Analisis-retrospectivo-de-pacientes-con-cancer-de-pulmon-de-celulas-no-pequenas-de-la-Unidad-de-Oncologa-del-Hospital-General-de-Mexico-Dr -Eduardo-Liceaga--del-periodo-2010-al-2013

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO 
SERVICIO DE ONCOLOGÍA 
 
 
 
T E S I S D E P O S G R A D O 
 
ANÁLISIS RETROSPECTIVO DE PACIENTES CON CÁNCER DE 
PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS DE LA UNIDAD DE 
ONCOLOGÍA DEL HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO DR. 
EDUARDO LICEAGA DEL PERIODO 2010 AL 2013 
 
 
PARA OBTENER EL TÍTULO DE: 
ESPECIALISTA EN ONCOLOGÍA MEDICA 
 
PRESENTA: 
 
DR. JULIO ALBERTO DE LA PAZ IBARRA 
 
 
ASESOR DE TESIS: 
DR. MARIO ESCOBAR GÓMEZ (ONCOLOGÍA MÉDICA) 
 
PROFESOR DEL CURSO DE ONCOLOGÍA MÉDICA: 
PROFESOR TITULAR: DR. JESUS MIGUEL LÁZARO LEÓN 
 
 
 
México D.F. JULIO DE 2014 
 
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UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
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fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
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INDICE 
 
 
• Hoja de autorización de tesis............................................................... 2 
• Resumen…………………………………………………………………..... 3 
• Antecedentes........................................................................................ 4 
• Material y métodos................................................................................ 9 
• Planteamiento del problema……………………………………………….10 
• Pregunta de investigación………………………………………………....11 
• Justificación………………………………………………………………….12 
• Objetivo………………………………………………………………………13 
• Diseño y población en estudio...............................................................14 
• Criterios inclusión, exclusión y eliminación………………………….…...15 
• Tamaño de muestra……………………………………………………..….16 
• Variables………………………………………………………………….….17 
• Análisis estadístico……………………………………………………….…25 
• Resultados.............................................................................................26 
• Discusión...............................................................................................32 
• Conclusiones.........................................................................................35 
• Bibliografía.............................................................................................36 
• Anexos...................................................................................................40 
 
 
 
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Resumen. 
ANALISIS RETROSPECTIVO DE PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN DE 
CÉLULAS NO PEQUEÑAS DE LA UNIDAD DE ONCOLOGÍA DEL HOSPITAL 
GENERAL DE MÉXICO DR EDUARDO LICEAGA DEL PERIODO 2010 AL 2013 
Objetivo: Determinar las principales características clínicas, factores de riesgo y 
pronósticos, síntomas, estudios de extensión, respuesta y toxicidades de tratamientos, y 
supervivencia global de los pacientes con Cáncer de pulmón de células no pequeñas 
(CPCNP) 
Diseño: Estudio retrospectivo, transversal y analítico. 
Análisis estadístico: Análisis descriptivo con medidas de tendencia central (media), medidas 
de dispersión (DE), frecuencias simples, porcentajes %, Riesgo relativo con IC 95%, 
significancia estadística con Chi cuadrada, asociación de variables y correlación de Pearson, 
análisis de supervivencia Kaplan-Meier. 
Resultados: El tabaquismo fue el factor de riesgo predominantemente en un 46.3% de la 
población, la principal histología fue adenocarcinoma en 77.8% de la población. Los estadios 
clínicos (EC) predominantes fueron el EC IVa con 53.7% y EC IV b con 29.3%. Solo el 
66.7% de los pacientes recibieron manejo con primera línea de tratamiento, y de estos el 
33.8% se evaluó la respuesta de tratamiento por imagen presentando progresión de la 
enfermedad un 69.8% de ellos. Solo el 24.1% de los pacientes recibieron segunda línea de 
manejo, en tanto que tercera y cuarta línea de manejo solo la recibieron el 3.7 y 1.9% esta 
población. Los pacientes que recibieron primera línea de tratamiento y antecedente de 
tabaquismo la supervivencia media fue de 8.05 meses (IC 95% 4.985-11.126) y sin este 
antecedente de 12.05 meses (IC 95% 7.092-19.016). 
Conclusión: Existe un gran deterioro del estado funcional ECOG asociado con el estadio 
avanzado de la enfermedad del CPCNP, además una disminución en la supervivencia global 
cuando existe el antecedente de tabaquismo. 
Palabras clave: Cáncer de pulmón de células no Pequeñas, Mejor soporte con actividad 
tumoral, Estadía clínico 
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Antecedentes. 
A nivel mundial la primera causa en incidencia y mortalidad de cáncer es el cáncer pulmonar 
de células no pequeñas (CPCP) en hombres. Según los datos arrojados por la base de datos 
del GLOBOCAN de la International Agency for Research on Cancer (IARC), en México el 
CPCNP es la segunda causa de cáncer en hombres con un con una incidencia de 5471 
pacientes y es la segunda causa de mortalidad con un total de 4945 pacientes, en tanto que 
la incidencia y mortalidad en mujeres fue registrada con 2968 y 2663 pacientes 
respectivamente, en ambos sexos la incidencia y la mortalidad fue de 8439 y 7608 pacientes 
respectivamente. (1) 
La Organización mundial de salud estima que para el 2030 el número de muertes por 
consumo de tabaco será de 100 millones. (2) 
El tabaquismo permanece como el factor de riesgo predominante para cáncer pulmonar. 
Existe el interés por los pacientes sin antecedente de tabaquismo. De acuerdo a varios 
estudios fue significativamente más bajo en no fumadores que en fumadores antiguos o con 
actuales fumadores (14.8 vs 75.3 vs 251 por 100, 000 personas respectivamente). La relación 
causal entre tabaquismo pasivo y cáncer pulmonar es bien establecido, aunque el riesgo varía 
entre los autores sobre todo por la exposición de los fumadores activo o de segunda mano. 
(3) 
 
El riesgo con exposición ocupacional en pacientes no fumadores con CPCNP se ha 
identificado en aquellos con exposición con pinturas o diluyentes (Thinner en inglés). (4) 
El riesgo de cáncer pulmonar incrementa el riesgo de cáncer pulmonar incrementado con una 
historia de una enfermedad pulmonar previa incluyendo asma, bronquitis crónica, enfisema, 
neumonía y tuberculosis. (5) 
 
El paciente prototipo de CPCNP es fumador o tiene antecedente de tabaquismo el cual se 
ubica en la séptima década de la vida, que presenta síntomas de enfermedad intratorácica 
(tos, disnea, dolor torácico, ronquera y/o hemoptisis) o metástasis a distancia (dolor óseo, 
síntomas del sistema nervioso central). Síntomas constitucionales como debilidad, anorexia, 
pérdida de peso o fiebre. Los sitios más comunes de metástasis a distancia de cáncer 
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pulmonar son huesos, hígado, glándulas adrenales y ganglios linfáticos abdominales, cerebro 
y medula espinal. Los huesos más frecuentes afectados son huesos del esqueleto axialy 
huesos largos proximales. Los sitios más comunes de metástasis ganglionares son las fosas 
supraclaviculares con una frecuencia de a 15 a 20%. Los síndromes paraneoplásicos ocurren 
en 1% de los pacientes con cáncer pulmonar debido a la producción de sustancias por el 
tumor o en respuesta al humor (hormonas de polipéptidos, péptidos similares a hormonas, 
anticuerpos o complejos inmunes, prostaglandinas o citosinas) (6) 
Los estudios iniciales para el diagnóstico de CPNCP son los de imagen como radiografía de 
tórax o tomografía de tórax y esta última debe incluir cortes de abdomen alto necesario para 
valorar la extensión de la enfermedad primaria, mediastinal y linfadenopatías, así como la 
presencia o ausencia de nódulos del parénquima. (7) 
 
El sistema actual de estadificación del TNM (tumor, ganglios y metástasis) de la American 
Joint Committee on Cancer (AJCC) está basado en un análisis de 67, 000 casos 
internacionales de cáncer de pulmón. Los cambios más importantes son el valor de corte de 
los tumores T3 de 7 cm o más, la designación para extensión intrapulmonar (T3 si la 
extensión es infralobar, T4 si es a otro lóbulo del mismo pulmón y M1a si es a un pulmón 
contralateral) y derrame pleural (M1a). (8) (9) 
 
El diagnóstico de cáncer de pulmón es realizado a través de la evaluación histológica o 
citológica de las muestras obtenidas por biopsia transbronquial o biopsia percutánea con 
aguja fina (10). Las metástasis ganglionares mediastinales es un factor de resecabilidad, la 
mediastinoscopía fue considerada como el procedimiento pretratamiento de elección, 
actualmente la disección ganglionar quirúrgica y la estadificación a través de toracotomía y 
VATS es el estándar de oro para la estadificación ganglionar. Otros estudios para la 
estadificación ganglionar de mediastino se han comparado con la mediastinoscopía ya sea 
biopsias guiadas por ultrasonido transtorácicas, endoscópico y transbronquial. Otras 
opciones son el Ultrasonido endobronquial (EBUS) para estadificación del mediastino, en la 
cual por guías de la American College of Chest Physians Lung Cáncer (ACCP) es la 
modalidad de elección para la estadificación de mediastino. (11) 
 
