistas en la mayoría de casos producen enfermedad diarreica la cual puede ser clínicamente aguda o crónica, y entre los agentes más frecuentes se muestran en la tabla 3. Tabla 3. Causas de enfermedad diarreica en persona con VIH. Muy común Poco común Raro -Citomegalovirus -C. difficile -Salmonella -M. avium complex -Giardia -Shigella -Campylobacter -Microsporum -Cryptosporidium -Isospora -Cyclospora -Amebiasis -S. sterocoralis -Linfoma gastrointestinal -Sarcoma de Kaposi -E. coli enteroagregativa En dos estudios realizados en países en desarrollo reportan que M. tuberculosis es el agente microbiológico aislado más frecuentemente. En el primer estudio realizado por Patel SD 2011 en la India estudió 100 pacientes reportándose al menos un patógeno en 60 pacientes y de estos 43 pacientes tuvieron infección a nivel repiratorio: M.tuberculosis (60,5%) fue el más común entre los organismos patógenos bacterianos respiratorios, seguido por Klebsiella pneumoniae (15,7%), Pseudomonas aeruginosa (10,5%), Staphylococcus aureus (7,8%) y Escherichia coli (1,9%,).(9) En el segundo estudio realizado por Franco Rivart 2006 Caracas,(10) estudiaron la frecuencia de infecciones oportunistas en pacientes con VIH en 80 pacientes reportando que el 25% tenía infección por Mycobacterium tuberculosis, 20% infección por Toxoplasma gondii, 16% infección por Candida albicans, 10% infección Pneumocystis jirovecci y 9% infección Histoplasma capsulatum. 7 De acuerdo a del Campo y Sifuentes,(11) las infecciones oportunistas que se presentan en los pacientes mexicanos con VIH/SIDA han cambiado con el tiempo, pero puede afirmarse que en los comienzos de la epidemia deVIH, la frecuencia de las infecciones oportunistas en México fue similar en todos los reportes clínicos pues la mayoría de los casos mostraba candidiasis mucocutánea o esofágica seguida por neumonía por P. jirovecii y enteritis por Cryptosporidium sp. Posteriormente se observó un incremento en el número de episodios de retinitis por Citomegalovirus (CMV) y de infección diseminada por M. avium muy probablemente como consecuencia de la sobrevida más prolongada de los pacientes VIH-positivos. V) Fiebre y VIH a) Definición de fiebre y síndrome febril Se entiende como fiebre a un aumento controlado de la temperatura normal, mayor a 38.3oC, por elevación del punto de referencia a nivel del termostato corporal ubicado en el área pre-óptica del hipotálamo. Es importante distinguir entre la fiebre y la hipertermia. En la primera, los mecanismos control de la temperatura se mantienen. En la hipertermia esto no ocurre. Son ejemplos de hipertermia: el golpe de calor, la hipertermia maligna y el síndrome neuroléptico maligno. Son datos especiales de la hipertermia la pobre respuesta al uso de antipiréticos, la ausencia de sudoración y la falta de variación circadiana de la temperatura.(12) b) Fisiopatología de fiebre La respuesta febril es una compleja reacción mediada frecuentemente por factores externos denominados pirógenos exógenos. Son ejemplos de estos desencadenantes bacterias, virus y algunos medicamentos. 8 La reacción febril puede ser inducida por una gran variedad de agentes incluyendo bacterias, polvo, vacunas, moléculas orgánicas y toxinas. El efecto común es la estimulación de los llamados pirógenos endógenos principalmente del tipo citocinas. Entre las citocinas circulantes con acción pirogénica se encuentran la interleucina 1 (IL1), la interleucina 6 (IL6), el factor de necrosis tumoral (FNT), el interferón a y ß y la proteína inflamatoria del macrófago. Las citocinas no penetran en el cerebro pero actúan sobre el órgano vascular de la lámina terminal y otras regiones cerebrales cercanas induciendo la síntesis de prostaglandinas, específicamente la prostaglandina E2. Esta prostaglandina difunde a través de la barrera hematoencefálica hasta el área pre-óptica del hipotálamo y producen activación de las neuronas responsables de la reacción febril.