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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. BERNARDO SEPULVEDA GUTIERREZ” CMN SIGLO XXI “CAUSAS MÁS FRECUENTES DE EVISCERACIÓN OCULAR EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL”. PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE OFTALMOLOGÍA TESIS QUE PRESENTA DRA. ALINE RUIZ SUAREZ ASESOR DE TESIS: DR. HUGO ALEJANDRO CARRERA RIVERA MEDICO ADSCRITO AL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. BERNARDO SEPULVEDA” CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI. COAUTOR DE TESIS: DR. ARTURO CARRASCO QUIROZ MEDICO ADSCRITO AL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. BERNARDO SEPULVEDA” CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI. CD.MX. FEBRERO 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 4 Dedico este trabajo a mi familia por su apoyo, en especial a mi madre Adriana, mi padre Alfonso y a mi hermana Alison. Agradezco a los doctores del hospital por todas sus enseñanzas, en especial al Dr. Hugo A. Carrera y al Dr. Arturo Carrasco, quienes me asesoraron en este trabajo 5 ÍNDICE Resumen……………………………………….………………………………………………………..6 Requisito universitario…………………….………………………….………………………………7 Título del proyecto………………………….………………………………………………………….8 Introducción ………..…………………….…………………………………..………………………..8 Justificación ...……………….………………………………………….…………………………....17 Planteamiento del problema…………………………………………………….………….……...18 Objetivos……………………………………………….………………………………………..…….19 Pregunta de investigación………………………………………………………………...……….20 Hipótesis. ……………………………………….……………………………………………..………20 Pacientes, material y método……………………………….………………………………….….21 Tamaño de muestra…………………………………………………………………...…………….23 Diseño de las variables. ……………………………………………………………………..…….24 Métodos……………….………………………………………………….……………………..…….27 Análisis estadístico………………………………………………………………………………….27 Aspectos éticos ………………………………………………………………………………..……28 Recursos………………………………………………..………………………………….………….29 Deslinde financiero…………………………………………………………………………….……29 Aspectos de bioseguridad……………………………………….……...…………………………29 Resultados………………………………………………..……………….………………………….30 Discusión………………………………………………………………………………….…………..34 Conclusiones………………………………………………………………………………..………..37 Bibliografía……………………………………………………………………………...…………….38 Anexos………………………………………………………………………………..……………….42 6 RESUMEN CAUSAS MÁS FRECUENTES DE EVISCERACIÓN OCULAR EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL. Objetivo: Determinar la etiología más frecuente de evisceración ocular en un hospital de tercer nivel de atención. Métodos: Se llevó a cabo un estudio de cohorte; observacional, transversal, descriptivo y retrospectivo. De 54 evisceraciones realizadas en el servicio de oftalmología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI del 2013 a diciembre del 2016. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS versión 21, (IBM Corporation). Resultados: De las 54 evisceraciones realizadas se encontró como causa más frecuente la endoftalmitis exógena 25.90%, seguida de traumatismo ocular abierto 22.2%, ojo ciego doloroso 14.8%, úlcera corneal perforada no infecciosa y endoftalmitis endógenas por igual en un 13% y en último lugar las úlceras corneales perforadas infecciosas 11.1%; de éstos el 70.4% estuvo asociada con una o más comorbilidades sistémicas y 79.6% con comorbilidades oftalmológicas. Conclusiones: Las endoftalmitis exógenas son la causa principal de evisceración seguidas de los traumatismos oculares abiertos, en pacientes masculinos jóvenes, predominio de ojo derecho. La pérdida de un globo ocular, representa una gran importancia para los pacientes ya que influye en su vida social y laboral. Como también la pérdida de visión binocular y espacial, por lo cual las personas se limitan en buscar ciertos puestos de trabajos. Tiene un impacto económico importante para el Instituto Mexicano del Seguro Social, lo que nos permitirá estructurar programas tanto preventivos como económicos, además de conocer el comportamiento de nuestra población. Palabras clave: Evisceración ocular, Epidemiología, Etiología, Evisceraciones, Endoftalmitis. 7 1. Datos del alumno 1. Datos del alumno (Autor) Apellido Paterno Apellido Materno Nombre Teléfono Correo Universidad Facultad o Escuela Carrera Número de cuenta Dirección Ruiz Suarez Aline 56 67 05 37 70 arusu12@hotmail.com Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina Grado de Especialización Oftalmología 51 52 13 005 Avenida Cuauhtémoc, número 330, colonia Doctores, código postal 06720 Ciudad de México. 2. Datos del asesor 2. Datos de los asesores Apellido Paterno Apellido Materno Nombre Especialidad Teléfono Correo Adscripción Domicilio Apellido Paterno Apellido Materno Nombre Especialidad Teléfono Correo Adscripción Domicilio Carrera Rivera Hugo Alejandro Cirujano Oftalmólogo / Alta Especialidad en Órbita Párpados y Vía Lagrimal 5530388477 umocular1@msn.com Instituto Mexicano del Seguro Social, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez” Avenida Cuauhtémoc, número 330, colonia Doctores, código postal 06720 Ciudad de México. Carrasco Quiroz Arturo Cirujano Oftalmólogo / Alta Especialidad en Córnea y Cirugía Refractiva 5543547626 arturocarrascoquiroz@yahoo.com Instituto Mexicano del Seguro Social, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez” Avenida Cuauhtémoc, número 330, colonia Doctores, código postal 06720 Ciudad de México. 3. Datos de la tesis 3. Datos de la tesis Título Número de páginas Año Número de registro Causas más frecuentes de evisceración ocular en un hospital de tercer nivel. 