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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA SECRETARÍA DE SALUD INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN ESPECIALIDAD EN: AUDIOLOGÍA , OTONEUROLOGÍA Y FONIATRÍA “APLICACIÓN DE P300 EN ESCOLARES MEXICANOS CON TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD ANTES Y DESPUÉS DEL TRATAMIENTO CON METILFENIDATO Y ARTETERAPIA” T E S I S PARA OBTENER EL GRADO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN: AUDIOLOGÍA, OTONEUROLOGÍA Y FONIATRÍA PR E S E N T A : DRA. MARIA GUADALUPE NOGUES VIZCAINO PROFESORA TITULAR: DRA. XOCHIQUETZAL HERNÁNDEZ LÓPEZ ASESORES: DRA. BLANCA GRACIELA FLORES ÁVALOS DRA. YOLANDA REBECA PEÑALOZA LÓPEZ MÉXICO, D.F. FEBRERO 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. _____________________________________________________ DRA. MATILDE L. ENRIQUEZ SANDOVAL DIRECTORA DE ENSEÑANZA _____________________________________________________ DRA. XOCHIQUETZAL HERNÁNDEZ LÓPEZ SUBDIRECTORA DE POSTGRADO Y EDUCACIÓN CONTINUA _____________________________________________________ DR. ALBERTO UGALDE REYES RETANA JEFE DE DIVISIÓN DE ENSEÑANZA MÉDICA _____________________________________________________ DRA. XOCHIQUETZAL HERNÁNDEZ LÓPEZ PROFESOR TITULAR _____________________________________________________ DRA. BLANCA GRACIELA FLORES ÁVALOS ASESORA CLÍNICA _____________________________________________________ DRA. YOLANDA REBECA PEÑALOZA LÓPEZ ASESORA METODOLÓGICA AGRADECIMIENTOS A DIOS Por acompañarme en cada momento y poder darle senti do a cada acontecimiento que sucede en mi vida. Por su infini to amor. A MIS PADRES Y HERMANO Por su apoyo incondicional a lo largo de toda mi vi da. A MIS TIOS CECI Y FELIX Por ser como otros padres durante estos años. AL DR. MARCO ABIEL HERNÁNDEZ CAMACHO Por su invitación, motivación y apoyo a la realizac ión de esta tesis A MIS ASESORES DE TESIS Dra. Yolanda Peñaloza por su gran paciencia, dedica ción, dirección y enseñanza tanto a nivel científico como humano. Dra. Blanca Flores por su entrega y apoyo, siempre disponible y alegre, encontrando soluciones a cualquier tipo de problema s, siempre con una actitud positiva. SIN CADA UNO DE USTEDES NO HUBIERA SIDO POSIBLE CON CLUIR ESTA TESIS ÍNDICE DE CONTENIDOS I. INTRODUCCIÓN ............................................................................................... - 1 - II. ANTECEDENTES ............................................................................................. - 2 - 1. Trastorno por Déficit de Atención con/sin Hiperacti vidad (TDAH) - 2 - 1.1 Etiología ................................................................................................... - 2 - 1.2 Fisiopatología ......................................................................................... - 3 - 1.3 Diagnóstico ............................................................................................. - 3 - 1.4 Tratamiento ............................................................................................. - 6 - 1.4.1 Tratamiento Farmacológico: Metilfenidato ............................. - 6 - 1.4.2 Tratamiento No Farmacológico: Arte-Terapia ........................ - 8 - 2. Potenciales Relacionados a Eventos (PREs) ..................................... - 10 - 2.1 P300 Y TDAH ........................................................................................ - 11 - III.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................ - 13 - IV.PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ................................................................. - 13 - V. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................. - 13 - VI.HIPÓTESIS .......................................................................................................... - 15 - VII.OBJETIVOS ....................................................................................................... - 15 - VIII.MATERIAL Y MÉTODOS ............................................................................... - 15 - 1. Diseño del Estudio .................................................................................... - 15 - 2. Tiempo-Espacio ......................................................................................... - 16 - 3. Unidades de Observación ....................................................................... - 16 - 4. Materiales ..................................................................................................... - 16 - 5. Metodología ................................................................................................. - 16 - 6. Procedimiento ............................................................................................ - 17 - 7. Criterios de Inclusión ............................................................................... - 18 - 8. Criterios de Exclusión .............................................................................. - 18 - 9. Criterios de Eliminación .......................................................................... - 18 - 10.Variables Dependientes ............................................................................. - 19 - 11.Variables Independientes .......................................................................... - 19 - 12.Descripción de Variables ........................................................................... - 19 - 13.Análisis de Resultados ............................................................................... - 22 - 14.Consideraciones Éticas ............................................................................. - 22 - IX.RESULTADOS .................................................................................................... - 23 - X. DISCUSIÓN ...................................................................................................... - 32 - XI.CONCLUSIÓN .................................................................................................... - 36 - XII.REFERENCIAS ................................................................................................. - 37 - XIII.ANEXOS ............................................................................................................ - 43 - 1. Carta de Consentimiento Informado .................................................... - 43 - 2. Cuestionario Pre Tratamiento ................................................................ - 44 - 3. Cuestionario Post Tratamiento .............................................................. - 45 - - 1 - “APLICACIÓN DE P300 EN ESCOLARES MEXICANOS CON TRAS TORNO POR DEFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD ANTES Y DE SPUÉS DEL TRATAMIENTO CON METILFENIDATO Y ARTE TERAPIA” I. INTRODUCCIÓN El trastorno por déficit de atención con/sin hiperactividad (TDAH) es un trastorno neuroconductual común en la infancia.Afecta entreel 5-9% de los niños en edad escolar, es la enfermedad neuropsiquiátrica crónica más prevalente en pediatría y constituye un importante problema de salud pública ya que interfiere con el desarrollo normal del niño, posee importantes manifestaciones en el despliegue de la personalidad, rendimiento académico, dinámica familiar y la adquisición de habilidades sociales. Estas repercusiones pueden trascender la infancia para estar presente en la adolescencia y en la vida adulta (Idiazábal et al., 2002;Elías-Cuadros et al., 2005;Fernández-Pérez et al., 2009; Zambrano-Sánchez et al., 2011). El cuadro clínico del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) se caracteriza por:Déficit de atención, alteraciones de conducta, estilo cognitivo impulsivo y exceso de actividad motora (Idiazábal-Alecha et al., 2005; Zambrano-Sánchez et al., 2011). Los potenciales relacionados a eventos (PREs) son respuestas eléctricas del cerebro que se asocian temporalmente con un estímulo cognitivo y que constituyen un indicador neurofisiológico del procesamiento subyacente al estímulo. El registro de los PREs permite la valoración de la atención a nivel de la actividad cerebral (Idiazábal-Alecha et al., 2005; Hall, 2007). Uno de los PREs más estudiados en el TDAH es el P300, un componente positivo que ocurre en una latencia de alrededor de los 300 mseg. Numerosos estudios han puesto de manifiesto la existencia de alteraciones en los PREs en niños con TDAH, como