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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SUBDIVISIÓN DE MEDICINA FAMILIAR INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DE LA CIUDAD DE MÉXICO UNIDAD DE MEDICINA FAMILIAR No 21 “FRANCISCO DEL PASO Y TRONCOSO” TESIS “ASOCIACIÓN DEL USO DE ANTIRRETROVIRALES EN PACIENTES CON VIH Y PREDIABETES EN LA UMF 21” Núm. De Registro: R-2016-3703-13 PARA OBTENER EL TITULO DE: ESPECIALISTA EN MEDICINA FAMILIAR PRESENTA: DRA. VIOLETA OROZCO RODRÍGUEZ ASESORES: DR. JORGE ALEJANDRO ALCALÁ MOLINA DRA. ALEJANDRA PALACIOS HERNÁNDEZ CIUDAD DE MÉXICO, 2017. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AUTORIZACIÓN DE TESIS __________________________________________ DRA. GLORIA MARA PIMENTEL REDONDO Directora de la Unidad de Medicina Familiar No 21 iMSS “Francisco del Paso y Troncoso” _________________________________________ DR. JORGE ALEJANDRO ALCALÁ MOLINA Coordinador Clínico de Educación e Investigación en Salud de la Unidad de Medicina Familiar No 21 IMSS “Francisco del Paso y Troncoso” _________________________________________ DRA. ALEJANDRA PALACIOS HERNÁNDEZ Profesora Titular el Curso de Especialización en Medicina Familiar de la Unidad de Medicina Familiar No 21 IMSS “Francisco del Paso y Troncoso” 3 ASESORES DE TESIS: ______________________________________ DR. JORGE ALEJANDRO ALCALÁ MOLINA Médico Cirujano. Especialista en Medicina Familiar. Coordinador Clínico de Educación e Investigación en Salud. Lugar de Trabajo: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Adscripción: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Teléfono: 55 52 5643, conmutador 57 68 6600 extensión: 21407 o 21428. Fax: sin Fax E-mail: alcalamedfam@gmail.com ______________________________________ DRA. ALEJANDRA PALACIOS HERNÁNDEZ Médico Cirujano. Especialista en Medicina Familiar. Profesora Titular el Curso de Especialización en Medicina Familiar. Lugar de Trabajo: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Adscripción: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Teléfono: 55 52 5643, conmutador 57 68 6600 extensión: 21407 o 21428. Fax: sin Fax E-mail: alejandra_ph17@hotmail.com 4 DEDICATORIAS: Durante toda mi vida me han acompañado infinidad de personas, algunas han dejado su huella mas latente que otras, a cada una de ellas: ¡gracias!, de alguna forma cada uno de ustedes contribuyeron a ser quien soy hoy y sin duda alguna fueron parte de las decisiones que me hicieron llegar hasta aquí. A mis padres, que siempre han sido el viento que me ayuda a volar y alcanzar las metas que me he propuesto, una vida no seria suficiente para agradecerles el apoyo, la Fe, el amor incondicional y el aceptarme en cada una de mis facetas. Gracias por enseñarme a creer que puedo lograr todo lo que me proponga y que los limites están para sobrepasarlos. A mis maestros, gracias por alentarme a siempre ver hacia arriba y no conformarme con lo mínimo, por inspirarme a ser mejor médico y persona cada día. Al resto, que no tengo que nombrar porque saben lo importante que son en mi vida; gracias por cada abrazo, palabra de aliento, regaño, felicitación y lagrimas; este capitulo se cierra gracias a ustedes. “Life isn´t about finding yourself. Life is about creating yourself”. George Bernard Shaw 5 ÍNDICE PÁGINA 1. TÍTULO 6 2. IDENTIFICACIÓN DE LOS INVESTIGADORES 7 3. RESUMEN 8 4. MARCO TEÓRICO 10 5. JUSTIFICACIÓN 25 6. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 27 7. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 28 8. OBJETIVOS DEL ESTUDIO 29 9. HIPÓTESIS 30 10. MATERIAL Y MÉTODOS 31 11. VARIABLES 34 12. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES 34 13. DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO 37 14. ASPECTOS ÉTICOS 38 15. RECURSOS HUMANOS Y FÍSICOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD 39 16. ASPECTOS DE BIOSEGURIDAD 39 17. ANÁLISIS DE RESULTADOS 40 18. DISCUSIÓN 53 19. CONCLUSIONES 55 20. SUGERENCIAS 57 21. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 59 22. ANEXOS 62 6 1. “ASOCIACIÓN DEL USO DE ANTIRRETROVIRALES EN PACIENTES CON VIH Y PREDIABETES EN LA UMF 21” 7 2. IDENTIFICACIÓN DE LOS INVESTIGADORES: DR. JORGE ALEJANDRO ALCALÁ MOLINA Médico Cirujano. Especialista en Medicina Familiar. Matrícula: 98381023 Coordinador Clínico de Educación e Investigación en Salud Lugar de Trabajo: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Adscripción: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Teléfono: 55 52 5643, conmutador 57 68 6600 extensión: 21407 o 21428 Fax: sin Fax E-mail: alcalamedfam@gmail.com DRA. ALEJANDRA PALACIOS HERNÁNDEZ Médico Cirujano. Especialista en Medicina Familiar. Matrícula: 98381032 Profesora Titular el Curso de Especialización en Medicina Familiar Lugar de Trabajo: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Adscripción: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Teléfono: 55 52 5643, conmutador 57 68 6600 extensión: 21407 o 21428 Fax: sin Fax E-mail: alejandra_ph17@hotmail.com DRA. VIOLETA OROZCO RODRíGUEZ Médico Cirujano y Partero. Matrícula: 98388363 Residente de segundo año del curso de especialización en Medicina Familiar Lugar de Trabajo: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Adscripción: Unidad de Medicina Familiar N° 21 “Francisco del Paso y Troncoso”. Teléfono:57 68 6600 extensión: 21407 o 21428 Fax: sin Fax E-mail: violeta.orozcordz@hotmail.com 8 3. RESUMEN “ASOCIACIÓN DEL USO DE ANTIRRETROVIRALES EN PACIENTES CON VIH Y PREDIABETES EN LA UMF 21” *Dr. Jorge Alejandro Alcalá Molina, ** Dra. Alejandra Palacios Hernández ***Dra. Violeta Orozco Rodríguez La resistencia a la insulina fue una de las primeras complicaciones metabólicas reportadas con el uso de la terapia antirretroviral en los pacientes con VIH. En México hasta el momento no se ha estudiado plenamente la asociación del uso de antirretrovirales y prediabetes. La ADA estima que la diabetes mellitus ocurre en mas del 5% de los pacientes con VIH en tratamiento con inhibidores de proteasa y la prevalencia para prediabetes es de hasta el 16%. Objetivo general: Conocer la asociación del uso de antirretrovirales y prediabetes en pacientes de la UMF 21. Material y Métodos: estudio de tipo observacional retrospectivo; se evaluaron 78 pacientes que cuentan con diagnóstico de VIH en tratamiento antirretroviral, derechohabientes de la UMF 21 del IMSS mediante revisión de expediente clínico. Resultados: Se observó que hasta el 57.69% de los pacientes en este estudio desarrollaron prediabetes y un 14.1% diabetes mellitus. Mediante la prueba estadística de chi cuadrada con un nivel de confiabilidad del 95% se encontró que existió relación entre el uso de antirretrovirales y la presencia de prediabetes con los medicamentos Zidovudina-Lamivudina, Nevirapina y Abacavir-Lamivudina. Conclusiones: Hasta el 57.69% de los pacientes en tratamiento antirretroviral tiene riesgo de padecer prediabetes en la población mexicana. Palabras Clave: Antirretrovirales, VIH, prediabetes. *Asesor, Médico Cirujano, Especialista en Medicina Familiar, Coordinador Clínico de Educación e Investigación en Salud de la Unidad de Medicina Familiar N° 21 Francisco del Paso y Troncoso, IMSS. ** Asesora, Médico Cirujano, Especialista en Medicina Familiar, Profesora Titular el Curso de Especialización en Medicina Familiar de la Unidad de Medicina Familiar N° 21 Francisco del Paso y Troncoso, IMSS. ***Médico Cirujano Partero, Médico Residente de 2do año en el curso de especialización en Medicina Familiar de la Unidad de Medicina Familiar N° 21 Francisco del Paso y Troncoso, IMSS. 9 ABSTRACT “THE USE OF ANTIRETROVIRAL THERAPY IN PATIENTS WITH HIV AND ITS ASSOCIATION WITH PREDIABETES IN THE FMU 21” *Dr. Jorge Alejandro Alcalá Molina, ** Dra. Alejandra Palacios Hernández ***Dra. Violeta Orozco Rodríguez Insulin resistance was one of the first metabolic complications reported with the use of antiretroviral therapy in HIV patients. In Mexico, the association of the use of antiretrovirals and prediabetes has not been widely studied. The ADA estimates that diabetes mellitus occurs in more than 5% of HIV-infected patients that are on treatment with protease inhibitors, the prevalence for prediabetes is up to 16%. Objective: To know the association of the use of antiretrovirals and prediabetes in patients of the FMU 21. Material and methods: Retrospective observational study; we studied 78 patients with HIV on antiretroviral therapy, who were entitled to FMU 21 – IMSS, through a clinical file review. Results: It was observed that up to 57.69% of the patients in this study developed prediabetes and 14.1% diabetes mellitus. The chi-square statistic test with a reliability level of 95% showed that there was a relationship between the use of antiretrovirals and the presence of prediabetes with the drugs Zidovudine-Lamivudine, Nevirapine and Abacavir- Lamivudine. Conclusions: up to 57.69% of patients on antiretroviral therapy are at risk for prediabetes. Keywords: Antiretrovirals, HIV, prediabetes. * Advisor, Physician, Specialist in Family Medicine and Clinical Coordinator of Education and Health Research, assigned to the Family Medicine Unit No. 21, the Mexican Social Security Institute. ** Advisor, Physician, Specialist in Family Medicine and Titular Teacher in the Specialization Course in Family Medicine, assigned to the Family Medicine Unit No. 21, the Mexican Social Security Institute. *** Physician, Second year resident of the Specialization Course in Family Medicine at Family Medicine Unit No. 21, the Mexican Social Security Institute. 