47pp 2018 R-2017-3601-37 mailto:umocular1@msn.com mailto:arturocarrascoquiroz@yahoo.com 8 MARCO TEÓRICO TÍTULO DEL PROYECTO Causas más frecuentes de evisceración ocular en un hospital de tercer nivel. INTRODUCCIÓN La evisceración ocular es una cirugía oftalmológicaen la que se remueven los tejidos intraoculares remplazándolos por un implante orbitario,1 preservando las demás estructuras orbitarias.2 HISTORIA En 1583, George Bartish describió la primera técnica quirúrgica de la remoción ocular.3 En 1817, Beer practicó la primera evisceración posterior a hemorragia expulsiva secundaria a una iridectomía por glaucoma agudo.1,2,3 En 1874, Noyes describió la misma técnica para el tratamiento de procesos infecciosos y como un procedimiento de rutina.1,2,4 En 1884, Mules describió el mismo procedimiento con colocación de una esfera de vidrio en la cavidad anoftálmica.1,2 La finalidad es conservar la forma del globo ocular, disminuir la irritación y facilitar la adaptación de prótesis para mejores resultados estéticos. EPIDEMIOLOGÍA En Ankara, Turquía; se realizó un estudio retrospectivo de 9 años en donde se encontró como primera causa de evisceración los traumatismos oculares con un 60%, seguido de glaucoma 12.7%, endoftalmitis 11.8%, queratitis 8.5% y ptisis bulbi 6.9%.5 En Estados Unidos se prefiere la evisceración sobre la enucleación cuando la causa subyacente es un proceso benigno. Spraul y Grossniklaus,6 mencionan como primera causa de evisceración, los traumatismos en un 40.9%; Chaudrhy y colaboradores7 encontraron la endoftalmitis como primera causa en un 45.5%, mientras que la ptisis bulbi y el trauma ocular en un 39.5%. 9 En el Departamento de Oftalmología del Hospital Universitario en Jordania en los años 2006 a 2011 las causas principales de evisceración fueron traumatismo severo 33.3%, glaucoma absoluto 12%, endoftalmitis 28.6%, queratitis 23.8%, enfermedad de Behecet 24%.8 Resultados parecidos se encontraron en el departamento de Oftalmología en el Instituto Khyber de Ciencias Médicas Oftalmológicas, en donde la causa principal fue la endoftalmitis 54.5%.9 Hay reportes en Cuba en donde se encontró que la evisceración predomina en el sexo masculino en 67.4%, entre los 31 a 40 años de edad 22.4%, con predominio del ojo izquierdo en un 53%, la cirugía fue electiva con un 78.7% y urgente en un 21.3%, la causa más frecuente fue ptisis bulbi representando un 32.7%, glaucoma absoluto en un 31.5%, endoftalmitis en un 7.8%, estafiloma y leucoma corneal en un 6.7%, herida perforante en un 4.5%, estallamiento de globo ocular en 3.4%, hemorragia expulsiva en 2.2% y la queratopatía bullosa en 1.1%.10 En México, en el Hospital Conde de Valenciana concluyó que la causa más frecuente es endoftalmitis en un 27.96%, el género más frecuente fue el sexo masculino, con predominio del ojo derecho y con un promedio de 54 años de edad.3 Además de éste, existen pocos estudios epidemiológicos en México por lo que no contamos con un base de datos significativa en nuestro medio. EVISCERACIÓN OCULAR Y LEY FEDERAL DEL TRABAJO Un porcentaje de los pacientes que se les realiza evisceración son trabajadores, el tipo de incapacidad/pensión varía según si se presentó o no en el lugar de trabajo. Si la evisceración es causada por un trauma ocular abierto y éste es originado por un accidente de trabajo, estipulado en el artículo 474 de la ley federal del trabajo, entonces el paciente deberá ser pensionado permanentemente con el 100% de su salario según el artículo 515, fracción 300.11 Por tal motivo es importante determinar el porcentaje de evisceraciones por accidentes de trabajo con traumatismos oculares y así poder tener una idea de los gastos en los sistemas de salud. 10 Existen diferentes tipos de incapacidades en nuestro país las cuales se clasifican con ayuda de la escala de Wecker que se encuentra dentro de la ley federal del trabajo. La incapacidad permanente parcial que va del 24 al 36%, la permanente total del 37 al 50% y la permanente absoluta de mayor del 50%. Si la pérdida del globo ocular es por accidente de trabajo entonces la pensión cubre hasta el 100%.11(Anexos, Tabla 1) TÉCNICAS QUIRÚRGUICAS Han ido evolucionando con el paso de los años con la finalidad de proporcionar mejores resultados.1,12,13,14 La evisceración de Mules ha persistido con el paso de los años con pequeñas modificaciones. (Anexos, Tabla 2). Existen otras técnicas quirúrgicas como la evisceración sin queratectomía de Joan Prat Bartomeu en 2002, el inconveniente de ésta es que la córnea al tener sensibilidad provoca dolor INDICACIONES DE LA EVISCERACIÓN OCULAR • Ojo ciego doloroso (Glaucoma neovascular absoluto, ptisis bulbi): Se utiliza para eliminar el dolor y se debe identificar la causa, se recomiendan utilizar estudios de imagen y una adecuada historia clínica para descartar posible tumoración intraocular ya que ésta contraindica la evisceración. 2,12,15,16,17,18 • Infección intraocular severa (Endoftalmitis, queratitis con perforación corneal): Se realiza después de haber sido tratada con un ciclo completo de antibióticos sin mejoría y en ojos totalmente ciegos. No se realiza enucleación ya que condiciona mayor riesgo de diseminación mediante las venas epiesclerales al seno cavernoso y posteriormente hacia el sistema nervioso central. 2,16,18,19 • Lesión penetrante: La evisceración altera la integridad de las barreras anatómicas por lo que se deberá realizar con precaución, Levine llegó a la conclusión de que el riesgo de oftalmia simpática tras la evisceración es extremadamente bajo.2,8,16,18, 20. 