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Asociacion-entre-la-neoplasia-intraepitelial-endometrial-y-la-hiperplasia-endometrial

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1 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
 
CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” 
 
UNIDAD DE ALTA ESPECIALIDAD “DR. ANTONIO FRAGA MOURET” 
 
 
 
 
“ASOCIACION ENTRE LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL 
ENDOMETRIAL Y LA HIPERPLASIA ENDOMETRIAL” 
 
 
 
 
TESIS 
 
PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN: 
 
ANATOMÍA PATOLÓGICA 
 
 
 
 
PRESENTA 
 
DR. JUAN ANTONIO MORENO LUNA 
 
 
 
ASESOR DE TESIS: 
 
DR. VICTOR ALBERTO OLGUIN CRUCES 
 
 
 
 
MEXICO D.F. 2014 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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 2 
 
 
 
_________________________________________________________________________ 
 
Dr. Jesús Arenas Osuna 
JEFE DE LA DIVISIÓN DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN EN SALUD 
 
 
 
 
 
 
 
 
________________________________________________________________________________ 
 
Dr. Guillermo Gómez Campos 
TITULAR DEL CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACION EN ANATOMÍA 
PATOLÓGICA. 
 
 
 
 
 
 
 
 
___________________________________________________________________________ 
 
Dr. Juan Antonio Moreno Luna 
RESIDENTE DEL TERCER AÑO DE ANATOMÍA PATOLÓGICA. 
 
 
 
No. De registro R-2012-3606-32 
 3 
 
INDICE 
 
 
 
 
Resumen 5 
 
 
 
Antecedentes 6 
 
 
 
Material y métodos 13 
 
 
 
Resultados 14 
 
 
 
Discusión 22 
 
 
 
Conclusiones 26 
 
 
 
Bibliografía 27 
 
 
 
 
 
 
 4 
TITULO: ASOCIACION ENTRE LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL ENDOMETRIAL Y LA 
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL. 
RESUMEN:La neoplasia intraepitelial endometrial (NIE) se define como una alteración en la 
arquitectura y citología de las glándulas endometriales, que predispone hacia un 
adenocarcinoma de endometrio. La neoplasia intraepitelial endometrial se define por los 
siguientes criterios: Relación del volumen glandulo-estromal mayor de 1:1. Atipia celular, 
tamaño de la lesión del al menos 1 mm. Se ha propuesto que la terminología de neoplasia 
intraepitelial endometrial es más reproducible que la clasificación de hiperplasias propuesta 
por la Organización Mundial de la Salud. 
OBJETIVOS:Establecer la asociación entre la neoplasia intraepitelial endometrial y la 
hiperplasia endometrial simple y compleja con y sin atipia. 
MATERIAL Y METODOS: Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, 
transversal y comparativo en el servicio de anatomía patológica del Hospital de Ginecología y 
Obstetricia No.4 del IMSS. A partir de la asociación de la neoplasia intraepitelial endometrial y 
la hiperplasia endometrial. Análisis estadístico: estadística descriptiva, Ji cuadrada 
RESULTADOS:Se analizaron 239 casos de hiperplasia endometrial y se encontraron 48 casos 
de neoplasia intraepitelial endometrial los cuales dan un promedio de 20.1% de casos con NIE 
asociados a hiperplasia endometrial. 
CONCLUSIONES: La frecuencia de neoplasia intraepitelial endometrial y la hiperplasia de 
endometrio presentan valores similares a lo reportado con la literatura. Se propone adoptar 
este nuevo tipo de categorización para obtener óptimos resultados y que esta prueba aporte 
información para futuras investigaciones y para que el médico tratante pueda normar una 
conducta terapéutica adecuada. 
 
PALABRAS CLAVE: Neoplasia Intraepitelial Endometrial, Hiperplasia Endometrial. 
 5 
TITLE:ASSOCIATION BETWEEN ENDOMETRIAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA AND 
ENDOMETRIAL HYPERPLASIA. 
 
SUMMARY:endometrial intraepithelial neoplastic(EIN) is defined as an alteration in the 
architecture and cytology of endometrial glands, which predisposes toendometrial 
adenocarcinoma. Endometrial intraepithelial neoplasticis defined by the following 
criteria:Relation ship of glandular-stromal volume greater than 1:1. Cellular atypical, lesion 
size o fat least 1mm. It has been proposed that the terminology of endometrial intraepithelial 
neoplasticis more reproducible than hyperplasia classification proposed by the World Health 
Organization. To establish the association between endometrial intraepithelial neoplastic 
andsimple and complex endometrial hyperplasia with and with out atypical. 
 
MATERIALAND METHODS: We performed an observational, retrospective, descriptive, 
cross-sectional, comparative pathology department of Gynecology and Obstetrics Hospital 
IMSSNo.4. From the association of endometrial intraepithelial neoplastic and endometrial 
hyperplasia. 
 
RESULTS: We analyzed 239 casesof endometrial hyperplasia and found 48 cases of 
endometrial intraepithelial neoplastic which give an average of 20.1% of cases with 
endometrial hyperplasia associated NIE. 
 
