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Asociacion-entre-cancer-de-mama-multicentrico-con-sus-caractersticas-clnico-patologicas-y-perfil-inmunofenotpico

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD No. 4 
“LUIS CASTELAZO AYALA” 
“ASOCIACIÓN ENTRE CANCER DE MAMA MULTICENTRICO CON SUS 
CARACTERISTICAS CLINICO-PATOLÓGICAS Y PERFIL INMUNOFENOTÍPICO” 
 
TESIS 
PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN GINECOLOGIA Y 
OBSTETRICIA 
PRESENTA: 
DRA. PAOLA OSIRIS RAMÍREZ QUIÑONES 
TUTOR: 
DR. VICTOR ALBERTO OLGUÍN CRUCES 
 
MEXICO D.F. 2014 
1 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
A mis padres Paulina y Jesús 
A mi hermano Paco 
A Gaspar y Mirrus 
A mi asesor de tesis Dr. Víctor Alberto Olguín Cruces 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2 
 
 
 
 
 
 
___________________________________________ 
Dr. Oscar Martínez Rodríguez 
Director General 
UMAE Hospital “Luis Castelazo Ayala” 
 
 
__________________________________________ 
Dr. Juan Carlos Martínez Chéquer 
Director de Educación e Investigación en Salud 
UMAE Hospital “Luis Castelazo Ayala” 
 
 
___________________________________________ 
Dr. Víctor Alberto Olguín Cruces 
Médico Adscrito al servicio de Patología 
UMAE Hospital “Luis Castelazo Ayala” 
 
 
 
 
3 
 
ÍNDICE 
 
 
RESUMEN 5 
INTRODUCCIÓN 6 
MATERIAL Y MÉTODOS 11 
RESULTADOS 13 
DISCUSIÓN 15 
CONCLUSIONES 18 
TABLAS Y GRAFICAS 19 
BIBLIOGRAFÍA 25 
ANEXOS 28 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4 
 
RESUMEN 
En la actualidad, la mayoría de los investigadores agrupan cáncer de mama Multicentrico y 
Multifocal juntos (CMMM), debido a fronteras anatómicas mal definidas entre los 
cuadrantes y la dificultad de estimar con precisión la distancia entre los tumores. Las 
características clave del CMMM que establecen los factores pronóstico independientes 
son, la edad al momento del diagnóstico, el diámetro del tumor más grande, el estado 
ganglionar, clasificación histopatológica, el tipo histológico, estado de receptores 
hormonales, el estado de HER2 e Invasión linfovascular . Por lo tanto, la mejora en el 
conocimiento de estas características clínicas y patológicas del CMMM contribuye a 
selección de un tratamiento adecuado. 
MATERIAL Y METODOS: El estudio es una investigación sobre el cáncer de mama 
multicéntrico-multifocal retrospectivo y descriptivo, en mujeres con sede en Hospital de 
Ginecobstetricia 4- LCA. Este estudio fue aprobado por el Comité local de investigación y 
ética de la investigación en salud -CLIEIS- (N º. R-2014-3606-8) . Todos los casos fueron 
recogidos a través del cuestionario previsto. No hubo riesgos previstos para los pacientes 
incluidos, por lo tanto, el consentimiento del paciente no era necesario para el estudio. 
RESULTADOS: Se recabaron un total de 33 casos con cáncer de mama multifocal-
multicéntico. Nuestro estudio revela que éstas mujeres eran más propensas a ser más 
jóvenes, tener afectación ganglionar axilar, el tamaño del tumor mayor y etapa más 
avanzada. El estado de los receptores fue también significativamente diferente, aunque los 
tipos histológicos fueron similares 
CONCLUSIONES: En comparación con el cáncer de mama unifocal, el cáncer de mama 
multicéntrico- multifocal es biológicamente más agresivo. El estudio sobre el perfil 
molecular puede proporcionar información clínicamente relevante para orientar las 
decisiones de tratamiento. 
 