10 4. MARCO TEÓRICO IMPACTO GLOBAL DEL VIH El virus de inmunodeficiencia humana (VIH) continua siendo un problema de salud publica global grave, ha cobrado las vidas de mas de 34 millones de personas; en el año del 2014 fallecieron 1.2 millones de personas debido a causas relacionadas con este virus. En este mismo año se infectaron 2 millones de personas en todo el mundo, aproximadamente ya existían 36.9 millones de personas diagnosticadas con el virus. América Latina se encontraba en el cuarto lugar de personas viviendo con VIH a nivel mundial, para el año 2013 con un estimado de 1.6 millones de personas infectadas, de todas estas la mayor parte (75%) se encontraba concentrada en Brasil, Colombia, México y Venezuela. Actualmente la epidemia en México se mantiene en poblaciones clave como hombres que tienen sexo con hombres, hombres trabajadores del sexo y las personas que usan drogas inyectadas.1 Durante el periodo del 2010-2013 en México, los casos nuevos de VIH y Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) han ido en aumento, se cree que podría ser resultado del aumento en la detección, como en la reducción del retraso en la notificación de casos.2 Hasta el mes de noviembre del 2014, los casos notificados de VIH y SIDA que se encontraban vivos era de 119,200 (SIDA: 65,975 y VIH:53,225), por su parte los casos nuevos diagnosticados de VIH y SIDA notificados en el 2014 fueron 9,573; la edad con mayor prevalencia de casos fue entre los 20-39 años, con un total del 69.5% de los casos. La mayor cantidad de notificaciones hasta el año 2014 se encontraron en la Ciudad de México, con una proporción del 20.9% (10,622 pacientes) con respecto al total de 50,866 pacientes en el país. 2,3 De acuerdo a estimaciones de la CONAPO, para el año 2015 existía una población de 8,854,600 habitantes en la Ciudad de México, de estos la población adscrita total correspondiente a la UMF No.21 “Francisco del Paso y Troncoso” era de 138,049 personas. Durante este mismo año en la unidad se registraron 5 casos nuevos de VIH detectados en la unidad y 4 casos de SIDA.4 Se estima que México tiene uno de los mayores porcentajes de cobertura de tratamiento 11 antirretroviral en la región y el mundo, en el 2014 existía una cobertura del 81% de los pacientes con terapia antirretroviral, alcanzando la meta planeada para el 2015 establecida en el programa de acción especifico de respuesta al VIH, SIDA e ITS 2013-2018 que fue del 80%.2,5 VIH A TRAVÉS DEL TIEMPO Revisando un poco la historia y evolución del VIH en el mundo, en 1911 se describió el primer miembro de los Retrovirus, posteriormente en 1970 se descubrió el mecanismo de retrotranscripción, el cual explicaba como la enzima retrotranscriptasa permitía sintetizar ADN a partir de ARN e integrarlo como un gen mas en el cromosoma de célula infectada. En el año de 1980 se descubrió el primer retrovirus humano, el HTLV-1, un agente relacionado inicialmente con leucemia de células T y posteriormente con un cuadro neurológico conocido como paraparesia espástica tropical; al año siguiente se describió el segundo agente, el HTLV-II, relacionado con leucemia de células peludas. Todos estos 12 hallazgos son importantes en el estudio del VIH, ya que hasta ese momento el estudio de los retrovirus estaba enfocado en virus de tipo oncogénico, lo cual provoco la confusión inicial en la interpretación de la patogenia de la infección por VIH, un retrovirus que se caracteriza por la destrucción del linfocito T CD4+, y no en la transformacióne inmortalización celular.6 Este virus pertenece a la familia de los retrovirus humanos, dentro de la subfamilia lentivirus y se clasifica en dos tipos: VIH-1 y VIH-2, el primero es el causante de la pandemia mundial de SIDA; mientras que el segundo se considera menos patológico y transmisible también puede producir SIDA, se encuentra confinado principalmente a zonas de África Occidental. Ambos provienen de diferentes saltos inter-especie de virus que infectan en la naturaleza a poblaciones de simios en África, se encontró que el VIH-2 es muy cercano filogenéticamente al SIVsm, virus de la inmunodeficiencia de una variedad de mono muy frecuente en África Occidental. Sin embargo, el origen del VIH-1 ha sido mas complicado de detectar, ya que proviene del agente que infecta en la naturaleza a la variedad del chimpancé Pan troglodytes troglodytes, que habita en zonas poco accesibles del sur de Camerún (SIVcpzPtt).6 Los primeros casos de VIH en el mundo fueron reportados en el año de 1981 en Los Ángeles, EE.UU. en cinco pacientes jóvenes que presentaban un caso raro de neumonía causada por Pneumocystis carinii; en México el primer caso reportado fue en el año de 1984. En un inicio no se tenia noción de cual era la causa de este nuevo virus, pero debido a los síntomas y evolución clínica que presentaban estos pacientes, se les decidió otorgar el termino de SIDA; debido a que estos casos cada vez se presentaban con mayor frecuencia en resto del mundo, se empezó a estudiar la patogenia de esta nueva enfermedad, y no fue hasta el año de 1986 en que el Comité Internacional en la Taxonomía de los Virus le otorgo el nombre de VIH y el termino SIDA se decidió aplicar a los estadios mas avanzados de la infección por VIH y se define por la presencia de alguna de las mas de 20 infecciones oportunistas o de canceres relacionados con el VIH. En los años posteriores se continuó estudiando sobre el tema, probando diversos tratamientos sin tener un resultado fructífero, en el año de 1987 la FDA (Food and Drugs Administration) aprobó el primer medicamento antirretroviral especifico para esta enfermedad, la Zidovudina. En este mismo año se consolidó la prueba de Western Blot para la confirmación diagnóstica. 13 Otros medicamentos antirretrovirales salieron al mercado en los años posteriores, todos con un grado de efectividad diferente, aunque no fue hasta 1996 en la 11va Conferencia Internacional sobre SIDA cuando se expusieron los resultados favorables obtenidos con el uso de la Terapia Altamente Activa Antirretroviral (TAAAR) como tratamiento único para el control del VIH, por lo que al año siguiente se propuso como tratamiento estándar para la enfermedad.7 FISIOPATOLOGÍA DEL VIH El VIH ataca al sistema inmune y disminuye las defensas sistémicas de las personas contra las infecciones y algunos tipos de cáncer. Mientras el virus destruye y debilita la función de las células inmunes, los individuos infectados se vuelven inmunodeficientes gradualmente, esto los hace susceptibles a un gran rango de infecciones y enfermedades que personas con un sistema inmune sin alteración normalmente no presentarían. La etapa mas avanzada de la infección por VIH es el SIDA, esta puede tardar de 2 a 15 años en desarrollarse, dependiendo del individuo. El SIDA es definido por el desarrollo de ciertos canceres, infecciones u otras manifestaciones clínicas severas.8 El VIH puede ser transmitido por el intercambio de una variedad de fluidos corporales de individuos infectados, como sangre, leche materna, semen y secreciones vaginales, por lo que las practicas de riesgo que deben prevenirse son el sexo sin protección, portar alguna otra enfermedad de transmisión sexual, compartir agujas contaminadas, transfusiones sanguíneas, procedimientos médicos que involucren el uso de material no estéril, trabajadores de la salud. Es característico del VIH causar una profunda inmunodeficiencia, que se deriva sobre todo de un déficit progresivo, cuantitativo y cualitativo, de la subpoblación de linfocitos T conocida como linfocitos T colaboradores, el cual ocurre acompañando a la activación inmunitaria policlonal. Estas células se definen fenotípicamente por tener en su superficie la molécula CD4 que funciona como el principal receptor celular del VIH. En fechas recientes se ha demostrado que, junto con la CD4, debe haber también un correceptor para que el VIH-1 pueda fusionarse y penetrar en forma eficaz en las células diana (linfocitos T CD4+, CD4+). El VIH utiliza dos correceptores, CCR5 y CXCR4, fundamentales para la fusión y la 14 entrada; estos correceptores también son receptores fundamentales para ciertas citocinas de atracción química denominadas quimiocinas y son moléculas pertenecientes a la familia de receptores de siete dominios transmembrana acoplados a la proteína G. Los pacientes con cifras de linfocitos T CD4+ por debajo de ciertos valores se encuentran en riesgo de desarrollar varias enfermedades oportunistas, en particular las infecciones y neoplasias que definen al SIDA. Los fenómenos tempranos que podemos encontrar en la infección por VIH, (tomando como modelo la transmisión en mucosa) en primera instancia el virus cruza la barrera