Evaluacion-y-analisis-comparativo-de-la-gastrorresistencia-de-tabletas-recubiertas-y-capsulas-entericas

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[i] 
 
 
 
 
 
 
 
 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
FACULTAD DE QUÍMICA 
 
 
EVALUACIÓN Y ANÁLISIS COMPARATIVO DE LA 
GASTRORRESISTENCIA DE TABLETAS 
RECUBIERTAS Y CÁPSULAS ENTÉRICAS. 
 
T E S I S 
 
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
 
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO 
 
PRESENTA: 
ERICK IVAN GUEVARA CAMARILLO 
 
DIRECTOR DE TESIS: 
MARÍA DEL SOCORRO ALPIZAR RAMOS 
 
 
 
Ciudad Universitaria, Cd., Mx., 2019 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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[ii] 
 
JURADO ASIGNADO: 
 
PRESIDENTE: Profesora: María del Socorro Alpizar Ramos 
VOCAL: Profesora: Viridiana Gisela Llera Rojas 
SECRETARIO: Profesora: Elsa Flores Marroquín 
1er. SUPLENTE: Profesor: Carlos Jasso Martínez 
2do. SUPLENTE: Profesor: Carlos Alberto Álvarez Limón 
 
 
 
 
SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: 
LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA, FACULTAD DE QUÍMICA, UNAM. 
 
 
 
 
ASESOR DEL TEMA: 
M. en F. MARÍA DEL SOCORRO ALPIZAR RAMOS 
 
 
 
 
SUSTENTANTE (S): 
 ERICK IVAN GUEVARA CAMARILLO 
 
 
[iii] 
 
Contenido General. 
 
1. Objetivos. 1 
 
2. Introducción. 2 
 
3. Generalidades. 5 
3.1. Formas Farmacéuticas Sólidas Orales. 5 
3.2. Tabletas. 6 
3.3. Tabletas Recubiertas. 11 
3.3.1. Ventajas y Desventajas. 12 
3.3.2. Principales factores involucrados en el recubrimiento de tabletas. 12 
3.3.3 Diseño y control del proceso de recubrimiento. 12 
3.4. Recubrimiento Entérico. 14 
3.4.1. Propiedades ideales del material de recubrimiento entérico. 17 
3.4.2. Nuevos materiales utilizados para recubrimiento de tabletas. 17 
3.4.3. Limitaciones. 18 
3.5. Cápsulas. 21 
3.5.1. Ventajas y Desventajas. 23 
3.6. Cápsulas de gelatina dura. 23 
3.6.1. Tamaños y capacidades. 25 
3.6.2. Fabricación de Cápsulas de Gelatina Dura. 26 
3.6.3. Formulación de Cápsulas de Gelatina Dura. 27 
3.7. Cápsulas gastrorresistentes o entéricas. 28 
3.7.1. Beneficios de las cápsulas con recubrimiento entérico. 28 
3.7.2. Beneficios. 28 
3.8. Avances en el recubrimiento entérico de cápsulas. 29 
3.9 Cápsulas para vegetarianos. 31 
 
4. Control de calidad de formas farmacéuticas sólidas orales: Tabletas y cápsulas. 33 
 
4.1 Parámetros a evaluar en tabletas recubiertas y cápsulas con recubrimiento entérico. 33 
4.1.1 Inspección visual. 34 
4.1.1.2 Dureza. 35 
4.1.1.3 Friabilidad. 35 
4.1.2 Uniformidad de masa. 36 
4.1.3 Uniformidad de contenido. 36 
[iv] 
 
4.1.4 Tiempo de Desintegración. 46 
4.1.5 Etiquetado. 46 
4.1.6 Información que deberá contener el etiquetado de los medicamentos según la 
NORMA Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, Etiquetado de medicamentos y de remedios 
herbolarios. 37 
4.1.7 Almacenamiento. 46 
4.2 Tiempo de Desintegración. 46 
4.2.1 MGA 0261. Desintegración. 46 
4.3.2 Aparato. 47 
4.3.3 Procedimiento. 51 
 
5. Desarrollo Experimental. 53 
 
5.1 Selección de prototipos de prueba. 53 
5.1.1. Tabletas recubiertas por el método de film coating. 53 
5.1.2 Tabletas recubiertas por el método convencional. 53 
5.1.3 Cápsulas entéricas. 54 
5.2 Montaje del método. MGA 0261. 54 
5.2.1 Tiempo de desintegración. 54 
5.2.2 Medio de desintegración. 55 
5.2.2.1 Reactivos y Soluciones Reactivo. 55 
5.2.2.2 SR de Fluido Gástrico Simulado. 55 
5.2.2.3 SR de Fluido Intestinal Simulado. 55 
 
6. Resultados y Análisis de Resultados 56 
. 
6.1. Evaluación de Tabletas Recubiertas. 56 
6.2 Variación de Peso. 56 
6.3 Espesor (Grosor y Diámetro). 56 
 
7. Conclusiones. 64 
 
8. Referencias. 66 
 
 
 
 
 
[v] 
 
Índice de Figuras. 
 
Figura 1.- Propuesta de DVA en el Ajuste de Perfil de Disolución en Sistemas Entéricos. 20 
Figura 2.- Conclusión de la propuesta de DVA en el Ajuste de Perfil de Disolución en Sistemas 
Entéricos. 21 
Figura 3. Dosificación de cápsulas. 22 
Figura 4. Tamaños y volúmenes de cápsulas. 25 
Figura 5. Esquema del proceso de fabricación de las cápsulas de gelatina dura. 26 
Figura 6. Sistema Coni-Snap‚ de cierre de cápsulas de gelatina dura. 27 
Figura 7- Durómetro Erweka utilizado para realizar la prueba de dureza de los núcleos. 35 
Figura 8.- Friabilizador Varian utilizado para realizar la prueba de friabilidad de los núcleos. 35 
Figura 9- Aparato de Desintegración. 49 
Figura 10.- Disco auxiliar. 50 
Figura 11.- Productos comerciales (PC) utilizados en el ensayo. A1) PC-1, B1) PC-2, C1) PC-3. 54 
Figura 12.- Desintegrador MAYASA utilizado para la prueba de Tiempo de desintegración MGA 
0261. 54 
Figura 13.- E) Productos comerciales (PC) antes de ser expuestos a un medio con pH ácido/ F) 
Productos comerciales (PC) después de ser expuestos a un medio con pH ácido. 63 
 
Índice de Tablas. 
 
Tabla 1 Tipos de tabletas. 7 
Tabla 2. Ventajas y Desventajas de las tabletas recubiertas. 12 
Tabla 3. Características de los tipos de recubrimientos de tabletas. 14 
Tabla 4.- Diferentes polímeros utilizados en el recubrimiento entérico. 17 
Tabla 5.- Marcas comerciales más utilizadas para el recubrimiento entérico de formas 
farmacéuticas sólidas orales. 18 
Tabla 6.- Ventajas y Desventajas de las Cápsulas de Gelatina Dura. 23 
Tabla 7.- Características de los productos comerciales (PC) evaluados. 57 
Tabla 8.- Variación de masa obtenido delas cápsulas entérica. 58 
Tabla 9.- Datos obtenidos al realizar la prueba de Tiempo de Desintegración (MGA 0261). 60 
Tabla 10.- Datos obtenidos al realizar la prueba de ANOVA en el programa Microsoft Office Excel 
2007. 61
[1] 
 
1. Objetivos. 
 
 
 Determinar las características que diferencian a las tabletas recubiertas y 
las cápsulas entéricas como formas farmacéuticas sólidas orales. 
 
 Evaluar la gastrorresistencia de tabletas recubiertas y cápsulas entéricas de 
tres productos comerciales utilizando la prueba de Tiempo de 
Desintegración como método Farmacopéico. 
 
 Realizar un análisis comparativo entre tres formas farmacéuticas sólidas 
orales de acuerdo a su gastrorresistencia apoyándonos en la prueba de 
Tiempo de Desintegración. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[2] 
 
2. Introducción. 
 
Los comprimidos (también llamados tabletas) son formas de dosificación sólidas 
obtenidas por compresión simple o múltiple de polvos o gránulos. En ciertos 
casos, las tabletas pueden fabricarse mediante moldeo. Pueden estar o no estar 
recubiertos. Las tabletas son generalmente cilindros sólidos circulares rectos, 
cuyas superficies finales son planas o convexas y cuyos bordes pueden estar 
biselados. Las tabletas que contienen ingredientes activos que tienen una ventana 
terapéutica estrecha generalmente no se deben presentar con marcas de ruptura 
para la subdivisión.(WHO., 2011a). 
 
Las tabletas contienen uno o más componentes como: diluyentes, aglutinantes, 
agentes desintegrantes, lubricantes, sustancias capaces de modificar el 
comportamiento de la dosificación del (los) ingrediente (s) activo (s) en el tracto 
gastrointestinal. Cuando se usan tales excipientes, es necesario garantizar que no 
se afecte la estabilidad, el grado de disolución, biodisponibilidad, seguridad o 
eficacia del o los principio (s) activo (s); no debe haber incompatibilidad entre 
cualquiera de los componentes de la forma de dosificación.(WHO., 2011a). 
 
Las tabletas son preparaciones de dosis única cuya administración (en el mayor 
número de las ocasiones) está destinada a la administración oral. Algunas son 
destinadas a ser tragadas enteras, otras masticadas otros más a ser disueltas o 
dispersadas en agua antes de ser ingeridas.(WHO., 2011a). 
 
Las diferentes categorías de tabletas incluyen: 
 
 Sin recubrimiento; 
 Recubiertas (film coating y convencional); 
 Solubles; 
 Dispersables; 
 Efervescentes; 
[3] 
 
 Masticables; 
 Para colocarlas en la boca (incluidas las sublinguales y bucales); y 
 De liberación modificada (incluidas las de liberación retardada (comprimidos 
gastrorresistentes/con cubierta entérica) y tabletas de liberación sostenida/ 
tabletas de liberación prolongada)) (WHO., 2011a). 
 