(13) C) Formas Especiales de Fiebre Fiebre Nosocomial La fiebre hospitalaria es frecuentemente motivo de estudio exhaustivo, especialmente en la unidad de cuidado intensivo. Entre las más frecuentes etiologías infecciosas están: • Neumonía asociada al ventilador mecánico • Sinusitis • Infección asociada al catéter central • Endocarditis • Diarrea nosocomial por Clostridium difficile • Sepsis Intraabdominal • Infección del tracto urinario • Infección de herida quirúrgica 9 Además debe considerarse que hay causas no infecciosas de fiebre nosocomial. Tales son: • Flebitis • Infarto cerebral • Trombosis venosa profunda • Fiebre por fármacos • Embolia pulmonar • Atelectasia • Fiebre de origen neoplásico • Embolia grasa • Reacción post contraste • Fiebre post transfusión • Reabsorción de hematomas • Hemorragia subarácnoidea • Hemorragia digestiva • Úlceras de decúbito • Pancreatitis Fiebre Neutropénica La inmunodeficiencia puede verse en pacientes que estén recibiendo quimioterapia o en neoplasias hematológicas malignas. La fiebre se acompaña con un recuento de neutrófilos menor a 500μL (neutropenia) o una deficiencia en la inmunidad celular. Ciertas infecciones tienden a ser las causas más frecuentes, como la aspergilosis y candidemia. Fiebre de origen desconocido (FOD) Desde su concepción por Petersdrof y Beeson en 1961,(14) la fiebre de origen desconocido u oscuro se define como: 1) una temperatura superior a 38.3oC medida en varias ocasiones, 2) con una duración de más de tres semanas y 3) en la que no se llega a un diagnostico a pesar de un estudio de una semana con el enfermo hospitalizado. Aunque esta definición se ha venido utilizando desde hace mas de 30 años, urack y Street(15) has propuesto un nuevo sistema de clasificación de la FOD: 1) 10 http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunodeficiencia http://es.wikipedia.org/wiki/Quimioterapia http://es.wikipedia.org/wiki/Sangre http://es.wikipedia.org/wiki/Neutr%C3%B3filo http://es.wikipedia.org/wiki/Neutropenia http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunidad_celular http://es.wikipedia.org/wiki/Aspergilosis http://es.wikipedia.org/wiki/Candidemia FOD clásica, 2) FOD nosocomial, 3) FOD neutropenica y 4) FOD que acompaña a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, mayor de 38.3oC ocurriendo en múltiples ocasiones sobre un periodo de más de cuatro semanas para pacientes externos o tres días para pacientes hospitalizados, con un resultado microbiológico negativo después de al menos dos días de incubación negativo. VI) Fiebre asociada a infección por VIH La fiebre es común durante el curso de la infección por HIV, usualmente representa una infección oportunista superpuesta. a) Fiebre basado en el estadio de infección por VIH Infección primaria de VIH Aproximadamente de un 40% a 70% de paciente con infección por VIH sufre el síndrome retroviral agudo o infección primaria de VIH, usualmente caracterizado por fiebre, linfadenopatia, faringitis, rash maculopapular y mialgias. Fiebre en el estadio temprano de la enfermedad El tiempo medio desde la seroconversión a SIDA es alrededor de 7 a 12 años, durante este periodo existe decremento progresivo en la cuenta de CD4, las infecciones oportunistas son poco comunes con cuenta de CD4 mayor de 200/mm3, los pacientes que tienen cuenta de CD4 por arriba de 500/mm3 son considerados como inmunocompetentes, con una cuenta de CD4 entre 200 y 500/mm3 el riesgo incrementa para infecciones causadas patógenos relativamente virulentos por ejemplo tuberculosis, salmonelosis, varicela-zoster y neumonía causada por Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae, como se muestra en la Tabla 4. 11 Tabla 4. Correlación de complicaciones con la cuenta de células CD4. Cuenta de células CD4+ Complicaciones > 500/mm3 Sindrome retroviral agudo* Candidiasis vaginal Linfadenopatía generalizada persistente 200-500/mm3 Neumonía neumococcica y otras* Tuberculosis (pulmonar)* Herpes zoster* Criptosporidiosis Linfoma de células B + < 200/mm3 Neumocistosis* Herpes simple crónica diseminada* Toxoplasmosis* Criptococosis* Histoplasmosis y coccidiodomicosis diseminada Tuberculosis (miliar/extrapulmonar)* < 50/mm3 CMV diseminado Mycobacterium avium complex diseminado* *Asociado a fiebre. *Mayor frecuencia con cuenta de CD4+ más bajos. Fiebre en el estadio avanzado de la infección Los pacientes con VIH y cuenta celular menor de 200/mm3 se definen como diagnostico de SIDA. La fiebre es usualmente causada por una infección oportunista tratable (tabla 4). La etiología no infecciosa es menos común los cuales incluyen fiebre por drogas y linfoma. Fiebre prolongada en pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana La fiebre prolongada es usualmente causada por una infección oportunista tratable. La etiología no infecciosa son menos comunes los cuales incluyen fiebre por drogas y linfoma. La etiología de fiebre prolongada en pacientes 12 infectados por VIH los cuales pueden ser encontrados en más del 75% de los casos según Romanne Chaiwarith(15) son: Mycobacterium avium, seguido de penicilliosis mameffei, salmonelosis, M. tuberculosis y Criptococcus neoformans.