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INSTITUTO OFTLAMOLOGÍA FUNDACIÓN CONDE DE VALENCIANA TESIS DE POSGRADO Coriorretinopatia Serosa Central Aguda y Autofluorescencia Para obtener el título de Cirujano Oftalmólogo Presenta Dr. Eric Fabián Sánchez Valdés Director de tesis Dra. Violeta Robredo Torres FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. CESION DE DERECHOS En la ciudad de México D. F., el día 24 del mes de julio del año 2012, el que suscribe Dr. Eric Fabián Sánchez Valdés , alumno del Programa de Oftalmología de la Facultad de Medicina, sede académica Instituto Fundación de Asistencia Privada “Conde de Valenciana” I.A.P, manifiesta que es autor intelectual del presente trabajo de Tesis bajo la dirección del Dra. Violeta Robredo y cede los derechos del trabajo intitulado “Coriorretinopatia Serosa Central Aguda y Autofluorescencia”, a la Universidad Nacional Autónoma de México para su difusión, con fines académicos y de investigación. Los usuarios de la información no deben de reproducir el contenido textual, gráficas o datos del trabajo sin el permiso expreso del director del trabajo bajo reserva de contravenir tácitamente a la ley Federal de derechos y protección del autor. El permiso puede ser obtenido escribiendo a la siguiente dirección electrónica angellusnc@hotmail.com .Si el permiso se otorga, el usuario deberá dar el agradecimiento correspondiente y cita la fuente del mismo. Dr. Eric Fabián Sánchez Valdés Programa de Oftalmología de la Facultad de Medicina Instituto de Oftalmología Fundación “Conde de Valenciana” I.A.P Dra. Violeta Robredo Médico Adscrito del Departamento de Retina y Vítreo del Instituto de Oftalmología Fundación “Conde de Valenciana” I.A.P Coriorretinopatia Serosa Central Aguda y Autofluorescencia La coriorretinopatia serosa central (CSC) es una de varias patologías coriorretinianas caracterizadas por un desprendimiento seroso de la retina neurosensorial y/o del epitelio pigmentado de la retina (EPR). Es una de las diez enfermedades más comunes del segmento posterior del ojo y una causa frecuente de baja visual leve a moderada. Lo común es la resolución espontanea. Cuando no se resuelve por sí sola puede considerarse el tratamiento con láser.1 La epidemiología de la CSC no ha sido evaluada sistemáticamente. La literatura consistentemente reporta una prevalencia mayor en hombres que en mujeres con un rango del 72 al 88% dependiendo del autor (88% (Spitznas y Huke. 2), 83% (Castro-‐Correia y colaboradores. 3) 79% (Wang y colaboradores. 4) a72% (Spaide y colaboradores. 5)). Por lo general se desarrolla en adultos jóvenes. El pico de prevalencia es alrededor de los 45 años. Es bilateral en 40% de los casos. Entre las retinopatías no quirúrgicas, la CSC ocupa el 4to puesto en incidencia después de la degeneración macula relacionada a la edad (DMRE), retinopatía diabética y oclusión de rama venosa de la retina. 6 La CSC activa se caracteriza por un desprendimiento seroso de la retina neurosensorial en combinación con cambios monofocales o multifocales en el EPR. El diagnóstico diferencial debe hacerse agujeros o desgarros en la retina, neovascularizacion, inflamación, neoplasia o una enfermedad hereditaria. El desprendimiento de retina (DR) usualmente involucra la fovea pero se pueden encontrar excepciones a esta regla. El diagnóstico de CSC crónica requiere una despigmentación del EPR multifocal o difusa combinada con un DR seroso. 6 En la CSC inactiva la retina está totalmente adherida y puede ser un reto diagnóstico porque las anormalidades residuales del EPR pueden semejar las de otras condiciones, pero frecuentemente una historia característica de CSC aguda años o décadas anteriores puede ser recordada. La neovascularización es usualmente una secuela de CSC crónica. 1 La CSC de inicio reciente se asocia con visión borrosa, escotoma central relativo, metamorfopsias, discromatopsias, micropsia, cambio hipermetrópico y una sensibilidad al contraste disminuida. Los síntomas estan usualmente confinados al centro del campo visual y la manifestación principal frecuentemente es la visualización de un punto negro transitorio en el centro del campo visual de un ojo, con o sin metamorfopsias. El líquido subrretiniano (LSR) en la CSC es comúnmente claro, pero puede contener depósitos granulares. Otra característica observada es la ausencia del reflejo luminoso foveal normal. 