 
5 
 
INTRODUCCIÓN 
Cáncer de mama multicéntrico/ multifocal históricamente se define como dos o más 
neoplasias ipsilaterales síncronos, separados por tejido benigno situado, en el mismo 
cuadrante o diferentes cuadrantes de la mama [1-4]. La diferencia entre el cáncer de mama 
Multifocal y Multicentrico se basa en el cuadrante anatómico de la mama afectado [5,6]. 
Los múltiples focos situados en el mismo cuadrante están etiquetados como Multifocal, 
mientras que la enfermedad Multicentrica está presente en más de un cuadrante. Algunos 
autores también distinguen el cáncer de mama Multifocal y el cáncer de mama 
Multicentrico basada en la suposición de que el cáncer de mama Multifocal se origina 
dentro del mismo sistema de conductos colectores ( tumores en el mismo cuadrante , o 
inferior o igual a 5 cm de distancia ) , mientras que el cáncer de mama Multicentrico se 
originan en diferentes sistemas de conductos colectores (tumores en diferentes cuadrantes 
o más de 5 cm de distancia ) , lo que significa que el cáncer de mama Multifocal es 
monoclonal, mientras que el cáncer de mama Multicentrico no lo es [4,7-10 ] . 
La aparición de cáncer de mama múltiple unilateral se considera, derivan de la 
tumorigénesis multicéntrico y multifocal. Una teoría es que los tumores se desarrollan 
aislados independientemente, de orígenes claramente separados y otra teoría sugiere que se 
forma el tumor secundario a través de una propagación intraductal del tumor original. La 
mayoría de los casos de cáncer de mama unilateral multicentrico se cree relacionado con un 
tumor multifocal derivado por una propagación intraductal (31). 
Para efectos prácticos, la distinción entre multifocal y multicéntrico es topográfico y por 
criterios histológicos, con énfasis en el primero. (5) 
6 
 
Multicentricidad / multifocalidad no es una característica poco común de carcinoma de 
mama. 
Con el uso generalizado de cribado mamográfico y mejora en la sensibilidad de las técnicas 
de imagen, la detección de cáncer de mama Multifocal -Multicentrico es probable que 
aumente de forma continua [12]. La prevalencia de Cáncer de mama multicentrico -
multifocal varía ampliamente en la literatura, que van del 9% al 75 %, debido a la falta de 
estandarización en el examen general y definición [4,13-15]. Por otra parte, la extensión de 
la toma de muestras de tejido de mama también juega un papel importante en la 
variabilidad, ya que algunos investigadores pueden probar las zonas macroscópicas 
sospechosas, mientras que los demás utilizan las secciones enteras de montaje [ 4 ] . 
Los criterios actuales de clasificación del Comité Conjunto sobre Cáncer y el Instituto 
Interamericano Nacional de la Unión contra el Cáncer (AJCC / UICC) se basan en la 
suposición de que el comportamiento de los tumores multifocales / multicéntricos se 
determina solamente por el tamaño del tumor más grande, por lo que recomiendan usar 
sólo el diámetro del tumor más grande, sin tener otros focos de 
enfermedad en consideración (9). 
La detección y estadificación fiable de éstas lesiones por patólogos es clínicamente 
importante. 
En la actualidad, la mayoría de los investigadores agrupan cáncer de mama Multicentrico y 
Multifocal juntos , comocáncer de mama multicéntrico y multifocal ( CMMM ), debido 
fronteras anatómicas mal definidas entre los cuadrantes y la dificultad de estimar con 
precisión la distancia entre los tumores [ 4 ] . Otra razón pragmática es el hecho de que el 
7 
 