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6 
 
La evaluación con gamagrama óseo se hace cuando hay dolor óseo, dolor torácico o elevación 
de calcio o fosfatasa alcalina. El PET CT detecta metástasis de hueso y es un método para 
identificar enfermedad avanzada y evitar procedimientos invasivos. (12) 
 
Uno de los propósitos de IASLT/ALT/ERS para la clasificación histológica del cáncer 
pulmonar es el desarrollo de criterios estandarizados y de terminología del diagnóstico 
patológico de biopsias pequeñas y citología. La distinción entre los tipos histológicos de 
cáncer pulmonar (particularmente es tan importante, en la nueva clasificación, se recomienda 
para el patólogo que use tinciones especiales para tratar promover subtipos de carcinomas 
que son difíciles de clasificar por evaluación microscópica de tinciones con eosina 
hematoxilina. (13) 
Existen importantes modificaciones de la Clasificación histológica de CPCNP de la OMS del 
2004, donde hay discontinuación del termino carcinoma broncoalveolar (BAC). Esto dio 
la dirección para los conceptos de Adenocarcinoma in situ (AIS) y mínimamente invasor 
(MIA) que fueron propuestos para un adenocarcinoma solitario pequeño con un patrón 
lepídico. El subtipo mixto fue discontinuado y el adenocarcinoma invasor es clasificado de 
acuerdo al subtipo predominante. Se propuso el termino adenocarcinoma predomínate 
lepídico para tumores con formación predominante no mucinoso y el termino de 
adenocarcinoma papilar el cual tiene un pobre pronóstico. Además el termino BAC mucinoso 
se reclasificó como AIS y MIA mucinoso respectivamente, y adenocarcinoma mucinoso 
invasivo. Los tumores que son candidatos para mutación de EGFR y rearreglos de ALK son 
los diagnosticados como Adenocarcinoma, CPCNP a favor de adenocarcinoma, o CPCNP-
NOS. (14) 
Han sido identificados blancos potenciales como la amplificación de FGFR1 y mutaciones 
de DDR2 (15). La Mutación de EGFR en pacientes con CPCNP se asocia inversamente con 
la acumulación de tabaquismo (16) y su rol en la iniciación y progresión de CPCNP está bien 
establecida, estudios retrospectivos han reportado expresión en un 40 a 80% de los tumores 
y hay un incremento en la expresión y pobre pronóstico. (17) 
Aproximadamente 25 % de los adenocarcinomas tienen mutaciones de KRAS, la cual es la 
más común, prevalentemente asociada a tabaquismo y una supervivencia corta. (18) 
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La fusión con la quinasa de linfoma anaplásico (ALK) con la proteína 4 similar 
a proteína asociada a microtúbulos equinodermos (EML4) fue identificada en el año 2007, 
se ha reportada entre el 3 a13% de los tumores pulmonares, esta mutación de EML4-ALK es 
más probable que se encuentre en no fumadores o fumadores ligeros (definida como menos 
de 10 paquetes año y más de1 año previo) y en pacientes con histología de adenocarcinoma 
(19), aunque su ocurrencia es mutuamente excluyente con la mutación de EGFR. (20) 
El tratamiento para CPCNP estadio I y II el manejo, (21) es quirúrgico, el procedimiento 
preferido es lobectomía, aunque la neumonectomía puede ser requerida. Pacientes con 
invasión a pared torácica a periférica EC IIB (T3, N0) deberá realizarse resección en bloque 
que afecta costillas y pulmón afectado (22). Pacientes con CPCNP EC IB > 4 cm requiere 
manejo con quimioterapia adyuvante con quimioterapia con paclitaxel y carboplatino 
mejorando la supervivencia. (23) 
En pacientes con EC II y IIIA se ha mejorado la supervivencia con quimioterapia adyuvante 
(24). Los estudios que han mejorado la Supervivencia global y supervivencia libre de 
enfermedad han sido basados en cisplatino o etopósido, vinorelbine o vindesina. (25) (26) 
La enfermedad EC IIIA no voluminosa se ha tratado con quimioterapia y radioterapia 
concomitante seguida de cirugía, solo mostrando mejoría en la supervivencia libre de 
enfermedad. (27). Para pacientes con EC III con afección de N2 la RT adyuvante reduce la 
recurrencia locorregional (28). 
Los pacientes con Estadio IIIA (N2) y estadio IIIB se consideran irresecables, y el tratamiento 
quimioterapia y radioterapia es el tratamiento de elección. (29, 30). Se ha demostrado que 
la quimioradioterapia concomitante mejorar la supervivencia comparado con el manejo 
secuencial. (31) 
En estadio IV la quimioterapia con dupletes a base de agentes de platinos han sido 
tradicionalmente los de elección (32, 33). Pemetrexed y cisplatino ha mostrado ser superior 
para histologías de adenocarcinoma, mientras que la combinación de cisplatino y 
gemcitabine para histologías de grandes células y células escamosas. (34) 
El manejo con bevacizumab ha sido aprobado para pacientes con CPCNP metastásico 
mejorando la SG y SLP en combinación con quimioterapia. (35) 
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En pacientes con CPCNP con mutaciones de EGFR el uso de inhibidores tirosina quinasa 
solo ha impactado en SLP aunque no en SG (36) (37). El cetuximab con quimioterapia con 
ciplastino y vinorelbine ha mejorado la SG. El crizotinib en pacientes positivad para ALK 
ha mostrado beneficio clínico con aumento en la tasa de respuestas. (38) 
Como tratamiento de segunda y tercera línea se ha aprobado docetaxel, pemtrexed y erlotinib. 
(39,40, 41) 
El PET CT es un estudio que ayuda a valorar la respuesta a tratamiento, incluso conuna 
mayor sensibilidad que la Tomografía axial computarizada. (42) 
En el servicio de Oncología se tratan pacientes con CPCNP se analizarán a los pacientes en 
forma retrospectiva las diferentes variables clínica, sociodemográficas y el manejo que ha 
recibido el paciente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MATERIAL Y METODOS 
Se realizó este estudio retrospectivo en el Departamento de Oncología Médica del Hospital 
General de México Dr. Eduardo Liceaga. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de CPCNP 
del HGM tratados en la Unidad de Oncología del año 2010 al 2013. Se revisó los expedientes 
de los pacientes con reporte histopatológico de CPCNP con o sin tratamiento. 
Se recolectó la información hasta su última consulta o fecha de hospitalización para 
identificar las siguientes variables tanto sociodemográficas, variables clínicas que incluyeron 
factores de riesgo, tipo de histología, síntomas, prueba de inmunohisquímica, pruebas 
moleculares para determinación de EGFR, estudios de extensión para el diagnóstico, 
estadificación y para valorar respuesta al tratamiento con quimioterapia o terapia blanco 
asignando una respuesta Completa (RC), Respuesta parcial (RP), Enfermedad Estable (EE) 
o Progresión de la enfermedad (PE); determinar las toxicidades desarrolladas con el manejo 
de quimioterapia y/ o terapia blanco (Hematológica, gastrointestinales, neurosensoriales, 
hipersensibilidad), factores pronósticos y el estado actual de paciente según el expediente 
clínico. 
El diseño de este estudio fue observacional, retrospectivo, transversal y analítico 
Al ser un estudio retrospectivo, la muestra analizada fueron los expedientes clínicos de los 
pacientes con diagnóstico de CPCNP del año 2010 al 2013. 
Para el análisis estadístico se reportó medidas de tendencia central (media), medidas de 
dispersión (DE), frecuencias simples, porcentajes%. 
 
