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P á g i n a | 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “ANTONIO FRAGA MOURET” ASOCIACIÓN DE LA SEVERIDAD DEL PRURITO CON COMPLICACIONES PERINATALES EN PACIENTES CON COLESTASIS INTRAHEPÁTICA DEL EMBARAZO TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN GASTROENTEROLOGÍA PRESENTA DRA. MAGALI GÁLVEZ CASTRO ASESOR DE TESIS DR. MAURICIO CASTILLO BARRADAS DRA. TERESA RIZO ROBLES CIUDAD DE MÉXICO, 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. P á g i n a | 2 HOJA DE AUTORIZACIÓN DE TESIS __________________________________ DR JESÚS ARENAS OSUNA Jefe de la División de Educación en Salud U.M.A.E. Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS ___________________________________ DR. MAURICIO CASTILLO BARRADAS Profesor Titular del Curso de Gastroenterología UNAM Médico adscrito U.M.A.E. Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS __________________________________________ DRA. MAGALI GÁLVEZ CASTRO Médico Residente del tercer año en la Especialidad de Gastroenterología U.M.A.E. Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS Núm. de Registro: R-2016-3501-66 P á g i n a | 3 ÍNDICE CONTENIDO PÁGINA I. CARÁTULA. 1 II. HOJA DE AUTORIZACIÓN DE TESIS. 2 III. ÍNDICE. 3 IV. RESUMEN. 4 V. ANTECEDENTES. 6 VI. MATERIAL Y MÉTODOS. 11 VII. RESULTADOS. 13 VIII. DISCUSIÓN. 16 IX. CONCLUSIONES. 18 X. BIBLIOGRAFÍA. 19 XI. ANEXOS. 21 P á g i n a | 4 “ASOCIACIÓN DE LA SEVERIDAD DEL PRURITO CON COMPLICACIONES PERINATALES EN PACIENTES CON COLESTASIS INTRAHEPÁTICA DEL EMBARAZO” RESUMEN Introducción. La Colestasis Intrahepática del Embarazo incrementa la morbimortalidad perinatal fetal. Existe una correlación entre las complicaciones fetales y los niveles de ácidos biliares, se desconoce si se asocian con la intensidad del prurito. Material y Métodos. El objetivo del estudio fue determinar la asociación de la severidad del prurito con complicaciones perinatales. Se realizó un estudio observacional, longitudinal. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de colestasis Intrahepática del embarazo, se aplicaron dos métodos de medición del prurito y se registraron las complicaciones perinatales. Análisis estadístico con Chi cuadrada, estadística descriptiva. Resultados. Se estudiaron 45 pacientes. Se encontró que una mayor intensidad de prurito se asocia con parto pretérmino, con valor estadísticamente significativo p 0.003. Conclusiones. Una mayor intensidad de prurito se asocia con complicaciones perinatales. Palabras Clave: Colestasis Intrahepática Embarazo, prurito, complicaciones perinatales, 5D, EVA. P á g i n a | 5 "ASSOCIATION SEVERITY PRURITUS WITH PERINATAL COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH INTRAHEPATIC CHOLESTASIS OF PREGNANCY" ABSTRACT Introduction. Intrahepatic cholestasis of pregnancy increases fetal perinatal morbidity and mortality. There is a correlation between fetal complications and bile acid levels, it is unknown whether the intensity associated with pruritus. Material and methods. Our objetive was to determine the association of severity of pruritus with perinatal complications. Was an observational, longitudinal study. Patients diagnosed with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy were included, two measurement methods for pruritus were applied and perinatal complications were recorded. Results. 45 patients were studied. It was found that a higher intensity of pruritus associated with preterm birth, with statistically significant p value 0.003. Conclusions. More intense pruritus associated with perinatal complications. Keywords: Intrahepatic Cholestasis Pregnancy, pruritus, perinatal complications, 5D, EVA. P á g i n a | 6 V. ANTECEDENTES CIENTÍFICOS La Colestasis Intrahepática del Embarazo es una patología que puede presentarse principalmente en el segundo o tercer trimestre del embarazo, y que se caracteriza por la presencia de prurito intenso y una elevación en suero de la concentración de ácidos biliares totales y transaminasas hepáticas. El mejor tratamiento es el ácido ursodeoxicólico y, aunque es claro que abate las concentraciones de los ácidos biliares y el prurito, no lo es que disminuya la morbilidad y mortalidad perinatal. Se resuelve espontáneamente poco después del parto y recurre en el 45-70% de las gestantes. 