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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA No. 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” ASOCIACIÓN ENTRE DISLIPIDEMIA Y PREECLAMPSIA TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE LA ESPECIALIDAD EN: GINECOLOGÍA Y OSBTETRICIA PRESENTA: DRA. GEISELA MINÉH QUINTERO LEÓN MEDICO RESIDENTE DE CUARTO AÑO DRA. MARÍA INÉS YT CASTORENA ASESOR DE TESIS MÉXICO, DF. 2013 2 INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA No. 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” ____________________________ Dr. Oscar Arturo Martínez Rodríguez Director general Unidad Médica de Alta Especialidad “Luis Castelazo Ayala” _____________________________ Dr. Carlos Emiro Morán Villota Director de Educación e Investigación en Salud Unidad Médica de Alta Especialidad “Luis Castelazo Ayala” ____________________________ Dra. María Inés Yt Castorena Asesor de Tesis Unidad Médica de Alta Especialidad “Luis Castelazo Ayala” 3 Datos del alumno Apellido paterno Apellido materno Nombre Teléfono Universidad Facultad Carrera Número de cuenta Quintero León Geisela Minéh 5541-86-39-73 Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina Curso de especialización en Ginecología y Obstetricia 509215152 Datos del asesor Apellido paterno Apellido materno Nombre Yt Castorena María Inés Datos de la tesis Título Año Numero de páginas Asociación entre dislipidemia y preeclampsia 2013 29 4 Índice Resumen Antecedentes Justificación Planteamiento del problema Hipótesis Objetivos Material y métodos Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexos 7 8 11 12 13 14 15 17 26 27 28 29 5 Agradecimientos A mi mamá por amarme, educarme y apoyarme en todo momento, eres un ejemplo de vida mamita. A mi papá y a Francis por aconsejarme y por su apoyo incondicional. A mis hermanos Nick, Memo, Diana y mi sobrina Ivanna por dar alegría a mi vida y estar siempre al pendiente de mí. Al Doctor Martínez Chequer por su paciencia y dedicación sin medida y desinterasada para con todos sus residentes. A la Doctora María Inés Yt Castorena por se mi amiga, y cómplice en esta aventura de la residencia y porque ha sido un ejemplo para mí en estos cuatro años. A mis pacientes de Zongolica quienes pusieron en mis manos su vida y la de sus bebés, gracias por la confianza. A Irving por su ayuda en la elaboración de este proyecto, por su trato cordial y respetuoso y por hacer algo más que divertida mi estancia en Zongolica, Veracruz. 6 Asociación entre dislipidemia y preeclampsia Dra. Geisela Minéh Quintero León Investigador principal Residente de 4to año en Ginecología y Obstetricia Unidad Médico de Alta Especialidad No. 4 “Luis Castelazo Ayala” Instituto Mexicano del Seguro Social Dra. María Inés Yt Castorena Asesor de proyecto de investigación Unidad Médico de Alta Especialidad No. 4 “Luis Castelazo Ayala” Instituto Mexicano del Seguro Social 7 Resumen Introducción: La preeclampsia ocupa el primer lugar como causa de muerte materna en las poblaciones con bajo nivel socioeconómico. 1,2 Componentes del síndrome metabólico como la obesidad, hiperglucemia se han identificado como factor de riesgo para desarrollar preeclampsia, el papel de la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia como factor de riesgo para preeclampsia es controversial y, dado que su prevalencia va en aumento, es importante determinar si existe una asociación entre el aumento de colesterol total y triglicéridos con preeclampsia. 