cáncer de mama Multifocal (como se define actualmente) es más común que cáncer de 
mama multicéntrico [ 11 ] . 
Las características clave del CMMM que establecen los factores pronóstico 
independientes, entre ellos la edad al momento del diagnóstico, el diámetro del tumor más 
grande, el estado ganglionar, clasificación histopatológica, el tipo histológico, estado de 
receptores hormonales, el estado de HER2 e Invasión Linfovascular (ILVS) [17]. 
Por lo tanto, la mejora en el conocimiento de las características clínicas y patológicas de 
CMMM contribuye a selección de un tratamiento adecuado. 
Si bien la incidencia de los cánceres de mama multifocales se ha notificado a ser más 
frecuente entre los carcinomas lobulares invasivos (32), los médicos deben tener cuidado de 
no pasar por alto el tumor secundario en los casos de carcinoma lobular invasivo de la 
mama. Por otra parte , la proporción de recurrencia del tumor en los órganos abdominales 
incluyendo el tracto gastrointestinal , ovario y peritoneo ha sido revelado a ser mayor en los 
pacientes que tienen carcinoma lobular invasivo ( 33,34 ) , y es bien conocido que la 
recurrencia del tumor es mucho más frecuente en los casos de cáncer de mama triple 
negativo ( 35 ) . 
La enfermedad multicéntrica de mama ha sido tradicionalmente considerada una indicación 
para mastectomía. Las mujeres con dos o más tumores primarios en cuadrantes separados 
de la mama, no se consideran candidatos para terapia conservadora de mama [ 5 ] . 
El tratamiento para el CMMM ha cambiado con los años, en especial el tratamiento 
quirúrgico. Los investigadores utilizan para considerar que CMMM debe tratarse con 
8 
 
mastectomía las altas tasas inaceptables documentadas de recidiva local en las mujeres 
CMMM tratadas con conservación de la mama. En ensayos iniciales la recurrencia local 
regional en mujeres CMMM con conservación de la mama oscilaron entre el 23 % y el 40 
% a los 5 años de seguimiento [ 24-27 ] . Estos estudios concluyeron que el riesgo de 
recurrencia local era demasiado alto para ser aceptado, y por lo tanto , la mastectomía se 
recomienda para la población CMMM . 
Por el contrario, los estudios más recientes han propuesto la cirugía conservadora de la 
mama a las mujeres CMMM , siempre y cuando se cumplan los principios de los márgenes 
negativos, la radioterapia y la estética apropiada aceptable [ 12,28-30 ] . Estos 
investigadores reportaron un rango de recurrencia local regional del 3% al 5,1 % en 6 años 
de seguimiento de mujeres CMMM con conservación de la mama, que no era diferente de 
los pacientes con tumor unifocal, y ellos no encontraron diferencias aparentes en términos 
de supervivencia libre de enfermedad o el resultado estético después del tratamiento 
conservadora de la mama en pacientes CMMM y las mujeres con cáncer de mama 
unifocal. Por lo tanto, la cirugía conservadora de la mama es segura y eficaz para los 
pacientes CMMM. 
Más informes recientes en el mundo también han descrito las características de las mujeres 
con CMMM [15,18]. Yerushalmi et al. [ 18 ] informó de que el grupo CMMM era más 
probable que tengan afectación axilar ganglionar , ILVS e histología lobular invasivo , en 
comparación con la del grupo unifocal , mientras que los dos grupos eran similares en 
cuanto a de la edad, el tamaño del tumor y el grado. 
9 
 
Más recientemente, Rezo et al. [15] encontraron que las mujeres con cáncer de mama 
Multifocal tenían más probabilidad de ser menor de 50 años de edad , tienen compromiso 
ganglionar , un mayor tamaño del tumor y tienen ILVS , en comparación con las mujeres 
con cáncer de mama unifocal, y no hubo diferencias significativas en el subtipo histológico, 
grado o estado de receptores hormonales entre estos dos grupos . 
Denota, un hallazgo consistente de estos estudios, es que las mujeres CMMM tienen una 
mayor frecuencia de afectación de los ganglios axilares que las mujeres con cáncer 
unifocal, y algunas otras series también han reportado un mayor riesgo de afectación 
ganglionar axilar patológica para las mujeres con CMMM [ 19-24 ] , lo que sugiere que 
CMMM es biológicamente más agresivo que el cáncer de mama unifocal . 
10 
 