de la mucosa mediante el transporte en las células dendríticas, justo debajo de la superficie, o a través de rasgaduras microscópicas en la mucosa. Las aberturas significativas en la barrera mucosa, como las que se ven en la enfermedad genital ulcerativa, facilitan la entrada viral y aumentan la eficiencia de la infección. Luego el virus busca los blancos susceptibles, que son sobre todo los linfocitos T CD4+ que pudieran estar dispersos en la mucosa. Esta dispersión espacial de los objetivos representa un obstáculo considerable para el establecimiento de la infección. Tales obstáculos explican la baja eficiencia de la transmisión sexual del VIH. Tanto los linfocitos T CD4+ en reposo como los activados sirven como amplificadores iniciales de la infección. Los linfocitos T CD4+ en reposo son más abundantes, pero los activados producen mayor cantidad de virus. Para que la infección se establezca, la velocidad reproductiva básica debe ser mayor o igual a 1; o sea, cada célula infectada debería infectar al menos a una célula más. Conforme el virus se produce en los días a semanas siguientes, se disemina, primero a los ganglios linfáticos regionales y luego a otros compartimientos linfoides, donde tiene acceso fácil a grandes concentraciones de linfocitos CD4+, lo que permite un brote intenso en la viremia. Un órgano linfoide importante, el tejido linfoide relacionado con el intestino (GALT, gut- associated lymphoid tissue), es un objetivo mayor de la infección con VIH y el sitio en el que grandes cantidades de linfocitos T CD4+ (casi siempre células de memoria) se infectan y agotan, tanto por los efectos virales como por la apoptosis relacionada con la activación. Una vez que la replicación viral alcanza este umbral y el virus se disemina, la infección está bien establecida y el proceso es irreversible. Es importante señalar que la infección inicial de células susceptibles puede variar en cierta medida con la vía de infección. Los virus que penetran directamente al torrente sanguíneo a través de sangre o hemoderivados 15 infectados (p. ej., transfusiones, uso de agujas contaminadas para la inyección de drogas, lesión con objetos cortantes, transmisión materno-fetal durante el parto o en la etapa perinatal o relaciones sexuales donde hay suficiente traumatismo para causar hemorragia) probablemente se eliminen de la circulación a través del bazo y de otros órganos linfoides, donde se inician las infecciones focales primarias, seguida de diseminación amplia a través de otros tejidos linfoides, como se describió antes. Después de la viremia inicial durante la infección primaria, los individuos infectadoscon VIH desencadenan una respuesta inmunitaria potente, que en la mayor parte de los casos de individuos sin tratamiento, limita y probablemente contribuye al retraso en el desarrollo de enfermedad clínica aparente por casi 10 años. Esta respuesta contiene elementos de inmunidad humoral y celular que incluyen respuestas inmunitarias innata y adaptativa. Esto se dirige contra múltiples determinantes antigénicos del virión de VIH, así como contra proteínas virales expresadas en la superficie de células infectadas. Estos linfocitos T CD4+ con receptores específicos de linfocitos T para VIH son en teoría aquellos linfocitos T CD4+ que con mayor probabilidad se activarán y por lo tanto actuarán como objetivo para la infección productiva por VIH y para la muerte o disfunción celular relacionada con la infección.8 PAUTAS DIAGNÓSTICAS Los Centros para control y prevención de enfermedades de EE.UU. ha recomendado que la detección de la infección por VIH se realice como una práctica sistemática en la atención a la salud. El diagnóstico de infección por el VIH se basa en la demostración de los anticuerpos anti-VIH, en la detección directa del VIH o de alguno de sus componentes, o en ambos. Los anticuerpos anti-VIH suelen aparecer en la circulación entre dos y 12 semanas después de la infección. La prueba convencional de detección sistemática del VIH es la prueba de enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA), también conocida como inmunoanálisis enzimático (EIA, enzyme immunoassay). Este análisis es una prueba de detección sistemática sumamente buena, cuya sensibilidad supera 99.5%. En la mayor parte de los laboratorios se emplea un equipo comercial del EIA que contiene antígenos del VIH-1 y 16 VIH-2 y que proporciona el resultado de ambos análisis. La cuarta generación de pruebas de inmunoanálisis enzimático combina la detección de anticuerpos contra VIH y la detección de antígeno p24 de VIH. Los resultados de las pruebas de EIA suelen expresarse como positivos (reacción intensa), negativos (reacción nula) o indeterminados (reacción parcial). Aunque la técnica del EIA tiene una sensibilidad muy alta, su especificidad no es óptima. Entre los factores que se asocian con algunos resultados falsos positivos de la prueba de EIA se encuentran los anticuerpos contra los antígenos de la clase II (que pueden observarse después del embarazo, transfusión sanguínea o trasplante), los autoanticuerpos, las hepatopatías, la vacunación reciente contra la gripe y las infecciones virales agudas. Por tales razones, en toda persona con una posible infección por el VIH que obtuvo un resultado no concluyente o positivo de la prueba de EIA, es necesario confirmar la infección con un análisis más específico como la inmunotransferencia. La prueba de confirmación más usada es la inmunotransferencia o Western Blot. Una inmunotransferencia negativa es aquélla en la que no existen bandas a pesos moleculares correspondientes a los productos génicos del VIH. Cuando un paciente tiene un EIA positivo o indeterminado y una inmunotransferencia negativa, se puede llegar con seguridad a la conclusión de que el resultado del EIA es un falso positivo. Por otro lado, una inmunotransferencia que demuestra la existencia de anticuerpos contra los productos de los tres genes principales del VIH (gag, pol y env) es una prueba concluyente de infección por el VIH. Los criterios establecidos por la Food and Drug Administration (FDA), de Estados Unidos en 1993 consideran una inmunotransferencia positiva si contiene bandas correspondientes al menos a dos de las tres proteínas del VIH: p24, gp41 y gp120/160. Por definición, los patrones de actividad de la inmunotransferencia que no son positivos ni negativos se consideran “indeterminados”. Existen dos posibles explicaciones de los resultados indeterminados. La más probable es que el paciente que se estudia tenga anticuerpos con reacciones cruzadas para una de las proteínas del VIH. Los anticuerpos que más a menudo dan una reacción cruzada son los que reaccionan con la p24, con la p55, o con ambos productos. La explicación menos probable de una inmunotransferencia indeterminada es que el individuo en estudio esté infectado por el VIH y se esté poniendo en marcha la clásica respuesta por anticuerpos. En cualquiera de ambos casos debe repetirse la inmunotransferencia al mes para confirmar si el resultado indeterminado es un 17 modelo de respuesta que se encuentra en evolución. La inmunotransferencia es una prueba de confirmación de la infección por VIH de excelente calidad en los pacientes con EIA positivo o indeterminado, pero es una mala prueba de detección sistemática.8 TRATAMIENTO FUNDAMENTAL: LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL Los pacientes que inician tratamiento antirretroviral deben estar dispuestos a comprometerse con éste de por vida y es preciso que comprendan bien la importancia del cumplimiento con el régimen prescrito. A la fecha, se prefiere iniciar un tratamiento antirretroviral combinado (cART, combination antirretroviral therapy) en todo individuo con síndrome agudo por VIH, en mujeres embarazadas, pacientes con enfermedad sintomática y con enfermedad asintomática con recuentos de linfocitos T CD4+ <350 células/µl. Las tres opciones para el tratamiento inicial más utilizadas en la actualidad son dos regímenes terapéuticos diferentes de tres fármacos. El primero utiliza dos análogos de nucleósidos (uno de los cuales suele ser lamivudina o emtricitabina) y un inhibidor de la proteasa. El segundo utiliza dos análogos de nucleósidos y un inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa inversa. El tercer régimen emplea un inhibidor de la integrasa (raltegravir) en lugar del inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa reversa. El tratamiento cART o el tratamiento antirretroviral de alta actividad (HAART, highly active antiretroviral therapy) son la base del tratamiento de pacientes con infección por VIH. La supresión de la replicación del VIH es un componente esencial en la prolongación de la vida y en la mejoría de la calidad de vida de los pacientes con infección por VIH. La supresión adecuada requiere apego estricto a los regímenes prescritos de fármacos antirretrovirales. Esto se ha facilitado por la preparación de fármacos combinados y el desarrollo de regímenes terapéuticos de una dosis al día. Los fármacos disponibles a la fecha para el tratamiento de la infección por VIH pertenecen a una de cuatro categorías: aquellos que inhiben a la transcriptasa inversa viral (inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos y nucleótidos; inhibidores de la transcriptasa inversa de no nucleosídicos), los que inhiben la proteasa viral (inhibidores de la proteasa), los que inhiben la integrasa viral (inhibidores de la integrasa) y los que interfieren con la penetración del virus (inhibidores de la fusión; antagonistas de CCR5). 