Asociacion-entre-glucosa-de-ayuno-anormal-intolerancia-a-carbohidratos-o-diabetes-mellitus-tipo-2-con-el-estadiaje-de-carcinoma-diferenciado-de-tiroides-en-el-momento-de-diagnostico

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE 
MÉXICO 
Facultad de Medicina 
Focunod de Medicino 
DIVISiÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS MEDICAS 
Y NUTRICiÓN SALVADOR ZUBIRAN 
TESIS 
Asociación entre glucosa de ayuno, intolerancia a carbohidratos o 
diabetes mellitus tipo 2 con el estadiaje de carcinoma diferenciado 
de tiroides en el momento del diagnóstico. 
QUE PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN 
ENDOCRINOLOGíA 
PRESENTA 
Marcela Janka Zires 
DIRECTOR DE TESIS: Dr. Francisco Javier Gómez Pérez 
Dr. Daniel Cuevas Ramos 
MÉXICO, D.F. 2012 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 2 
 
 
AUTORIZACIÓN 
 
 
 
 
 
Dr. Luis F. Uscanga Domínguez. 
Director de Enseñanza del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición 
Salvador Zubirán (INCMNSZ) 
 
 
 
 
Dr. Francisco Javier Gómez Pérez 
Jefe del departamento de Endocrinología y Metabolismo Instituto Nacional de 
Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ) 
Profesor titular del curso y residencia de Endocrinología 
Director De Tesis. 
 
 
 
 
 
 
Dr. Daniel Cuevas Ramos 
Médico Titular del Departamento de Endocrinología y Metabolismo Instituto 
Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ) 
Asesor de Tesis. 
 
 
 
 
 
 
 3 
 
Agradecimientos 
 
 
 
 
A mi familia, mis maestros y a todos mis amigos por las enseñanzas y apoyo brindado 
durante la carrera. 
 
 4 
ÍNDICE 
 
• MARCO TEORICO……………………………………………………. 5 
 
• JUSTIFICACION ……………………………………………………… 9 
 
• PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………………………. 9 
 
 
• HIPOTESIS …………………………………………………………… 9 
 
 
• OBJETIVOS.………………………………………………………….. 10 
 
• PACIENTES Y METODO…………………………………………… 10 
 
• RESULTADOS ……………………………………………………… 14 
 
• DISCUSIÓN …………………………………………………………. 16 
 
• CONCLUSIONES …………………………………………………... 17 
 
• BIBLIOGRAFÍA ……………………………………………………… 18 
 
• ANEXOS…………………………………………………………….... 20 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5 
 
 
 
MARCO TEORICO 
 
En las últimas 4 décadas se ha observado una duplicación en la incidencia de 
cáncer de tiroides. (1) 
Este aumento se cree que no se debe únicamente a los factores de riesgo ya 
conocidos como historia de radiación, historia familiar, historia de enfermedad 
tiroidea previa o aumento en el uso de métodos de imagen, como el ultrasonido 
tiroideo. (2) 
En paralelo también se observa una mayor incidencia de síndrome metabólico y 
DM2 tanto en hombres como en mujeres. (3) 
En México, al comparar las bases de datos de ENEC 1993, ENSA 2000 y 
ENSANUT 2006 se observó este fenómeno con un incremento en las cifras del 
síndrome metabólico (23.8 a 30.7%) y DM2 (6.7 a 14.4%) del 2000 al 2006. (4) 
 
Por otro lado, también existe una mayor prevalencia de enfermedades tiroideas 
(benignas o malignas) en poblaciones con diabetes en comparación con la 
población general (10.8% vs 6.6% ). (5) 
 
A partir de estos hallazgos empezó a existir un mayor interés por estudiar la 
relación del síndrome metabólico y sus componentes con el cáncer de tiroides. 
 
