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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DE OFTALMOLOGÍA I.A.P “ASOCIACIÒN ENTRE OCLUSIONES VENOSAS RETINIANAS Y SÌNDROME METABÒLICO” TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER TÍTULO DE CIRUJANO OFTALMÓLOGO PRESENTA DR. HUGO ENRIQUE FERRUSQUIA GUILLERMO ASESOR DRA. JUDITH PEÑAFLOR SILLER QUERETARO, QRO. AGOSTO 2009 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AGRADECIMIENTOS A Dios por todas las bendiciones que me ha dado. A Rosario, mi novia, que siempre ha estado a mi lado en todo tipo de circunstancias. A mi familia, por su gran apoyo incondicional. A todos mis maestros por su paciencia y dedicación. ÍNDICE Página I.- INTRODUCCIÓN 4 II.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 7 III.- JUSTIFICACIÓN 8 IV.-OBJETIVOS 9 V.- MATERIAL Y MÉTODOS 10 VI.- RESULTADOS 12 VII.- DISCUSIÓN 19 VIII.- CONCLUSIONES 21 IX.- BIBLIOGRAFÍA 22 I.- INTRODUCCIÓN La oclusión venosa retiniana es la segunda enfermedad vascular retiniana más común después de la retinopatía diabética y es una causa común de morbilidad visual y ceguera en pacientes jóvenes, aunque su prevalencia es muy baja 1 . La etiología de la oclusión de la vena central de la retina es considerada ser una obstrucción de la vena cerca de la lamina cribosa del nervio óptico, y la de oclusión de rama venosa, obstrucción en el cruce arteriovenoso retiniano o en el margen del disco óptico. Varios mecanismos se han reportado, incluyendo compresión de la pared venosa por una arteriola esclerosada adyacente, inflamación de la vena retiniana y formación de trombo en la vena retiniana, pero la patogénesis exacta de este desorden permanecen desconocida 2,3 . Desde su clasificación hasta su tratamiento, aún los ensayos más prestigiosos han sido controversiales 4 . Se han publicado en estudios varios y en meta-análisis factores de riesgo en forma individual para esta patología, la hipertensión arterial sistémica, hiperlipidemias y diabetes mellitus 1, 5, 6, . El estudio de Beaver Dam Eye, describió la incidencia a 15 anos de las oclusiones venosas retinianas y factores de riesgo asociados, encontró que un incremento en la presión sistólica durante los primeros 5 anos del estudio fue asociada con la incidencia a 10 anos. Después de ajustar la edad, otras variables sistémicas estudiadas no fueron relacionadas a 15 anos de incidencia acumulada, entre ellas dislipidemias 7 . La hipertensión arterial sistémica se ha encontrado en alta prevalencia con las oclusiones de rama venosa 8 . La dislipidemia se ha considerado como un factor de riesgo para la recurrencia de oclusión venosa 9 . Algunos trabajos han publicado que existe un incremento en la mortalidad por eventos cardiovasculares en pacientes con oclusiones venosas retinianas 10, 11 . El síndrome metabólico es un problema de salud publica en México, Carranza y Cols reportan una prevalencia de 42.3% en los adultos mexicanos mayores de 20 anos 12 . Este esta caracterizado por una constelación de factores de riesgo metabólicos en un individuo. Esta asociado con un desorden metabólico llamado resistencia a la insulina, en el cual la respuesta de los tejidos a la acción normal de la insulina esta danada 13 . El síndrome metabólico genera un riesgo adicional de diabetes tipo 2 y de enfermedad cardiovascular en adultos de forma prematura 13, 14 . Debido al alto grado de asociación de estos factores de riesgo en personas con síndrome metabólico, ha resultado difícil analizar minuciosamente las contribuciones individuales de cada factor para