18 Los inhibidores de la transcriptasa inversa son los análogos de los nucleósidos zidovudina, didanosina, zalcitabina, estavudina, lamivudina, abacavir y emtricitabina; el análogo de nucleótido tenofovir; y los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos nevirapina, delavirdina y efavirenz. Este grupo de fármacos fue de los primeros autorizados para el tratamiento de la infección por el VIH y están indicados para formar parte de los regímenes combinados. Debe hacerse énfasis en que ninguno de tales fármacos debe utilizarse como monoterapia para la infección por VIH por la facilidad relativa con la cual se desarrolla resistencia farmacológica bajo tales circunstancias. Actúan bloqueando el ciclo de replicación del VIH en el punto de la síntesis de DNA que depende del RNA, el paso de la transcripción inversa. Tienen alta selectividad por la transcriptasa inversa del VIH-1, así como la inhibición de una gran variedad de reacciones de polimerización del DNA.Por esta razón, los efectos adversos graves son más frecuentes con los análogos de los nucleósidos, como la lesión de las mitocondrias que puede desencadenar esteatosis hepática y acidosis láctica, así como neuropatía periférica y pancreatitis. El uso de los análogos de timidina zidovudina y estavudina se ha vinculado con un síndrome de hiperlipidemia; intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina; y redistribución de grasa a menudo llamado síndrome de lipodistrofia. Los inhibidores de la proteasa de VIH-1 (saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, lopinavir/ritonavir, atazanavir, tipranavir y darunavir) constituyen la mayor parte de los fármacos disponibles para el tratamiento antirretroviral. Cuando se utilizan como parte de un régimen inicial en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa, estos fármacos han demostrado su capacidad para suprimir la replicación del VIH a menos de 50 copias/ml en la mayoría de los pacientes, por un mínimo de cinco años. Los inhibidores de la entrada del virus actúan al interferir con la unión de VIH con su receptor o correceptor al interferir con el proceso de fusión. El primer fármaco en esta clase autorizado fue enfuvirtida (T-20), un inhibidor de la fusión, seguido de maraviroc un antagonista de CCR5. Se están llevando a cabo estudios clínicos para diversas moléculas pequeñas adicionales que se unen a los correceptores de VIH-1. La clase más nueva de compuestos antirretrovirales son los inhibidores de la integrasa. Raltegravir es un inhibidor de la integrasa, exhibe una amplia gama de actividad contra VIH-1 y VIH-2, lo que incluye virus con mutaciones de resistencias múltiples a fármacos de 19 otras clases.8 El recuento de linfocitos T CD4+ es la prueba de laboratorio que se acepta como el mejor indicador de la competencia inmunitaria del paciente con infección por VIH. Los pacientes que tienen recuentos de linfocitos T CD4+ <200/µl se encuentran en una situación de alto riesgo de contraer una infección por Pneumocystis jiroveci y aquellos con recuentos <50/µl presentan un alto riesgo de padecer una infección por citomegalovirus, micobacterias del complejo de Mycobacterium avium (M. avium complex, MAC) o T. gondii. Los pacientes en quienes se acaba de diagnosticar la infección por VIH deben realizarse un recuento de linfocitos T CD4+ en el momento del diagnóstico y luego cada tres a seis meses, aproximadamente. El inicio del tratamiento antirretroviral debe considerarse cuando el número de linfocitos T CD4+ desciende por debajo de 350/µl y un descenso del recuento de linfocitos T CD4+ mayor de 25% es indicación para considerar un cambio en el tratamiento.8 ALTERACIONES METABÓLICAS SECUNDARIAS AL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL El uso de la terapia antirretroviral ha traído demasiados beneficios clínicos a las personas con infección por VIH, sin embargo estos vienen acompañados con algunos efectos indeseables, como efectos adversos a nivel metabólico, como lo son la resistencia a la insulina, diabetes, dislipidemia y lipodistrofia.9 La diabetes mellitus tipo 2 es el trastorno que se caracteriza por concentraciones elevadas de glucosa en sangre, debido a la deficiencia parcial en la producción o acción de la insulina. La prediabetes se define como la glucosa anormal en ayuno (<126 mg/dL) y la intolerancia a la glucosa (concentración de glucosa ≥140 mg/dL pero menor a 200 mg/dL posterior a 2 hrs de la ingesta de una carga de 75 g de glucosa diluida en agua), ya sea de manera aislada o combinados.10 Para realizar el diagnostico de diabetes se toma en cuenta la glucosa en plasma en ayuno de por lo menos 8hrs (≥126 mg/dL), prueba de tolerancia a la glucosa 2hrs posterior a la administración de 75 gr de glucosa vía oral (≥200 mg/dL), hemoglobina A1 glicosilada (≥6.5%) o en un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucemica y 20 una glucosa plasmática al azar ≥200 mg/dL. Estas pruebas son utilizadas para la detección ya sea de diabetes o prediabetes.11 El síndrome metabólico se define como el conjunto de anormalidades bioquímicas, fisiológicas y antropométricas, que ocurren simultáneamente y pueden producir o estar ligadas a la resistencia a la insulina y/o sobrepeso u obesidad central, que incrementan el riesgo de desarrollar Diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular o ambas. Sus componentes fundamentales son: obesidad abdominal, prediabetes o Diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial, dislipidemia (hipetrigliceridemia y/o HDL bajo).12 En algunos estudios iniciales que se realizaron en pacientes que se encontraban bajo tratamiento con antirretrovirales intensivo, se encontró que los niveles de glucosa en ayuno se encontraban dentro de parámetros normales en la mayoría de los pacientes, pero hasta un 40% de los pacientes que se encontraban en tratamiento con inhibidores de proteasa presentaron intolerancia a la glucosa debida a resistencia a la insulina.13 La resistencia a la insulina fue una de las primeras complicaciones metabólicas reportadas con el uso de la terapia altamente activa antirretroviral en los pacientes con VIH. Se piensa que el rápido efecto que tienen los inhibidores de proteasa en la resistencia a la insulina se debe principalmente a su habilidad para disminuir la capitación de glucosa periférica al inhibir el transportador de glucosa GLUT-4.14 Para poder entender como ocurre la inhibición del transportador de glucosa GLUT-4, debemos conocer primero la fisiología de estos transportadores, se encuentra preferentemente en tejidos que responden a insulina con un rápido incremento en la entrada de glucosa como los músculos esquelético, cardiaco y adipocitos; son considerados transportadores de difusión facilitada para hexosas, para que la translocación del GLUT-4 a la membrana celular se lleve a cabo requiere la activación de la enzima fosfatidilnisitol-3-cinasa (PI-3K) por intermedio del IRS-1 fosforilado, además existe una segunda vía de activación de la translocación (por ejercicio) que se lleva a cabo por la activación de la enzima AMPK por incremento de la relación AMP/ATP y por alosterismo positivo del AMP. Se han llevado a cabo diversos estudios para comprender como interfieren los fármacos inhibidores de proteasa en la actividad de los GLUT-4, mediante el uso de biomarcadores específicos, debido a que todos los fármacos inhibidores de proteasas comparten una estructura nuclear que se asemeja al esqueleto peptídico 21 aromático que actúa como sustrato para la proteasa del VIH, esta estructura nuclear se une al transportar GLUT-4 bloqueando de forma reversible su unión con la insulina y así inhibiendo del transporte intracelular de glucosa. Esta inhibición es diferente en cada fármaco inhibidor de proteasa, existe una mayor prevalencia de estos efectos en inhibidores de proteasa de 1era generación como lo son el indinavir y ritonavir, en las nuevas generaciones de estos fármacos se encuentra en menor proporción este efecto.15,16,17 En otros estudios se desarrollo la teoría de que estos descontroles metabólicos podrían deberse al uso de los inhibidores de la transcriptasa inversa y su toxicidad a nivel mitocondrial, estos medicamentos están diseñados para inhibir la transcriptasa inversa en el VIH, sin embargo también causan inhibición de la polimerasa-ϒ del DNA (la polimerasa activa del DNA en la replicación activa mitocondrial); por ejemplo, la disfunción mitocondrial a nivel muscular promueve la resistencia a la insulina, la disfunción mitocondrial en el tejido adiposo promueve la lipodistrofia, la disfunción mitocondrial en el hígado promueve la acidosis láctica y la disfunción mitocondrial en los nervios promueve la neuropatía; sin embargo aun no se cuenta