una disminución de la amplitud y un incremento de la latencia del componente P300 (Idiazábal et al., 2002; Idiázabal-Alechaet al., 2005; Hall,2007). - 2 - II. ANTECEDENTES 1. Trastorno por Déficit de Atención con/sin Hipera ctividad (TDAH) El TDAH es uno de los trastornos psiquiátricos más frecuentes y afecta aproximadamente entre el 5 y el 9% de los niños en edad escolar y al 4.4-5.2% de los adultos en EEUU (Idiazábal-Alecha et al., 2005; Froehlich et al., 2007;Visser et al., 2007). El cálculo de la prevalencia mundial del TDAH es del 5.3% (Polanczyk et al., 2007). El impacto del TDAH en el sistema sanitario y en la sociedad constituye un problema de salud pública, con un coste de decenas de miles de millones de dólares cada año además de las repercusiones a nivel personal y familiar (Pelham et al., 2007; de la Peña, 2009) 1.1 Etiología La etiología del TDAH es desconocida; se piensa que es multifactorial y se explica como una alteración neurobiológica causada por la interacción de factores genéticos poligénicos con otros factores ambientales, perinatales y psicosociales. La evidencia científica disponible indica que el TDAH es un trastorno de origen neurobiológico, en el que los factores genéticos pueden jugar un papel importante modulando la expresión de dicho trastorno. Los estudios neuropsicológicos ponen en evidencia una menor capacidad de autocontrol del comportamiento y una mayor facilidad para la distracción, junto con una afectación importante de las funciones ejecutivas, básicamente reguladas por las conexiones neuronales entre el córtex prefrontal, los ganglios basales y el cerebelo, lo que adjudica a estas regiones un papel primordial en el TDAH. Se han referido determinados riesgos prenatales y son muy relevantes los estudios genéticos, que estiman en hasta un 80% la carga genética del TDAH, lo que explica la agregación familiar de casos que se aprecia en la práctica clínica. Otras causas no genéticas (también neurobiológicas): problemas perinatales, bajo peso al nacimiento, prematuridad, traumatismo y daño - 3 - cerebral, uso de tabaco, alcohol y otras drogas por la madre durante el embarazo (Froehlich et al., 2007;Visser et al., 2007;Fernández-Pérez et al., 2009). 1.2 Fisiopatología Se ha descrito una alteración de la neurotransmisión cerebral fundamentalmente dopaminérgica y noradrenérgica que explica la falta de control para suprimir respuestas inhibitorias y el déficit de determinadas funciones cognitivas o ejecutivas: la memoria de trabajo verbal y no verbal, la interiorización del lenguaje, la autorregulación, la motivación del afecto y la planificación (Fernández-Pérez et al., 2009). Las técnicas de neuroimagen (TAC, RM) han permitido observar que los niños con TDAH tienen reducida la sustancia blanca y gris, así como el volumen cortical. Se ha constatado mayor disminución del volumen del lóbulo frontal y temporal, así como cuerpo calloso, núcleo caudado y cerebelo en los niños con TDAH respecto a los controles (Sowell et al., 2003). También se han observado alteraciones neurofisiológicas en la activación cerebral con reducción del metabolismo/flujo sanguíneo en determinadas áreas (Castellanos et al., 2002). 1.3 Diagnóstico La triada sintomática clásica del TDAH consiste en inatención, impulsividad e hiperactividad. Se puede relacionar con otros síntomas (en general vinculados a los tres previos). Estos síntomas deben aparecer antes de los siete años de edad(American Academy of Pediatrics, 2000; American PsychiatricAssociation, 2000). El diagnóstico del TDAH se basa en una historia clínica detallada que investigue los síntomas clínicos específicos del trastorno. Es necesario obtener evidencias directamente de los diferentes entornos: familiar y escolar, fundamentalmente. No existe ningún marcador psicológico o biológico, prueba - 4 - o test patognomónico del trastorno(American PsychiatricAssociation, 2000;Fernández-Pérez et al., 2009). Para el correcto diagnóstico se debe considerar el cumplimiento de los criterios propuestos según el DSM-IV (1995)según los cuales, actualmente, y en tanto no se disponga de una nueva revisión másactualizada (DSM-V), se puede clasificar el trastorno en tres subtipos en función de la predominancia de hiperactividadimpulsividad, de inatención, o bien de una combinación de ambos síntomas; la frecuencia es mayor en éste último subtipo, combinado, seguida del subtipo inatento y en menor grado del subtipo hiperactivo-impulsivo. Este último subtipo es actualmente cuestionado y quizá desaparecerá en elfuturo DSM-V, además de que frecuentemente es el inicio del subtipo combinado (Idiazábal et al., 2002;Fernández-Pérez et al., 2009). No todos los niños con TDAH muestran una homogeneidad sintomática. Podemos encontrar niños con una afectación específica de la atención y con escasa afectación de los otros dos síntomas claves del TDAH, la hiperactividad y la impulsividad. Criterios diagnósticos del DSM-IV para TDAH y sus diferentes subtipos: Criterios Esenciales: • Duración más de 6 meses. • Edad de comienzo: algunos síntomas antes de los 6 años. • Ubicuidad: algún grado de disfunción en dos situaciones o más (escuela, trabajo, casa, etc.). • Disfunción: los síntomas deben ser causa de una disfunción significativa (social, académica, familiar…). • Discrepancia: los síntomas son excesivos comparando con otros niños de la misma edad y CI. • Exclusión: los síntomas no se explican mejor por la presencia de otro trastorno mental. - 5 - Criterios de Déficit de Atención: • A menudo no presta atención suficiente a los detalles o incurre en errores por descuido en las tareas escolares, en el trabajo o en otras actividades. • A menudo tiene dificultades para mantener la atención en tareas o en actividades lúdicas. • A menudo parece no escuchar cuando se le habla directamente. • A menudo no sigue instrucciones y no finaliza tareas escolares, encargos u obligaciones en el lugar de trabajo. • A menudo tiene dificultad para organizar tareas y actividades. • A menudo evita, le disgustan las tareas que requieren un esfuerzo mental sostenido. • A menudo extravía objetos necesarios para tareas o actividades. • A menudo se distrae fácilmente por estímulos irrelevantes. • A menudo es descuidado en las actividades diarias. Criterios de Hiperactividade Impulsividad: • A menudo mueve en exceso manos y pies o se remueve en un asiento. • A menudo abandona su asiento en la clase o en otras situaciones en que se espera que permanezca sentado. • A menudo corre o salta excesivamente en situaciones en las que es inapropiado hacerlo. • A menudo tiene dificultades para jugar o dedicarse tranquilamente a actividades de ocio. • A menudo está en marcha o parece que tenga un motor. • A menudo habla excesivamente. • A menudo precipita respuestas antes de haber sido completadas las preguntas. • A menudo tiene dificultades para guardar su turno. • A menudo interrumpe o estorba a otros. Cumplir TODOS los criterios esenciales y además: • 6 ó más de los 9 ítems de déficit de atención • 6 ó más de los 9 ítems de hiperactividad Según esto tendremos los siguientes subtipos de TDAH: • Tipo Combinado • Tipo Inatento ó • Tipo Hiperactivo-Impulsivo 1.4 Tratamiento El objetivo del tratamiento es disminuir la frecuencia síntomas y facilitar las estrategias para su control, ya que en la actualidad no se dispone de un tratamiento curati Existen dos estrategias, que habitualmente son complementarias: tratamiento farmacológico y no farmacológico o psicoeducativo. 