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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” CIRUGIA ONCOLOGICA “CARCINOMA MICROPAPILAR DE TIROIDES, EXPERIENCIA EN LA UNIDAD DE ONCOLOGIA DEL HOSPITAL GENERAL DE MEXICO DR. EDUARDO LICEAGA. REVISION DE 5 AÑOS”. T E S I S D E P O S G R A D O PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA (CIRUGIA ONCOLOGICA ADULTOS) P R E S E N T A : DARIO EDUARDO CANTU ESPARZA ASESORES DE TESIS DR. CARLOS ALBERTO LARA GUTIERREZ CIRUJANO ONCOLOGO JEFE DEL SERVICIO DE CABEZA Y CUELLO UNIDAD DE ONCOLOGIA. HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” DR. CARLOS EDUARDO ARANDA FLORES CIRUJANO ONCOLOGO JEFE DE UNIDAD DE ONCOLOGIA HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” CDMX, Julio de 2016. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 DEDICATORIA A mis Padres Por siempre apoyarme de manera incondicional a lo largo de este camino, por brindarme su confianza, tiempo y de siempre impulsarme a seguir escalando y poder convertir en realidad este sueño que siempre plasmé, gracias por caminar a mi lado y por siempre estar en todo momento de éxito y también en el fracaso. A Mónica A mi querida hermana por siempre brindarme ánimo a continuar de manera alegre el día a día, por estar a un lado casi a la par en la trinchera de la formación médica y sobre todo por ser motivo de superación e inspiración para no caer en lo cotidiano y romper con lo establecido. A Jessica Por estar conmigo de la manera más tierna y llena de amor, por ser mi compañera y testigo de todas las batallas libradas desde la formación como residente hasta estos días, por tomar mi mano de la manera más fuerte y no dejarme caer dándome por vencido ante la adversidad, por darme fuerza cada día y alimentar la fe, por creer en mí y permitirme acompañarte en tu camino, nuestro camino. A mis maestros. Por siempre aportar de manera incondicional lo más valioso, lo que en los libros no se puede encontrar, el carácter y experiencia clínica. Al doctor Carlos Lara, doctor Juan Carlos Oliva Posada, doctor Manuel Acuña y al doctor Arturo Hernández Cuellar q.e.p.d, así como todos los maestros y amigos que estuvieron preocupados y que intervinieron de manera activa en el caso del carcinoma micropapilar impulsor de esta Tesis. A los enfermos de Cáncer de Tiroides A todos aquellos que padecen esta enfermedad, aunque en muchos casos indolente, es una enfermedad que impacta en que hacer diario en los primeros años sobre todo por aquellos momentos de hipotiroidismo que pueden verdaderamente trastornar el andar diario. 3 INDICE GENERAL Introducción 4 Marco Teórico 8 Justificación 15 Planteamiento del Problema 16 Objetivo 17 General 17 Específico 17 Material y Métodos 18 Universo 18 Criterios de inclusión 18 Criterios de exclusión 19 Criterios de eliminación 19 Variables 19 Recursos 20 Análisis estadístico 20 Aspectos éticos 20 Resultados 21 Discusión 32 Conclusión 34 Bibliografía 36 4 INTRODUCCIÓN. El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más común, es el padecimiento oncológico mas atendido en la consulta externa de la Unidad de Cabeza y Cuello del Hospital General de México, sin ser excepción a la literatura sobre la incidencia reportada tanto en los centros oncológicos del país así como los de nombre internacional. (1), El registro del Globocan correspondiente a 2008, indica que en México hubo 3195 casos de cáncer de tiroides (1351 en varones y 1844 en mujeres), representado 2.5% de las neoplasias malignas para una tasa de incidencia de 3 por 100 000 habitantes. La misma fuente informó que la tasa de mortalidad era de 0.6 por 100 000 habitantes. (1,2) El cáncer de tiroides se ha estimado según el Instituto Nacional de Cáncer (NCI por sus siglas en ingles), a través de su programa SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results Program) en aproximadamente 64,300 (3.8%) casos nuevos de cáncer por año con una mortalidad de 1,980 en el 2016 aproximada y (0.5%) casos por cada 100 000 nuevos casos de cáncer en el año.