Las formas farmacéuticas sólidas para administración oral son las más utilizadas 
para la administración de fármacos, del orden del 70%. Esto no resulta extraño, ya 
que presentan interesantes ventajas frente a otras formas farmacéuticas tanto 
desde el punto de vista fisiológico como tecnológico. Entre éstas destacan la 
estabilidad física, química y biológica, la posibilidad de regular la liberación del 
fármaco a través del tracto gastrointestinal o la eficiencia de sus procesos de 
fabricación frente a otras formas farmacéuticas, entendiendo como eficiencia, 
calidad y productividad, en cada uno de los lotes que se fabrican.(Remington A., 
2003.). 
 
Las formas farmacéuticas sólidas recubiertas nacen de la necesidad de 
enmascarar el mal sabor mediante la utilización de coberturas dulces. El proceso 
de recubrimiento/cobertura clásico consiste en recubrir un núcleo sólido 
dosificado, con uno o varios principios activos, mediante una capa inerte de 
excipiente/s. Otra forma farmacéutica muy utilizada debido a sus ventajas son las 
cápsulas, las cuales permiten la administración de fármacos en polvo y también 
líquidos. (Remington A., 2003.). 
 
En general las cápsulas son cuerpos huecos moldeados y generalmente elásticos 
que contienen excipientes y fármacos. Las cápsulas son formas farmacéuticas 
sólidas en las que el fármaco está dentro de un recipiente soluble o cubierta dura 
o blanda elaborada generalmente de gelatina. Las cápsulas de gelatina dura 
(también denominada cápsulas de llenado en seco) (CLS) poseen dos secciones, 
una que se desliza sobre la otra para contener por completo la formulación del 
fármaco (Remington A., 2003.). 
[4] 
 
El principal objetivo del recubrimiento de las formas farmacéuticas sólidas es el de 
proporcionar resistencia a la acción de los fluidos gástricos (evitar la degradación, 
proteger al estómago y prevenir la disolución del fármaco antes de su llegada al 
intestino (control), entre otras.). (Remington A., 2003.). 
 
En el presente trabajo se realizará un análisis comparativo entre tabletas con 
recubrimiento entérico y cápsulas de gelatina dura con recubrimiento entérico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[5] 
 
3. Generalidades. 
 
3.1. Formas Farmacéuticas Sólidas Orales. 
 
Son preparaciones en las que la liberación de la sustancia o sustancias activas no 
está deliberadamente modificada por un diseño de formulación particular ni por un 
método de fabricación especial. La vía oral es, sin duda, la más utilizada para la 
administración de fármacos, debido no solamente a que se trata de la vía 
fisiológica más accesible, sino a que presenta indudables ventajas por su 
sencillez, seguridad y comodidad. (Jato J.L., 2008) 
 
Las formulaciones sólidas para administración oral más habituales son los 
comprimidos y las cápsulas. Entre las ventajas que presentan estas formas 
farmacéuticas pueden destacarse su gran estabilidad física, química y biológica, la 
exactitud en la dosificación, un sencillo y práctico método de aplicación, las 
buenas posibilidades de controlar la liberación del fármaco y el bajo costo. 
Además, la gran versatilidad en la formulación de las formas sólidas permite 
formular de un modo óptimo prácticamente cualquier principio activo. (Jato J.L., 
2008) 
 
Sin embargo, algunas limitaciones alejan a los comprimidos de la forma 
posológica ideal. Estas son debidas, en ocasiones a las características del 
fármaco, como cuando se exige una dosificación elevada o se trata de sustancias 
difícilmente humectables o inestables a la compresión. Otros inconvenientes que 
están relacionados más directamente con la forma farmacéutica son: 
 
 Ingestión. Algunos pacientes, en especial los lactantes, ancianos, adultos 
en grave estado, pacientes con sonda naso-gástrica, no pueden ingerir el 
comprimido. Su trituración no es aconsejable en muchos casos, por 
modificar las características diseñadas para garantizar su estabilidad y 
eficacia terapéutica. 
 
[6] 
 
 Fabricación. A pesar de los avances tecnológicos, la fabricación de 
comprimidos es compleja y exige numerosos controles a fin de garantizar 
una óptima dosificación y absorción de los fármacos. 
 
 Biodisponibilidad. Se pueden plantear problemas de biodisponibilidad, ya 
que los comprimidos deben disgregarse y dispersarse en los fluidos 
biológicos antes de la disolución de los principios activos. 
 
De hecho, al ser una forma compacta, si la disgregación no se realiza de forma 
rápida, puede retrasar la absorción e incluso ser perjudicial para la mucosa del 
tubo digestivo. (Jato J.L., 2008) 
 
3.2. Tabletas. 
 
Los tipos de tabletas son comúnmente formuladas dependiendo de las 
propiedades fisicoquímicas de los fármacos, sitio y grado de absorción en el tracto 
gastrointestinal (TGI), estabilidad a la temperatura o la humedad; 
biocompatibilidad con otros ingredientes,solubilidad y dosis (Tabla 1). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[7] 
 
Tabla 1. Tipos de Tabletas. 
Base de 
Clasificación 
Tipo de Tabletas Descripción y ventajas especiales 
Substancia del medicamento. 
Requerimientos y otras 
consideraciones 
Principio de la formulación 
fisicoquímica 
Ejemplos 
Vía de administración. 
Oral 
*Muchas de las tabletas caen en 
esta categoría. Estas tabletas son 
administradas por vía oral. 
*Absorción oral y estabilidad en la 
forma de dosificación. 
 
*Los componentes del medicamento 
son mezcladas con excipientes para 
ayudar a la manufactura, liberación y 
administración del medicamento. 
 
*Tabletas de Tylenol 
(Acetaminofén). 
Bucal 
 
* Son designadas para colocarse 
debajo de las mejillas (mucosa) o 
entre los labios y la encía. 
 
*Estas son típicamente designadas 
para la liberación y absorción lenta 
de fármacos a través de la cavidad 
oral o el TGI superior. 
 
* La administración oral es utilizada 
para los fármacos de acción local o 
para evitar el efecto de primer paso. 
 
*Permite la administración del 
medicamento sin agua. 
 
* El medicamento no debe ser 
amargo o tener otro sabor fuerte. 
 
*El medicamento debe ser soluble. 
*Las tabletas bucales comúnmente 
tienen componentes mucoadhesivos. 
 
*Estas tabletas no contienen 
desintegrantes y son bastante suaves. 
 
*Estas tabletas son usualmente 
pequeñas y planas, 
 
*El medicamento se libera por 
disolución de la superficie. 
 
 
 
 
*Testosterona. 
 
*Fentanil 
(Analgésico). 
 
*Nitroglicerina. 
 
*Miconazol 
(Antifúngico). 
 Sublingual 
 
* Están diseñadas para la 
colocación debajo de la lengua. 
 
*Estas permiten la rápida liberación 
y adsorción a través de la sangre 
por los vasos sanguíneos debajo de 
la lengua, sin efecto de primer paso. 
 
*La administración sublingual es 
usada para una rápida acción 
sistémica del medicamento o para 
evitar el efecto de primer paso. 
 
*Permite la administración del 
medicamento sin agua. 
 
 
 
 
 
 
 
 
* El medicamento no debe ser 
amargo o tener otro sabor fuerte. 
 
*El fármaco debe ser soluble. 
 
*Típicamente los fármacos de dosis 
baja se formulan como tabletas 
sublinguales. 
 
 
*Típicamente tienen componentes 
solubles en una pequeña proporción 
de la formulación de la tableta. 
 
* Estas tabletas no contienen 
desintegrantes y son bastante suaves. 
 
*El medicamento se libera por 
disolución de la superficie. 
 
*Vitamina B12 
 
*Sulfato de 
Isoprenalina 
(broncodilatador). 
 
*Nitroglicerina 
(Vasodilatador) 
 
[8] 
 
 
Desintegración oral 
(DO) 
 
* Son diseñadas para ser disueltas 
en la lengua en lugar de ser 
tragadas. 
 
*Usadas en pacientes que sufren 
disfagia (dificultad para tragar). 
 
*Permite la administración sin agua. 
 
 
* El medicamento no debe ser 
amargo o tener otro sabor fuerte. 
 
*El medicamento debe ser soluble. 
 
* Típicamente los fármacos de dosis 
baja se formulan como tabletas 
sublinguales. 
 
*Diseñadas para desintegrarse y 
disolverse en la boca en 60 segundos 
o menos. 
*Clonazepam. 
Características de 
liberación de la 
sustancia activa. 
Liberación inmediata. 
(LI) 
 
* Son diseñadas para iniciar la 
liberación del medicamento tan 
pronto entra en contracto la tableta 
con los fluidos que la desintegren. 
 
 
*Muchos fármacos son formulados 
como tabletas LR. 
 
*El medicamento no debe mostrar 
inestabilidad significativa en el 
ambiente gástrico. 
 
*Las tableas están típicamente 
diseñadas para la liberación rápida del 
fármacos en la administración 
* Tabletas de 
Tylenol 
(Acetaminofén). 
 
Liberación Controlada 
(LC) 
* Son diseñadas para liberar el 
medicamento a un ritmo 
predeterminado y controlado. 
 
*Usualmente usadas para fármacos 
para enfermedades crónicas, estas 
requieren una administración 
repetida. 
 
*Usada por fármacos que 
beneficiaría al paciente de un 
mantenimiento constante de los 
niveles plasmáticos del fármaco y / 
o una frecuencia de dosificación 
reducida. 
 
 
*El ritmo de liberación es controlado 
por el uso de la matriz de liberación 
lenta (P. ej. cera carnauba) o por 
recubrimientos insolubles. 
 
*LC basada en un recubrimiento 
insoluble generalmente proporcionada 
a un fármaco osmótico o de difusión 
limitada. 
 
*El sistema LC se basa en una matriz 
insoluble que normalmente le 
proporciona disolución o difusión 
limitada al fármaco liberado. 
 
*Oxicodona HCl 
(Analgésico) 
 
Liberación 
prolongada/sostenida 
(LP/LS) 
* Son diseñadas para la liberación 
del fármaco en un periodo de tiempo 
prolongado, pero no necesariamente 
con un ritmo predeterminado o 
controlado. 
*Igual que las tabletas LC 
*Igual que las tabletas LC 
 
*Una tableta LP/LS también puede ser 
una LC pero no necesariamente. 
 