con suficientes estudios que puedan apoyar esta teoria.18 Los lípidos tienen un rol importanteen el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa, los cambios en los depósitos de grasa en el cuerpo o de la función de los adipocitos están muy relacionados con el síndrome metabólico en pacientes sin infección de VIH. El hecho de que pacientes infectados con VIH que tienen cambios fenotípicos similares presenten irregularidades metabólicas significativas, ha llevado a que se realicen diversos estudios centrados en la disfunción adipocitaria de estos pacientes. La presencia de lipodistrofia ha sido ligada directamente al uso de antirretrovirales. En estos pacientes se ha desarrollado la teoría de que la limitación en la capacidad de almacenar triglicéridos en los depósitos de grasa del cuerpo, puede terminar en la acumulación anormal de lípidos en tejidos que responden a la insulina, como lo son el hígado y el musculo esquelético, produciendo una subsecuente interferencia con la vía normal de la insulina. Por otro lado, la resistencia a la insulina puede deberse a la regulación anormal de las hormonas secretadas por los adipocitos, como la leptina y adiponectina.19 El síndrome de lipodistrofia incluye una distribución alterada de la grasa corporal y complicaciones metabólicas como hipertrigliceridemia, reducción de las concentraciones de 22 las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y la resistencia a la insulina que a su vez podrían incrementar el riesgo de enfermedades cardiovasculares. La dislipidemia es un efecto secundario que se observa muy comunmente en algunos inhibidores de proteasa e inhibidores de transcriptase inversa, sin embargo su presencia es multifactorial, los fármacos que más comunmente la presentan son ritonavir y estavudina.20,21 Según un estudio publicado por el Instituto Nacional de Salud de EE.UU. en el 2008, se expuso que el riesgo de sufrir infarto agudo al miocardio era del doble en pacientes con infección de VIH y diabetes. La resistencia a la insulina en pacientes que se encontraban bajo tratamiento con antirretrovirales es multifactorial; los factores de riesgo comunes que puedan presentar estos pacientes (obesidad, factores genéticos, inactividad física), medicamentos antirretrovirales y lipodistrofia están involucrados en la presencia de resistencia a la insulina. Se encontró una relación entre la presencia de diabetes posterior al inicio de tratamiento con antirretrovirales, en especial estavudina. Sin embargo la exposición a otros inhibidores de la transcriptasa inversa también demostraron un incremento en el riesgo de desarrollar diabetes. En este estudio se propuso que la asociación entre diabetes, resistencia a la insulina y estavudina/zidovudina podría explicarse debido a un mecanismo indirecto causado por lipodistrofia, un estado que se asocia con la resistencia a la insulina; la lipolisis que se observa en estos pacientes además de lipoatrofia es un reflejo de que el tejido adiposo presenta resistencia a la insulina; la lipolisis conduce al incremento de los ácidos grasos libres en sangre, lo cual puede reforzar la resistencia a la insulina en el hígado y los músculos esqueléticos. La lipoatrofia incluye la perdida de grasa subcutánea en cara, brazos, piernas, abdomen y/o glúteos.10, 22 Se realizó además un estudio en pacientes sanos, a los que durante un mes se les administro tratamiento con estavudina, en estos se observo que la exposición a esta produjo una reducción en la sensibilidad a la insulina en paralelo con una reducción del 58% en el DNA mitocondrial muscular, sugiriendo que la disfunción mitocondrial y la sensibilidad a la insulina estaban relacionadas.23 En México no se ha estudiado plenamente la asociación del uso de antirretrovirales y el desarrollo de intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus, sin embargo, existe un estudio realizado en el Hospital de Especialidades No 25 del IMSS en Monterrey, Nuevo León, en 23 el que se estudiaron a pacientes con diagnostico de VIH en tratamiento con antirretrovirales y se concluyo que la diabetes mellitus ocurrió en el 16.6% de los pacientes estudiados, y la aparición fue en promedio a los 9 meses del inicio de tratamiento con antirretrovirales.24 Un grupo de investigadores en Tanzania, observo a un grupo de pacientes con diagnostico de VIH bajo tratamiento con antirretrovirales por mas de dos años, encontraron que la prevalencia de desordenes metabólicos de glucosa fue mayor en estos pacientes en comparación con pacientes control que no se encontraban infectados con VIH, además también se encontró que la prevalencia de diabetes mellitus y alteración de la glucosa en ayuno fue mas alta a comparación de los pacientes control. Se concluyo que hasta un tercio de los paciente infectados con VIH en tratamiento con antirretrovirales por más de dos años presentaran desordenes metabólicos de glucosa, la prevalencia fue cuatro veces mayor que en pacientes sin infección de VIH.25 En un estudio de cohorte realizado en Sudáfrica durante el periodo de Enero de 2002 a Diciembre de 2011, en pacientes infectados con VIH bajo tratamiento con antirretrovirales, se encontró una incidencia de 13.24 casos por 1000 pacientes de desarrollar diabetes; además se estimó que los pacientes infectados con VIH bajo tratamiento antirretroviral tienen hasta 4 veces mas riesgo de desarrollar diabetes que los pacientes sanos. En otro estudio de cohorte similar, realizado en las Antillas francesas en una población afro- caribeña durante el periodo de Enero-Julio 2005 en el que además se tomó en cuenta el índice de masa corporal, se encontró que la prevalencia de resistencia a la insulina fue mas frecuente en la población femenina con VIH en tratamiento antirretroviral, además de que el sobrepeso y la obesidad eran un factor de riesgo mayor para desarrollar desordenes metabólicos concomitantes. 26,27 En la población en general, la presencia de resistencia a la insulina se encuentra asociado con el desarrollo subsecuente de diabetes mellitus tipo 2, su presencia se encuentra además asociada con el aumento de el riesgo de presentar un evento cerebrovascular, eventos cardiovasculares y la muerte.13 En el Instituto Mexicano del Seguro Social el VIH y la Diabetes Mellitus son de las enfermedades que tienen mas impacto en los costos de atención medica, en el año 2013 los gastos médicos para la diabetes mellitus incluyendo consultas, medicamentos, auxiliares diagnósticos y hospitalización ascendieron a 33,757 millones de pesos, por su 24 parte para VIH/SIDA se tuvo un gasto de 1,753 millones de pesos; esto debido principalmente a las complicaciones a largo plazo que pueden presentar.28 Los factores de riesgo relacionados con la resistencia a la insulina y la diabetes en pacientes con infección por VIH y tratamiento antirretroviral incluyen historia familiar de diabetes, aumento de peso, lipodistrofia, edad mayor y coinfección con hepatitis.10 La Asociación Americana de Diabetes recomienda que en los pacientes con VIH se les realice un tamizaje con glucosa plasmática en ayuno para diabetes y prediabetes, antes de comenzar con su tratamiento antirretroviral y posteriormente 3 meses después de iniciada o después de modificarla; recomienda que si los niveles de tamizaje iniciales son normales, se debe realizar un chequeo anual de la glucosa plasmática en ayuno, si se diagnostica prediabetes, se debe monitorizar cada 3-6 meses en busca de progresión a diabetes mellitus. Esto fundamentado en que la diabetes mellitus se estima que ocurra en mas del 5% de los pacientes con VIH en tratamiento con inhibidores de proteasa, en cambio la prevalencia para prediabetes es de hasta el 16%.12,2 25 5. JUSTIFICACIÓN Actualmente el VIH y la diabetes mellitus son considerados una pandemia, aún y cuando se han implementado diversos programas de prevención que incluyen los primeros niveles de atención,no ha sido posible su control. Las personas que viven actualmente con VIH en el mundo son casi de 37 millones, lo que representa un aumento en comparación a los años anteriores, esto debido a al aumento en el acceso a tratamiento con antirretroviral, lo que ha disminuido el número de muertes relacionadas al SIDA. En nuestro país prevalece la infección de VIH en los individuos entre 15 a 49 años, cada vez se presenta en individuos más jóvenes, esto los hace más susceptibles a ser portadores de enfermedades crónico degenerativas asociadas al uso prolongado de tratamiento antirretroviral, como ya se mencionó antes. Es importante en estos pacientes conocer la incidencia para desarrollar prediabetes, ya que además de presentar el factor de riesgo de encontrarse bajo tratamiento antiretroviral, puede que estos tengan factores asociados, como lo son, carga genética, sobrepeso u obesidad, dislipidemia, hipertensión, entre otros. Si no se detectan estos pacientes a tiempo y no se les brinda un tratamiento adecuado, tienen un alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus, lo cual los hace susceptibles con el paso del tiempo ser portadores adicionales de enfermedades cardiovasculares, neuropatías o enfermedad renal crónica. En el Instituto Mexicano del Seguro Social el VIH y la Diabetes Mellitus son de las enfermedades que tienen mas impacto en los costos de atención medica, en el año 2013 los gastos médicos para la diabetes mellitus incluyendo consultas, medicamentes, auxiliares diagnósticos y hospitalización ascendieron a 33,757 millones de pesos, por su parte para VIH/SIDA se tuvo un gasto de 1,753 millones de pesos; por lo que con esto se reafirma la importancia de una detección y tratamiento oportunos, esperando que así en un futuro estas cifras disminuyan. Nuestra unidad de medicina familiar cuenta con la población necesaria para llevar a cabo este estudio, por tratarse de una unidad de primer contacto, es donde principalmente se realiza el diagnostico de VIH a los pacientes, aunque estos pacientes al momento de su diagnostico son enviados a tercer nivel de atención para que se les establezca un 26 tratamiento adecuado, continúan llevando su control en esta unidad, por lo que existen registros de su atención en su expediente clínico, además de que se tiene un censo de estos pacientes para tener un control mas adecuado en el área de epidemiología correspondiente a la unidad. 