(16) VII) Fiebre de origen desconocido en pacientes con HIV Es necesario hacer mención amplia sobre la FOD en este trabajodada la importancia que tiene en el estadio avanzado de los pacientes con VIH/SIDA. La Fiebre de origen desconocido en pacientes infectados por HIV no es poco común, existen reportes que van de un 3.4 a un 21%.(17) Hemos revisado las principales causas etiológicas de fiebre en pacientes con VIH de acuerdo a su estadio así como las causas etiológicas de fiebre prolongada en este tipo de pacientes, ahora haremos mención de las principales causas infecciosas de FOD en pacientes con VIH/SIDA. a) Principales causas de FOD en pacientes HIV positivos Entre las causas de FOD en población seronegativa están: infecciosa 30%, neoplasias 18%, enfermedad de la colágeno vascular 12%, causas misceláneas 14% y sin diagnostico el 26%,(17) mientras que en pacientes VIH la FOD es usualmente causado por una infección oportunista diseminada en alrededor del 70%, reportándose como causa principal a nivel mundial pre y post-HAART (Terapia antirretroviral altamente activa) a Mycobacterium tuberculosis, especialmente en áreas de alta prevalencia, estimando que 4 de 10 personas están co-infectadas con HIV y M. tuberculosis. La presentación clínica de tuberculosis se altera con la infección por HIV con un incremento en la proporción de casos de enfermedad diseminada o 13 extrapulmonar en población con recursos limitados la citología y el cultivo de esputo es el principal estándar de oro.(17) La infección por Micobacterium avium complex (MAC) diseminada es la causa principal asociada a FOD en pacientes con HIV en el norte de Europa y Estados Unidos (31% de los casos en el estudio de Armstrong y Coworkers).(19) Un solo cultivo sanguíneo es considerado evidencia para infección por MAC diseminada así como la recuperación de la micobacteria de otros tejidos del cuerpo normalmente estériles como medula ósea, hígado, ganglios linfáticos, liquido cefalorraquídeo. El rendimiento diagnostico del aspirado de medula ósea para cultivo es tan alto en este escenario y debe realizarse en caso de cultivo sanguíneo negativo como lo demuestra el trabajo de Karstaedt et al. de 257 pacientes sometidos a un examen de médula ósea 79 pacientes fueron positivo para tuberculosis (83 pacientes para M. tuberculosis y 4 pacientes para MAC.(20) La neumonía por Pneumocystis jiroveci (PJ) acontece entre el 5 al 13% de casos de FOD en HIV. La presencia de fiebre con síntomas respiratorios es característico de neumonía por PJ como una causa de FOD en estadios tardíos de VIH-SIDA. El diagnostico se realiza demostrando PJ en esputo, lavado bronco alveolar o en algunos casos biopsia de tejido pulmonar. La infección por Citomegalovirus (CMV) acontece alrededor del 5% de pacientes con FOD en pacientes con HIV, siendo este la infección viral oportunista más común. La corioretinitis principalmente es la presentación inicial más común, reportado en un 30% de pacientes con SIDA durante el curso de su enfermedad. Entre las micosis endémicas, la infección diseminada causada por Histoplasma capsulatum var capsulatum acontece en el 7% de casos de FOD asociado a 14 HIV en Estados Unidos. Los síntomas clínicos como fiebre, malestar general y pérdida de peso no son específicos. El diagnostico debería orientarse con niveles de deshidrogenasa láctica elevada, pero el más alto rendimiento es con cultivo de sangre o medula ósea y biopsia que generalmente sigue a la identificación rápida antes del cultivo. La coccidioidomicosis puede presentarse en pacientes con HIV positivos particularmente con cuenta celular de CD4 menor a 250 mm3, el diagnostico está basado en análisis serológico, cultivo e identificación histopatológica. La leishmaniasis visceral acontece en poco menos del 5% de casos de FOD en paciente con HIV, con prevalencia más alta en países en desarrollo. Fiebre, pancitopenia y hepatoesplenomegalia se encuentran en alrededor de 75% de los casos. El diagnostico requiere la exanimación directa de amastigotes en bazo y aspirado de medula ósea. Otros agentes infecciosos como criptococosis y aspergilosis también son causantes de FOD en pacientes con HIV. Aunque criptococosis puede ser aislado en FOD, la meningoencefalitis es frecuente en 83% de los casos y fungemia en 40%. La toxoplasmosis también ha sido demostrada como causa de FOD en pacientes HIV positivos. Otras causas menos comunes son por Bartonella sp, Rhodococcus equi y Penicillium marneffei. b) Abordaje diagnostico de FOD en pacientes con HIV El abordaje