Ayturk et al investigó la relación del volumen y la prevalencia de los nódulos 
tiroideos en pacientes con síndrome metabólico en un área leve a 
moderadamente deficiente de yodo. Este estudió consistió en una población de 
278 casos con síndrome metabólico y los comparó contra 261 controles. A todos 
se les realizó US tiroideo y una BAAF a los que tuvieran nódulos mayores de 1 
cm. En los resultados encontraron que el volumen de los nódulos fue mayor y el 
porcentaje de nódulos tiroideos en pacientes con síndrome metabólico 
comparado contra los controles (17.5G5.5 ml vs 12.2G4.2 ml, P=0.0001) y (50.4 
vs 14.6%, p= 0.0001) . Además en un análisis posthoc se dividieron los sujetos 
con síndrome metabólico en con y sin resistencia a la insulina. El grupo con 
 6 
resistencia a la insulina tuvo volúmenes más grandes y mayor formación de 
nódulos. (RM de 3.2). Con esto se demostró una asociación independiente de la 
resistencia a la insulina como factor de riesgo para desarrollar nódulos tiroideos. 
(6) 
La relación entre glucosa y cáncer de tiroides se ha estudiado en varios estudios 
de cohorte. En la cohorte más grande a la fecha, con una población de 
1,298,385 coreanos, se evaluaron pacientes entre 30 y 95 años y se les dio 
seguimiento por 10 años. El desenlace primario fue la mortalidad por cáncer, la 
incidencia de cáncer y la admisión hospitalaria por cáncer. Se comparó el grupo 
con la glucosa más alta (mayor a 140 mg/dl) contra el grupo de glucosa más 
baja (menos de 90 mg/dl) y se encontró un mayor número de muertes por 
cáncer. (RR, 1.29; 95% IC, 1.22-1.37) en hombres y (RR, 1.23; 95% CI, 1.09-
1.39) en mujeres). La misma tendencia se observó con la incidencia de cáncer. 
La desventaja de esta cohorte es que no se tomó en cuenta el cáncer de 
tiroides.(7) 
Una cohorte realizada en Austria en una población de 140,000 austriacos a los 
cuales se les dio seguimiento por 8.4 años encontró que los participantes con 
niveles de glucosa elevados tenían una mayor incidencia de todos los cánceres. 
(RR 1.20; 95% CI, 1.03–1.39 en hombres y 1.28; 95% CI, 1.08–1.53 en mujeres) 
y se encontró un mayor riesgo de cáncer de tiroides a partir de 95 mg/dl de 
glucosa. (RR 2.34, IC 1.15-4.78, p = 0.02). (8) 
Otro estudio de cohorte retrospectivo en 22 946 islandeses encontró una 
asociación positiva entre niveles de glucosa al azar y cáncer de tiroides en 
mujeres. (RR 1.12, IC 1.06-1.19) Otros hallazgos fueron una asociación positiva 
entre la elevación de triglicéridos y cáncer de tiroides. (RR 1.42, IC 1 – 1.84). (9) 
Finalmente en la única cohorte prospectiva realizada a la fecha sobre factores 
metabólicos y el impacto en el riesgo de cáncer de tiroides en 7 poblaciones 
europeas, en donde se estudió una población de 578,700 hombres y mujeres 
con una edad promedio de 44 años a los cuales se les dio seguimiento por 12 
años. Dentro del estudio se midió presión arterial, niveles de glucosa, colesterol, 
triglicéridos y síndrome metabólico. Se diagnosticaron 255 mujeres y 133 
hombres con cáncer de tiroides. En mujeres se encontró una asociación inversa 
entre niveles de glucosa y cáncer de tiroides (RR: 0.61 (0.41-0.9), p = 0.002) del 
quinto quintil contra el cuarto quintil y una asociación positiva entre IMC y cáncer 
 7 
de tiroides. No hubo ninguna asociación entre otros factores metabólicos, únicos 
o combinados y cáncer de tiroides. (10) 
Existen algunos estudios que hablan sobre la relación entre la diabetes mellitus 
tipo 2 y el riesgo de desarrollar cáncer de tiroides. Dentro de los más grandes e 
importantes se encuentra la cohorte prospectiva del NIH-AARP sobre dieta y 
salud, incluyó pacientes con edades entre 50–71 años entre 1995 y 1996. En 
este estudio se encontró que un 9% de la población tenían diabetes y que en 
esta población aumento el riesgo de desarrollar cáncer de tiroides en un 25%, 
aunque este resultado no fue significativo. (HR 1.25 (0.95–1.64). Por otro lado 
en mujeres sí se encontró de forma significativa un aumento en el riesgo (HR 
1.46; 1.01–2.10), el cual no se elevó en hombres. (HR 1.04; 0.69–1.58). 