4 Objetivos: Comparar las concentraciones séricas de colesterol total y triglicéridos en embarazadas con y sin preeclampsia durante el tercer trimestre de gestación. Establecer la razón de momios entres mujeres con y sin preeclampsia en relación con las concentraciones séricas de colesterol total y triglicéridos. Establecer la prevalencia de trastornos hipertensivos asociados al embarazo en la población de estudio. Establecer los valores de las percentilas 5, 10, 50, 90 y 95 para colesterol total y triglicéridos durante el tercer trimestre de gestación. Material y métodos: Se trata de un estudio de casos y controles, en el que se incluirán pacientes que hayan sido atendidas en el Hospital Rural “O” Zongolica, durante los meses de Marzo 2012 a Julio 2012, a quienes se haya llevado control prenatal en dicha unidad, a quienes se les realizó determinación de colesterol y triglicéridos en el tercer trimestre de gestación y cuya resolución del embarazo se llevo a cabo en dicho hospital. Se identificarán aquellas pacientes que presentaron hipertrigliceridemia o hipercolesterolemia y se buscará una asociación con preeclampsia Resultados: Se obtuvo una población de estudio de 195 pacientes. Se encontró una prevalencia de 13.3% de EHAE, donde la distribución de EHAE fue mayor prevalencia de hipertensión gestacional leve con un 46.1%. el comportamiento de los niveles de CT y TG fue homogéneo, con p 0.434 y 0.550 respectivamente. Conclusiones: No se encontró significancia estadística al comparar las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos de pacientes con y sin preeclampsia durante el tercer trimestre de gestación 8 Antecedentes La preeclampsia se define como la presencia de hipertensión arterial después de la semana 20 de gestación, asociado a proteinuria igual o mayor de 300mg en 24 horas, en una mujer previamente normotensa; puede ocurrir antes de la semana 20 de gestación cuando se asocia a mola hidatiforme o hidrops fetal. 1,2 Es un síndrome multisistémico idiopático caracterizado por hipoperfusión tisular generalizada, relacionada con una respuesta vascular anormal placentaria asociada a un aumento en las resistencias vasculares sistémicas, daño endotelial, cambios metabólicos, consumo plaquetario, aumento de la respuesta inflamatoria y activación del sistema de coagulación. Su importancia radica en que suele complicar el 7% de las gestaciones. Es una importante causa de morbimortalidad materna y perinatal, siendo la primera causa de muerte materna en países en vía de desarrollo 3 A pesar de que no se conoce la etiología de dicho padecimiento, existen factores de riesgo bien conocidos para desarrollar preeclampsia, el síndrome metabólico es uno de ellos, sus componentes se han estudiado de forma individual como la obesidad, diabetes mellitus, hipertensión crónica; sin embargo otros componentes del síndrome metabólico como la hipertrigliceridemia no se han establecido como factores de riesgo, y dado que su prevalencia va en aumento, es importante determinar si existe una asociación entre hipertrigliceridemia y preeclampsia. 4 El papel fisiopatológico de la dislipidemia en la génesis de la preeclampsia inicia con la peroxidación de lípidos, que conducen a un estado de estrés oxidativo y generación de radicales libres; por lo tanto, la dislipidemia puede contribuir a la disfunción endotelial en la preeclampsia. 5 Hipertrigliceridemia se define como una concentración sérica igual o mayor de 1.6mmol/L (141.7mg/dL) y tiene una prevalencia de 13% en mujeres entre 20 y 40 años de edad. 6 En el embarazo la concentración sérica de lípidos suele variar, el cambio más importante es el aumento de los triglicéridos, no estando exento la elevación de la concentración de 9 colesterol, dicha variación depende del trimestrede gestación siendo más importante el aumento en el tercer trimestre. 