diagnostico debe ser orientado a buscar los agentes etiológicos más frecuentes, interrogar el área geográfica de residencia, viajes frecuentes, a la hora de exploración física es importante explorar fondo de ojo para descartar retinitis por CMV. La investigación inicial debe ser no invasiva como el cultivo de sangre periférica para hongos, bacterias y para M. tuberculosis y para MAC, histoplasmosis, criptococosis, Bartonella Sp. R equi. Otros métodos diagnósticos no invasivos como análisis de esputo para P. Jirovecci y M. tuberculosis, EGO y urocultivo. Los estudios de gabinete a realizar son 15 tomografía axial computarizada (TAC) de tórax y abdomen y en caso de cuenta de CD4 baja también se debe realizar TAC de cráneo para descartar Toxoplasmosis.(24) El examen de Medula ósea (biopsia y cultivo) en pacientes con SIDA ha sido descrito en la literatura desde la década de los 80, el cual se ha utilizado para investigar fiebre, citopenias y para investigar o estadificar linfoma reportando un rendimiento diagnostico de un 25 a un 38% como causa general y un 35% para causa infecciosa.(28, 29, 30) Otros estudios que evalúan el examen de medula ósea (biopsia y cultivo) para investigar FOD en pacientes con HIV reportan un rendimiento diagnostico para una causa infecciosa de un 73 a 83%. (25, 28) VIII) Tuberculosis y género. La OMS en el 2010 reporta que hubo 8.8 millones de casos nuevos de tuberculosis, de ellos 1.1 millones de casos en personas HIV negativo y 350,000 muertes asociado a VIH.(29) Los hombres parecen ser más afectados que las mujeres, con una razón hombre/mujer de 1.9 para la tasa de notificación de casos en todo el mundo. En algunos países esta proporción puede alcanzar valores tan altos como 3, pero la proporción por debajo de 1 son extremadamente raros. Este exceso de casos en hombres de Tb pulmonar se ve en todas las regiones del mundo, y en casi todos los países, pero no en pacientes infectados por VIH. Estudios epidemiológicos en paralelo y homogénea en la población humana de diferentes orígenes étnicos y geográficos para encontrar los factores que probablemente influyan en la tendencia sexual de la tuberculosis incluyen: (30) Componentes socio-culturales: el ingreso, la estigmatización, la sensibilización. 16 Componentes conductuales: el tabaquismo, el alcohol y las drogas, la exposición a los polvos tóxicos en el lugar de trabajo, las diferencias dietéticas. Componentes biológicos: las hormonas sexuales, los antecedentes genéticos. 17 2.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. La fiebre en los pacientes con VIH se presenta inevitablemente debido a al curso de la evolución natural de la enfermedad, en la mayoría de los casos la causa desencadenante es un proceso infeccioso y el agente etiológico variara de acuerdo a la cuenta de linfocitos T CD4+ y del área geográfica. Una prueba muy importante utilizada des los años 80 es el examen de medula ósea (biopsia y cultivo de medula ósea) el cual ha reportado un rendimiento diagnostico de un 35% para causa infecciosa y en paciente que reúnen criterios para FOD el rendimiento diagnostico es de hasta el 83%. La mayoría de estos estudios se han realizado a nivel mundial son en países en desarrollo, en América latina se reportan estudios en Venezuela,Brasil y Argentina, pero no hay estudios reportados en nuestro medio que determinen cuales son los agentes más frecuentes como causa de síndrome febril o Fiebre de origen desconocido en pacientes con VIH/SIDA. Por tal motivo es necesario evaluar los estudios realizados a todo paciente que ingrese a nuestro hospital con diagnostico de VIH confirmado y síndrome febril y de esta manera conocer en nuestro medio cual es el rendimiento diagnostico del cultivo de medula ósea y determinar cuál es el agente microbiológico aislado más frecuentemente a través de este estudio en pacientes con VIH/SIDA y síndrome febril. 3.- HIPÓTESIS I) Hipótesis nula El cultivo de medula ósea en pacientes con VIH/SIDA y síndrome febril atendidos en el Hospital Juárez de Enero del 2005 a Diciembre del 2012 tiene un rendimiento diagnostico similar al reportado a nivel mundial. 18 II) Hipótesis alternativa El cultivo de medula ósea en pacientes con VIH/SIDA y síndrome febril atendidos en el Hospital Juárez de Enero del 2005 a Diciembre del 2012 tiene un rendimiento diagnostico más bajo al reportado a nivel mundial. 4.