 
 
 
 
 
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Planteamiento del problema. 
El CPCNP es la segunda causa de incidencia y de mortalidad de cáncer en hombres, en este 
hospital la incidencia es baja, la intención de este estudio es analizar las variables clínicas, 
sociodemográficas, factores de riesgo y pronósticos, tipo de histologías, además de valorar 
la respuesta y principales toxicidades de los tratamientos utilizados, y la supervivencia global 
de CPCNP de la Unidad de Oncología del Hospital General de México (HGM) del año del 
2010 al 2013. 
Gran parte de los pacientes llega en una etapa metastásica y una menor proporción localmente 
avanzados por lo que se requiere individualizar el manejo de acuerdo a las características 
clínicas de los pacientes y así como del estado funcional, por tal motivo se analizará la 
supervivencia global de esta población. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Pregunta de investigación 
¿Cuáles son las principales variables clínicas y sociodemográficas de los pacientes con 
CPCNP tratados en la Unidad de Oncología del HGM del periodo 2010 al 2013? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Justificación. 
El Cáncer pulmonar es la segunda causa de cáncer en México en hombres y la octava en 
mujeres ocupando la quinta causa en ambos sexo. Dado que la mortalidad es alta ocupando 
la segunda causa de muertes por cáncer de este tipo de neoplasia, se requiere un análisis 
amplio para entender el comportamiento de los pacientes con CPCNP y valorar las diversas 
variables clínicas y demográficas. 
Se realizó una revisión de los pacientes con CPCNP tratados en la Unidad de Oncología del 
Hospital General de México del periodo 2010 al 2013 para determinar las principales 
características según las variables sociodemográficas, variables clínicas como tipo de 
histología, inmunohisquímica, realización de estudios de extensión y tratamiento que ha 
recibido con quimioterapia, teniendo en cuenta la respuesta del tratamiento, además se 
reportará la supervivencia global de los pacientes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Objetivos: 
1. Determinar las características clínicas (factores de riesgo), sociodemográficas de la 
población con CPCNP de la Unidad de Oncología de HGM. 
2. Determinar los síntomas principales. 
3. Determinar los principales tipos histológicos. 
4. Determinar si se realizaron pruebas de inmuhostoquímica y pruebas moleculares. 
5. Determinar los principales estudios de extensión para diagnóstico y estadificación de 
CPNCP. 
6. Determinar la asociación con correlaciones bivariadas entre los diferentes variables 
7. Determinar la respuesta del tratamiento con estudios de imagen: Respuesta Completa 
(RC), Respuesta parcial (RP), Enfermedad Estable (EE) y Progresión de la 
enfermedad (PE). 
8. Determinar las toxicidades desarrolladas con el manejo de quimioterapia y o terapia 
blanco (Hematológica, gastrointestinales, neurosensoriales, hipersensibilidad) 
9. Determinar el estado actual de paciente según el expediente clínico. 
10. Determinar la supervivencia global de los pacientes con CNPCP. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Diseño: 
a) Por el control de la maniobra experimental por el investigador: Observacional. 
b) Por la captación de la información: Retrospectivo 
c) Por la medición del fenómeno en el tiempo: Transversal. 
d) Por la presencia de un grupo control: Analítico. 
e) Por la ceguedad en la evaluación: Abierto 
 
 
 
Población de estudio. 
Pacientes con diagnóstico de CPCNP del HGM tratados en el servicio de Oncología Médica 
de la Unidad de Oncología del año 2010 al 2013. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Criterios de selección: 
Inclusión 
1. Pacientes con diagnóstico CPCNP tratados en la Unidad de Oncología del HGM del 
año 2010 al 2013 
2. Pacientes con reporte histopatológico de CPCNP 
3. Se incluyeron pacientes con CPCNP con o sin tratamiento. 
Exclusión 
1. Pacientes sin revisión de laminillas 
2. Pacientes diagnosticados antes del año 2010 o posterior al 2013 
Eliminación 
1.- Pacientes que no se localice su expediente. 
2.- Pacientes con información incompleta en el expediente. 
3.- Pacientes que no tengan reporte histopatológico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Tamaño de la muestra: 
Al ser un estudio retrospectivo se analizaron los expedientes de los pacientes con diagnóstico 
de CPCNP del periodo 2010 al 2013. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Variable dependiente: 
Cáncer pulmonar células No pequeñas (histología) 
Definición conceptual. Neoplasia de pulmón que tiene histologíapara CPCNP reportada por 
el servicio de Patología. 
Definición Operativa. Determinación de CPCNP de acuerdo a la histología reportada en el 
expediente clínico 
1. Adenocarcinoma 
2. Epidermoide 
3. Adenoescamoso. 
Categorías de la variable: Presencia/Ausencia 
Escala de medición: nominal dicotómica. 
 
Variables Independientes: 
Factores de riesgo. 
Definición conceptual: Exposición de un individuo que aumenta la probabilidad de sufrir 
CPCNP. 
Definición operativa: Se incluirán pacientes con tabaquismo en algún momento de la vida 
del paciente, exposición a humo de leña y los años de duración y si existió antecedente de 
enfermedades infecciosas relacionadas con CPCNP como tuberculosis. 
1. Tabaquismo 
2. Exposición humo de leña 
3. Tuberculosis 
Unidades de medición: Presencia/Ausencia 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
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Síntomas 
Definición conceptual: Síntomas que presentó el paciente previo a su diagnóstico de 
CPCNP. 
Definición operativa: Se incluirán los síntomas con los cuales tuvieron la presentación 
inicial del CPCNP 
1. Tos 
2. Baja de peso 
3. Disnea 
4. Dolor torácico 
5. Derrame pleural 
6. Hemoptisis 
7. Presencia de síntomas neurológicos iniciales 
8. Fiebre. 
9. Hallazgo incidental 
Unidades de medición: Presencia/ausencia. 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
 
Estudios de diagnóstico: 
Definición conceptual: Estudio con el cual se realizó la obtención de la biopsia de pulmón 
u otro órgano para el diagnóstico de CPCNP. 
Definición Operativa: Estudios utilizados para el diagnóstico de CPCNP utilizados por el 
servicio de Neumología o realizados fuera de la Unidad de Oncología. 
1. Broncoscopía 
2. Toracotomía 
3. BAAF 
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4. VATS 
5. Biopsia de otro órgano (que no sea pulmón) 
6. Citología de líquido pleural 
7. Ultrasonido endobronquial 
8. Biopsia realizado fuera de la Unidad de Oncología (No especificando método de 
biopsia) 
Unidades de la variable: Presencia/Ausencia 
Escala de medición: 
 
Inmunohistoquímica. 
Definición conceptual: Grupo de técnicas de inmunotinción que permiten demostrar una 
variedad de antígenos presentes en las células o tejidos utilizando anticuerpos marcados 
Definición Operativa: Procedimiento histopatológico utilizado por el servicio de Patología 
de esta Unidad para diagnosticar CPCNP. 
1. TTF 1 
2. ACE 
3. Calretinina 
4. CK5 
5. CK7 
6. CK 20 
Categorías de la variable: Presencia/ausencia 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
 
Prueba moleculares (Mutación de EGFR). 
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Definición conceptual: Prueba molecular para adenocarcinomas determinando la presencia 
o ausencia de mutaciones en el dominio de cinasa de tirosina del receptor de factor de 
crecimiento epidérmico. 
Definición Operativa: Determinación de mutación de EGFR mediante estudios de PCR. 
1. Deleciones del exón 19 
2. Mutación puntal L858m del exón 21 
3. Mutación T790M del exón 20. 
Categorías de la variable: Presencia/Ausencia. 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
 
Estudios de extensión (De Imagen) 
Definición conceptual: Estudios realizados en base a la sospecha clínica de cáncer pulmonar 
para protocolizar al paciente con CPCNP. 
Definición Operativa: Estudios utilizados en HGM de acuerdo a la sospecha clínica inicial 
y de los síntomas presentados de CPCNP. 
1. Tomografía de tórax con o sin cortes abdominales superes. 
2. PET/CT 
3. Ultrasonido hepático 
4. Gamagrama óseo 
5. TAC/RM de cráneo 
6. Broncoscopia 
Categorías de la variable: Presencia/Ausencia 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
 
 
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Etapa clínica. 
Definición conceptual: Determinación de la extensión de la enfermedad de acuerdo al TNM 
(Tumor ganglios y metástasis) Séptima Edición de acuerdo a los lineamientos publicados por 
la American Joint Comitte on Cancer (AJCC) y la International Association for th Study of 
Lung Cancer (IASLC). 
Definición Operativa: Se determinó la estadificación con los estudios solicitados de imagen 
principalmente con tomografía y de acuerdo a otros estudios de extensión de imagen en caso 
de presentar síntomas en caso de presentar sospecha de metástasis. 
1. EC 0 
2. EC IA 
3. EC IB 
4. EC IIA 
5. EC IIB 
6. EC IIIA 
7. EC IIIB 
8. EC IVA 
9. EC IV B 
Categorías de la variable: Presencia/Ausencia 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
 
Factores pronósticos 
Definición conceptual: Son aquellas variables que predicen el curso clínico del CPCNP y 
de su supervivencia. 
Definición Operativa: Se realizaron determinaciones variables de acuerdo a lo encontrado 
en el expediente clínico con las siguientes variables: 
1. ECOG 
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2. Pérdida de peso menor o mayor al 10%. 
3. Requiere de Oxígeno suplementario. 
Categorías de la variable: Presencia o ausencia 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
 
Tratamiento sistémico. 
Definición conceptual: Tratamiento sistémico de acuerdo a su estadio clínico, con 
quimioterapia o terapia blanco. 
Definición Operativa: El tratamiento sistémico con quimioterapia fue con las modalidades 
de acuerdo a su estadio clínico ya sea en forma adyuvante, concomitante con radioterapia, 
secuencial, de inducción o de forma paliativa. El manejo con terapia blanco se utilizó si 
existió mutación de EGFR positiva. De acuerdo a la respuesta clínica se administró el 
tratamiento sistémico de la siguiente manera: 
1. Primera línea de manejo sistémico 
2. Segunda línea de manejo sistémico 
3. Tercera línea de manejo sistémico 
4. Cuarta línea de manejo sistémico. 
Categorías de la variable: Categórica, nominal dicotómica. 
Escala de medición: Ausencia/Presencia. 
 