1 Aunque la sintomatología materna puede ser muy importante, la morbimortalidad es baja; sin embargo, para el feto las consecuencias pueden ser más graves, y así, la Colestasis Intrahepática del Embarazo se asocia con aumento de riesgo de parto pretérmino, hipoxia fetal, presencia de líquido amniótico meconial y muerte fetal intraútero. Es considerada por ello una gestación de alto riesgo. 2 Dentro del grupo de enfermedades hepáticas de la gestación, la Colestasis Intrahepática del Embarazo es la patología más frecuente y la segunda causa de ictericia en la gestación. Esta enfermedad ha sido diagnosticada mundialmente y su prevalencia varía mucho de unos países a otros. La condición es muy común en Chile y Bolivia (6% -27%) y en Suecia (1% -1,5%), la incidencia es menor en Europa (0,1% -1,5%) y los Estados Unidos (0,7%); pero en México no hay estudios que permitan establecer su prevalencia. 3 A pesar de no conocer con exactitud el mecanismo por el que se desarrolla la enfermedad, se acepta una asociación clara con distintos factores de riesgo: etnia, historia de Colestasis Intrahepática del Embarazo previa, hepatitis C, embarazo múltiple y edad mayor de 35 años. 4 La fisiopatología de esta entidad se explica debido a que durante la gestación existe una reducción de la secreción de bilis canalicular, que en muchos casos puede estar asociada a un defecto subclínico preexistente en el sistema de transporte activo a través de la membrana apical del hepatocito por mutaciones heterocigotas en el gen ABCB11 que codifica la bomba exportadora de sales biliares o en los genes que codifican las proteínas MDR3 P á g i n a | 7 y FIC1, determinantes en el mantenimiento funcional de dicha membrana (genes ABCB3 y ATP8B1, respectivamente), lo que tiene como consecuencia una forma reversible, no obstructiva, de colestasis intrahepática hepatocelular.5 La Colestasis Intrahepática del Embarazo presenta por definición una elevación de los niveles séricos de ácidos biliares, utilizándose como marcador de laboratorio diagnóstico de la enfermedad,las concentraciones propuestas para el diagnóstico son de cifras mayores de 11µm/L. 6 En la Colestasis Intrahepática del Embarazo los niveles plasmáticos de ácidos biliares pueden llegar a ser de 10 a 100 veces superiores a los normales7 y, como se mencionó anteriormente, se han correlacionado con peso fetal reducido, parto prematuro, hemorragias de la madre tras el parto, muerte intraútero, líquido amniótico meconial y sufrimiento fetal agudo. El mecanismo de parto prematuro sigue siendo poco claro. Germain et al han demostrado que durante la Colestasis Intrahepática del Embarazo, la activación de la vía de los receptores de oxitocina es posiblemente causada por un aumento en la expresión de ácido cólico mediada por la expresión de los receptores de oxitocina. 8 La placenta juega un papel crucial en la protección del feto de los efectos adversos de las sustancias endógenas potencialmente tóxicas, incluyendo los ácidos biliares.9 Los altos niveles de ácidos biliares maternos afectan el transporte de la placenta, la producción de hormonas de la misma produciendo vasoconstricción coriónica.10 Los estudios in vitro han demostrado toxicidad irreversible de algunos ácidos biliares sobre las células miocárdicas fetales.11 De esta manera el aumento de los ácidos biliares totales se ha asociado con: mayor contractilidad uterina, que favorece el parto pretérmino; aumento de la motilidad del colon fetal, y por ello en el 25-60% de los casos hay expulsión de meconio; vasoconstricción de las vellosidades coriónicas placentarias, que podría causar hipoxia aguda fetal y ser una de las causas de la mayor mortalidad fetal anteparto e intraparto. En estudios recientes se han estudiado los posibles factores de riesgo de prematuridad fetal, y se ha detectado que el inicio más temprano del prurito P á g i n a | 8 y las concentraciones más altas de ácidos biliares se asociaron con el parto pretérmino.12 Se considera que las complicaciones fetales pueden ser muy graves cuando los niveles de ácidos biliares en suero materno superan los 40 micromol/l. 13 La correlación