A cerca del resultado observado en mujeres también se encontróun mayor 
riesgo de cáncer folicular (HR 1.92 (0.86–4.27) que de cáncer papilar (HR 1.25; 
0.80–1.97) aunque no significativo. Por los resultados ya descritos este estudio 
apoya la hipótesis de que la diabetes aumenta el riesgo de cáncer diferenciado 
de tiroides en mujeres. (11) 
Otro relación que se ha estudiado es la relación entre el IMC y el riesgo de 
desarrollar cáncer de tiroides. Esta relación se ha estudiado en una cohorte de 
francesas en donde se investigó la antropometría relacionada con el cáncer de 
tiroides. Se analizaron los datos de 91,909 mujeres del estudio E3N , que incluía 
pacientes de 40–65 años en 1990. Se encontró una incidencia de 317 pacientes 
con cáncer diferenciado de tiroides. Al comparar a las mujeres con IMC de 18.5–
22 kg/m2 contra mujeres con IMC entre 22–25 y contra aquellas con IMC mayor 
a 30 tuvieron un 39% [95% IC 7–81] y 76% (12–176) respectivamente de mayor 
riesgo de cáncer de tiroides las pacientes con mayor IMC. Además de un 21% 
(5–39) de aumento de riesgo por cada aumento de IMC de 5 kg/m2. Con esto se 
concluyó que el exceso de peso aumenta el riesgo de cáncer de tiroides. En otra 
cohorte de cáncer papilar de tiroides en el área de San Francisco en 204,964 
personas (edad entre 10–89 de 1964–1973, 54% mujeres) con un seguimiento 
promedio de 20 años, se encontró una incidencia de 196 pacientes con cáncer 
de tiroides (73 en hombres, 123 en mujeres). Dentro de los resultados se 
encontraron riesgos independientes que se relacionaron de forma positiva para 
desarrollar cáncer de tiroides como fue el ser mujer ( RR 1.56, 1.12–2.19), se de 
raza asiática (RR 2.86, 1.76 – 4.65), haber completado la preparatoria y estudios 
 8 
de licenciatura (RR 1.76, IC 1.20–2.59), haber tenido historia de bocio (RR 
3.36, IC 1.82– 6.20), radiación a cuello (RR 2.33, 1.28 – 4.23), historia familiar de 
enfermedad tiroidea (RR 2.18, 1.17–4.05) y se encontró una asociación inversa 
se encontró con ser de raza negra (RR 0.55, 0.33– 0.91). De forma contraria a lo 
que se encontró en el estudio de mujeres francesas el sobrepeso, la obesidad o 
el aumento de peso de la pubertad a la edad adulta no mostraron ser un factor 
de riesgo para desarrollar cáncer de tiroides. (12,13) 
Los estudios anteriormente mencionados hablan sobre el riesgo de alteraciones 
metabólicas para desarrollar cáncer papilar de tiroides. Existen hasta la fecha 
pocos estudios que han estudiado la relación entre alteraciones metabólicas 
como factor pronóstico en los pacientes con cáncer papilar de tiroides. Estos 
estudios han estudiado la relación entre IMC y cáncer de tiroides y han mostrado 
resultados controversiales. Recientemente se publicó la cohorte retrospectiva 
más grande de 2,057 pacientes con cáncer papilar de tiroides que estudió la 
asociación entre exceso de peso y factores pronósticos para cáncer de tiroides. 
En este estudio se agrupó a los pacientes de acuerdo a IMC (bajo peso, peso 
normal, sobrepeso y obesidad). El estudio resultó en que un aumento de 5 
kg/m2 en IMC se asoció con tumores mayores de 1 cm (1.31, p<0.001), con 
invasión extratiroidea microscópica (1.23, p=0.006) y con un estadio de TNM 
más avanzado (1.30, p=0.003). El riesgo de tumores mayores de 1 cm fue de 
1.41(1.10-1.81) en los pacientes con sobrepeso y de 2.17 (1.23-3.82) para los 
pacientes con obesidad comparado contra un IMC normal. •La RM de extensión 
microscópica extratiroidea en los paciente con obesidad fue de 1.88 (1.06-3.32) 
y la RM para TNM más avanzados en los pacientes con sobrepeso fue de 1.35 
(1.02-1.79) comparado con los de peso normal. Durante el seguimiento ( 
promedio de 84 meses), 43 pacientes (2.1%) tuvieron una recurrencia. En este 
grupo no se encontró diferencias significativas entre el riesgo de recurrencia e 
IMC. Por lo tanto un mayor IMC se asoció con tumores más grandes, invasión 
extratiroidea y un TNM más avanzado, aunque no se encontró una diferencia en 
la recurrencia. (14) 
 