 
*Metilin ER 
(metilfenidato para 
narcolepsia y 
desorden de déficit 
de atención). 
 
*Ritalin LC 
 
 
 
 
 
 
 
 
[9] 
 
 
Liberación retardada 
(LR) por ejemplo 
recubrimiento entérico. 
* Son diseñadas para retrasar la 
liberación desde el primer contacto 
de la tableta con el fluido que la 
desintegra. 
 
*Útil para fármacos que se degradan 
en ambientes con jugos gástricos (p. 
ej., péptidos) o que son irritantes 
para la mucosa gástrica (p.ej. 
aspirina). 
*Las tabletas con recubrimiento 
entérico son recubiertas con una 
capa de material que no se disuelve 
estando en condiciones de acidez. 
 
*Las tabletas liberadas en el colon 
se recubren con un material de 
recubrimiento que tiene una 
velocidad lenta de disolución. 
 
*La liberación del fármaco se retrasa 
por un mecanismo fisiológicamente 
controlado como la acidez gástrica o 
un período de tiempo definido. 
 
*Comúnmente se utilizan polímeros de 
recubrimiento como acetoftalato de 
celulosa(CAP), 
hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), 
acetoftalato de polivinil (PVAP), 
trimelitato acetato de celulosa (CAT) y 
Eudragit, que son copolímeros de 
ácido metacrílico y metilmetacrilato. 
 
 
*Tabletas con 
recubrimiento 
entérico. 
 
*Liberación dirigida 
del medicamento en 
el colon en un 
tiempo controlado. 
 
*Aspirina. 
Modo de 
administración 
Efervescentes 
 
* Son diseñadas para la dispersión 
en agua antes de la administración. 
 
* Proporcionar una desintegración 
rápida del medicamento en la 
solución y una disponibilidad 
inmediata para la absorción tras la 
administración. 
 
*Estas tabletas son usualmente de 
gran tamaño y no deben de ser 
tragadas enteras. 
 
 
* El medicamento debe ser soluble 
o fácilmente dispersable en agua. 
 
*El medicamento debe ser 
absorbido a través del estómago. 
 
*El medicamento debe ser 
compatible con los componentes 
ácidos y básicos de la forma de 
dosificación. 
 
*Además de la sustancia 
farmacológica y los excipientes 
funcionales necesarios, estas tabletas 
contienen un componente básico 
(carbonato de sodio o bicarbonato) y 
uno ácido (ácido tartárico o ácido 
succínico) que en presencia de agua, 
liberan dióxido de carbono, que 
desintegra rápidamente las tabletas, y 
produce efervescencia. 
 
*Fentanilo tabletas 
bucales 
efervescentes (para 
reducir el progreso 
del dolor en 
pacientes con 
cáncer) 
 
*Zantac tabletas 
efervescentes (para 
el alivio de la acidez 
gástrica). 
 Masticables 
* Proporcionan una rápida 
desintegración del medicamento, 
absorción bucal y/o sensación suave 
en la boca. 
*El medicamento no debe ser 
amargo o tener otro sabor fuerte. 
 
*Las tabletas contienen una cantidad 
significativa de una base de sabor 
ligeramente dulce, tal como sorbitol o 
manitol. 
 
*A veces se prefiere el manitol como 
un diluyente ya que proporciona una 
sensación de enfriamiento debido a su 
calor negativo en solución (-28,9 cal / 
g). 
 
*La forma de dosificación se altera 
físicamente al masticar y el 
medicamento se libera por 
desintegración en la saliva. 
 
 
 
 
 
 
*Amoxicilina, 
tabletas 
masticables. 
[10] 
 
 
 
Dispersable 
* Están diseñadas para una rápida 
dispersión en una cucharada de 
agua inmediatamente antes de la 
administración.*El medicamento no debe ser 
amargo o tener otro sabor fuerte. 
 
*Las tabletas contienen agentes de 
desintegración rápida. 
*Las tabletas también contienen 
típicamente agentes edulcorantes, 
aromatizantes y / o colorantes para 
mejorar la palatabilidad. 
 
*Amoxicilina 
 Pastillas 
 
* Son tabletas de liberación lenta 
diseñadas para la liberación de 
fármacos en la saliva mediante la 
disolución superficial de una acción 
de succión de caramelos. 
 
*El medicamento no debe ser 
amargo o tener otro sabor fuerte. 
 
*El medicamento debe de ser 
soluble. 
 
*Las pastillas no contienen 
desintegradores. 
 
*Las pastillas contienen ingredientes 
solubles y son diseñadas para que la 
liberación del medicamento sea lenta 
debido a la desintegración de la 
superficie. 
 
 
*Suplementos 
vitamínicos 
*Mahato R. y Narang A., 2012. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery. 
[11] 
 
3.3. Tabletas Recubiertas. 
 
Forma farmacéutica que consiste en una variedad de comprimido que contiene el 
o los principios activos y aditivos, generalmente de superficie convexa, recubierta 
con una o más capas de mezclas de diversas sustancias tales como: azúcares, 
resinas naturales o sintéticas, gomas, agentes plastificantes, alcoholes 
polihídricos, ceras, polímeros, colorantes y en algunos casos saborizantes (la 
cubierta también puede contener los principios activos). Las grageas con capa 
entérica son comprimidos cuyo recubrimiento es resistente al fluido gástrico y 
permite su desintegración en fluido intestinal. (Quiminet., 2019). 
 
Las razones para recubrir un comprimido son: 
 
 Protección del fármaco de agentes externos (luz, humedad). 
 Enmascarar sabores desagradables del fármaco. 
 Ser más atractivos o reforzar aspectos relacionados al marketing. 
 Identificación de los productos por parte del fabricante, el farmacéutico y el 
paciente. 
 Mayor resistencia mecánica. 
 Puede tener propiedades de liberación modificada protegiendo al fármaco o 
al organismo del efecto local del fármaco. (Depa.fquim.unam., 2019) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[12] 
 
3.3.1. Ventajas y Desventajas. 
 
En la Tabla 2 se enlistan las principales ventajas y desventajas que poseen las 
tabletas recubiertas. 
 
Tabla 2. Ventajas y Desventajas de las tabletas recubiertas. 
Ventajas Desventajas 
Proveer protección física y química del 
fármaco. 
Mayor costo que las tabletas sin 
recubrimiento. 
Proteger al fármaco en el ambiente gástrico. 
Algunos fármacos no pueden ser recubiertos 
por incompatibilidad con el material de 
recubrimiento 
Impide que el fármaco se desintegre en la 
cavidad bucal. 
Control en el tiempo de desintegración. 
 
3.3.2. Principales factores involucrados en el recubrimiento de tabletas. 
 
 Características de tableta. 
 Proceso de recubrimiento. 
 Equipos de recubrimiento. 
 Parámetros del proceso de recubrimiento. 
 Instalaciones y equipos auxiliares. 
 Automatización en procesos de recubrimiento. (Hussan S. D, et. al., 2012). 
 
3.3.3 Diseño y control del proceso de recubrimiento. 
 
El recubrimiento de las tabletas debe llevarse a cabo en una atmósfera controlada 
en el interior de un bombo giratorio perforado. Así, las tabletas se levantan y 
vuelven desde los laterales hacia el centro del tambor, lo que expone la superficie 
de la tableta a una cantidad uniforme de recubrimiento rociado o depositado. 
(Eurotherm., 2018). 
 
[13] 
 
Después de rociarlo, el recubrimiento líquido se seca sobre las tabletas mediante 
la inyección de aire caliente que hace contacto con la capa de las tabletas. La 
temperatura y el volumen del flujo de aire se regulan para ofrecer un secado y una 
velocidad de extracción controlada y, al mismo tiempo, se mantiene la presión del 
tambor ligeramente negativa en relación a la cámara para proporcionar una 
atmósfera de proceso completamente aislada para el operario. (Eurotherm., 2018). 
 
Los equipos de recubrimiento de tabletas incluyen pistolas rociadoras, bombos de 
recubrimiento, bombos de pulido, tanques de solución, mezcladoras y 
dosificadoras, homogeneizadoras, molinos, bombas peristálticas, ventiladores, 
camisas de vapor, conductos de calentamiento y escape, básculas y filtros. 
(Eurotherm., 2018). 
 
Los procesos de recubrimiento de tabletas incluyen recubrimiento de azúcar 
(cualquier mezcla de agua purificada, derivados de celulosa, polivinilos, gomas y 
azúcar) o película (agua purificada y derivados de celulosa). (Eurotherm., 2018). 
 
El proceso de recubrimiento es una operación unitaria que requiere de las 
siguientes etapas: 
 Identificación de lotes y selección de recetas (recubrimiento de azúcar o 
película). 
 Carga/reparto (dosificación precisa de las materias primas necesarias). 
 Rociado (la aplicación y el rodamiento se realizan simultáneamente). 
 Secado. 
 Enfriamiento. 
 Descarga. (Eurotherm., 2018). 
 
 
 
 
 
[14] 
 
Existen diferentes tipos de recubrimiento para tabletas: recubrimiento pelicular 
(film coating), recubrimiento convencional con azúcar (grageado), recubrimiento 
por compresión, recubrimiento por aspersión y recubrimiento electrostático. Las 
características del recubrimiento de película y azúcar más empleadas se 
presentan a continuación en la Tabla 3. (Depa.fquim.unam., 2019). 
 
Tabla 3. Características de los tipos de recubrimientos de tabletas. 
Recubrimiento de pelicular 
Características 
 
Recubrimiento de 
azúcar 
Usando solventes 
orgánicos. 
Base agua. 
 
Espesor del 
recubrimiento 
 
20%-50% p/p del peso 
total de la tableta 
2%-5% p/p del peso total 
de la tableta. 
2%-5% p/p del peso 
total de la tableta. 
Composición del 
material de 
recubrimiento. 
Azúcar, plastificante 
(polietilenglicol), 
opacificante (dióxido de 
titanio) y colorantes 
(óxido de hierro rojo y/o 
amarillo). 
Polímeros (etil celulosa), 
plastificante 
(polietilenglicol), 
opacificante (dióxido de 
titanio), glidant (talco) y 
colorantes (óxido de 
hierro rojo y/o amarillo). 
 