entre el parto prematuro y la aparición de prurito es un hallazgo nuevo e interesante. Hasta el momento no se han realizado estudios que enlacen dicho descubrimiento con el resto de las complicaciones neonatales de esta patología. Está demostrado que existe correlación positiva significativa entre los niveles de ácidos biliares en suero materno y los resultados fetales adversos; sin embargo, no es el único predictor, una elevación sustancial de ALT tiene una correlación significativa, aunque débil, pero positiva con el parto pretérmino14 y recientemente la asociación con la aparición más temprana de prurito con dichos desenlaces perinatales. El prurito es el indicador clínico cardinal y dominante, e incluso puede ser la única expresión clínica de la Colestasis Intrahepática del Embarazo; sin embargo, a pesar de su gravedad, no suele haber cambios en la piel, salvo excoriaciones secundarias al rascado. 15 El prurito (del verbo latino prurire, picar) es una manifestación común y potencialmente angustiante de la colestasis prolongada, aunque también es experimentado por los pacientes con enfermedad hepática no colestásica. Su percepción parece variar considerablemente entre los pacientes; puede ser persistente o intermitente, generalizada o localizada a partes específicas del cuerpo, comúnmente inicia en las palmas y las plantas y posteriormente puede generalizarse. Los ácidos biliares se han probado más a fondo como pruritógenos putativos. En los pacientes con colestasis, se han detectado concentraciones elevadas de ácidos biliares en los tejidos de la piel y se relaciona linealmente con niveles séricos.16 Dado que en México, pocos son los centros hospitalarios que cuentan con los estudios bioquímicos establecidos para el diagnóstico de Colestasis P á g i n a | 9 Intrahepática del Embarazo, cuando no existe la posibilidad de realizar una caracterización analítica de ácidos biliares séricos y la gestante presenta sintomatología característica con aumento de enzimas hepáticas, habiéndose descartado diagnósticos diferenciales, generalmente se considera el diagnóstico de Colestasis Intrahepática del Embarazo, y se proporciona una vigilancia estrecha a la paciente hasta corroborarlo o bien hasta el desenlace de la gestación. Por lo anterior, este estudio sugiere el uso de una escala de medición de la gravedad del prurito como una nueva herramienta diagnóstica que también pueda ser útil en la identificación de mujeres con Colestasis Intrahepática del Embarazo en mayor riesgo de resultados adversos posteriores. En la actualidad, existen sólo pocos recursos disponibles para medir el prurito. La naturaleza subjetiva y multidimensional del prurito requiere herramientas de evaluación que sean sensibles a diversas dimensiones; por ejemplo, de acuerdo con la duración (aguda vs prurito crónico), localización (localizada vs prurito generalizado), y así sucesivamente. Dado que una de las características más importantes del prurito es su intensidad, una larga lista de intentos se ha hecho en las últimas décadas para proporcionar la medida más válida de la gravedad del prurito. Los métodos de evaluación de la gravedad del prurito que se conocen hasta el momento son los siguientes: escalas unidimensionales para la medición de la gravedad del prurito, cuestionarios, medición de los episodios de rascado, imágenes de actividad cerebral, medición del umbral del prurito y escalas de evaluación de la condición psicosocial del paciente relacionados al prurito. Hasta la fecha, ningún método de medición ha sido reconocido como un estándar de oro, y es ampliamente aceptado y recomendado por el Foro Internacional para el Estudio del Prurito que se necesitan al menos dos métodos diferentes para evaluar de forma fiable la intensidad de prurito en los estudios clínicos.17 El Foro Internacional para el Estudio del Prurito inició un proceso de validación de los métodos unidimensionales de evaluación del prurito. Sobre la base de estudios publicados recientemente, se podría afirmar que la Escala Visual Análoga es un método válido, fiable y repetitivo de la medición del prurito. 