1.4.1 Tratamiento F El Metilfenidato (MFD) es el fármaco más utilizado para tratar el TDAH, y el más estudiado en los últimos cincuenta años El MFD es un psicoestimulante que posee una estructura química muy similar a la dextroanfetamina (Kalivas, 1995), un isóme 2003). Fig. 1 - 6 - Cumplir TODOS los criterios esenciales y además: 6 ó más de los 9 ítems de déficit de atención 6 ó más de los 9 ítems de hiperactividad-impulsividad Según esto tendremos los siguientes subtipos de TDAH: Impulsivo El objetivo del tratamiento es disminuir la frecuencia e intensidad de los facilitar las estrategias para su control, ya que en la actualidad no se dispone de un tratamiento curativo. Existen dos estrategias, que habitualmente son complementarias: tratamiento farmacológico y no farmacológico o psicoeducativo. Tratamiento F armacológico: Metilfenidato El Metilfenidato (MFD) es el fármaco más utilizado para tratar el TDAH, y el o en los últimos cincuenta años (Solanto, 1998). El MFD es un psicoestimulante que posee una estructura química muy similar a la dextroanfetamina (Kalivas, 1995), un isómero de la anfetamina (Teo Fig. 1 Estructura química del MFD. e intensidad de los facilitar las estrategias para su control, ya que en la actualidad no Existen dos estrategias, que habitualmente son complementarias: tratamiento El Metilfenidato (MFD) es el fármaco más utilizado para tratar el TDAH, y el El MFD es un psicoestimulante que posee una estructura química muy similar a ro de la anfetamina (Teo et al., - 7 - El ó los mecanismos de acción implicados en los efectos terapéuticos del MFD aún no se han dilucidado por completo. Sin embargo el efecto terapéutico del MFD en el tratamiento del TDAH ha sido atribuido al incremento de los niveles extracelulares de dopamina causado por su capacidad de unión al transportador de dopamina en la membrana celular presináptica y al bloqueo de su captura (Challman et al., 2000;Hurd et al., 1989). Los efectos del MFD en el TDAH se atribuyen a una mejora en la capacidad inhibitoria de circuitos fronto subcorticales mediados por el neurotransmisor dopamina(Fernández-Pérez et al., 2009). En los niños con TDAH, el MFD disminuye las conductas impulsivas y la inquietud motora, y aumenta la actividad cognitiva (atención, memoria), mejorando su capacidad de concentrarse en tareas repetitivas, que demandan esfuerzo mental sostenido y no se asocian a una satisfacción inmediata(Artigas-Pallarés, 2004). La persistencia de la efectividad se ha demostrado en estudios de hasta 5 añosde seguimiento. Estudios realizados por Volkow y cols. (1998, 2001) muestran que la vía de administración así también como la dosis juegan un papel importante en la eficacia de unión del MFD al transportador a dopamina. Debido a que ellos muestran que la administración por vía oral de dosis consideradas dentro del rango terapéutico (0.3 – 0.6 mg/Kg de peso) son eficaces para bloquear más del 50 % de los transportadores a dopamina. Se recomienda una cuidadosa y sistemática titulación de la dosis para determinar la dosis óptima para cada niño, y el objetivo es conseguir la remisión de los síntomas, no sólo la mejoría. Inicialmente se recomienda comenzar con dosis bajas, de 0.3 mg/kg/día, subiendo progresivamente en el lapso de 2-4 semanas hasta la dosis óptima, que será la que produzca mayor remisión de síntomas sin efectos secundarios; se deben monitorizar los efectos secundarios de anorexia, pérdida de peso, dificultad para conciliar el sueño, dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, mareos, irritabilidad. - 8 - La duración de la acción farmacológica de los distintos preparados difiere en función del tipo de mecanismo de liberación en el caso del MTF; así, en los comprimidos de acción inmediata es de 4 horas, en las cápsulas de acción prolongada es de 8 horas y en las de acción sostenida es de hasta 12 horas. La administración se lleva a cabo por la mañana en el desayuno, y en el caso del MTF de acción inmediata son necesarias al menos 2 tomas (desayuno- comida); puede ser necesaria una tercera a la tarde (antes de las 17-17.30). El tratamiento debe suspenderse si no se obtiene respuesta después de un mes de tratamiento, si se tituló la dosis hasta su optimización.En caso de suspender la medicación el paciente no debe presentar síntomas y debe tener habilidades para compensar las demandas personales, familiares, escolares o laborales. En caso necesario se continuará la medicación hasta la vida adulta (Fernández-Pérez et al., 2009). 1.4.2 Tratamiento No Farmacológico: Arte-Terapia Numerosos ensayos controlados e informes clínicos y empíricos han establecido que aproximadamente: El 80% de los pacientes se benefician de la medicación y un 20% no obtienen beneficios o incluso presentan efectos secundarios tales como: insomnio, falta de apetito, pérdida de peso, irritabilidad, dolor abdominal, cefalea (Arco-Tirado et al., 2004; Idiazábal- Alecha et al., 2005;Campos-Hernández, 2007). A pesar del elevado nivel de éxito de la medicación, todavía existe controversia acerca del posible sobre diagnóstico del TDAH y el uso inapropiado de medicación estimulante en niños. Todo esto ha conducido a cierto grado de rechazo por parte de muchos padres y profesionales, agravándose todavía más esta situación si se tiene en cuenta, que se desconocen los efectos a largo plazo que puedan producir este tipo de tratamientos. Esto hace surgir el estudio de otras opciones terapéuticas no farmacológicas tales como educación, consejería, terapia individual o grupal dentro de la que se encuentra la arte terapia (Arco-Tirado et al., 2004; Gallardo-Saavedra et al., 2010;Dere-Meyer et al., 2011). - 9 - Arte-Terapia Debido a la heterogeneidad del TDAH, además de tratamiento farmacológico se han implementado otro tipo de terapias como las comportamentales y cognitivas, obteniéndose mejoría en control de impulsos, hiperactividad y desobediencia e inatención, pero con un alto porcentaje de recaídas: la lúdica con mejora emocional; psicoanálisis y psicoterapia con buen control de la conductual oposicionista desafiante y terapia multimodal con resultados favorecedores con intervención individual. El arte-terapia, con reconocimiento profesional en Europa y Norteamérica, con un enfoque hacia la salud y educación desde inicios del siglo XXI. Es una disciplina utilizada para aumentar autoestima, coordinación motriz, salud física y mental, así como la consciencia del entorno, favoreciendo las relaciones interpersonales, aplicada en medios hospitalarios con excelentes resultados (Gallardo-Saavedraet al., 2010). Dentro de sus objetivos destaca la potencialización de las funciones cognitivas fundamentales como: atención, memoria, funciones ejecutivas y coordinación. Ha mostrado ser eficaz como tratamiento en los trastornos de depresión, ansiedad, déficit de atención, retraso escolar, problemas de aprendizaje, y conductas antisociales, entre otros, existiendo la ventaja de poder ser aplicado a nivel grupal. Se ha reportado que la intervención con arte-terapia en pacientes con TDAH muestra cambios conductuales y cognitivos significativos a corto plazo en la población estudiada, sin embargo se requiere comparar estos resultados con un grupo control y quizás con un grupo intervenido con otro tratamiento para confirmar los resultados (Gallardo-Saavedra et al., 2010). La asociación de tratamiento farmacológico y no farmacológico (tratamiento combinado) produce mayor normalización del trastorno, reduce los síntomas nucleares y otros síntomas coexistentes, y logra mayor aceptación del tratamiento por padres y profesores, y mejor calidad de vida.Facilita alcanzar - 10 - los mismos beneficios terapéuticos con menores dosis de fármaco que el tratamiento farmacológico solo. 2. Potenciales Relacionados a Eventos (PREs) Una de las principales funciones afectada en el TDAH es la atención, la cual puede considerarse como un estado neurocognoscitivo cerebral de preparación que precede tanto a la percepción como a la acción(Reyes-Zamorano et al., 2008). En la actualidad, la mayoría de los autores parece afirmar que los niños con TDAH no tienen una menor capacidad de atención que los niños normales, sino que difieren en la forma de focalizar y dirigir su atención. No se trataría tanto de un déficit de atención en sí mismo como de una disfunción dela atención (Idiazábal et al., 2002). Los potenciales relacionados a eventos (PREs), también conocidos como Potenciales Evocados Cognitivos (PEC) se definen como cambios breves de voltaje en la actividad eléctrica cerebral asociados con diversos procesos sensoriales, motores o cognitivos y constituyen una técnica sumamente útil en el estudio de dichos procesos, especialmente por su resolución temporal (del orden de milisegundos) (Kolker, 2002; Hall, 2007). Son obtenidos a partir del registro electroencefalográfico tradicional, seleccionando segmentos de éste que se encuentran ligados temporalmente con la aparición de un evento, ya sea un estímulo o un proceso cognoscitivo. Dichos segmentos son promediados con la finalidad de eliminar la actividad aleatoria de fondo, o “ruido”, y obtener la actividad eléctrica relacionada con el evento de interés.Son de gran utilidad en el estudio de la atención el TDAH (Reyes-Zamorano et al., 2008; Giner-Bayarri et al., 2011). Los PREs contienen picos o componentes, que se correlacionan con las etapas de procesamiento sensorial y cognitivo de un estímulo (Kolker, 2002;Idiazábal- Alecha et al., 2005). - 11 - Los PREs en niños con TDAH muestran alteraciones en la amplitud, la latencia y la distribución topográfica de diferentes componentes como N1, N2, P2 y P300, respecto a niños controles sin TDAH (Idiazábal-Alecha et al., 2005). 