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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÈXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÒN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO SECRETARÌA DE SALUD DE LA CIUDAD DE MÉXICO DIRECCIÒN DE FORMACIÒN, ACTUALIZACIÒN MÈDICA E INVESTIGACIÒN CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÒN EN PEDIATRÌA “ALTERACIONES TIROIDEAS EN LOS PACIENTES PEDIÀTRICOS CON INSUFICIENCIA RENAL CRÒNICA EN DIÀLISIS PERITONEAL INTERMITENTE” TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN PEDIATRÌA PRESENTA MÒNICA JANETH CASTILLO URÌAS DIRECTORA DE LA TESIS DRA. ERIKA TERESA VILLALOBOS ELVIRA CIUDAD UNIVERSITARIA, CDMX 2020 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 ,,*r.'~ tiroldH, ... 1-0. Pl'c ...... ¡MCII.~ con I ... ulk:iencll ..... 1 crOnlc .... dUoI .. " petllO .... lln~rmltenM Autor. DrI . /Ilb .. Ic. J .... th C .. üllo UrI .. 4 Alteraciones tiroideas en los pacientes pedlátricos con Insuficiencia ronal crónica on diálisis perltoneal Intormltente Autor: Dra. Mónica Janolh Castillo Urlas Vo.Bo. Dra. Enka Teresa Villalobos Elvlra Directora de Tesis Medica AdSCrita al ServicIO de No!relogla Pedlétrica 5 “Un niño siempre puede enseñar tres cosas a un adulto, a ponerse contento sin motivo, a estar siempre ocupado con algo y a saber exigir con todas sus fuerzas aquello que desea” Paulo Coelho Agradecimientos: A mis padres Que siempre ha estado ahí con amor y dedicación para enseñarme a cumplir mis sueños y apoyarme para lograrlos. Sin ustedes no sería posible A mis hermanos Por su apoyo incondicional, sus consejos, peleas y risas. A mis amigos Los que están cerca por compartir esta aventura llena de experiencias nos hicieron crecer y convertirnos en hermanos. Los que están lejos por que sin importar el tiempo ni la distancia siempre están ahí para mi A mi asesora Por su amistad, apoyarme con su conocimiento y ayudarme a cumplir mis metas A mis maestros A los que creyeron en mí y a los que no, que me impulsaron a salir adelante y en la búsqueda del conocimiento A los que ya no están Porque su partida me hizo más fuerte, y siempre estarán en mi corazón. A mis niños Por ser mi motor, por inspirarme llenado de alegría y ternura mi vida. A todos los quiero mucho. 6 ÍNDICE RESUMEN INTRODUCCIÓN…………………………………………………… 1 MATERIAL Y METODOS………………………………………….. 13 RESULTADOS……………………………………………………… 18 DISCUSIÓN…………………………………………………………. 23 CONCLUSIÓN………………………………………………………. 25 RECOMENDACIONES…………………………………………….. 27 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………………… 28 7 RESUMEN OBJETIVO. Describir la frecuencia y tipo de alteraciones tiroideas en pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica en el programa de diálisis peritoneal intermitente. Determinar si existe relación entre la incidencia de alteraciones tiroideas con los niveles de urea sérica. MATERIAL Y METODOS. Se realizó un estudio descriptivo, transversal y prospectivo, en el Hospital Pediátrico de Iztacalco de la Secretaria de Salud de la Ciudad de México, en los pacientes con insuficiencia renal crónica en dentro del programa de diálisis peritoneal intermitente en el servicio de Nefrología Pediátrica; mediante la valoración de su función tiroidea con la cuantificación de las hormonas tiroideas por inmunoensayo en plasma. RESULTADOS. Se incluyo un total de 24 pacientes de los cuales el 79.2% presento síndrome eutiroideo, 50% dislipidemia, 45.8% desnutrición. Dentro de los pacientes que presentaron síndrome eutiroideo el 94.7% presento niveles de urea sérica por arriba de 200mg/dl 8 CONCLUSIÓN. La uremia se asoció a una disminución de la conversión de T4 a T3 y su acción en tejidos periféricos que incrementa el riesgo cardiovascular en la población estudiada. Palabras claves: Enfermedad renal crónica, síndrome eutiroideo, uremia, dislipidemia, Diálisis Peritoneal. 