(3) El cáncer de tiroides tiene un dato epidemiológico importante, es una neoplasia que cuenta con aumento en la incidencia de casos, sin embargo la mortalidad 5 descrita no se modifica, justificando este aumento de casos a los métodos de diagnóstico que han sido en últimos años mas precisos dando la oportunidad de tratar a los pacientes en etapas tempranas. El creciente diagnóstico ha sido también adjudicado al aumento en el uso de la ultrasonografía en la evaluación de la glándula tiroides lo que ha conducido al diagnóstico de tumores mas pequeños con mejor pronóstico y algunos de ellos sin mayor relevancia clínica. (4,5) El tratamiento quirúrgico es la piedra angular del tratamiento en cáncer de tiroides, los reportes iniciales de la primer tiroidectomía fue Roger Frugardi en el año de 1170,(5) posterior al descubrimiento y aplicación de la anestesia por Morton los procedimientos quirúrgicos empezaron a ser mas frecuentes y a reducir las tasas de mortalidad. De esta manera se dan a conocer a los cirujanos de tiroides como Emil Theodor Kocher (1841-1917) premio Nobel de Medicina por sus trabajos en tiroides y Albert Theodor Billroth (1829-1894) (7) Calvin Kendall en 1914 reconoce el principio activo de la glándula, la tiroxina. De esta manera en 1952 Rosalind Pitt- Rivers sintetiza la triyodotironina encontrando que la T3 es mas activa metabólicamente hablando que T4. (7) De manera histórica y general el tratamiento de los carcinomas diferenciados de tiroides que se encuentra confinado a la glándula ha sido el tratamiento con tiroidectomía, en los casos en donde existe involucro ganglionar desde el compartimento central hasta los compartimentos laterales, se ofrece extensión de 6 la cirugía a los niveles involucrados sin embargo el tratamiento quirúrgico ha generado controversia (8). A partir de la utilización de SCORES pronósticos se ha utilizado de manera importante (AGES), acrónimo ingles para edad, sexo, extensión y tamaño se han usado grupos pronósticos, esta escala a partir de análisis multivariado de 14,200 pacientes con carcinoma papilar de tiroides dividiendo de esta manera a los pacientes en grupos de excelente pronóstico, buen pronostico y mal pronóstico (9); así como para el carcinoma folicular en grupos de excelente pronostico y mal pronóstico (10). Como se ha mencionado existen múltiples opiniones sobre el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides. Se comenta que es debido a la falta de estudios y ensayos clínicos de buena calidad debido a la indolencia en teoría de la mayoría de los casos de carcinomas diferenciados de tiroides. Alrededor de 10% de las tiroidectomías ya sea por cirugía o autopsia contienen algún foco menor o igual a 1cm de carcinoma diferenciadoy esto reportado sin tener relevancia clínica asociada. (11) La clasificación histológica del cáncer de tiroides se diferencia en dos grupos importantes, los carcinomas diferenciados y los indiferenciados. De estos tenemos como diferenciados al carcinoma papilar de tiroides y al carcinoma folicular. Los carcinomas de tiroides indiferenciados son el carcinoma medular de tiroides y el carcinoma anaplásico (este último proviene de las células foliculares de la tiroides al igual que los carcinomas bien diferenciados) Las células parafoliculares o células C darán lugar al carcinoma medular de tiroides. En mínimo porcentaje se presentan linfomas, sarcomas u otra estirpe rara. (12) 7 El carcinoma papilar de tiroides es el tipo más frecuente con alrededor de 80% al 85% de los casos comparado con el carcinoma folicular con una frecuencia del 10%-15% (13) Existen variantes histológicas tanto del carcinoma papilar de tiroides como del folicular. Estas variantes están clasificadas con la finalidad de dar un pronostico al cuadro clínico del paciente y de alguna manera predecir la respuesta al tratamiento. Dentro de las variantes del carcinoma papilar de tiroides se encuentran variantes agresivas como son: esclerosarte difuso, células columnares, células altas, folicular difuso, desdiferenciado.(14). Existen variantes de buen pronostico y de estas tenemos al encapsulado (15) y al carcinoma micropapilar (tumor menor o igual a 10mm).(16) Es de controversia el tratamiento quirúrgico del cuello en el paciente con carcinoma micropapilar, en especifico la disección central de cuello que describiremos mas a adelante y que es tema principal a tratar de esa manera analizando a los pacientes del nuestra Unidad de Oncología, servicio de Cabeza y cuello observando la relación que existe de positividad en el compartimento central y los casos de carcinoma micropapilares. Ante este escenario es evidente que el tratamiento del cáncer de tiroides es completamente quirúrgico y que en muchas ocasiones es suficiente esta intervención pero en algunos otros casos debido a los hallazgos patológicos, se indica la adyuvancia con Iodo Radioactivo. 