 Existen varias vías fisiopatológicas que explican la asociación entre alteraciones 
metabólicas y el la incidencia de cáncer diferenciado de tiroides. 
 9 
Las vías mitogénicas de las células foliculares se activan a través de varios 
mecanismos. Dentro de éstas está el aumento de la insulina, la cual estimula 
receptores de IGF-1, por los cuales tiene afinidad. El aumento de TSH estimula 
vías de PKA/AC y cAMP las cuales aumentan la proliferación celular. El IMC 
incrementa los niveles de adiponectina la cual a su vez estimula vías 
mitogénicas y esta hormona también se ha visto involucrada en tipos 
histológicos con mayor invasión. El estrés oxidativo producido por la 
hiperglucemia y la hipertrigliceridemia también estimulan vías mitogénicas. La 
vitamina D disminuye la transcripción de la desyodasa tipo 2 , T3 y GLUT4 las 
cuales de forma subsecuente aumentan los niveles de TSH e insulina y activan 
vías mitogénicas. (15) 
 
 
JUSTIFICACIÓN: 
Investigar factores de riesgo modificables, como las alteraciones de la glucosa, 
en el cáncer diferenciado de tiroides. 
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: 
 
Estudios epidemiológicos han demostrado que las alteraciones de la glucosa 
como, glucosa alterada en ayuno, intolerancia a los carbohidratos y la DM2 
aumentan el riesgo de desarrollar cáncer diferenciado de tiroides. La asociación 
entre alteraciones de la glucosa como factor pronóstico en el cáncer de tiroides 
se desconoce. Con este estudio se quiere evaluar la relación entre alteraciones 
en la glucosa y las características clínicopatológias del cáncer diferenciado de 
tiroides. 
 
HIPOTESIS 
 
Los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides y alteraciones en la glucosa 
como glucosa alterada en ayuno, intolerancia a los carbohidratos y DM2 tienen 
características clinicopatológicas más agresivas a comparación de los pacientes 
que no las tienen. 
 
 10 
 
 
 
 
OBJETIVOS. 
 
OBJETIVOS GENERALES: 
Evaluar la asociación entre glucosa de ayuno anormal, intolerancia a 
carbohidratos o diabetes mellitus tipo 2 con el estadiaje de carcinoma 
diferenciado de tiroides en el momento de diagnóstico. 
 
 
OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 
 
1. Describir la prevalencia de alteraciones glucémicas en pacientes con cáncer 
diferenciado de tiroides. 
 
2. Evaluar la asociación entre IMC, hipertrigliceridemia, HDL bajo o 
hipercolesterolemia, con el estadiaje de cáncer diferenciado de tiroides en el 
momento del diagnóstico. 
 
 
PACIENTES Y METODOS. 
 
a) DISEÑO DEL ESTUDIO: estudio comparativo, observacional, de 
procedimiento, transversal y retrolectivo. 
b) PARTICIPACION DE LOS INVESTIGADORES: Estudio observacional. 
c) UNIVERSO DE ESTUDIO: 
Se realizó una búsqueda sistemática de expedientes de pacientes con 
diagnóstico de cáncer diferenciado de tiroides en el Intituto Nacional de Ciencias 
Médicas y Nutrición Salvador Zubirán de enero de 2009 a diciembre de 2011. 
La obtención de la información se realizó a través de los expedientes quirúrgicos 
del departamento de patología y los expedientes clínicos: notas médicas, 
laboratorios clínicos y estudios de gabinete y SIPAM. 
 