9 INTRODUCCIÓN Marco teórico La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia con alteraciones en el eje hipotálamo-hipófisis encargado de la producción de hormonas tiroideas que interviene en el desarrollo sexual, crecimiento somático, así como metabolismo de macronutrientes y en la regulación de procesos fisiológicos en el organismo (1) Existen varios mecanismos por los cuales la ERC produce alteración en los niveles y función de las hormonas tiroideas. El riñón se interviene en la eliminación de yodo del organismo, en la ERC condiciona retención de yodo en el plasma que inhibe por retroalimentación negativa la producción de hormonas tiroideas conocido como efecto Wolff- Chaikoff. (1) (2) En los pacientes que se encuentran en diálisis peritoneal hay un incremento en la exposición a yodo a través de procedimientos diagnósticos como estudios contrastados, limpieza de povidona y yodo, así como la ingesta de alimentos ricos en yodo, que perpetua los niveles elevados de yodo en sangre (3)(4) Las hormonas tiroideas circulantes se encuentran unidas a proteínas como globulina, prealbúmina y albumina, sin embargo, en el paciente con ERC presenta una perdida importante por la diálisis peritoneal, así como por orina en 1 10 el síndrome nefrótico y otras glomerulopatías que se asocian a disminución de T3 y T4 en suero (2)(5) En la ERC ciertas condiciones clínicas como el ayuno, la acidosis metabólica, la desnutrición crónica, la uremia y retención de toxinas como indoles y fenoles, afectan la desyodación con yodotironina, así como la unión a proteínas, lo que se refleja en una disminución de la conversión de T4 a T3 y su acción en los tejidos periféricos llevando a un estado de resistencia tiroidea. (6) (7) Metabolismo de los carbohidratos En el paciente con ERC, la uremia causa daño a la célula beta del páncreas causando deficiencia funcional de insulina, a pesar de niveles plasmáticos elevados, que provoca reducción de la utilización de glucosa, que se manifiesta con hiperinsulinismo e hiperglucemia. (8)(9) La resistencia a la insulina conduce a una serie de cambios en la composición de los lípidos plasmáticos, la coagulación, la función endotelial y la resistencia vascular, así como los cambios endocrinos y la obesidad. (9) Por su parte las hormonas tiroideas intervienen en el metabolismo de carbohidratos de diferentes maneras: -A nivel pancreático la Triyodotironina (T3) actúa sobre el factor de transcripción en las células beta para la secreción de insulina, por lo que su disminución se relaciona con un estado de resistencia a la insulina, que se manifiesta con alteraciones en la glucosa plasmática, así como disminución de la captación de glucosa por el musculo y el tejido adiposo (10)(11)(12)(1) 2 11 -A nivel hepático la resistencia a la insulina se relaciona con disminución en la glucolisis y gluconeogénesis. (10)(1)-A nivel gastrointestinal las hormonas tiroideas incrementan la producción de ácidos gástricos y favorecen la absorción de carbohidratos. (1) Metabolismo de proteínas. En la ERC es un estado de hipercatabolismo que causa aumento en el consumo de glucosa, cuando se agotan los depósitos de glucógeno hepático , comienza la fase de gluconeogénesis, para obtener glucosa a partir de proteínas , la proteólisis causa acidosis metabólica que favorece el catabolismo proteico , originando pérdida de masa muscular y deterioro del estado nutricional , con aumento de productos nitrogenados que causan anorexia que dificulta la ingesta de nutrientes y perpetua el estado de catabolismo. (13)(14) Mientras que las hormonas tiroideas, así como la insulina regulan la transcripción de genes que se encargan de la síntesis de proteínas a nivel hepático (1) Metabolismo de lípidos En la ERC existe un incremento de lípidos de baja densidad (VDLV) así como de triglicéridos con disminución en los niveles en los lípidos de alta densidad (HDL)de debido a la falta de aclaramiento plasmático a medida que se deteriora la función renal. (15) 3 12 La hormona tiroidea por su parte regula la síntesis de colesterol, mediante de la síntesis de lipoproteínas de baja densidad, la captación de colesterol en suero y su conversión intrahepática en ácidos biliares para su eliminación por excreción fecal. (11)(16) Marco de referencia La insuficiencia renal crónica se considera un problema de salud pública, debido a su constante incremento en el número de casos, los limitados recursos de infraestructura y personal de salud, así como sus elevadas tasas de morbilidad y mortalidad, que en conjunto generan un gasto económico importante. (17) Se considera que entre el 11 al 13% de la población mundial presenta insuficiencia renal (18), en la que se invierte más de un billón de dólares para su tratamiento al año. (19) En México no se cuenta con un registro nacional de padecimientos con insuficiencia renal, por lo que se desconoce su verdadera prevalencia y su repercusión económica, sin embargo se cuenta con estadística no reciente (2005), que proviene de estimaciones a partir de información obtenida de las compañías que producen suministros para diálisis o medicamentos, y asociaciones como la fundación mexicana del riñón (20). 