11 • Cosmético. VENTAJAS 10 • Mejores resultados cosméticos. • Mejora la movilidad para las prótesis. • Máxima conservación de la cápsula de Tenon. • Mínima manipulación de los músculos. • Mayor movilidad del muñón. • Facilita la colocación del implante. • Mayor aceptación psicológica. DESVENTAJAS • Mayor inflamación. • Procedimiento doloroso. • Contraindicado en procesos tumorales. COMPLICACIONES a. OFTALMIA SIMPÁTICA Se trata de una respuesta inmunológica en donde participa la presencia de antígeno de superficie, proteína de unión de la retina, antígenos asociados a melanina y epitelio, juegan un papel importante para desencadenar dicha respuesta.21 Se caracteriza por presentar una panuveítis bilateral, que puede llegar a presentarse en un lapso de 5 días hasta 66 años posterior a la exposición, 65% de los casos ocurren entre dos semanas y 12 dos meses posterior y el 90% se presentan dentro del primer año.1 La incidencia descrita en la evisceración se estima entre 0.03% por 1000.000.38 personas1 Es una de las complicaciones con mayor polémica ya que es muy rara. 22,23,24. b. INFECCIONES Son raras debido al excelente suministro de sangre en la órbita. Se puede tener en consideración los antibióticos profilácticos en pacientes con mayor riesgo como pacientes inmunosuprimidos o con un foco infeccioso.25 c. QUEMOSIS Y EDEMA Complicación común, por lo que se recomienda manejo con antiinflamatorios y compresas de agua fría.13 d. SEQUEDAD, LAGRIMEO E IRRITACIÓN Disminuye la secreción lagrimal por los implantes provocando sensación de cuerpo extraño, abrasión de la conjuntiva, aumentando la producción de desechos y la descarga de moco. Todo esto mejora al tener una superficie lisa en las prótesis, con adecuada higiene y mantenimiento.2 e. DOLOR POSTOPERATORIO Puede deberse al proceso postoperatorio secundario a la inflamación, procesos infecciosos, prótesis mal ajustadas o quistes orbitarios; éstos últimos crecen por el encarceramiento del tejido conjuntival o dehiscencia de la herida. Se ha descubierto que el dolor puede tener origen en la tróclea, por esto mismo la inyección con triamcinolona puede ser útil.26 En caso de que el dolor sea por quistes orbitarios éstos deberán ser resecados. Colirios antibióticos y antinflamatorios contribuyen al mejoramiento. 13 f. ENTROPIÓN, ECTROPIÓN, PTOSIS Y ENOFTALMOS Cuando hay retiro de la cavidad oftálmica, existe fibrosis del párpado inferior, las prótesis también pueden contribuir a éste mal posicionamientode los párpados ya que en el párpado inferior ejercen presión y retracción del fondo de saco causando también pseudotriquiasis, mientras que en el párpado superior se mueven en sentido posterior causando profundización del saco superior provocando ptosis y enoftalmos. Prótesis grandes también pueden producir ectropión.2,25 g. EXPOSICIÓN O EXTRUSIÓN DEL IMPLANTE Esto puede ocurrir con cualquier tipo de implante y en cualquier momento, es una de las complicaciones más frecuentes.4,27,28 Es ocasionado por el mal cierre de las heridas, infecciones, implantes demasiado grandes para la cavidad, mala adaptación de las prótesis y crecimiento fibrovascular retardado. Las exposiciones en los primeros 3 meses después de la cirugía son probablemente debido a la mala cicatrización de heridas o el inadecuado cierre quirúrgico o posición incorrecta del implante orbitario. Las exposiciones que se producen de 3 meses a 1 año después de la cirugía puede ser debido a los factores previamente reportados y otros como la infección o la respuesta inflamatoria. Cuando la exposición tiene lugar más allá de los dos primeros años, es por lo general debido a factores mecánicos como la fricción o presión de la prótesis. Aunque algunos implantes porosos pueden exponerse a los 10 años, la mayoría de las exposiciones tienen lugar dentro del primer año posquirúrgico. El uso de materiales que cubren los implantes porosos es un intento de reducir la exposición del implante, cuando la superficie del implante es lo suficientemente rugosa para desgarrar la conjuntiva.2 Hay muchas opciones quirúrgicas para el tratamiento de implantes expuestos como injertos de parches esclerales, injertos de membrana mucosa, injertos de fascia temporal, injertos pediculados conjuntivales, e injertos de dermis grasa. Chu y colaboradores, propusieron una triple 14 capa para el tratamiento de implantes expuestos: esclerótica donante, colgajos musculares, y la mucosa oral. 29 h. CONTRACTURA DE LA CAVIDAD ANOFTÁLMICA Es consecuencia de la contracción y acortamiento de los tejidos de la órbita. Siendo de gran importancia evitar desgarrar la conjuntiva en la cirugía para evitar ésto.30 El estándar de oro para el tratamiento de la contractura es el injerto de membrana mucosa, que se obtiene generalmente de la mucosa oral o bucal.31,32 i. IMPLANTES ORBITARIOS El implante puede estar hecho de material sintético o autólogo.2 Mulles en 1885 introdujo la idea de la colocación de dichos implantes.33 Posterior Fost comenzó a utilizar esferas huecas. Pero no fue hasta 1972 cuando Soll 34 sugirió la colocación de un implante en la cápsula de Tenon. Helvestone cubrió el implante con la esclerótica.2 A través de los años, se han utilizado diferentes tipos de materiales para los implantes dentro de los cuales encontramos las esferas de acrílico, silicona, polietileno y la hidroxiapatita.35,36. Las complicaciones dependerán de varios factores como la técnica quirúrgica, el material y el tamaño del implante, tratamientos orbitarios previos como radioterapia, comorbilidad asociada, enfermedad orbitaria y procesos infecciosos subyacentes.2 SELECCIÓN DEL IMPLANTE El objetivo es compensar la pérdida del volumen y mejorar la simetría facial.2 Reemplaza el volumen permitiendo una prótesis más delgada, disminuye el riesgo de ectropión y las molestias por el párpado superior.37 Kaltreider y colaboradores calcularon mediante la longitud axial del globo ocular el tamaño del implante, otra forma de calcular el tamaño del implante es por el volumen de fluido obtenido durante la evisceración. 