- OBJETIVOS I) Objetivo General: Describir cual es la frecuencia de agentes microbiológicos aislados y determinar cuál es el más frecuente a través del cultivo de medula ósea realizado a pacientes con VIH/SIDA que ingresaron con síndrome febril en el Hospital Juárez de México de Enero de 2005 a Diciembre de 2011. II) Objetivos específicos: Determinar la utilidad del mielocultivo de acuerdo al aislamiento de los agentes microbiológicos. Estratificar los agentes microbiológicos más frecuentemente aislados de acuerdo al conteo de células CD4 de los pacientes con SIDA y síndrome febril que se atendieron en el HJM de Enero 2005 a Diciembre 2011. Determinar si existe correlación entre los aislamientos microbiológicos de los hemocultivos y el mielocultivo en pacientes con SIDA y síndrome febril. Determinar si el tener un aislamiento microbiológico en mielocultivo orientaría al clínico a un tratamiento empírico. 19 5.- MATERIAL Y MÉTODOS I) Tipo de Estudio: Retrospectivo; de corte, descriptivo y observacional. El estudio se realizo en el Hospital Juárez de México en donde el universo de estudio correspondió al total de pacientes con diagnostico de VIH/SIDA que se atendieron en el servicio de Infectología de Enero 2005 a Diciembre 2011. La muestra incluyo pacientes mayores de 18 años en cuyo expediente clínico estuviese dado el diagnostico de VIH positivo, que durante su internamiento haya cursado con síndrome febril y que en su protocolo de estudio se realizara cultivo de medula ósea con reporte para anaerobios, hongos y micobacterias en los días 7, 30 y 60 respectivamente. Se excluyeron pacientes con fiebre secundaria a otra causa y que no contaran con expediente clínico completo. Para la recolección de datos se realizo un formulario donde se analizaron las siguientes variables: Sexo, edad, cuenta de linfocitos TCD4+, tiempo de diagnostico de VIH positivo, días de fiebre, tratamiento con HAART (tratamiento antirretroviral altamente efectivo), hábitos sexuales, albumina sérica y biometría hemática completa. II) Criterios de inclusión y no inclusión De inclusión 1. Pacientes mayores de 18 años con diagnostico confirmado de infección por virus de inmunodeficiencia (VIH) humana de acuerdo a los criterios de la OMS. 2. Pacientes con diagnostico de VIH y síndrome febril. 3. Todos los pacientes con VIH que ingresen por síndrome febril del 2005 al 2011 al Hospital Juárez de México y que dentro de su protocolo de estudio se haya realizado un mielocultivo. 20 De exclusión 1. Pacientes con fiebre secundaria a otra causa (tumoral o enfermedad de la colágeno vascular conocida). 2. Todos los pacientes que no cumplan los criterios de inclusión y/o por alguna razón no se cuente con el reporte de mielocultivo. III) Variables Variables categóricas ordinales Sexo Variables cuantitativas discretas Niveles séricos de hemoglobina Cuenta de linfocitos T CD4 Niveles séricos de albumina Variables cuantitativas continuas Edad Tiempo de diagnostico de VIH Días con fiebre IV) Análisis estadístico Las variables fueron tabuladas y procesadas en sistema computarizado Excel, y el análisis de datos se efectuó por medio de porcentajes, medidas de desviación estándar y medidas de tendencia central. 21 6.- RESULTADOS El total de pacientes hospitalizados con diagnostico confirmatorio por VIH de Enero de 2005 a Diciembre de 2011 fue de 522 pacientes de acuerdo al registro interno del servicio, de los cuales 204 pacientes tenían registro de haberles realizado mielocultivo por síndrome febril. Se revisaron un total de 55 expedientes clínicos localizados en archivo clínico del Hospital; Únicamente 53 expedientes cumplían con los criterios de inclusión, dos expedientes se excluyeron por estar incompletos. De los 53 expedientes revisados la edad promedio de los pacientes estudiados fue de 33.9 años (rango 20-73), de los cuales el 90% (48 pacientes) correspondía al sexo masculino. Los reportes de mielocultivos positivos se encontraron en el 50.9% (n=27) de los casos, el mayor porcentaje de pacientes con mielocultivos positivos se encontraba entre los 18 a los 40 años.