MATERIAL Y METODOS 
Es un estudio sobre el cáncer de mama multicéntrico-multifocal retrospectivo y descriptivo 
y transversal en mujeres con sede en Hospital de Ginecobstetricia No.4 “Luis Castelazo 
Ayala”. Este estudio fue aprobado por el Comité local de investigación y ética de la 
investigación en salud -CLIEIS- (N º. R-2014-3606-8). 
Todos los casos fueron recogidos a través del cuestionario previsto. No hubo riesgos para 
los pacientes incluidos, por lo tanto, el consentimiento del paciente no era necesario para el 
estudio. 
Se obtuvo el nombre y número de afiliación de los pacientes con diagnóstico de cáncer 
mamario del servicio de patología del Hospital de Ginecobstetricia No. 4- “Luis Castelazo 
Ayala”, durante el periodo de 2009 a 2013 , se revisaron los expedientes clínicos y se 
buscó el resultado histopatológico e inmunohistoquímica encontrando 33 casos. 
Los criterios de inclusión fueron : pacientes con diagnóstico de carcinoma mamario con 
resultado de inmunohistoquímica , histopatológico y expediente completo , pacientes con 
expediente abierto en el HGO4 “Dr. Luis Castelazo Ayala” durante el periodo 2009 a 
2013 y paciente con registro completo, seguimiento y vigilancia en este centro 
hospitalario. Se excluyeron los pacientes menores de edad, que carecían de uno o 
ambos reportes (inmunohistoquímico - histopatológico) pacientes en cuyo reporte no 
haya material tumoral y aquellas pacientes que no contaran con expediente clínico o 
estuviera incompleto. 
Se agruparon los casos separando multicéntrico (15 casos) de multifocal (18 casos) 
analizando las variables : edad al momento del diagnóstico, el diámetro del tumor más 
grande, el estado ganglionar, clasificación histopatológica, el tipo histológico, invasión 
linfovascular y estado de receptores hormonales, el estado de HER2/neu. 
Se anotaron los datos referidos en la hoja de recolección de datos y se captaron en la 
tabla de cálculo de Excel 
11 
 
Se utilizó estadística descriptiva, medidas de tendencia central y dispersión : rango , 
media, moda , mediana , desviación estándar , proporción y porcentaje de concordancia a 
través de 2x2. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
RESULTADOS 
Se recabaron un total de 33 casos con Cáncer de mama multifocal-multicéntico. La 
distribución de los factores demográficos, patología, metástasis en los ganglios linfáticos, 
y estado de los receptores de éstas mujeres se resumen en la Tabla 1. 
 La edad media de las mujeres al diagnóstico de cáncer de mama multicéntrico- multifocal 
fue de 50.5 años. Las mujeres con cáncer de mama multicéntrico- multifocal fueron más 
propensas a tener mayor tamaño del tumor (grafica 1), metástasis a ganglios linfáticos 
(grafica 2), mientras que menos probabilidades de tener Receptor estrógeno positivo 
(grafica 3), Receptor progesterona positivo (grafica 4), receptor HER2 sobreexpresado 
(grafica 5), invasión linfovascular (grafica 6). 
Dentro de las 33 mujeres con cáncer de mama multicéntrico- multifocal, 18 tuvieron 
carcinoma ductal, 8 presentaron carcinoma lobular y 7carcinoma ductal mixto. En estos 
casos 25 conservaron la misma tipo histológico en el tumor secundario y un caso de 
carcinoma multicéntrico con carcinoma ductal in-situ. 
La grafica 8 muestra la distribución de edad de los pacientes al momento del diagnóstico 
cáncerde mama multicéntrico- multifocal. 
La edad pico de aparición de los pacientes fue de 40 a 49 años y el segundo grupo más 
grande fue el de 50 a 59 años .Además, ninguno de las pacientes con cáncer de mama 
multicéntrico- multifocal era menor de 19 años, y sólo 3 mujeres eran mayores o igual a 70 
años de edad. La tendencia de este cambio de edad durante 2009-2013 se detalla en la 
Tabla 2. 
13 
 
El porcentaje de mujeres con cáncer de mama multicéntrico- multifocal, tanto en los grupos 
de edad de 30 a 39 y de 40 a 49 años han mostrado una tendencia a la baja durante los 
ultimos 5 años. Sin embargo, el grupo de 50 a 59 años tenían una tendencia al alza, lo que 
sugiere que la edad pico de aparición de cáncer de mama multicéntrico- multifocal ha ido 
aumentando poco a poco. Se encontró carcinoma in-situ asociado en 7 casos de cáncer de 
mama multicentrico y 7 casos de cáncer de mama multifocal. 
 