38 Jordania y Klapper,39 sugieren implantes esféricos de 18 a 20mm. 15 Un implante que es demasiado pequeño necesitará una prótesis más grande ocasionando menor laxitud en el párpado y asimetría ocular. Por el contrario, implantes grandes necesitarán prótesis más pequeñas, éstas se asocian a probabilidades más altas de extrusión por tensión excesiva de la cápsula de Tenon. Es importante mantener la función del músculo elevador ya que un implante pequeño puede producir diminución de la función y provocar ptosis palpebral.40 a. IMPLANTES NO INTEGRADOS Éstos no contienen en su superficie el anclaje hacia los músculos ni permiten que el tejido fibrovascular prolifere. Ejemplos de ellos son el vidrio, caucho, hierro, acrílico, silicona, oro, plata y polimetilmetacrilato.2 Las desventajas de estos tipos de implante es la limitación a los movimientos oculares, y su migración a la contracción muscular. Las ventajas son los costos en cuanto a los implantes porosos.41 b. IMPLANTES INTEGRADOS 1. HIDROXIAPATITA Se comenzó a utilizar en 1980, es una sal presente en el hueso de fosfato de calcio. Es biocompatible, no tóxico y no alergénico. Permite el crecimiento del tejido fribrovascular, lo que disminuye el riesgo de extrusión, infección, exposición y migración. 4,42 Absorben la radiación dando especial importancia en pacientes sometidos a radiaciones por alguna tumoración, disminuyendo las recurrencias locales y efectos adversos.2 Las desventajas son los altos costos y el riesgo de sangrado cuando existe perforación, por otro lado, contiene una superficie porosa por lo que se deberá cubrir con esclera del donante o de otros materiales, pueden presentarse granulomas piógenos, clic audible, pérdida de la clavija en 16 donde se fijan los músculos lo que condiciona a disminución de la motilidad.2 2. POLIETILENO (MEDPOR) Tiene como ventaja la flexibilidad, se ancla a los músculos y es fácil de colocar. Las desventajas es que el crecimiento fibrovascular es más lento que en la hidroxiapatita, puede producir una reacción inflamatoria de células gigantes y sensación de cuerpo extraño.2 3. PROPLAST Material biológicamente inerte, permite el crecimiento fibrovascular y la fijación a los músculos. 4. ÓXIDO DE ALUMINIO Material de cerámica, bioinerte, poroso, fuerte, su superficie es más lisa que la hidroxiapatita, puede llegar a generar una respuesta inflamatorio suave.2 17 JUSTIFICACIÓN La pérdida de un globo ocular, representa una gran importancia para los pacientes ya que influye en su vida social y laboral.43 También representa pérdida de la visión binocular y espacial por lo cual las personas se limitan en buscar ciertos puestos de trabajos.43,44. Cuenta con un impacto económico importante para el Instituto Mexicano del Seguro Social principalmente en los pacientes que presentan traumatismos oculares abiertos dentro de sus trabajos, ya que éstos pacientes se encuentran pensionados con el 100% de su salario. Existen diversos estudios epidemiológicos sobre evisceración en distintos hospitales, pero no en el Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI, siendo uno de los hospitales oftalmológicos de referencia más grandes del país. Motivos por los cuales nos permitimos la realización de este estudio. 18 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Este estudio trata un tema de gran impacto social y económico para las instituciones de todo el mundo. 43,44. En la Unidad Médica de Alta Especialidad del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI en el servicio de oftalmología, este tipo de cirugía representa el método de elección para el retiro del contenido ocular en patologías no cancerígenas; por lo que se ha detectado que un número importante de pacientes requiere de éste manejo. Al ser un método de curación radical tiene un gran impacto psicológico y social para los pacientes; como también económico para los servicios de salud; las evisceraciones que son ocasionadas por traumatismos oculares abiertos en el lugar de trabajo requieren un 100% de pensión para el individuo.43,44,45,46. Así pues, realizando éste estudio epidemiológico podremos determinar el número de personas que requierende esta cirugía y cuántos de ellos fueron pensionados por riesgo de trabajo, entre otras variables. También permitirá estructurar programas tanto preventivos como económicos dentro del IMSS, además de conocer el comportamiento de nuestra población. 19 OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL • Determinar la causa más frecuente de evisceración en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI de Enero del 2013 a diciembre del 2016. OBJETIVOS ESPECÍFICOS • Evaluar las complicaciones tempranas y tardías que se presentaron en los pacientes intervenidos de evisceración de acuerdo a la presencia o no de comorbilidades. • Determinar el porcentaje de personas que se encuentran incapacitadas de manera temporal, permanente total, permanente parcial y que fueron pensionadas por riesgo de trabajo. 20 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cuáles son las causas más frecuentes de evisceración ocular en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI ? HIPÓTESIS La causa más frecuentes de evisceración ocular en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI será la endoftalmitis. 21 PACIENTES Y MÉTODOS Estudio de una Cohorte: • Por maniobra del investigador: Observacional. • Por número de mediciones: Transversal. • Por número de grupos: Descriptivo. • Por dirección: Retrospectivo. MARCO POBLACIONAL • Pacientes que fueron intervenidos por evisceración en el servicio de oftalmología de la UMAE Hospital de Especialidades en el Centro Médico Nacional S. XXI del IMSS. • Tipo de muestreo: No aleatorio de casos consecutivos. 