7 En el EPR pueden observarse datos anormales que se hacen evidentes como uno o más puntos amarillos o un pequeño desprendimiento del EPR. El diagnóstico de la CSC clásica puede realizarse generalmente sin la fluorangiografía (FAG) con fluorosceína , pero la angiografía es un elemento crítico para el diagnóstico diferencial y el tratamiento.El diagnóstico de CSC no debe ser establecido en ausencia de anormalidades del EPR en la FAG. 8 Una característica angiográfica prominente de la CSC es de un punto de fuga de fluoresceína que se expande por debajo de un DR seroso sin signos de neovascularización retiniana. Usualmente se observan uno o dos puntos de fuga. La angiografía con verde de indocianina demuestra islas multifocales de tinción coroidea aún en ojos en los cuales las fugas del EPR nos son evidentes en la FAG. Esta forma de imagen también es útil en la diferenciación de la CSC de síndromes que la simulan como la vasculopatía coroidea polipoidal. El advenimiento de la tomografía de coherencia óptica (OCT) permite la detección de desprendimentos de la retina neurosensorial no aparentes en la biomicroscopia. Esta tecnología de imagen novedosa también registra otras características de la CSC, incluyendo desprendimientos del EPR así como exudación crónica y cambios quísticos dentro de la retina misma. 9 El fenómeno de auto fluorescencia del fondo de ojo humano in vivo ha sido descrito con la introducción de la FAG y se le nombró pseudofluorescencia (antes de la inyección del colorante fluoresceína). La autofluorescencia del fondo (AFF) es una técnica de imagen que esta diseñada para documentar la presencia del lipofuscina en el EPR. La lipofuscina es una mezcla de proteínas, lípidos, y pequeños cromóforos generados como productos de desecho del ciclo del retinoide. El EPR está estrechamente involucrado en la captación y degradación fagocítica del recambio constante de los fotorreceptores, transportando activamente múltiples productos, además participa en el control de la circulación coroidea. La acumulación de lipofuscina en el EPR es debido a la actividad lisosomal alterada o saturada, ocasionando una digestión incompleta de los restos celulares. La presencia de AFF se cree corresponde a la acumulación de lipofuscina en el espacio subretiniano o en el EPR. La hiperautofluorescencia es sabido ocurre debajo de un DR crónico. En pacientes con CSC crónica y desprendimiento persistente existe un incremento progresivo dependiente del tiempo en la intensidad de la AFF. Esto se piensa que es debido al recambio normal de los segmentos externo, los cuales dispersan los cromóforos dentro del espacio subneurosensorial de la retina. 10 La autofluorescencia disminuida o hipoautofluorescencia también es una función de la lipofuscina del EPR y la actividad metabólica del sistema de recambio de los fotorreceptores. Las áreas de atrofia de los fotoreceptores y/o EPR no producen lipofuscina y por lo tanto aparecen hipoautofluorescentes. Además un desgarro en el EPR también resultará en una imagen de hipoautofluorescencia. La AFF normal o isoautofluorescencia variará dependiendo de la edad y localización espacial en el fondo. Von Ruckmann y colaboradores describieron hiperautofluorescencia en el sitio de fuga focal en pacientes con CSC. 11, 12. La pérdida de los fotorreceptores y un recambio aumentado de los segmentos externos junto con acumulación de lipofuscina en el EPR fueron los factores citados por los autores para explicar sus observaciones en la hiperautofluorescencia. Sus conclusiones se basaron en la suposición de que un incremento en la actividad metabólica en el área vecina del sitio de fuga del EPR produjo una acumulación de lipofuscina e hiperautofluorescencia en el EPR involucrado. 