4 13 De acuerdo con dichas estimaciones se considera que existen alrededor de 174 mil personas con insuficiencia renal terminal en el país, de las cuales solo la mitad tiene acceso a tratamiento (19)(20); Siendo la principal terapia de reemplazo renal la diálisis peritoneal en el 80%. (21) En los últimos 3 años en el Hospital Pediátrico de Iztacalco, se han registrado 72 casos de insuficiencia renal terminal manejada con diálisis peritoneal intermitente, de los cuales 14 se han egresado a otra institución por mayoría de edad, 18 por trasplante renal, 9 a hemodiálisis, 5 por obtener derecho habiencia en IMSS y 2 por defunción. (22) Se ha identificado que, en los pacientes en diálisis peritoneal, hay un aumento significativo de la prevalencia de alteraciones tiroideas, aunque existen pocos estudios en la población pediátrica su frecuencia varía entre el 10-55% (23), encontrándose el hipotiroidismo subclínico como la entidad más frecuente, seguida del síndrome eutiroideo enfermo y el hipotiroidismo franco las cuales se definen a continuación. (24)(25)(26)(27) -Síndrome eutiroideo enfermo: Es el hallazgo de concentraciones séricas bajas de Triyodotironina (T3t) y/o Tiroxina (T4t), acompañado de aumento de T3 inverso, debido a la disminución de la conversión periférica de T4 en T3, en pacientes sin trastornos tiroideos previos, pero con enfermedad sistémica no tirodea. (28) 5 14 - Hipotiroidismo Subclínico: Es un trastorno en individuos generalmente asintomáticos, y se caracteriza por una concentración sérica alta de tirotropina (TSH) y concentración normal de tiroxina libre en suero (T4) y triyodotironina (T3) - Hipotiroidismo Franco: Enfermedad que se caracteriza por la disminución de la actividad funcional de la glándula tiroides que produce deficiencia en la producción de hormonas tiroideas que se caracteriza por una concentración sérica alta de Tirotropina (TSH) y concentración baja de tiroxina libre en suero (T4) y triyodotironina (T3), acompañada de signos y síntomas clínicos de hipometabolismo. Riesgo Cardiovascular en el paciente con ERC y alteraciones tiroideas La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en pacientes pediátricos ERC, los eventos más frecuentes son arritmias (19,6%), cardiopatía valvular (11,7%), cardiomiopatía (9,6%) y muerte cardíaca súbita (2,8%) (29)(30); esto se ha relacionado con el incremento en la prevalencia de comorbilidades, así como en la identificación de ciertos factores de riesgo. La hipertensión arterial es una comorbilidad presente en más del 90% de los pacientes pediátricos con ERC en diálisis peritoneal , debido a la sobrecarga de líquidos y la activación del sistema renina angiotensina aldosterona, que sumado con otros factores de riesgo para ateroesclerosis como la disfunción endotelial , 6 15 la dislipidemia , el hiperparatiroidismo y la anemia que favorecen el aumento las resistencias periféricas, con reducción del calibre de grandes vasos , como consecuencia causa aumento en el tamaño y grosor del ventrículo izquierdo.(31)(32)(33) La hipertrofia del ventrículo izquierdo tiene mayor prevalencia en pacientes en diálisis peritoneal del 60-65%, y su presencia incrementa el riesgo de arritmias letales, así como muerte súbita por lo que se considera un factor de riesgo importante para la edad pediátrica. (34) Existen muchos mecanismo por los cuales el paciente con ERC desencadena disfunción endotelial, la uremia es un factor que causa lesión endotelial (35)(36), liberando endotelina potente vasoconstrictor que también promueve hipertrofia del musculo liso vascular y producción de fibroblastos , la dislipidemia incrementa depósito de colesterol de baja densidad en las paredes de los vasos , y la hiperfosfatemia estimula la calificación vascular favoreciendo el proceso de ateroesclerosis acelerada.