27 6. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La población portadora del virus de la inmunodeficiencia humana afiliada al IMSS cuenta con programas de atención para su patología de base, sin embargo aún no esta establecido el escrutinio temprano para prediabetes o diabetes mellitus, si cualquiera de estas dos patologías no son diagnosticadas de forma temprana y tratadas, pueden traer consigo complicaciones adicionales a las que cuentan por su patología de base, empeorando así su calidad de vida y estado de salud; sin contar el impacto que genera en los elevados costos de atención de salud para estas dos enfermedades en IMSS de forma anual. 28 7. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Qué asociación existe con el uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21? 29 8. OBJETIVOS DEL ESTUDIO Objetivo general: Conocer la asociación del uso de antirretrovirales y prediabetes en pacientes de la UMF 21. Objetivos específicos • Conocer la prevalencia de pacientes con VIH en la UMF No. 21. • Identificar la edad más frecuente de los pacientes con diagnostico de VIH. • Identificar la edad más frecuente de presentación de prediabetes o diabetes mellitus. • Conocer el índice de masa corporal de los pacientes que presenten prediabetes o diabetes mellitus. • Conocer la prevalencia de prediabetes en pacientes con VIH en tratamiento antirretroviral. • Conocer la prevalencia de diabetes mellitus en pacientes con VIH en tratamiento antirretroviral. • Conocer la prevalencia de dislipidemia en pacientes con VIH en tratamiento antirretroviral. • Identificar los fármacos mayormente asociados a prediabetes. • Conocer el tiempo de tratamiento antiretroviral de los pacientes antes del desarrollo de prediabetes o diabetes mellitus. 30 9. HIPÓTESIS Hipótesis nula: El uso de antirretrovirales no se asocia con la presencia de prediabetes en pacientes con VIH. Hipótesis alterna: El uso de antirretrovirales se asocia con prediabetes en al menos un 16% en pacientes con VIH. 31 10. MATERIAL Y MÉTODOS Tipo y características del estudio El presente estudio de investigación es de tipo observacional retrospectivo de seguimiento y se realizó en pacientes que cuentan con diagnóstico de VIH en tratamiento antirretroviral, derechohabientes de la Unidad de Medicina Familiar No. 21 del Instituto Mexicano del Seguro Social, en la Ciudad de México. Estrategia de muestreo • Lugar de estudio: El estudio se realizó en la UMF No. 21 Francisco del Paso y Troncoso de la Delegación sur de la Ciudad de México. • Población del estudio: Pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con antirretrovirales, derechohabientes de la UMF No. 21 del IMSS. Periodo del estudio: • De Junio a Septiembre del 2016. Criterios de inclusión • Pacientes con VIH en terapia antirretroviral derechohabientes de la UMF No.21. • Pacientes que se encuentren vigentes en el Sistema de Información del IMSS (SIMF). Criterios de no inclusión • Pacientes con VIH que no cumplan con un mínimo de 3 meses de terapia con antirretrovirales. • Pacientes con diagnóstico de prediabetes o diabetes mellitus antes del inicio con terapia antirretroviral. 32 Criterios de eliminación • Pacientes que no cuenten con la información necesaria en el expediente clínico para dar respuesta a todos los ítems del instrumento de medición. Estrategia de muestreo El muestreo se realizó con la fórmula para proporciones finitas del total pacientes censados por epidemiología de nuestra unidad, se obtuvo un total de 126 pacientes de ambos sexos adscritos a la UMF No 21 con diagnóstico de VIH, correspondientes al turno matutino y vespertino. Para determinar el tamaño de muestra se acudió al servicio de Epidemiologia en la unidad para conocer la totalidad de personas portadoras de VIH adscritos a la UMF No 21, se determinó por medio de la fórmula de proporciones para una población finita de la siguiente manera: n = (N) (Z2) (P) (Q) d2(N-1) + (Z2) (P) (Q) Dónde: N = 126, población de pacientes portadores de VIH Z2 = Área bajo la curva de lo normal para un nivel de confiabilidad de 95% = 1.96. d = Margen de error de 5% (valor estándar de 0.05) P = 0.16 Prevalencia estimada Q = 1 - 0.16 = 0.84 Resolviéndose de la siguiente manera: n = [(126) (1.962)] x [(0.16) (0.84)] [(0.052) (209-1)] + [(1.962) (0.16) (0.84)] 33 n = 484.0416 x 0.1344 0.3125 + 0.51631104 n = 65.05519104 = 78 0.82881104 a) Tamaño de Muestra: 78 pacientes con diagnóstico de VIH. b) Tipo de muestreo: Probabilístico aleatorizado simple. 34 11. VARIABLES • Variable independiente: antirretrovirales. • Variables dependiente: prediabetes. 12. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE INDICADOR Linfocitos CD4+ Son un tipo de linfocito que se encarga de activar al sistema inmune contra patógenos o en la replicación errónea de células humanas. Son el principalmarcador para conocer el estado de salud de un paciente con VIH. Se obtendrá el conteo en sangre de lo reportado en el expediente clínico. Cuantitativa discontinua 1.- <200 células/mm3. 2.- 200-350 células/mm3. 3.- 350-500 células/mm3. Glucosa sérica Concentración de glucosa libre medida en sangre, suero o plasma sanguíneo. Se obtendrá de la cifras reportadas en el expediente clínico. Cuantitativa discontinua 1.- <100 mg/dL 2.- 100-125 mg/dL 3.- >126 mg/dL IMC Medida de asociación entre la masa y la talla de un individuo hecha por el Belga Adolphe Quetelet. Se obtendrá a través de la relación entre peso sobre la talla al cuadrado. Para este estudio se tomara en cuenta el valor que reporte la fórmula de IMC. Cuantitativa continua 1.- Insuficiencia ponderal <18.5 2.- Normal 18.5 – 24.9 3.- Preobesidad 25.0 – 29.9 4.- Obesidad tipo I 30.0 – 34.9 5.- Obesidad tipo II 35.0 – 39.9 6.- Obesidad tipo III ≥40.0 35 Colesterol Esterol (Lípido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se tomarán en cuenta los valores que exprese el laboratorio o el expediente. Cuantitativa discontinua 1.- ≤ 200 mg/dL 2.- > 200 mg/dL Triglicéridos Son un tipo de lípidos o grasas formadas por glicerol y ácidos grasos, constituyen la principal forma de almacenamiento de energía a nivel celular. Se tomarán en cuenta los valores que exprese el laboratorio o el expediente. Cuantitativa discontinua 1.- ≤150 mg/dL 2.- >150 mg/dL Pruebas de función hepática Pruebas o exámenes que se utilizan para evaluar la funcionalidad o actividad hepática. Se tomaran en cuenta los resultados expresados en el expediente clínico, principalmente se buscarán alanina aminotransaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubinas. Cuantitativa discontinua 1.- ALT > 40 en varón y >35 mujer UI/L 2.- AST > 34 UI/L 3.- Bilirrubina directa > 0.3 mg/dL 4.- Bilirrubina total > 1.9 mg/dL Creatinina Producto de desecho del metabolismo normal de los músculos que habitualmente produce el cuerpo en un tasa constante, y que se filtra y excreta por los riñones. Su medición nos aporta información sobre el funcionamiento renal. Se tomaran en cuenta los resultados expresados en el expediente clínico. Cuantitativa continua 1.- Mujer con valor ≥ 1.2 mg/dL 2.- Varón con valor ≥ 1.4 mg/dL 36 Edad Tiempo transcurrido desde el nacimiento de una persona, hasta un momento determinado de su vida. Tiempo de vida en años cumplidos referido en el expediente clínico del paciente. Cuantitativa discontinua Los años cumplidos que se encuentren referidos en el expediente clínico. Sexo Fenotipo determinado cromosómicamente para un individuo. Sexo al que pertenece el paciente referido en el expediente clínico. Cualitativa nominal 1.- Femenino 2.- Masculino Antirretrovirales Medicamentos antivirales específicos para el tratamiento de infecciones producidas por retrovirus. Medicamentos antirretrovirales bajo los que se encuentren en tratamiento el paciente con VIH. Cualitativa nominal Los medicamentos antirretrovirales que consuma el paciente y el tiempo de tratamiento con estos, que encuentren reportados en el expediente clínico. 