CONCLUSIONS: The frequency of endometrial intraepithelial neoplastic and hyperplastic 
endometrium similar valuesto those reported in the literature. It is proposed to adopt this 
new type of categorization for optimal resultsand that this test provides information for 
future research and for the physician to regulate conducta ppropriate therapy. 
 
KEYWORDS:Endometrial Intraepitelial Neoplasia, Endometrial Hiperplasia. 
 
 6 
ANTECEDENTES 
 
La neoplasia intraepitelial endometrial (NIE) es una patología que muestra una proliferación 
clonal asociada a alteraciones de tipo arquitectural y citológico de las glándulas endometriales 
pre malignas, que predisponen hacia un adenocarcinoma de endometrio (tipo I). La neoplasia 
intraepitelial endometrial es una lesión pre maligna no invasiva con alteraciones genéticas 
que se presenta focalmente y que puede transformarse en un fenotipo maligno al adquirir 
más daño genético. Los criterios diagnósticos de NIE se han identificado tanto por correlación 
histopatológica y clínica, así como por cambios moleculares y computarizados (1-3). 
La neoplasia intraepitelial endometrial es conceptualmente semejante a la hiperplasia 
compleja con atipia (HCA) del endometrio y la mayoría de las neoplasias intraepiteliales 
endometriales se sobreponencon la HCA. Esto se debe tanto a semejanzas en los criterios de 
NIE y a la aplicación inconsistente del diagnóstico de la hiperplasia por los patólogos. La 
neoplasia intraepitelial endometrial no debe ser confundida con el carcinoma intraepitelial 
seroso o displasia glandular serosael cual es una fase temprana del carcinoma seroso papilar 
del endometrio (1-3). 
En 1949, Arthur T. Hertig, patólogo de la Universidad de Harvard Medical School y el Hospital 
de la mujer en Boston,fue el primero en describir la "Hiperplasia adenomatosa" y "anaplasia" 
del endometriocomo lesiones precancerosas que pueden anteceder a la aparición de un 
adenocarcinoma endometrial en aproximadamente 1 a 5 años después del diagnóstico(1-3). 
Desde hace años los estrógenos se han reconocido como participantes en la promoción de 
carcinoma endometrial, pero no existían herramientas adecuadas para resolver los efectos 
de la exposición a hormonales sistémicos y de la proliferación neoplásica causada por 
mutación somática. Lo anterior sigue siendo una de las principales causas de confusión y es el 
material de estudio para los próximos 50 años; durante el cual el cambio de las propuestas en 
la nomenclatura ha superado con creces los avances reales en la comprensión de esta 
enfermedad (4). En un artículo de 1985 se mostró que la "Atipia" citológica presenta un riesgo 
aumentado de cáncer el cual es 14-veces más frecuente; la única variable que confiere un 
mayor incremento en el riesgo de cáncer endometrial descubierto hasta ese tiempo(5). En 
1994, la Organización Mundial de la Salud (OMS) elaboró un sistema de clasificación 
mediante el cual dividía a la hiperplasia en cuatro clases de acuerdo a sus características 
arquitecturales (compleja /simple) y citológica (no atípica / atípica) (6). La hiperplasia 
endometrial atípica, ya sea simple o compleja, debe interpretarsecomo lesiones premalignas 
que requieren de ablación terapéutica. El papel de la citología en la evaluación del riesgo ha 
 7 
sido reconsiderado al darse cuenta de que los patólogos no pueden clasificar las lesiones 
individuales como atípica y no atípica (7-10) así como por el reconocimiento de las 
características arquitecturales. Estas características tienen un valor predictivo al menos tan 
importante como la citología (11, 12). 
Se ha realizado un esfuerzo paralelo utilizando los sistemas computarizados para intentar 
clasificar el cáncer de endometrio de bajo riesgo contra lesiones de alto riesgo, teniendo la 
disponibilidad de un software y hardware para estudios de morfometria computarizada que 
se han realizado desde finales de 1970, lo cual permitió un mayor grado de objetividad en la 
descripción histopatológica de lesiones endometriales premalignas (13-16). Cuando los 
