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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO. FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL DE INFECTOLOGIA. “DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA DEPARTAMENTO DE INFECTOLOGIA TITULO DEL PROYECTO: CARACTERÍSTICAS EPIDEMIOLÓGICAS DE LAS INFECCIONES EN LOS 6 MESES POSTERIORES AL TRASPLANTE RENAL EN ADULTOS DEL HECMNR. TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN INFECTOLOGIA. PRESENTA DR. SERGIO GUTIÉRREZ HERNÁNDEZ ASESOR: DR. JOSE JUAN TERRAZAS ESTRADA MEXICO D.F.2015 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AUTORIZACION DE TESIS: Dr. Elfego Bautista Hernández Jefe de la división de educación en salud e investigación Hospital de infectologia. “Dr. Daniel Méndez Hernández” Centro Médico Nacional La Raza. DR. SERGIO GUTIÉRREZ HERNÁNDEZ Residente de segundo año de infectologia. Hospital de infectologia. “Dr. Daniel Méndez Hernández” Centro Médico Nacional La Raza. No de registro de Protocolo. R-2015-3501-80. 3 INDICE Pag. Resumen 4 Antecedentes científicos 5 Material y métodos 8 Resultados 9 Discusión 14 Conclusiones 15 Bibliografía 16 4 Resumen. Características epidemiológicas de las infecciones en los 6 meses posteriores al trasplante renal en adultos del HECMNR. Objetivo. Describir características epidemiológicas de las infecciones en los 6 meses posteriores al trasplante renal en adultos del HECMNR. Material y métodos. Se realizó estudio retrospectivo en la UMAE del Centro Médico Nacional La Raza. De pacientes derechohabientes sometidos a trasplante renal, y atendidos en el servicio de infectologia de este hospital. De enero del 2013 finalizando el 30 de junio del 2015. Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión se recolectaron datos de forma dirigida y se tomaran de sus respectivos expedientes clínicos, la hoja de recolección de datos, para identificar procesos infecciosos. Resultados. Se analizaron 200 pacientes del 1 de enero del 2013 a junio del 2015. En la población a estudiada fue de predomino femenino (61.84%), con respecto al masculino (38.16), la infección más frecuente fueron las de vías urinarias, en el 33%, seguida por neumonía, cabe señalar, En cuanto al tiempo de presen tacón el 70% se presentó en el primer mes posterior al trasplante, la incidencia de enfermedad por citomegalovirus fue menos del 2% por la profilaxis con valganciclovir aúne recibieron los pacientes. Conclusiones. Las infecciones en el primer año post trasplante, representan un reto terapéutico, y son la causa más común de morbilidad de los receptores de riñón. Palabras clave. Características epidemiológicas de las infecciones 6 meses posteriores al trasplante renal en adultos del HECMNR. 5 ANTECEDENTES CIENTÍFICOS. El primer trasplante renal exitoso se llevó a cabo por Voronoy en 1936 (2). Más adelante los avances en las pruebas de histocompatibilidad y terapéutica con medicamentos inmunosupresores, hicieron del trasplante renal una realidad clínica en la década de los años sesentas. La mejoría en las habilidades del tratamiento con inmunosupresores disminuyendo la tasa de mortalidad. Aunque la inmunosupresión ha conseguido ser muy importante para disminuir el riesgo de rechazo en los injertos, conviene recordar que el tratamiento inmunosupresor, conlleva un aumento en la susceptibilidad a infecciones oportunistas tanto micóticas, virales, parasitarias, bacterianas y de otros tipos. En los años 80 o 90 el rechazo agudo fue la primera causa de hospitalización, actualmente predominan las infecciones. (2). Grial y cols, encontraron pielonefritis en el 13% de 1387 receptores de trasplante renal, sobre un periodo de 10 años. Los que ocurrieron en los primeros tres meses impactaron sobre el rechazo del injerto, contrario a los ocurridos posteriormente. Estos autores realizaron el estudio con los siguientes resultados: Ocurrieron 88 episodios de infección en 60 pacientes, 37 (65%) tuvieron un episodio, 17 dos, un tercio de las infecciones del tracto urinario presentaron bacteriemias, cerca de la mitad de los pacientes presentaron infección en los primeros tres meses post trasplante. (43/88) (49%); 22(25%) entre 3 y 6 meses, 23(26%) ocurrieron entre 6 y 12 meses.