18 Consiste en una línea de 10 cm de longitud, que los pacientes P á g i n a | 10 marcan al cruzar la línea que corresponde a la gravedad del prurito según su experiencia. La puntuación se clasifica en ninguna (0 puntos), leve (0.1-3.9 puntos), moderada (4.0-6.9 puntos) y grave (7.0-10 puntos).19 En el año 2010, se validó el cuestionario 5-D para prurito, en la Facultad de Medicina de la Universidad de Wisconsin, Madison; éste cuestionario fue desarrollado específicamente para ser una medida del prurito en forma breve, fácil de completar, fácil de puntuar (ya sea de forma manual en la cabecera o por vía electrónica como parte de un ensayo clínico a gran escala), sensible a la naturaleza multidimensional del prurito y su efecto en la calidad de vida, aplicables a múltiples enfermedades (dermatológicas, quemaduras, VIH, hepatopatías y nefropatías), y es capaz de detectar cambios en el tiempo. El cuestionario 5-D ha demostrado la facilidad de uso, la validez de contenido, la fiabilidad test-retest, consistencia interna y la capacidad de detectar cambios en el prurito con el tiempo en pacientes con las enfermedades ya citadas, incluso es la primera medida del prurito validada en pacientes con quemaduras, VIH y en enfermedades hepáticas. Ofrece mejora con respecto a las metodologías actuales debido a su facilidad de uso, las características de rendimiento superior, y la eficacia demostrada en varios grupos de pacientes.20 De acuerdo a esto, se ha planteado utilizar este cuestionario en las pacientes con Colestasis Intrahepática del Embarazo para buscar una asociación de laintensidad del prurito, asimilando su relación proporciona con el nivel de ácidos biliares, con el desenlace perinatal. P á g i n a | 11 VI. MATERIAL Y MÉTODOS El objetivo fue determinar la asociación de la severidad del prurito con complicaciones perinatales en pacientes con Colestasis Intrahepática del Embarazo captadas por el servicio de Gastroenterología del Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional La Raza en un periodo comprendido entre el 1 de marzo de 2015 al 31 de mayo de 2016. Los objetivos secundarios fueron la determinación de la relación del tiempo de inicio del prurito con el pronóstico perinatal de productos de madres con Colestasis Intrahepática del Embarazo además de conocer las características sociodemográficas las pacientes. El diseño del estudio fue observacional, longitudinal, ambispectivo, abierto. Se seleccionaron mujeres gestantes en segundo y tercer trimestre, valoradas por el departamento clínico de Gastroenterología, mayores de 18 años, con diagnóstico presuntivo de Colestasis Intrahepática del Embarazo. El diagnóstico de Colestasis Intrahepática del Embarazo se sospechó por las alteraciones bioquímicas hepáticas discretas y la presencia de prurito. No se incluyeron aquellas pacientes con otras enfermedades crónicas del hígado, autoinmunes, metabólicas, criptogénicas, virales, enfermedades de la piel o sistémicas con manifestación dermatológicas que condicionen prurito, enfermedades alérgicas que causen prurito, colestasis originada por otras causas, incluyendo coledocolitiasis, estenosis de la vía biliar, tumores de la vía biliar extrahepática, fármacos y aquellas con hallazgos ecográficos hepáticos y/o de vías biliares anormales. Se manejó como criterio de exclusión pacientes con otras complicaciones gestacionales conocidas (diferentes a la colestasis Intrahepática del embarazo) asociadas a la madre o al feto que puedan condicionar complicaciones perinatales, sin detectarse sobre el curso del estudio. Al momento del diagnóstico y previo al inicio del tratamiento con ácido ursodeoxicólico, se aplicaron dos métodos de medición de la gravedad del prurito, el cuestionario 5D que consiste en una escala Likert de cinco puntos, y que evalúa la duración, grado, curso, distribución del prurito además de la P á g i n a | 12 invalidez que produce en los pacientes; y conjuntamente se realizó una escala análoga visual mostrada como una línea de 10 cm que las pacientes marcan al cruzar la línea que corresponde a la gravedad del prurito. Se tomó como único día de registro, el momento que la paciente definió como el día en el que presentó mayor intensidad de prurito. Una vez aplicadas las escalas, se clasificó la gravedad del prurito como leve, moderado y severo de la siguiente manera: se consideró