resultados clínicos son estadísticamente de interés, tanto citológicamente (17,18) como 
arquitecturalmente (19) se han realizado medidas de las variables predictivas en un 
portaobjetos con material teñido de hematoxilina y eosina (H & E) para seranalizadas y 
validadas. Esta técnica alcanzó un alto valor en el “D-Score”, el cual es un sistema de 
puntuación morfo métrico con excelente valor predictivo para cáncer y su rendimiento fue 
superior a todo lo visto anteriormente. En la práctica, sin embargo, requiere la colocación de 
los resultados de la morfometria en un contexto que sea a la vez comprensible y accesible 
para los patólogos. Esta técnica ha sido tomada de los laboratorios de referencia, 
principalmente en Europa, donde la morfometria puede ser centralizada y se realiza en forma 
apropiada con equipos que faciliten su uso (20). Más recientemente, la variable de la 
arquitectura da un porcentaje en volumen del estroma, que es una medida de la 
conglomeraciónglandular central; la cual se ha incorporado como criterio clave para el 
diagnóstico de NIE. Los estudios moleculares mostraron un patrón de crecimiento clonal (21-
23) para lesiones endometriales premalignas estableciendo un origen focal y posterior 
dispersión central en la evolución de la enfermedad. Dichos clones pueden ser vistos al 
microscopio mostrando cambios evidentes en la citología y la arquitectura (24). El tamaño de 
la lesión, la localización de la lesión, la arquitectura y las alteraciones citológicas del 
endometrio son características que deben ser evaluadas durante el diagnóstico de rutina y 
han sido incorporadas en los criterios diagnósticos de NIE (25) estos cambios fueron vistos en 
lesiones precancerosas endometriales con alteraciones genéticas las cuales fueron idénticas 
a las definidas previamente por morfometria computarizada con tinciones por H & E y han 
aumentado la probabilidad de diagnosticarcarcinoma (12). Se observa un alto grado de 
relevancia clínica que se justifica por una serie de estudios con resultados clínicos 
preexistentes (11, 19,27-29) dando el valor predictivo de cáncer de la original Nota-D basado 
 8 
en el algoritmo diagnóstico. Así como de diversos métodos independientes que se integraron 
para definir el grupo de lesiones que hoy conocemos como NIE, esta es una entidad que puede 
ser diagnosticada de varias maneras. Para aquellos que tienen acceso al software que se 
encuentra disponible comercialmente y la morfometría (Leica, Cambridge, UK), las lesiones 
con NIE son aquellas con una menor D-Score de un umbral de 1. La neoplasia intraepitelial 
endometrial identificada por morfometria como una lesión con D-Score menos de 1, muestra 
las lesiones con un rango de 27 y 46-veces con mayor riesgo de carcinoma endometrial en un 
futuro (28,30) la aplicación práctica de criterios subjetivos para el diagnóstico NIE por los 
patólogos que trabajan con un microscopio estándar con tinción H/E de rutina (25,31). 
Los criterios diagnósticos de NIE difieren de los utilizados anteriormente en el esquema de la 
hiperplasia OMS en el que no existe una correlación fija. La evaluación citología tanto de 
atípica o no atípica en una escala absoluta ha sido reemplazado por un método estándar para 
la interpretación de la citología en NIE en la que la "atipia" clásica no necesita estar presente, 
sino más bien un cambio en el fondo de la citología. La mayoría, pero no todo, las lesiones NIE 
se han extraído de la anterior categoría de hiperplasias como la atípica. La introducción de los 
criterios específicos como son tamaño y el concepto de localización del origen clonal en NIE 
permite el diagnóstico de lesiones de alto riesgo que anteriormente se pasaban por alto. En la 
práctica, la asignación de los diagnósticos de hiperplasia siempre ha variado entre los 
patólogos. " hiperplasia compleja no atípica”, por ejemplo, puede ser un diagnóstico 
raramente invocada. Esto tiene un considerable impacto en los patrones en la práctica 
anterior que se referían como grupos estandarizados para NIE (30-32). 
 