(37)(38) Las hormonas tiroideas tienen un efecto importante sobre la función cardiaca, debido a la acción de la Triyodotironina(T3) sobre el musculo cardiaco, su disminución incrementa los factores de riesgo cardiovascular, al disminuir la función sistólica produciendo inotropismo negativo, la función diastólica al afectar el lusitropismo, así mismo incrementa el consumo de oxígeno en el miocardio, e 7 16 incrementar la incidencia de arritmias por alteración en la electro conducción cardiaca. (39)(40) Por otro lado, incrementa los factores aterogénicos al favorecer el incremento de colesterol y triglicéridos en el organismo y al disminuir la producción de vasodilatadores como óxido nítrico y adrenomeludina (41)(42) Estado inmunológico en el paciente con ERC y alteraciones tiroideas Las infecciones son la segunda causa de mortalidad en el paciente con ERC ya que condiciona un estado de inmunodeficiencia adquirida debido a una deficiencia funcional fagocítica por los granulocitos (43), así mismo se ha encontrado una respuesta inadecuada a las vacunas como resultado, aun incremento en la apoptosis de los linfocitos T que produce linfopenia y una respuesta inmunitaria deficiente. (44) Por su parte la Triyodotironina(T3) se encarga de incrementar la actividad fagocítica, la proliferación de linfocitos, así como la producción de anticuerpos, por lo que su disminución afecta directamente la respuesta inmunológica ante infecciones. (45) 8 17 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La enfermedad renal crónica a pesar de que se reconoce como un problemade salud pública (46), no se cuenta con epidemiología reciente para valorar la magnitud de gasto económico, lo que genera consumo de recursos no planificados, y su distribución de manera desorganizada, que condiciona, deficiencias en la atención integral del paciente. (20) La diálisis peritoneal es el tratamiento de sustitución renal más utilizado en pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica en estadio terminal debido a ser más accesible y económico, así como presentar mejor tolerancia hemodinámica, disminuir el deterioro de la función renal, y la posibilidad de usarse en pacientes con peso menor a 10 kg. En diversos estudios , se ha reportado incremento de la incidencia de alteraciones tiroideas en pacientes con Enfermedad renal crónica en diálisis peritoneal , encontrándose disminución de los niveles séricos de T3 y/o T4 , encargadas de regular el metabolismo de proteínas, carbohidratos, grasas y vitaminas, que intervienen en el crecimiento y desarrollo de la población pediátrica, y que incrementan la incidencia de alteraciones metabólicas y el riesgo cardiovascular en el paciente con enfermedad renal crónica en estadio terminal. (24)(25)(26) 9 18 Sin embargo, no se realiza de forma intencionada la determinación del perfil tiroideo en pacientes pediátricos en diálisis peritoneal, por lo que se desconoce su incidencia, lo que impide su manejo, y repercute en la morbilidad y mortalidad de los pacientes. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cuáles son las alteraciones tiroideas que presentaran los pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica en diálisis peritoneal intermitente? 10 19 JUSTIFICACIÓN Los pacientes con ERC, pueden presentar disminución de las hormonas tiroideas, debido a diversos factores que afectan la unión a proteínas, así como la conversión de T4 a T3 en tejidos periféricos, que se han relacionado con incremento de diferentes marcadores de inflamación, activación endotelial, deterioro nutricional, así como disfunción cardiaca (26)(47)(49) (50)que causan incremento en la mortalidad por todas las causas y en la mortalidad por enfermedad cardiovascular en diálisis peritoneal. (48) Existen pocos estudios en población pediátrica en donde la muestra es limitada, por lo que son poco representativos, por otra parte, no se ha valorado su incidencia en pacientes con diálisis peritoneal intermitente, por lo que se desconoce su incidencia y las repercusiones que puedan presentar. El perfil tiroideo es un estudio disponible en hospitales de segundo nivel, y que nos permite valorar y detectar alteraciones en la función tiroidea y realizar intervenciones. 20 OBJETIVOS GENERALES -Describir la frecuencia y tipo de alteraciones tiroideas en pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica en programa de diálisis peritoneal intermitente ESPECIFICOS -Determinar si existe relación entre la incidencia de alteraciones tiroideas en relación con los niveles de urea -Describir las características que presenta la población en estudio HIPÓTESIS -Los pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica en diálisis peritoneal intermitente presentaran incremento en la incidencia de alteraciones tiroideas -Existirá incremento de las alteraciones tiroideas en relación con los niveles de urea en sangre. 