riesgo de enfermedad cardiovascular 13 . No hay criterios bien aceptados para diagnostico de síndrome metabólico. La mayoría de las personas con síndrome metabólico tienen sobrepeso u obesidad. El Tercer Informe del Panel de Expertos sobre la Detección, la Evaluación y el Tratamiento de la Hipercolesterolemia en Adultos (ATP III), identifica tal síndrome con la presencia de tres o mas de los siguientes factores de riesgo en un individuo: obesidad abdominal, hipertrigliceridemia, colesterol de alta densidad bajo, presión sanguínea alta, glucosa en ayunas alterada, de acuerdo a patrones establecidos 13 . El síndrome metabólico es considerado una condición causante de ateroesclerosis y muerte prematura en adultos. La patogénesis de las oclusiones venosas retinianas no se conoce de forma exacta, se considera secundaria a formación de trombo, compresión de pared venosa por arteriola esclerosada, entre otros. Ambas condiciones son propiciadas por el síndrome metabólico, el cual considera la hipertensión, diabetes mellitus, dislipidemia y obesidad como factores de riesgo en conjunto y no de forma individual. II.- Planteamiento del problema /o pregunta de investigación. 1. ¿Existe una asociación entre oclusiones venosas de la retina y síndrome metabólico? III.- JUSTIFICACIÓN La patogénesis exacta de las oclusiones vasculares de la retina permanece como un enigma. La hipertensión arterial sistémica, dislipidemias y diabetes mellitus, entre otros muchos, han sido considerados como factores de riesgo individuales para oclusiones venosas por algunos estudios, otros trabajos no han demostrado que los tres factores lo sean. Estas tres patologías al ser englobadas pueden forman el síndrome metabólico, el cual se considera actualmente como un conjunto de riesgos para enfermedad cardiovascular prematura en adultos. De esta manera, estos tres factores pueden ser considerados como un conjunto y no considerados de forma individual como riesgo para síndrome metabólico. IV.- OBJETIVOS Objetivo General. a) Identificar si existe una asociación entre oclusiones vasculares y síndrome metabólico. Específicos: a) Identificar tipo de oclusión venosa (central o de rama) mayormente asociada con síndrome metabólico. V.- Hipotesis de trabajo (Ho.) = nula (Ha) = alterna Ha. Existe una asociación entre síndrome metabólico y oclusiones venosas retinianas. Ho. No hay asociación entre síndrome metabólico y oclusiones venosas retinianas. VI.- MATERIAL Y MÉTODOS a).- Diseño: serie de casos. b).- Ubicación espacio temporal: Instituto Mexicano de Oftalmología IAP (IMO IAP) de diciembre de 2008 a julio de 2009. c).- Población: paciente a quien se realice diagnóstico de oclusión venosa de la retina en la consulta del Instituto mexicano de Oftalmología IAP en la ciudad de Santiago de Querétaro, Querétaro. d).-Criterios: Inclusión No inclusión Eliminación A. Criterios de inclusión: a) Paciente con oclusión venosa de la retina, central o de rama. b) Tiempo deevolución: de reciente diagnóstico o hasta 6 semanas de evolución o hemorragias intrarretinianas en reabsorción o complicaciones de oclusiones retinianas. c) Si más de 6 semanas de evolución (con complicaciones o hemorragias intrarretinianas aún presentes), se incluye paciente si no ha tomado ningún tipo de tratamiento antilipídico o bajo régimen dietético o padece una nueva enfermedad degenerativa luego de diagnóstico inicial de oclusión, excepto hipertensión arterial sistémica. B. Criterios no inclusión a) Pacientes con oclusiones venosas secundarias (debida a trombofilia, enfermedad de Waldestrom, leucemias….). C. Criterios eliminación a) pacientes quienes no acepten cooperar y realizar estudios de laboratorio. b) pacientes quienes rechacen estudio. e).