Respuesta a tratamiento. 
Definición conceptual: Método para evaluar la respuesta al tratamiento de acuerdo a los 
criterios de RECIST 1.1 (Reponse Evaluation Criteria in Solid Tumors) con estudios de 
imagen ya sea TC, RM, y PET 
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Definición Operativa. De acuerdo a la respuesta de la lesión se clasifica la evaluación de la 
siguiente manera. 
1. Respuesta completa 
2. Respuesta parcial 
3. Respuesta estable 
4. Progresión de la Enfermedad (local, regional o distante) 
Unidades de medición. Presencia/ Ausencia. 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
Toxicidades. 
Definición conceptual: Efecto citotóxico por la quimioterapia o terapia blanco no específico 
de acuerdo al órgano o sistema del cuerpo predominantemente afectado. 
Definición operativa: Toxicidades de acuerdo al sistema afectado: hematológicas (anemia, 
leucopenia, neutropenia, trombocitopenia), gastrointestinal (nausea, vómito, estreñimiento, 
obstrucción intestinal), neurosensorial, renal, alérgicas (por hipersensibilidad), y que se 
clasificaron de acuerdo al CTCA versión 4 por su grado de toxicidad: 
1. Grado 1 
2. Grado 2 
3. Grado 3 
4. Grado 4 
5. Grado 5 
Categoría de la variable: Presencia/Ausencia 
Escala de medición: Categórica, nominal dicotómica. 
 
Variables Sociodemográficas:Edad. 
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Definición conceptual: Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta su inclusión en el 
estudio. 
Definición operativa: Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la inclusión del 
paciente en el estudio, medido en años completos. 
Unidades de medición: años. 
Escala de medición: Numérica, discreta. 
 
Sexo. 
Definición conceptual: Conjunto de características desde el punto de vista biológica y 
genético que definen el género de una persona. 
Definición Operativa. Pacientes del sexo femenino o masculino. 
Categorías: Masculino-femenino 
Escala de medición: nominal, dicotómica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Análisis estadístico. 
Análisis descriptivo con medidas de tendencia central (media), medidas de dispersión (DE), 
frecuencias simples, porcentajes %, Riesgo relativo con IC 95%, significancia estadística con 
Chi cuadrada, asociación de variables con correlación de Pearson, análisis de supervivencia 
Kaplan-Meier. 
Resultados presentados en gráficas y tablas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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RESULTADOS 
Se incluyeron un total de 54 pacientes con CPCNP, 30 pacientes mujeres (55.6%) y 24 
hombres (44.4%). La edad promedio de los pacientes con CPCNP fue una media de 59.06, 
con una edad mínima de 32 años y un máximo de 81 años. (Tabla 1) 
Tuvieron antecedente de tabaquismo 29 (46.3%) de los 54 pacientes con CPNCP analizados. 
(Tabla 1). El consumo de cigarrillos/día de los pacientes con antecedente de tabaquismo fue 
una media de 5.81. De los que tuvieron antecedente de tabaquismo, 7 aún continuaban 
fumando hasta la fecha de su diagnóstico. El tiempo de tabaquismo en años de los pacientes 
con CPCNP fue de 15.83 años. De hecho 7 (13%) de los 54 pacientes continuaban fumando 
hasta su diagnóstico. (Tabla 4) 
El antecedente de exposición de humo de leña se presentó en 6 (11.1 %) de los 54 pacientes. 
(Tabla 4) 
El tiempo entre síntomas de cáncer pulmonar y su diagnóstico fue un promedio con una 
media de 18.48 semanas. (Tabla 1) 
La presentación clínica más frecuente de los pacientes con CPCNP fue la siguiente: tos 
(74.1%), baja de peso (51.9%), disnea (48.1%), dolor torácico (33.3%), derrame pleural 
(27.8%), hemoptisis (14.8%), presentación neurológica inicial (5.6%), como hallazgo 
incidental (7.4%) y el síntoma menos frecuente fue con fiebre (1.9%). (Tabla 6) 
Los estudios más frecuentes para realizar diagnóstico de CPCNP fueron los siguientes: 
broncoscopía con (40.7%), BAAF (18.5%), toracotomía (16.7%), VATS (9.3%), biopsia por 
otro sitio (7.4%), citología de líquido pleural (5.6%), ultrasonido endobronquial (3.7%) y 1 
paciente (1.9%) con una biopsia realizada fuera del hospital no se especificando el método 
realizado. (Tabla 7) 
El tipo histológico más frecuente de las biopsias pulmonares de los pacientes con CPCNP 
fueron las siguientes: 42 pacientes con adenocarcinoma (77.8%) y 12 pacientes con histología 
epidermoide (22.2%). El registro de los subtipos histológico se llevó acabo en 4 pacientes: 
Adenocarcinoma bronquioloalveolar mucinoso, adenocarcinoma bronquioloalverolar 
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mucinoso y papilar, epidermoide con células grandes, y adenocarcinoma con diferenciación 
adenoideo quístico. (Tabla 8) 
Los pacientes que presentaron antecedente de tabaquismo la histología predominante fue 
adenocarcinoma con 56.09% (23 pacientes) de esta histología, y 23.07% del total de la 
histología epidermoide (3 pacientes). (Tabla 3). Se encontró una asociación positiva entre el 
tabaquismo con la histología más frecuente (adenocarcinoma) y el número de cigarrillos P= 
0.0001 IC 95% (4.69-8.44), P= 0.0001 IC 95% (0.559-130.37). Se encontró una relación 
inversa entre el sexo y tabaquismo P= 0.001 IC 95% (0.457-5.556). 
El estudio inmunohistoquímico se realizó en 18 pacientes (33.3%) con CPCNP, de los cuales 
los marcadores positivos más frecuentemente fueron los siguientes: TTF1 (25.9%), ACE 
(16.7%), CK5 (5.6%), CK7 (9.3%) y CK20 (3.7%). 
Solo a 3 de 54 de los pacientes (5.6%) con CPCNP se realizó determinación de EGFR, de los 
cuales solo 2 pacientes presentaron positiva la mutación del EGFR, una en el exón 19 y otra 
con mutación L858R. (Tabla 9) 
Los estudios de extensión más frecuentes fueron los siguientes: Tomografía de tórax (88.9% 
de los pacientes) solo 7.4% de los casos incluyeron proyecciones abdominales, PET CT 
(14.8%), Ultrasonido hepática (7.4%), gamagrama óseo (9.3%) y tomografía de cráneo 
(7.4%). (Tabla 10) 
Las estadios más frecuentes según el TNM actual de CPCNP fueron los siguientes: IVa 
(53.7%), IVb (29.6%), IIIa (9.3%), Ia (3.7%), IIIB (1.9%) y IB (1.9%). (Tabla 12). 
Los factores pronósticos de los pacientes con CPCNP que se determinaron fueron los 
siguientes: pérdida de peso, la escala ECOG y si el paciente requería oxígeno suplementario 
en domicilio. El requerimiento de oxígeno suplementario se presentó en 9.3% de los 
pacientes, en tanto que la pérdida de peso menor a 10% fue de 25.9%, y la baja de peso mayor 
a 10% fue de 37% del total de los pacientes. Un 37.5% no tuvieron pérdida de peso. (Tabla 
13) 
De acuerdo a la escala “Eastern Cooperative Oncology Group” (ECOG), el 44.4% de los 
pacientes tuvieron 1 punto de acuerdo esta escala, 29.6% con 2 puntos, 5.6% con 3 puntos y 
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20.4 % con 4 puntos. Se encontró una asociación positiva entre el ECOG con el estadio 
clínico (IC 95% 0.296-25.167) y si el paciente requiere manejo con oxígeno suplementario 
P=0.001 (IC 95% 0.441-7.907). 
La terapia de primera línea la recibieron en un 66.7% de los pacientes de CPCNP de los 54 
analizados, los esquemas que se utilizaron con mayor frecuencia fueron: 
carboplatino/paclitaxel (33.3%), gemcitabine/cisplatino (24.1%), gemcitabine monodroga 
(3.7%), cisplatino/paclitaxel (1.9%), etoposido/carboplatino (1.9%), gemcitabine/ cisplatino 
(1.9%), y una paciente con terapia blanco con inhibidor tirosina quinasa con afatinib (1.9%). 
(Tabla 14) 
Los ciclos administrados de quimioterapia de primera línea de tratamiento de CPCNP de 
esta serie analizada fuer variable, de acuerdo al número de ciclos se mencionan de la siguiente 
manera: 1(1.9%) paciente recibió 15 ciclos, 5 pacientes (9.3%) recibieron 6 ciclos, 3 (5.6%) 
pacientes recibieron 5 ciclos, 8 pacientes recibieron 4 ciclos (14,8%), 4 (14.8%) pacientes 
recibieron 3 ciclos, 6 (11.1%) pacientes recibieron 2 ciclos, 9 pacientes (16.7%) recibieron 1 
ciclo. 
De acuerdo a los criterios RESIST 1.1 de respuesta a tratamiento en los pacientes con CPCNP 
que recibieron primera línea y que se les realizó estudio de imagen se obtuvieron los 
siguientes datos: 1 paciente (1.9%) con respuesta parcial, 1 paciente (3.7%) con enfermedad 
estable, 5 pacientes (9.4%) con progresión de la enfermedad a nivel local, 4 pacientes (7.4%) 
con progresión de la enfermedad a nivel distante, 1 paciente (1.9%) con progresión de la 
enfermedad a nivel regional, 3 pacientes (5.6%) se suspendió el tratamiento por reacción 
alérgica de hipersensibilidad a quimioterapia, 1 paciente con respuesta completa el cual 
continua con manejo de tratamiento con inhibidor tirosina quinasa (1.9%). (Tabla 15) 
En los pacientescon CPCNP que recibieron manejo de primera línea y que lograron respuesta 
estable el intervalo libre de progresión (ILP) fue en 2 pacientes: en 1 paciente 3 meses de ILP 
y 1 paciente con ILP de 6 meses. 
En el manejo de segunda línea de tratamiento de los pacientes con CPCNP se presentó de 
acuerdo al esquema de tratamiento de la siguiente manera: 13 pacientes (24.1%) recibieron 
quimioterapia, 7 de ellos (13%) con el esquema de tratamiento con 
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gemcintabine/carboplatino, 2 pacientes (3.7%) con el esquema de carboplatino/paclitaxel, 1 
paciente (1,9%) con etoposido/carboplatino, 1 paciente (1,9%) con etoposido oral, 1 paciente 
(1.9%) con gemcitabine/cisplatino y 1 paciente (1,9%) con tratamiento con paclitaxel. 
(Tabla16) 
Los ciclos administrados de quimioterapia en segunda línea de tratamiento de CPCNP 
correspondieron: 1 (1.9%) paciente recibió 12 ciclos, 1 paciente (1.9%) recibió 6 ciclos, 2 
(3.7%) pacientes recibieron 5 ciclos cada uno, 3 pacientes (5.6%) recibieron 4 ciclos cada 
uno, 4 (7.4%) pacientes recibieron 3 ciclos cada uno, y 1 (1.9%) paciente recibió 1 ciclo. 
De acuerdo a los criterios RESIST 1.1 de respuesta a tratamiento con segunda línea de los 
pacientes con CPCNP solo al 9.26% del total de los pacientes se les realizó estudios de 
extensión, los resultados fueron los siguientes: 1 paciente (1.9%) tuvo con respuesta parcial, 
2 pacientes (3.7%) con progresión de la enfermedad a nivel local, 2 pacientes (3.7%) con 
progresión de la enfermedad a nivel regional. (Tabla 17) 
En el manejo de tercera línea de tratamiento con quimioterapia en pacientes con CPCNP solo 
2 (3.7%) de los 54 pacientes recibieron quimioterapia, ambos con vinorelbine. (Tabla 18) 
Los ciclos administrados de quimioterapia en tercera línea de CPCNP correspondieron 6 
ciclos en 1 (1.9%) paciente y 4 ciclos en otro (1.9%) paciente. 
Según los criterios RESIST 1.1 de respuesta a tratamiento de tercera línea, 1 paciente tuvo 
respuesta con progresión de la enfermedad a nivel local y otro paciente con progresión de la 
enfermedad a nivel distante al manejo de quimioterapia. (Tabla 19) 
En el manejo de cuarta línea de tratamiento en pacientes con CPCNP, 1 paciente (1.9%) 
recibió quimioterapia con el esquema etopósido/cisplatino (Tabla 20), recibiendo 4 ciclos de 
quimioterapia, al evaluarse la respuesta a este tratamiento según los criterios de RESIST 1.1 
presentó progresión de la enfermedad a nivel local. (Tabla 21) 
En el seguimiento de los pacientes con CPCNP, 16 de ellos (29.6%) se enviaron a Mejor 
soporte con Actividad Tumoral (MSCAT), 33 de ellos (61.1%) tuvieron pérdida de 
seguimiento con actividad tumoral (PSCAT), 4 pacientes (7.4%) continua en seguimiento 
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30 
 