Factores de riesgo endocrinos 
Los factores de riesgo endocrino en las lesiones precancerosas del endometrio son 
esencialmente idénticos a aquellos para adenocarcinoma endometrial, en donde los 
estrógenos actúan como promotores y los progestágenos como protectores (33), en las 
mujeres posmenopáusicas. El 12% de las mujeres que reciben estrógenos desarrollaran 
hiperplasia atípica durante un período de vigilancia de 3 años en comparación con 0% de 
riesgos utilizando placebo (34). La administración de progestágenos tales como acetato de 
medroxiprogesterona, protege contra el desarrollo de hiperplasia endometrial (34,35) y 
cuando se administra en una combinación de dosis baja puede reducir el riesgo de cáncer 
endometrial a un nivel inferior a la de la población en general (36, 37). 
 
 9 
Factores de riesgo genéticos 
Las lesiones esporádicas de NIE se ha demostrado que son precursoras de un subgrupo de 
carcinomas endometriales, los cuales se caracterizan por presentar diferenciación de tipo 
endometrioide así como la inactivación del gen PTEN, PAX2, e inestabilidad de micro satelital. 
Aunque hay pocos estudios sobre la histología de las lesiones pre malignas en las mujeres con 
factores de riesgo hereditario para cáncer de endometrio, es razonable suponer que los 
cánceres endometriales familiares con estas características pudieran transitar a una fase pre 
maligna comparable de NIE. El cáncer de colon hereditario sin poliposis (HNPCC), causado 
por anormalidades que intervienen en la reparación del DNA, es una enfermedad autosómica 
dominante queconfiere un 60% riesgo padecer de cáncer de endometrio, generalmente del 
tipo endometrioide, con más de un 75% de inestabilidad micro satelital (38-40 y 68) así como 
pérdida de la función supresora de tumores (PTEN) (41). Estos tumores se presentan en 
promedio unos 30 años antes que sus homólogos esporádicos, dando lugar a la 
recomendación actual para la toma de biopsias endometriales anuales o semestrales según la 
edad 30 a 35 (42). Un segundo síndrome hereditario se caracteriza por un elevado riesgo 
para ese tipo de cáncer de endometrio con una fase pre maligna de NIE; es el síndrome de 
Cowden, causado por la transmisión de línea germinal de un alelo mutante PTEN (43). La 
detección temprana de la enfermedad pre maligna y el manejo oportuno del cáncer de 
endometrio es uno de los pilares de la terapia del cáncer de endometrio. Riesgo de sobrevida 
para cáncer de endometrio es del 2,4% en Estados Unidos (44); principalmente en las 
enfermedades esporádicas que están impulsados por interacciones complejas entre lesiones 
genéticamente adquiridas, factores ambientales y factores de hormonales. La mayoría de los 
cánceres del endometrio son descubiertos cuando el paciente desarrolla sangrado 
sintomático, seguido de una biopsia endometrial diagnóstica. Bajo estas circunstancias, 21% 
de los adenocarcinomas de endometrio en la momento del diagnóstico inicial ya se han 
extendido más allá del miometrio subyacente, después de haberse extendido al cuello uterino 
(Etapa 2, 5,8%), los ganglios regionales o tejidos extrauterinos (Etapa 3, 7,7%), o sitios 
distantes (estadio 4, el 8,3%) (45). Si se detecta en etapas tempranas, estos pacientes 
podrían alcanzar curación quirúrgica con solo histerectomía. 
 
 
 
 
 10 
Factores de riesgo epidemiológicos 
La neoplasia intraepitelial endometrial tiene factores de riesgo similares a los de cáncer de 
endometrio. En concreto, las mujeres que son obesas presentan mayor riesgo de desarrollar 
NIE (46), en la obesidad se observa una proliferación del endometrio y es más probable que 
ocurra una conversión periférica de estrógenos en el tejido adiposo. 
 
Factores de riesgo de medicación 
Cada vezmás mujeres están tomando tamoxifeno, existen datos que sugieren que el 
tamoxifeno disminuye la incidencia de cáncer de mama en las mujeres que están en alto 
riesgo. Aunque el tamoxifeno actúa como un antagonista del estrógeno en la mama, se ha 
asociado con diversas alteraciones benignas y malignas de endometrio, incluyendo NIE (47, 
48). 
 
Patología del NIE 
 El patólogo alemán Koch desarrolló una serie de postulados que deben cumplirse para 
probar la patogénesis de una enfermedad provocada por un organismo infeccioso específico, 
dichos postulados se pueden formular para aplicarse a enfermedades pre malignas. A 
continuación enumeramos los postulados que deben ser cumplidos para cada una de las 
categorías clínicamente relevantes y distintivas de las lesiones biológicamente precursoras 
del cáncer de endometrio, de los cuales todos se han cumplido en el caso de NIE. 
Criterio 1: NIE difiere del tejido endometrial normal (22, 23,51) 
Criterio 2: NIE muestra algunas, pero no todas las características de un carcinoma (51-58). 
Criterio 3: NIE puede ser diagnosticado (25,26) 
Criterio 4: NIE aumenta el riesgo de padecer carcinoma (27-29). 
Criterio 5: Hay mecanismos genéticos y hormonales de carcinogénesis conllevan a la NIE (60-
61). 
 
Biomarcadores (PTEN y PAX2). 
 
Los Anti-anticuerpos PTEN fueron los primeros comercialmente disponible para neoplasias 
endometroides (tipo I). Los estudios de inmunohistoquímica del tejido endometrial con 
anticuerpo anti-PTEN muestran que más de la mitad de los adenocarcinomas de endometrio 
 11 
y sus lesiones precursoras como NIE han perdido la proteína PTEN debido a la in activación 
mutacional o deleción genómica ( 24,55). 
 
Criterios Diagnóstico de Neoplasia Intraepitelial Endometrial. 
 
Las Características como tamaño, la arquitectura, y la citología en la neoplasia intraepitelial 
endometrial son criterios de fácil diagnóstico. Es mucho más complicada la exclusión de 
lesiones benignas y adenocarcinoma como diagnóstico diferencial. El amplio universo de 
entidades sólo se reconoce a primera vista por alguien que tiene experiencia. Esta 
diferenciación es clínicamente importante, ya que proporciona la base para que el médico 
evalué los riesgos de la elección entre el tratamiento hormonal o quirúrgico principalmente 
en las pacientes jóvenes que desean retener la fertilidad. Existe especial dificultad para el 
diagnóstico de NIE dentro de los pólipos, la interpretación de lesiones pequeñas o 
fragmentadas, y la interpretación de las lesiones con diferenciación endometrial. 
 