prurito leve aquel con puntaje obtenido de 5 a 14 puntos y de 0.1-3.9; moderado con 15 a 24 puntos y 4-6.9 y finalmente severo con puntaje mayor a 25 en la escala 5D y de 7-10 según EVA. Se interrogó la semana de gestación en la cual presentaron por primera vez el prurito, además del antecedente familiar de Colestasis Intrahepática del Embarazo, número de gestas, y se registró el índice de masa corporal de acuerdo al peso previo al embazado y las alteraciones bioquímicas hepáticas. Posteriormente, al finalizar el estudio se revisaron expedientes clínicos de las pacientes en búsqueda del reporte de la complicación perinatal citada. Se empleó el software SPSS 20 para Windows, se utilizó X2 para estimar diferencias con significancia estadística con valor de P ≤ 0.05 y medidas de tendencia central y dispersión para variables cuantitativas y expresión de frecuencia y porcentajes para las cualitativas. P á g i n a | 13 VII. RESULTADOS Se reunió un total de 45 pacientes, la edad promedio fue de 26.87 ± 5.37 años, el 66.7% (n=30) fueron multigestas y el 33.3% (n=15) primigestas. El 6.7% (n=3) de las pacientes analizadas tenían el antecedente familiar de colestasis intrahepática del embarazo. En la tabla 1 se muestran las características generales de la población. En relación al desenlace del embarazo de las pacientes analizadas, se encontró que 31.1% (n=14) tuvo amenaza de parto pretérmino, 11.1% (n=5) hipoxia fetal, 24.4% (n=11) presento líquido amniótico meconial y solo un caso de muerte fetal (2.2%). El 100% de las pacientes analizadas, presentaron algún grado de prurito al momento de su evaluación. En la gráfica 1. Se presentan la distribución de los diferentes niveles de prurito medido por el cuestionario 5D y por la escala visual análoga. El nivel moderado de prurito fue el más frecuente 60% medido por el cuestionario 5D y 53.3% medido por EVA. Tabla 1. Características de la población analizada. n =45 Edad (años) 26.87 ± 5.37 Semanas de gestación de inicio de prurito 27.44 ± 5.82 Indice de masa corporal 24.55 ± 4.49 Alanina aminotransferasa (ALT) 106.76 ± 65.06 Aspartato aminotransferasa (AST) 77.49 ± 53.69 Fosfatasa alcalina (FA) 262.82 ± 77.89 Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) 94.09 ± 37.39 Bilirrubinas totales (BT) 1.31 ± 0.80 P á g i n a | 14 Gráfica 1. Al combinar las dos escalas para determinar la intensidad del prurito, se encontró que el prurito leve se presentó en un 6.7% (n=3), moderado en un 55.6% (n=25) y grave 37.8% (n=17). Se compararon las características basales de las pacientes de acuerdo al nivel de intensidad del prurito, sin encontrar diferencias entre los grupos, Tabla 2. 4 27 14 4 24 17 0 5 10 15 20 25 30 Leve Moderado Severo Distrubución de la intensidad del prurito medido por el cuestionario 5D y EVA 5D EVA Tabla 2. Comparación de las características de las pacientes de acuerdo a su intensidad de prurito. Leve Moderado Severo P Edad (años) 26.33 ± 7.23 26.04 ± 5.40 28.18 ± 5.10 0.45 Semanas de gestación de inicio de prurito 32.00 ± 2.64 26.64 ± 6.55 27.82 ± 4.76 0.31 Indice de masa corporal 24.67 ± 6.5 25.08 ± 4.8 23.76 ± 3.81 0.65 Alanina aminotransferasa (ALT) 99 ± 44.31 99.8 ± 62.18 118 ± 73.25 0.66 Aspartato aminotransferasa (AST) 72 ± 25.35 70.40 ± 42.78 118.35 ± 73.25 0.55 Fosfatasa alcalina (FA) 300.67 ± 33.48 256.64 ± 86.36 265.24 ± 70.86 0.65 Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) 109.67± 25.79 88.92 ± 40.48 98.94 ± 34.5 0.53 Bilirrubinas totales (BT) 0.73 ± 0.15 1.13 ± 0.12 1.69 ± 0.89 0.06 P á g i n a | 15 Se comparó la intensidad del nivel de intensidad del prurito con los distintos desenlaces del embarazo registrados, encontrando una mayor frecuencia de los mismos a mayor intensidad del prurito, con una diferencia estadísticamente significativa entre ellos, como se muestra en la tabla 3. Tabla 3. Comparación del nivel de intensidad del prurito y complicaciones del embarazo. Leve Moderado Severo p* %(n) %(n) %(n) Amenaza de parto pretermino 0 28.57% (4) 71.43% (10) 0.001 Hipoxia fetal 0 20% (1) 80% (4) 0.05 Presencia de líquido amniótico meconial 0 36.36% (4) 63.64% (7) 0.03 Muerte fetal 0 0 100%(1) 0.25 * Chi cuadrada con tendencia lineal, n= número. Se estimó el grado de asociación entre