(Grafico 1 y 2). Grafica 1. Muestra la relación encontrada en mielocultivos con relación al sexo edad. % 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 18-30 años 31-40 41-50 > 50 Hombre Mujer 22 Grafico 2. Muestra la relación de los mielocultivos con relación a la edad. El promedio de tiempo desde el diagnostico de VIH positivo a la toma de mielocultivo de la población en estudio fue de 5.6 meses en general y la duración de fiebre al momento del estudio tuvo una media de 35.6 días (rango 4-180 días). Tabla 5. Características de los 53 pacientes con VIH/SIDA y síndrome febril. Características No. (%) Edad (años): mediana (rango) Sexo Femenino Masculino Linfocitos T CD4+: mediana (rango) Albumina sérica: mediana (rango) Hemoglobina gr/dl: mediana (rango) Duración de fiebre en días: mediana (rango) Tratamiento con HAART(días) Preferencia sexual Heterosexual Bisexual Homosexual 34 (20-73) 5 (10) 48 (90) 53 (2-274) 2.5 (1.1-3.6) 10.5 (6.7-16.3) 35.4 (4-180) 7 22 (41.5%) 7 (13.2%) 24 (45.3% % 0 5 10 15 20 25 18-30 años 31-40 41-50 > 50 Mielocultivo positivo Mielocultivo negativo 23 % En cuanto a los pacientes que recibían tratamiento antirretroviral al momento de la presentación de fiebre y toma del estudio correspondió al 13% de la población. En cuanto a la preferencia sexual un 41% era heterosexual no promiscuo y un 45.% refirió tener preferencias sexuales de tipo homosexual. (Tabla 5) En total se aislaron 28 microorganismos (52.8%) de 27 mielocultivos (Tabla 6). Del total de microorganismos aislados el más frecuente fue Mycobacterium tuberculosis el cual correspondió a un 35.7%(n=10), seguido de Histoplasma capsulatum en un 25% (n=7), Mycobacterium Avium complex en el 10.7% (n=3) y Criptococcus neoformans en un 7.1% (n=2). (Figura 3) Únicamente en un mielocultivo se presentaron dos aislamientos simultáneos que correspondieron a Klebsiella ssp y S. epidermidis. Figura no. 3. Prevalencia de microorganismos aislados. * Mycobacterium Avium complexMicroorganismo aislado M. tuberculosis H. capsulatum MAC * C. neoformans Otros 21% 37.5% 25% 10.7% 7.1% 24 Tabla 6. Agentes microbiológicos aislados en mielocultivos de 53 pacientes con VIH/SIDA y síndrome febril. Los pacientes con reporte de mielocultivo positivo tuvieron una media de linfocitos T CD4+ de 25.7cel/mm3 (rango 2-134) y en los pacientes con mielocultivo negativo la media de células linfocitos T CD4+ fue de 70cel/mm3 (rango 7-274). De acuerdo a la media de linfocitos T CD4+ en relación a los agentes microbiológicos aislados encontramos una media de linfocitos T CD4+ de 17 (rango 14-20) para Mycobacterium Avium complex, seguido de una media de linfocitos T CD4+ para H. capsulatum de 26 (rango 4-61) y finalmente para M. tuberculosis de 47cel/mm3 (rango 2-134). (Grafico 3) Agente microbiológico No. (%) (n=53) CD4 cel/mm3 mediana (rango) Mycobacterium tuberculosis Histoplasma capsulatum Mycobacterium Avium complex Criptococus neoformans Geotrichum Klebsiella spp S epidermidis Aerobasidium Micrococos spp S aureus 10 (35.7) 7 (25) 3 (10.7) 2 (7.1) 1 (3.5) 1 (3.5) 1 (3.5) 1 (3.5) 1 (3.5) 1 (3.5) 47 (2-134) 26 (4-61) 17 (14-20) 25 (18-33) 24 (-) 17 (-) 25 (-) 20 (-) 14 (-) 31 (-) 25 Células CD4+/mm3 Grafico 3. Muestra la relación existente entre el microorganismo aislado con la cuenta media de linfocitos T CD4+. Los hemocultivos únicamente resultaron positivos en el 18.8% (n=10) de los pacientes y de estos únicamente el 50% (n=5) en pacientes con mielocultivos positivos aislándose el mismo agente en un solo paciente correspondiendo a Mycobacterium Avium complex y Klebsiella ssp. De los pacientes con reporte de mielocultivo positivo el 45.8% (n=22/48) correspondió al sexo masculino y el 100% (5/5) para el sexo femenino. LA edad promedio para los pacientes masculino con reporte positivo fue de 34.5 y para el sexo femenino fue de 33.4% En otras variables analizadas encontramos una media de Hemoglobina sérica de 9.8 gr/dl en pacientes con mielocultivo positivo y una media de 11.3 gr/dl en pacientes con mielocultivo negativo y albumina sérica de 2.3 gr/dl y 2.8 gr/dl en paciente con mielocultivo positivo y negativo respectivamente (Tabla 7). 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 M. tuberculosis H. capsulatum MAC C. neoformanas Linfocitos T CD4+ 26 Tabla 7. Características basales de pacientes con VIH/SIDA con mielocultivo positivo y negativo. Mielocultivo positivo Mielocultivo negativo No. Edad media Genero Masculino Femenino Linfocitos T CD4+ (Cel/mm3) (rango) Hemoglobina sérica gr/dl (media) Albumina sérica gr/dl (media) Días con fiebre (media) Hemocultivo positivo 27 34.5 22 (45.8%) 5 (100%) 32.3 (4-134) 9.8 2.3 35.8 5 26 33.4 26 (54.1%) 0 74 (7-274) 11.3 2.8 35.3 5 27 7.