12 21 MATERIAL Y METODOS Se realizó un estudio descriptivo, transversal y prospectivo, en el Hospital Pediátrico de Iztacalco de la Secretaria de Salud de la Ciudad de México, en los pacientes con insuficiencia renal crónica en dentro del programa de diálisis peritoneal intermitente en el servicio de Nefrología Pediátrica; mediante la valoración de su función tiroidea con la cuantificación de las hormonas tiroideas por inmunoensayo en plasma. Se excluyeron pacientes que se encontraran en tratamiento con fármacos que alteraran los niveles de hormonas tiroideas en plasma (Beta-bloqueadores, Carbamazepina, Litio, Corticoesteroides, Rifampicina, Amiodarona, Fenitoína, Fenobarbital), así como pacientes con enfermedad tiroidea previa. No se interrumpió el estudio en ningún paciente ya que la toma de muestra y determinación de perfil tiroideo fue en un solo momento. Para la selección de la muestra estudiada se realizó mediante censo con los pacientes integrados en el programa de diálisis peritoneal intermitente, con duración mínima de 3 meses que aceptaron su inclusión al estudio, con firma del tutor en el consentimiento informado. El tamaño de la muestra fue de 24 pacientes. 13 22 El estudio se apego a las normas éticas que dicta la adecuada praxis médica. Para la realización de la toma de muestra se solicitó firma del consentimiento informado por parte del tutor del paciente, así como por el investigador, respetando su decisión de integrarse al estudio. La toma de muestra para el perfil tiroideo se realizó, junto con la toma de laboratorios mensuales que se realizan de forma rutinaria en el servicio de nefrología pediátrica, por personal médico capacitado para toma de muestra con equipo especifico, siguiendo las normas de asepsia y antisepsia , se realizó punción venosa, con extracción de un tubo amarillo extra de 5ml de sangre venosa, misma que se centrifugo para obtener 2.5ml de suero, que se transportaron en hielera al Hospital Pediátrico de Coyoacán donde se procesó la muestra. Los productos biológicos de desecho y material punzocortante fueron manejados de acuerdo con las normas de residuos biológicos aplicados a nivel nacional. Los datos obtenidos fueron manejados de forma confidencial, salvo el caso en donde se encontraron alteraciones tiroideas que comprometieran el estado de salud del paciente, en cuyo caso se administró la información a su médico tratante, para que realizará intervenciones terapéuticas que considerará apropiadas. 14 23 De los expedientes se recabaron los datos de identificación del paciente con impacto estadístico, como edad, sexo, peso, talla, diagnósticos, duración de diálisis peritoneal y medicamentos, así como resultados de laboratorios tomados la misma fecha del perfil tiroideo con determinación de glucosa sérica en ayuno, urea, creatinina, colesterol y triglicéridos. Se utilizó el programa Statistical Package for de Social Sciences (SPSS versión 24) para el análisis descriptivo, mediante tablas de frecuencias, porcentajes de media, moda y mediana, así como calculo estadístico de promedio. Se utilizo la prueba de Shapiro Wilk para determinar el tipo de distribución en las variables cuantitativas. Descripción de las variables: -Genero: Conjunto de características fenotípicas que distinguen al hombre de la mujer, Se consignó el sexo del paciente femenino o masculino, tipo de variable Cualitativa Dicotómica - Edad: Tiempo que ha vivido una persona desde que nació, Se consignó la edad en años cumplidos, tipo de variable Cuantitativa Continua. 15 24 -Estado nutricional: Condición física que presenta una persona como resultado del balance entre sus necesidades e ingesta de energía y nutrientes, Se consignó el estado nutricional haciéndose una evaluación con el índice de masa corporal de acuerdo con los percentiles de la CDC en desnutrición, normal, sobrepeso, obesidad, tipo de variable Cualitativa Continua - Tiempo de diálisis peritoneal: Periodo de tiempo transcurrido desde que se inició el tratamiento sustitutivo de diálisis peritoneal hasta la realización de la prueba, Se consignó el tiempo en años, tipo de variable Cuantitativa Continua - Glucosa sérica: Cantidad de glucosa disuelta en el suero, Se consignó de acuerdo con los niveles de glucosa sérica en ayuno: -Glucosa normal: < 100mg/dl, -Glucosa alterada: 100-125mg/dl, tipo de variable Cualitativa Nominal.