la presencia de los distintos niveles de prurito y la posibilidad de desarrollo alguno de los desenlaces del embarazo registrados, como se muestran los resultados en la tabla 4. Tabla 4. Análisis univariado para la asociación del nivel de intensidad de prurito y desenlace del embarazo. Moderado Severo OR IC 95% p OR IC 95% p Amenaza de parto pretermino 0.19 0.48-1.75 0.19 8.57 2.04-35.92 0.003 Hipoxia fetal 0.17 0.02-1.63 0.12 8.31 0.84-81.96 0.07 Presencia de líquido amniótico meconial 0.35 0.086-1.45 0.15 4.2 1.00-17.60 0.05 RM: Odds ratio, IC 95%: intervalo de confianza al 95% Se evaluó la asociación de las semanas de inicio del prurito y el pronósticoperinatal de los productos de madres con colestasis intrahepática del embarazo, sin embargo, ningún desenlace mostró significancia estadística como se presenta en la tabla 5. Tabla 5. Asociación de las semanas de gestación de inicio de prurito y desenlace perinatal. OR IC 95% P Amenaza de parto pretermino 0.89 0.79-1.04 0.06 Hipoxia fetal 0.88 0.75-1.04 0.88 Presencia de líquido amniótico meconial 1.04 0.92-1,17 0.58 Muerte fetal 0.93 0.67-1.29 0.67 RM: Odds ratio, IC 95%: intervalo de confianza al 95% P á g i n a | 16 VIII. DISCUSIÓN Este es el primer estudio en el que se evalúa la asociación que existe entre la intensidad del prurito con las complicaciones perinatales descritas en la Colestasis Intrahepática del Embarazo, y finalmente se obtuvo que una mayor intensidad de prurito se asocia con la presencia de las distintas complicaciones, sin embargo, sólo fue estadísticamente significativa la asociación con amenaza de parto pretérmino. Las implicaciones de la Colestasis Intrahepática del Embarazo para el feto son bastante ominosas. Se comunica sufrimiento fetal en un tercio de los casos, lo que lleva a la cesárea en el 30-60% de las pacientes, presencia de líquido meconial en 25-60% y prematuridad en más del 50% en algunas series. Se registran fetos muertos en más del 9% de los casos. Las pruebas de laboratorio demuestran un aumento de aminotransferasas considerado como leve y de los ácidos biliares en suero. El síntoma cardinal es el prurito sin evidencia de lesiones de la piel, lo que parece más típicamente en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Se ha demostrado en diversos estudios que existe una correlación entre las complicaciones fetales y los niveles séricos de ácidos biliares, por lo que la determinación de los mismos es de suma importancia, sin embargo, en muchos centros hospitalarios de nuestro país dichos marcadores serológicos no están disponibles. Lo anterior, motivó la búsqueda de la asociación entre el síntoma cardinal de esta patología y las complicaciones perinatales fetales, con la finalidad de ofrecer mayor vigilancia a aquellas pacientes con riesgo de complicaciones. En estudios realizados con pacientes con colestasis por diversas etiologías, se han detectado concentraciones elevadas de ácidos biliares en los tejidos de la piel y se relacionan linealmente con niveles séricos16, lo cual se tomó como base para inferir que la intensidad del prurito podría considerarse como marcador indirecto de la cantidad de ácidos biliares. En estudios recientes se han detectado los posibles factores de riesgo de prematuridad fetal, y se ha detectado que el inicio más temprano del prurito y P á g i n a | 17 las concentraciones más altas de ácidos biliares se asociaron con el parto pretérmino.12 También se ha demostrado que la elevación sustancial de ALT tiene una correlación significativa, aunque débil, pero positiva con el parto pretérmino14. En este estudio demostró que la complicación perinatal más frecuente fue la amenaza de parto pretérmino, seguida de hipoxia fetal y presencia de líquido amniótico meconial, lo que puede compararse con la estadística mundial, sin embargo, la frecuencia de muerte fetal es mucho menor a la reportada en otros estudios. El nivel moderado de prurito fue el más frecuente al presentarse en el 60% de los casos. Se compararon las características basales de las pacientes de acuerdo al nivel de intensidad del prurito, sin encontrar diferencias entre los grupos, a diferencia de los estudios recientes citados, no demostró asociación con el nivel de transaminasas