- DISCUSIÓN El síndrome febril es un problema frecuente entre los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Aunque somos capaces de diagnosticar a la mayoría de los pacientes que presentan este cuadro, esto supone un importante gasto sanitario, debido a las numerosas pruebas que es necesario realizar y a la larga estancia media que condiciona estos procesos, por la motivo nos propusimos analizar el rendimiento diagnostico del mielocultivo como única herramienta para la identificación de los agentes microbiológicos más frecuentes aislados en pacientes con fiebre y VIH/SIDA. En nuestro trabajo encontramos que el mielocultivo tuvo un rendimiento diagnostico del 52.8%, al comparar nuestros datos con la literatura no encontramos estudio reportado que evalué únicamente el mielocultivo como herramienta diagnostica en el estudio del paciente con VIH/SIDA y síndrome febril o FOD, la mayoría de estudios publicados hacen referencia al estudio de medula ósea (biopsia y cultivo) en pacientes con VIH para investigar fiebre, citopenias y para investigar o estadificar linfoma reportando un rendimiento diagnostico de un 25 a un 38% como causa general y un 35% para causa infecciosa. (22, 23, 24, 25) Otros estudios que evalúan el examen de medula ósea (biopsia y cultivo) específicamente en pacientes con VIH y FOD reportan un rendimiento diagnostico para una causa infecciosa que va de un 73 a 83%. (28, 29,) Al momento de realizar el análisis del mielocultivo como única herramienta diagnostica comparado con el examen de medula ósea para diagnostico de una causa general o infecciosa en pacientes con VIH observamos que el rendimiento diagnostico del mielocultivo de nuestro trabajo es superior al publicado en la literatura, pero al hacer la comparación del mielocultivo con el examen de medula osea (cultivo y biopsia) en una población especifica como lo es en pacientes con VIH/SIDA y FOD el rendimiento diagnostico del mielocultivo 28 resulta inferior. Nuestro reporte es inferior comparado con el realizado en pacientes con VIH y FOD ya que la mayoría de los pacientes analizados no cumplía con criterios para FOD. En cuanto a los microorganismos aislados más frecuentemente encontramos a Mycobacterium tuberculosis en primer lugar, seguido de Histoplasma capsulatum, en tercer lugar a Mycobacterium Avium complex y finalmente a Criptococcus neoformans. Como en la mayoría de las series reportadas nosotros encontramos que M. tuberculosis continua siendo el oportunista más frecuentemente aislado en pacientes con VIH/SIDA independientemente si el paciente cursa con síndrome febril o cursa con criterios para FOD. Pocos estudios como el realizado por Armstrong y Coworkers.(19) observaron que MAC es el agente más frecuentemente aislado en pacientes con VIH y FOD en el norte de Europa. En España Abellán-Martínez et al.(28) evaluó las causas de FOD y VIH en pacientes antes del tratamiento con HAART y post- HAART, los resultados reportaron para una causa infecciosa en el 73% y 57% (pre-HAART y post-HAART respectivamente), el agente etiológico más frecuente reportado fue MAC (25% pre-HAART y 14% pos-HAART) seguido de Mycobacterium tuberculosis (21% pre-HAART y 9% post-HAART) y en tercer lugar reportaron Leishmania (12% pre-HAART y 34% post-HAART). Como podemos observar Mycobacterium Avium complex se aisló mas frecuentemente independientemente del tratamiento antiretrovial. Una de las explicaciones al contraste con nuestro resultado es que los estudios que reportan a Mycobacterium Avium complex se realizaron en países con mayor solvencia económica comparado con los estudios que reportan a M. tuberculosis en primer lugar la mayoría es realizado en países en desarrollo. Lo sorprendente de nuestro estudio fue haber encontrado a H. capsulatum como el agente aislado en segundo lugar esto contrasta con los estudios 27 29 realizados por: Kitkunvan D.(29) en Tailandia en el que evaluó a 72 pacientes con FOD y HIV reportando una etiología infecciosa en 85% de los casos,el agente más común fue Mycobacterium tuberculosis en un 42%, Cryptococcus neoformans 24%, Pneumocystis jiroveci 13%, Toxoplasma gondii 7% y salmonella ssp. en el 7%. Lambertucci (30) investigo 82 pacientes con VIH y FOD en Brasil reportando una causa infecciosa en el 74.5% y como primera causa a Mycobacterium tuberculosis en el 43%, neumocistosis 14.6%, MAC en 12.2%, criptococosis meníngea en 7.3% y en 10.8% de los casos por otras causas infecciosas. En ninguna de las series comentadas se encontró a H. capsulatum como causante de la FOD lo cual contrasta con nuestro estudio, cabe señalar que la mayoría de nuestros pacientes tenían diagnostico reciente de VIH por lo que no recibían tratamiento profiláctico, otro motivo con mayor peso es el área geográfica que explicaría la diferencia de los microorganismos aislados. Cuando analizamos la cuenta de linfocitos T CD4+ en relación al microorganismo aislado encontramos la cifra más baja más baja para aquellos pacientes en el que se aisló Mycobacterium Avium complex seguido de H. capsulatum y cifras aun mayores para M. tuberculosis. En el trabajo de Kitkunvan D.