22 CRITERIOS DE SELECCIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN • Pacientes que acudieron a la consulta de Oftalmología en el Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI en el periodo de Enero del 2013 a Diciembre del 2016 en pacientes mayores de 18 años. • Pacientes que se les haya realizado el procedimiento de evisceración. • Que se encuentren registrados en el expediente clínico. • Pacientes sin importar la causa de evisceración. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN • Pacientes con expediente incompleto. CRITERIOS DE ELIMINACIÓN • Pacientes que en el postoperatorio no se pueda determinar el tiempo de incapacidad o seguimiento en medicina del trabajo en el año 2016. 23 TAMAÑO DE MUESTRA Se realizó un estudio de casos consecutivos durante el año 2015. De acuerdo a estos resultados se calculó el tamaño de muestra adecuado. Aproximadamente al año se realizan 14 evisceraciones por lo que se piensa incluir en el estudio a 70 pacientes aproximadamente. VARIABLES Edad, sexo, lateralidad, diagnóstico específico ocular, comorbilidades sistémicas, patologías oftalmológicas asociadas, complicaciones quirúrgicas tempranas, complicaciones quirúrgicas tardías, tiempo de espera entre el ingreso y la cirugía, colocación de conformador ocular, colocación de prótesis ocular, tiempo de espera entre el ingreso y la cirugía e incapacidad otorgada. 24 VARIABLES DE ESTUDIO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓN UNIDADES DE MEDICIÓN EDAD Tiempo que ha vivido una persona, espacio de años que han corrido de un tiempo a otro. Edad del paciente que se encuentra registrada en el expediente clínico al momento del estudio Universal Cuantitativa Continua 18 a 100 años SEXO Conjunto de seres pertenecientes al mismo sexo, masculino o femenino. Género que se encuentra registrado en el expediente clínico Universal Cualitativa Nominal Dicotómica Masculino o Femenino LATERALIDAD Preferencia espontánea en el uso de los órganos situados al lado derecho o izquierdo del cuerpo, como los brazos, las piernas. Ojo derecho o izquierdo al cual se le realiza evisceración Universal Cualitativa Nominal Dicotómica Derecho o Izquierdo DIAGNÓSTICO ESPECÍFICO OCULAR Determinar el carácter de una enfermedad mediante el exámen de sus signos. Diagnóstico clínico que sea el motivo principal por el cual se realiza la evisceración Independiente Cualitativa nominal Endoftalmitis endógena, Endoftalmitis exógena, Queratitis infecciosa con Úlcera corneal perforada, Ojo ciego doloroso, Traumatismo ocular abierto. COMORBILIDADES SISTÉMICAS La presencia de uno o más trastornos (o enfermedades) además de la enfermedad o trastorno primario. Diagnóstico clínico presente al momento de la evisceración Independiente Cualitativa Nominal Diabetes Mellitis, Hipertensión Arterial Sitémica, Artritis Reumatoide, Enfermedad Renal Crónica. 25 PATOLOGÍAS OFTALMOLÓGICAS ASOCIADAS La presencia de uno o más trastornos oculares (o enfermedades) además de la enfermedad o trastorno primario. Diagnóstico clínico oftalmológico presente al momento de la evisceración. Independiente Cualitativa Nominal Herpes simple o zóster, trasplante previo, Úlcera corneal, Traumatismo penetrante, Cirugía de catarata, Glaucoma, Retinopatía diabética, Retinopatía hipertensiva, Queratitis, Desprendimiento de retina, Ametropias. COMPLICACIONES QUIRÚRGICAS TEMPRANAS La presencia de complicaciones quirúrgicas igual o menor de 30 días postoperatorio. Diagnóstico clínico de complicaciones postquirúrgicas igual o menor a 30 días. Independiente Cualitativa Nominal Dehiscencia de herida quirúrgica, Quemosis y edema, dolor, sequedad, lagrimeo, irritación, infecciones. COMPLICACIONES QUIRÚRGICAS TARDÍAS La presencia de complicaciones quirúrgicas mayor de 30 días postoperatorio. Diagnóstico clínico de complicaciones postquirúrgicas mayor a 30 días. Independiente Cualitativa Nominal Infecciones, sequedad, lagrimeo, irritación, entropión, ectropión, ptosis, enoftalmos, exposición o extrusión del implante, contractura de la cavidad anoftálmica. TIEMPO DE ESPERA ENTRE EL INGRESO Y LA CIRUGÍA Días transcurridos entre el ingreso hasta la evisceración. Días transcurridos entre la fecha del ingreso hasta la fecha quirúrgica de la evisceración. Universal Cuantitativa Continua 1 a 20 COLOCACIÓN DE CONFORMADOR OCULAR Pacientes a los que se les colocó conformador ocular. Lente de acrílico transparente para dar forma a la cavidad anoftálmica. Universal Cualitativa Nominal Dicotómica SI/NO COLOCACIÓN DE PRÓTESIS OCULAR Pacientes a los que se les colocó prótesis ocular. Reemplazo estético del globo ocular. Universal Cualitativa Nominal Dicotómica SI/NO 26 INCAPACIDAD Formato entregado a los trabajadores o familiares de trabajadores para no laborar cierto tiempo en lo que se recuperan de una enfermedad o lesión. Es la imposibilidad que tiene un trabajador de realizar sus labores, debido a una enfermedad o lesión y que está certificada por el IMSS Independiente Cualitativa Nominal Temporal/Permanente total/Permanente Parcial/Riesgo de trabajo/invalidez/ Cesantía/Vejez/No pensionado RIESGO DE TRABAJO Accidente o enfermedad que presentan los trabajadores en su entorno, o trayecto laboral. Accidentes y enfermedades a que están expuestos los trabajadores en ejercicio o con motivo del trabajo. Independiente Cualitativa Nominal Dicotómica SI/NO 27 METODOLOGÍA: PROCEDIMIENTO Previa autorización del protocolo por el Comité Local de Investigación. Se realizó la revisión de expedientes clínicosde pacientes a los cuales se les realizó evisceración en el servicio de Oftalmología en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI periodo comprendido de enero del 2013 a diciembre del 2016 en personas mayores de 18 años. Una vez captados se registraron en la hoja de datos correspondiente, formulada especialmente para dicho proyecto y se creó una base de datos electrónica en el programa SPSS versión 21, IBM Corporation, para su análisis estadístico. Y por último se realizó el reporte de resultados. ANÁLISIS ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO: Para las variables cuantitativas continuas se utilizaron promedios como medidas de tendencia central y desviación estándar como medidas de dispersión y para las variables cualitativas se utilizaron porcentajes y frecuencias simples. 