Arquitectura 
El área glandular es superior a la superficie estromal. Una característica arquitectónica en 
las lesiones precancerosas del endometrio es el agrupamiento glandular, con un umbral de 
corte cuantitativo para lesiones de NIE de menos de la mitad de la zona de tejido ocupado por 
estroma (porcentaje de estroma en volumen o VPS). Las áreas con grandes quistes 
dominantes siempre se deben evitar en la evaluación. Aunque la neoplasia intraepitelial 
endometrial es una patología de tipo epitelial, la evaluación visual de las glándulas, es 
complicada por el desplazamiento frecuente de artificios asociados al estroma. 
 
Citología 
 No hay un estándar absoluto para evaluar las características citológicas de las lesiones con 
NIE, sin embargo hay por lo general una clara divergencia con los tejidos endometriales 
benignos en la misma paciente El cambio citológico de NIE varía considerablemente de 
paciente a paciente y pueden incluir, pero no limitarse al aumento en la variación del 
tamaño y contorno nuclear, textura de la cromatina ya sea grumosa o granular, al cambio en 
los nucléolos oa las alteraciones en el citoplasma. Este tipo descripciones como la atipia 
citológica, tales como el contorno nuclear y la apariencia de los nucléolos, cumplen los 
criterios en muchas pero no todas las lesiones con NIE. En este sentido, una presentación 
 12 
citológicamente atípica es un requisito para NIE. Los intentos de definir un estándar 
absoluto se confunden por la variedad morfológica de las células glandulares del endometrio 
en el cambio de la reparación hormonal, y condiciones de diferenciación. Estos Cambios 
citológicos en algunas lesiones se manifiestan como NIE, es decir un cambio en el estado de 
diferenciación como en la metaplasia tubárica, mucinosa, micro papilar y eosinofílica (12). 
En los casos en los que no hay glándulas normales para referencia, es necesario evaluar las 
alteraciones citológicas relevantes en el contexto de sus características arquitectónicas. 
Algunas lesiones NIE ocupan toda la muestra de tejido y no debe ser subdiagnosticadas por 
falta de tejido glandular. El tamaño de una lesión NIE es mayor de 1 mm de dimensión 
máxima. El diagnóstico preciso de NIE requiere un campo contiguo de las glándulas 
suficientemente grandes para permitir la evaluación de la arquitectura. Cuando el tamaño de 
la lesión es máximo 1 mm dimensión se requiere de un estudio clínico (11, 27, 28,30) por el 
riesgo elevado de cáncer. El área de una lesión NIE que cumpla con las características 
arquitectónicas (área de la glándula) y citológica. Los criterios para el diagnóstico es que 
deben medir un mínimo de 1 mm de dimensión, en una escala que normalmente abarca más 
de 5 a 10 glándulas La mayoría de los formatos de biopsia producir fragmentos de tejido en 
exceso de 1,5 a 2 mm. El requisito del tamaño se debe cumplir en un solo fragmento de tejido, 
no se añade entre múltiples fragmentos. No existe evidencia formal de que una vez más allá 
del mínimo 1 mm, las lesiones NIE deberían ser estratificadas por el tamaño, pero si una 
lesiónes discretamente focal, puede ser de interés para el clínico saber qué fracción de los 
segmentos disponibles contienen lesión. Los grupos individuales o pequeños de glándulas con 
citología alterada tienen una historia natural indefinida y se diagnostican mejor 
descriptivamente. Se ha encontrado que los focos de agrupamiento glándular que no son 
diagnósticos llevan un significativo (25%) riesgo de un resultado NIE en el muestreo 
posterior. Así, estos hallazgos requieren seguimiento de las lesiones benignos y de los 
adenocarcinoma. Las características de NIE superponen condiciones de benignas y 
malignidad, que deben ser cuidadosamente discriminados de NIE (62). 
 
 
 13 
MATERIAL Y MÉTODOS. 
Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, transversal y descriptivo para determinar 
la asociación entre la Neoplasia Intraepitelial Endometrial y las Hiperplasias Endometriales 
Simples y Complejas con y sin atipia en el Servicio de Anatomía Patológica del hospital de 
Ginecología y Obstetricia No. 4 “Dr. Luis Castelazo Ayala” Se revisaron los expedientes clínicos 
de todos los pacientes de en el servicio de patología, del hospital de Gineco-obstetricia 
número 4 “Dr. Luís Castelazo Ayala”, durante el periodo de 2011 a 2012, se buscará el reporte 
histopatológico de estos pacientes seleccionando a los que tengan diagnóstico de hiperplasia 
endometrial. 
Del expediente clínico se registraron los siguientes datos: nombre del paciente, número de 
afiliación, edad, número de estudio histopatológico, fecha de la toma, edad, diagnóstico de 
hiperplasia endometrial simple y compleja con y sin atipia. Así como el de neoplasia 
intraepitelial endometrial, las laminillas seleccionadas fueron revisadas por el médico 
anatomopatológo investigador y responsable del proyecto en conjunción con el médico 
residente de anatomía patológica para reclasificar las muestras de estudio con la intención de 
identificar entre todas ellas a las que se diagnostiquen como neoplasia intraepitelial 
endometrial de acuerdo con los criterios antes mencionados (62) para establecer la 
concordancia entre ambos diagnósticos mediante pruebas específicas. 
 