8 MARCO TEORICO. La tiroides cobra importancia al ser la glándula que secreta la triyodotironina y la tiroxina en su mayor parte al ser el órgano incorporado del iodo proveniente de la dieta para generar las sustancias activas que tendrán como órgano blanco diferentes tejido del organismo. Estas dos hormonas serna reguladoras del metabolismo, por mencionar, aumenta la permeabilidad en los capilares para el filtrado glomerular, regulan la cantidad de receptores para metabolismo de lípidos a nivel hepático, regulan la termogénesis, catabolismo del organismo. (20). El nombre lo adquiere del griego “forma de escudo”, término introducido por Thomas Wharton en el año de 1656. Como dato histórico se tienen registros desde 1600AC, donde los Chinos utilizaban medios térmicos con algas marinas para tratar enfermedades tiroideas. En el año 15 DC , se describe por Plinio la enfermedad Bocio, inflamación de la glándula. 1500 Paracelso describió que la enfermedad tiroidea provenía por contaminación del agua. 1820, Prout propone tratamiento con Iodo para la enfermedad tiroidea. Como mencionamos de manera previa 1880, Theodor Kocher realiza tiroidectomía total reportando aproximadamente 2000 procedimientos. Llevando la mortalidad por el procedimiento de 13% a 1%.(21) 9 EMBRIOLOGÍA. Se inicia la formación de la glándula a partir de la tercer semana de gestación, dando a lugar el primordio tiroideo para bilobularse e iniciar el descenso a partir del agujero ciego por la línea media , dando a lugar el conducto tirogloso, logrando posición final alrededor de la séptima semana de gestación posicionándose por delante de la tráquea e iniciando su funcionamiento al tercer mes. A la décima semana desaparece el conducto tirogloso y se inicia la producción de hormona tiroidea a la semana 20. (22) ANATOMÍA. La tiroides cuenta con dos lóbulos laterales unidos entre si por el istmo que también se encuentra formado por tejido tiroideo que se encuentra adelgazado por delante de los anillos traqueales, al ubicarlo en altura se refiere entre la vértebra cervical 5 y torácica 1, como mencionamos el peso es variable reportado desde los 10 hasta los 25 gr. En un mínimo porcentaje pudiera contar con tejido tiroideo accesorio ó lóbulos accesorios el mas común el que se encuentra en línea media por encima del istmo Lalouette. La tiroides se encuentra adosada a la tráquea teniendo como elementos de fijación tres ligamentos importantes a consideración quirúrgica. Los ligamentos de Berry, Grüber y Wölfer dan la fijación en la cara posterior de la glándula hacia la tráquea. La tiroides tiene 4 estructuras que están en intimo contacto con la misma, las glándulas paratiroideas que se encuentran posicionadas en la cara posterior y que son de relevancia quirúrgica ya que en la tiroidectomía en algunas ocasiones son sacrificadas en la resección por el intimo 10 contacto con la glándula tiroidea. La glándula tiroides se irriga por la arteria la arteria tiroidea superior y la inferior. Drena a la vena superior, inferior y media mismas que drenaran la yugular interna y a la inominada. Recibe su inervación de los ganglios cervicales simpáticos inferiores y medios.(23) Figura 1.(24) Figura 1. Anatomía de la tiroides. La unidad funcional de la tiroides es el folículo tiroideo, lugar donde se dará la incorporación del iodo de la dieta para que junto con la tiroglobulina se liberen de vuelta las dos hormonas T3 y T4 por medio de proteólisis y exocitosis. La tiroglobulina es la proteína que incorpora el iodo para la síntesis de activos, a su vez esta proteína en la patología a tratar se utiliza como marcador tumoral específico del tejido tiroideo diferenciado útil para el seguimiento de los pacientes con cáncer tiroideo; solo son de utilidad en ausencia de tejido tiroideo, pudiera estar disminuida si existiera positividad de los anticuerpos antitiroglobulina dando falsos negativos. Es más sensible si esta se hace estimulada por TSH. 11 CARCINOMA MICRO PAPILAR DE TIROIDES El carcinoma micropapilar está definido como un carcinoma papilar con un diámetro máximo de 10mm, esta variedad de carcinoma papilar cursa generalmente con excelente pronóstico , con una sobrevida a 20 años de la mayoría de los pacientes, en gran parte es el motivo del incremento del diagnóstico de esta variedad ya que se cuenta ahora con equipos de ultrasonido con mayor definición encontrando de esta manera cáncer papilar de tiroides subclínico que en muchas ocasiones se ha encontrado esta condición como hallazgo. (17) Esta variedad ha generado todavía más controversia en cuanto al tratamiento ya que como hemos mencionado depende también del involucro y extensión a los niveles ganglionares reportada en una serie de la Clínica Mayo que reportó microcarcinoma papilar en 900 pacientes con un involucro ganglionar en el 30% de los casos y haciendo mención en esta serie que existe la incidencia de metástasis a distancia en un .3% de los pacientes. Se trato al 86% de los pacientes con tiroidectomía total y el 14 % con hemitiroidectomía. Se menciona también que a 20 años 5.7% de los pacientes recurría de manera local o a distancia 80% recurría a ganglios cervicales mientras que el 20% ocurría en el lóbulo tiroideo no resecado contra lateral a la lesión primaria. (18) 12 Al decir controversia en el tratamiento se debe mencionar una serie llevada a cabo en Japón que se les dio seguimiento a 340 pacientes con carcinoma micropapilar que eligieron mantenerse en observación en lugar de ser sometidos a tratamiento quirúrgico. Encontrando que en 6.4% de los pacientes tuvieron crecimiento tumoral mas de 3mma 5 años y el 15.9% a 10 años. Del total de pacientes solo 109 se decidió tratar quirúrgicamente debido al crecimiento del tumor. Ninguno de estos pacientes demostró recurrencia tumoral con un seguimiento promedio de 76 meses. Hacen la mención de que la observación puede ser una opción dentro del manejo del carcinoma micropapilar sin tener una gran repercusión. (19) Existen varios reportes que tienen como objetivo la evaluación de la positividad del compartimento central y buscar factores asociados al carcinoma micropapilar y además que apoyan la disección central de cuello para estos casos. A manera de recordatorio el compartimento central del cuello cuenta con una significativa positividad ante los carcinomas micropapilares algunos oscilan desde 31-64% (25) Evidentemente la discusión y objetivo es para los paciente que cuentan con carcinoma micropapilar de tiroides y que clínicamente se encuentran sin evidencia de adenopatías en el nivel VI ya que al momento de documentar adenopatías ya 13 sea de manera clínica o por imagen se encuentra uno en la obligación de comprobar la positividad para realizar la disección central de cuello de manera terapéutica. (26) El compartimento central del cuello, Nivel VI o también llamado el compartimento anterior del cuello se encuentra delimitado de manera superior por el hueso hioides, la escotadura supraesternal como límite inferior, y hacia los laterales la arteria carótida común o bien el borde anterior del esternocleido mastoideo el piso hacia el nivel profundo es la capa interna fascia cervical profunda y hacia lo anterior la capa externa de la fascia cervical profunda. Figura 2 (27) Figura 2. Limites del compartimento central 14 Dentro del compartimento encontraremos los ganglios precricoideos, pretraqueales, prelaringeos, Figura 3 (28). Figura 3. Ganglios pretraqueales, prelaringeos, precricoideos Como consideraciones quirúrgicas para la tiroidectomía total y para la disección central de cuello se deberá identificar adecuadamente los pedículos arteriales de la glándula. Una vez controlado el flujo se deberá identificar de manera adecuada el nervio laríngeo recurrente para poder separarlo y no lesionarlo, cuidar también las glándulas paratiroideas logrando respetar su vascularidad y una vez encontrando el plano de disección cortar los ligamentos de fijación de la glándula a la tráquea. Se recomiendo en caso de identificar devascularización de alguna paratiroides se deberá reimplantar. Al extraer el tejido ganglionar, este se deberá etiquetar adecuadamente. (27). Dentro de las complicaciones reportadas se encuentra lesión del nervio laríngeo recurrente de 1-6-%(29), Hipoparatiroidismo permanente en el 20% de los casos. (30) 15 JUSTIFICACIÓN. El Cáncer de tiroides no es muy frecuente a pesar de ello en la actualidad su incidencia se encuentra en aumento secundario a la optimización de los métodos ultrasonográficos en el rastreo