 
 
14 
 
DISCUSION 
Este es el primer estudio que investiga las características clínico -patológicas de cáncer de 
mama multicéntrico- multifocal diagnosticado en mujeres del Hospital de 
Ginecobstetricia Número 4 – “Luis Castelazo Ayala”. 
Las características clave de cáncer de mama multicéntrico- multifocal que establecen los 
factores de pronóstico independientes, son la edad al momento del diagnóstico , el tumor de 
diámetro más grande , el estado ganglionar , el tipo histológico , estado de receptores 
hormonales , el estado de HER2 e invasión linfovascular [ 17 ] . Por lo tanto, la mejora de 
la cognición de las características clínicas y patológicas de cáncer de mama multicéntrico- 
multifocal contribuye a selección de un tratamiento adecuado. Informes más recientes en el 
mundo también han descrito las características de las mujeres con cáncer de mama 
multicéntrico- multifocal [15,18] . Yerushalmi et al. [ 18 ] informó de que el grupo con 
cáncer de mama multicéntrico- multifocal era más probable que tengan afectación axilar 
ganglionar , invasión linfovascular e histología lobular invasivo , en comparación con la del 
grupo unifocal , mientras que los dos grupos eran similares en cuanto a la edad, el tamaño 
del tumor y el grado. Más recientemente, Rezo et al. [ 15 ] encontraron que las mujeres con 
cáncer de mama MF tenían más probabilidad de ser menor de 50 años de edad , tener 
compromiso ganglionar , un mayor tamaño del tumor e invasión linfovascular, en 
comparación con las mujeres con cáncer de mama unifocal , y no hubo diferencias 
significativas en el subtipo histológico , grado o estado de receptores hormonales entre 
estos dos grupos . Denota, un hallazgo consistente de estos estudios, incluido el nuestro , es 
que las mujeres cáncer de mama multicéntrico- multifocal tienen una mayor frecuencia de 
afectación de los ganglios axilares que las mujeres con cáncer unifocal , y algunas otras 
15 
 
series también han reportado un mayor riesgo de afectación ganglionar axilar patológica 
para las mujeres con cáncer de mama multicéntrico- multifocal [ 19-24 ] , lo que sugiere 
que cáncer de mama multicéntrico- multifocal es biológicamente más agresivo que el 
cáncer de mama unifocal . 
Nuestra incidencia de cáncer de mama multicéntrico- multifocal en el cáncer de mama es 
de 4.1 % , significativamente inferior a los datos ( 9-75 %) reportado por los estudios 
realizados en otros países [ 4,13-15 ], lo que puede reflejar las diferencias en la 
disponibilidad de recursos de salud , tales como la sensibilidad de la mamografía , la 
ecografía y la resonancia magnética para detectar focos malignos múltiples y el nivel de 
diagnóstico patológico , además de los antecedentes genéticos , los factores económicos 
ambientales y sociales , así como el estilo de vida y los hábitos alimentarios . 
 
Se trata de un estudio retrospectivo, y por lo tanto, algunas limitaciones deben ser 
abordados. En primer lugar, no hemos podido obtener los datos de seguimiento de los 
pacientes. Por lo tanto, no podemos evaluar si los pacientes con cáncer de mama 
multicéntrico- multifocal tienen un resultado inferior en el Hospital Ginecobstetricia 
Número 4. Tampoco se pudieron analizar los factores pronósticos independientes de 
mujeres con cáncer de mama multicéntrico- multifocal debido a la falta de datos de 
seguimiento. En segundo lugar, parte de los datos que hemos recogido son cortos de 
precisión, debido a expediente clínico incompleto, lo que podría no reflejar íntegramente 
las características de las mujeres con cáncer de mama multicéntrico- multifocal. A pesar de 
las limitaciones anteriores, todavía calculamos que estos datos son de interés clínico 
16 
 
importante porque sólo unos pocos documentos con un número limitado de casos han sido 
reportados en la materia hasta ahora. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
17 
 