Polímeros 
(hidroxipropilmetil 
celulosa o polivinilmetil 
celulosa o polivinil 
alcohol), plastificante 
(polietilenglicol), 
opacificante (dióxido de 
titanio) glidant (talco) y 
colorantes (óxido de 
hierro rojo y/o amarillo). 
 
Frecuencia de 
empleo. 
La más empleada hasta 
los años 80. 
 
Menos empleada debido 
a la preocupación por la 
contaminación y la 
seguridad asociada con el 
uso de solventes 
orgánicos durante el 
proceso de recubrimiento. 
 
Más empleada a partir 
de los años 90. 
*Mahato R. y Narang A., 2012. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery. 
 
3.4. Recubrimiento Entérico. 
 
Alternativa empleada para recubrir una forma farmacéutica sólida oral con una 
sustancia que impide la liberación del fármaco hasta que llegue a su destino, 
donde pueda absorberse. (Infosida., 2018). 
 
 
 
[15] 
 
El recubrimiento entérico de pellets, tabletas y cápsulas se ha utilizado desde hace 
décadas, previene que los medicamentos orales sean digeridos en el estómago y 
conduce a la liberación controlada de la sustancia activa en la parte superior del 
intestino. Tales propiedades entéricas tales como por ejemplo, se utilizan en 
sustancias que tienen un efecto irritante en el estómago, medicamentos que son 
inestables a pH ácido o que están diseñados para actuar en el intestino delgado. 
(Nicklas M., et. al., 2009). 
 
Los materiales comúnmente utilizados para realizar el recubrimiento entérico son 
polimetacrilatos aniónicos, ácido metacrílico, y ya sea acrilato de metilo o 
metacrilato de metilo (Eudagrit®), derivados de polivinilo (p. ej., acetoftalato de 
polivinilo) o algún polímero de celulosa (p. ej., acetoftalato de celulosa) (Nicklas 
M., et. al., 2009). 
 
Las cubiertas entéricas son las que se mantienen intactas en el estómago pero 
que se disuelven y liberan el contenido de forma posológica una vez que llegan al 
interior del intestino delgado. El propósito de una cubiertaentérica es retardar la 
liberación de los fármacos que son inactivados por el contenido gástrico (p. ej., 
pancreatina) o que pueden provocar nauseas por irritación de la mucosa gástrica o 
hemorragia (p. ej., aspirina, esteroides), para la administración de medicamentos 
que se absorben de manera óptima en el intestino delgado(sitio de absorción 
primaria en su forma más concentrada), proporcionar una liberación retardada, 
para minimizar el metabolismo de primer paso de los fármacos, entre 
otros.(Remington A., 2003). 
 
La acción de las cubiertas entéricas obedece a una diferencia en la composición 
de los medios gástricos e intestinal en relación al pH y las propiedades 
enzimáticas (no se disocian en el bajo pH gástrico, pero se ionizan con facilidad 
cuando el pH asciende a 4 o 5). (Remington A., 2003). 
 
 
[16] 
 
Los polímeros entéricos más efectivos son los poliácidos que tienen un pka de 3 a 
5. El polímero sintético más empleado es el acetoftalato de celulosa (CAP), que 
funciona de manera efectiva como cubierta entérica. Sin embargo suele requerir 
un pH mayor de 6 para que se disuelva, esto puede asegurar un retraso en la 
liberación del fármaco. También es relativamente permeable a la humedad y al 
líquido gástrico comparado con la mayoría de los polímeros entéricos. De esta 
manera, es susceptible a la descomposición hidrolítica, durante la cual se pueden 
separar los ácidos ftálico y acético, lo que determina un cambio en las 
propiedades poliméricas y por lo tanto entéricas. (Remington A., 2003). 
 
Otro polímero útil es el acetoftalato de polivinilo (PVAP), menos permeable a la 
humedad y al jugo gástrico, más estable a la hidrólisis y capaz de ionizarse a un 
pH más bajo, de modo que libera antes el principio activo en el duodeno. Otros 
polímeros entéricos adecuados con el ftalato de hidroxipropilmetil celulosa (HPMC, 
que tiene propiedades similares al PVAP), el ácido metacrílico-ester del ácido 
metacrílico, copolímeros ésteres (algunos de los cuales tienen una constante de 
disociación elevada) trimelitato de acetato de celulosa (TAC que tiene propiedades 
similares al CAP) carboximetil celulosa (CMC) y succinato acetato de hidroximetil 
celulosa (HPMCAS). (Remington A., 2003). 
 
La elección del polímero y el espesor de la capa de revestimiento son críticos para 
controlar el perfil de desintegración a diferentes intervalos de pH de la forma 
farmacéutica sólida oral con recubrimiento entérico. (Remington A., 2003). 
 
Deben de ser compatibles con una amplia gama de sustancias activas en varias 
categorías terapéuticas, incluidas dosis bajas y altas, fármacos solubles en agua o 
insolubles y fármacos con una vida media corta o una estrecha ventana 
terapéutica.(Colorcon., 2018). 
 
 
 
[17] 
 
3.4.1. Propiedades ideales del material de recubrimiento entérico. 
 
 Resistencia a los fluidos gástricos. 
 Susceptible / permeable al fluido intestinal. 
 Compatibilidad con la mayoría de los componentes de la solución de 
recubrimiento y el sustrato del fármaco. 
 Formación de película continúa. 
 No tóxico, barato y fácil de aplicar. 
 Posibilidad de ser impreso fácilmente. (Hussan S. D, et. al., 2012). 
 
En la Tabla 4, se enlistan los principales polímeros utilizados en el proceso de 
recubrimiento entérico. 
 
Tabla 4.- Diferentes polímeros utilizados en el recubrimiento entérico. 
Polímero Intervalo de pH 
Ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP) 4,5-5,5 
Trimetilatoacetato de celulosa (CAT) 5,0 
Acetoftalato de polivinilo (PVAP) 5,0 
Ácido metacrílico-ester del ácido metacrílico 5,5-7,0 
Acetoftalato de celulosa (CAP) 6,2 
Shellac (ésteres de ácido aleurítico) 7,0 
*Hussan S. D, et. al., 2012., A review on recent advances of enteric coated. 
 
3.4.2. Nuevos materiales utilizados para recubrimiento de tabletas. 
 
 Zeina 
 Agua-Zein®, que es una formulación acuosa de zeína que no contiene 
alcohol. 
 Amilosa, almidón y derivados de almidón. 
 Dextrinas. (Hussan S. D, et. al., 2012). 
 
 
[18] 
 
3.4.3. Limitaciones. 
 
La confiabilidad y la eficiencia de liberación son dudosas debido a la presencia de 
una amplia gama de valores de pH y a las diferentes enzimas presentes en el 
tracto gastrointestinal (TGI) a los cuales se encuentran expuestos los fármacos 
antes de llegar al sitio de acción. (Hussan S. D, et. al., 2012). 
 
En el mercado, existen materiales de recubrimiento, cada uno con características 
diferentes las cuales permiten que las formas farmacéuticas sólidas (tabletas y 
cápsulas) tengan la capacidad de ser expuestas a diferentes condiciones 
fisiológicas y así liberar el fármaco en el sitio de acción correspondiente. 
 
En la Tabla 5 se enlistan los materiales de recubrimiento más utilizados: 
 
Tabla 5.- Marcas comerciales más utilizadas para el recubrimiento entérico de formas 
farmacéuticas sólidas orales. 
Polímero 
Intervalo de pH al cual se 
libera el principio activo 
Características 
EUDRAGIT® L 100-55 
*Bajo ciertas condiciones es 
posible obtener 
recubrimiento de liberación 
inmediata. 
5,5 Polímero acrílico usado para 
recubrimiento de formas 
farmacéuticas sólidas de 
excelente aspecto y 
funcionalidad. 
Este polímero es usado 
principalmente para 
recubrimientos de tipo entérico 
o gastrorresistentes. 
 
EUDRAGIT® L 100 6,0 
EUDRAGIT® S 100 7,0 
Solución al 12.5 % a partir de 
EUDRAGIT® S 100 
* Presentación en solución 
orgánica al 12.5 %. Contiene 
1.25 % de Dibutilftalato 
como plastificante. 
7,0 
EUDRAGIT® FS 30 D 7,2 
* Helmmexico., 2018. 
 
 
[19] 
 
Otra empresa que ofrece materiales de recubrimiento es Colorcon®, tal es el caso 
de Opadry® Enteric que utiliza acetoftalato de polivinilo (polímero de revestimiento 
entérico de ftalavin, PVAP) y poli (ácido metacrílico, metacrilato de metilo) 1: 1 de 
Evonik. (Colorcon., 2018). 
 
Las ventajas que brinda este material de recubrimiento son: 
 
 La protección entérica se puede lograr con una baja ganancia de peso del 
recubrimiento (5-7%) en sustratos adecuados. 
 Adecuado para usar con materiales altamente sensibles a la humedad. 
 Permite un manejo más seguro de la suspensión y una fácil recuperación del 
vapor de solvente. (Colorcon., 2018). 
 
Los polímeros ENTERACT ™ HPMCAS ofrecen recubrimientos flexibles para la 
administración entérica que resisten la desintegración en el estómago. 
ENTERACT ™ HPMCAS está disponible en grados finos para recubrimiento 
acuoso y granular para recubrimiento con base solvente de multipartículas, 
tabletas y cápsulas. Como una opción comercial confiable, los recubrimientos 
entéricos ENTERACT ™ HPMCAS pueden ofrecer menos reactividad con 
ingredientes farmacéuticos activos seleccionados y menor grado de adherencia de 
los recubrimientos aplicados. (Colorcon., 2018). 
 
Por otro lado, DVA Group © junto a su producto EasyCoat® (sistema de 
recubrimiento diseñado para proporcionar una barrera a la humedad, mejorando la 
estabilidad del medicamento y que proporcionan características de liberación 
controlada y entéricas) propone un ajuste de perfil de “Disolución en Sistemas 
Entéricos” en el que se adapta la formulación (contenido de polímero, 
plastificante), homogeneidad del producto (material de recubrimiento) y tamaño de 
partícula (Figura 1). (DVA Group ©., 2018). 
 