 11 
 
 
Criterios de Inclusión: 
1. Pacientes con diagnóstico por patología de cáncer diferenciado de tiroides 
diagnosticados dentro del período de 2009 a 2011. 
2. Ambos géneros. 
3. Con prediabetes definido como: 
–Glucosa de ayuno anormal (glucosa de ayuno igual o mayor a 100 mg/dl). 
–Glucosa mayor a 140 mg/dl a las 2 hrs de la CTOG. 
4. Con diabetes mellitus tipo 2: 
–Glucosa mayor a 200 mg/dl a las 2 hrs de CTOG. 
–Glucosa en ayuno mayor a 126 mg/dl. 
–Hemoglobina glucosilada mayor a 6.5%. 
–Alguno de los criterios anteriores más la toma de medicamentos 
hipoglucemiantes orales. 
5. Tiempo entre la BAAF y la cirugía de 1 año o menor. 
6. IMC ≥ 25 kg/m2. 
 
 
Criterios de Exclusión: 
1. Pacientes menores de 18 años. 
Pacientes sin diagnóstico histopatológico de cáncer diferenciadode tiroides en el 
INCMNSZ. 
2. Pacientes con cáncer de tiroides no diferenciado o medular. 
 
 
 
d) DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO: 
Se analizaron en forma retrolectiva expedientes en archivos del Instituto 
Nacional de Nutrición y Ciencias Médicas Salvador Zubirán en el período de 
enero 2009 a diciembre de 2012, con diagnóstico de cáncer diferenciado de 
tiroides por patología en el INNSZ. 
 12 
 La obtención de la información se realizó a través de los expedientes 
quirúrgicos del departamento de patología y los expedientes clínicos: notas 
médicas, laboratorios clínicos, estudios de gabinete y SIPAM. 
 
 
e) TAMAÑO DE LA MUESTRA 
Muestra de todos los casos registrados en el archivo clínico del INCMNSZ de 
enero de 2009 a diciembre 2011. 
 
EVALUACIÓN ESTADÍSTICA. 
Se utilizó estadística descriptiva con promedio y desviación estándar o mediana 
e intervalo intercuartilar de acuerdo a la distribución de las variables. Las 
variables cualitativas se compararán con chi cuadrada o la prueba exacta de 
Fisher según corresponda. Las variables cuantitativas paramétricas serán 
comparadas con la prueba t de Student para muestras independientes y para las 
no paramétricas U de Mann Whitney para las independientes o Wilcoxon para 
las pareadas.Se consideró una p <0.05 como estadísticamente significativa. Se 
utilizará el programa de estadística SPSS. 
 
Definición de las variables: 
 
Edad: en años. 
Género: masculino o femenino. 
Glucosa alterada en ayunas: Valor de glucosa ≥100 mg/dl en ayuno previo al 
diagnóstico. 
Intolerancia a la glucosa: Valor de glucosa entre 140 y 199 mg/dl a las 2 horas 
posterior a una curva con 75 grados de glucosa previo al diagnóstico. 
DM2: Valor de glucosa ≥126 mg/dl en ayuno o glucosa ≥200 mg/dl a las 2 horas 
en una CTGO o HA1C ≥ 6.5% previo al diagnóstico. 
Alteración en la glucosa: Se definió como alguna de las alteraciones como 
glucosa alterada en ayunas, intolerancia a los carbohidratos o diabetes mellitus 
tipo2. 
IMC: kg/m2 
Sobrepeso: IMC ≥ 25 kg/m2. 
 13 
Hipertrigliceridemia: TG≥150 mg/dl o en tratamiento con fibratos. 
Hipercolesterolemia: CT≥ 200 mg/dl o en tratamiento con estatinas. 
Hipoalfalipoproteinemia: menor a 50 mg/dl en mujeres o menor a 40 mg/dl en 
hombres. 
Dx de cáncer diferenciado de tiroides: 
Pacientes diagnosticados por patología en el INCMNSZ. 
 