- Tamaño de la muestra: Por cuota f).- Muestreo. No probabilística; análisis estadístico, solo medidas de tendencia central. g).- Variables (cuadro de variables y su operacionalización) variable Definición Indicador. Operacionalización Tipo de variable Obesidad abdominal Grasa acumulada en el abdomen Hombres >102 cms Mujeres >88 cms Se mide con una cinta métrica circunferencia a abdominal a nivel de cicatriz umbilical. Numérica Triglicéridos Los triglicéridos, triacilglicéridos o triacilgliceroles son acilgliceroles, un tipo de lípidos, formados por una molécula de glicerol, que tiene esterificados sus tres grupos hidroxilo por tres ácidos grasos, saturados o insaturados. ≥150 mgs/dL Se realiza por toma sanguínea por laboratorio, con 12 horas de ayuno. Numérica Lipoproteínas de alta densidad Las lipoproteínas de alta densidad (HDL, del inglés High density lipoprotein) son aquellas lipoproteínas que transportan el colesterol desde los tejidos del cuerpo hasta el hígado. Hombres < 40 mgs/dL Mujeres < 50 mgs/dL Se realiza por toma sanguínea por laboratorio, con 12 horas de ayuno. Numérica Hipertensión arterial La hipertensión arterial es una Las cifras de TA normal están Si paciente es hipertenso Numérica sistémica condición médica caracterizada por un incremento continuo de las cifras de presión arterial definidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Sociedad Internacional de Hipertensión y el Comité para la Detección Evaluación y Tratamiento de los Institutos de Salud de los Estados Unidos de Norteamérica (CDETH). Son: < 90 mmHg como diastólica y sistólica inferior a 140 mmHg, y constituye hipertensión arterial, valores por arriba de los normales, registrados por lo menos en dos determinaciones en días distintos. diagnosticado, se toma criterio positivo. Si no es hipertenso conocido, 2 tomas de tensión arterial en ayunas, con 10 minutos de reposo; con baumanometro con brazo a altura de corazón. Alteración de glucosa en ayunas niveles sanguíneos de azúcar están más altos de lo normal pero no lo suficientemente altos para decir que tienen diabetes ≥110 y menos de126 mgs/dL de glucosa en ayunas. Toma sanguínea por laboratorio de análisis clínicos, en ayunas. Numérica Diabetes Mellitus La diabetes mellitus (DM) o diabetes sacarina es un síndrome orgánico, multisistémico y crónico que se caracteriza por un aumento de los niveles de glucosa en la sangre (hiperglucemia). Es causada por la baja producción de la hormona insulina, ≥ 126 mgs/dL de glucosa en ayunas ≥ 200 mgs/dL de glucosa en cualquier momento. Se canaliza a laboratorio para toma de muestras sanguíneas. Numérica Síndrome metabólico. Conjunto de patologías que predisponen a riesgo ateroesclerótico, se hace diagnóstico con la presencia de tres o mas de los siguientes factores de riesgo en un individuo: obesidad abdominal, hipertrigliceridemia, colesterol de alta densidad bajo, presión sanguínea alta, glucosa en ayunas alterada, de acuerdo a patrones establecidos Tres o más factores positivos: obesidad abdominal (Hombres >102 cms Mujeres >88 cms); triglicéridos ≥150 mgs/dL; hipertensión arterial sistémica; alteración de la glucosa(≥110 y menos de126 mgs/dL de glucosa en ayunas. Numérica VII.- Cronograma de actividades. Diciembre 2008 a Agosto 2009 Actividad diciembre Enero Febrero- junio julio agosto Búsqueda de información X Planteamiento de pregunta y revisión por expertos. X X Captura de datos. X Análisis estadístico. x Conclusiones. x Presentación x i).