7 Lípidos séricos en mujeres embarazadas (mg/dL) Lípido Trimestre Percentil 5 10 50 90 95 CT 0 158.2 162.5 197.3 244.5 251.5 I 139.3 149.3 191.9 239.5 277.4 II 190.4 198.5 244.5 295.6 318.8 III 198.9 219.4 285.6 359.1 380.4 TG 0 50.5 56.7 78.8 132.0 171.8 I 46.0 49.6 88.6 145.3 175.4 II 88.6 98.3 147.9 223.2 254.2 III 124.0 140.8 233.0 367.6 414.6 Datos convertidos de mmol. /L a mg/dL, para convertir mmol/L de colesterol total en mg/dL se multiplica los milimoles por 38.7, para convertir mmol/L de triglicéridos en mg/dL se multiplican los milimoles por 88.6 8 Las mujeres con preeclampsia presentan lesiones en el sitio de implantación placentaria, estas lesiones también son observadas en casos de aterosclerosis, dichas lesiones consisten en áreas de necrosis fibrinoide rodeados por depósitos de macrófagos lipídicos, además también se observan estas lesiones en la glomerulonefritis que presentan las 10 pacientes con preeclampsia, lesiones conocidas como glomeruloendoteliosis, las cuales se asocian con proteinuria, de tal forma que es lógico suponer que a mayor grado de dislipidemia, mayor lesión endotelial y por lo tanto mayor riesgo de preeclampsia , la relación posible entre la alteración lipídica y la severidad de las lesiones renales se reflejen como proteinuria, contribuyendo en el síndrome multisistémico preeclampsia.9 Diversos estudios han analizado la relación entre dislipidemia y preeclampsia, un estudio realizado en Brasil en el 2011, analizó a 42 pacientes con preeclampsia y 35 pacientes con embarazos normoevolutivos, encontrando diferencia significativa únicamente en los niveles de triglicéridos y de lipoproteínas de muy baja densidad siendo directamente proporcional la elevación de dichos lípidos con el grado de proteinuria de las pacientes con preeclampsia.9 En un estudio previo también realizado en Brasil en el 2008 se analizaron los niveles séricos de triglicéridos (TG), durante el primer y segundo trimestre de gestación y su relación con la aparición de preeclampsia en el tercer trimestre, no encontrando significancia estadística en los triglicéridos de las pacientes que presentarían más tarde preeclampsia en comparación con los embarazos normoevolutivos.10 11 Justificación La alta prevalencia de preeclampsia y, en general, de los trastornos hipertensivos asociados al embarazo, así como sus complicaciones, ha originado una búsqueda intensiva de su etiología, a pesar del tiempo y de los esfuerzos no se ha logrado identificar la causa, pero sí se han relacionado ciertos factores que aumentan el riesgo de presentarla, como es el caso de embarazadas con obesidad y / o síndrome metabólico, sin embargo su presentación es insidiosa y, al parecer, guarda relación con el tipo de población estudiada. En México se ha observado una tendencia rápidamente creciente en la proporción de sujetos con sobrepeso u obesidad, aún durante el embrazo, pero no se han hecho suficientes estudios para establecerlo y menos en poblaciones rurales, que son justamente quieres presentan mayores tasas de muerte. Por lo anterior se hace necesario conocer la relación de los niveles séricos de colesterol total y triglicéridos en embarazadas con y sin preeclampsia en estas poblaciones. 12 Planteamiento del problema ¿Existe diferencia en las concentraciones séricas de colesterol total y triglicéridos en embarazadas durante el tercer trimestre con y sin preeclampsia? 13 Hipótesis Las pacientes con preeclampsia tienen mayores concentraciones séricas de colesterol total y triglicéridos en el tercer trimestre de gestación que las embarazadas sin preeclampsia. 14 Objetivos Objetivo general Comparar las concentraciones séricas de colesterol total y triglicéridos en embarazadas con y sin preeclampsia durante el tercer trimestre de gestación. Objetivos específicos - Establecer la razón de momios entres mujeres con y sin preeclampsia en relación con las concentraciones séricas de colesterol total y triglicéridos. - Establecer la prevalencia de dislipidemia en la población de estudio. - Establecer la prevalencia de trastornos hipertensivos asociados al embarazo en la población de estudio. - Establecer los valores de las percentilas 5, 10, 50, 90 y 95 para colesterol total y triglicéridos durante el tercer trimestre de gestación. 