 Estadio clínico: 
Clasificación TNM de acuerdo a la UICC/AJCC séptima edición. (16) 
Estadio 0, I, II, III, IV A, IVB y IVC. 
Enfermedad avanzada: Estadios clínicos III y IV de acuerdo a TNM. 
 
 
Características histopatológicas: 
 
1.Tipo histológico: papilar, folicular 
2.Tamaño 
3.Multifocalidad 
4.Positividad de los márgenes quirúrgicos 
5.Invasión capsular 
6.Invasión linfovascular 
7.Invasión perineural. 
8.Extensión extratiroidea 
9.Invasión a compartimento central ganglionar 
10.Invasión a ganglios cervicales o mediastinales. 
11.Metástasis a distancia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 14 
 CONSIDERACIONES ÉTICAS. 
Dado que se hará únicamente revisión de expedientes clínicos, no se considera 
que habrá riesgos para el paciente (por tal motivo no fue necesario la 
implementación del consentimiento informado) 
Los beneficios consisten en identificar factores de riesgo modificables en 
pacientes con cáncer papilar de tiroides. 
No existe costo por llevar a cabo este estudio retrolectivo, tampoco existirán 
incentivos o algún otro tipo de compensación 
 
RESULTADOS 
 
Características basales: 
Dentro de los 93 pacientes estudiados, 31 se encontraron con una glucosa 
normal, de éstos la mayoría fueron mujeres (87%) de este grupo la mediana de 
triglicéridos fue de 138 mg/dl (IQ 80-201), de colesterol total de 167 mg/dl 
(DE69), HDL de 33 (IQ 29-49), con un IMC de 29 (DE3,6), el porcentaje de 
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia e hipoalfalipoproteinemia fue de 38,7%, 
16% y 58,1% respectivamente. La mayoría de la población fue clasificada con un 
TNM de I (67,7%), 9,7% con un TNM de II, 3,2% con un TNM III y 19,4% con un 
de TNM IV. 
En el grupo de los pacientes con glucosa alterada en ayuno fueron 30, de 
éstos 87% fueron mujeres, la mediana de trigliceridos fue de 147 (IQ 95-224), la 
media de colesterol total fue de 195 (DE39) con una mediana de HDL de 43 (IQ 
33-51). El porcentaje de hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia e 
hipoalafalipoproteinemia fue de 40%, 40% y 60% respectivamente. Se encontró 
un porcentaje del 56% de pacientes con TNM en estadio I, 6,7% con estadio II, 
6,7% con estadio III y 30% con estadio IV. 
El grupo de intolerancia a carbohidratos tuvo un porcentaje de mujeres de 
55% (11/20) , la mediana de triglicéridos fue de 161(IC 88-228), el promedio de 
colesterol total fue 206 (DE 32,7), la mediana de HDL fue de 41 (28-55), el 
promedio de IMC fue de 30 (DE 4,8). El porcentaje de pacientes con 
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia e hipoalfalipoproteinemia fue de 55%, 
60% y 75% respectivamente. El porcentaje de pacientes con TNM I fue de 45%, 
con TNM II del 10%, con TNM III del 10% y con TNM IV el 35%. 
 15 
Los pacientes con diabetes mellitus fueron 12. Estos en su mayoría, como 
en el resto de los grupos eran mujeres (66,7%), con una media de triglliéridos de 
200 y 33 de HDL. Con un promedio de colesterol de 180 y 30 de IMC. 66,7% 
tenían hipertrigliceridemia, 91,7% tenían hipoalfaliporpoteinemia y 25% 
hipercolesterolemia. Casi la mitad de los pacientes tenía un estadio IV (41,7%), 
en estadio I se encontró un 41,7%, en estadio II 8,3% y en estadio III un 8,3%. 
Se encontró una diferencia significativa entre la edad y el promedio de 
colesterol total entre los grupos, siendo el promedio de edad mayor y de 
colesterol total en los pacientes con intolerancia a los carbohidratos que en el 
resto de los grupos. (Ver tabla 1). 
 