(3) La duración de estancia hospitalaria por episodio de infección fueron 14.23, 13.05 días (mediana 11.5; Rango, 2–109). de 8 pacientes con infección activa por CMV fueron receptores seronegativos (R ) y donante negativo ( D ) ; 3 fueron de R +/ D- ( nuevas infecciones ) y 5 R- / D+ ( reactivaciones ) .Todas las infecciones por CMV se produjeron después de la interrupción de profilaxis para CMV: dos entre 3 y 6 meses y seis entre los 6 y 12 meses después de dos de esos pacientes fueron considerados como enfermedad por CMV, (neumonia,1;colitis,1) y 6 como síndrome por CMV. (4). Maraha reporta que la infección predominante fue la de tracto urinario en 61%, del tracto respiratorio de 8%, intraabdominal de 7% y por CMV de 8%. Siendo E. coli y E. faecalis los microorganismos más frecuentemente aislados.12 6 Dantas reportó infecciones urinarias en 44%, de sitio quirúrgico de 11%, neumonía 6.1% y por catéter de 4. %. (3). En México las infecciones las predominantes son secundarias a infección del tracto urinario presentándose en el 36%, como causa más común al igual que lo reportado en la literatura. También se observó que la infección en el sitio quirúrgico fue importante en 22% siendo también la segunda causa de infección en el posterior al trasplante renal. Las infecciones en el primer año post trasplante, representan un reto terapéutico, y son la causa más común de muerte de los receptores de riñón, las estrategias para optimizar la inmunosupresión, y el desarrollo de agentes anti rechazo con dianas más específicas, han reducido significativamente las complicaciones infecciosas relacionadas al trasplante. La alta prevalencia de infecciones en receptores de trasplante renal, son consecuencia de la terapia inmunosupresora principalmente. Del Hospital de Especialidades (HE) del CMNR es una unidad médica de alta especialidad (UMAE) donde se realizan trasplantes de riñón, células hematopoyéticas y de hígado. En promedio de realizan 95 trasplantes de riñón al año: 2009:97, 2010:97, 2011:107, 2012:99, 2013:76, 2014:88. (Datos obtenidos de División de Medicina Preventiva y Epidemiología hospitalaria.) Por lo que investigar la epidemiologia de las infecciones en los 6 meses posteriores al trasplante renal en pacientes adultos en el HECMNR, es de gran relevancia y por lo tanto podremos así erradicar resultados adversos para los pacientes sometidos a trasplante renal, con la finalidad de maximizar los beneficios y minimizar los riesgosen esta población de interés para el Instituto Mexicano del Seguro Social. En un estudio de cohorte suizo, se evaluaron 295 pacientes, se tomaron 1.073 de las muestras clínicas para evaluación microbiológica, Los cultivos positivos fueron del 26,9% (289) de todas las muestras analizadas; 525 cepas bacterianas fueron obtenidas. (3). Los microorganismos Grampositivos se aislaron en 52,2% (274), Gramnegativos fueron aislados en 40,8% (214), y cepas de hongos fueron aislados en 7% (37). Las muestras de orina (582) se obtuvieron de un 84,5% de los 245 participantes durante el primer mes después del trasplante. Entre las cepas bacterianas aisladas 7 (291), los más comunes fueron las bacterias Gramnegativas (56,4%), las bacterias Grampositivas comprendidas 35,7%; cepas de hongos fueron encontrados en 23 casos (7,9%) infecciones en sitios quirúrgicos (n- 309), las más comunes fueron bacterias Grampositivas (72,1%) los Gramnegativas que comprenden 24,4% .En hemocultivos (n 138), los más comunes eran bacterias Gram-positivos (81,6%) de bacterias Gramnegativas comprendieron el 15,8%.; hongos fueron aislados en un 2,6%. En las muestras de vías respiratorias (n 