del cuello, debido a esto se han logrado diagnosticar tumoraciones de menor tamaño, como los carcinomas micropapilares definidos como tumores menores o iguales a 1cm. Dentro de la literatura los criterios no justifican la realización de la disección central de cuello como tratamiento en este escenario. No se encuentra documentada la experiencia de nuestra unidad sobre microcarcinoma papilar por lo que este estudio pretende observar y describir el manejo actual de los microcarcinomas papilares de tiroides estableciendo el beneficio de la disección central de cuello. Servir como precedente para el desarrollo de criterios para la disección central de cuello en microcarcinomas papilares en la Unidad de Oncología del Hospital General de México, Dr. Eduardo Liceaga. 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. Determinar si existe relación entre las variables propuestas (edad, género, tamaño de tumor, el subtipo y las características histológicas particulares de cada tumor) y la positividad o negatividad del compartimento central en el carcinoma micropapilar de tiroides. 17 OBJETIVOS. OBJETIVOS GENERALES. Describir y analizar los resultados obtenidos de los pacientes con carcinoma micropapilar de tiroides. Encontrar la relación entre la positividad del compartimento central y las variables estudiadas de los pacientes con carcinoma micropapilar comparando dos grupos (ganglios positivos y negativos) en el periodo comprendido del 2011 al 2015 en la unidad de Oncología del Hospital General de México, Dr. Eduardo Liceaga. OBJETIVOS ESPECIFICOS. Conocer la incidencia de casos con carcinoma micropapilar en nuestra Unidad. Conocer el número de pacientes con carcinoma micropapilar que fueron sometidos a disección central de cuello. Conocer el número de pacientes que cuentan positividad en el compartimento central ante un carcinoma micro papilar. Establecer la relación existente en la positividad de ganglios con las características histopatológicas particulares de los tumores micropapilares. Justificar la disección central de cuello para los pacientes con microcarcinoma papilar. Comparación entre los grupos de ganglios positivos y negativos. 18 MATERIAL Y MÉTODOS. Estudio retrospectivo, transversal, observacional, comparativo y descriptivo en el cual se revisaron los casos de carcinoma micropapilar de tiroides su tratamiento quirúrgico las características histopatológicas, el número de ganglios resecados así como su positividad correspondientes al periodo comprendido entre enero del 2011 a Diciembre del 2015. UNIVERSO. Pacientes diagnosticados y tratados con el diagnóstico de Carcinoma micropapilar de tiroides, en el servicio de Oncología, en la Unidad de Cabeza y Cuello en un periodo comprendido de Enero del 2011 a Diciembre del 2015 CRITERIOS DE INCLUSIÓN. Sin edad mínima. Sin edad máxima. Pacientes con diagnóstico de carcinoma micropapilar de tiroides tratados en la Unidad de Cabeza y Cuello del servicio de Oncología del Hospital General de México. Dr. Eduardo Liceaga. Pacientes tratados con tiroidectomía total además de los que fueron sometidos a disección central de cuello. 19 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN. No haber sido tratado en la Unidad de Cabeza y Cuello del Servicio de Oncología del Hospital General de México. CRITERIOS DE ELIMINACIÓN. Expedientes incompletos para evaluación. Reportes incompletos de patología que no se pudieron determinar los elementos a analizar. Pacientes sometidos a disección radical de cuello. VARIABLES. Se revisarán los expedientes clínicos de los pacientes confirmados con carcinoma micropapilar de tiroides y se recolectara en tabla de Excel los datos para el análisis de las siguientes variables: edad, diámetro mayor del tumor, sexo, tratamiento quirúrgico realizado, características histopatológicas del tumor número de ganglios cosechados en la disección y metástasis en ganglios centrales por patología. 20 RECURSOS. Personal médico y administrativo del servicio de Oncología. Analista estadístico de los datos. Expedientes clínicos. ANALISIS ESTADÍSTICO. El análisis estadístico se realizó por medio de los programas SPSS y Excel para obtener estadística descriptiva, además de Chi Cuadrada y U de Mann Whitney para la comparación de grupos. ASPECTOS ÉTICOS. Este trabajo se limitó al análisis retrospectivo, observacional, comparativo y descriptivo realizando únicamente la revisión de expedientes sin realizar alguna intervención o modificación clínica con los pacientes. El presente estudió no involucra aspectos éticos de manera directa con los pacientes, no evidencia de manera personal los casos, simplemente se toman los resultados en bloque para análisis. 