ANÁLISIS ESTADISTICO 
Estadística descriptiva, análisis comparativo de las variables cualitativas a través de 
proporciones mediante tablas de 2 x 2, prueba de chi-cuadrada para determinar significancia 
estadística (p 0.05) 
 
 
 14 
RESULTADOS 
 
Se analizaron 239 casos de hiperplasia endometrial en biopsias de endometrio entre los años 
2011 y 2012 en el servicio de Anatomía patológica de la UMAE, Hospital de Ginecología y 
Obstetricia No. 4 Dr. Luis Castelazo Ayala. 
 
Se excluyeron todos aquellos casos que no contaban con laminillas para ser nuevamente 
analizadas por el médico Anatomopatólogo y el Residente 2 de la especialidad de Anatomía 
Patológica. 
 
Así también se excluyeron los casos de hiperplasia endometrial simple con atipia ya que no se 
encontró en ninguna muestra dicho diagnóstico. 
 
Los datos evaluados incluyeron edad, tipo de hiperplasia endometrial (con atipia y sin atipia, 
simple y compleja), índice de masa corporal (IMC), adenocarcinomas, tipo de metaplasia 
endometrial así como las muestras normales. 
 
Tabla 1. Concordancia entre el reporte histopatológico original y el de revisión. En el cual se 
observa una concordancia del 94.5% entre los diferentes tipos de hiperplasia 
 
 
 
 
 15 
En esta tabla se analiza la concordancia entre el reporte histopatológico original con el 
reporte histopatológico de revisión por parte de una patólogo experto en ginecopatología y un 
residente de segundo año de la especialidad de anatomía patológica encontrando una 
concordancia del 94.5 % entre los diferentes tipos de hiperplasia endometrial (simple y 
compleja, con y sin atipia. 
 
Además en el reporte de revisión se encontró 7 casos de adenocarcinoma que no habían sido 
diagnosticados en el reporte inicial que corresponden al 5.5% de los casos, y de los cuales 4 
casos habían sido diagnosticados como hiperplasia compleja con atipia, 1 caso a hiperplasia 
compleja sin atipia y 2 casos a hiperplasia simple sin atipia. 
 
 
 16 
Tabla 2. Reporte histopatológico original y el de revisión en el cual se indican los casos 
normales o sin patología endometrial que fueron diagnosticados en la revisión. 
 
 
 
 
 
 
 
En la revisión de los cosos con reporte inicial de hiperplasia endometrial se encontraron 13 
casos sin evidencia de patología endometrial de los cuales 12 correspondieron a hiperplasia 
simple sin atipia y un caso a hiperplasia compleja con atipia. 
 
 
 
 
 
 
 
 17 
 
Grafica 1. Distribución de las gráficas del reporte histopatológico ordinario y el reporte de 
revisión. 
 
 
 
 
 
 
Tabla 3. Tabla descriptiva de edad, paridad e índice de masa corporal en las hiperplasias 
endometriales. 
 
 
 
 
 
 
 18 
La edad de las pacientes con hiperplasia endometrial vario de 19 a 76 años con una media de 
41.8 años, la paridad fue de 0 a 11 embarazos con una media de 2.5 embarazos y el índice de 
masa corporal vario de 19 a 50 kg/m2 con una media de 29.6 kg/m2. Siendo los valores 
normales de 18.5 a 24.99 kg/m2, sobrepeso de 25.00 a 29.99 kg/m2 y obeso mayor de 30.00 
kg/m2. 
 
 
 
 
 
Tabla 4. Tabla del reporte histopatológico de revisión. 
 
 
De los 239 casos con diagnóstico de hiperplasia endometrial, en la revisión se encontraron 7 
casos de adenocarcinoma (2.9%), 13 casos normales (5.4%), 17 casos de hiperplasia compleja 
con atipia (7.1%), 11 casos de hiperplasia compleja sin atipia (4.6%), y 191 casos de 
hiperplasia simple sin atipia (79.9%). 
 
 
 
 19 
 
Tabla 5. Frecuencia y porcentaje de Neoplasia intraepitelial endometrial. 
 
 
 
En los 239 casos de hiperplasia se encontraron 48 casos de neoplasia intraepitelial 
endometrial los cuales dan un promedio de 20.1% de casos con NIE asociados a hiperplasia 
endometrial. 
 
Tabla 6. Tipo de metaplasia endometrial, frecuencia y porcentaje asociada a hiperplasia 
endometrial. 
 
 
 
 20 
 
Tabla 7. Tabla de contingencia del reporte histopatológico de hiperplasias endometriales 
asociadas a neoplasia intraepitelial endometrial. 
 