15 Material y métodos Se trata de un estudio de casos y controles en el cual se revisaron los expedientes de las pacientes que fueron atendidas durante los meses de marzo a julio del 2012 en el Hospital Rural Oportunidades en Zongolica, Veracruz, y cuya resolución del embarazo se llevó a cabo en dicha unidad, no se incluyeron pacientes con gestaciones múltiples, comorbilidades crónicas como diabetes mellitus e hipertensión arterial crónica y se eliminaron aquellas cuya información se encuentre incompleta. Se recolectaron datos como edad, antecedentes obstétricos, comorbilidades previas, vía de interrupción del embarazo, causa de la interrupción del embarazo, semanas de gestación la momento de la interrupción de la gestación, biometría hemática, química sanguínea, colesterol total, triglicéridos, pruebas de funcionamiento hepático; datos del recién nacido como peso, sexo, Capurro, Apgar, complicaciones obstétricas y perinatales. Se identificaron aquellas pacientes que presentaron hipertrigliceridemia o hipercolesterolemia y se buscó una asociación con preeclampsia, de igual forma se identificaron aquellos casos complicados con algún estado hipertensivo asociado al embarazo y se buscó si existe alguna alteración en su perfil de lípidos séricos y viceversa. Definición de las variables Variable independiente Concentración sérica de triglicéridos: cantidad de triglicéridos en suero expresada en mg/dL Concentración sérica de colesterol total: cantidad de colesterol en suero expresada en mg/dL Variable dependiente Preeclampsia: desarrollo de hipertensión arterial (140 y/o 90mmHg en dos ocasiones medida con un intervalo mínimo de 4 a 6 horas y no mayor de 7 días), asociado a proteinuria mayor de 300mg en 24 horas, o bien presencia de disfunción hepática, oliguria, 16 vasoespasmo persistente, crisis convulsivas sin ninguna patología neurológica, o bien, datos de síndrome fetal como restricción del crecimiento intrauterino, oligoamnios. Para el análisis estadístico se utilizaron pruebas de estadística descriptiva e inferencial mediante pruebas de comparación para dos grupos independientes de acuerdo a la distribución de los datos. Para evaluar el grado de asociación entre los niveles séricos normales o aumentados de lípidos y la presencia o ausencia de preeclampsia se utilizaron tablas para comparación de dos grupos a través de proporciones. Se fijó un límite de significancia estadística menor o igual a 5%. El protocolo de investigación se sometió a evaluación por parte del Comité Local de Investigación y Ética de la Investigación en Salud del Hospital y fue autorizado con el número de registro: R-2013-3606-6 17 Resultados Durante el periodo de estudio se obtuvieron un total de 369 pacientes que cumplían los criterios de inclusión para el estudio, de las cuales se excluyeron a 174 por falta de información en el expediente. Resultando una población de estudio final de 195 pacientes. CARACTERISTICAS DEMOGRAFICAS DE LA POBLACION Las características dela población de estudio se muestran en la tabla 1. Mostrando que la población se comportó de manera homogénea a lo reportado por el departamento de Archivo Clínico respecto a nuestro universo de trabajo.11 Tabla 1. CARACTERISTICAS DEMOGRAFICAS DE LA POBLACION DE ESTUDIO N=195 Media Mínimo máximo P Edad 24.7 años 15 años 44 años <0.01 Gestas 2 1 12 0.352 Partos 1.25 0 11 .985 Abortos 0 0 3 .597 Cesáreas 0.5 0 3 <0.01 Edad Gestacional 39.3 31 42 0.592 18 ENFERMEDAD HIPERTENSIVA ASOCIADA AL EMBARAZO Dentro de nuestra población de estudio se presentaron 26 casos de enfermedad hipertensiva asociado al embarazo (EHAE), con una prevalencia del 13.33% (grafica 1) comportándose de manera similar a lo reportado en la literatura universal (3) Gráfica 1. PREVALENCIA DE EHAE EN LA POBLACION DE ESTUDIO Con la finalidad de identificar de manera mas fehaciente la relación entre dislipidemia y enfermedad hipertensiva asociada al embarazo, se categorizaron todos los tipos de EHAE dentro de un mismo grupo basándonos en que el proceso etiológico es finalmente el mismo. Sin embargo para fines académicos se muestran en la Tabla 2 la distribución de las EHAE respecto a si mismas y respecto a la población de estudio. 