21 RESULTADOS. Se revisaron21 expedientes que cumplían con los requisitos para inclusión y la realización del análisis, 19 mujeres (90.5%) y 2 hombres (9.5%). Tabla A, Figura 4; SEXO Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido FEMENINO 19 90.5 90.5 90.5 MASCULINO 2 9.5 9.5 100.0 Total 21 100.0 100.0 Tabla A. Distribución por género. Figura 4. Gráfica distribución por género. 22 Se evidenció una media de edad de 44.24 años con un rango de edad de 62-18 años. Con una mediana de 45. Figura 5. Figura 5. Média de edad. Los pacientes fueron sometidos a dos principales tratamientos, hemitiroidectomía en 2 casos (9.5%) y tiroidectomía total con disección del compartimento central en 19 de los casos (90.5%). Tabla 2 . CIRUGIA Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido HEMITIROIDECTOMIA 2 9.5 9.5 9.5 TT+DCC 19 90.5 90.5 100.0 Total 21 100.0 100.0 Tabla 2. Tipo de cirugía. 23 Del diámetro del tumor medido tenemos un rango de 4mm a 10mm con una media de 7.10mm y una mediana de 6. Figura 6. Figura 6. Media del diámetro mayor del tumor. Las variedades histológicas presentes fueron; de la variedad microcarcinoma 1 (4.8%), papilar clásico 17 casos (81%), papilar indiferenciado 1 (4.8%), variante folicular 2 casos (9.5%). Tabla 3, Figura 7. HISTOLOGIA DE CX1 Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido MICROCARCINOMA PAPILAR 1 4.8 4.8 4.8 PAPILAR CLASICO 17 81.0 81.0 85.7 PAPILAR INDIFERENCIADO 1 4.8 4.8 90.5 PAPILAR VARIANTE FOLICULAR 2 9.5 9.5 100.0 Total 21 100.0 100.0 Tabla 3. Distribución de las variedades histológicas encontradas. 24 Figura 7. Distribución de las variedades histológicas. Del total de los 21 casos se reportaron 10 (47.6%) de ellos con metástasis en el compartimento central y 11 (52.4%) sin metástasis en el central. Tabla 4, Figura 8. METS VI Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido NO 11 52.4 52.4 52.4 SI 10 47.6 47.6 100.0 Total 21 100.0 100.0 Tabla 4. Positividad en el compartimento central. 25 Figura 8. Positividad en el compartimento central. De esos los casos dos masculinos, no tuvieron metástasis. Tabla 5 . METS VI NO SI Recuento Recuento SEXO FEMENINO 9 10 MASCULINO 2 0 Tabla 5. Distribución de metástasis por género. 26 De los subtipos histológicos en relación a las metástasis tenemos que microcarcinoma papilar sin metástasis. En el caso de carcinoma papilar clásico encontramos 8 sin metástasis y 9 con presencia de metástasis. Papiloma indiferenciado sin metástasis y papilar folicular dos casos, uno con presencia de metástasis y uno con ausencia de metástasis. Tabla 6. METS VI NO SI Recuento Recuento HISTOLOGIA DE CX1 MICROCARCINOMA PAPILAR 1 0 PAPILAR CLASICO 8 9 PAPILAR INDIFERENCIADO 1 0 PAPILAR VARIANTE FOLICULAR 1 1 Tabla 6. Distribución de ganglios de acuerdo a la histología. Dentro de las características histológicas como la presencia o no de multicentricidad de cada tumor en relación a las metástasis tenemos que fueron 5 con multicentricidad de los cuales 4 presentaron metástasis en el nivel VI. 16 casos no presentaron multicentricidad y de estos solamente 6 fueron metastásicos al nivel IV. Tabla 7. METS VI NO SI Recuento Recuento MULTICENTRICIDAD NO 10 6 SI 1 4 Tabla 7. Distribución de los ganglios nivel VI respecto a la multicentricidad. 27 Se documento en 5 casos la presencia de invasión capsular de estos 2 presentaron metástasis a nivel central, 16 no presentaron invasión capsular sin embargo 8 de ellos presentaron metástasis al compartimento central. Al mencionar la invasión vascular se presento en 3 de los casos y solo uno presento metástasis en el compartimento central, 18 no presentaron invasión vascular sin embargo la mitad 9 presento metástasis en el nivel VI. Tabla 8, 9. METS VI NO SI Recuento Recuento INVASION CAPSULAR NO 8 8 SI 3 2 Tabla 8. Invasión capsular y distribución de los ganglios del nivel VI. METS VI NO SI Recuento Recuento INVASION VASCULAR NO 9 9 SI 2 1 Tabla 9. Invasión vascular y distribución de los ganglios del nivel VI. Para la invasión linfática se evidenció que