 
 
 
 
De los casos que se revisaron el tipo de hiperplasia para hallar la presencia de neoplasia 
intraepitelial endometrial, se encontró que 7 de 17 casos de hiperplasias complejas con atipia 
tenían NIE asociado, 7 de 11 hiperplasias complejas sin atipia, 32 de 191 casos de hiperplasia 
simple sin atipia y 2 adenocarcinomas. Se realiza prueba de chi-cuadrada observando una 
significancia estadística de 0.001. 
 
 
 
 
 
 
 21 
Tabla 8. Tabla de contingencia del reporte histopatológico de hiperplasias endometriales y 
metaplasias endometriales. 
 
 
 
 
 
Cuando se trata de ver la asociación de hiperplasias endometriales y metaplasia endometrial 
en sus diferentes tipos no se obtiene significancia estadística p 0.576. 
 
 
 
 22 
DISCUSION 
 
 
El cáncer de endometrio es la neoplasia ginecológica más frecuente en Estados Unidos de 
Norteamérica con un estimado de 40 100 nuevos casos anualmente y 7 470 muertes cada año 
(63). 
 
En el registro histopatológico nacional de neoplasias (1997) se reporta que se diagnosticaron 
en nuestro país 1938 casos nuevos de esta enfermedad cifra que la ubica debajo del cáncer 
cervicouterino, del mamario y del cáncer de ovario (64). 
 
El diagnostico histopatológico de lesiones pre malignas de cáncer de endometrio ha sido un 
tema controvertido entre los patólogos (65). 
 
Las cuatro clasesde hiperplasia endometrial propuesta por la Organización Mundial de la 
Salud no corresponden a entidades biológicas separadas y es poco reproductible (66). 
 
El termino neoplasia intraepitelial endometrialfue propuesto por Mutter y el grupo de 
colaboradores de endometrio en el año 2000 (78). 
 
La Neoplasiaintraepitelial endometrial debe ser distinguida de la displasia glandular 
endometrial ya que la primera se asocia a cáncer de endometrio tipo I y la segunda a cáncer 
de endometrio tipo II (79). 
 
Un esquema alternativo en donde la Neoplasia intraepitelial endometrial se divide en dos 
clases funcionalmente definidas (La hiperplasia endometrial secundaria a un efecto hormonal 
y la neoplasia intraepitelial endometrial que es una lesión pre maligna) (66,67). 
 
Se menciona que el 15% de las pacientes con biopsias de endometrio con NIE presentaron 
cáncer (81). En nuestro estudio se observó que el 20.1% de las biopsias con hiperplasia 
endometrial presentaban NIE. 
 
 23 
Las pacientes con NIE en las que se realizó histerectomía o tuvieron 18 meses de seguimiento, 
el 25% mostró regresión, el 35% mostró persistencia y el 39% presentó progresión. 
Las mujeres de raza no blanca y con tratamiento con progestágenos reduce el riesgo de cáncer 
mientras que el índice de masa corporal más de 25 lo aumenta (81). 
 
Los criterios histopatológicos para el diagnóstico de neoplasia intraepitelial endometrial son 
que el área glandular es mayor que el estromal, citológicamente hay diferencia entre los 
cambios en los núcleos de las zonas agrupadas y el resto del tejido. El máximo de dimensión 
lineal excede 1 mm. Se excluyen todas las lesiones que se sobreponen a los criterios para NIE 
como el endometrio basal, el endometrio secretor, los pólipos endometriales, áreas con 
reparación, etc. Se excluyen todas las áreas con cáncer (69). Los anteriores criterios fueron 
aplicados para el diagnóstico de NIE en nuestro estudio. 
 
 
Causas y Factores de Riesgo 
Los siguientes factores pueden elevar el riesgo de desarrollar cáncer en el endometrio: 
 Tener más de 40 años (menos del cinco por ciento de las mujeres con cáncer 
en el endometrio son menores de 40 años) 
 Ser menopáusica (el 90% de las mujeres con cáncer en el endometrio son 
postmenopáusicas) 
 Tener entre 60 y 70 años de edad (el 65% de las mujeres que tienen cáncer en 
el endometrio se encuentran en estos rangos) 
 Mujeres jóvenes que tengan el síndrome de Stein-Leventhal 
 Tendencia a engordar 
 Ser incapaz de tener hijos 
 Tener diabetes y otros desórdenes que afecten las glándulas endocrinas. 
 El haber presentado cáncer de mama o habérsele administrado Tamoxifen. 
Este medicamento anti-cancerígeno puede producir estrógeno en ciertos órganos 
como el útero. Las mujeres que toma Tamoxifen deben de ser monitoreadas con 
regularidad para verificar que no haya anomalías en el útero (33). 
 24 
 
No existe una concordancia entre la clasificación de hiperplasia endometrial por la 
Organización mundial de la Salud y el esquema de la Neoplasia intraepitelial Endometrial a 
causa de sus diversos criterios diagnósticos (69). 
 
