Analisis-de-genes-de-la-familia-de-transportadores-de-colesterol-ABC-en-recien-nacidos-de-madres-con-obesidad--posible-marcador-de-adiposidad-y-dislipidemias

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGÍA 
ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES 
 
“Análisis de genes de la familia de transportadores de colesterol ABC en 
recién nacidos de madres con obesidad: posible marcador de adiposidad y 
dislipidemias” 
 
TESIS 
Que para obtener el Título de: 
ESPECIALISTA EN 
“GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA” 
 
PRESENTA 
HORACIO MÉNDEZ SERRANO 
 
Dr. Norberto Reyes Paredes 
Profesor Titular del Curso de Especialización en Ginecología y Obstetricia 
 
Dra. Sonia Nava Salazar 
Director de Tesis 
 
Dr. Enrique Reyes Muñoz 
Asesor metodológico 
 
 
2019 
Margarita
Texto escrito a máquina
Margarita
Texto escrito a máquina
FACULTAD DE MEDICINA
Margarita
Texto escrito a máquina
CIUDAD UNIVERSITARIA, CD. MX.
Margarita
Texto escrito a máquina
Margarita
Texto escrito a máquina
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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CIUDAD DE MÉXICO 2019 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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AGRADECIMIENTOS Y DEDICATORIA 
 A mis padres y a mi hermana por darme su apoyo incondicional y guiarme con 
el ejemplo en esta carrera tan especial que es la medicina. Por motivarme día a 
día a superarme para alcanzar mis metas e ideales a pesar de las adversidades, 
 A mis maestros por ser pilar fundamental en mi formación y a mis amigos por 
acompañarme en todo momento durante este trayecto. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Índice 
1. Marco teórico ……………………………………………………………………….… 5 
2. Justificación …………………………………………………………………………… 8 
3. Hipótesis …………………………………………………………………………….… 8 
4. Abordaje …………………………………………………………………………….… 8 
5. Objetivo general ……………………………………………………………………… 9 
6. Objetivos particulares ………………………………………………………….….… 9 
7. Material y métodos ……………………………………………………………..…… 9 
 7.1. Diseño ………………………………….………………………………….… 9 
 7.2. Población ………………………………………………………………….… 10 
 7.3. Tamaño de muestra ………………….………………………………….… 10 
 7.4. Etapas ……………………………………….………………………………. 11 
 7.5. Metas ……………………………………………….………………..……… 11 
 7.6. Criterios de Inclusión y exclusión ………………….…………………..… 12 
 7.6.1. Criterios de inclusión ……………………………..……...…... 12 
 7.6.2. Criterios de exclusión ………………………….…………..… 12 
 7.6.3. Criterios de eliminación …………………………..……..…… 12 
 7.7. Variables del estudio …………………………………….………………… 12 
 7.7.1. Independiente ………………………………………..….…… 12 
 7.7.2. Dependiente …………………………………………………… 12 
 7.8 Formato de recolección de datos …………………………………………. 13 
 7.9 Método ……………………………………………………………………….. 13 
8. Análisis estadístico …………………………………………………………………. 15 
9. Abreviaturas …………………………………………………………………………. 16 
10. Resultados …………………………………………………………………………. 17 
11. Conclusiones ………………………………………………………………………. 24 
12. Financiamiento …………………………………………………………………….. 25 
13. Bibliografía …………………………………………………………………………. 25 
14. Anexos ……………………………………………………………………………… 29 
 
 
 5 
“Análisis de expresión genes de la familia de transportadores de colesterol 
ABC en recién nacidos de madres con obesidad: posible marcador de 
adiposidad y dislipidemias” 
1. Marco teórico 
 En México, la obesidad es considerada un problema grave de salud pública por 
la alta prevalencia en población adulta y por su incremento en población infantil y 
juvenil. Actualmente el 73% de la población adulta es obesa y el 35% de la 
población infantil y adolescente tienen sobrepeso u obesidad [1]. El sobrepeso y la 
obesidad se definen como la acumulación anormal de tejido adiposo que origina 
un aumento en el peso corporal. En estudios poblacionales, estos factores son 
definidos a través del índice de masa corporal (IMC), siendo un indicador de 
sobrepeso un IMC ≥ 25 Kg/m2 y de obesidad un IMC ≥ 30 Kg/m2 [2-4]. 
 La obesidad y las dislipidemias están estrechamente relacionadas entre sí, ya 
que frecuentemente existe con un cuadro típico de dislipidemia cuando el IMC es 
mayor a 25 kg/m2 [5]. Las dislipidemias son enfermedades asintomáticas que se 
caracterizan por presentar cambios cuantitativos y/o cualitativos en los lípidos o 
lipoproteínas plasmáticas, tales como colesterol total, triglicéridos, colesterol-LDL 
(C-LDL, Low density lipoproteins, por sus siglas en inglés) y colesterol-HDL (C-
HDL, High density lipoproteins, por sus siglas en inglés) principalmente [6, 7]. 
También se ha descrito que independientemente del grupo étnico y sexo, mujeres 
y hombres con obesidad presentan un patrón de dislipidemia en común: 
incremento de los triglicéridos, colesterol no HDL elevado y bajos niveles de C-
HDL [8]. 
 Es sabido que tanto el sobrepeso como la obesidad tienen impacto negativo en 
una variedad de procesos fisiológicos y moleculares en el embarazo [9, 10]. La 
inflamación sistémica generada por el exceso de tejido adiposo visceral durante 
este periodo, superpone un riesgo adicional de desarrollar preeclampsia, 
resistencia a la insulina, diabetes mellitus gestacional y progresión a diabetes 
mellitus tipo 2 [11, 12]. 
 