2.1 P300 Y TDAH Uno de los PREs más estudiados en el TDAH es el P300 es esencialmente un componente dentro de los potenciales de latencia larga que es grabado bajo condiciones de estimulo específicas. La más simple de estas condiciones es el paradigma básico “oddball”. Un estímulo, frecuente y predecible: señal estándar, genera una respuesta auditiva tardía. El otro estímulo, infrecuente, extraño, impredecible (se presenta al azar) y es diferente a la primera señal: “oddball” o señal blanco, produce una onda positiva en la región de latencia de 300 ms. La respuesta es en ocasiones referida como P300, porque se observa en la región de 300 ms, y a veces como la onda P3, porque forma el tercer mayor componente positivo posterior a las ondas P1 y P2. Sin embargo la P300 puede ser grabada en sujetos normales tan temprano como 220 ms o tan tarde como 400 ms, tiene una amplitud de hasta 12 µVy puede no ser necesariamente el tercer mayor componente en la forma de onda. Una multitud de procesos cognoscitivos puede estar implicada en la generación de la respuesta P300, entre ellos la discriminación de las características de sonido, la atención, y la memoria (Hall, 2007). Diversas regiones del cerebro contribuyen a la generación de la respuesta P300, incluyendo estructuras subcorticales (hipocampo y otros centros dentro del sistema límbico y el tálamo) regiones auditivas en la corteza, y el lóbulo frontal, casualmente todas estas estructuras involucradas a su vez en la atención (Schochat et al., 2002;Verazaluce et al., 2009). Con el paradigma de medición convencional “oddball”, se requiere que el sujeto atienda al estímulo raro e ignore el estímulo frecuente. La vigilancia o la atención a la posibilidad de un estímulo extraño aumenta el tamaño o amplitud de la respuesta P300. - 12 - La atención del sujeto a estímulos extraños puede ser verificada al preguntarle al sujeto que responda activamente (levantando el dedo, presionando un botón) al escuchar el estímulo (Hall, 2007). La latencia de la P300 nos indica el tiempo que tarda el sujeto en percibir y evaluar un estímulo para la actualización o puesta al día de la memoria, además, refleja el tiempo requerido para asignar recursos en una tarea dada y la amplitud indica la atención empleada en una determinada tarea y está asociada con el rendimiento en memoria superior. Se ha comprobado que la amplitud crece con el volumen cerebral y con una mayor comunicación interhemisférica, por lo que decrece con el deterioro del cuerpo calloso. Se ha encontrado una fuerte correlación entre la latencia del P300 y el rendimiento (capacidad, desempeño) mental, por lo que la P300 puede indicar los cambios mentales ocasionados por el envejecimiento normal y enfermedades cognitivas (De Bortoli et al., 2002). En niños de edades comprendidas entre 6 y 15 años existe una disminución de la latencia de la onda P300 a medida que el niño tiene más edad, lo que sugiere que la maduración de la memoria inmediata está ligada al aumento de la velocidad de identificación. Existe una disminución de ésta desde los 6 años de edad; sin embargo la altencia normal se incrementa alrededor de 2 milisegundos por año después de los 15 años de edad. Cuanto más prolongada es la latencia, mayor es el tiempo empleado en el procesamiento de la información (Verazaluce et al., 2009). La amplitud de la onda P300 no muestra una relación con la edad (Idiazábal-Alecha et al., 2005). Uno de los hallazgos más contundentes en el estudio del P300 en pacientes con TDAH es un decremento en la amplitud al compararlos con sujetos controles, lo cual suele ser interpretado como expresión de una atención deficiente (Reyes-Zamorano et al., 2008). La amplitud disminuye conforme decrece la relevancia de la tarea así como la motivación del sujeto y se incrementa conforme se reduce la probabilidad de aparición del estímulo (Idiazábal et al., 2002). - 13 - La reducción de la amplitud de P300 se ha relacionado con parámetros indicativos de impulsividad elevada, incluyendo capacidad de concentración reducida y escasa habilidad para reprimir respuestas motoras (Idiazábal-Alecha et al., 2005). La latencia de P300 se ha relacionado con el procesamiento de la información, concretamente con la velocidad de procesamiento y clasificación del estímulo (Idiazábal-Alecha et al., 2005; Hall, 2007). III. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Durante los últimos años, los estudios se han centrado en el déficit de atención que presentan los niños con TDAH mediante estudios conductuales. Los resultados de estos estudios indican que rinden menos, es decir, que el porcentaje de aciertos es menor y loserrores de respuestas falsas son mayores que los controles en gran número de tareas cognitivas y atencionales. La utilización de pruebas neurofisiológicas, como los PREs, específicamente P300 ampliarán el panorama en el estudio esta enfermedad y así poder establecer un pronóstico en cuanto a las medidas de tratamiento establecidas. IV. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿En niños con TDAH existen cambios de amplitud y latencia de P300 posterior al tratamiento con MFD? ¿En niños con TDAH existen cambios de amplitud y latencia de P300 posterior al tratamiento con Arteterapia? V. JUSTIFICACIÓN El TDAH es uno de los desórdenes de conducta más frecuentes en la población infantil. Se reportan prevalencias que van desde el 3 al 20% de la población en edad escolar. Genera un importante impacto en el desarrollo del niño, no solo en el ámbito académico sino también en su desarrollo social ya que compromete un grupo de problemas relacionados con la falta de atención, hiperactividad e impulsividad - 14 - Actualmente el diagnóstico de TDAH es clínico y no existe hasta la fecha una prueba diagnóstica que aporte información sobre mecanismos fisiopatológicos y su evolución. Los PREs constituyen una técnica que ha demostrado ser útil en la obtención de información valiosa para el estudio de la atención en el TDAH. Por su alta resolución temporal, los PREs son particularmente útiles para distinguir el momento del procesamiento cognoscitivo en que la actividad eléctrica cerebral de un paciente con TDAH difiere de la normalidad. Si consideramos las teorías fisiopatológicas del TDAH, que centran la sospecha del contexto neurobiológico en algunas de las estructuras nombradas para los neurogeneradores de los potenciales relacionadas a eventos, el estudios de estos potenciales en paciente con TDAH podría ampliar los conocimientos actuales sobre las posibles alteraciones en las vías cerebrales implicadas teóricamente en la fisiopatología y caracterización del trastorno. El diagnóstico clínico, exclusivo, hace que la subjetividad del que valora al paciente influya en el diagnóstico del paciente con TDAH. Las técnicas neurofisiológicas son esenciales para otorgar objetividad al diagnóstico de TDAH y hacer que éste sea más seguro y cuantificable (Giner-Bayarri et al., 2011). Los PREs como herramientas de evaluación pueden ayudar no sólo al diagnóstico del TDAH, sino también a predecir la efectividad del tratamiento farmacológico (MFD) y no farmacológico (Arte Terapia) en estos niños. La posibilidad de realizar una valoración del efecto del MFD previa al tratamiento sistemático permite ser más exhaustivos y exactos en la toma de decisiones, así como realizar evaluaciones posteriores que permitan saber si el efecto del fármaco sigue siendo beneficioso tras un periodo prolongado de tratamiento. El presente estudio busca realizar una medición de P300 en niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad y por medio de su medición - 15 - posterior al tratamiento con arte-terapia y MFD, valorar las mejoras en las funciones cognoscitivas. En el Instituto Nacional de Rehabilitación (INR) se cuenta con el equipo adecuado y el personal médico capacitado para realizar los estudios, por lo que resulta factible realizar la valoración neurofisiológica que permita la identificación de los cambios en los PREs(específicamente P300) en los pacientes con TDAH antes y después de tratamiento, esto podría constituir una herramienta de apoyo en el diagnóstico, seguimiento y pronóstico del niño con TDAH. VI. HIPÓTESIS La atención voluntaria medida a través de la latencia y amplitud de P300 mostrará variaciones favorables posterior al tratamiento, como son disminución de la latencia y aumento de la amplitud, en comparación con el estudio inicial. VII. OBJETIVOS 1. Objetivo General El objetivo principal es evaluar los efectos de la medicación (MFD) y arte terapia en la latencia y amplitud de P300 en un grupo de niños de 6-7 años con TDAH para establecer una medida objetiva y neurofisiológica de la eficacia del tratamiento. 