(29) en Tailandia reporto una cifra menor de linfocitos T CD4+ con una media de 30cel/mm3 cuando se aisló Mycobacterium Avium complex, de 24 cel/mm3 cuando se aisló a H. capsulatum y finalmente de 178 cel/mm3 cuando se aisló a M. tuberculosis. Son similares nuestros reportes para MAC e H. capsulatum pero difieren para M. tuberculosis. Otros parámetros evaluados como la albumina y la hemoglobina fueron más bajos en pacientes con mielocultivos positivos, no se determino la causa de la anemia pero esta puede estar condicionada per se por la infección del VIH, la hipoalbuminemia en relación al síndrome de desgaste que la mayoría 28 30 presentaba. No encontramos asociación entre mielocultivo y hemocultivo esto puede deberse a que en ninguno de ellos se realizaron en el mismo tiempo. En nuestro estudio reportamos inicialmente el mayor porcentaje de hombres encontrados, 90% vs 10% de mujeres, lo cual contrasta con los trabajos realizados por Abellan-Martinez(28) en España y Kitkunvan D.(29) en Tailandia que reportan 21% y 49% para mujeres respectivamente. De acuerdo al informe de ONUSIDA y la Organización Mundial de la Salud existen más hombres infectados pero el ascenso del sexo femenino se ha marcado más en los últimos años (1, 2). La población heterosexual sigue representando un buen porcentaje de los pacientes como lo señala también la UNOSIDA, algunos autores señalan el mayor porcentaje en homosexuales, nuestro estudio representa el 41%. 31 8.- CONCLUSIONES De acuerdo a nuestro trabajo podemos concluir que el rendimiento diagnostico del mielocultivo es superior a lo reportado por la literatura a nivel mundial como único estudio para investigar la causa infecciosa de síndrome febril en pacientes con VIH. En nuestro medio deberíamos realizar un examen de medula ósea a todo paciente con VIH/SIDA y síndrome febril, y no debemos esperar a que reúna criterios de Fiebre de Origen Desconocido. El agente microbiológico más frecuentemente aislado en los países en desarrollo sigue siendo M. tuberculosis. En nuestro medio y de acuerdo a nuestro estudio es factible iniciar un tratamiento empírico siempre y cuando se tenga un Historial Clínico detallado del paciente y el juicio del médico así lo considere. En pacientes con VIH en fase avanzada, con fiebre prolongada, el inicio de antituberculosos en forma oportuna de tipo empírico disminuye la mortalidad; una segunda opción de tratamiento empírico si no existe mejoría a la tercera semana de tratamiento, el uso de antifúngico debe ser considerado. En cuanto a la estratificación de la cuenta de linfocitos TCD4+ con relación al aislamiento de un oportunista, no es factible orientarnos a un manejo empírico para determinado patógeno únicamente con este dato, pero si lo asociamos a una Historia clínica detallad y aun buen juicio médico podríamos sospechar en nuestro medio en Histoplasma capsulatum o Mycobacterium Avium complex entre más bajo se encuentre la cuenta de linfocitos T CD4+. En cuanto a la relación entre el mielocultivo y hemocultivo son totalmente independientes en nuestro reporte por lo que concluimos que en pacientes con VIH/SIDA, el mielocultivo tiene una mejor posibilidad de diagnostico en relación con el hemocultivo. Tendríamos que realizar un estudio prospectivo en donde 32 ambos se realicen en el mismo instante para determinar si existe correlación entre los aislamientos microbiológicos. Realizar únicamente mielocultivo como protocolo diagnostico los pacientes tiene una ventaja al evitarle mayor trauma e invasión, pero una de la desventaja es el tiempo en el que los resultados son reportados. Realizar una biopsia en conjunto con el mielocultivo las posibilidades diagnosticas son mayores ya que el reporte es en menor tiempo y el examen microscópico podría revelarnos la formación de granulomas característico de los dos agentes mas frecuénteme aislados en nuestro medio. Finalmente nuestro estudio tiene limitaciones como son: es un estudio retrospectivo, el tamaño de muestra, los expedientes no encontrados en archivo clínico el cual puede representar un sesgo importante. Es necesario un estudio prospectivo con mayor número de pacientes donde se realice un examen de medula ósea completo y se tomen hemocultivos conjuntamente. 33 9.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. THE STATE OF THE AIDS EPIDEMIC UNAIDS. World AIDS Day Report; 2011. 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