con tratamiento y 1 de ellos (3.7%) está en Vigilancia Sin actividad tumoral (VSAT). (Tabla 
22) 
Las toxicidades secundarias al tratamiento con quimioterapia que se presentaron fueron a 
nivel hematológico (anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia), gastrointestinal 
(nausea, vómito, estreñimiento, obstrucción intestinal), renal, neurosensorial y reacciones 
alérgicas por hipersensibilidad, las cuales se reportaron de acuerdo a los grados de toxicidad 
según los criterios de CTCAE Versión 4 (Common Terminology Criterio for Adverse 
Events) de la siguiente manera: Anemia grado 1 en 4 pacientes (7.5%), anemia grado 2 en 5 
pacientes (3.7%), anemia grado 3 en 2 pacientes (3.7%), anemia grado 4 no se reportó; 
neutropenia grado 1 en 1 paciente (1.9%), neutropenia grado 2 en 3 pacientes (5.6%), 
neutropenia grado 3 (5.6%), neutropenia grado 4 en 2 pacientes 3.7%); trombocitopenia 
grado 2 en 1 paciente (1.9%), trombocitopenia grado 4 en 4 pacientes (7.4%); leucopenia 
grado 1 en 1 paciente (1.9%), leucopenia grado 2 en 4 pacientes (7.4%), leucopenia grado 3 
en 3 pacientes (5.6%); nausea grado 1 en 3 pacientes (5.6%), nausea grado 2 en 4 pacientes 
(7.4%), nausea grado 3 en 1 paciente 1.9%); vómito grado 1 en 1 paciente (1.9%), vómito 
grado 2 en 5 pacientes (9.3%), vómito grado 3 en 1 paciente (1.9%); mucositis grado 1 en 1 
paciente 1.9%, mucositis grado 2 en 1 paciente (1.9%); estreñimiento grado 1 en 1 paciente 
(1.9%), obstrucción intestinal en 1 paciente (1.9%); toxicidad neurosensorial grado 1 en 1 
paciente (1.9%), toxicidad neurosensorial grado 2 en 1 paciente (1.9%); falla renal grado 2 
en 1 paciente (1.9%); y reacción alérgica por hipersensibilidad grado 3 en 3 pacientes (5.6%). 
El paciente que recibió afatinib desarrollo toxicidad con rash acteiforme grado 2. (Tabla 23) 
La supervivencia media de los pacientes que tuvieron antecedente de tabaquismo fue la 
siguiente: género masculino con una media de 7.52 meses (IC 95% 4.39-10.65) y para el 
género femenino una media de 25.13 meses (IC 95% 14.08-36.193). (Figura 1 y tabla 23) 
Los pacientes que recibieron primera línea de tratamiento y con antecedente de tabaquismo 
la supervivencia media fue la siguiente: 8.05 meses (IC 95% 4.985-11.126). Los que no 
tuvieron antecedente de tabaquismo con una supervivencia media de 12.05 meses (IC 95% 
7.092-19.016). (Figura 2 y tabla 24) 
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Los pacientes que recibieron segunda línea de tratamiento y que tienen antecedente de 
tabaquismo la supervivencia media fue la siguiente: 15.94 meses (IC 95% 8.49-23.39). Los 
que no tuvieron antecedente de tabaquismo tuvieron una supervivencia media de 20 meses 
(IC 10.34-29.82). (Figura 3 y tabla 25) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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DISCUSIÓN 
El factor de riesgo principal para Cáncer pulmonar es el tabaquismo, en esta población hasta 
un 46.3% presentó este antecedente. 
La edad de presentación fue una media 59.06 años y la principal histología fue el 
adenocarcinoma que corresponde al 77.8% de esta población y con una menor proporción la 
histología epidermoide con un 22.2%. El adenocarcinoma es la principal histología asociada 
a tabaquismo con un total de 56.09% de esta población, y un 23.09% asociada a histología 
epidermoide. 
La mutación de EGFR se asocia principalmente a histología de adenocarcinomas, mujeres y 
sin antecedente de tabaquismo, en esta población 2 pacientes tuvieron mutación de EGFR y 
sin antecedente de tabaquismo e histología de adenocarcinoma; en la otra determinación de 
EFGR donde el resultado fue no mutado el paciente tuvo antecedente de tabaquismo. 
Los síntomas predominantemente fue tos hasta en un 74.1%, así como pérdida de peso y 
disnea. Un total de 5.6% de los pacientes tuvieron algún síntoma neurológico que requirió 
estudios de imagen para sistema nervioso central (SNC), hasta un 7.4% de los pacientes se 
realizó tomografía de cráneo para descartar actividad en SNC. 
La broncoscopía fue el principal método diagnóstico para confirmar la histología en un 
40.7% de la población, la realización BAAF fue el segundo método para realizar diagnóstico 
de CPCNP. La toracotomía se realizó en un 16.7% de los pacientes para biopsia y como 
tratamiento definitivo. 
En la mayoría de los pacientes con CPCNP se pudo comprobar la realización de Tomografía 
de tórax en un 88.9% de la población, y en un 14.8% de los pacientes se le realizó PET CT. 
Solo una pequeña proporción se les realizó tomografía con cortes abdominales altos en el 
7.4% de la población. Otro estudio realizado fue el ultrasonidode hígado y vías biliares en 
el 7.4% de la población. 
 