37 13. DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO • El presente estudio se realizó en la Unidad de Medicina Familiar No.21 Francisco del Paso y Troncoso del IMSS, Delegación 4 Sur de la Ciudad de México durante el segundo semestre del 2016. Con el objetivo de determinar la asociación entre el uso de la terapia antirretroviral en pacientes con VIH y prediabetes, adscritos a la Unidad de medicina Familiar No. 21. • Se realizó una revisión bibliográfica sobre el tema estudiado identificando la importancia que hay al determinar de forma oportuna prediabetes o diabetes mellitus y su impacto en el ámbito personal, social y económico. • Se realizó la estructuración del marco de referencia y el diseño del estudio, no se requirió firmar algún consentimiento informado debido a que el estudio se realizó sobre revisión de expediente clínico. • Para iniciar la recolección de datos, se revisó el expediente clínico a través del Sistema de Información del IMSS (SIMF) así como de la información proporcionada por el servicio de Epidemiología de la unidad. • La recolección de datos se inició a partir del mes de Junio 2016, la duración de la recolección de información fue de 4 meses. Recolección de la información 1. Una vez obtenida la autorización por parte del Comité de Investigación de UMF No. 21, se procedió de la manera más ordenada y respetando los lineamientos éticos con la recolección de la información. 2. Una vez recolectados los datos, se analizaron y se presentaron los resultados obtenidos en la investigación en forma de tesina a la Directora de esta unidad y al departamento de investigación en salud de esta unidad. 38 14. ASPECTOS ÉTICOS Se dio prioridad a mantener la privacidad, confidencialidad y anonimato de los participantes en el estudio. Al no representar una intervención física directa en los pacientes ni tener validez en trámites laborales, la investigación representó un riesgo mínimo. Durante las fases del estudio se respetó la confidencialidad y anonimato de los pacientes. El presente estudio se apegó a lo dispuesto en la Declaración de Helsinki; las Guías Éticas Internacionales para Investigación Biomédica en su apartado referente a la investigación en humanos; lo dispuesto por la Organización Mundial de la Salud en materia de investigación en el reglamento de la ley general de salud en su segundo capítulo. Los datos obtenidos se desprendieron de la atención gratuita que ofrece el IMSS a todos los pacientes afiliados. Se presentó ante el comité de Investigación de la UMF No 21 quien brindó la autorización para la realización del protocolo de estudio. 39 15. RECURSOS HUMANOS Y FÍSICOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD Recursos humanos: 1. El propio investigador 2. Asesor metodológico Recursos Materiales: 1. Computadora, papelería de oficina. 2. Software Mac OS X El Capitán, programa Microsoft Excel 2011 para MAC. 3. Base de datos. 4. Programa estadístico SPSS Recursos Financieros: 1. El material de papelería fue financiado por el propio investigador. Factibilidad: Fue un estudio factible de realizar en nuestra unidad de medicina familiar, ya que se cuenta con la población necesaria para realizar el mismo, debido a que por ser una unidad de primer contacto es donde se realiza en mayor cantidad el diagnóstico de VIH; aunque estos pacientes al momento de su diagnóstico son enviados a segundo nivel de atención para que se les establezca un tratamiento adecuado, continúan llevando su control en esta unidad, por lo que existen registros de su atención en su expediente clínico, además de que se tiene un censo de estos pacientes para tener un control mas adecuado, en el área de epidemiología correspondiente a la unidad. 16. ASPECTOS DE BIOSEGURIDAD No se requirió, ya que es un estudio observacional retrospectivo. 40 17. ANÁLISIS DE RESULTADOS Se realizó el presente estudio en un total de 78 pacientes con diagnóstico previo de VIH y en tratamiento con antirretrovirales, obteniéndose los siguientes resultados. De el total de los pacientes estudiados, 71 de estos fueron del género masculino y 7 del género femenino. Tabla I. Distribución de pacientes por género Género del paciente Frecuencia Porcentaje Masculino 71 91% Femenino 7 9%Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Grafico 1. Distribución de pacientes por género Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 9% 91% Femenino Masculino 41 La edad promedio de los pacientes estudiados fue de 42 años, el paciente con mayor edad fue de 72 años y el paciente con menor edad de 20 años. Tabla II. Edad de los pacientes Edad promedio Edad máxima Edad mínima Pacientes 42 72 20 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Se realizó una distribución de pacientes por rango de edad y género, en donde se observamos que el predominio de edad de forma general se encontró entre los 40-49 años de edad con un 34.61%(27). En cuanto a la frecuencia por género, en el masculino predominó entre los 40 a 49 años con 26 pacientes y en el femenino entre los 30 a 39 años de edad con 3 pacientes, el resto de la distribución se observa en la siguiente tabla. Tabla III. Pacientes por rango de edad y género Rango de edad en años Masculino Femenino Total Número de pacientes Número de pacientes Frecuencia Porcentaje de pacientes 20-29 años 9 0 9 11.53% 30-39 años 21 3 24 30.76% 40-49 años 26 1 27 34.61% 50-59 años 10 2 12 15.38% 60-69 años 4 1 5 6.41% >70 años 1 0 1 1.28% Total 71 7 78 100% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 42 Grafico 2. Distribución por rango de edad y género Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” En cuanto al IMC clasificado de acuerdo a la OMS, se encontró que predominaron los pacientes con un peso normal con 53.84% (42) y seguido de la preobesidad con 33.33%(26). En la distribución por género tomando en cuenta el IMC , encontramos que en el género masculino predominó el peso normal con 53.52%(38%) y en el femenino predominó el peso normal con 57.14%(4). Podemos observar la distribución del IMC de los pacientes en la siguiente tabla y grafico. 12% 31% 35% 15% 6% 1% 20-29 años 30-39 años 40-49 años 50-59 años 60-69 años >70 años 43 Tabla IV. Distribución de IMC (OMS) en pacientes con VIH Clasificación IMC (OMS) Masculino Femenino Total Frecuencia Porcentaje Frecuencia Porcentaje Frecuencia Porcentaje Insuficiencia ponderal 5 7.04% 0 0% 5 6.41% Normal 38 53.52% 4 57.14% 42 53.84% Preobesidad 24 33.8% 2 28.57% 26 33.33% Obesidad tipo I 3 4.22% 0 0% 3 3.84% Obesidad tipo II 1 1.4% 1 14.28% 2 2.56% Obesidad tipo III 0 0% 0 0% 0 0% Total 71 100% 7 100% 78 100% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Grafico 3. Distribución de IMC (OMS) en pacientes con VIH Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 6.41% 53.84% 33.33% 3.84% 2.56% 0% Insuficiencia ponderal Normal Preobesidad Obesidad tipo I Obesidad tipo II Obesidad tipo III Porcentaje 44 Se utilizaron 17 antirretrovirales diferentes como tratamiento en los pacientes estudiados, de estos los más utilizados fueron Lopinavir / Ritonavir el cual fue prescrito hasta en el 82% de los pacientes (64), Tenofovir / Emtricitabina en el 70% de los pacientes (55) y Efavirenz en el 43% de los pacientes (34). Tabla V. Antirretrovirales más comunes Antirretroviral Frecuencia Porcentaje Lopinavir / Ritonavir 64 82% Tenofovir / Emtricitabina 55 70% Efavirenz 34 43% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Sin embargo en ningún paciente fue utilizado solamente un antirretroviral como tratamiento, se encontraron hasta 22 combinaciones de tratamiento diferentes en este estudio, de estas las más utilizadas entre los pacientes fueron Tenofovir-Emtricitabina-Efavirenz con un 33.33% (26) y Lopinavir-Ritonavir-Tenofovir-Emtricitabina con un 12.82%(10). En la siguiente tabla y gráfica se muestran las combinaciones más frecuentes de antirretrovirales utilizadas en los pacientes de este estudio. Tabla VI. Combinaciones de antirretrovirales más frecuentes Combinaciones de antirretrovirales Frecuencia Porcentaje Tenofovir, Emtricitabina, Efavirenz 26 33.33% Lopinavir, Ritonavir, Tenofovir, Emtricitabina 10 12.82% Tenofovir, Emtricitabina, Nevirapina 8 10.25% Tenofovir, Emtricitabina, Ritonavir, Atazanavir 7 8.97% Zidovudina, Lamivudina, Efavirenz 5 6.41% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 45 En cuanto a los niveles séricos previos al inicio de la terapia antirretroviral que presentaron los pacientes, encontramos que la mayor parte de los pacientes presentaban niveles séricos de glucosa entre 90 – 99 mg/dL con un 56.41% (44) y les siguen en frecuencia los pacientes con niveles de 80 – 89 mg/dL con un 30.79% (24). Tabla VII. Niveles séricos de glucosa en pacientes con VIH previos a terapia antirretroviral Niveles séricos de glucosa Frecuencia Porcentaje ≤ 79 mg/dL 10 12.85% 80 - 89 mg/dL 24 30.79% 90 – 99 mg/dL 44 56.41% Total 78 100% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Los niveles séricos de glucosa que se encontraron en los pacientes estudiados fueron en su mayoría entre 100-125 mg/dL representando un 57.69% (45), le siguen los pacientes con cifras menores a 100mg/dL con 28.2% (22) y por ultimo los