28 ASPECTOS ÉTICOS Este protocolo fue aprobado por el Comité Local de Investigación en el Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S. XXI, Institución de Coordinación e Investigación en Salud del Instituto Mexicano del Seguro Social. Marco Legal: Este protocolo respeta las disposiciones enunciadas en la declaración de Helsinki y en el reglamento de la ley general de salud en materia de investigación para la salud. Riesgo de la Investigación: De acuerdo a la Ley General de Salud en materia de investigación en nuestro país Artículo 17 Fracción I, se trata de una investigación sin riesgo dado que solamente se revisaron expedientes clínicos de los pacientes en sentido retrospectivo y sin intervención o modificación en las variables de los individuos que participaron en el estudio. Beneficios del estudio para los participantes y la sociedad: En esta investigación no hay beneficios directos para los participantes. El beneficio de la investigación es para la sociedad al conocer las causas de evisceración y poder realizar programas de prevención. Riesgo del estudio para los participantes: En esta investigación no hay riesgos ya que solo se obtuvieron datos de los expedientes clínicos. Balance del Riesgo/ Beneficio: No se presentó ningún riesgo, pero sí beneficio para la sociedad al adquirir mayor conocimiento sobre éste tema para así poder crear métodos de prevención dentro del IMSS. Forma de selección de los participantes: Ingresaron al estudio los pacientes con expedientes clínicos completos, que se les realizó el procedimiento de evisceración, que están registrados en el Instituto y que se les haya dado seguimiento en la consulta de Oftalmología en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI en el periodo de Enero del 2013 a Diciembre del 2016 en pacientes mayores de 18 años. Forma en que se solicitará consentimiento Informado: No requiere consentimiento informado ya que es un estudio retrospectivo en el que se revisaron expedientes clínicos. 29 Confidencialidad: La confidencialidad de la información de los participantes se garantizó mediante el resguardo de la información de los pacientes la cual fue únicamente del conocimiento del investigador. RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD Recursos Humanos: En la UMAE Centro Médico Nacional S.XXI, la recopilación de datos de los expedientes clínicos y la realización de gráficas estadísticas estuvo a cargo de los investigadores del estudio. Recursos Físicos: Se utilizaron los consultorios del servicio de Oftalmología, para la recopilación de la información. Recursos Materiales: Fueron necesarios los datos de todos los expedientes clínicos de los pacientes ya eviscerados. Costos Totales del Protocolo: No requirió financiamiento ya que se realizó de manera cotidiana en el servicio de Oftalmología. DESLINDE FINANCIERO Ninguno de los autores tiene intereses económicos relacionados con la realización de este protocolo. No se requirió financiamiento para el estudio. ASPECTOS DE BIOSEGURIDAD No pertinente en este protocolo. 30 RESULTADOS Se registraron un total de 54 pacientes sometidos a evisceración ocular en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI de 2013 a 2016 en pacientes mayores de 18 años. El promedio de edad fue de 61.7 años con un mínimo de 19 y máximo de 98 años, con una mediana de 62.5 años, rango de 79 años y una desviación estándar de 16.7 años, de éstos predominó el género masculino en 29 pacientes (53.7%) del ojo derecho en 34 pacientes (63%). (Tabla I). Las causas de evisceración ocular se encuentran reportadas en la Tabla II y Figura 1. De las evisceraciones oculares realizadas, utilizaron conformador 45 pacientes (83.3%) y prótesis en 25 pacientes (46.3%). Se presentaron complicaciones tempranas en 13 casos (24.1%) y tardías en 8 casos (14.8%), las cuales se encuentran resumidas en la (Tabla I). Los días en que los pacientes permanecieron hospitalizados desde su ingreso hasta la fecha quirúrgica fue en un rango de 0 a 13 días, siendo más frecuente la evisceración al día siguiente (Figura 2). En cuanto a los pacientes que requirieron incapacidad temporal fueron 8 pacientes (14.8%), permanente un paciente (1.9%), permanente parcial en 2 casos (3.7%), riesgo de trabajo en 6 casos (11.1%), pensionados por otras causas 14 pacientes (25.9%), no pensionados 23 casos (42.6%). (Figura 3) 31 Tabla I. Estadística descriptiva de 54 pacientes operados de evisceración durante los años 2013-2016 en la UMAE Hospital de Especialidades CMN S.XXI EDAD MEDIA 61.77 DESVIACIÓN ESTÁNDAR 16.72 SEXO MASCULINO 29 (53.7%) FEMENINO 25 (46.3%) OJO DERECHO 34 (63%) IZQUIERDO 20 (37%) COMPLICACIONES TEMPRANAS NO 41 (75.9%) SI 13 (24.1%) COMPLICACIONES TARDÍAS NO 46 (85%) SI 8 (14.8%) INCAPACIDADES GENERAL TEMPORAL 8 (14.8%) PERMANENTE TOTAL 1 (1.9%) NO PENSIONADO 23 (42.6%) INVALIDEZ 2 (3.7%) CESANTÍA 2 (3.7%) PERMANENTE PARCIAL 2 (3.7%) VEJEZ 10 (18.5%) RIESGO DE TRABAJO 6 (11.1%) DÍAS ENTRE INGRESO Y CIRUGÍA 0 -1 DÍA 34 (62.9%) 2-5 DÍAS 17 (31.4%) >5 DÌAS 3 (5.7%) -Complicaciones quirúrgicas