[20] 
 
 
Figura 1.- Propuesta de DVA en el Ajuste de Perfil de Disolución en Sistemas Entéricos. 
* DVA Group © (2018). Sistemas de Recubrimiento EasyCoat ®. 
 
De acuerdo a los estudios realizados por ellos, posterior al ajuste, se concluye que 
<<La película de recubrimiento tiene influencia en el perfil de disolución de los 
sustratos recubiertos, los factores que afectan son la composición-proporción del 
polímero, fracción de componentes solubles, tamaño de partícula de los 
componentes, tipo y cantidad de plastificante, espesor de la película aplicada. 
Todo ello afecta las velocidadesde difusión y disolución en la película de 
recubrimiento>> (Figura 2). (DVA Group ®., 2018). 
 
[21] 
 
 
Figura 2.- Conclusión de la propuesta de DVA en el Ajuste de Perfil de Disolución en 
Sistemas Entéricos. 
* DVA Group © (2018). Sistemas de Recubrimiento EasyCoat ®. 
 
 
3.5. Cápsulas. 
 
Cuerpo hueco (pequeño receptáculo), obtenido por moldeo generalmente de 
gelatina, que puede ser de textura dura o blanda; dentro de la cual se dosifica el o 
los fármacos y aditivos en forma sólida (mezcla de polvos o microgránulos) o 
líquida (Figura 3). Las cápsulas duras están constituidas por dos secciones que se 
unen posteriormente a su dosificación (cabeza y cuerpo) (se pueden volver a abrir 
con facilidad). (Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos., 2011). 
 
Las cápsulas constituyen la segunda forma farmacéutica sólida de administración 
oral más frecuentemente utilizada, después de las tabletas. Estas dos formas 
farmacéuticas sólidas comparten diversas ventajas, como son: 
 
[22] 
 
a) estabilidad física, química y biológica. 
b) dosificación exacta. 
c) liberación fácilmente controlable. 
d) bajo costo. (Yescas M y Delgado M, nd.). 
 
 
Figura 3. Dosificación de cápsulas. 
*Depa.fquim.unam., (2018). Cápsulas, Tema 2, Parte 2. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[23] 
 
3.5.1. Ventajas y Desventajas. 
 
En la Tabla 6, se enlistan algunas de las ventajas y desventajas de las cápsulas. 
 
Tabla 6. Ventajas y Desventajas de las Cápsulas de Gelatina Dura. 
 
Ventajas Desventajas 
Son insípidas y permiten, por tanto, 
enmascarar características organolépticas 
desagradables del principio activo, como un 
sabor amargo o un olor desagradable. 
No pueden fraccionarse 
La composición de la formulación contenida 
dentro es sencilla: requieren relativamente 
pocos excipientes. 
Requieren condiciones de conservación 
especiales en cuanto a humedad y 
temperatura (25ºC y 60% %HR). 
Protegen al fármaco de agentes externos 
como el polvo, el aire o la luz (y en forma 
limitada, de la humedad). 
Limitación en la formulación (no se pueden 
formular en cápsulas sustancias que sean 
incompatibles con la cubierta tales como 
sustancias higroscópicas y eutécticas). 
Permiten administrar en una sola forma 
farmacéutica, uno o más fármacos en la dosis 
exacta deseada. 
Limitaciones en su uso en niños y ancianos. 
Facilitan a los pacientes la identificación del 
medicamento por el color. 
 
*Yescas M y Delgado M (n.d.) Formas Farmacéuticas Sólidas, Cápsulas de Gelatina Dura, Parte II. 
 
3.6. Cápsulas de gelatina dura. 
 
La gelatina se obtiene mediante la hidrólisis parcial del colágeno obtenido de la 
piel, los tejidos conectivos blandos y los huesos de los animales. La viscosidad y 
el poder gelificante o consistencia de la gelatina son dos propiedades esenciales 
para la fabricación de cápsulas. La gelatina está disponible en forma de polvo fino, 
polvo grueso, fragmentos, escamas u hojuelas. La gelatina es estable en el aire 
cuando está seca pero está sujeta a descomposición microbiana cuando se 
encuentra húmeda. (Allen Voyd L., 2005). 
[24] 
 
Normalmente, las cápsulas de gelatina dura contienen del 13% al 16% de 
humedad. La gelatina sea cual sea su origen para que sea oficial, el limite 
microbiano total bacteriano no excede de 103 UFC/g, el recuento total de hongos 
filamentosos y levaduras no excede de 102 UFC/g. Ausencia de especies de 
Salmonella y E. coli, pérdida por secado no más del 15%, arsénico en cantidades 
inferiores a una parte por millón, metales pesados no superiores a 50 partes por 
millón y pH entre 3,8 – 7,6. (Allen Voyd L., 2005). 
 
Sin embargo, si se almacenan en un ambiente de alta humedad, la humedad 
adicional es absorbida por las cápsulas y pueden distorsionarse y perder su forma 
rápidamente. En un ambiente de extrema sequedad, parte de la humedad 
normalmente presente en las cápsulas de gelatina se pierde, y las cápsulas 
pueden volverse frágiles y fracturarse cuando se manipulan. (Allen Voyd L., 2005). 
 
Por lo tanto, es necesario almacenar las cápsulas de gelatina dura en un ambiente 
estable (conservación: envases bien cerrados y en lugar seco), ya que la humedad 
puede ser absorbida por las cápsulas de gelatina; las cápsulas se empacan junto 
con un pequeño paquete de material desecante (los materiales desecantes más 
utilizados son el gel de sílice seco, cerámica) para proteger contra la absorción de 
la humedad atmosférica. (Allen Voyd L., 2005). 
 
Adicional a la gelatina, las cápsulas contienen: 
 
 Plastificantes: Proporcionan elasticidad y flexibilidad a las cápsulas. Las de 
gelatina dura tienen menos de un 5%, y las de gelatina blanda, entre un 
20% y un 40%. La glicerina es uno de los plastificantes más usados. 
(Navascués I., y Hernández F., 2003) 
 
 
 
 
[25] 
 
 Colorantes. Brindan color a la cápsula para que sea más atractiva a la vista 
del paciente tales como: eritrosina, indigotina o índigo carmín, amarillo de 
quinolina, óxido de hierro negro, rojo o amarillo. Cuando se requiere 
proteger de la luz al fármaco, se adiciona como opacificante óxido de 
titanio.(Navascués I., y Hernández F., 2003) 
 
 Materiales gastrorresistentes: Se utilizan para controlar la liberación 
intestinal de las cápsulas. Mezclados con la gelatina, proporcionan una 
cubierta entérica. Como materiales entéricos pueden mencionarse los 
derivados de la celulosa y los copolimeros acrílicos. 
En ocasiones especiales al formular las cápsulas se adicionar antioxidantes 
(Navascués I., y Hernández F.,2003) 
 
3.6.1. Tamaños y capacidades. 
 
 Las cápsulas de gelatina dura están constituidas por dos partes cilíndricas, 
llamadas cuerpo o caja la más larga y tapa, o cabeza la que funciona como 
cierre de la cápsula. Para uso humano se utilizan ochos tamaños distintos 
de cápsulas, numerados del 000 (el mayor) al 5 (el más pequeño) 
(Figura 4)(Yescas M y Delgado M, n.d.). 
 
Figura 4. Tamaños y volúmenes de Cápsulas. 
* Navascués, I., y Hernández, F. (2003). Notas galénicas: Cápsulas 
[26] 
 
3.6.2. Fabricación de Cápsulas de Gelatina Dura. 
 
La fabricación industrial de las cápsulas de gelatina dura comprende las siguientes 
etapas (Figura5): 
 
 Preparación de la solución concentrada de gelatina (30- 40% en peso) en 
agua desmineralizada (60- 70 ºC). 
 Formación de las cápsulas por inmersión en la solución de gelatina, 
mantenida a temperatura constante (45-55 ºC), con pernos de acero 
inoxidable. Sobre la superficie de los pernos o moldes, se forma una 
película por gelificación. 
 Secado de la película en estufas de desecación. 
 Extracción y ensamblado de los cuerpos y las tapas secos. (Yescas M y 
Delgado M, n.d.). 
 
 
Figura 5. Esquema del proceso de fabricación de las cápsulas de gelatina dura. 
* Navascués, I., y Hernández, F. (2003). Notas galénicas: Cápsulas 
 
 
Secado 
[27] 
 
Para que no se separen fácilmente el cuerpo y la tapa de las cápsulas se han 
ideado diversos sistemas de cierre, como: 
 
a) Sellado con una gota de gelatina o colocación de un precinto en la zona 
de contacto entre cuerpo y tapa (anteriormente era utilizado este método). 
b) Sistemas de auto-bloqueo, como Snap-Fit®, Coni-Snap® o Star-Lock®, 
consistentes en la formación de hendiduras y protuberancias complementarias en 
el cuerpo y en la tapa de la cápsula (Figura 6). (Capsugel., 2018) 
 
 
Figura 6. Sistema CONI-SNAPTM de cierre de cápsulas de gelatina dura. 
* Capsugel, Division Warner-Lambert Co., Greenwood, SC (2018). Hard Gelatin Capsules Definition. 
 
 
3.6.3. Formulación de Cápsulas de Gelatina Dura. 
 
Las cápsulas de gelatina dura suelen contener productos en polvo, microgránulos, 
gránulos o comprimidos así como excipientes; la única exigencia es que no 
reaccionen con la gelatina o dañen la integridad de la cubierta capsular. 
(Innovacion., 2018). 
Open 
Pre-closed 
ClosedCONI-SNAP TM 
[28] 
 
3.7. Cápsulas gastrorresistentes o entéricas. 
 
Son cápsulas que el recubrimiento, impide la liberación del contenido en contacto 
con el jugo gástrico, y permite la liberación del contenido en el medio intestinal. Se 
utilizan cuando el principio activo se destruye en el medio ácido del estómago, es 
emético o irritante para la mucosa gástrica, o porque debe ser absorbido en el 
intestino. (Acofarma.com., 2018). 
 