 
Asociación entre glucosa alterada en ayuno, intolerancia a hidratos de 
carbono y Diabetes Mellitus con estadiaje de carcinoma diferenciado de 
tiroides en el momento de diagnóstico: 
 Al analizar los grupos de glucosa normal, contra gluosa alterada en ayunas 
, intolerancia a los carbohidratos y diabetes mellitus en el estadiaje del cáncer 
diferenciado de tiroides se encontró una diferencia significativa con una p = 0.05. 
(Ver tabla 2). En donde el tener un peor trastorno de la glucosa se asoció con un 
estadiaje de TNM más avanzado. (Ver gráfica). 
 Se realizó una regresión logística en donde se definió como estadiaje bajo 
un estadio de TNM I y II y se definió como estadiaje alto a los estadios de TNM 
III y IV. 
En este análisis se encontró que el ser mujer aumenta el riesgo 5,1 veces más 
de tener un estadiaje alto. 
 Además se encontró que a peor trastorno de la glucosa hay una mayor 
tendencia a un estadio más alto. Es decir, los sujetos con glucosa alterada en 
ayuno tienen 1,8 veces, los pacientes con intolerancia a la glucosa tienen 3,78 y 
los pacientes con diabetes mellitus tienen 6,54 veces más de tener un estadiaje 
alto. (Ver tabla 3) 
 
 
 
 
 16 
DISCUSIÓN. 
 
Un aumento en la glucosa se ha asociado en varios estudios con un aumento en 
la incidencia de cáncer papilar, además existen estudios en donde se ha 
encotnrado una asociación entre IMC y un tipo histopatológico más agresivo. 
(15, 16) 
Las alteraciones en la glucosa se asocian con un peor pronóstico en diferentes 
tipos histopatológicos de cáncer, por lo anterior nosotros decidimos estudiar la 
asociación entre las alteraciones en la glucosa y su efecto sobre el estadio del 
cáncer papilar de tiroides. (17) 
En nuestro estudio encontramos que existe una asociación positiva entre 
alteraciones en la glucosa y un estadiaje de TNM más avanzado. A peor 
trastorno de la glucosa se encuentra un estadio de TNM más avanzado y 
adempas el ser mujer aumenta aun más esta asociación. 
 
Estos resultados son biológicamente plausible ya que alteraciones hormonales 
como unmayor aumento de la TSH y aumento en los niveles de insulina se 
relacionan con alteraciones en la glucosa. La TSH puede influir en el crecimiento 
y diferenciación de las celulas tiroideas. La resistencia a la insulina juega un 
papel en el crecimiento del cáncer tiroideo, ya que la insulina se une 
directamente a receptores de insulina o de IGF-1, de esta forma aumenta la 
proliferación celular de las células cancerígenas. Por otro lado, las adiponectinas 
tabién están involucradas en el desarrollo del cáncer de tiroides, se ha 
encontrado expresión de su receptor y además esta expresión se asocia con 
mayor agresividad del tumor. (18)(19) (20) 
Las mayores limitaciones de nuestro estudio son que se trata de un estudio 
retrolectivo, con un número limitado de pacientes, además de que faltó 
información sobre otros factores de riesgo como tabaquismo, ingesta de alcohol, 
actividad física, características de las alteraciones de la glucosa como tiempo de 
diagnóstico, tratamiento y complicaciones asociadas a éstas. 
Las ventajas son que es de los primeros estudios que estudian la asociación de 
las alteraciones de la glucosa y un estadiaje de TNM más avanzado. 
 
 
 
 17 
 
 
 
CONCLUSIONES. 
 
En este estudio se encontró una asociación positiva entre un peor trastorno de la 
glucosa (glucosa alterada en ayuno, intolerancia a carbohidratos y diabetes 
mellitus) y un TNM más avanzado en los pacientes con cáncer diferenciado de 
tiroides. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 18 
 
BIBLIOGRAFIA. 
 