- Análisis estadístico. Medidas de tendencia central. VIII. ANEXOS. A). Forma de evaluación: Se realizará una evaluación clínica oftalmoscópica completa, incluyendo defecto pupilar aferente, presión intraocular, rubeosis iridis… El diagnóstico clínico de oclusión venosa será hecho mediante fundoscopía. En casos necesarios para completar diagnóstico se hará fluorangiografía. Se evaluarán pacientes para diagnóstico de síndrome metabólico de acuerdo a los criterios establecidos por del Panel de Tratamiento para el Adulto III: Factores de riesgo Niveles de definición Obesidad abdominal (Perímetro de cintura) Hombres >102 cms Mujeres >88 cms Triglicéridos ≥150 mgs/dL HDL Hombres < 40 mgs/dL Mujeres < 50 mgs/dL Presión Arterial ≥130/≥85 mm Hg Glucosa en Ayunas ≥110 mgs/dL Diagnóstico cuando tres o más criterios están presentes. B). CONSIDERACIONES ÉTICAS. Se solicitará autorización para efectuar mediciones de presión arterial sistémica y medida de cintura abdominal y pruebas sexológicas para determinación de glucosa en ayunas, triglicéridos y lipoproteínas de alta densidad. El resultado será agregado a los expedientes de cada paciente. Solo los médicos tratantes harán uso de la información individual. Se comunicarán al paciente sus resultados y se canalizará en caso de que sea necesario al médico de medicina interna de nuestra institución para valoración y tratamiento. El procedimiento propuesto está de acuerdo a lo establecido en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud (Artículo 17, fracción III) y con la declaración de Helsinki de 1975, enmendada en 1989. Esta investigación se considera de riesgo mínimo, con alto beneficios para las personas involucradas. C). HOJA DE CAPTURA DE DATOS. 1. Nombre 2. Edad 3. Sexo 4. Perímetro abdominal 5. Antecedentes personales patológicos: DM 2 HTA dislipidemias 6. Antecedentes oculares: 7. Presión arterial: 8. Exploraciòn oftalmológica: Agudeza visual: OD OI. 9. Segmento anterior: defecto pupilar aferente, rubeosis 10. Segmento posterior: 11. Tipo de oclusión: venosa: rama, hemicentral o central 12. Complicaciones 13. Triglicéridos: 14. HDL: 15. Glucosa en ayunas: 16. Síndrome metabólico: sí no IX.- RESULTADOS Las características de los pacientes en el estudio están plasmadas en la tabla 1. Fueron un total de 15 pacientes, se excluyó una paciente por presentar embarazo y porque no acudió con valoración ginecológica para determinar causa de oclusión venosa. La cantidad de hombres fue ligeramente mayor que el de las mujeres, 8(57.1%) y 6(42.9%) respectivamente. La edad media de presentación fue 67.9 años. Todos los pacientes fueron mayores de 50 años, excepto un paciente masculino de 25 años. Todas las oclusiones (100%) fueron unilaterales. Seis pacientes (42.86%) tuvieron oclusión venosa central; seis pacientes (42.86%), oclusión de rama venosa; un paciente (7.14%), oclusión de vena hemicentral; y un paciente (7.14%),oclusión de vena central de la retina con oclusión de arteria ciliorretiniana. Tabla 1. No. de criterios positivos en pacientes con oclusión venosa de la retina. Paciente sexo Edad Tipo de Oclusión + AGA ++ HAS +++ TGC † HDL ‡ Perímetro abdominal No. Criterios Positivos** Síndrome Metabólico 1 M 76 ORVTS 75 No 139 43 120 1 no 2 M 25 ORVTS 80 No 143 44 90 0 no 3 M 60 OVCR 90 Si 143 38 106 3 si 4 M 63 OVCR/OACR 151 No 150 36 140 4 si 5 M 60 ORVTI 95 Si 193 36 116 4 si 6 M 58 ORVTI 136 Si 168 42 109 4 si 7 F 78 OHC 124 No 216 40 117 4 si 8 M 69 OVCR 99 Si 208 30 118 4 si 9 F 68 OVCR 94 Si 202 46 97 4 si 10 