13), entre las bacterias aisladas (8), los más comunes fueron las bacterias Grampositivas (57,1%), bacterias Gramnega- tivas compuestas en el 14,3%; y hongos que se aislaron en el 28.6% de las mues- tras. (3). Un estudio realizado en Denver, Colorado, durante un período de cinco años, de 1974 a 1979, 209 pacientes recibieron trasplante. Después de 2.5 a 7.5 años, 54 (26 %) pacientes murieron. La neumonía fue la causa principal de muerte y la res- ponsable de 22 (41 %) de las 54 muertes. De los microorganismos que pudieron aislarse se observó a P. Jirovecci (4 pacientes), CMV (3 pacientes), Aspergillus en un paciente, Cryptococcus en un paciente y Nocardia en un paciente. Dos pacientes murieron de septicemia causada por Stafilococcus, Pseudomonas y Klebsiella. En una revisión de autopsias de 1966 a 1985, Mark Seroggs y col. (11) observaron que 640 pacientes recibieron trasplante renal, de los cuales murieron 245 y se revisaron las autopsias de 116 pacientes (47 %). Se identificó la neumonía como la causa de muerte (n=43), peritonitis (n=ll), meningitis (n=7). En 85 (73.3 %) de éstos pacientes murieron por complicaciones asociadas directamente a la inmunosupresión, la ma- yoría (82 casos) por infección. Los Microorganismos encontrados fueron bacilos Gramnegativos (n=72), especies de Cándida (n=23), CMV, (n=17), Enterococcus (n=14), S. aureus (n-11), especies de Aspergillus (n=10), P. Jirovecci (n=5). 8 Materiales y métodos: • De realizó estudio descriptivo, transversal, comparativo en la UMAE del Centro Médico Nacional La Raza. De pacientes derechohabientes con diagnóstico sometidos a trasplante renal, y atendidos en el servicio de infectologia de este hospital. Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión se recolectaron datos de forma dirigida y se tomaran de sus respectivos expedientes clínicos, la hoja de recolección de datos, para identificar procesos infecciosos, (Anexo 1). En estudios de laboratorio, imagen, resultados de biopsia o en si caso con la respuesta terapéutica. Posteriormente se realizó el análisis estadístico, la incidencia de cada una de las infecciones, se excluyeron pacientes que no cuenten con datos suficientes para su análisis. Análisis estadístico Siendo el presente estudio de tipo descriptivo se evaluaron incidencias, estadístico descriptivo, con distribución de frecuencias media +_ desviación estándar, Variables discretas correspondiendo a cada una de las variables de medición. Incidencia acumulada. = Número de casos nuevos en un periodo de tiempo. Población en riesgo al inicio de ese periodo. 9 Resultados: Descriptivos: Durante el periodo de enero del 2013 se logró reclutar a un total de 200 pacien- tes, esto iniciando el 3 de enero del 2013 y finalizando el 30 de junio del 2015, los cuales cumplieron los criterios de inclusión al estudio. Total de 200 pacientes. La edad mínima de los pacientes fue de 19 años y máxima de 78 años con una media de 44.91 Estadísticos descriptivos N Mínimo Máximo Media Desviación estándar edad 200 19 78 44.91 11.884 N válido (por lista) 200 Frecuencias Estadísticos genero N Válido 200 Perdidos 0 Predominio de mujeres con un porcentaje de 61.8 y 38 %de hombres. Genero Frecuenci a Porcentaj e Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido Hombre 89 38.2 38.2 38.2 Mujer 111 61.8 61.8 100.0 Total 76 100.0 100.0 10 El 50% de los donadores fueron vivos relacionados, 30% vivos no relacionados, 20% donadores cadavérico y el 10% se ignoraba, las cifras fueron modificándose con los años. El 100% de los pacientes recibieron profilaxis para citomegalovirus, trimetroprim con sulfametoxazol, y el riesgo serológico alto para enfermedad invasora por 11 CMV. Cronología de la presentación de las infecciones en los primeros 6 meses posteriores al trasplante renal. Cabe señalar que la infección de vías urinarias fue de las más frecuentes con un porcentaje de 32%, similar a la reportada en la literatura nacional y mundial. En cuanto al tiempo de presen tacón el 70% se presentó en el primer mes posterior al trasplante. Coincidiendo esto con la presencia de catéter de doble JJ que tenía el 100% de los pacientes. Incidencia de infecciones en los 6 meses posteriores al trasplante renal año 2013 La incidencia de infecciones del tracto urinario predominó, seguida por neumonía, tercer lugar la infección del sitio quirúrgico. 