solo 3 lo presentaron y 18 no la presentaron. Solo 1 de los 3 que presentó invasión linfática presentó metástasis en el VI, y 9 de ellos no presentaron metástasis al VI. Tabla 10. METS VI NO SI Recuento Recuento INVASION LINFATICA NO 9 9 SI 2 1 Tabla 10. Invasión linfática y distribución de los ganglios del nivel VI. 28 No se reporta ninguno de los casos con invasión neural presente y de los reportados por el servicio de patología como ausente se segmentaron con presencia de metástasis 10 casos. Tabla 11. METS VI NO SI Recuento Recuento INVASION NEURAL NO 11 10 SI 0 0 Tabla 11. Invasión linfática y distribución de los ganglios del nivel VI. La invasión de pretiroideos presente en 3 casos de los cuales 2 presentaron metástasis en el compartimento central y de los reportados como ausente se distribuyeron como 10 para la ausencia de metástasis en el central y 8 para la presencia de metástasis. Tabla 12. METS VI NO SI Recuento Recuento INVASION PRETIROIDEOS NO 10 8 SI 1 2 Tabla 12. Invasión a pretiroideos y distribución de los ganglios del nivel VI. Al realizar el estudio comparativo utilizando la prueba de U de Maann-Whitney. Para variables cuantitativas utilizando esta prueba para saber si existe una diferencia significativa por edad y por diámetro mayor del tumor entre los grupos que tuvieron o no positividad en el compartimento central. Teniendo para edad una p de .86 y para el diámetro mayor una p de .206. Tabla 13, 14, Figura 9, 10. Rangos METS VI N Rango promedio Suma de rangos EDAD NO 11 11.23 123.50 SI 10 10.75 107.50 Total 21 Tabla 13. Edad y distribución de ambos grupos ganglionares. 29 Figura 9. Comparación de ambos grupos con respecto a edad. Rangos METS VI N Rango promedio Suma de rangos DIAMETRO MAYOR NO 11 12.59 138.50 SI 10 9.25 92.50 Total 21 Tabla 14. Diámetro tumoral y distribución de ambos grupos ganglionares. 30 Figura 10. Diámetro tumoral y distribución de ambos grupos ganglionares Para el resto de variables que se consideran cualitativas se utilizó la prueba de Chi Cuadrada de Pearson. Se busco si alguna de las siguientes variables tenia diferencia significativa entre ambos grupos. El Sexo resultó con una p .156, para la histología p .569 , multicentricidad con una p.097. La invasión capsular obteniendo una p.696, la invasión vascular con una p .593. La invasión linfática al aplicar la prueba obtuvimos una p.593. Para la variable sobre la invasión a pretiroideos no se pudo calcular debido a que no se reporto ningún caso de invasión a los mismos. Tabla 15. 31 Tabla 15. Pruebas cualitativas y cuantitativas para las variables. VARIABLE pNO pNI VALOR DE p EDAD 43 45 .860 DIAMETRO MAYOR 7.8 6.3 .206 GENERO FEM 9 10 .156 MAS 2 0 HISTOLOGIA MICROCARCINOMA PAPILAR 1 0 .569 PAPILAR CLASICO 8 9 P. INDIFERNCIADO 1 0 P.VARIANTE FOLICULAR 1 1 MULTICENTRICIDAD NO 10 XXX 6 XXX .097 SI 1 XXX 4 XXX INVASION CAPSULAR NO 8 XXX 8 XXX .696 SI 3 XXX 2 XXX INVASION VASCULAR NO 9 XXX 9 XXX .593 SI 2 XXX 1 XXX VARIABLE NO N1 VALOR DE p INVASION LINFATICA SI 2 1 .593 NO 9 9 32 DISCUSION. La finalidad del presente estudio es conocer si existe relación entre las variables estudiadas y la positividad del compartimento central en los pacientes con carcinoma micropapilar de tiroides. Las variables fueron lascaracterísticas en particular de los pacientes, así como del tamaño tumoral, variante histológica del papilar y características específicas de los tumores (multicentricidad, invasión capsular, vascular, linfática, neural y a pretiroideos). El tratamiento utilizado para el 90.5% de los pacientes fue la tiroidectomía total con disección central de cuello y el 9.5% hemitiroidectomía tratamiento que al ser comparado con la literatura existe gran diferencia ya que en el 86% se realizó tiroidectomía total sin disección central de cuello y en el 14% se realizó hemitiroidectomía. No se reporta caso para la disección del cuello como tratamiento para microcarcinomas excepto para los casos que postulan las guías de la ATA (American Thyroid Association) y la UEC (Unitá operative di Endocrinochirurgia) que postulan al papel de la disección central de cuello en escenario profiláctico solo para pacientes de alto riesgo. La ESES (Consensus European Society of Endocrine Surgeons establee que la disección del nivel VI de manera profiláctica se limita a tumores T3-T4, pacientes mayores de >45 años o <15 años, hombres tumores bilaterales o multifocales. 