F 99 ORVTS 116 Si 104 42 99 5 Si 11 F 64 ORVTI 143 No 105 47 100 3 si 12 F 75 OVCR 240 Si 110 46 104 4 si 13 F 72 OVCR 156 Si 100 39 110 5 si 14 M 84 OVCR 80 Si 50 42 80 1 no 15 F 16 OVCR 80 No 100 52 No aplica* 0 no +OVCR = oclusión de la vena central de la retina ORVTS = oclusión de rama venosa temporal superior; ORVTI= oclusión de rama venosa temporal inferior; OACR: oclusión de arteria ciliorretiniana. ++ AGA = alteración de glucosa en ayunas, se incluyen pacientes con diabetes mellitus (todos los cuales todos tuvieron alteración de glucosa en ayunas). Valor positivo ≥ 110 mgs/dL. +++ HAS = Hipertensión arterial sistémica; se incluyeron pacientes con diagnóstico previo de HAS y al resto se realizó toma de presión arterial sistémica. Valores positivos: sistólica > 140 mm Hg, diastólica > 90 mm Hg. † TGC = triglicéridos; valores positivos: ≥ 150 mgs/dL. ‡ HDL = Lipoproteínas de alta densidad; valores positivos: HDL<40 mgs/dL en hombres, < 50 mgs/dL en mujeres. * Paciente con embarazo de tercer trimestre. ** Diagnostico de síndrome metabólico con al menos 3 criterios positivos. 0 1 2 3 4 5 6 No. de pacientes Oclusiòn de rama venosa Oclusiòn de vena central Oclusiòn de vena hemicentral Oclusiòn vena central y arteria ciliorretiniana Tipo de oclusiòn retiniana Doce pacientes (78.27%) con oclusiones de la retina presentaron síndrome metabólico; tres pacientes (21.43%), no. El total de los primeros mostró obesidad abdominal; el segundo criterio más frecuente fue HDL bajo, 10 pacientes (91.7%); seguido de hipertrigliceridemia e hipertensión en la misma cantidad, 8 pacientes (66.7%); y el menos frecuente la alteración de la glucosa en ayunas, 6 pacientes (50%). Siete pacientes presentaron 4 componentes del síndrome metabólico; dos pacientes, 5 componentes; y dos pacientes, 3 componentes. 0 2 4 6 8 10 12 N ù m er o de p ac ie n t e s AGA HAS TGC HDL PA Criterios para sìndrome metabòlico Criterios positivos en pacientes con oclusiones venosas de la retina AGA= alteraciòn de glucosa en ayunas; HAS = hipertensiòn arterial sistèmica; TGC = triglicèridos; HDL=lipoproteìnas de alta densidad; PA = perìmetro abdominal. Pacientes con oclusiones de la retina que presentan sìndrome metabòlico sìndrome metabòlico no sìndrome metabòlico X.- DISCUSIÒN. El síndrome metabólico es un problema de salud publica en México, Carranza y Cols reportan una prevalencia de 42.3% en los adultos mexicanos mayores de 20 anos 12 ; Estados Unidos, en la población general ha reportado una prevalencia de 20 a 25% 15 ; y en Europa, del 15%(criterios OMS) 16 . En nuestro estudio encontramos que el 78.27% de los paciente con oclusiones venosas presentaron síndrome metabólico, mucho mayor que el de la población general (42.3%). El principal hallazgo clínico encontrado, en el 100% de la población, fue la obesidad abdominal, seguida de niveles bajos de HDL (91.7%), y los otros componentes del síndrome metabólico se presentaron al menos en la mitad de los pacientes afectados. Carranza y cols encontraron en su población de pacientes con 4 componentes del síndrome metabólico ateroescleosis carotídea en 36.3%. Matsushima y cols reportó una prevalencia de placas ateroescleròticas en la arteria carótida de 49% en pacientes con oclusión de vena central de la retina en pacientes mayores de 50 años 17 . En nuestro estudio 81% presentaron al menos 4 componentes del síndrome metabólico y probablemente alta frecuencia de placas ateroescleròticas. El conjunto de condiciones que conforman el síndrome metabólico predisponen a lesiones ateroescleroticas, constituidas por