2. Objetivos Específicos • Medición de amplitud y latencia de P300 de pacientes escolares con TDAH. • Registrar los cambios en amplitud y latencia posterior a tratamiento con MFD. • Registrar los cambios en amplitud y latencia posterior a tratamiento con Arte-terapia. VIII. MATERIAL Y MÉTODOS 1. Diseño del Estudio - 16 - El presente estudio es un estudio analítico, transversal y comparativo. 2. Tiempo-Espacio Se realizó de Enero a noviembre del 2011 en el área de Neurofisiología del INR 3. Unidades de Observación Se realizaron dos registros de P300 individuales a los niños con diagnóstico de TDAH. Para cada potencial se registró su amplitud y latencia. 4. Materiales Para el registro de Potenciales Evocados Cognitivos se utilizó equipo marca Nicolet, modelo Vikingselect. Audífonos binaurales marca Telephonics, modelo THD 39P. Electrodos de superficie tipo copa de oro. 5. Metodología El estudio se llevó a cabo del mes de enero al mes de noviembre del 2011. Durante los meses de enero y febrero del 2011 se llevó acabo el reclutamiento de los pacientes, seleccionados por conveniencia, a los que previamente se les habían realizado estudios audiométricos básicos para la confirmación de audición normal bilateral, así como valoración por el servicio de paidopsiquiatría y psicología con el fin de establecer el diagnóstico de Trastorno por déficit de atención e hiperactividad y donde se les valoró además su capacidad cognitiva. La muestra de pacientes fue tomada del protocolo “Cambios Conductuales, Electrofisiológicos y de Imagen en niños con Trastorno por Déficit de Atención tratados con Arte Terapia versus Fármaco, comparados entre ellos y con un grupo control”, realizado por la Secretaría de Salud (SSA) de México en el INR. - 17 - Dentro de la muestra previamente descrita se dividieron en forma aleatoria a los pacientes que recibieron arte terapia y los que recibieron tratamiento con MFD. En los meses de marzo y abril del 2011 se procedió a realizar el primer registro de P300 el cual se realizó antes de iniciar el tratamiento con MFD o arte terapia. Entre los meses de marzo a septiembre del 2011 los pacientes fueron divididos en dos grupos, el grupo A recibió arte terapia: talleres de arte (pintura, artes plásticas, teatro, yoga) tres días a la semana, 4 horas por sesión y el grupo B recibió tratamiento con MFD de liberación sostenida a dosis de 18 a 27 mg cada 24 horas. Esta dosis fue ajustada por paidopsiquiatría acorde a la respuesta clínica y efectos adversos presentados por el paciente. Entre los meses de septiembre y noviembre del 2011 se realizó el segundo registro de P300, mismo que se llevó acabo entre 6 y 7 meses posteriores al inicio del tratamiento con MFD o arte terapia. En todos los casos se obtuvo el consentimiento informado de los padres o tutores del menor. 6. Procedimiento Previa preparación de la superficie de la piel con gel Nuprep ®, se colocaron los electrodos seleccionados para la realización del estudio entre el vértex (Cz), región parietal central (Pz) y mastoides izquierda (A1) con tierra en Fpz, así como la colocación de los audífonos destinados para la prueba. Posteriormente con el paciente despierto y sentado en posición cómoda se procedió al registro de P300. Para la obtención del registro se utilizó un paradigma oddball que consistió en estímulos tipo burst de 70 dB de forma bilateral; con estímulos frecuentes de 750 Hz en una proporción de 80% y un tono infrecuente de 2000 Hz en una proporción de 20%. El número total de estímulos fue de 150 con una taza de repetición de 0.9 Hz y una ventana - 18 - de220-400 mseg y filtro de 1-30 Hz. Se realizaron con impedancias menores a 5 kOhms. Se solicitóal paciente enfocar su atención a los estímulos infrecuentes y contabilizar los mismos. La duración total del estudio (preparación, explicación, registro) fue de aproximadamente 20 minutos. 7. Criterios de Inclusión • Pacientes de edades entre 6 y 7 años con diagnóstico de TDAH por criterios del DSM-IV y aplicación del cuestionario de Conners versión 3 para padres y maestros (muestra tomada del protocolo “Cambios Conductuales, Electrofisiológicos y de Imagen en niños con Trastorno por Déficit de Atención tratados con Arte Terapia versus Fármaco, comparados entre ellos y con un grupo control”. • Pacientes con audición normal bilateral corroborada mediante estudios audiológicos realizados en el INR. • Pacientes sin antecedentes de uso de fármacos con acción a nivel de Sistema Nervioso Central • Pacientes sin antecedentes personales de patología auditiva. • Pacientes que cuenten con el consentimiento informado por parte de los padres o tutores para realizar el estudio. 8. Criterios de Exclusión • Pacientes que no cumplan con los criterios anteriores • Pacientes que no hayan aceptado participar en el estudio 9. Criterios de Eliminación • Pacientes que abandonen el estudio antes de haber concluido el segundo registro de P300. - 19 - 10. Variables Dependientes • Tipo de tratamiento • Edad • Género • Lateralidad • Antecedentes familiares de TDAH • Antecedentespre y perinatales • Antecedentes neurológicos • Problemas de Lenguaje • Antecedentes de Inicio de Terapia de Lenguaje • Problemas de Aprendizaje • Atención • Hiperactividad • Impulsividad • Latencia de P300 • Amplitud de P300 11. Variables Independientes • Diagnóstico de Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad 12. Descripción de Variables Variable Definició n Conceptual Nomenclatura o Unidades de Medición Tipo de Variable Tipo de Tratamiento Conjunto de cuidados y remedios que se aplican a una persona para curarle una enfermedad, conjunto de sistemas o regímenes abstractamente ideados por la ciencia para la curación de cada lesión concreta 1 metilfenidato 2 Arte-terapia Cuantitativa nominal Edad Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la fecha de interés Meses cumplidos Cuantitativa nominal politómica. - 20 - Género Características sexuales determinadas genéticamente y expresadas fenotípicamente. 1 masculino 2 femenino Variable cualitativa nominal, dicotómica. Lateralidad Utilización preferente y la aptitud superior de un lado del cuerpo frente al otro (Harris, 1961) 1 diestro 2 zurdo Cualitativa Nominal Antecedentes Heredofamilies de TDAH Registro de las patologías presentes y pasadas de familiares, para valorar patrones de herencia y determinación de factores de riesgo. 1 si 2 no Cualitativa Nominal Antecedentes pre y perinatales Antecedentes prenatales permiten evaluar el período que va desde el momento de la fecundación al nacimiento. Esta etapa está condicionada por los antecedentes genéticos de los padres y las patologías que la madre tenga durante el embarazo. Perinatales informan sobre el trabajo de parto y la forma de resolución de este.Permite conocer su condición al nacer y su evolución en las primeras horas de vida. Prematurez Peso al nacer menor de 2500gr. Hipoxia perinatal Uso de fármacos durante el embarazo con efecto en SNC. 1 si 2 no Cualitativa Nominal Antecedentes neurológicos Antecedentes que puedan ocasionar algún daño neurológico y aumenta la incidencia de lesiones neurológicas. Traumatismo Craneoencefálico Pérdida de estado de alerta Crisis convulsivas febriles 1 si 2 no Cualitativa Nominal Problema de Lenguaje Todo inicio retrasado y todo desarrollo enlentecido del lenguaje que no pueda ser puesto en relación con 1 si 2 no Cualitativa Nominal - 21 - un déficit sensorial (auditivo) o motor, deficiencia mental o disfunciones cerebrales. Terapia de lenguaje Elección de la metodología especifica a emplear con el objeto de corregir un problema de lenguaje y/o aprendizaje 1 si 2 no Cualitativa Nominal Problema de Aprendizaje Trastorno en el que se afectan una o más habilidades especificas(matemática s, lectura o escritura) con nivel cognoscitivo dentro de lo normal y con exposición a la lectoescritura de al menos 6 meses. 