 
 6 
 El ambiente inflamatorio intrauterino generado por la obesidad materna tiende a 
causar complicaciones fetales y neonatales, modificando los mecanismos que 
regulan la acumulación de tejido adiposo en el feto. Las alteraciones en el 
crecimiento y la composición corporal fetal se han asociado con resultados 
perinatales adversos y con anormalidades en el crecimiento postnatal, así como 
también con un mayor riesgo para desarrollar alteraciones metabólicas a corto, 
mediano y largo plazo. Algunas alteraciones metabólicas maternas se han 
asociado con la adiposidad del recién nacido, tal es el caso de los lípidos, los 
cuales parecen tener un papel en la composición corporal del neonato. Además de 
la glucosa, concentraciones elevadas de colesterol total y triglicéridos se han 
asociado con un mayor peso al nacer [13]. Las concentraciones de C-HDL, junto 
con la glucosa en ayuno, pueden predecir el peso al nacer y la grasa subcutánea 
al nacimiento [14]. 
 También se ha descrito que hijos de mujeres con un IMC pregestacional alto 
(IMC  25), presentarán también un mayor IMC, mayor circunferencia de cintura 
así como una mayor acumulación de grasa visceral, subcutánea y alteraciones en 
el perfil lipídico, generando una predisposición a desarrollar obesidad durante la 
niñez y en la vida adulta [2, 15, 16]. 
 Una de las familias de proteínas más importantes en la homeostasis del 
colesterol son los trasportadores ABC (ATP-binding cassette transporter, por sus 
siglas en inglés); esta familia también participa en la protección a la célula contra 
procesos de estrés oxidativo, transporte de xenobióticos y sustratos endógenos, 
como lípidos y esteroles, dependiendo de su estructura y especificidad [20]. 
df 
 La exportación de colesterol está mediada por varios transportadores de 
colesterol de membrana, incluidos ABCA1 y ABCG1. ABCA1 media en la 
exportación de colesterol yfosfolípidos a receptores deficientes en lípidos tales 
como apoA-I, mientras que ABCG1 puede mediar la exportación de esterol a 
receptores lipidados tales como HDL. Juntos, ABCA1 y ABCG1 parecen ser 
capaces de mediar la mayoría de las exportaciones de colesterol celular [1, 3]. 
 
 
 7 
 La acumulación de colesterol en muchas células se asocia con aumentos 
sustanciales en los niveles de ARNm y de las proteínas ABCA1 y ABCG1, en 
consonancia con su papel en la homeostasis del colesterol celular. La expresión 
del ARNm de ABCA1 y ABCG1 está altamente regulada a nivel transcripcional, en 
gran parte a través de los receptores X hepáticos nucleares (LXR) y el receptor 
retinoide X. 
 ABCA1, miembro de esta familia, participa en la generación de C-HDL en 
hepatocitos y adipocitos, mientras que en los macrófagos participa en el transporte 
reverso del colesterol [21]. El gen ABCA1 es altamente polimórfico y dichas 
variantes han sido asociadas a bajos nivel de C-HDL y acumulación de lípidos en 
células de diferentes tejidos. 
 El gen ABCG1 codifica para una proteína transmembranal que se encarga de 
regular el transporte de colesterol y fosfolípidos, los cuales median el flujo de 
colesterol de macrófagos a partículas maduras de C-HDL [26]. 
 Por otro lado, los receptores ABCC1 y ABCG2 están involucrados principalmente 
en el transporte de fármacos, ABCC1 es un importante transportador de glutatión 
reducido y oxidado, así como de aniones orgánicos conjugados con glutatión y 
glucuronidación; mientras que ABCG2 está involucrado en la reducción de los 
productos tóxicos acumulados de la degradación del grupo heme. A pesar de que 
están asociados principalmente al metabolismo de fármacos, se ha descrito que 
estas proteínas son susceptibles a la modulación por la concentración de C-LDL y 
C-HDL, y la interacción con el colesterol total y otras proteínas como la caveolina 
que son cruciales para su correcta función [28, 29]. ABCG1 y ABCG2 son dos 
transportadores de colesterol, cuyo papel en la modulación de los de lípidos y 
niveles de expresión han sido poco explorados [30]. 
 Debido a lo anterior, en el presente trabajo se evalúa si existen cambios en la 
expresión de genes de la familia de transportadores de colesterol ABC, 
específicamente en ABCA1, ABCC1, ABCG1 y ABCG2 en recién nacidos de 
mujeres con distintos grados de obesidad y su asociación al grado de adiposidad y 
 
 
 8 
perfil metabólico. A la par, se analizarán los patrones de metilación maternos para 
evaluar si existe una correlación con los resultados de los recién nacidos. 
2. Justificación 
 Se sabe que durante la etapa prenatal, el genoma fetal es el principal 
determinante del crecimiento, sin embargo las influencias ambientales, 
nutricionales y hormonales maternas son un factor determinante a lo largo de la 
gestación, teniendo repercusiones importantes en la vida adulta; tal es el caso de 
hijos de madres con obesidad, en los cuales se ha descrito que son más 
susceptibles a desarrollar enfermedades crónicas no transmisibles en la vida 
adulta. 
 Debido a que la obesidad y las dislipidemias son uno de los principales factores 
de riesgo asociados al desarrollo de enfermedades metabólicas, el objetivo del 
presente trabajo es evaluar si existen cambios en la expresión del RNAm en 
genes de la familia de transportadores de colesterol ABC, específicamente en 
ABCA1, ABCC1, ABCG1 y ABCG2 en recién nacidos de mujeres con distintos 
grados de obesidad y su asociación al grado de adiposidad y perfil metabólico. 
 Estos cambios de expresión en recién nacidos podrían funcionar como un 
marcador de adiposidad y dislipidemias, que podrían conferirle un riesgo a 
desarrollar enfermedades metabólicas en la niñez o en la vida adulta. 
3. Hipótesis 
 Los hijos de madres obesas tendrán cambios en niveles de expresión en la 
familia de genes transportadores de colesterol ABC, lo cual impactará en la 
adiposidad y en su perfil metabólico. 
4. Abordaje 
 Para evaluar si el perfil metabólico y la adiposidad de los recién nacidos puede 
ser influenciado por cambios en niveles de expresión de los genes ABCA1, 
ABCC1, ABCG1, ABCG2, se realizó un estudio transversal. De acuerdo a los 
criterios de inclusión descritos más adelante, se clasifican a las mujeres 
 