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33 
 
La presentación metastásica fue la predominante de esta población, con 53.7% en EC IV a y 
29.3% EC IV b. Cabe mencionar que las etapas tempranas y localmente avanzadas son poco 
frecuentes valoradas en el servicio de Oncología Médica debido a que generalmente los 
pacientes llegan a pedir valoración médica hasta tener síntomas que deterioran su estado 
funcional. El estado funcional fue valorado con la escala ECOG el cual fue aceptable solo 
en 44.4 % de la población con un ECOG de 1, el resto población ECOG 2 o más por lo que 
el abandono de tratamiento y seguimiento fue alto en esta población. 
El manejo con primera línea de tratamiento sistémico solo lo recibieron el 66.7% de la 
población con manejo de quimioterapia, el esquema predominante fue 
carboplatino/paclitaxel en un 33.3% de la población analizada y gemcitabine/cisplatino en 
24.1%. El manejo con segunda línea lo recibieron 24.1% de los pacientes utilizando como 
principal esquema de tratamiento gemcitabine/carboplatino. El manejo con tercera línea de 
tratamiento lo recibieron solo el 3.7% de la población analizada y el esquema utilizado fue 
con vinorelbine. El manejo con cuarta línea de tratamiento solo lo recibió un paciente con 
esquema de etopósido/cisplatino. En esta población conforme los pacientes reciben nuevas 
líneas de tratamiento las tasas de respuestas son menores. 
A los pacientes que recibieron primera línea, solo al 38.8 % que recibieron quimioterapia de 
primera línea se les hizo estudio de imagen, y de estos el 69.8 % presentaron progresión de 
la enfermedad, 5 pacientes a nivel local, 4 pacientes a nivel distal, 1 paciente a nivel regional. 
Solo 1 que recibió manejo con quimioterapia tuvo enfermedad estable y otro con respuesta 
parcial. El paciente que recibió afatinib tuvo respuesta completa siendo un tratamiento que 
no se tiene acceso en la mayoría de los pacientes que si son candidatos a este tratamiento 
por el alto costo. 
De acuerdo a la respuesta del tratamiento de los pacientes que si recibieron segunda línea de 
tratamiento, de los 13 pacientes que recibieron manejo de quimioterapia de segunda línea el 
76.9% presentaron progresión de la enfermedad, 5 pacientes a nivel local, 4 pacientes a nivel 
distante. Se obtuvo 1 respuesta con enfermedad estable y otra con respuesta parcial con 
tratamiento de segunda línea. 
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34 
 
Existió progresión de la enfermedad en los 2 casos de manejo con tercera línea y también 
con el único paciente que recibió cuarta línea de tratamiento. 
Las principales toxicidades son hematológicas y gastrointestinales. Se agruparon las 
toxicidades en grado 1 con grado 2 y grado 3 con grado 4. Se distribuyeron las toxicidades 
según su frecuencia de esta población analizada: anemia grado 1 y 2 fue la principal toxicidad 
en 11.2%, seguida de leucopenia Grado 1 y 2 en 9.3%, neutropenia grado 3 y 4 presente en 
9.3%, neutropenia grado 1 y 2 en 7.5% y trombocitopenia grado 3 y 4 en un 7.4%. A nivel 
gastrointestinal las principales toxicidades fueron las siguientes: náusea grado 1 y 2 en 13% 
de la población, vómito grado 1 y 2 en un 11.2% y mucositis grado 1 y 2 en 3.8%. 
Se presentaron reacciones alérgicas de hipersensibilidad secundarias al manejo con paclitaxel 
y como consecuencia se suspendió el tratamiento con quimioterapia para evitar 
complicaciones fatales relacionadas a la quimioterapia. 
Existió 1 caso de obstrucción intestinal el cual requirió suspensión de tratamiento con 
quimioterapia. 
El paciente que recibió afatinib presentó toxicidad con rash acteniforme grado 2 y con una 
respuesta completa a diferencia de las respuestas con quimioterapia. 
Los pacientes que recibieron primera línea de tratamiento y antecedente de tabaquismo la 
supervivencia media fue de 8.05 meses (IC 95% 4.985-11.126) y sin este antecedente de 
12.05 meses (IC 95% 7.092-19.016). 
La supervivencia global fue más alta en las pacientes mujeres que en hombres con 
antecedente de tabaquismo, al igual los pacientes que recibieron manejo con primera y 
segunda línea, esto debido a que no todos los pacientes pudieron recibir manejo por su estado 
funcional deteriorado, la principal causa de perdida de seguimiento fue el estadio avanzado 
y/o metastásico. 
 
 
 
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CONCLUSIONES 
Los pacientes con CPCNP tienen una corta supervivencia global que se asocia si no reciben 
tratamiento por deterioro del estado funcional. 
El tabaquismo es el principal factor de riesgo para CPCNP siendo una de las principales 
causas de incidencia y mortalidad de cáncer en nuestro país. 
 Actualmente el manejo es multimodal de acuerdo al estadio clínico y estado funcional del 
paciente. Se deben solicitar estudios de mutaciones como EGFR, ALK O KRAS para dar 
opción a manejo con terapia blanco aunque este manejo está restringido solo para algunas 
instituciones y algunas de estas solo con intereses particulares de protocolos con ensayos 
clínicos sin ver las diferentes perspectivas de las demás instituciones públicas del país. 
Se debe de crear Unidades funcionales incluyendo los servicios de Cirugía Oncológica, 
Cirugía de tórax, Neumología, Radioterapia y Oncología médica para decidir oportunamente 
el tratamiento del paciente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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40 
 
ANEXOS. 
HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS. 
Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” 
Departamento: Oncología médica 
HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS. 
INICIALES DEL PACIENTE: _____________________________ 
ECU: _____________________________ 
CRITERIOS DE INCLUSIÓN 
MARQUE SI EL PACIENTE CUMPLE CON LOS SIGUIENTES CRITERIOS 
MARQUE SI EL PACIENTE TIENE ALGUNOS DE LOS SIGUIENTES: 
EL PACIENTE CUMPLE CON LOS CRITERIOS DE INCLUSION POR FAVOR LLENE 
LA SIGUIENTE INFORMACION 
1. Género: M 1 o F 2 
2. Edad:______años 
3. Factores de riesgo 
1. Tabaquismo 1 + 2 – 
Si tabaquismo +, tiempo de exposición___ o índice tabáquico___ Promedio de 
cigarrillos al día____ edad de inicio de tabaquismo______ 
2.-Exposición a humo de leña 1.-sí 2.-no 
 Tiempo de exposición a humo de leña _________años 
3.-Exposición a tuberculosis 1.-Sí 2.-No 
 Historia de diagnóstico de TB y Ca Broncogénico ____ años. 
4.- Tiempo desde el inicio de síntomas y diagnóstico__________ 
 4.-PRESENTACIÓN CLÍNICA: 
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41 
 