19 Tabla 2. DISTRIBUCION DE LA EHAE EN LA POBLACION DE ESTUDIO n=26 N=195 n EHAE % Población de estudio % Hipertensión gestacional 12 46.1 6.1 Preeclampsia leve 2 7.6 1.02 Preeclampsia severa 11 42.3 5.6 Eclampsia 1 3.8 0.5 20 Hipertensión Gestacional Leve Preeclampsia Leve Preeclampsia Severa Eclampsia Gráfica 2. DESCRIPCION DE LAS EHAE 21 Para el proceso analítico del estudio se dividió a la población en dos grupos respecto al desarrollo o no de EHAE y al comparar sus características demográficas resultaron ser estadísticamente homogéneos (Tabla 3), excepto respecto a la edad y el antecedente de cesáreas en los AGO. Tabla 3. MEDIA ESTADISTICA DE LAS VARIABLES DEMOGRAFICAS EN LOS GRUPOS DE ESTUDIO Con EHAE Sin EHAE Promedio P Edad 26.5 años 23 años 24.7 <0.01 Gestas 2 2 2 0.352 Partos 1.5 1 1.25 .985 Abortos 0 0 0 .597 Cesáreas 1 0 0.5 <0.01 Semanas de gestación 39.1 39.6 39.3 0.592 22 DISLIPIDEMIA El comportamiento de los niveles de colesterol y triglicéridos en la población de estudio y en los grupos de análisis, se muestra en la tabla 4, teniendo un comportamiento homogéneo entre los grupos. Tabla 4. MEDIA ESTADISTICA DE NIVELES SERICOS DE COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS EN LOS GRUPOS DE ESTUDIO Y LA POBLACION DE ESTUDIO. Sin EHAE Con EHAE Promedio P Colesterol total 226mg/dL 213mg/dL 0.434 Triglicéridos 278mg/dL 270mg/dL 0.550 CURVAS PERCENTILARES DE NIVELES SERICOS DE COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS Ya que no existieron diferencias estadísticamente significativas respecto a lis niveles de colesterol y triglicéridos entre los grupos de estudio. Se construyeron dos curvas de normalidad (Gráfica 4 y 5) para concluir con los niveles percentilares en la población de estudio en general. Tabla 5 y 6 23 Tabla 5. NIVELES SERICOS DE COLESTEROL EN EL TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO (PERCENTILARES) Colesterol p 5 p 10 p 25 p 50 p 75 p 90 p 95 151 mg/dL 170mg/dL 193mg/dL 226mg/dL 254mg/dL 285mg/dL 312mg/dL Normalidad Tabla 6 NIVELES SERICOS DE TRIGLICERIDOS EN EL TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO (PERCENTILARES) Triglicéridos p 5 p 10 p 25 p 50 p 75 p 90 p 95 162 mg/dL 191mg/dL 229mg/dL 278mg/dL 345mg/dL 393mg/dL 458mg/dL Normalidad 24 Gráfica 4. CURVA DE NORMALIDAD DE NIVELES DE COLESTEROL EN EL TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO Niveles de colesterol sérico en tercer trimestre de gestación en mg/dL 25 Gráfica 5. CURVA DE NORMALIDAD DE NIVELES DE TRIGLICERIDOS EN EL TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO Niveles de triglicéridos séricos en tercer trimestre de gestación en mg/dL 26 Discusión Las características demográficas de la población de estudio es semejante a las características de la población general 11, la prevalencia de estados hipertensivos asociados al embarazo en la población de estudio es ligeramente mas elevada que lo reportado en la literatura mundial (13.3% vs 7%)3 , llama la atención que se observó que el grupo que presento estados hipertensivos asociados al embarazo son mujeres con mayor edad a las que no los presentaron, con una diferencia estadística significativa, de igual forma se obtuvo diferencia en relación con el antecedente de cesárea. De acuerdo al estudio realizado en Brasil 2008 10, los niveles de triglicéridos y su relación con la aparición de preeclampsia en el tercer trimestre no se encontró significancia estadística en comparación con los embarazos normoevolutivos, relación similar a lo