 
 9 
embarazadas en tres grupos de estudio con base al IMC materno pregestacional: 
peso normal, sobrepeso y obesidad. Se determina el perfil bioquímico, lipídico en 
una muestra de sangre materna tomada el día que se lleva a cabo la cesárea con 
el fin de evaluar primero las diferencias en estos parámetros con respecto al IMC 
materno. 
 En una muestra de sangre del cordón umbilical, evalúa el perfil bioquímico, y 
lipídico. La composición corporal fetal y adiposidad se determina dentro de las 
primeras 72 horas después del nacimiento. 
 Los resultados obtenidos de los hijos se correlacionarán con los de las madres 
con diferente IMC pregestacional, con el fin de evaluar siexisten cambios en la 
expresión de genes de la familia de transportadores de colesterol ABC y si 
correlacionan con los cambios en la adiposidad y perfil metabólico en los hijos. 
5. Objetivo general 
 Analizar los niveles de expresión de genes de la familia de transportadores de 
colesterol ABC en recién nacidos de acuerdo al grado de obesidad materna y 
evaluar su asociación con la adiposidad y perfil metabólico. 
6. Objetivos particulares 
1. Evaluar el perfil lipídico de binomios madre-recién nacido con embarazo sano 
y peso normal, sobrepeso y obesidad. 
2. Determinar el nivel de expresión del RNAm de los genes ABCA1, ABCC1, 
ABCG1, ABCG2 en linfocitos de binomios madre-recién nacido con embarazo 
sano y peso normal, sobrepeso y obesidad. 
3. Evaluar la composición antropométrica de los recién nacidos de mujeres con 
embarazo sano de acuerdo a la categoría de peso. 
7. Material y métodos 
 7.1 Diseño: Tipo de investigación: Observacional 
Tipo de diseño: Transversal 
 
 
 10 
Características del estudio: 
 a) Por la participación del investigador Analitico 
 b) Por temporalidad del estudio Transversal 
 b) Por la lectura de los datos Prolectivo 
 d) Por el análisis de datos Análitico 
 7.2 Población 
 Los grupos de estudio serán conformados por pacientes mexicanas adscritas 
al Instituto Nacional de Perinatología IER que ingresen con embarazo normal 
y que acepten participar de forma voluntaria mediante previo consentimiento 
informado. 
 7.3 Tamaño de la muestra 
Para calcular el tamaño de muestra se utilizó el programa STAT disponible en 
http://www.stat.ubc.ca/~rollin/stats/ssize/b2.html, considerando una frecuencia 
de obesidad y sobrepeso del 73% para la población en edad reproductiva, un 
alfa de 0.05 y beta de 0.20, se requieren 18 mujeres con peso normal y 18 
mujeres con sobrepeso y obesidad, dando un total de 36 pacientes. 
Figura 1. Cálculo del tamaño de muestra con el programa STAT 
 
 
 11 
 7.4 Etapas: 
- Recolección de datos: evaluación del IMC pregestacional materno y 
clasificación en peso normal, sobrepeso u obesidad. 
- Se formó un biobanco a partir de una muestra de sangre periférica de la 
madre y de cordón umbilical del recién nacido que cumplan el criterio de 
haber cursado con embarazo sano, es decir sin ninguna patología asociada 
al embarazo, sin patologías previas a éste y que se cuente con historia 
clínica completa. 
- Realización de mediciones antropométricas del recién nacido (peso, longitud, 
circunferencias, pliegues, % grasa corpoal por pletismografía) 
- Se analizaron ensayos de expresión de los genes ABCA1, ABCC1, ABCG1 y 
ABCG2 en el binomio madre-recién nacido. 
- Se asociaron resultados de expresión con el grado de obesidad materna y 
con los resultados perinatales. 
 7.5 Metas: 
- Reclutar a mujeres con embarazo sano 
- Elaboración de basesde datos y biobanco 
- Realizar ensayos de expresión de mRNA. 
 7.6 Criterios de Inclusión y exclusión 
 7.6.1 Criterios de inclusión 
 Los grupos de estudio estan conformados por binomios madre-recién nacidos 
con un embarazo sano, de término (37-40 semanas de gestación) y que acepten 
participar de forma voluntaria mediante previo consentimiento informado. Se 
incluirán mujeres candidatas a cesárea debido a falta de progresión de trabajo 
parto, desproporción céfalo-pélvica, indicada por cesárea previa o iterativa, con 
edad de 25 a 39 años, que tengan el dato de peso pregestacional o hasta la 
semana 18 de gestación y que terminaron el embarazo con una ganancia de peso 
recomendada de acuerdo al IMC pregestacional. 
 
 
 12 
 7.6.2 Criterios de exclusión 
 Embarazo gemelar, mujeres con enfermedad hipertensiva durante el embarazo, 
enfermedad sistémica crónica como lupus eritematoso sistémico, síndrome de 
anticuerpos antifosfolípidos, glomerulonefritis (cualquier etiología), epilepsia, 
diabetes mellitus tipo I, II y gestacional, hipertensión arterial sistémica crónica, 
padecimientos hematológicos como púrpura trombocitopenia idiopática, púrpura 
trombocitopénica trombótica, patología renal, antecedente de aborto habitual, 
placenta previa, asma en tratamiento, síndrome de ovario poliquístico, migraña en 
tratamiento, trastorno neurológico en tratamiento, cáncer y/o hepatitis y que tomen 
medicamentos que afecten el metabolismo (insulina, metformina, esteroides, entre 
otros). 
 7.6.3 Criterios de eliminación 
 Pérdida de las condiciones adecuadas de almacenamiento de las muestras. 
 7.7 Variables de estudio 
 7.7.1 Independiente 
- Mujeres con IMC normal: 18.50 – 24.99 (Kg/m2) 
- Mujeres con IMC de sobrepeso: 25.00 – 29.99 (Kg/m2) 
- Mujeres con IMC de obesidad:  30.00 (Kg/m2) 
 7.7.2 Dependiente 
- Perfil lipídico (colesterol total, triglicéridos, C-HDL, C-LDL) de mujeres con 
embarazo normal y diferentes grados de obesidad. 
- Perfil lipídico (colesterol total, triglicéridos, C-HDL, C-LDL) de recién nacidos de 
mujeres con embarazo normal y diferentes grados de obesidad. 
- Concentración de glucosa, de mujeres con embarazo normal y diferentes grados 
de obesidad. 
- Concentración de glucosa, de recién nacidos de mujeres con embarazo normal y 
diferentes grados de obesidad. 
 