33 Ningún caso fue asignado a seguimiento con USG de rutina como en algunos centros se maneja, como la serie reportada por Ito Y, et al. que en determinado momento llegan a ser sometidos a tratamiento quirúrgico pero sin mencionar la disección central de cuello. Revisamos factores que pudieran estar relacionados con las metástasis ocultas en el compartimento central; factores como la edad, genero, diámetro del tumor, variante del papilar y características especificas histopatológicas de cada caso y al hacer las pruebas estadísticas ninguna variable fue estadísticamente significativa como para poder señalar que alguna de estas se encuentra relacionada. Sin embargo en estudios reportados en la literatura se encuentra establecido que existen como factores independientes sexo masculino, tumores mayores a 5mm, invasión extratiroidea y la multicentricidad. (31) 34 CONCLUSION. El estudio que aquí se plasma no arroja datos que sean estadísticamente significativos para poder establecer factores que tengan mayor riesgo de presentar metástasis en el compartimento central y que justifiquen la disección central de cuello. Seguramente podría valorarse debido al tamaño de la muestra ya que en otros centros se han logrado identificar estos factores de manera contundente. Se determino mayor incidencia de casos en las mujeres que en los hombres, cosa que se comprueba con la literatura reportada a nivel mundial, al igual que la edad de presentación que se reporta con respecto a nuestro estudio. Dentro de las variantes del carcinoma papilar tomando en cuenta que todos son papilares y que por definición hemos evaluado los tumores menores o igual a 10mm, tenemos que la variante más común reportada en la literatura coincide con el muestro hecho para nuestro estudio siendo esta la variante papilar clásica. Se encuentra establecido que es común que el carcinoma micropapilar de tiroides presenta metástasis en el compartimento central, varios autores identifican otros factores que brindan riesgo independiente para la actividad ganglionar central (32), en nuestra muestra la positividad se reportó en 47.6 dato que no dista de lo reportado en diferentes series. 35 Consideramos que se debe trazar una línea para realizar un estudio con mayor volumen, desafortunadamente en nuestro centro los casos que se presentan con tumores menores de 10mm son prácticamente por hallazgo o se diagnostican de manera secundaria. Como se menciono el cáncer de tiroides va en aumento a pesar que la mortalidad no se modifica consideramos como área de oportunidad captar a los pacientes que cursen con tumores iniciales y de esta manera incluirlos en esta línea que se propone de estudio y seguramente se podrá encontrar algún factor con una mayor muestra que tenga relación con la presencia de positividad en el compartimento central del cuello. Se debe realizar este estudio y valorar el beneficio de someter al paciente a una disección central de cuello de rutina ya que muchos autores aun mantienen este tema en particular como una área de controversia ya que se encuentra reportada que el presentar metástasis en compartimento central estable una mortalidad menor a 1% (32), no así con la recurrencia loco regional y la posterior actividad en los demás niveles ganglionares (33). Se deberá planear un estudio prospectivo que incluya además la evaluación de las posibles complicaciones derivadas de la disección central de cuello como son la hipocalcemia persistente y el daño al nervio laríngeo recurrente que en las series reportadas no son estadísticamente significativos apoyando así la disección central del cuello en estos casos. 36 BIBLIOGRAFÍA 1. http://globocan.iarc.fr/factsheet.asp 2. Granados et al. Tirodes Cancer Diferenciado; Clínicas Oncológicas de Iberoamerica 1 (2014): 7. 3. National Cancer Institute. SEER 4. Sha Jatin P, Pathel Shehal G, et al. Head and Neck surgery oncology. Cuarta Edición. Elsevier Mosby. 2012. 12; 471 5. Granados et al. Carcinomas de la glándula tiroides; Oncología y Cirugía bases y principios:26; 255. 6. Keil G, Roger Frugardi and the tradition of Langobardic surgey. Sudhoffs Arch 2002;86(1):1-26. 7. http://www.endocrinesurgeon.co.uk/index.php/the-history-of-the-thyroid-gland 8. Nix P, Nicolaides A, et al, Thyroid Cancer. 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