La clasificación diagnóstica de las lesiones endometriales pre malignas, se encuentra ahora en 
una etapa de transformación las cuatro clases diagnósticas de hiperplasia endometrial en 
1994 propuesta por la Organización Mundial de la Salud (Hiperplasia endometrial con y sin 
atipia, y en cuanto a su arquitectura de simple y compleja), transpolandolo a dos clases según 
el esquema de NIE (Hiperplasia endometrial benigna y Neoplasia intraepitelial Endometrial) 
(70). 
 
La neoplasia intraepitelial endometrial tiene un factor de riesgo alto para cáncer de 
endometrio hasta de un 35.7 % global con un diagnóstico de cáncer en el inicio y seguimiento 
de las pacientes.Entre las pacientes con diagnóstico de NIE el 15 %tuvieron cáncer 
concurrente en la biopsia actual, 19% desarrollaron cáncer en un año y 4 % tuvieron cáncer 
después de un año (68). En nuestros pacientes el 7 (2.9%) de los pacientes con hiperplasia 
presentaron cáncer de endometrio y en esto 2 casos fueron asociados a neoplasia 
intraepitelial endometrial. 
 
El 37.8 % de pacientes (56 de 148) con cáncer sincrónico presentaron NIE y se les realizo 
histerectomía y así como en el 41 % de pacientes con cáncer durante 1 año de seguimiento 
clínico (71-72). 
El NIE se detectó en el 67% de las hiperplasia atípicas o en el 46% de las hiperplasia 
complejas atípicas utilizando la clasificación de la Organización mundial de la Salud (81). En 
este trabajo la neoplasia intraepitelial endometrial se presentó asociada a hiperplasia 
compleja con atipia en 7 pacientes, hiperplasia compleja sin atipia en 7 pacientes y en 
hiperplasias simple sin atipia en 32 pacientes (81). 
En otro estudio el 78% de las biopsias originalmente diagnosticadas como hiperplasia 
compleja con atipia fueron reclasificadas como NIE. De las hiperplasias complejas sin atipia el 
44% y el 4% de las hiperplasias simple sin atipia fueron reclasificadas como NIE. De todas las 
 25 
lesiones con NIE el 64% fue reclasificado como hiperplasia compleja con atipia, el 29% como 
hiperplasia compleja sin atipia y el 7% en la categoría de hiperplasia simple (82). 
En cuanto al análisis de Índice de Masa Corporal (IMC) se mostró que la obesidad y sobrepeso 
asociada a NIE tuvo un incremento de 3.05 vecesel riesgo de desarrollar cáncer en relación 
con las no obesas (68). En nuestros casos se observó una media en cuanto al índice de masa 
corporal de 29.62 kg7m2, lo cual indica que la mayoría de las pacientes presentaban 
sobrepeso (68). 
 
Esto es consistente con los estudios epidemiológicos previos en donde la obesidad es un 
factor de riesgo para carcinoma endometrial por medio de los cambios en el metabolismo 
endógeno de las hormonas esteroides (72-73). 
 
La terapia con progesterona para NIE es la más frecuente en pacientes nulíparas, jóvenes que 
desean mantener la fertilidad, este tratamiento fue utilizado en el 21 % de la población de 
este estudio, y está asociado con una disminución de la persistencia de NIE o de una 
progresión a cáncer de endometrio (68). 
 
Esto coincide con la experiencia que muestra que el tratamiento con progesterona puede en 
algunos casos ser efectivo como una terapia no quirúrgica para lesiones premalignas del 
endometrio (74-76). 
 
Se ha observado que hay falta de inmunoreacción para PTEN, este uno de los 
Biomarcadoresmás importante en el diagnóstico de NIE (80). En nuestro servicio de patología 
no cuenta con estudios de inmunohistoquímica. 
 
 
 26 
CONCLUSIONES 
El carcinoma de tipo endometroides y NIE presenta la misma patogénesis y por lo tanto 
comparten muchos factoresde riesgo por lo que se requiere un gran número de pacientes para 
identificarlos separadamente. 
 
En el presente al realizar la prueba de chi-cuadrada para las variables de hiperplasia 
endometrial y neoplasia endometrial se encontró significancia estadística con p.001. 
 
En el manejo de lesiones con neoplasia intraepitelial endometrial debe ser considerado el 
elevado riesgo de cáncer que confiere dicho diagnóstico y debería tener un seguimiento 
estrecho en base a guías clínicas establecidas previamente para el tratamiento de hiperplasia 
endometrial atípica. 
 
Dada la alta probabilidad de cáncer concurrente, las mujeres identificadas con NIE, deben ser 
vigiladas estrechamente y considerar el tratamiento con histerectomía. 
 
Mujeres jóvenes que desean conservar su fertilidad deben ser manejadas con progestágenos y 
encontrar sin existe involución de la Neoplasia intraepitelial Endometrial hacia una histología 
benigna y así reducir la probabilidad de cáncer. 
 
A pesar de estos datos, la falta de estandarización terapéutica es una limitante en la 
evaluación del riesgo-beneficio para el esquema del NIE. 
 
 27 
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