3.7.1. Beneficios de las cápsulas con recubrimiento entérico. 
 
La mayoría de las cápsulas farmacéuticas están hechas de gelatina o un 
equivalente de gelatina vegetariana (generalmente una forma de celulosa). Estos 
materiales se disuelven en los jugos gástricos de bajo pH en el estómago. Sin 
embargo, algunos fármacos no son efectivos sí se liberan en el estómago y se 
requiere que pasen al intestino donde se pueden absorber a un pH más alto. Las 
cápsulas con recubrimiento entérico han sido diseñadas para pasar por el 
estómago sin afectarse y disolverse en el tracto intestinal. (LFA Tablet Presses., 
2018). 
 
3.7.2. Beneficios. 
 
 El recubrimiento evita que la cápsula se disuelva en la boca y en el 
estómago. 
 Muchos fármacos pueden irritar al estómago si se liberan en el mismo; con 
cápsulas con cubierta entérica, la formulación pasará por el estómago sin 
irritar el revestimiento del estómago. (LFA Tablet Presses., 2018). 
 
 
 
 
 
 
[29] 
 
3.8. Avances en el recubrimiento entérico de cápsulas. 
 
De acuerdo a lo reportado por Cole Eward T y colaboradores en Junio del 2002 en 
su investigación nombrada “Enteric coated HPMC capsules designed to achieve 
intestinal targeting.” mencionan que:<<Se investigó el recubrimiento entérico de 
cápsulas de HPMC que contienen paracetamol. Se estudiaron dos polímeros 
entéricos, Eudragit L 30 D-55 y Eudragit FS 30 D, diseñados para lograr 
propiedades entéricas y liberación colónica, respectivamente. (Cole Eward T., et. 
al, 2002). 
 
La microscopía electrónica de barrido de la superficie de las cápsulas ilustra que, 
a diferencia de la gelatina, la HPMC tiene una superficie rugosa, lo que 
proporciona una buena adhesión al recubrimiento. Los estudios de disolución 
demostraron que las cápsulas recubiertas con Eudragit L 30 D-55 eran 
gastrorresistentes durante 2 horas a pH 1,2 y que las cápsulas recubiertas con 
Eudragit FS 30 D eran resistentes durante 1 hora más a pH 6,8. (Cole Eward T., 
et. al, 2002). 
 
 La técnica de visualización del producto de la gammagrafía se usó para 
establecer las propiedades de desintegración in vivo de las cápsulas recubiertas 
con 8 mg cm (-2) de Eudragit L 30 D-55 y 6 mg cm (-2) de Eudragit FS 30 D. Para 
unidades HPMC recubiertas con Eudragit L 30 D-55, la desintegración completa 
se produjo predominantemente en el intestino delgado en un tiempo promedio de 
2.4 h después de la dosis. Para las cápsulas de HPMC recubiertas con Eudragit 
FS 30 D, la desintegración completa no se produjo hasta el intestino delgado distal 
y el colon proximal en un tiempo promedio de 6.9 h después de la dosis. >> (Cole 
Eward T., et. al, 2002). 
 
 
 
 
[30] 
 
De igual forma Miller D. S., y colaboradores reportaron en Julio 2015 en su 
investigación llamada “A simple and inexpensive enteric-coated capsule for 
delivery of acid-labile macromolecules to the small intestine” <<En los estudios que 
informamos en este documento, elegimos 13C acetato de sodio (13C-acetato), 
que es una sonda de isótopo estable que una vez absorbida en el intestino 
delgado puede medirse fácilmente de forma no invasiva mediante la recolección y 
análisis de 13CO2 en la respiración.(Miller D. S.,et. al., 2015). 
 
Esto proporcionaría información de las tasas de vaciado gástrico y una indicación 
del sitio de liberación y capacidad de absorción. En una serie de experimentos 
porcinos in vitro e in vivo, evaluamos las propiedades de protección entérica de un 
polímero EUDRAGIT®L100-55 comercialmente disponible en cápsulas de gelatina 
y también en DRcaps®. Los resultados de la prueba demostraron que DRcaps® 
revestido con EUDRAGIT®L100-55 poseía propiedades de protección entérica 
mejoradas, particularmente in vivo. (Miller D. S.,et. al., 2015). 
 
Estos estudios se suman al conjunto de conocimientos sobre el vaciamiento 
gástrico en cerdos y también inician el proceso de recopilación de especificaciones 
para el diseño de una cápsula entérica revestida simple y rentable para el 
suministro de macromoléculas lábiles en ácido al intestino delgado. >>(Miller D. 
S.,et. al., 2015). 
 
Por otra parte, se han realizado investigaciones acerca de la modificación de la 
forma farmacéutica y así mismo de la vía de administración de ciertos fármacos 
para el beneficio y comodidad del paciente, tal y como se muestra en la 
investigación realizada por Sonia T. A., y Chanda S. P., en “Oral insulin delivery – 
challenges and strategies” publicado en el año del 2014 donde señalan lo 
siguiente: <<El modo de administración convencional y actual de la insulina con 
frecuencia se basa en la inyección subcutánea. (Sonia T.A. y Chandra Sharma P., 
2014). 
 
[31] 
 
Aunque la vía oral es el modo de administración más preferido, la insulina no 
puede administrarse por vía oral debido a las barreras enzimáticas y químicas en 
el estómago, la degradación por enzimas proteolíticas en el intestino y la mala 
permeabilidad a través del epitelio intestinal. Los investigadores han desarrollado 
una serie de estrategias innovadoras, como el uso de mucoadhesivos y niosomas 
para desarrollar un sistema exitoso de administración oral de insulina. (Sonia T.A. 
y Chandra Sharma P., 2014). 
 
Otra investigación realizada por Nicklas M y colaboradores en Octubre del 2009 en 
la cual encontraron un nuevo material con el cual recubrir las formas 
farmacéuticas sólidas orales, el cual proviene de una esponja marina llamada 
Chondrosia reniformis. Este material es un polímero constituido por fibras de 
colágeno estable a la pepsina, tripsina y colagenasa e insoluble en medios ácidos. 
(Nicklas M., et. al., 2009). 
 
En comparación con el colágeno tipo I de piel de bovina, tiene baja 
inmunogenicidad, tiene muchas aplicaciones cosméticas, médicas y 
farmacéuticas. El colágeno de esponja marina es seguro en comparación al tipo I 
debido a que éste último es capaz de transmitir encefalopatía espongiforme y 
encefalopatía espongiforme bovina. (Nicklas M., et. al., 2009). 
 
3.9 Cápsulas para vegetarianos. 
 
Este tipo de cápsulas están compuestas de hipromelosa (un polímero formado de 
celulosa) (Srividya B., et. al., 2014). 
Son elaboradas para aquellas personas que tienen limitada aceptación las 
cápsulas convencionales por provenir de un producto animal. Se han desarrollado 
éste tipo de cápsulas “Veggiecaps” las cuales se fabrican con otro tipo de polímero 
hidroxipropilmetil celulosa (HPMC) que es un excipiente de origen vegetal 
proveniente de fibras de celulosa. (Capsugel., 2018). 
 
[32] 
 
Además es un excipiente ampliamente usado en formulaciones farmacéuticas y 
está catalogado como excipiente no tóxico y no irritante. Las cápsulas de HPMC 
presentan una humedad del 5-6%. (Capsugel., 2018). 
 
Un ejemplo de este tipo de cápsulas son las cápsulas Vcaps® de Capsugel®. 
Estas cápsulas vegetarianas de primera generación, satisfacen las necesidades 
de una amplia variedad de consumidores conscientes de la salud con las 
certificaciones KO y OU Kosher y Halal, y certificadas por la Vegetarian and Vegan 
Action Society. Las cápsulas de Vcaps no contienen gluten. (Capsugel., 2018). 
 
Las cápsulas Vcaps ofrecen un rendimiento estable y robusto para una amplia 
gama de complementos alimenticios. Son ideales para derivados botánicos, 
minerales e ingredientes combinados, así como ingredientes higroscópicos como 
probióticos y enzimas sensibles a la humedad. (Capsugel., 2018). 
Entre los beneficios que posee estaformulación se encuentran: 
 
 El polímero físicamente estable es resistente a condiciones rigurosas de 
calor y humedad. 
 Bajo contenido de humedad adecuado para ingredientes sensibles a la 
humedad. (Capsugel., 2018). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[33] 
 
4. Control de calidad de formas farmacéuticas sólidas orales: Tabletas y 
cápsulas. 
 
4.1 Parámetros a evaluar en tabletas recubiertas y cápsulas con 
recubrimiento entérico. 
 
Los procesos de fabricación y llenado de cápsulas deben cumplir con los 
requisitos de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP).(WHO., 2011b). 
 
En la fabricación de cápsulas, se toman medidas para: 
 
 Asegurarse de que el (los) ingrediente (s) activo (s) cuando está presente 
en forma de estado sólido tengan propiedades de estado sólido apropiadas, 
tales como la distribución del tamaño de partícula; 
 Asegurarse de que la mezcla con excipientes se lleve a cabo de manera 
que garantice homogeneidad; 
 Minimizar la degradación de los ingredientes activos; 
 Minimizar la probabilidad de contaminación microbiana.(WHO., 2011b). 
 
El tamaño de partícula del (de los) ingrediente (s) activo (s) es de vital importancia 
para determinar la velocidad y el grado de disolución y la biodisponibilidad del 
producto farmacológico, especialmente para sustancias de baja solubilidad en 
medios acuosos. (WHO., 2011b). 
 
La uniformidad del producto farmacológico final se ve afectada por el tamaño de 
partícula del (de los) ingrediente (s) activo (s) así como por los excipientes.(WHO., 
2011b). 
Durante la fabricación, los procedimientos deben ser validados y monitoreados 
llevando a cabo controles apropiados en el proceso. Estos deben diseñarse para 
garantizar la efectividad de cada etapa de producción. Se requiere que el 
empaque sea adecuado para proteger a las cápsulas de la luz cuando sea 
necesario y de la humedad.(WHO., 2011b). 
[34] 
 
4.1.1 Inspección visual. 
 
 Desempaque e inspeccione de al menos 20 cápsulas (o 20 tabletas). 
 Deben ser lisos y sin daños (apariencia uniforme). 
 La evidencia de inestabilidad física se demuestra por cambios en la 
apariencia física, que incluyen: endurecimiento o ablandamiento, 
agrietamiento, deformación, moteado o decoloración de la cápsula.(WHO., 
2011a,b). 
 