tempranas, pacientes que tengan uno o más de los siguientes: Dehiscencia de herida quirúrgica, quemosis, edema, dolor, sequedad, lagrimeo, irritación e infección. -Complicaciones quirúrgicas tardías, pacientes que tengan uno o más de los siguientes: Infección, sequedad, lagrimeo, irritación, entropión, ectropión, ptosis, enoftalmos, exposición o extrusióndel implante, contractura de la cavidad anoftálmica. -Incapacidad general temporal: Es la situación en la que el trabajador se encuentra temporalmente indispuesto para trabajar y recibe el 60% del salario. -Incapacidad permanente total: Es aquella que inhabilita al trabajador para la realización de todas o de las fundamentales tareas de su profesión habitual, siempre que pueda dedicarse a otra distinta, recibiendo entre un 37 a 50% según la escala de Wecker. -Incapacidad permanente parcial: Es aquélla que, sin alcanzar el grado de total, ocasiona al trabajador una disminución no inferior al 33% en su rendimiento normal para la profesión habitual, sin impedirle la realización de las tareas fundamentales de la misma, recibiendo entre el 24 y 36% del salario según la escala de Wecker. -Incapacidad por invalidez: Cuando el trabajador asegurado se halle imposibilitado para procurarse, mediante un trabajo igual al que venía desarrollando, un salario superior al 50% del recibido durante el último año de trabajo y que esa imposibilidad derive de una enfermedad o accidente no profesional. -Incapacidad por cesantía: Pacientes con 60 años, reciben 75% de su salario. -Incapacidad por vejez: Pacientes con 65 años, reciben 100% de su salario. -Incapacidad por riesgo de trabajo: Si la pérdida del globo ocular es ocasionada en el ámbito laboral, en el que recibe el 100% de su salario. 32 Figura 1. Causas de evisceración ocular en el servicio de Oftalmología en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI periodo comprendido del 2013 a 2016. TABLA II. CAUSAS DE EVISCERACIÓN EN 54 PACIENTES DURANTE LOS AÑOS 2013-2016 EN LA UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN S.XXI. DIAGNÓSTICO ENDOFTALMITIS EXÓGENA 14 (25.90%) ENDOFTALMITIS ENDÓGENA 7 (13%) OJO CIEGO DOLOROSO 8 (14.8%) TRAUMATISMO OCULAR ABIERTO 12 (22.2%) ÚLCERA CORNEAL PERFORADA INFECCIOSA 6 (11.1%) ÚLCERA CORNEAL PERFORADA NO INFECCIOSA 7 (13%) 33 Figura 2. Días entre el ingreso y la fecha de evisceración ocular en el servicio de Oftalmología en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI periodo comprendido del 2013 a 2016. Figura 3. Tipos de Incapacidades encontradas por evisceración ocular en el servicio de Oftalmología en la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI periodo comprendido del 2013 a 2016. 34 DISCUSIÓN Siendo la UMAE Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional S.XXI, una institución de concentración en donde atendemos población derechohabiente del sur de la ciudad de México, así como paciente derechohabientes de Querétaro, Guerrero, Morelos y Chiapas, encontramos que la principal causa de evisceración ocular fue por endoftalmitis exógena en un 25.90% en comparación con otros hospitales como el Hospital Militar Central en Cuba "Dr. Luis Díaz Soto", en donde la causa más frecuente fue ptisis bulbi con un 32.7%10 y en Estados Unidos, Spraul y Grossniklaus encontraron como primer causa de evisceración, los traumatismos en un 40.9%6; Chaudrhy, encontró la endoftalmitis como primer causa con 45.5%7, en el departamento de Oftalmología del Hospital Universitario en Jordania la causa principal de evisceración fueron traumatismo severo 33.3%5 y el departamento de Oftalmología en el Instituto Khyber de Ciencias Médicas Oftalmológicas, la causa principal fue la endoftalmitis 54.5%.9 Esto puede deberse a que en la mayoría de los Hospitales de donde son referidos nuestros pacientes los quirófanos en dónde se realizan las cirugías son compartidos con otras especialidades en donde se realizan procedimientos que se pueden considerar contaminados y a pesar de la esterilización, de la asepsia y antisepsia otorgados se pueden llegar a presentar éstos casos, también es importante mencionar que las cirugías de catarata y las cirugías filtrantes son las más realizadas en el servicio de Oftalmología y son los procedimientos con los que más se relacionan las endoftalmitis exógenas.19 La segunda causa más frecuente en el S.XXI fueron los traumatismos oculares abiertos 22.2%, siendo adultos jóvenes en donde se ha demostrado en ésta y otras investigaciones47 que el tipo de trabajo en nuestro medio y las actividades deportivas influyen directamente con la pérdida del globo ocular ya sea de manera directa por traumatismos penetrantes o indirecta llegando el órgano hasta la ptisis bulbi y de éstos siendo más frecuente el género masculino47,48 y el ojo derecho ya que al utilizar las herramientas de trabajo48 en manos diestras el ojo derecho se 35 encuentra a menor distancia del impacto. La tercera causa reportada es por ojo ciego doloroso, en donde 62.5% fue por secuelas de la Diabetes Mellitus por glaucoma neovascular al igual que las úlceras corneales perforadas no infecciosas en el 57.15%. Las endoftalmitis endógenas son ocasionadas por una diseminación hematógena de diversos microorganismos, en nuestro estudio el 57.15% también fue relacionado con la inmunosupresión ocasionada por la Diabetes Mellitus. La Diabetes Mellitus es una de las enfermedades crónico degenerativas más frecuentes en nuestro medio, sus complicaciones se ven reflejadas en patologías oculares, ocasionando el 24.07% de las evisceraciones en nuestro estudio.49 La última causa fue por úlcera corneal perforada infecciosa en las cuales encontramos a las bacterias como agentes más frecuentes. En los casos de urgencia como