1.-Pérdida de peso 1) mayor a 10%, 2) menor a 10% 3) no necesario 
 2.-Tos 1.- si 2.- no 
 4.-Dolor torácico 1.-Sí o 2.-No 
 8.-Hemoptisis 1.-Sí 2.-No 
 16.-Disnea: 1.-Sí 2.-No 
32.-Derrame pleural: 1.-Sí 2.-No 
 64.-Requerimiento de Oxígeno: 1.-Sí 2.-No 
 128.-Síntomas Neurológicos: 1.-Sí 2.-No 
 5.-DIAGNÓSTICO: 
1.-Biopsia con aguja de corte guiada por TAC 1.-Sí o 2.-No 
 2.-Broncoscopía-Cepillado y biopsia 1.-Sí o 2.-No 
 Reporte histopatológico Fecha( ) 
 4.- Mediastinoscopía 1.-Sí o 2.-No 
 8.-USN endobronquial 1.-Sí o 2.-No 
 16.-US endoscópico. 1.-Sí o 2.-No 
 32.- Biopsia por aspiración por aguja fina1.-Sí o 2.-No 
64.- Citología de líquido pleural 1.-Sí o 2.-No RHP ( ) 
128.-VATS 1.-Sí o 2.-No 
256.-Toracotomía 1.-Sí o 2.-No 
512.-Biopsia de otro sitio metastásico 1.-Sí o 2.-No 
 Especifique_________________________________________________ 
6.-HISTOLOGIA 
 I.-TIPO HISTOLÓGICO: 
 1.-ADENOC 2.-EPID 3.-ADENOESCAMOSO 
 II.-SUBTIPO HISTOLÓGICO: 
 1.-Células claras, 2.-con células en anillo de sello 4.-Bronquioloalveolar 5.- 
 
 
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42 
 
III.-BIOLOGÍA MOLECULAR 
 A.-Se determinó EGFR 1.-Sí 2.-No 
 2.- 1.-Mutado 2.-No Mutado 3.-NN 
 3.-TIPO DE MUTACIÓN (ES): 
 1.-Deleción Exón 19, 2.-L858R, 4.-T790M, otra 
 B.- Se determinó Kras 1.-Sí 2.-No 
 2.- 1.-Mutado 2.-No Mutado 
 C.- Se determinó Her2 1.Sí 2.-No 
 2.-Sobreexpresado 1.-0 2.-+ 3.-++ 4.-+++ 
 D).-Se determinó ALK4 1.-Sí 2.-No 
 2.- 1.-Sobreexpresado 2.-No sobreexpresado 
 
IV).-INMUNOHISTOQUÍMICA: 
 1.-TTF1 1.-POSITIVO 2.-Negativo 3.-No realizado 4.-No necesario. 
 2.-Calretinina 1.-Pos 2:-Neg 3.-No realizado 4.-NN 
 3.-CK5 igual 
 4.-Ck7 
 5.-Ck20 
 6.-Ki 67 
 
7.-ESTUDIOS EXTENSIÓN: 
1.-TAC de tórax 1.-Sí 2.-No 4.-No Necesario 
2.-TAC DE TÓRAX INCLUYÓ HÍGADO Y SUPRARRENALES 1.-Sí 2.-No 4.-NN 
3.-PET/TAC 1.-Sí 2.-No 
2.-US Hepático 1.-Sí 2.-No 4.-NN 
3.-GG óseo 1.-Sí 2.-No 4.-NN 
4.- TAC de de cráneo o RM de cráneo 1.-Sí 2.-No 4.-NN 
5.-Broncoscopia 1.-Sí 2.-No 
6.-US endobronquial 1.-Sí 2.-No 
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43 
 
7.-VATS 1.-Sí 2.-No 
 
7.-Estadificación ___T_ N_ M_ 
7ª: FACTORES PRONÓSTICOS: 
 1.-ECOG 1=0 2=1 3=2 4=3 5=4 
 2.-PÉRDIDA DE PESO: 1>10% 2<10% 
 3.-requerimiento de oxigeno: 1=sí 2.-No 
 Sí 1.-Intermitente 2.-Permanente 
 
8.-TERAPIA SISTÉMICA: 
 FECHA DE INICIO DE TRATAMIENTO: DD/MM/AA 
I.-TERAPIA SISTÉMICA DE PRIMERA LÍNEA: 
 1.-Quimioterapia 2.-Terapia Blanco Molecular 4.-No recibió Terapia Sistémica 
a.- Esquema de primera línea: 
 1.-Taxol/Carboplatino 2.-Gemzar/Carboplatino 3.-Gemzar monodroga 
 4.-Iressa 5.-Tarceva 6.-Pemetrexed/Cisplatino 
b.- Fecha de inicio de Quimioterapia de primera línea_________ 
c.- Número de ciclos administrados:__________ 
d.- Respuesta a primera línea: 
 1.-RC 2.-RP 3.-EE 4.-PRG 
e.- Duración de la respuesta a primera línea:________meses 
f.- ILP____________MESES. 
g.- SITIO (S) DE PROGRESIÓN: 
 1.-Pulmón 2.-Hígado 4.-Oseo 8:-SNC 16.-Ganglios Linfáticos 32.-Piel 
 64.-Otro Especifique_______________________________________________ 
II.-SEGUNDA LÍNEA DE TERAPIA SISTÉMICA: 
 FECHA DE INICIO DE TRATAMIENTO: DD/MM/AA 
 a).-Esquema de segunda línea: 
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44 
 
 1.-Taxol/Carboplatino 2.-Gemzar/Carboplatino 3.-Gemzar Monodroga 4.-
Vinorelbine/Cisplatino 5.-Iressa 6.-Tarceva 7.-Vinorelbine monodroga 
8.-Pemetrexed/Cisplatino. 
b).- Fecha de inicio de Quimioterapia de segunda línea_________ 
c).- Número de ciclos administrados:______ 
d).- Respuesta a segunda línea sistémica: 
1.-RC 2.-RP 3.-EE 4.-PGR 
e).-Duración de la respuesta a segunda línea:______meses 
f).- ILP____________MESES. 
g).-SITIO (S) DE PROGRESIÓN: 
 1.-Pulmón 2.-Hígado 4.-Oseo 8:-SNC 16.-Ganglios Linfáticos 32.-Piel 
 64.-Otro Especifique_______________________________________________ 
 
 
III.-TERAPIA SISTÉMICA TERCERA LÍNEA: 
FECHA DE INICIO DE TRATAMIENTO: DD/MM/AA 
a).-Esquema de tercera línea: 
1.- Vinorelbine monodroga 2.-Gemzar monodroga 3.-Vonorelbine/platino 
 4.- Gemcitabine/Platino, 5.-Iressa, 6.-Tarceva 
b).- Fecha de inicio de Quimioterapia de tercera línea_________ 
c).- Número de ciclos administrados:_____________ 
d).-Respuesta a tercera línea: 
1.-RC 2.-RP 3.-EE 4.-PROGR 
e).-Duración de la respuesta a tercera línea:______meses 
f).- ILP____________MESES. 
g).-SITIO (S) DE PROGRESIÓN: 
 1.-Pulmón 2.-Hígado 4.-Oseo 8:-SNC 16.-Ganglios Linfáticos 32.-Piel 
 64.-Otro Especifique_______________________________________________ 
 
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45 
 
 
9.-SUPERVIVENCIA GENERAL______________MESES. 
 (Se toma en cuenta desde el momento del diagnóstico hasta fecha de defunción) 
 
10.- ESTADO ACTUAL 
 1.-VSAT 2.-VCAT 3.-PCAT 4.-PSAT 5.-MCAT 6.-MSAT 
 
______________________________________________________________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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46 
 
TABLAS DE DATOS DE SPSS VERSIÓN 18. 
Tabla 1 
N 
 
Edad Tiempo 
Síntomas 
Diagnóstico 
Tiempo de 
Tabaquismo 
Número 
de 
cigarrilos 
Día 
Años 
exposición 
humo de 
leña 
Válidos 
Pérdidos 
54 
0 
54 
0 
54 
0 
54 
0 
54 
0 
Media 56.06 18.48 15.83 5.81 2.98 
Mediana 60 12.5 1.5 0 0 
Desviación 
típica 
12.3 23.5 18.51 8.75 9.47 
Varianza 153.14 545.83 342.7 76.56 89.7 
Rango 49 97 59 40 43 
Mínimo 32 0 0 0 0 
Máximo 81 97 59 40 43 
Suma 3189 998 855 314 161 
 
 
Tabla 2 
Tabaquismo Frecuencia Porcentaje 
No 25 46.3 
Si 29 53.7 
Total 54 100 
 
 
Tabla 3 
Histología/tabaquismo Frecuencia Porcentaje 
Sin tabaquismo 25 46.3 
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47 
 
Adenocarcinoma 23 42.6 
Epidermoide 6 11.1 
Total 54 100 
 
 
Tabla 4 
Fuma actualmente Frecuencia Porcentaje 
No 47 87 
Si 7 13 
Total 54 100 
Exposición humo de leña 
No 48 88.9 
Si 6 11.1 
Total 54 100 
 
 
Tabla 5 
Exposición humo de leña Frecuencia Porcentaje 
No 48 88.9 
Si 6 11.1 
Total 54 100 
 
 
Tabla 6 
Síntomas Frecuencia Porcentaje 
Baja de peso 
No 26 48.1 
Si 28 51.9 
Tos 
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48 
 