 
 13 
 7.8 Formato de recolección de datos 
 A partir del expediente clínico se obtuvieron los datos necesarios para la 
clasificación de las pacientes y se entrevistó de forma personal para obtener datos 
relevantes como hábitos alimenticios, ocupacionales, grupo étnico con el fin de 
identificar variables que podrían afectar el estudio. 
 La obtención de los diferentes parámetros bioquímicos nos dio información sobre 
el estatus metabólico de las pacientes, los valores de referencia que se utilizaron 
fueron: 
 Glucosa (mg/dL): 60-105 
 Colesterol total (mg/dL): 240 
 C-HDL (mg/dL): 45 – 85 
 C-LDL (mg/L): 60 – 100 
 Triglicéridos (mg/dL):  260 
 Creatinina (mg/dL): 0.8 
 Insulina (mU/L): 5.88 4.39 
 7.9 Método 
1. Toma de muestra sanguínea. Una vez que la paciente aceptó participar en el 
estudio y firmó la carta de consentimiento informado, se tomaron dos muestras de 
sangre en tubos vacutainer de la madre y dos muestras de sangre de cordón 
umbilical al momento de la cesárea. 
 Todos los experimentos se realizaron en el Laboratorio de Inmunobioquímica 
ubicado en el 5to. Piso de la Torre de Investigación del INPer. 
 Una muestra fue en un tubo rojo para obtener suero para las mediciones 
bioquímicas (glucosa, y perfil de lípidos), por medio de kits comerciales de 
acuerdo a los protocolos del fabricante en un equipo EchoPlus 2000. 
 
 
 14 
 La segunda muestra fue en un tubo lavanda para aislar linfocitos por medio de un 
gradiente con Lymphoprep (StemCell, Technologies) mediante centrifugación. Los 
linfocitos se lavaron con un buffer de fosfatos (PBS 1X, pH 7.4) 
2. Evaluación antropométrica: con ayuda de la nutrióloga participante del 
departamento de Nutrición y Bioprogramación, se le realizó a la madre una historia 
clínica completa, evaluación nutricional, antropometría y datos de estilo de vida. 
 Evaluación antropométrica y de composición corporal: se le preguntó a la 
paciente su peso antes del embarazo (peso pregestacional) para calcular el IMC 
pregestacional y la grasa subcutánea a través de la medición de los panículos. 
 Durante las primeras 72 horas después del nacimiento, se realizaron las 
mediciones en el recién nacido. Se midió el peso, longitud, perímetro abdominal, 
perímetro cefálico, circunferencia de brazo y pliegues cutáneos (tricipital, bicipital y 
subescapular) para poder calcular los siguientes indicadores: peso/edad, 
longitud/edad, peso/longitud, perímetro cefálico/edad, circunferencia brazo/edad, 
pliegue tricipital/edad y pliegue subescapular/edad. Se realizó medición de 
composición corporal a través de pletismografía de desplazamiento de aire con el 
equipo PEA-POD. Las mediciones antropométricas del recién nacido se realizaron 
en el área de alojamiento conjunto ubicado en el área de hospitalización. Los 
datos clínicos se obtuvieron del expediente del recién nacido. Cada vez que se 
realizaron mediciones a un recién nacido, se solicitó la autorización y supervisión 
del médico adscrito. 
3. Evaluación de los niveles de expresión de los genes ABCA, ABCC1, ABCG2 [] y 
ABCG1 La extracción de RNA de las muestras se realizó usando el RNeasy 
fibrous tissue mini kit (Qiagen, Cat. No. 74704) siguiendo el protocolo del 
fabricante. La concentración de RNA fue cuantificada usando el nanodrop 2000 
spectrophotometer y la calidad se evaluó por medio del equipo bioanalizador 2100. 
Se sintetizo cDNA a partir de RNA total usando el kit SuperScript™ III Reverse 
Transcriptase (Invitrogen) de acuerdo al protocolo del fabricante. En la reacción de 
RT-PCR se utilizaron 5 μL de RNA, 1 μL de primer oligo (dt), 1 μL de buffer de 
 
 
 15 
alineación, 1 μL de H2O, se incubaron en el termociclador (Mastercycle gradient) a 
65°c por 5 minutos y posteriormente se les colocó 10 μL de la 2x first-strand 
reaction y 2 μL de la superscrip-enzima mix a cada una de las muestras y se 
incubaron nuevamente en el termociclador a 50°C por 50 min y a 85°c por 5 min. 
Una vez que las muestras salieron del termociclador estas fueron colocadas en 
hielo y posterior mente con ayuda del nanodrop 200 estas fueron leídas para 
confirmar que contamos con cantidad suficiente de ácidos nucleícos (cDNA) de 
calidad adecuada antes de llevar a cabo los ensayos de PCR. 
Las muestras se analizaron por medio de PCR en tiempo real en el equipo 
StepOne plus real-time PCR system (Applied Biosystems) usando sondas Taqman 
específicas para cada gen. El 18S es un gen de RNA ribosomal (TaqMan 
Ribosomal RNA Control Reagents (VIC® dye) (Applied Biosystems). 
8. Análisis Estadístico 
 Para realizar el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS versión 20, se 
realizó estadística descriptiva para las características de la población evaluada, 
media, medianas, porcentaje, desviación estándar, intervalos (valor menor 
encontrado- valor mayor encontrado). En cuanto al análisis bivariado se evaluaron 
correlaciones (Pearson/Spearman), diferencia de medias por grupo –normal, 
sobrepeso, obesidad- (t de Student/U-Mann Whitney y ANOVA de una vía), 
asociación entre proporciones (X2/Prueba exacta de Fisher). El análisis 
multivariado incluyó los cambios a lo largo del embarazo y diferencias entre 
mujeres con y sin obesidad utilizando modelos mixtos con cálculo de la varianza 
del intercepto de cada individuo y de la pendiente de la trayectoria de cada 
individuo a través del tiempo para ajustar el modelo por medidas repetidas y para 
evaluar la predicción entreobesidad materna y alteraciones metabólicas con 
adiposidad y neurodesarrollo se utilizará regresión logística múltiple y regresión 
lineal múltiple, ajustando por variables confusoras. Para considerar los hallazgos 
significativos se consideró como punto de corte p< 0.05. 
 