1 si 2 no Cualitativa Nominal Atención Mecanismo mediante el cual el sistema nervioso central permite la percepción de un solo estímulo, en tanto que el resto de los estímulos son eliminados o ignorados del campo de la conciencia. Esta focalización de la percepción tiene que ser mantenida durante el tiempo que es suficiente para obtener toda la información necesaria del estímulo previa y posterior a tratamiento 1 alterado 2 regular 3 normal Cualitativa Nominal Hiperactividad Es un estado de aumento en actividad motora sistémica. Previa y posterior a tratamiento 1 alta 2moderada 3 baja 4 ausente Cualitativa Nominal Impulsividad Consiste en el actuar rápido e irreflexivo atento a las ganancias presentes, sin prestar atención a las 1 alta 2 regular 3 baja 4 ausente Cualitativa Nominal - 22 - consecuencias a mediano y largo plazo. Previa y posterior a tratamiento. Latencia de P300 Milisegundos transcurridos (220-400 mseg) posteriores al inicio de estímulo y hasta el pico de la primera deflexión positiva de la onda P300. Medida previa y posterior a tratamiento. mili segundos (ms) Cuantitativa nominal Amplitud de P300 previa a Tratamiento Voltaje medido en microvoltios que expresa la onda P300 en su máxima deflección positiva (la primera deflexión positiva). Medida previa y posterior a tratamiento micro voltios (µV) Cuantitativa nominal 13. Análisis de Resultados Se utilizó el programa estadístico “StatisticalPackageforthe Social Sciences” (SPSS) versión 17.0 y tabla de datos de Excel. Se aplicaron análisis por frecuencia de las variables dependientes así como pruebas de significancia estadística con T de Student para muestras relacionadas. En todos los casos, el valor de P < 0.05 fue aceptado para determinar la significancia estadística de las diferencias encontradas. 14. Consideraciones Éticas La investigación clínica estuvo sujeta a los principios generales estipulados en declaración de Helsinki. Se solicitó a los participantes y testigos la firma del consentimiento informado, previa explicación del estudio por el médico responsable. La información obtenida en el estudio se utilizó con fines científicos, respetando la confidencialidad de los sujetos participantes. Se anexa carta de consentimiento informado. IX. RESULTADOS Se obtuvo una muestra total de dentro del protocolo “Cambios Conductuales, Electrofisiológicos y de Imagen en niños con Trastorno por Déficit de Atención tratados Fármaco, comparados entre ellos y con un grupo control fueron excluidos del estud segundo registro de P300 por lo que se obtuvo una muestra para estudio de 30 pacientes. En cuanto a la distribución masculinos y 23% femenino (23 masculinos Gráfica 1. Distribución por género de la población estudiada. La edad de los pacientes meses.Todos los pacientes pública al momento del estudio. Se investigó también la lateralidad de los pacientes paciente sobre su preferencia manual así como la colocación el auricular del teléfono y qué pierna utilizarían para patear una pelota diestro frente al 3% zurdo (29 diestros y 1 zurdo). Femenino - 23 - RESULTADOS Se obtuvo una muestra total de 40 niños escolares con diagnó Cambios Conductuales, Electrofisiológicos y de Imagen en niños con Trastorno por Déficit de Atención tratados con Arte Terapia versus , comparados entre ellosy con un grupo control”, sin embargo 10 fueron excluidos del estudio ya que no asistieron para la realización del segundo registro de P300 por lo que se obtuvo una muestra para estudio de 30 bución de género de pacientes con TDAH femenino (23 masculinos y 7 femeninos). (Gráfica 1) Gráfica 1. Distribución por género de la población estudiada. La edad de los pacientes fue entre 7 y 8 años con un promedio de 7 años 5 Todos los pacientes cursaban segundo año de primaria en escuela del estudio. Se investigó también la lateralidad de los pacientes preguntando al mismo paciente sobre su preferencia manual así como la colocación el auricular del teléfono y qué pierna utilizarían para patear una pelota y se encontró el 97% % zurdo (29 diestros y 1 zurdo). (Gráfica 2) Masculino 77% Femenino 23% GÉNERO 40 niños escolares con diagnóstico de TDAH Cambios Conductuales, Electrofisiológicos y de Imagen con Arte Terapia versus sin embargo 10 io ya que no asistieron para la realización del segundo registro de P300 por lo que se obtuvo una muestra para estudio de 30 de género de pacientes con TDAH77% fueron (Gráfica 1) Gráfica 1. Distribución por género de la población estudiada. ños con un promedio de 7 años 5 cursaban segundo año de primaria en escuela preguntando al mismo paciente sobre su preferencia manual así como la colocación el auricular del y se encontró el 97% Dentro de los Antecedent debilidad mental y enfermedades psiquiátricas antecedente de TDAH por parte del padre en 2 cas de un caso estudiado. (Gráfica 3) Gráfica 3. Número de casos con En los antecedentes pre y embarazo de medicamentos o sustancias que afectan al sistema nervioso central, edad gestacional al momento del al nacer (<2,500 gramos) encontraron 2 pacientes con peso semanas así como 2 pacientes con hipoxia neonatal, 0 0,5 1 1,5 2 Padre con TDAH - 24 - Gráfica 2 Antecedentes Heredofamiliares, donde se hizo énfasis en debilidad mental y enfermedades psiquiátricas, se encontró solamente por parte del padre en 2 casos y en el hermano mayor . (Gráfica 3) Número de casos con Antecedentes Heredofamiliares para TDAH los antecedentes pre y/o perinatales se interrogó el uso durante el embarazo de medicamentos o sustancias que afectan al sistema nervioso central, edad gestacional al momento del nacimiento, la presencia de peso bajo al nacer (<2,500 gramos) y antecedentes de hipoxia al nacimiento. ntes con peso bajo y edad gestacional menor a así como 2 pacientes con hipoxia neonatal, no tratado con intubación Diestro 97% Zurdo 3% LATERALIDAD Padre con TDAH Hermano con TDAH 2 1 AHF es Heredofamiliares, donde se hizo énfasis en TDAH, se encontró solamente os y en el hermano mayor Antecedentes Heredofamiliares para TDAH el uso durante el embarazo de medicamentos o sustancias que afectan al sistema nervioso , la presencia de peso bajo y antecedentes de hipoxia al nacimiento. Se gestacional menor a 37 no tratado con intubación orotraqueal y otro con uso de casco cefálico. antecedentes pre y/o perinatales. (Gráfica 4 Gráfica 4. Número de casos con antecedentes Perinatales Se interrogaron antecedentes neurológicos convulsivas de tipo febril en una cursaron con traumatismo antecedentes neurológicos. Gráfica 5. Número de casos con Antecedentes Neurológicos. En cuanto al antecedente de trastorno del lenguaje presentaron dificultad para el desarrollo de lenguaje, 2 de los cuales recibieron terapia no especificada. Sin embargo 0 10 20 30 Peso < 2,500 gr Antecedentes Perinatales 0 5 10 15 20 25 Crisis Convulsivas Febriles Antecedentes Neurológicos - 25 - otro con uso de casco cefálico. 26 pacientes no presentaron perinatales. (Gráfica 4) . Número de casos con antecedentes Perinatales Se interrogaron antecedentes neurológicos 2 pacientes presentaron crisis convulsivas de tipo febril en una ocasión, sin tratamiento médico especifi cursaron con traumatismo cráneo encefálico leve. 25 pacientes no presentaron antecedentes neurológicos. (Gráfica 5) . Número de casos con Antecedentes Neurológicos. antecedente de trastorno del lenguaje 23.3% ( presentaron dificultad para el desarrollo de lenguaje, 2 de los cuales recibieron terapia no especificada. Sin embargo el 66.7% (20 pacientes Peso < 2,500 gr Hipoxia Neonatal Sin antecedentes 2 2 26 Antecedentes Perinatales Crisis Convulsivas Febriles Traumatismo Cráneoencefálico Leve Sin antecedentes 2 3 25 Antecedentes Neurológicos 26 pacientes no presentaron . Número de casos con antecedentes Perinatales 2 pacientes presentaron crisis ocasión, sin tratamiento médico especifico y 3 cientes no presentaron . Número de casos con Antecedentes Neurológicos. 