11 Datos diametralmente opuestos fueron encontrados en un estudio realizado por Chiara y colaboradores en el cual se examinaron 2 puntos de fuga focales del EPR en FAG y lo compararon en la AFF. En todos los casos los puntos de fuga fueron asociados con hipoautofluorescencia. Áreas contiguas rodeando el punto de fuga del EPR revelaron una zona moteada de hipo e hiper autofluorescencia consistente con el antecedente de desprendimiento de retina. Aunque estos hallazgos difieren de los reportados previamente por Von Ruckmann no son totalmente contradictorios debido a que Von Ruckmann involucró pacientes con efermedad crónica. 11,12. Los hallazgos clínicos y en la FAG en la CSC crónica son diferentes y resultan en patrones de autofluorescencia diferentes. Además el DR exudativo persistente de duración prolongada sin importar la etiología se asocia con un incremento gradual en la hiperautofluorescencia. Mas evidencia apoyando los hallazgos de Chiara y colaboradores es el reporte de Karadimas y colaboradores quien encontró que el punto de fuga presente en la FAG era visualizado como un punto obscuro o una lesión en diana usando un oftalmoscopio de barrido con láser. 13. El área de fuga en la FAG sufre cambios en autofluorescencia con el tiempo, inmediatamente después del desarrollo de la CSC, poco o ningún cambio en el patrón de autofluorescencia en el área de la fuga es detectado, aunque el sitio de fuga puede estar de algún modo hipoautofluorescente. Pacientes con fugas más crónicas pueden tener un autofluorescencia disminuida rodeando las fugas conocidas, esta área de hipoautofluorescencia parece expandirse en tamaño con el aumento de la cronicidad. Recientemente la autofluorescencia del fondo se ha utilizado para estudiar la macula en la CSC. Esta técnica no invasiva ha documentadola intensidad y distribución espacial de la autofluorescencia en los estadios agudo y crónico de la enfermedad. En algunos estudios se ha descrito hiperautofluorescencia en el sitio de fuga del EPR detectado mediante FAG. 10. El punto de fuga focal en el EPR en la CSC aguda puede ser identificado de manera no invasiva con fotografías de AFF. La AFF puede ser útil guiando el tratamiento con láser sin recurrir al método diagnostico estándar más invasivo; la FAG. Esto puede ser especialmente benéfico en pacientes embarazadas quienes están propensas a exacerbaciones de la CSC 14 y en aquellos con alergia a la fluoresceína. OBJETIVO Describir la AFF en una serie de pacientes con CSC aguda. DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio clínico, observacional y transversal. METODO Se utilizó la AFF para estudiar una serie de pacientes, la cual consistió en ojos con CSC aguda con fugas focales del EPR. Se definió CSC aguda como el desprendimiento macular seroso y síntomas de menos de 6 meses de duración con uno o más puntos focales de fuga del EPR en la FAG. Los pacientes fueron revisados en el Instituto de Oftalmologia Conde de Valenciana. Cada paciente se sometió a una examinación oftalmológica completa y oftalmoscopia indirecta. La mejor agudeza visual corregida y la presión intraocular fueron registradas. Se obtuvieron fotografías del fondo de ojo y FAG con una cámara de fondo de ojo . La AFF se llevó a cabo con el equipo de tomografía de coherencia óptica utilizando filtros especiales (spectralis) se compararon los puntos de fuga del EPR detectados por FAG con la AFF. CRITERIOS DE INCLUSION Mayor de 50 años Síntomas de menos de 6 meses de duración Diagnóstico de CSC confirmado por FAG CRITERIOS DE EXCLUSION Coriorretinopatía miópica Patología ocular concomitante del segmento posterior CRITERIOS DE ELIMINACION Pacientes que no se realicen los dos estudios (FAG y OCT) PLAN DE ANALISIS Estadística descriptiva del grado de correlación del punto del fuga observado en la FAG con el punto de autofluorescencia identificado en el OCT. Fig 1. A. Foto clínica de ojo izquierdo con presencia de LSR. B. FFA de A en el cual se aprecia hipoautofluorescencia. C. FAG en el que se aprecia punto de fuga de A. RESULTADOS Se analizaron 5 ojos de 5 pacientes. La edad promedio fue de 38 años (rango de edad 30-‐44). 