 
 
 16 
9. Abreviaturas 
ABC Del inglés ATP-binding cassette: transportador dependiente de la unión de 
ATP (adenosin trifosfato) 
ABCA1 Del inglés ATP-binding cassette A1: transportador dependiente de la 
unión de ATP (adenosin trifosfato) A1 
ABCC1 Del inglés ATP-binding cassette C1: transportador dependiente de la 
unión de ATP (adenosin trifosfato) C1 
ABCG1 Del inglés ATP-binding cassette G1: transportador dependiente de la 
unión de ATP (adenosin trifosfato) G1 
ABCG2 Del inglés ATP-binding cassette G2: transportador dependiente de la 
unión de ATP (adenosin trifosfato) G2 
C-HDL Del inglés Cholesterol-High Density Lipoprotein: lipoproteína de alta 
densidad 
C-LDL Del inglés Cholesterol-Low Density Lipoprotein: lipoproteína de baja 
densidad 
DNA Del inglés Deoxyribonucleic Acid: ácido desoxirribonucleico 
h Horas 
IMC Índice de Masa Corporal 
IOM Del inglés Institute of Medicine: Instituto de Medicina 
Kg Kilogramos 
mL Mililitro 
mRNADel inglés messenger Ribonucleic Acid: RNA (ácido ribonucleico) mensajero 
PBS Del inglés Phosphate Buffered Saline: solución salina amortiguadora de 
fosfatos 
PCR Del inglés Polymerase Chain Reaction: reacción en cadena de la 
polimerasa 
 
 
 17 
PVDF Polivinilideno 
TA Tensión arterial 
10. Resultados 
 Se reclutaron 33 mujeres con un IMC pregestacional normal, 30 con un IMC de 
sobrepeso y 15 con IMC de obesidad; se les realizó un perfil metabólico y se 
evaluó la ganancia de peso en su embarazo; no se encontró una diferencia 
estadísticamente significativa al comparar los grupos de estudio (Tabla 1). 
Tablas 1. Datos antropométricos y bioquímicos maternos 
 IMC Normal 
[Kg/m2] 
IMC Sobrepeso 
[Kg/m2] 
IMC Obesidad 
[Kg/m2] 
N 33 30 15 
Edad (años) 29.55  5.85 33.40  6.17 32.13  5.66 
Ganancia de peso [Kg] 12.16  4.21 10.90  6.48 9.25  3.84 
Glucosa [mg/dL] 76.30  11.43 78.68  13.33 80.45  11.33 
Colesterol [mg/dL] 238.85  36.09 235.29  36.29 229.55  36.61 
Triglicéridos [mg/dL] 239.48  79.99 248.29  65.86 231.90  73.88 
C-HDL [mg/dL] 57.04  9.67 56.70  12.31 53.69  7.35 
C-LDL [mg/dL] 146.66  29.82 150.75  30.12 136.92  18.09 
Valor promedio  desviación estándar (DE). IMC: Indice de Masa Corporal; C-HDL: colesterol HDL, del ingés 
high density lipoprotein cholesterol; C-LDL: colesterol LDL, del inglés low density liporpotein. 
 En la tabla 2 se muestran los resultados del perfil bioquímico y medidas 
antropométricas de los recién nacidos clasificados de acuerdo al IMC materno 
pregestacional. 
Tabla 2. Datos antropométricos y bioquímicos de los recién nacidos de acuerdo 
al IMC materno pregestacional 
 
 IMC Normal Materno 
[Kg/m2] 
IMC Sobrepeso 
Materno 
[Kg/m2] 
IMC Obesidad 
Materno 
[Kg/m2] 
N 20 20 9 
SDG 38.65  1.16 38.82  1.30 38.79  1.54 
Peso [gr] 2950.35  410.20 3178.75  521.17 2865.25  1235.89 
IMC [Kg/m2] 14.07  1.42 13.01  3.72 14.98  3.39 
Glucosa [mg/dL] 65.42  8.21 62.95  6.97 67.50  6.68 
Colesterol 
[mg/dL] 
72.08  14.58 71.23  15.02 71.06  17.60 
 
 
 18 
Triglicéridos 
[mg/dL] 
40.94  23.83 36.73  9.50 38.11  6.34 
C-HDL [mg/dL] 31.36  7.33 30.43  7.94 29.20  11.32 
C-LDL [mg/dL] 40.72  10.33 40.17  13.64 39.45  11.79 
Perímetro 
cefálico [cm] 
33.98  1.32 33.77  1.03 35.30  2.27 
Circunferencia 
Brazo [cm] 
10.18  0.75 10.19  1.02 10.85  1.63 
Circunferencia 
Abdomen [cm] 
28.85  1.57 29.05  1.76 30.62  4.92 
Circunferencia 
Muslo [cm] 
14.65  1.17 15.04  0.97 16.60  2.00 
Circunferencia 
Pantorrilla [cm] 
10.88  0.90 11.03  0.94 11.10  1.57 
PCBic [mm] 2.65  0.52 2.69  0.60 3.38  1.11 
PCTri [mm] 4.04  0.90 3.75  0.93 4.38  1.49 
PCSubes [mm] 4.62  1.10 3.91  1.19 4.38  1.38 
PCAbd [mm] 2.65  0.63 2.72  0.73 2.63  0.48 
PCMu [mm] 5.62  1.02 5.47  1.12 5.88  2.25 
PCPant [mm] 4.69  0.85 4.56  0.96 5.52  2.98 
Valor promedio  desviación estándar (DE). SDG: edad gestacional al momento de la cesárea; IMC: Índice de 
Masa Corporal; C-HDL: colesterol HDL, del ingés high density lipoprotein cholesterol; C-LDL: colesterol LDL, 
del inglés low density liporpotein; PCBic: pliegue cutáneo bicipital; PCTri: pliegue cutáneo tricipital; PCSubes: 
pliegue cutáneo subescapular; PCAbd: pliegue cutáneo abdominal; PCMu: pliegue cutáneo muslo; PCPant: 
pliegue cutáneo pantorilla. 
 