CONCLUSIONES 
En conclusión, la incidencia de cáncer de mama multicéntrico- multifocal en cáncer de 
mama es significativamente más bajo que en otros países. 
La edad pico de aparición de cáncer de mama multicéntrico- multifocal es de 40 a 49años y 
se ha ido incrementando paulatinamente durante 2009 a 2013. 
En comparación con el cáncer de mama unifocal, el cáncer de mama multicéntrico- 
multifocal es biológicamente más agresivo. 
Estudios sobre el perfil molecular de focos tumorales separados en el mismo seno puede 
arrojar luz sobre éste tema, y también proporcionar información clínicamente relevante para 
orientar las decisiones de tratamiento. 
Nuestro estudio revela que las mujeres con cáncer de mama multicéntrico- multifocal eran 
más propensas a ser más jóvenes, tener afectación ganglionar axilar, el tamaño del tumor 
más grande y etapa más avanzada. El estado de los receptores fue también 
significativamente diferente, aunque los tipos histológicos fueron similares. 
 
 
 
 
 
 
18 
 
TABLAS Y GRAFICAS 
TABLA 1 
 MULTICENTRICO 
N=15 
MULTIFOCAL 
N=18 
TOTAL 
N= 33 
Edad (años) 
<50 
≥50 
Media 
 
8 
7 
46.7 
 
7 
11 
60.5 
 
15 
18 
50.5 
Diámetro de tumor más 
grande (cm) 
< 2cm 
2cm - < 5cm 
> 5cm 
 
 
10 
6 
0 
 
 
5 
10 
2 
 
 
15 
16 
2 
Estado ganglionar 
0 
1-3 
4-9 
>9 
 
1 
4 
6 
4 
 
2 
7 
6 
3 
 
3 
11 
12 
7 
Tipo histológico 
ductal 
lobular 
mixto 
 
5 
4 
6 
 
13 
4 
1 
 
18 
8 
7 
Invasión Linfovascular 
Presente 
Ausente 
 
14 
1 
 
12 
6 
 
26 
7 
Estado RP 
Positivo 
Negativo 
 
5 
10 
 
7 
11 
 
12 
21 
Estado RE 
Positivo 
Negativo 
 
7 
8 
 
8 
10 
 
15 
18 
Estado HER2 
Positivo 
Negativo 
 
10 
5 
 
11 
7 
 
21 
12 
 
 
 
 
 
 
19 
 
 
Tabla 2 
EDAD AÑO 
 2009-2010 2011-2013 
0-19 0 0 
20-29 0 0 
30-39 3 1 
40-49 7 2 
50-59 4 9 
60-69 0 4 
>70 0 3 
 
 
Grafica 1.- 
 
20 
 
 
Grafica 2.- 
 
Grafica 3.- 
 
21 
 
Grafica 4.- 
 
 
Grafica 5.- 
 
 
22 
 
 
Grafica 6.- 
 
Grafica 7.- 
 
23 
 
 
 
Grafica 8.- 
0
2
4
6
8
10
12
14
0-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 >70
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
24 
 