23.3% (7 pacientes) presentaron dificultad para el desarrollo de lenguaje, 2 de los cuales recibieron 20 pacientes) refirieron - 26 - problema de Aprendizaje caracterizado por presentar dificultades en lectura y escritura. De los 30 pacientes estudiados 17 recibieron arteterapia y 13 recibieron tratamiento con MFD, esta distribución fue aleatoria. Se preguntó a los padres sobre la atención, hiperactividad e impulsividad a los dos grupos (Metilfenidato y Arteterapia) en dos ocasiones: antes del tratamiento y posterior al tratamiento. Atención • Metilfenidato(n13) (Gráfica 6) o Previo a Tratamiento:Francamente alterada en 12 pacientes, regularmente alterada en ningún paciente, normal en 1 paciente. o Posterior a Tratamiento:Francamente alterada en 3 pacientes, regularmente alterada en 6 pacientes, normal en 4 pacientes. • Arteterapia (n17) (Gráfica 7) o Previo a Tratamiento: Francamente alterada en 16 pacientes, regularmente alterada en ningún paciente, normal en 1 paciente. o Posterior a Tratamiento: Francamente alterada en 2 pacientes, regularmente en 9 pacientes, normal en 6 pacientes. Gráfica 6. Atención previa y posterior al tratamiento con MFD 0 2 4 6 8 10 12 14 Francamente Alterada Regularmente Alterada Normal ATENCIÓN MFD (n13) Previa Tratamiento Posterior Tratamiento - 27 - Gráfica 7. Atención previa y posterior al tratamiento con Arteterapia Hiperactividad • Metilfenidato (n13) (Gráfica 8) o Previo a Tratamiento: Alta en 10 pacientes, moderada en 1 paciente, baja en ningún paciente, ausente en 2 pacientes. o Posterior a Tratamiento: Alta en 4 pacientes, moderada en 2 pacientes, baja en 5 pacientes, ausente en 2 pacientes. • Arteterapia (n17) (Gráfica 9) o Previo a Tratamiento: Alta en 12 pacientes, moderada y baja en ningún paciente, ausente en 5 pacientes. o Posterior a Tratamiento: Alta en 1 paciente, moderada en 8 pacientes, baja en 3 paciente, ausente en 5 pacientes. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 Francamente Alterada Regularmente Alterada Normal ATENCIÓN Arteterapia (n17) Previa Tratamiento Posterior a Tratamiento - 28 - Gráfica 8. Hiperactividad previa y posterior al tratamiento con MFD Gráfica 9. Hiperactividad previa y posterior al tratamiento con Arteterapia Impulsividad • Metilfenidato (n13) (Gráfica 10) o Previo a Tratamiento: Alta en 5 pacientes, moderada en 1 paciente, baja en ningún paciente, ausente en 7 pacientes. o Posterior a Tratamiento: Alta en 3 pacientes, moderada en ningún paciente, baja en 3 pacientes, ausente en 7 pacientes. • Arteterapia (n17) (Gráfica 11) 0 2 4 6 8 10 12 Alta Moderada Baja Ausente HIPERACTIVIDAD MFD (n13) Previa Tratamiento Posterior Tratamiento 0 2 4 6 8 10 12 14 Alta Moderada Baja Ausente HIPERACTIVIDAD Arteterapia (n17) Previa Tratamiento Posterior a Tratamiento - 29 - o Previo a Tratamiento:Alta en 8 pacientes, moderada y baja en ningún paciente, ausente en 9 pacientes o Posterior a Tratamiento:Alta en 1 paciente, moderada en 6 pacientes, baja en 1 paciente, ausente en 9 pacientes.Gráfica 10. Impulsividad previa y posterior al tratamiento con MFD Gráfica 11. Impulsividad previa y posterior al tratamiento con Arteterapia Se realizó la medición de P300 con registro de su latencia y amplitud antes y después del tratamiento con Metilfenidato y Arte-Terapia, encontrándose los siguientes resultados: 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Alta Moderada Baja Ausente IMPULSIVIDAD MFD Previa Tratamiento Posterior Tratamiento 0 2 4 6 8 10 Alta Moderada Baja Ausente IMPULSIVIDAD Arteterapia Previa Tratamiento Posterior a Tratamiento - 30 - La media aritmética de P300 en los escolares que recibieron tratamiento con MFD (n13) fue: • Previo al tratamiento con una amplitud de 4.10 µV ± 2.47 DE y una latencia de 301.69 ms ± 55.49 DE. • Posterior al tratamiento con una amplitud de 2.79 µV ± 1.70 DE y una latencia de 352.92 ms ± 37.71 DE. Se aplicó T de Student para muestras pareadas obteniéndose: • En amplitud una T de 1.37 con Intervalo de confianza de -0.77 a 3.39 y una p de 0.195 (no significativa).(Gráfica 12) • En latencia una T de -3.18 con intervalo de confianza de -86.28 a -16.16 y una p de 0.008 (significativa). (Gráfica 13) La media aritmética de P300 en los escolares que recibieron tratamiento con Arteterapia (n17) fue: • Previo al tratamiento con una amplitud de 2.42 µV ± 1.74 DE y una latencia de 307.70 ms ± 38.19 DE. • Posterior al tratamiento con una amplitud de 2.69 µV ± 1.65 DE y una latencia de 331 ms ± 39.74 DE. Se aplicó T de Student para muestras pareadas obteniéndose: • En amplitud una T de -0.49 con Intervalo de confianza de -1.42 a 0.89 y una p de 0.631 (no significativa). (Gráfica 12) • En latencia una T de -1.73 con intervalo de confianza de -51.70 a 5.12 y una p de 0.101 (no significativa). (Gráfica 13) - 31 - Gráfica 12. Comparación de Amplitud de P300 en los grupos tratados con MFD y Arteterapia previo y posterior al tratamiento. Gráfica 13. Comparación de Latencia de P300 en los grupos tratados con MFD y Arteterapia previo y posterior al tratamiento. 4,1 2,42 2,79 2,69 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 Metilfenidato Arteterapia Amplitud (ms) P300 Pre Post 301,69 307,70 352,92 331 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 Metilfenidato Arteterapia Latencia (µV) P300 Pre Post - 32 - X. DISCUSIÓN El objetivo del presente estudio fue realizar una medición de P300 en niños con TDAH. La medición se realizó antes y después (6 meses) del tratamiento con arte-terapia y MFD con el fin de valorar las mejoras en las funciones cognoscitivas, específicamente midiendo los cambios en amplitud y latencia de P300. Dentro de la muestra estudiada (n30) de pacientes con TDAH 77% fueron masculinos y 23% femenino (23 masculinos y 7 femeninos). Este predomino en el género masculino coincide con lo reportado en la literatura (Idiazábal-Alecha et al., 2005;Froehlich et al., 2007;Visser et al., 2007;Polanczyk et al., 2007). El estudio comprendió dos grupos que afortunadamente tuvieron un rango de edad reducido (7-8 años) lo que nos elimina la posibilidad de hacer inferencias por variaciones por edad. No evaluamos las diferencias por género. De acuerdo a Hall, et al y a nuestras propias observaciones es requisito indispensable valorar la audición periférica a través de por lo menos una audiometría tonal antes de la valoración de potenciales relacionados a eventos, requisito que se cumplió en este estudio. Existe controversia con el rango de puntaje considerados para sujetos normales en relación a la latencia y amplitud de P300. Con respecto a la latencia se aceptan valores de entre 220 a 400 ms posteriores al estímulo auditivo en respuesta al evento. Para la amplitud en la literatura se refiere un valor de hasta 12 µV(Faure-Vidal et al., 2005; Hall, 2007; Duncan et al., 2009). En la experiencia Institucional utilizando el equipo Nicolet con el programa Nic View se han obtenido valores similares para la latencia, sin embargo para amplitud se reportan valores mucho menores a 12 µV(Fernández-Hernández, 2009; Alatriste-Cequera, 2012; Zamudio-García, 2012). En el presente estudio se obtuvieron valores similares a los previamente descritos. Se ha demostrado que los niños con TDAH en comparación con los niños controles sanos tienen amplitudes menores y latencias más alargadas para una variedad de componentes, como P300, los cuales pueden indicar un - 33 - déficittanto en los procesos de atención como del procesamiento de la información (Fuchs et al., 2003; Idiazábal-Alecha et al., 2005). Otros autores, sin embargo, no han encontrado diferencias significativas entre niños con TDAH y sujetos control (Idiazábal et al., 2002; Hall, 2007). Existen reportes que indican una corrección de la amplitud de P300 a niveles normales asociada con la terapia farmacológica para TDAH (MFD) (Idiazábal- Alecha et al., 2005), no así con terapia no farmacológica (Arte-terapia). La hipótesis planteada en este estudio proponía identificar mejoría en la amplitud y disminución en la latencia de P300 posterior al tratamiento. Fue sorprendente identificar para el tratamiento farmacológico justamente lo contrario a lo que se había propuesto hipotéticamente, es decir, disminución en la amplitud (no estadísticamente significativa) e incremento en la latencia (estadísticamente significativa) y para el tratamiento no farmacológico con arte- terapia se observó aumento en la latencia (no estadísticamente significativa) y un ligero incremento en la amplitud (no estadísticamente significativo) con ello queremos enfatizar que no solo se aprueba hipótesis nula, sino que hay una evidencia contraria a lo