 De los binomios madre-recién nacidos captados (N=78), se aislaron los linfocitos, 
a partir de los cuales se realizó la extracción. 
 La evaluación cuantitativa del RNA se llevo a acabo en un equipo nanodrop 2000 
en donde se obtuvieron concentraciones de entre 250 ng/µl y 300 ng/µl. El análisis 
de integridad del RNA se realizó en el equipo Bionalizador 2100, el cual permite la 
caracterización cualitativa y cuantitativa de muestras de RNA total basándose en 
los patrones de movilidad electroforética de las muestras en una matriz de gel. El 
valor del número de integridad el RNA (RIN) facilita la determinación objetiva de la 
calidad del RNA que se utilizará en los ensayos de expresión por el método de 
PCR en tiempo real. 
 Las muestras analizadas presentaron un RIN  8.0, lo cual nos indica que la 
integridad de nuestro RNA es la adecuada para los análisis de expresión mediante 
 
 
 19 
la técnica de PCR en tiempo real. En la Figura 2A se muestra la movilidad 
electroforética de las muestras analizadas a partir de una matriz de gel y en la 
Figura 2B se muestra dos electroferogramas con la secuencia de datos a partir de 
una secuencia automatizada de RNA. 
 
Figura 2. Análisis de integridad del RNA. 
A) Imagen representativa tipo gel de RIN de las muestras obtenidas a partir de los 
electroferograma generados en el análisis de integrad b) electroferogramas representativos de las 
muestras analizadas, donde se observa el número de integridad de RNA (RIN). 
 
 Se estudiaron un total de 30 parejas de mujeres y recién nacidos, 10 tenían un 
peso normal, 10 tenían sobrepeso y 10 eran obesas de acuerdo con su IMC 
calculado. Los recién nacidos de mujeres con sobrepeso y obesidad tenían 
glucosa significativamente menor (61.20  7.34 mg / dL y 62.85  4.48 mg / dL, 
respectivamente)en comparación con los recién nacidos de mujeres con IMC 
normal (68.82  4.43 mg / dL). No hubo diferencias estadísticamente significativas 
en los perfiles lipídicos de las madres y sus recién nacidos. 
 
 
 20 
 Los recién nacidos de mujeres con obesidad mostraron un mayor peso al nacer 
en comparación los recién nacidos de mujeres con IM normal (3751,67  154,65 g 
frente a 3223,75  280,46 g, respectivamente). No se encontró diferencias 
estadísticamente significativas en los otros parámetros antropométricos 
neonatales. 
ABCA1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NormalNormalSobrepesoSobrepesoObesidadObesidad
0.000
0.001
0.002
0.003
m
R
N
A
 (
2
^
-D
C
t )
Expresión de ABCA1
Normal Sobrepeso Obesidad
M
M
Materno
Recién nacido
Normal Sobrepeso Obesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
ABCA1 - Recién nacidos
Normal Sobrepeso Obesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
0.0030
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
ABCA1 - Materno
 
 
 21 
 
ABCG1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NormalNormalSobrepesoSobrepesoObesidadObesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
0.0030
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
Análisis de expresión de ABCG1
Normal Sobrepeso Obesidad
M
F
Materno
Recién nacido
Normal Sobrepeso Obesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
0.0030
IMC pregestacional
m
RN
A
 (
2
^
-D
C
t )
ABCG1 - Materno
Normal Sobrepeso Obesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
ABCG1 - Recién nacido
 
 
 22 
ABCC1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Normal-MNormal-BSobrepeso-MSobrepeso-BObesidad-MObesidad-B
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
0.0030
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
Análisis de expresión de ABCC1
Normal Sobrepeso Obesidad
M
F
Materno
Recién nacido
Normal Sobrepeso Obesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
0.0030
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
ABCC1 - Materno
Normal Sobrepeso Obesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
ABCC1 - Recién nacido
 
 
 23 
ABCG2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Normal Sobrepeso Obesidad
0.0000
0.0005
0.0010
0.0015
0.0020
0.0025
0.0030
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
ABCG2 - Materno
Normal Sobrepeso Obesidad
0.000
0.002
0.004
0.006
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
ABCG2 - Recién nacido
N
or
m
al
N
or
m
al
S
ob
re
pe
so
S
ob
re
pe
so
O
be
si
da
d
O
be
si
da
d
0.000
0.002
0.004
0.006
IMC pregestacional
m
R
N
A
 (
2
^
- D
C
t )
Análisis de expresión de ABCG2
M
F
Materno
Recién nacido
Normal Sobrepeso Obesidad
 
 
 24 
Materno 
IMC: Índice de masa corporal (kg/m2) 
a p  0.05 Expresión materna vs recién nacido en la misma categoría de IMC pregestacional. 
 