encontrado en nuestro estudio, difiero con el estudio realizado en Brasil 2011 9, en el cual se analizaron 42 pacientes con preeclampsia y 35 con embarazos normoevolutivos, encontrando diferencia significativa únicamente con los niveles de triglicéridos en comparación con nuestro estudio con una p de 0.55; por tanto, aunque no existe un consenso generalizado se requiere una adecuada selección de pacientes para realizar un estudio comparativo que tenga impacto sobre los estados hipertensivos asociados al embarazo. Considero es de gran utilidad conocer las curvas de normalidad de niveles de colesterol y triglicéridos en el tercer trimestre en nuestra población ya que ésta difiere con la reportada en la literatura mundial7 y, de no conocerlo, no podremos reconocer pacientes de alto riesgo para enfermedad hepática y vía biliar. 27 Conclusiones No se encontró significancia estadística al comparar las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos de pacientes con y sin preeclampsia durante el tercer trimestre de gestación. Considero será de gran utilidad establecer los valores de las percentiles 5, 10, 50, 90 y 95 para colesterol total y triglicéridos en mujeres mexicanas y su relación con el índice de masa corporal previo a la gestación, en el cual se observe mejores resultados, ya que en nuestro país se ha observado una tendencia rápidamente creciente con respecto al sobrepeso u obesidad que se espera impacte en la comorbilidad tal como enfermedad hipertensiva del embarazo. 28 Bibliografía 1. Report of the national high blood pressure education program working group on high blood pressure in pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 2000; 183:S1-22 2. Barton JR, Sibai BM. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia. Obstet Gynecol, 2008;112:359-72 3. Romero JF, Tena G, Jiménez GA. Preeclampsia, enfermedades hipertensivas del embarazo. McGraw-Hill, 2009;1:1-5 4. Ray J, Diamond P, Singh G, Bell C. Brief overview of maternal triglycerides as a risk factor for pre-eclampsia. BJOG 2006; 113:379–386. 5. Adiga U, D’Sousa V, Kamath A, Mangalore N. Antioxidant Activity and Lipid Peroxidation in Preeclampsia; Journal of the Chinese Medical Association 2007 Oct; 70 (10): 435-438 6. MacLean DR, Petrasovits A, Connelly PW, et al. Plasma lipids and lipoprotein reference values, and the prevalence of dyslipoproteinemia in Canadian adults. Canadian Heart Health Surveys Research Group. Can J Cardiol 1999;15:434–44. 7. Piechota W, Staszewski A. Reference ranges of lipids and apolipoproteinsin pregnancy; European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 45 (1992) 21-35 8. Meaney E. Para convertir mg y mmol de colesterol, glucosa y triglicéridos. Asociación mexicana para la prevención de la aterosclerosis y sus complicaciones, Junio 2010; 2. 9. De Lima V, De Andrade C, Enrico G, et al. Serum lipid levels in pregnancies complicated by preeclampsia; Sao Paulo Med J. 2011;129(2):73-6 10. Takahashi WH, Martinelli S, Khoury MY, et al. Assessment of serum lipids in pregnant women age over 35 years and their relation with pre-eclampsia. Einstein. 2008; 6(1):63-7 11. Información obtenida directamente del archivo clínico 29 Anexos Hoja de recolección de datos Nombre: Afiliación: Edad: Peso: Talla: IMC: Antecedentes ginecoobstétricos: Gesta: Partos: Cesáreas: Abortos: Embarazo actual: Semanas de gestación al momento del diagnostico: Vía de interrupción del embarazo: Motivo de interrupción del embarazo: Exámenes de laboratorio en el tercer trimestre Hb Hto Plaq Leu Gluc Ac ur Crea Col Tg AST ALT BT BI BD EGO Estado hipertensivo asociado al embarazo Infección de vías urinarias Comorbilidad asociada Tratamiento empleado Resultados perinatales Sexo: Peso: Talla: Capurro: Apgar: Complicaciones del recién nacido Otros: Portada Índice Texto
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