 
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27 
 
 
ANEXOS 
 
 
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MEXICO 
Dirección d. Prestaciones Médicas 
lkIkIId cIt EIMadórI. lrIYnIigIdCn Y PoIIicI.!Ie SIlIcI 
CcadNcián de lnvfttigIción en Salod 
C~ lOCal de ¡",,~16n V étb en InvutJ9lldón ~n S.1ud 3606 
HOSPITAL DE GINECO 06STElIUCJ..t. NUfoI . 4 WIS CASTELAZO ,..y~ D.F. SUR 
FEQ;A t:5/0J/2014 
OR. VICTOR AL.aERTO OLCiUIN CRUCES 
PRESENTI! 
Tengo el agrado de notificarle, que el protocolo de Invutlg3ci6n con títu lo: 
ASOCJACION I!NTRI! EL CANeER DI! MAMA MUlnCIEHTRlCO CON SUS CARACTIERlSTICAS 
CUNICP· PATOLOGICA$ y PI!RI'IL INMUNOf'I!NOTtI'1CO. 
que usted sometiÓ iI consideración de este Com~t! Local de Investigación y Ética en Investlgadon 
en salud, de acuerdo con las recomeodKiones de sus Integri!lntes y de los revisores, cumple con la 
clIlidad metodológlc. y los requerimientos de ética y de Investlglld6n, por lo que el dlctilmen es 
A u T o R 1 Z t. D 0 , con el número de re9lstro Institucional : 
ATENTAMENTE 
OR. OseAR ASI 
Presidente del Ca 
iNEZ ROOIÚGUEJ 
I de Investlg itdón y Ellea en Investigación en Salud No. 3606 
IMSS 
MEXICO Dlrtcc:kSn d. Prestaciones Midicas U'IkiId'" EIMadóft. lrIYnIigIdan Y PoilIicIt de Sllod 
Co.dNclónd! ~ en SlkId 
C0mit6 lOCal ele Inv~ V étIc;.¡, en In~t9lldón en S.lud ]6(16 
ttOSPIT"L DE GENECO 06STETfIJC¡.o, NUfo! . 4 WIS CASTElAZO ,.V/IU., D.F. SUR, 
F~ 15/ 0J/2014 
ORo VICTOR ALBERTO OL6UIN CRUCES 
PRESI!NTI! 
Tengo el agrado de notifICarle, que el protocolo de InvHtlgaclón con titulo: 
ASOClACION I!NTRI! I!L CANeER DE MAMA MULnCEHTRlCO CON SUS CARACTERlSTlCAS 
CUNICO· PATOLOGICAS y Pl!RI'IL INMUNOf'I!NOTII'1CD. 
que usted sometiÓ a consideraciÓn de este Com~~ Local de Investigación y Etlca en Investlgadon 
en salud, de acuerdo con las recomeodaciones de !;I,IS Integri!lntH 'f de los reviso,,", cumple con la 
clIlidlOd metodológlc. 'f los requerimientos de ~Io;a y de Investigación, por lo que el dictamen es 
.. u T O R 1 Z t. D O, con el número de registro Instltuclonal: 
ATENTAMENTE 
DR. OseAR A8I 
Presidente del Co 
HU ROOIÚGUq 
I de Investlgitdón y Etlca en InvestlgiKión en salud No. 3606 
IMSS 
MEXICO DlrtcckSn d. PrtStleionn Midicas U'IkiIdd!EIMadóft. lrlYnligldany PoIIicII de Sllod 
Co.dNclónd! ~ en SlkId 
Comitl lOCa! ele Investl9aoCl6nV étIc;.¡, en In~t9lldón en S.lud ]6(16 
ttOSPIT"L DE GENECO 06STETIIJC¡.o, NUfo! . 4 WIS CASTElAZO AY/IU., D.F. SUR, 
F~ t:5/0J/2014 
ORo VICTOR ALBERTO OL6UIN CRUCES 
PRESI!NTI! 
Tengo el agrado de notifICarle, que el protocolo de InvHtlgaclón con título: 
ASOClACION I!NTRI! I!L CANeER DE MAMA MULnCIEHTRlCO CON SUS CARACTfRlSTlCAS 
CUNICO· PATOLOGICAS y PI!RI'IL INMUNOf'I!NOTII'1CD. 
que usted sometiÓ a consideraciÓn de este Com~~ Local de Investigación y Etlca en Investlgadon 
en salud, de acuerdo con las recomendaciones de !;I,IS Integri!lntH 'f de los reviso,,", cumple con la 
clIlidlOd metodológlc. 'f los requerimientos de ~Io;a y de Investigación, por lo que el dictamen es 
A u T O R 1 Z t. D O, con el número de registro Instltuclonal: 
ATENTAMENTE 
DR. OseAR ABI 
Presidente del Co 
HU RODIÚGUI!~ 
I de Investlgitdón y Etlca en InvestlgiKión en salud No. 3606 
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