 La expresión de ABCA1 y ABCG1 en recién nacidos no cambió de acuerdo con 
el p-IMC materno. La expresión de ABCG1 fue mayor en los recién nacidos en 
comparación con las madres con IMC normal y en aquellas con sobrepeso; sin 
embargo, esto no se observó en las mujeres obesas y sus descendientes. 
11. Conclusiones 
 Los recién nacidos de mujeres obesas tenían niveles más bajos de glucosa y 
mayores pesos al nacer en comparación con los recién nacidos de mujeres con 
peso normalSe necesitan más estudios para analizar el efecto de los cambios en 
la expresión de ABCG1 en recién nacidos. Se pretende aumentar el tamaño de la 
IMC 
pregestacional 
materno 
 
Materno 
mRNA 2 ^-(△Ct ) 
 
Recién nacido 
mRNA 2 ^-(△Ct ) 
Normal 
A
B
C
A
1
 
7.9988E-04 
 
 6.8299E-04 
8.2651E-04 
 
 
8.2309E-04 
 
Sobrepeso 
1.2088E-03 
 
 1.2663E-03 
1.0780E-03 
 
 
3.6011E-04 
 
Obesidad 
1.4874E-03 
 
 2.4075E-03 
1.2002E-03 
 
 
1.1911E-03 
 
Normal 
A
B
C
G
1
 
4.6667E-04 
 
 2.1239E-04 
1.3902E-03 
 
 
9.2703E-04 
 
Sobrepeso 
4.5024E-04 
 
 1.1690E-04 
1.0866E-03 
 
 
6.7778E-04 
 
Obesidad 
1.4320E-03 
 
 2.5418E-03 
7.5547E-04 
 
 
1.0874E-03 
 
Normal 
A
B
C
C
1
 
7.9988E-04 
 
 6.8299E-04 
8.2651E-04 
 
 
8.2309E-04 
 
Sobrepeso 
1.2088E-03 
 
 1.2663E-03 
1.0780E-03 
 
 
3.6011E-04 
 
Obesidad 
1.4874E-03 
 
 2.1534E-03 
1.2002E-03 
 
 
1.1911E-03 
 
Normal 
A
B
C
G
2
 
4.6667E-04 
 
 2.1239E-04 
1.3902E-03 
 
 
9.2703E-04 
 
Sobrepeso 
4.5024E-04 
 
 1.1690E-04 
1.0866E-03 
 
 
6.7778E-04 
 
Obesidad 
1.4320E-03 
 
 2.5418E-03 
2.9440E-03 
 
 
4.0557E-03 
 
 
 
 25 
muestra para evaluar si estas alteraciones pueden dar lugar a un mayor riesgo de 
resultados perinatales adversos. 
 
 
12. Financiamiento 
 
 
Este estudio fue financiado por CONACyT FONSEC SSA/IMSS/ISSSTE-272912 y 
por el INPer con número de registro 212250-3210-21002-05-16 
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 29 
14. Anexos 
Anexo 1 
 De acuerdo al artículo 17 del Reglamento de la Ley General de Salud en 
Materia de Investigación para la Salud, la participación de los pacientes en 
este estudio conlleva un tipo de riesgo: 
Con riesgo mínimo 
HOJA DE DATOS DEL PACIENTE 
PROTOCOLO DE OBESIDAD EN EL EMBARAZO 
 
FICHA DE IDENTIFICACIÓN: 
NOMBRE: 
EDAD: 
DOMICILIO DE LA PACIENTE: 
LUGAR DE NACIMIENTO: TELÉFONO: 
 
SOMATOMETRÍA Y LABORATORIO: 
PESO PREGESTACIONAL: TALLA: 
PESO A TERMINO: IMC: 
 
ANTECEDENTES GINECO-OBSTÉTRICOS: 
NUM. DE PAREJAS SEXUALES: IVSA: MENARCA: 
RITMO: FUM: FPP: 
PARA*: *GESTAS/TERMINO/PRETERMINO/ABORTOS/VIVOS 
MÉTODO ANTICONCEPTIVO (SI) (NO) CUAL: 
CESÁREAS PREVIAS: ÓBITO: (SI) (NO) 
INGESTA DE ÁCIDO FÓLICO: (SI) (NO) DURACIÓN: 
VITAMINAS/SUPLEMENTOS: (SI) (NO) DURACIÓN: 
MEDICAMENTOS: (SI) (NO) CUALES: 
 
TA (mmHg): 
DATOS DE LABORATORIO: 
 
 
 
 
 30 
 
 
DATOS DEL RECIÉN NACIDO 
 FECHA: PESO: 
 SEXO: TALLA: 
 SDG: APGAR: 
 
Anexo 2 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 
Nombre del 
proyecto de 
investigación: 
Evaluación de patrones de metilación en genes 
asociados a dislipidemias en recién nacidos de madres 
con obesidad 
Presidente del 
Comité de ética en 
Investigación 
 
Dr. Alejandro Martínez Juárez, Tel. 55209900 Ext. 316 
 
 Propósito: Por medio de la presente se le invita a participar en este estudio que 
se realizará en el Instituto Nacional de Perinatología con mujeres con embarazo 
normal y diferentes grados obesidad. La mujer embarazada con obesidad puede 
desarrollar padecimientos como hipertensión, aumento de las grasas en sangre 
y/o diabetes a lo largo de su vida y también predispone a su bebé a desarrollar 
obesidad y estas mismas enfermedades en el futuro. 
 En este estudio se van a evaluar cambios que no se encuentran en el material 
genético relacionados a niveles altos de grasas y obesidad en sangre de la mamá 
y del cordón umbilical del bebé en mujeres que hayan desarrollado un embarazo 
normal; esto nos permitirá conocer más a fondo los riesgos con que nacen los 
bebés y que tienen las mamás después del embarazo, para tener estas 
enfermedades. 
 Selección de participantes: En este estudio se utilizarán las muestras de 72 
pacientes con embarazo normal. 
 Procedimiento – Muestras: Para realizar esta investigación, necesitamos su 
autorización para realizar una historia clínica completa y un cuestionario sobre 
antecedentes ocupacionales y hábitos. Posteriormente se le tomará una muestra 
de sangre en dos tubos comparables con una jeringa de 7 mL. Una vez concluida 
la cesárea, obtendremos la muestra de sangre del cordón umbilical de su bebé a 
partir de la placenta, la cual es material de desecho una vez concluida la cesárea 
 