- Colesterol sérico: Es un lípido esencial que circula en sangre y es parte de la estructura de membranas celulares animales, es sustrato de síntesis de hormonas esteroideas y ácidos biliares, Se consignó la concentración de colesterol en sangre venosa periférica en ayuno: Normal: < 200mg/dl, Aceptable: 200- 239mg/dl, Elevado: >240mg/dl, tipo de variable Cualitativa Nominal. - Triglicéridos séricos: Es un lípido compuesto de ácidos grasos y glicerol que circula en sangre y participa en diversos procesos metabólicos, Se considerará 16 25 la de acuerdo con los niveles de triglicéridos reportados en muestra tomada en sangre venosa en ayuno: -Normal: Hasta 150mg/dl, -Elevado > 150mg/dl, tipo de variable Cualitativa Nominal, tipo de variable Cualitativa Nominal. - Urea sérica: Cantidad de urea disuelta en el suero, Se considerará los mg/dl reportados en la toma en sangre venosa tomada en ayunas. Se consignó la concentración de urea en sangre venosa en ayuno: Normal 1-200mg/dl , incrementado 200-499mg/dl , elevado de >500mg/dl , tipo de variable Cualitativa Nominal. -Alteraciones tiroideas, son alteraciones en los niveles de hormonas tiroideas con o sin repercusión clínica, Se consignó de acuerdo a los niveles normales de hormonas tiroideas de acuerdo a Harriet Lane: Eutiroideo , Síndrome Eutiroideo , Hipotiroidismo Subclínico , Hipotiroidismo Franco , Tipo de variable Cualitativa Politómica. 17 26 RESULTADOS Se incluyó un total de 24 pacientes, de los cuales 54.2% fueron masculinos y 45.8% femeninos. Se realizó prueba no paramétrica de bondad de ajuste de Shapiro-Wilk para muestras pequeñas; para los casos de tiempo de diálisis en años, concentración de colesterol, T4 libre y concentración de TSH se rechazó la hipótesis de normalidad. (Figura I) Figura I. Prueba de normalidad de Shapiro Wilk. Variable Shapiro-Wilk Estadístico gl Sig. Edad .893 24 .015 Índice de Masa Corporal (km/m2) .947 24 .236 Tiempo de dialisis (años) .857 24 .003 Urea (mg/dl) .906 24 .029 Glucosa (mg/dl) .968 24 .626 Colesterol (mg/dl) .825 24 .001 Triglicéridos (mg/dl) .933 24 .111 T3 libre (ng/dl) .982 24 .926 T4 libre (ng/dl) .583 24 .000 TSH (ng/dl) .842 24 .002 T3 total (ng/dl) .967 24 .590 T4 total (ng/dl) .969 24 .652 Archivo Clínico del Hospital Pediátrico de Iztacalco, 2019. 18 27 Se obtuvo una media de edad de 12.96 Desviación estándar [+] 3.29 (rango 6 a 17), media de IMC 16.29 + 2.5 (rango 12.6 a 21 ), mediana de tiempo de diálisis 1.1 (Rango intercuartil [RI] 1.1), media de concentración de urea 418.5 + 14.97 (rango 68 a 1081), media de glucosa 87.75 + 14.97 (rango 53 a 127), mediana de concentración de colesterol 144 (RI 53), media de concentración de triglicéridos 160.17 + 93.62 (rango 40 a 402), mediana de TSH 1.57 (RI 1.34), media de concentración de T4t 5.02 + 1.24 (rango de 3 a 7.9), media de T3t 0.7 + 0.2 (rango de 0.33 a 1.16), mediana de T4 libre 0.92 (RI 0.3), media de T3 libre 1.81 + 0.63 (rango de 0.63 a 3.3). (Figura II) Figura II. Medidas de tendencia central y dispersión de variables cuantitativas. Archivo Clínico , Hospital Pediátrico Iztacalco 2019 Variable Media 95% de intervalo de confianza para la media Mediana Varianza Desviación estándar Mínimo Máximo Rango intercuartil Mínimo Máximo Edad 12.96 11.57 14.35 13.50 10.82 3.29 6 17 7 IMC 16.29 15.23 17.35 16.20 6.29 2.50 12.6 21.0 3.3 Tiempo de diálisis 1.52 1.16 1.88 1.10 .74 .86 .6 3.6 1.1 Urea 418.50 304.84 532.16 326.50 72447.82 269.16 68 1081 355 Glucosa 87.75 81.43 94.07 87.00 224.28 14.97 53 127 18 Colesterol 157.54 137.41 177.68 144.00 2273.65 47.68 91 325 53 Triglicéridos 160.17 120.63 199.70 136.50 8764.92 93.62 40 402 133 TSH 2.1317 1.62 2.64 1.57 1.46 1.21 .83 5.18 1.34 T4t 5.02 4.49 5.54 4.95 1.55 1.24 3.0 7.9 2.1 T3t .70 .62 .79 .69 .04 .20 .33 1.16 .36 T4 libre 1.11 .83 1.38 .92 .41 .64 .66 3.70 .30 T3 libre 1.81 1.54 2.07 1.79 .39 .63 .63 3.30 .83 19 28 El 79.2% de la muestra presentó síndrome eutiroideo, 50% de los pacientes dislipidemia, 45.8% desnutrición. (Figura III) Figura III. Frecuencia de variables cualitativas. Archivo Clínico , Hospital Pediátrico Iztacalco 2019 De acuerdo con la concentración de los valores bioquímicos medidos el 87.5% obtuvo un nivel normal de colesterol, 62.5% normal y 37.5% aceptable. Para la Variable Frecuencia Porcentaje Porcentaje acumulado