pacientes con cifras mayores a 126mg/dL con 14.1%(11). Tabla VIII. Niveles séricos de glucosa en pacientes con VIH en terapia antirretroviral Niveles séricos de glucosa Frecuencia Porcentaje <100 mg/dL 22 28.20% 100 – 125 mg/dL 45 57.69% ≥126 mg/dL 11 14.10% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 46 Gráfico 4. Niveles séricos de glucosa en pacientes con VIH Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” De acuerdo a los resultados obtenidos en el apartado previo, se observó que 56 pacientes presentaron alteraciones en los niveles de glucosa séricos, estos pacientes la mayoría tuvieron de 1 a 5 años de tratamiento con antirretrovirales con un 55.35%(31), el resto de los resultados los podemos observar en la siguiente tabla. Tabla IX. Tiempo de tratamiento con antirretrovirales Tiempo de tratamiento con antirretrovirales Frecuencia Porcentaje 3-6 meses 9 16.07% 6 meses – 1 año 7 12.5% 1-5 años 31 55.35% >5 años 9 16.07% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 28% 58% 14% <100 mg/dL 100 – 125 mg/dL ≥126 mg/dL 47 Gráfico 5. Tiempo de tratamiento con antirretrovirales Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Además observamos que 37.17%(29) de los pacientes presentaron niveles de glucosa séricos de 100-125 mg/dL en conjunto con elevación de enzimas hepáticas mientras que el 20.51%(16) presentaron los mismo niveles de glucosa sérica sin alteración de las mismas. Un total de 41 pacientes presentaron elevación de enzimas hepáticas. Tabla X. Relación de la alteración de las enzimas hepáticas con los niveles séricos de glucosa NIVELES SÉRICOS DE GLUCOSA ALTERACIÓN DE ENZIMAS HEPÁTICAS SI % NO % <100 mg/dL 7 8.97% 15 19.23% 100 – 125 mg/dL 29 37.17% 16 20.51% ≥126 mg/dL 5 6.41% 6 7.69% TOTAL 41 52.25% 37 47.43% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 16% 13% 55% 16% 3-6 meses 6 meses – 1 año 1-5 años >5 años 48 En cuanto a las alteracionesen los niveles séricos de triglicéridos y colesterol total encontramos que 62 pacientes presentaron alteraciones, de los cuales la mayoría fue de tipo mixto con un 44.87%(35) seguido por la hipertrigliceridemia con un 24.35% (19), como podemos observar en la siguiente tabla. Tabla XI. Alteración en niveles séricos de lípidos Frecuencia Porcentaje Triglicéridos 19 24.35% Colesterol 8 10.25% Mixto 35 44.87% Sin alteraciones 16 20.51% Total 78 100% Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Se utilizó la prueba estadística de chi cuadrada, tomando como variables los 17 antiretrovirales utilizados por los pacientes de este estudio buscando su relación con el desarrollo de prediabetes, a continuación se presentan los antirretrovirales que presentaron significancia estadística, tomando en cuenta que todos los resultados tuvieron un grado de libertad de 1 con un valor de riesgo del 5%, teniendo como comparación el valor critico de distribución de chi cuadrada de 3.841. Al realizar chi cuadrada en los pacientes en tratamiento con Tenofovir / Emtricitabina se encontró un resultado de 42.995, con Efavirenz el resultado fue de 26.559, con Nevirapina el resultado fue de 7.147, con Lopinavir / Ritonavir fue de 7.147, , con Ritonavir el resultado fue de 6.434, con Zidovudina / Lamivudina el resultado fue de 4.441; siendo mayor el resultado obtenido en cada uno en comparación con el valor critico de distribución, aceptando de esta forma la hipótesis alterna en estos seis medicamentos. 49 Tabla XII. Tablas cruzada y de chi cuadrada para Prediabetes y Tenofovir / Emtricitabina Tabla cruzada Tenofovir/ Emtricitabina Total Si No Prediabetes Si Recuento 45 0 45 Recuento esperado 34.3 10.7 45.0 No Recuento 6 16 22 Recuento esperado 16.7 5.3 22.0 Total Recuento 51 16 67 Recuento esperado 51.0 16.0 67.0 Pruebas de chi-cuadrado Valor df Significación asintótica (bilateral) Significación exacta (bilateral) Significación exacta (unilateral) Chi-cuadrado de Pearson 42.995a 1 .000 Corrección de continuidadb 39.087 1 .000 Razón de verosimilitud 47.878 1 .000 Prueba exacta de Fisher .000 .000 Asociación lineal por lineal 42.353 1 .000 N de casos válidos 67 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Tabla XIII. Tablas cruzada y de chi cuadrada para Prediabetes y Efavirenz Tabla cruzada Efavirenz Total Si No Prediabetes Si Recuento 30 15 45 Recuento esperado 20.1 24.9 45.0 No Recuento 0 22 22 Recuento esperado 9.9 12.1 22.0 Total Recuento 30 37 67 Recuento esperado 30.0 37.0 67.0 50 Pruebas de chi-cuadrado Valor df Significación asintótica (bilateral) Significación exacta (bilateral) Significación exacta (unilateral) Chi-cuadrado de Pearson 26.559a 1 .000 Corrección de continuidadb 23.931 1 .000 Razón de verosimilitud 34.863 1 .000 Prueba exacta de Fisher .000 .000 Asociación lineal por lineal 26.162 1 .000 N de casos válidos 67 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Tabla XIV. Tablas cruzada y de chi cuadrada para Prediabetes y Nevirapina Tabla cruzada Nevirapina Total Si No Prediabetes Si Recuento 12 33 45 Recuento esperado 8.1 36.9 45.0 No Recuento 0 22 22 Recuento esperado 3.9 18.1 22.0 Total Recuento 12 55 67 Recuento esperado 12.0 55.0 67.0 Pruebas de chi-cuadrado Valor df Significación asintótica (bilateral) Significación exacta (bilateral) Significación exacta (unilateral) Chi-cuadrado de Pearson 7.147a 1 .008 Corrección de continuidadb 5.448 1 .020 Razón de verosimilitud 10.792 1 .001 Prueba exacta de Fisher .006 .005 Asociación lineal por lineal 7.040 1 .008 N de casos válidos 67 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 51 Tabla XIV. Tablas cruzada y de chi cuadrada para Prediabetes y Lopinavir / Ritonavir Tabla cruzada Lopinavir / Ritonavir Total Si No Prediabetes Si Recuento 12 33 45 Recuento esperado 8.1 36.9 45.0 No Recuento 0 22 22 Recuento esperado 3.9 18.1 22.0 Total Recuento 12 55 67 Recuento esperado 12.0 55.0 67.0 Pruebas de chi-cuadrado Valor df Significación asintótica (bilateral) Significación exacta (bilateral) Significación exacta (unilateral) Chi-cuadrado de Pearson 7.147a 1 .008 Corrección de continuidadb 5.448 1 .020 Razón de verosimilitud 10.792 1 .001 Prueba exacta de Fisher .006 .005 Asociación lineal por lineal 7.040 1 .008 N de casos válidos 67 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Tabla XV. Tablas cruzada y de chi cuadrada para Prediabetes y Ritonavir Tabla cruzada Ritonavir Total Si No Prediabetes Si Recuento 11 34 45 Recuento esperado 7.4 37.6 45.0 No Recuento 0 22 22 Recuento esperado 3.6 18.4 22.0 Total Recuento 11 56 67 Recuento esperado 11.0 56.0 67.0 Pruebas de chi-cuadrado Valor df Significación asintótica (bilateral) Significación exacta (bilateral) Significación exacta (unilateral) Chi-cuadrado de Pearson 6.434a 1 .011 Corrección de continuidadb 4.776 1 .029 Razón de verosimilitud 9.782 1 .002 Prueba exacta de Fisher .012 .008 Asociación lineal por lineal 6.338 1 .012 N de casos válidos 67 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 52 Tabla XVI. Tablas cruzada y de chi cuadrada para Prediabetes y Zidovudina / Lamivudina Tabla cruzada Zidovudina/Lamivudina Total Si No Prediabetes Si Recuento 8 37 45 Recuento esperado 5.4 39.6 45.0 No Recuento 0 22 22 Recuento esperado 2.6 19.4 22.0 Total Recuento 8 59 67 Recuento esperado 8.0 59.0 67.0 Pruebas de chi-cuadrado Valor df Significación asintótica (bilateral) Significación exacta (bilateral) Significación exacta (unilateral) Chi-cuadrado de Pearson 4.441a 1 .035 Corrección de continuidadb 2.912 1 .088 Razón de verosimilitud 6.888 1 .009 Prueba exacta de Fisher .046 .033 Asociación lineal por lineal 4.375 1 .036 N de casos válidos 67 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” Se realize la tasa de incidencia para el desarrollo de prediabetes en pacientes con VIH en tratamiento antiretroviral, tomando un periodo de seguimiento de hasta 8 años en los individuos estudiados con un periodo minimo de 3 meses de seguimiento, se obtuvó un total de 45 pacientes que presentaron desarrollo de prediabetes, teniendo una tasa de incidencia de 37 en 100 pacientes (0.37); un total de 11 pacientes desarollaron diabetes meliitus presentando una tasa de incidencia del 26 en 100 pacientes (0.26). Tabla XVII. Tablas de tasa de incidencia para prediabetes y diabetes mellitus Enfermedad que se desarolló Número de pacientes Tasa de incidencia Prediabetes 45 0.37 Diabetes mellitus 11 0.26 Fuente: “Asociación del uso de antirretrovirales en pacientes con VIH y prediabetes en la UMF 21” 53 18. DISCUSIÓN Aunque el VIH es un tema extensamente estudiado, aún quedan espacios en blanco sobre esta patología, un ejemplo de esto es la forma en la que los antirretrovirales producen en algunos pacientes la presencia de prediabetes o diabetes mellitus, aunque existen algunas teorías, como se explica previamente en este estudio, aún no se define completamente la causa principal de este efecto secundario, así como tampoco se conoce de forma exacta la prevalencia de este efecto secundario de los medicamentos en los pacientes. A nivel mundial se han realizado diversos estudios buscando específicamente esta complicación en los pacientes bajo tratamiento
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