los traumatismos oculares abiertos las cirugías se realizaron entre el día del ingreso y el día siguiente con la finalidad de disminuir el riesgo de oftalmia simpática, en las urgencias relativas como los ojos ciegos dolorosos las cirugías se realizaron en el rango de 2 a 5 días para así poder estabilizar hemodinámicamente al paciente y prevenir complicaciones, en los casos en los que se prolongó la fecha quirúrgica de 9 a 13 días, coinciden en los casos con el diagnóstico de endoftalmitis en dónde el tratamiento inicial consta de antibiótico intravenosos e intravítreo, si el órgano aún presenta algún grado de agudeza visual.50 Esto también influye con respecto a los gastos de hospitalización y medicamentos otorgados.46 Con respecto a la utilización de conformador se concluyó que el 99% de las personas que lo usaron presentaron menos complicaciones para la colocación de la prótesis, hubo limitaciones en el seguimiento a mediano y largo plazo de los pacientes para el uso de las prótesis ya que muchos de éstos fueron referidos a segundo nivel de atención antes de conocer si se les coloco la prótesis. De la misma forma, como limitación de este estudio fue el reporte de las complicaciones tardías ya que al ser referidos al segundo nivel de atención no se puede otorgar seguimiento; de los 36 pacientes que sí se reporta complicación tardía fueron pacientes no egresados del hospital por comorbilidades asociadas. En cuanto a los pacientes en edad laboral son los que presentan mayor riesgo de traumatismos oculares por lo ya antes mencionado, a éste tipo de población se le otorgó el mayor porcentaje de incapacidades por riesgo de trabajo en 11.1%, seguidos por incapacidad permanente total en 1.9% en donde impide a la persona realizar dicha profesión, pero puede dedicarse a otra diferente que va del 37 al 50% del salario mínimo, incapacidad parcial en 3.7%, que va del 24 al 36% del salario mínimo y enfermedad general temporal en 14.8% en dónde se le dará el 60% del salario ,el 25.9% fue pensionado por otras causas como cesantía, vejez o invalidez y el 42.6% no fue pensionado. 37 CONCLUSIONESPor ser un hospital de tercer nivel y no de traumatología, los casos más frecuentes fueron infecciosos siendo más frecuentes las endoftalmitis exógenas con 25.90%, seguidas de los traumatismos oculares abiertos, en pacientes masculinos jóvenes, predominando en ojo derecho. El 50% de los casos fueron por causas infecciosas. En donde el dolor, quemosis y edema fueron las complicaciones tempranas más frecuentes, y en cuento a las tardías la principal complicación reportada fue el entropión seguido de la extrusión del implante. El 31.5% de los pacientes requirió de incapacidad relacionada con el evento quirúrgico, de éstos en 11.1% fue por riesgo de trabajo. En donde nos encontramos ante un desafío enorme para la sociedad y los sistemas de salud, debido a los diversos costos económicos que realiza el IMSS, empezando por los días en que se encuentras hospitalizados los pacientes, los medicamentos requeridos, la cirugía, rehabilitación e incapacidades otorgadas; es por esto que es necesario crear programas de prevención tanto para las enfermedades crónico degenerativas como para la utilización del equipo adecuado en los lugares de trabajo. 38 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Phan LT, Hwang TN, McCulley Timothy J. Evisceration in the Modern Age. 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TÉCNICA DE MULES MODIFICADA (1990) a. Bajo anestesia general, se realiza asepsia y antisepsia, posterior se coloca blefaróstato y se procede a realizar: Baylis H, Shorr (1987) b. IDENTIFICACIÓN DEL PACIENTE Y DEL OJO2 c. PERITOMÍA Se realiza con tijeras de Stevens o Westkott disecando conjuntiva y Tenon a nivel de la inserción de los músculos aproximadamente a 5mm del limbo y escarificando esclera con hoja de bisturí no. 15 en los 360º. (Baylis H, Shorr 1987) IMAGEN 2 IMAGEN 3 IMAGEN 1 44 d. QUERATECTOMÍA Con hoja de bisturí no. 15 se realiza incisión limbar 360º hasta entrar a cámara anterior, posterior retiro corneal con tijeras de córnea. M. Yanoff and B. Fine (2009), se realiza paracentesis a cámara anterior con aguja amarilla, se retira tejido corneal. e. VACIAMIENTO DEL CONTENIDO INTRAOCULAR Se realiza con cucharilla hasta retirar todo el contenido intraocular. M. Yanoff and B. Fine (2009) FIGURA 1 IMAGEN 4 IMAGEN 5 IMAGEN 6 IMAGEN 7 IMAGEN 8 IMAGEN 9 45 f. APLICACIÓN DE AGUA OXÍGENADA O ALCOHOL Se realiza para facilitar la hemostasia y revisar si quedan restos de tejido uveal en las paredes de la esclera. M. Yanoff and B. Fine (2009) g. ESCLEROTOMÍA Se realizan esclerotomías en MIII, MIX, MXII y MVI, para no sobreponer la herida conjuntival. Baylis H, Shorr (1987) h. COLOCACIÓN DE IMPLANTE Depende de la causa de la evisceración. Sales-Sanz & Sanz-Lopez (2007) Introducir una esfera de 16-18 mm de diámetro en la cavidad.4 IMAGEN 10 IMAGEN 11 IMAGEN 12 IMAGEN 13 IMAGEN 14 IMAGEN 15 46 i. CIERRE DE HERIDA Se realiza cierre por afrontamiento o aposición de las esclerotomías con Mersilene 5-0, Sobreponiendo unos milímetros la esclerótica superior respecto de la inferior y cerrarla con puntos sueltos en “u”(4) Joan Prat Bartomeu (2002) j. COLOCACIÓN DE CONFORMADOR. Joan Prat Bartomeu, (2002) k. PARCHE OCLUSIVO. Joan Prat Bartomeu, (2002) IMAGEN 16 IMAGEN 17 IMAGEN 18 Portada Índice Resumen Marco Teórico Justificación Planteamiento del Problema Objetivos Pregunta de Investigación Hipótesis Metodología Análisis Estadístico Aspectos Éticos Recursos, Financiamiento y Factibilidad Deslinde Financiero Aspectos de Bioseguridad Resultados Discusión Conclusiones Referencias Bibliográficas Anexos
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