ni el inicio temprano del prurito. Se comparó la intensidad del nivel de intensidad del prurito con los distintos desenlaces del embarazo registrados, encontrando una mayor frecuencia de los mismos a mayor intensidad del prurito. Por último el análisis univariado realizado para la asociación del nivel de intensidad de prurito y desenlace del embarazo, detectó que sólo fue estadísticamente significativo para amenaza de parto pretérmino (p<0.003). Dentro de las limitantes del estudio se encuentran el periodo de tiempo en el que se realizó así como tamaño de muestra, que no se trata de un estudio multicéntrico, además de no contar con el estándar de oro para el diagnóstico de Colestasis Intrahepática del embarazo, que es la determinación de ácidos biliares, por lo que la población estudiada se basó en pacientes con alta sospecha de esta patología, sin confirmarla en ningún caso. P á g i n a | 18 IX. CONCLUSIÓN El presente estudio indicó que una mayor gravedad del prurito se asocia con incremento en la probabilidad de complicaciones del embarazo, sobre todo con amenaza de parto pretérmino en una cohorte de pacientes con Colestasis Intrahepática del embarazo; por lo tanto, las escalas utilizadas pueden identificar un grupo en riesgo de mal pronóstico neonatal que requiere una vigilancia activa y podrían utilizarse como herramienta diagnóstica en aquellas instituciones en las que carezcan de determinación de ácidos biliares. P á g i n a | 19 X. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Royal College of Obstetricians and Gynecologists. Obstetric Cholestasis. Guideline N° 43, Jan 2011. 2. Protocolo de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia; Hepatopatías y Embarazo, actualización 2006. 3. Medina Lomelí J, Jáuregui Meléndez A, Medina Castro N. Colestasis intrahepática del embarazo: una revisión, Ginecol Obstet Mex 2012; 80(4):285-294. 4. Pathak B, Sheibani L, Lee R. 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ANEXOS 5D – ESCALA PARA PRURITO 1.- Duración: Durante la última semana, ¿Cuántas horas al día tiene prurito (comezón)? a. Menos de 6hrs al día (1) b. De 6-12hrs al día (2) c. De 12-18hrs al día (3) d. De 18-23hrs al día (4) e. Todo el día (5) 2.-Grado: Por favor, califique la intensidad del prurito (comezón) en la última semana. f. Ausente (1) g. Leve (2) h. Moderado (3) i. Severo (4) j. Insoportable (5) 3.-Conducta: En la última semana, ¿el prurito (comezón) ha mejorado o empeorado, comparado con la semana previa? k. Ha resuelto por completo (1) l. Mucho mejor, pero aún está presente (2) m. Poco mejor, pero aún está presente (3) n. Sin cambios (4) o. Ha empeorado (5) 4.-Incapacidad: Evalúe el impacto del prurito (comezón) en las siguientes actividades durante la última semana. p. Sueño i. Nunca afecta el sueño (1) ii. Ocasionalmente demora para conciliar el sueño (2) iii. Frecuentemente demora para conciliar el sueño (3) iv. Demora para conciliar el sueño y ocasionalmente despierta por la noche (4) v. Demora para conciliar el sueño y frecuentemente despierta por la noche (5) q. Tiempo libre /social: i. Nunca afecta estas actividades (1) ii. Raramente afecta estas actividades (2) iii. Ocasionalmente afecta estas actividades (3) iv. Frecuentemente afecta estas actividades (4) P á g i n a | 22 v. Siempre afecta estas actividades (5) r. Tareas del hogar: i. Nunca afecta estas actividades (1) ii. Raramente afecta estas actividades (2) iii. Ocasionalmente afecta estas actividades (3) iv. Frecuentemente afecta estas actividades (4) v. Siempre afecta estas actividades (5) s. Trabajo / Escuela: i. Nunca afecta estas actividades (1) ii. Raramente afecta estas actividades (2) iii. Ocasionalmente afecta estas actividades (3) iv. Frecuentemente afecta estas actividades (4) v. Siempre afecta estas actividades (5) 5.-Distribución: Marque si el prurito (comezón) se ha presentado en alguna de las siguientes partes de su cuerpo en la última semana. P á g i n a | 23 ESCALA VISUAL ANÁLOGA Dibuje una línea, en cualquier parte de la escala que mejor represente la gravedad de su prurito (comezón). Por ejemplo: Intensidad moderada Portada Índice Resumen Texto Conclusión Referencias Bibliográficas Anexos
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