12 Incidencia de infecciones en los 6 meses posteriores al trasplante renal año 2014 La incidencia de infecciones del tracto urinario predominó, seguida por neumonía, tercer lugar la colitis pseudomembranosa, probablemente explicada por la exposición a antibióticos, utilizados en las infecciones previamente mencionadas, infección del sitio quirúrgico. 13 Incidencia de infecciones en los 6 meses posteriores al trasplante renal año 2015 La incidencia de infecciones del tracto urinario, continuo siendo la primera causa infecciosa en la morbilidad de los pacientes con trasplante renal. Cabe señalar la incidencia elevada de enfermedad invasora por cándida. 1"lo<el6" doo " ro " '" , , ,.;.,uri_,.,. Noumoni. " • " , , , 1"lo<el6" dool , , , ""0 qul"¡f&lco. CI'o",...I_ , , , , , "' ~ ; .. 0<>1.""",,; , , , , TuM "'ulo· .... , , • , c.ond;.j;.~, ro , , , , ¡""."". CoI~;, ~ " , , , p,ou<lomom b <0'1<>" . In_<Ie M ro " '" , , .", .,¡ ...... ' ... Nou""",;o " • " • • , In_<lel • • • , ;'i<> ~ulNral<o. CI'<>mOI.I_ • • • • • ., ~ ;noplol-mOJl • • • • Tut!e=lo,I •. • • • , (.o,601io. ;, ro , • • • In ... "". W~i. " " , • • p .. odomomb 'on<> ... 14 Discusión. En nuestro estudio se observó la incidencia de infecciones del tracto urinario son la primera causa siendo el 33% similar a la reportada en la literatura que es del 36% como causa más común al igual que lo reportado en la literatura. También se observó que la infección en el sitio quirúrgico fue importante en 22% siendo también la segunda causa de infección en el posterior al trasplante renal. La alta prevalencia de infecciones en receptores de trasplante renal, son consecuencia de la terapia inmunosupresora principalmente. Los factores de riesgo para el desarrollo de ellos, incluyen la exposición ambiental y la intensidad de la inmunosupresión, tanto actual y previo al trasplante, presencia de cuerpos extraños, leucopenia, trombocitopenia, anormalidades metabólicas, como uremia, malnutrición, diabetes, infecciones con virus inmunomoduladores,como hepatitis B, C, citomegalovirus, virus del Epstein Barr. 15 Conclusiones. Las infecciones en el primer año post trasplante, representan un reto terapéutico, y son la causa más común de morbilidad de los receptores de riñón, las estrategias para optimizar la inmunosupresión, y el desarrollo de agentes anti rechazo con dianas más específicas, han reducido significativamente las complicaciones infecciosas relacionadas al trasplante. Con estos resultados apoyarían en la disminución de los resultados adversos para los pacientes sometidos a trasplante renal, con la finalidad de maximizar los beneficios y minimizar los riesgos en esta población de interés para el IMSS. 16 BIBLIOGRAFIA 1. Mandell, Douglas Infections in Solid Organ Transplant Recipients Pags Ed.McGrawHill, Pags. 3839-3849. 2. Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Microbiología Médica. 6A ED. Barcelona Elsevier 2009. 3. G, Kosmadakis, G. Daikos Et Al, Infectious Complications In The First Year Post Renal Transplantation. Transplantation Proceedings, 45, 1579_1583 (2013). 4. Contreras JE Y Cols. Infecciones En Pacientes Con Trasplante Renal: Frecuencia Y Etiología Rev Hosp Jua. Mex 2008; 75(1):16-23 5. Group. Am J Transplant 2009;9(Suppl 3):S1-157 6. D. Kaweckia, M.Wszola, Bacterial And Fungal Infections In The Early Post-Transplant Period After Kidney Transplantation: Etiological Agents And Their Susceptibility Transplantation Proceedings,46, 2737(2014) 7. 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