 
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 Entre las 24 y 72 horas después del nacimiento, con ayuda de personal 
capacitado y en su presencia se realizarán algunas mediciones para poder 
calcular indicadores de adiposidad y composición corporal. Estos procedimientos 
no afectan la salud de su bebe y cada vez que se vayan a realizar mediciones a 
un recién nacido, se solicitará la autorización y supervisión del médico adscrito.. 
 Riesgos: al recolectar la muestra de sangre puede generar molestias y se corre 
el riesgo de que aparezca un moretón en su brazo que no tiene ninguna 
consecuencia y que desaparecerá en 2 o 3 días; estos riesgos se reducen al 
emplear personal especializado para la obtención de muestras. 
 La mayoría de los procedimientos, como las mediciones de su bebé no 
ocasionan dolor, incomodidad o riego alguno para su bebé. Todos los 
procedimientos se realizarán por personal especializado en su área. 
 Confidencialidad: Sus datos y la información obtenida en este estudio serán 
mantenidos en estricta confidencialidad por el grupo de investigadores. Cualquier 
información relacionada con usted y derivada del estudio será archivada de 
manera electrónica en una base de datos y de forma escrita en una bitácora de 
laboratorio destinada a este protocolo, en el Laboratorio de Inmunobioquímica del 
5º piso de la Torre de Investigación, teniendo acceso únicamente a esta 
información el autor principal y los coautores participantes en este estudio. Los 
resultados derivados del estudio podrán ser presentados en congresos científicos, 
informes y/o publicaciones nacionales y/o internaciones. Los pacientes solo serán 
identificados por una clave asignada durante las tomas de muestra. 
 Participación voluntaria/retiro: El aceptar participar en el estudio no implicará la 
administración de medicinas ni exámenes diferentes a los que recibe actualmente. 
La decisión de participar implica que tendrá un conocimiento completo de los 
riesgos y beneficios, los cuales se detallan en estacarta. Cualquier duda adicional, 
podrá ser aclarada por los investigadores responsables. Si no desea participar en 
el estudio, su tratamiento y atención no cambiará en calidad y podrá retirarse en el 
momento que lo desee. Su decisión de participar en el estudio es completamente 
voluntaria. 
 Procedencia del Financiamiento: El proyecto será financiado por el Instituto 
Nacional de Perinatología IER y el fondo FOSISS-2016-2 de CONACyT 
 Efectos secundarios: Ninguno. 
 Beneficios: el departamento de Neurología realizará una evaluación de su 
desarrollo a los bebés en cada una de las visitas y se ofrecerá evaluación nutricia 
y control de peso hasta un año post-parto para las mujeres participantes de 
manera gratuita. 
 
 
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 Atención médica: Si usted decide participar o no en el estudio, no cambiará en 
nada la atención médica que recibirá en el instituto. 
 Costos financieros: Este estudio no tiene ningún costo para usted. 
 Compensación: usted no recibirá ningún pago por participar en el estudio. 
 Destino de las muestras: Cuando ya no se utilicen, las muestras obtenidas se 
van a desechar en los envases adecuados y no serán utilizados para ninguna otra 
investigación. 
 Del paciente: 
 Es de mi conocimiento que los investigadores me han ofrecido aclarar cualquier 
duda o contestar cualquier pregunta que, al momento de firmar el presente, no 
hubiese expresado o que surja durante el desarrollo de la investigación. 
 Se me ha informado la justificación y objetivos de la investigación, 
procedimientos que van a usarse y su propósito con un lenguaje entendible para 
mí, así como las responsabilidades que adquiero al participar, molestias y riesgos 
esperados, procedimientos alternativos ventajosos, beneficios que pueden 
obtenerse, disponibilidad de tratamiento médico a la que tendría derecho, por 
parte de la institución de atención a la salud, el compromiso de proporcionarme 
información actualizada obtenida durante el estudio, aunque ésta pudiera afectar 
mi voluntad para continuar participando, que si existieran gastos adicionales, 
derivados de este estudio de investigación, estos serán absueltos por el 
presupuesto de la misma, la seguridad de que no se me identificará y se 
mantendrá la confidencialidad de la información relacionada con mi privacidad de 
acuerdo a la Ley Federal de Protección de Datos Personales en Posesión de los 
Particulares. Capítulo I De los Principios de Protección de Datos Personales, 
Artículo 6, 7,8 y 9: Y aviso de privacidad institucional, libertad de retirar mi 
consentimiento en cualquier momento sin que por ello se creen prejuicios para 
continuar mi cuidado y tratamientos, que en caso de no aceptar participar en la 
investigación, no existirá ninguna penalidad, ni se verán afectados los derechos de 
atención médica presente o futura y la garantía de recibir respuesta a cualquier 
pregunta o duda acerca de los procedimientos, riesgos, beneficios y otros asuntos 
relacionados a la investigación. 
 Autorizo que los resultados derivados del estudio sean presentados en 
congresos científicos, informes y/o publicaciones nacionales y/o internaciones y mi 
nombre no será revelado, ya que solo seré identificado por una clave asignada 
durante la toma de muestra 
 Por lo anterior [ SI ] ó [ NO ] estoy de acuerdo en participar en la investigación 
arriba señalada firmando la declaración de Consentimiento Informado 
 
 
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Gracias por su Cooperación 
 
Yo ___________________________________ 
Nombre y firma del participante 
 
 Para los fines que se estime conveniente, firmo la presente junto al investigador 
que me informó y dos testigos, conservando una copia de a) Consentimiento 
informado y b) Información proporcionada para obtener mi autorización. 
 Para dudas y aclaraciones sobre aspectos éticos de investigación deberá 
dirigirse con el Presidente del Comité de ética en investigación de este Instituto, 
con el Dr. Alejandro Martínez Juárez (Tel. 55209900 Ext. 316). Para dudas y 
aclaraciones sobre el proyecto de investigador deberá dirigirse con el investigador 
responsable, con la Dra. Sonia Nava Salazar (Tel. 5520900, Ext. 359) 
Responsable o 
representante 
 Firma 
 
Testigo 
 
 Nombre, dirección y relación 
Firma 
 
 
Testigo 
 
 Nombre, dirección y relación 
Firma 
 
 
México, D.F. a _____ de ______________ de ________ 
	Portada
	Texto
	Conclusiones
	Bibliografía