células, elementos de tejido conectivo, lípidos y detritus. La activación de estas placas mas que la estenosis precipita isquemia e infarto 18 . No se ha elucidado la causa exacta de las oclusiones venosas de la retina, los estudios indican que es resultado de varios mecanismos 2, 3,17 . Debido a que las lesiones carotídeas reflejan la ateroesclerosis sistémica y es un importante factor de riesgo de desórdenes cerebrovasculares y enfermedad coronaria, la ateroesclerosis probablemente está involucrada en el desarrollo y progresión de oclusión de vena central de la retina17. La patogénesis de las oclusiones venosas de la retina de rama también permanece oscura. La prevalencia de placas ateoescleróticas en éstas es menor que la OVCR, se sugiere la posibilidad de otros factores como la hipertensión y la capacidad de coagulación sanguínea en su patogénesis 9 , 17 . Como se ha descrito anteriormente, se han propuesto múltiples factores de riesgo y varios mecanismos fisiopatogénicos en las oclusiones venosas de la retina. En nuestro estudio todos los pacientes, aún lo que no cumplieron con todos los requisitos para síndrome metabólico, tuvieron al menos un criterio de éste, excepto un paciente masculino de 25 años, cuya etiología no se logró elucidar por lo cual no se excluyó del protocolo; cabe también mencionar que el paciente número 14 padecía desnutrición por antecedente de cáncer prostático; si excluimos estos pacientes, más del 90% del resto presentan síndrome metabólico. XI.- CONCLUSIONES En el presente estudio, los pacientes con oclusiones venosas retinianas presentaron gran asociación con síndrome metabólico (78.3%), cuya prevalencia de tal síndrome en la población mexicana es 42.3%. El síndrome metabólico pudiera ser un factor de riesgo para oclusiones venosas. Todos los factores de riesgo que se han propuesto en diferentes estudios podrían ser considerados como un solo conjunto y no de manera individual, porque debido a la alta asociación que tienen estos factores resulta difícil analizar de manera minuciosa la contribución individual de cada uno de ellos 13 . El ATP III enfatiza bajar el colesterol como meta primaria para disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, principalmente LDL la cual es la principal lipoproteína aterogénica. Pero también recalca que si solo disminuimos los niveles de LDL e ignoramos el resto de los factores del síndrome metabólico, el completo beneficio de reducción de riesgo de enfermedad cardiovascular, y por consiguiente de oclusión venosa retiniana, se perderá. Debido a la alta correlación que encontramos entre síndrome metabólico y oclusiones venosas de la retina, todos estos pacientes deben ser valorados de forma integral y ser canalizados al servicio de medicina interna o médico familiar para detección y manejo del síndrome metabólico. XII.- BIBLIOGRAFÍA 1. J. W. Y. Yau, P. Lee, T..Y. Wong, J. Best, A Jenkings. Retinal vein occlusion: an approach to diagnosis, sstemic risk factors and Management. Intern Med J. 2008 Dec; 38(12): 904-10 2. Mark Fonrose, MD. Retinal Vein Occlusion. eMedicine Specialities. Aug 25, 2008. 3. Chikage Matsushina y cols. Relationship Between Retinal Vein Occlusion and Carotid Artery Lesions. Retina, The Journal of Retinal and Vitreous disease. 2007; vol 27; No 8 4. Madhusudhana KC, Newsom RS. Central retinal vein occlusion: the therapeutic options. Can J Ophthalmol. Apr 2007;42(2):193-5 5. O´MahoneyPR, Wong DT, Ray JG. Retinal vein occlusion and tradicional risk factores for atherosclerosis. 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