Para el caso de las tabletas, la evidencia de inestabilidad física se demuestra por 
cambios en la apariencia física que incluyen: presencia de exceso de polvo y / o 
trozos de tabletas en la parte inferior del contenedor (raspadas, aplastadas, o 
tabletas rotas); grietas o astillas en las superficies de las tabletas, en la superficie 
del recubrimiento, deformación, moteado, decoloración, adhesión entre tabletas; y 
la aparición de cristales en la superficie de las tabletas.(WHO., 2011a). 
 
Algunas de las pruebas que deben de pasar los núcleos para evitar y/o disminuir 
los errores de manufactura anteriormente mencionados se mencionan a 
continuación: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
[35] 
 
4.1.1.2 Dureza. 
 
La resistencia a la trituración de la tableta se mide utilizando el Durómetro (Figura 
7). Se coloca una unidad de dosis (tableta) entre los yunques y se mide la fuerza 
de aplastamiento, que hace que la tableta se rompa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 7.- Durómetro Erweka utilizado para realizar la prueba de dureza de los núcleos. 
 
 
4.1.1.3 Friabilidad. 
 
La resistencia de la tableta fue probada utilizando un Friabilizador (Figura 8). 
Veinte tabletas se pesan con precisión y se colocan en el equipo, se hace 
funcionar a 100 revoluciones por 4 min. Las tabletas se desempolvan y el 
porcentaje de pérdida de peso se calcula volviendo a pesar las tabletas. Las 
tabletas que pierden menos del 1% de peso se consideraron viables. 
 
Figura 8.- Friabilizador Varian utilizado para realizar la prueba de friabilidad de los núcleos. 
[36] 
 
4.1.2 Uniformidad de masa. 
 
Las cápsulas (o tabletas) deben cumplir con el MGA 0299 5.2 Uniformidad de 
Masa para preparaciones de dosis única, a menos que se especifique lo contrario 
en la monografía individual.(WHO., 2011a,b). 
 
4.1.3 Uniformidad de contenido. 
 
Las cápsulas (o tabletas) deben cumplir con el MGA 0299 5.1 Uniformidad de 
Contenido para las preparaciones de dosis única que se especifican en la 
monografía individual de cápsulas (o tabletas). No se requiere la prueba de 5.2. 
Uniformidad de la masa para preparaciones de dosis única.(WHO., 2011a,b). 
 
4.1.4 Tiempo de Desintegración. 
 
Las cápsulas (o tabletas) deben cumplir con el MGA 0261. Cuando se especifique 
un requisito para el cumplimiento de una prueba de Tiempo de desintegración en 
la monografía individual, no se aplicará el requisito de Prueba de Disolución 
establecido en las secciones siguientes.(WHO., 2011a,b). 
 
4.1.5 Etiquetado. 
 
Toda preparación farmacéutica debe cumplir con los requisitos de etiquetado 
establecido bajo las BPM (Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015, Buenas 
prácticas de fabricación de medicamentos), la etiqueta debe incluir: 
 
(1) el nombre del producto farmacéutico; 
(2) el / los nombre (s) del ingrediente (s) activo (s); Nombres comunes 
internacionales (DCI) deben usarse siempre que sea posible; 
(3) la cantidad de ingrediente (s) activo (s) en cada cápsula (o tableta) y el número 
de cápsulas (o tabletas) en el contenedor; 
(4) el número de lote (lote) asignado por el fabricante; 
[37] 
 
(5) la fecha de caducidad y cuando sea necesario, la fecha de fabricación; 
(6) cualquier condición de almacenamiento especial o precauciones de manejo 
que puedan ser necesarias; 
(7) instrucciones de uso, advertencias y precauciones que pueden ser necesarias; 
(8) el nombre y la dirección del fabricante o la persona responsable de la 
colocación el producto en el mercado.(WHO., 2011a,b). 
 
Para tabletas marcadas donde las instrucciones de uso incluyen subdivisión para 
proporcionar dosis de menos de una tableta, la etiqueta también debe incluir: 
 
(9) las condiciones de almacenamiento y el período de uso de las partes 
subdivididas que no se toman o administran de inmediato.(WHO., 2011a). 
 
4.1.6 Información que deberá contener el etiquetado de los medicamentos 
según la NORMA Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, Etiquetado de 
medicamentos y de remedios herbolarios. 
 
A continuación se describen los puntos que deben cumplir los medicamentos 
referente a su etiquetado, de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana NOM-072-
SSA1-2012: 
 
5.1 Denominación distintiva. 
En el caso de que la denominación distintiva esté compuesta por dos o más 
palabras, éstas deberán figurar en el mismo renglón o a renglón seguido, con el 
mismo tamaño de letra. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.2 Denominación genérica. 
La denominación genérica y la denominación distintiva o marca de los 
medicamentos, deberán estar impresas en forma legible y color contrastante con 
respecto al fondo, tanto en el envase primario como en el secundario; de 
conformidad con el Reglamento de Insumos para la Salud. 
[38] 
 
Esta impresión se efectuará cuando los medicamentos sean monofármacos o que 
contengan hasta tres fármacos, en cuyo caso sus denominaciones genéricas se 
imprimirán una a continuación de la otra, separado con comas.(Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.4 Forma farmacéutica. 
Deberá expresarse únicamente aquella que se autorizó al otorgarse el registro 
sanitario del medicamento, conforme a lo establecido en la FEUM. No deberá 
figurar entre paréntesis y se deberá expresar sin abreviaturas.(Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.5 Concentración del fármaco. 
La concentración del o los fármacos deberá expresarse debajo de la forma 
farmacéutica, en las unidades que correspondan. En los medicamentos 
herbolarios corresponderá la cantidad del marcador químico o fármaco. Para el 
caso de medicamentos con más de tres fármacos o ingredientes podráomitirse la 
concentración.(Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.5.1 Cuando existan presentaciones específicas para lactantes, pediátricos, 
adultos y geriátricos, la palabra correspondiente a su presentación, podrá 
indicarse abajo de la concentración del o los fármacos o formar parte de la 
denominación distintiva. En estos casos, se puede suprimir la concentración, 
cuando en las presentaciones específicas no haya diferentes 
concentraciones.(Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.6 Consideraciones de uso, conforme a lo establecido en la sección 
correspondiente a formas farmacéuticas de la FEUM, cuando aplique, las cuales 
deberán expresarse debajo de la concentración.(Norma Oficial Mexicana NOM-
072-SSA1-2012). 
 
 
[39] 
 
5.7 Fórmula. 
Se deberá expresar la palabra "Fórmula". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-
SSA1-2012). 
 
5.7.6.2 En el envase primario: 
Hecha la mezcla "cada ml" o "el frasco ámpula" o "envase primario que aplique" 
contiene: 
Fármaco(s) y su equivalencia si procede 
Vehículo cbp ___ ml, csp o cs, según sea el caso. (Norma Oficial Mexicana 
NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.7.6.3 Cuando este tipo de productos sólo cuenten con envase primario, la 
expresión de la fórmula deberá aparecer solamente como se indica en el numeral 
5.7.6.2 de esta norma y en ambos casos, la expresión de la forma farmacéutica es 
la que presenta el producto reconstituido. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-
SSA1-2012). 
 
5.7.9 Para las formas farmacéuticas como tableta, cápsula, pastilla, oblea, 
goma, laminilla, supositorio, óvulo, parche, implante, la fórmula se deberá expresar 
por unidad.(Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.8 Declaración de la fórmula. La expresión se deberá hacer designando al o 
los fármacos utilizados, empleando la denominación genérica considerando la sal 
de que se trate, así como la cantidad y su equivalencia a la base, si procede. No 
se acepta que después del o los nombres del o los fármacos o aditivos se 
expresen las iniciales correspondientes a farmacopeas o formularios. Los aditivos 
deberán expresarse opcionalmente o cuando aplique con su nombre genérico o 
denominación común internacional. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-
2012). 
 
[40] 
 
5.8.1 En la fórmula, si no se desea declarar los aditivos presentes, se deberá 
expresar: excipiente o vehículo, según corresponda a la forma farmacéutica y esta 
expresión deberá ser dada por unidad farmacéutica, por peso, volumen: 
"excipiente cbp, csp o cs", o bien: "vehículo cbp, csp o cs". (Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.8.2 Si en la fórmula se expresan los aditivos tales como: conservadores, 
estabilizantes, adsorbentes, entre otros, éstos deberán expresarse con su nombre 
genérico, debajo del nombre del fármaco precedidos por la palabra: "aditivo" y en 
caso necesario su función. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.9 Dosis o posología. 
Se requiere la expresión siguiente: "Dosis (o posología): la que el médico 
señale" o "Dosis (o posología): a juicio del facultativo", excepto en los 
medicamentos que para adquirirse no requieran receta médica. (Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.10 Vía de administración. 
Deberá expresarse aquella que se autorizó al otorgarse el registro sanitario del 
medicamento, conforme a lo establecido en la FEUM, como sigue: "Vía de 
administración:____", y se deberá señalar la que corresponda sin abreviaturas y, 
en su caso, se adicionará la leyenda "Léase instructivo, (inserto o prospecto) 
anexo", siempre y cuando se incluya en el envase secundario. Si las instrucciones 
se encuentran impresas en el envase primario o secundario la leyenda que se 
deberá expresar es: "Léase instructivo, (inserto o prospecto)". (Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.10.1 En el caso de envases primarios pequeños, se aceptan las abreviaturas 
para la vía de administración IV, IM, SC, IA, IL, TD, SL, IT que corresponda, de 
acuerdo al numeral 4.2 de esta norma. Las vías de administración no 
especificadas en dicho numeral se expresarán sin abreviar. 
[41] 
 
Estas abreviaturas serán aceptadas siempre y cuando el envase se encuentre 
contenido en un envase secundario y cuente o no, con un instructivo que defina la 
vía de administración. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.10.2 Después de la vía de administración, y a renglón seguido, se deberá 
expresar en caracteres legibles la forma de administrar: 
 
5.10.2.4 En tabletas, granulados y polvos que son efervescentes o 
dispersables, se deberá expresar: 
"Efervescente", "Dispersable" o "para solución" y "Disuélvase previamente en 
____ (según las instrucciones)". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.11 Datos de conservación y almacenaje. 
 