No 14 25.9 
Si 40 74.1 
Dolor torácico 
No 36 66.7 
Si 18 33.3 
Hemoptisis 
No 46 85.2 
Si 8 14.8 
Disnea 
No 28 51.9 
Si 26 48.1 
Derrame pleural 
No 39 72.2 
Si 15 27..8 
Requiere oxígeno 
No 52 96.3 
Si 2 3.7 
Síntomas neurológicos 
No 51 94.4 
Si 3 5.6 
Hallazgo incidental 
No 50 92.6 
Si 4 7.4 
Fiebre 
No 53 98.1 
Si 1 1.9 
 
Tabla 7 
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49 
 
Métodos diagnósticos Frecuencia Porcentaje 
Broncoscopia 22 40.7 
Ultrasonido endobronquial 2 3.7 
BAAF 10 18.5 
Citología de líquido pleural 3 5.6 
Toracoscopia Videoasistida 
VATS 
5 9.3 
Toracotomia 9 16.7 
Biopsia de otro sitio 2 3.7 
Biopsia no especificada o 
fuera del Hospital 
1 1.9 
Total 54 100 
 
 
Tabla 8 
 Frecuencia Porcentaje 
Histología 
Adenocarcinoma 42 77.8 
Epidermoide 12 22.2 
Total 54 100 
Subtipo Histológico 
Sin determinación 
subhistológica 
50 92.6 
Bronquioloalveolarmucinoso 1 1.9 
Células grandes 1 1.9 
Bronquioloalveolarmucinoso 
y papilar 
1 1.9 
Adenoideo quístico 1 1.9 
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50 
 
 
Tabla 9 
Determinación de EGFR Frecuencia Porcentaje 
No se realize determinación 
de EGFR 
51 94.4 
Mutación L858R 1 1.9 
Mutación deleción exon 19 1 1.9 
No mutado 1 1.9 
Total 54 100 
 
 
Tabla 10 
Estudios de imagen Frecuencia Porcentaje 
Tomografía de tórax 
No 10 18.5 
Si 44 81.5 
Tomografía de tórax y abdomen 
No 50 92.6 
Si 44 7.4 
PET CT 
No 46 85.2 
Si 8 14.8 
Ultrasonido de hígado 
No 50 92.6 
Si 4 7.4 
Gamagrama óseo 
No 49 90.7 
Si 5 9.3 
Tomografía de cráneo 
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51 
 
No 50 94..4 
Si 4 5.6 
 
Tabla 11 
Estadio Clínico Frecuencia Porcentaje 
IA 2 3.7 
IB 1 1.9 
IIIA 5 9.3 
IIIIB 1 1.9 
IVA 29 53.7 
IVB 16 29.6 
TOTAL 54 100 
 
 
Tabla 12 
ECOG Frecuencia Porcentaje 
1 24 44.4 
2 16 29.6 
3 3 5.6 
4 11 20.4 
Total 54 100 
 
Tabla 13 
Factores pronósticos Frecuencia Porcentaje 
Baja de peso 
Sin pérdida de peso 20 37 
Baja de peso < 10% 14 25.9 
Baja de peso >10% 20 37 
Total 20 37 
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52 
 
Requiere oxígeno suplementario 
No 49 90.7 
Si 5 9.3 
Total 54 100 
 
Tabla 14 
Esquema de primera línea Frecuencia Porcentaje 
Sin tratamiento 17 31.5 
Paclitaxel/carboplatino 18 33.3 
Gemcitabine/carboplatino 13 24.1 
Gemcitabine 2 3.7 
Etoposido/carboplatino 1 1.9 
Afatinib 1 1.9 
Etopósido/ cisplatino 1 1.9 
Cisplatino/paclitaxel 1 1.9 
Total 54 100 
 
Tabla 15 
Respuesta a tratamiento de 
primera línea 
Frecuencia Porcentaje 
Sin tratamiento 40 74.1 
Respuesta parcial 1 1.9 
Enfermedad Estable 1 1.9 
Progresión de la 
Enfermedad a nivel local 
5 9.3 
Suspención de tratamiento 1 1.9 
Tratamiento 1 1.9 
Progresión de la 
Enfermedad a nivel regional 
1 1.9 
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53 
 
Progresión de la 
enfermedad a nivel distante 
1 7.4 
Total 54 100 
Tabla 16 
Esquema de segunda línea Frecuencia Porcentaje 
Sin tratamiento 41 75.9 
Paclitaxel/carboplatino 2 3.7 
Gemcitabine/carboplatino 7 13 
Etopósido oral 1 1.9 
Etopósido/carboplatino 1 1.9 
Paclitaxel 1 1.9 
Gemcitabine/cisplatino 1 1.9 
Total 54 100 
 
 
Tabla 17 
Respuesta a segunda línea Frecuencia Porcentaje 
Sin tratamiento 49 90.7 
Respuesta parcial 1 1.9 
Progresión de la 
Enfermedad a nivel local 
2 3.7 
Progresión de la 
Enfermedad a nivel regional 
2 3.7 
Total 54 100 
 
Tabla 18 
Esquema de tercera línea Frecuencia Porcentaje 
Vinorelbine 2 3.7% 
Sin tratamiento 52 96.3% 
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54 
 
Total 54 100 
 
Tabla 19 
Respuesta a tercera línea Frecuencia Porcentaje 
Sin tratamiento 52 96.7 
Progresión de la 
Enfermedad a nivel local 
1 1.9 
Progresión de la 
Enfermedad a nivel regional 
1 1.9 
Total 54 100 
 
Tabla 20 
Esquema de cuarta línea Frecuencia Porcentaje 
Etopósido/cisplatino 1 1.9% 
Sin tratamiento 53 98.1% 
Total 54 100 
 
Tabla 21 
Esquema de cuarta línea Frecuencia Porcentaje 
Progresión de la 
enfermedad a nivel regional 
1 1.9% 
Sin tratamiento 53 98.1% 
Total 54 100 
 
Tabla 22 
Estado actual Frecuencia Porcentaje 
Vigilancia sin actividad 
tumoral (VSAT) 
3.7 3.7 
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55 
 
Pérdida de seguimiento con 
actividad tumoral (PSCAT) 
61.1 61.1 
Mejor Soporte con 
Actividad Tumoral (MSCAT) 
16 29.6% 
En seguimiento 3 5.6 
Total 54 100 
 
 
Tabla 23 
Toxicidades Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 
Anemia 4 (7.4%) 5 (9.3%) 2(3.7%) 0 
Neutropenia 1 (1.9%) 3 (5.6%) 3 (5.6%) 2 (3.7%) 
Trombocitopenia 0 1 (1.9%) 0 4 (7.4%) 
Leucopenia 1 (1.9%) 4 (7.4%) 3 (5.6%) 0 
Nausea 3 (5.6%) 4 (7.4%) 1 (1.9%) 0 
Vómito 1 (1.9%) 5 (9.3%) 1 (1.9%) 0 
Mucositis 1 (1.9%) 1 (1.9%) 0 0 
Obstrucción 
intestinal 
0 0 1 (1.9%) 0 
Neurosensorial 1 (1.9%) 1 (1.9%) 0 0 
Estreñimiento 1 (1.9%) 0 0 0 
Hipersensibilidad 0 0 3 (5.6%) 0 
Falla renal 0 1 (1.9%) 0 0 
 
 
 
 
 
 
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56 
 
Figura 1 y table 23 
Análisis de supervivencia Kaplan- Meier introduciendo como estado los pacientes con 
tabaquismo y factor el género. 
 
 
Tabla 23. Medias y medias para el tiempo de supervivencia 
Sexo Media Mediana 
Estimación Límite inferior Límite superior Estimación 
Masculino 7.523 4.39 10.65 5 
Femenino 25.138 14.08 36.19 22 
Global 15.62 9.25 21.98 8 
 
 
Figura 2 y table 24 
Análisis de supervivencia Kaplan- Meier: Pacientes con terapia de primera línea, factor: 
tabaquismo 
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57 
 
 
 
Tabla 24 Medias y medianas para el tiempo de supervivencia 
Tabaquismo Media Mediana 
 Intervalo de confianza de 96% Estimación 
No5 13.05 7.092 19.016 8 
Si 8.05 4.98 11.126 5 
Global 10.53 7.148 13.929 7 
 
Figura 3 y table 25 
Análisis de supervivencia Kaplan- Meier: Pacientes con terapia de segunda línea, factor: 
tabaquismo 
 
Tabla 25 Medias y medianas para el tiempo de supervivencia 
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58 
 
Tabaquismo Media Mediana 
Estimación Límite inferior Límite superior Estimación 
No 20.082 10.342 29.823 16 
Si 15.943 8.492 23.294 10 
Global 20.065 12.467 27.662 16 
 
 
 
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	Portada 
	Índice 
	Resumen 
	Antecedentes 
	Material y Métodos 
	Planteamiento del Problema
	Pregunta de Investigación
	Justificación 
	Objetivo
	Resultados 
	Discusión 
	Conclusiones 
	Bibliografía 
	Anexos