 
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 20 
 
ANEXOS 
 
 
 
Tabla 1: Características basales 
 
Glucosa 
N= 93 
Normal 
(31) 
GAA 
(30) 
ICHOS 
(20) 
DM2 
(12) 
 
p 
Género 
 -Mujeres 
 
 27(87.%) 
 
26(87%) 
 
17(85%) 
 
 
8(66,7%) 
 
0,179 
Edad (DE) 45 (10,6) 52 (17) 53 (12,9) 4 (10) 0,047 
IMC (kg/m2) (DE) 29 ( 3,6) 30 (3,5) 30 (4,8) 31 (4,3) 0,329 
Dislipidemia 
 
- triglicéridos (IQ) 
- colesterol total (DE) 
- HDL (IQ) 
- Hipertrigliceridemia 
(%) 
- 
Hipercolesterolemia(%) 
- Hipoalfalipoprot (%) 
 
 
 
138 (80-201) 
167 (69) 
33(29-49) 
38,7% (12) 
16% (5) 
 58 % (18) 
 
 
 
147(95-224) 
195 (39) 
43(33-51) 
40%(12) 
40%(12) 
60%(18) 
 
 
 
 
161(88-228) 
206 (32,7) 
41(28-55) 
55%(11) 
60%(12) 
75% 15) 
 
 
200(142-260) 
180 (38) 
33(28-43) 
66,7%(8) 
91,7%(11) 
91,7%(11) 
 
 
0,25 
0,041 
0,271 
0,287 
0,227 
0,353 
IMC= Indice de masa corporal, GAA: glucosa alterada en ayunas, ICHOS: 
intolerancia a carbohidratos, DM: diabetes mellitus. 
Los datos se presentan como porcentaje, medias (DE) o medias (percentilas 25, 
75) dependiendo del tipo de variable. P=0.05 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 21 
 
 
 
 
 
Tabla 2: Riesgo de cáncer papilar de tiroides más agresivo de acuerdo a 
diferentes grupos: glucosa, glucosa alterada en ayuno, intolerancia a 
carbohidratos y Diabetes Mellitus. 
 
 
Glucosa 
N= 93 
Normal 
(31) 
GAA 
(30) 
ICHOS 
(20) 
DM2 
(12) 
 
p 
TNM 
Estadio I (%) 
 
Estadio II (%) 
 
Estadio III (%) 
 
Estadio IV (%) 
 
67% (21) 
 
9,7% (3) 
 
3,2% (1) 
 
19,4%(6) 
 
56% (17) 
 
6,7% (2) 
 
6,7% (2) 
 
30% (9) 
 
45%(9) 
 
10%(2) 
 
10%(2) 
 
35%(7) 
 
41% (5) 
 
8,3% (1) 
 
8,3% (1) 
 
41,7%(5) 
 
0,05 
 
 
GAA: glucosa alterada en ayunas, ICHOS: intolerancia a carbohidratos, DM: 
diabetes mellitus. P = 0.05. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 22 
 
 
 
Tabla 3: Regresión logística para investigar la asociación independiente entre 
trastorno de la glucosa y estadiaje. 
 
Variable Beta OR (IC 95%) p 
Contante - 0,39 0,67 
Género 1,81 6,16 (1,03 – 36) 0,046 
Edad -0,51 0,95 (0,91-0,99) 0,017 
Glucosa: 
- Normal 
- GAA 
- ICHO 
- DM2 
 
 
1,043 
1,56 
2,02 
 
 
2,83 (0,72-11) 
4,78 (1,11-20,5) 
7,54 (1,40-40,62) 
 
 
0,136 
0,035 
0,019 
Triglicéridos -0,002 0,47 (0,99-1) 0,47 
HDL 0,002 0,89 (0,97-1) 0,89 
Parámetros del modelo: -2LLR= 96,5, R2=0.21, Chi2=14,08, p=0.05. Variable 
dependiente= TNM bajo= 0, alto= 1. Bajo estadiaje I y II. Alto estadiaje III y IV. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 23 
 
 
 
Gráfico 1: Riesgo de cáncer papilar de tiroides más agresivo de acuerdo a 
diferentes grupos: glucosa, glucosa alterada en ayuno, intolerancia a 
carbohidratos y Diabetes Mellitus. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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