5.11.1 De acuerdo con la naturaleza, la fórmula del producto y el tipo de 
envase, en la etiqueta se deberán expresar las leyendas que se justifiquen según 
los estudios de estabilidad. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
5.11.1.1 "Consérvese o manténgase a no más de ____°C" y en los casos que 
se requiera indicar el intervalo de temperatura conforme a lo señalado en la 
FEUM. Si durante el uso del medicamento se requiere una condición de 
conservación diferente indicarla en el instructivo. (Norma Oficial Mexicana NOM-
072-SSA1-2012). 
 
5.11.1.2 "Consérvese (incluir el envase: el frasco, el tubo, la caja, etc.) bien 
cerrado". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.11.2 "Protéjase de la luz", cuando proceda. (Norma Oficial Mexicana NOM-
072-SSA1-2012). 
 
[42] 
 
5.11.3 Cuando se requiera de refrigeración, se indicará el intervalo de 
temperatura, de acuerdo a lo que establece la FEUM, y la leyenda: "No se 
congele", cuando proceda. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.12.4 Para medicamentos que incluyan un desecante necesario para la 
conservación del producto, éste deberá ser inocuo y deberá expresarse: "Contiene 
un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase". (Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.12.5 Cuando el medicamento contenga principios activos o ingredientes que 
afecten el estado de alerta del consumidor deberán expresarse leyendas 
precautorias tales como: "Este medicamento puede producir somnolencia y afectar 
el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni 
maquinaria pesada durante su uso". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-
2012). 
 
5.12.6 Cuando el medicamento contenga ingredientes que causen 
hipersensibilidad deberá expresarse la leyenda: "Este medicamento contiene 
(aditivos o sustancias empleadas o generadas durante el proceso de fabricación), 
que puede producir reacciones de hipersensibilidad". (Norma Oficial Mexicana 
NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.14 Número de lote. En todas las unidades de una producción se deberá 
expresar el lote en términos tales como: "Lote___" o "Lot. ___". (Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.15 Fecha de caducidad. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.15.1 Se deberá expresar como: "Caducidad y/o Expiración y/o Vencimiento o 
Cad. y/o Exp. y/o Venc." e indicar el mes con un mínimo de tres letras y el año con 
[43] 
 
los dos últimos dígitos, en caracteres legibles e indelebles. (Norma Oficial 
Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
5.16 Fecha de fabricación, como dato opcional y/o cuando aplique. Se podrá 
expresar como "Fab. ____" e indicar el mes con un mínimo de tres letras y el año 
con los dos últimos dígitos, en caracteres legibles e indelebles. 
5.16.1 El lote y la fecha de caducidad deberán figurar en forma independiente 
tanto en envase primario como en el secundario. (Norma Oficial Mexicana NOM-
072-SSA1-2012). 
 
5.18 Contenido. 
Se deberá expresar la descripción del producto e indicar el número de 
unidades, volumen o peso. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.1.6 Para todos los medicamentos:6.1.6.1 "No se deje al alcance de los niños" o "No se deje al alcance ni a la vista 
de los niños". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.1.6.2 "Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: 
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-
2012). 
 
6.1.6.3 Y otras que fije la Secretaría de Salud, de acuerdo con la naturaleza del 
medicamento. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2 Para medicamentos de libre acceso. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-
SSA1-2012). 
 
6.2.1 Además de contener la información del numeral 5 de esta norma, deberán 
incluirse los siguientes rubros y los textos relacionados con ellos, cuando aplique: 
[44] 
 
6.2.1.1 Indicación terapéutica. 
La indicación terapéutica o indicación de uso deberá apegarse a la autorizada 
en el Registro sanitario, pudiendo utilizar expresiones tales como: "(denominación 
distintiva o genérica) es para__________" o "Cuando tomar (denominación 
distintiva o genérica):______" o "Use (denominación distintiva)" o "Si tiene 
_______ use (denominación distintiva o genérica)", o "Para qué sirve 
(denominación distintiva o genérica):_________", excepto publicidad. (Norma 
Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.2 Dosis y modo de empleo. Deberá expresarse este rubro y las 
instrucciones precisas para un correcto uso y administración del medicamento; 
podrán utilizarse términos tales como: "Forma de usar (denominación distintiva o 
genérica):_______", "Como usar (denominación distintiva o genérica):_______". 
(Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.3 Uso en el embarazo y lactancia. Podrá expresarse con términos tales 
como: "No use (denominación distintiva o genérica), durante el embarazo o 
lactancia" o "En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico". (Norma 
Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.4 Contraindicaciones. Deberán expresarse las situaciones concretas en 
las que no se debe administrar el medicamento, recurriendo a términos tales 
como: "No usar (denominación distintiva o genérica), si usted tiene: _______". 
(Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.5 Precauciones y advertencias. Cuando aplique a cualquiera de los 
siguientes rubros: 
 
6.2.1.5.1 Uso pediátrico. Deberá expresarse en términos tales como: "No 
deberá usar (denominación distintiva o genérica) en menores de ___ años o 
meses, o consulte a su médico". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
[45] 
 
6.2.1.5.2 Reacciones adversas. Deberá expresarse con términos tales como: 
"El uso de (denominación distintiva o genérica) puede causarle: __________". 
(Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.5.3 Interacciones medicamentosas y alimentarias. 
Deberá expresarse en términos tales como: "Si usa (denominación distintiva o 
genérica del producto en cuestión), no tome (denominación genérica)" o "Si usa 
(denominación distintiva o genérica del producto en cuestión), no consuma 
(alimento o bebida)", "Si usa (medicamento o remedio herbolario) que contenga 
(fármaco o ingrediente botánico), no tome (denominación distintiva o genérica del 
producto en cuestión)". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.6 Ingesta accidental y sobredosis. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-
SSA1-2012). 
 
6.2.1.7 La leyenda: "Si persisten las molestias consulte a su médico". (Norma 
Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.8 En el instructivo o inserto deberá adicionarse la leyenda "Léase 
instructivo anexo", "Léase inserto anexo" o "Léase prospecto anexo", siempre y 
cuando se incluya en el envase secundario. Si el instructivo, inserto o prospecto se 
encuentra impreso en el envase primario o secundario la leyenda que se deberá 
expresar es: "Léase instructivo impreso", "Léase inserto impreso" o "Léase 
prospecto impreso". (Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012). 
 
6.2.1.9 Se podrán incluir gráficos que coadyuven a la comprensión del uso 
adecuado del medicamento y no impidan o deterioren la legibilidad e importancia 
de las leyendas, no induzcan a confusión ni con criterios de calidad, ni con 
alimentos y bebidas y no se caricaturicen. (Norma Oficial Mexicana NOM-072-
SSA1-2012). 
 
[46] 
 
4.1.7 Almacenamiento. 
 
Las cápsulas deben mantenerse en recipientes bien cerrados. Deben estar 
protegidos de la luz cuando sea necesario y de la humedad excesiva o sequedad, 
y no deben someterse a temperaturas superiores a 30° Cuando sea necesario, se 
proporcionarán recomendaciones adicionales especiales en la monografía 
individual de embalaje, almacenamiento y transporte. (WHO., 2011 b). 
 
4.2 Tiempo de Desintegración. 
 
4.2.1 MGA 0261. Desintegración. 
 
Este método se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida 
para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo 
condiciones de operación preestablecidas. Este ensayo aplica a cápsulas y 
tabletas con o sin recubrimiento, así como a granulados efervescentes y tabletas 
efervescentes. (Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos., 2011). 
 
No se lleva cabo en tabletas o granulados que requieren el cumplimiento del MGA 
0291 Disolución ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberación 
controlada (MGA 0521, Liberación controlada). 
 
Tampoco es aplicable a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 
mm.(Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos., 2011). 
 
La desintegración no implica la solubilización total de la gelatina o del contenido de 
la cápsula, ni de la tableta. La desintegración completa se define como la 
condición en la que sólo quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles 
de la tableta, residuos del recubrimiento de esta o de gelatina de la cápsula o bien 
una masa suave sin núcleo palpable; pudiendo observarse eventualmente 
residuos insolubles adheridos a la cara inferior del disco en caso de utilizar 
este.(Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos., 2011). 
[47] 
 
La prueba de desintegración se efectúa empleando el aparato y los aditamentos 
(discos auxiliares), que se describen a continuación según se indique en la 
monografía respectiva.(Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos., 2011). 
 
4.3.2 Aparato. 
 
En la Figura 9 se describen las características y dimensiones de la canastilla 
utilizada en la prueba, la cual se habrá de introducir en un vaso de fondo plano 
que contendrá el fluido de prueba. El vaso debe tener de 138 a 155 mm de altura y 
un diámetro interior de 97 a 110 mm. La canastilla (Figura.9) es la parte principal 
del aparato y está constituida por un ensamblaje rígido que soporta 6 tubos 
cilíndricos de vidrio.(Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos., 2011). 
Cada tubo tiene una longitud de 77.5 ± 2.5 mm y un diámetro interior de 21.5 mm; 
la pared tiene un espeso de 2 mm, aproximadamente. Los tubos se mantienen 
verticales mediante un acoplamiento a dos placas, separadas y superpuestas, de 
material plástico transparente, de 88 a 92 mm de diámetro y de 5 a 7 mm de 
espesor, atravesadas cada una por seis orificios que darán soparte a igual 
número o de tubos. Los orificios son equidistantes del centro de la placa e 
igualmente espaciados entre ellos.(Farmacopea de los Estados Unidos 
Mexicanos., 2011). 
 
En cada uno de los seis orificios de la placa inferior (rejilla), se fija un tamiz de 
acero inoxidable con hilo de diámetro de 0.600 a 0.655 mm y de malla número 10 
(con una apertura de malla de 1.8 a 2.2 mm).Para que los tubos de vidrio estén en 
posición vertical, las placas de plástico se mantienen en posición paralela por 
media de un eje central de acero inoxidable de cerca de 180 mm de largo, cuyo 
extrema superior termina en una ranura que permite ensamblar la canastilla a un 
dispositivo mecánico destinado a asegurar un movimiento vertical alternativo y 
regular sin desviación horizontal apreciable, cuya amplitud es de 53 a 57 mm. 
(Farmacopea de los Estados Unidos