Sexo Masculino 13 54.2 54.2 Femenino 11 45.8 100.0 Total 24 100.0 Clasificación de patología tiroidea Eutiroideo 5 20.8 20.8 Síndrome eutiroideo 19 79.2 100.0 Total 24 100.0 Dislipidemia No 12 50.0 50.0 Si 12 50.0 100.0 Total 24 100.0 Estado nutricional Desnutrición 11 45.8 45.8 Normal 13 54.2 100.0 Total 24 100.0 20 29 concentración de triglicéridos el 54.2% tuvo una concentración normal, mientras que el 45.8% elevada. La concentración de glucosa se observó normal en el 83.3% de la población a diferencia del 16.7% que tuvo una concentración alterada. El 16.7% de la muestra mostró un nivel de urea <200 mg/dl, 50% la obtuvo de 201 a 499 mg/dl y 33.3% >500 mg/dl.( Figura IV) Figura IV. Frecuencia de la clasificación de las concentraciones de los valores bioquímicos. Variable Frecuencia Porcentaje Porcentaje acumulado Clasificación de la concentración de colesterol Normal 15 62.5 62.5 Aceptable 9 37.5 100 Total 24 100.0 Clasificación de concentración de triglicéridos Normal 13 54.2 54.2 Elevada 11 45.8 100.0 Total 24 100.0 Clasificación de la concentración de la glucosa Normal 20 83.3 83.3 Alterada 4 16.7 100.0 Total 24 100.0 Clasificación de la concentración de urea <200 mg/dl 4 16.7 16.7 201 a 499 mg/dl 12 50.0 66.7 >500 mg/dl 8 33.3 100.0 Total 24 100.0 Archivo Clínico, Hospital Pediátrico Iztacalco 2019 21 30 La distribución de las características bioquímicas por patología tiroidea se observó que el 80% de los pacientes eutiroideos tuvieron una concentración normal de colesterol, a diferencia del 20% que se encontraba aceptable; para el síndrome eutiroideo el 57.9% se encontraba en niveles normales y 42.1% aceptables. Ninguno se encontró en valores de niveles elevados. La concentración de urea en pacientes eutiroideos se presentó <200 mg/dl en 60% de la población 40% de 201 a 499 mg/dl y ninguno fue >500 mg/dl; para pacientes con síndrome eutiroideo 5.3% se encontró con niveles <200 mg/dl, 52.6% de 201 a 499 mg/dl y 42.1% >500 mg/dl. La concentración de triglicéridos en población eutiroidea se presentó normal en 60% de la población y en pacientes con síndrome eutiroideo fue normal en 52.6%. Para la concentración de glucosa, el 80% de la muestra eutiroidea se presentó con valores normales, así como el 84.2% de los pacientes con síndrome eutiroideo. (Figura V) Figura V. Proporción de patología tiroidea por valor de concentración de urea. Archivos Clínicos , Hospital Pediátrico Iztacalco 2019 <200 mg/dl 201 a 499 mg/dl >500 mg/dl Total Recuento 3 2 0 5 (%) 60.00% 40.00% 0.00% 100.00% Recuento 1 10 8 19 (%) 5.30% 52.60% 42.10% 100.00% Recuento 4 12 8 24 (%) 16.7% 50.0% 33.3% 100.0% Clasificación de concentración de urea Total Eutirodeo Síndrome eutiroideo Patología tiroidea 22 31 DISCUSIÓN La enfermedad renal crónica se asocia a múltiples alteraciones a nivel sistémico que regulan los procesos fisiológicos del organismo. Entre las alteraciones que se presentan están aquellas que, intervienen en la producción de hormonas tiroideas, así como en su conversión y acción. En pacientes con síndrome eutiroideo, se encuentra particularmente alterada la conversión de T4 a T3 y su acción en los tejidos periféricos, sin presentar alteraciones en su producción dehormonas por la glándula tiroidea. En pacientes con enfermedad renal, la uremia causa daño a la célula beta del páncreas causando deficiencia funcional de insulina, a pesar de niveles plasmáticos elevados, que provoca reducción de la utilización de glucosa, que se manifiesta con hiperinsulinismo e hiperglucemia, (8)(9) en nuestro estudio, se observó un predominio de concentraciones normales de glucosa (83.3%), el resultado fue similar en la distribución entre pacientes eutiroideos, y aquellos con síndrome eutiroideo (80% y 84.2% respectivamente). En la ERC se favorece el hipercatabolismo, por lo que se favorece la gluconeogénesis a partir de proteínas, la proteólisis causa acidosis metabólica favorece el catabolismo proteico, originando pérdida de masa muscular y deterioro del estado nutricional. (13)(14) En los datos obtenidos en nuestro estudio, se observó un importante porcentaje de población con desnutrición (45.8%), lo cual es consistente con los datos reportados en la literatura. 