esperado. Como justificación a estos resultados no podemos aludir un efecto farmacológico adverso ya que la efectividad de los fármacos psicoestimulantes (como el MFD) para el tratamiento de los niños con TDAH es universalmente reconocida. Tanto por observaciones clínicas como por valoraciones de tests psicométricos y neurofisiológicos, se ha observado que la administración de psicoestimulantes produce mejoría de la atención, disminuyendo la variabilidad de respuesta y la impulsividad en tareas cognitivas, así como mejorando la memoria a corto plazo y el tiempo de reacción (Idiazábal-Alecha et al., 2005). Con este marco de referencia nos tenemos que referir a las observaciones clínicas que se efectuaron durante el procedimiento de estudio, estas consistieron en una posible falta de motivación de los niños que recibieron MFD ya que no se trató de un estudio doble ciego y hubo diferencias importantes en las actividades que realizaron, siendo más atractivas las asignadas al grupo de - 34 - arte-terapia. Hay que tener en cuenta que las diferencias en la rapidez de las respuestas entre niños con TDAH y niños control dependen de diversos factores, como la edad, el tipo de tarea a realizar, la dificultad y el interés por dicha tarea, por lo que los resultados no son fácilmente comparables entre los distintos estudios (Idiazábal et al., 2002).Por otra parte, no existió un control en el apego al tratamiento farmacológico. Desde el punto de vista técnico hay la apreciación de que P300 se organiza rápidamente durante el primer tercio del total de los estímulos aplicados, en tanto que en los estímulos subsecuentes la amplitud y latencia sufrían modificaciones desfavorables. Sobre este particular se ha reportado que es posible identificar esta onda con una proporción menor de estímulos promediados a los que se efectuaron en este estudio (p.ej., menos de 25) (Hall, 2007). En los cuestionarios a los que respondieron los padres con respecto a los tres síntomas fundamentales y los cambios observados entre la condición pre y post tratamiento es destacable una mejoría clínica importante en ambos grupos. De acuerdo a lo que se observa en la literaturase recomienda informar a las familias que rechazan cualquier tratamiento que, para la mayoría de los niños, el tratamiento combinado es el más efectivo, seguido del tratamiento farmacológico solo. Sin embargo se considera que es más efectivo el tratamiento no farmacológico solo que no tratar (Fernández-Pérez et al., 2009). En el presente estudio no se realizó la combinación de los dos grupos, diseño que sería importante realizar en futuros estudios. El estudio constó de dos grupos cuyo requerimiento indispensable fue que acudieran a un estudio de control 6 meses después del tratamiento con lo que se perdieron 10 pacientes dando como resultado un número de casos incluidos en cada grupo aún más reducido, por lo que se sugiere incrementar el tamaño de la población de grupos estudiados. Tanto en el presente estudio como en lo reportado en la literatura los grupos estudiados muestran un comportamiento clínico heterogéneo, sin distinción entre los diferentes subtipos, por lo que los resultados no son concluyentes. - 35 - Lamentablemente en este estudio, ni en los precedentes que incluyeron pacientes con TDAH no se estudió un grupo control, lo que nos llevaría a hacer observaciones más puntuales. Todo lo antes referido nos conduce a reconsiderar la amplia problemática implícita en el TDAH. A pesar de la alta objetividad de la prueba P300 y de sus implicaciones cognitivas hay en este estudio la opinión de los padres que denuncian mejoría tanto en uno y en otro grupo, no se exenta la posibilidad de que estos niños requieran un esquema de tratamiento centrado en un enfoque terapéutico adecuado y constante. - 36 - XI. CONCLUSIÓN Los reportes en relación a amplitud y latencia de P300 en el niño con TDAH no son concluyentes, de la misma forma los resultados obtenidos en este estudio no fueron los esperados. El establecimiento de criterios rigurosos de selección y división de la muestra de pacientes con TDAH y la futura elaboración de paradigmas específicospuede contribuir a la ampliación de los conocimientos sobre el TDAH mediante la aplicación de PREs (P300). - 37 - XII. REFERENCIAS Alatriste-Cequera, J.P. (2012). Variaciones en el potencial de disparidad (MismatchNegativity), posterior a la realización de P300 en niños con Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad. Tesis de especialidad en Comunicación, Audiología y Foniatría. México DF: Universidad Nacional Autónoma de México. American Academy Of Pediatrics Clinical Practice Guideline. (2000). Diagnosis and Evaluation of the Child With Attention- Deficit/Hyperactivity Disorder. Pediatrics, 105 (5). American Psychiatric Association.(2000). 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Carta de ConsentimientoInformado CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO México D.F. a __ de ____________ de _______ El que suscribe Sr.(a) _________________________________, autorizo de forma libre y voluntaria la participación de mi hijo (a) ______________________________________ en el protocolo de estudios que lleva el título de “APLICACIÓN DE P300 EN ESCOLARES MEXICANOS CON TRASTORNO POR DEFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD ANTES Y DESPUÉS DEL TRATAMIENTO CON METILFENIDATO Y ARTETERAPIA” , en donde se me ha explicado el procedimiento que se llevará a cabo para el estudio, el cual consiste en realizar Potenciales Cognitivos, específicamente MMN y P300, además de un cuestionario de antecedentes familiares de Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad, pre y perinatales, neurológicos, problema de lenguaje y aprendizaje así como características de síntoma predominante (inatención, hiperactividad e impulsividad). Se me ha explicado que es un procedimeinto que no causa molestias y que no tiene riesgos para mi persona. Garantizando que se me aclarará cualquier duda acerca de los procedimientos, riesgos, beneficios y otros asuntos relacionados con la investigación, se me aclaró que puedo abandonar el estudio en caso de que así lo decidiera, sin que ello afecte mi atención por parte del médico o la Institución, autorizo la pubilicación de los resultados del estudio a condición de que en todo momento se mantendrá el secreto profesional y que no se pubilicará el nombre o revelará la identidad de mi hijo (a). Estos estudios no generarán ningún costo económico durante la realización del estudio. Acepto ( ) No Acepto ( ) Nombre y Firma del Padre o Tutor ___________________________ Nombre y Firma del Médico Responsable _____________________ - 44 - 2. Cuestionario Pre Tratamiento CUESTIONARIO PRE TRATAMIENTO Nombre: Edad: Fecha de Nacimiento: Grado Escolar: Lateralidad: Mano: Pie: Oído: 1. Tiene Familiares con antecedente de TDAH: Si No Parentesco: 2. Tiene antecedentes familiares de Retraso mental: Si No Parentesco: 3. Tiene familiares con algún Trastorno Psiquiátrico: Si No Parentesco: 4. Su Peso al nacer fue menor a 2500 gr: Si No 5. La Edad al nacimiento fue menor a 37 semanas: Si No 6. Presento Hipoxia perinatal: Si No 7. Uso de fármacos durante el embarazo con efectos en SNC: Si No Cual: 8. Presento Problema de Lenguaje: Si No Requirió de Terapia: 9. Tiene Dificultad en la lectura: Si No 10. Tiene Dificultad en la escritura: Si No 11. Tiene Dificultad en el cálculo: Si No 12. Tiene Antecedente de Traumatismo Craneoencefálico con pérdida de la conciencia o confusión : Si No 13. Ha presentado crisis convulsivas febriles: Si No Otra causa: 14. ¿Su hijo/a presenta problemas de atención? Alterada o Normal 15. ¿Su hijo/a presenta hiperactividad? Alta, Moderada o Ausente 16. ¿Su hijo/a presenta impulsividad? Alta, Moderada o Ausente - 45 - 3. Cuestionario Post Tratamiento CUESTIONARIO POST TRATAMIENTO Nombre: Edad: 1. Cambios conductuales posterior al tratamiento: a. Atención: Muy alterada, Moderadamente alterada o Normal b. Hiperactividad: Alta, Moderada, Baja o Ausente c. Impulsividad: Alta, Moderada, Baja o Ausente Portada Índice de Contenidos I. Introducción II. Antecedentes III. Planteamiento del Problema IV. Pregunta de Investigación V. Justificación VI. Hipótesis VII. Objetivos VIII. Material y Métodos IX. Resultados X. Discusión XI. Conclusión XII. Referencias XIII. Anexos
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