23 32 Dentro de la literatura se menciona que la enfermedad renal terminal favorece las concentraciones elevadas de lípidos sanguíneos, se observó dicha elevación en los pacientes, pues el 45.8% de ellos obtuvo un valor elevado de triglicéridos, sin embargo, solo el 4.2% de la muestra presentó esta alteración en la concentración de colesterol. Dentro de las alteraciones frecuentes en la ERC se presenta el aumento de la concentración de urea sérica, la cual se reportó en nuestra población con una media de 418.5 + 14.97 (rango 68 a 1081), donde el 50% de la muestra se encontró entre 201 a 499 mg/dl y 33.3% que tuvo una concentración >500 mg/dl. El síndrome eutiroideo fue la entidad con mayor frecuencia entre la población, ya que se presentó en el 79.16%. No se reportaron casos de hipotiroidismo subclínico, contrario a lo que marca la literatura como entidad más frecuente. (24)(25)(26)(27) Es importante mencionar que dentro de los pacientes que presentaron síndrome eutiroideo el 94.7% presento niveles de urea sérica por arriba 200 hasta 1068, mientras que los pacientes que se encontraban eutiroideos solo el 40% presentaba urea sérica arriba de 200 hasta 499mg/dl 24 33 CONCLUSIÓN La enfermedad renal crónica es una entidad compleja, la cual favorece el deterioro del individuo a diferentes niveles, ya que la función renal regula distintos mecanismos encargados de mantener la homeostasis. En este estudio observaron distintas alteraciones dentro de la población, en algunos casos mostrando consistencia con la literatura internacional, como lo es la elevación de urea y triglicéridos. Sin embargo, se presentaron algunas inconsistencias como lo fue la concentración de glucosa y colesterol. La presencia de alteraciones de la función tiroidea se vio reflejada con la presencia de síndrome eutiroideo en el 79.16%, aun cuando no se tuvo presentación de otras entidades, Se noto incremento en las alteraciones tiroideas en los pacientes con insuficiencia renal crónica con diálisis peritoneal intermitente con respecto a lo descrito en la literatura, con lo aceptamos la hipótesis de investigación. Para un adecuado control de en pacientes de diálisis peritoneal, se considera los niveles de urea sérica deben ser menores de 200mg/dl, sin embargo, en el 94.6% de los pacientes que presentaron Síndrome Eutiroideo se encontraron cifras mayores a 201 y hasta 1068mg/dl, por lo que la uremia se asocia a una disminución de la conversión de T4 a T3 y su acción en tejidos periféricos, así como el incremento de dislipidemia observado en el estudio con lo que aceptamos la segunda hipótesis de investigación. 25 34 Por otro lado, la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el paciente pediátrico con insuficiencia renal crónica, siendo la hipertensión arterial la comorbilidad más frecuente, por lo que la alteración en la función de las hormonas tiroideas incrementa los factores aterogénicos. Sin embargo, la medición de parámetros tan finos entre pacientes con tantas alteraciones secundarias a la presencia de la enfermedad renal crónica representa un reto para aquellos que pretenden medirlos, a pesar de esto, la aportación de nuevas fuentes de información aporta evidencia para enfrentarse de formas distintas a la problemática que representa la presencia de complicaciones en este grupo de pacientes. Este estudio cuenta con la fortaleza de que se incluyeron a todos los pacientes disponibles en el periodo de tiempo en que fue realizado, además de que se tenía acceso al historial clínico completo de los mismos. Cuenta también con algunas limitaciones, como puede ser que, a pesar de haberse incluido la totalidad de los pacientes, estos no hayan podido ser una muestra representativa de la población al no haberse obtenido un cálculo mínimo de muestra para el estudio. 26 35 RECOMENDACIONES Se sugiere la toma de perfil tiroideo en pacientes con insuficiencia renal crónica al inicio de tratamiento con diálisis peritoneal para valorar la función tiroidea, así mismo repetir semestralmente en paciente urémicos, ya que de acuerdo con lo observado en el estudio incrementa la presencia de síndrome eutiroideo y a su vez la presencia de comorbilidades Se recomienda continuar con la línea de investigación para realizar un diseño analítico con un modelo multivariado para disminuir la confusión y de forma secundaria incrementar la validez, así como un diseño con cálculo de tamaño muestral suficiente para aumentar la precisión de los resultados. 27 36 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.-John E. Hall. 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