4 hombres y 1 mujer. La valoración oftalmológica mostró características típicas de CSC incluyendo atrofia del EPR, desprendimiento de la retina neurosensorial y desprendimiento del EPR. La FAG demostró puntos de fuga local del EPR debajo de la retina nuerosensorial desprendida observada en la valoración clínica. En 4 ojos la AFF demostró un área focal de hipoautofluorescencia (fig. 1) correspondiente al sitio de fuga del EPR evidente con FAG. En 1 ojo se observó un punto de hiperautofluorescencia (fig. 2) que correspondia al área de atrofia del EPR. Fig 2. A. Foto clínica de ojo izquierdo con presencia de LSR. B. FFA de A en el cual se aprecia hiperautofluorescencia. C. FAG en el que se aprecia punto de fuga de A. DISCUSION La AFF es una técnica diseñada para documentar la presencia de lipofuscina en el EPR. La lipofuscina es una mezcla de proteínas, lípidos y pequeños cromóforos generados del ciclo de retinoides. 15 El EPR se encarga de la degradación constante del recambio de los fotorreceptores, del transporte activo de múltiples entre la retina externa y la circulación coroidea. La acumulación de lipofuscina en el EPR es secundaria a la falla de la actividad lisosomal, llevando a una digestión incompleta de los detritus celulares. 16 La presencia de AFF puede ser secundaria a la acumulación o dispersión de lipofuscina en el EPR. La hiperautofluorescencia ocurre por debajo del desprendimiento crónico de la retina. En pacientes con desprendimiento persistente y CSC, hay un incremento progresivo dependiente del tiempo de evolución en la intensidad de la AFF.11 La hipoautofluorescencia o autoflurescencia disminuida es también una función del contenido de lipofuscina del EPR. Áreas de atrofia del EPR no producen lipofuscina y por lo tanto aparecen hipoautofluorescentes. Además, un desgarro del EPR resultará también en un imagen con autofluorescencia disminuida. Von Ruckmann y col 11, describieron hiperautofluorescencia en el sitio de fuga local en el EPR en pacientes con CSC. Pérdida de los fotorreceptores y un recambio de los segmentos externos aumentado, además de acumulación de lipofuscina en el EPR, fueron los factores citados por el autor para explicar sus observaciones de autofluorescencia aumentada. Sus conclusiones fueron basadas en la suposición que un incremento en la actividad metabólica en el área circundante de la fuga focal del EPR produjo una acumulación de lipofucsina e hiperautofluorescencia en el EPR involucrado. Hallazgos opuestos fueron encontrados por Chiara y col,17 quienes encontraron hipoautofluorescencia en los puntos de fuga focales del EPR. En este estudio se incluyeron pacientecon CSC aguda, esto es menor de 6 meses de evolución. Todos los pacientes tuvieron un punto de fuga focal llamado comúnmente en “punto de tinta”. En este estudio se encontraron 4 pacientes con disminución de la autofluorescencia en el punto de fuga observado en la FAG, esto correspondiente con lo reportado por Chiara y col. Una explicación probable a la hipoautofluorescencia es la corta evolución de la CSC. En el único paciente en el que se encontró hiperautofluorescencia al igual que lo reportó Von Ruckmann pudiera deberse a un cuadro más crónico que se correspondería con los hallazgos encontrados en la AFF. En conclusión, el punto de fuga focal de EPR en CSC aguda puede ser identificado de manera no invasiva con AFF, este método diagnostico sería útil guiando el tratamiento con láser sin necesidad de realizar el estudio diagnóstico invasivo estándar, la FAG. Esto puede ser especialmente benéfico en pacientes embarazadas quienes son propensas a una exacerbación de la CSC, y en pacientes alérgicos a la fluresceína.18 REFERENCIAS 1 maria wang m., munch, et al, central serous chorioretinopathy. acta ophthalmol. 2008: 86: 126–145 2 spitznas m & huke j (1987): number, shape, and topography of leakage points in acute type i central serous retinopathy. graefes arch clin exp ophthalmol 225: 437–440. 3 castro-‐correia j, coutinho mf, rosas v & maia j (1992): long-‐term follow-‐up of central serous retinopathy in 150 patients. doc ophthalmol 81: 379–386. 4 wang m, sander b, la cour m & larsen m (2005): clinical characteristics of subretinal deposits in central serous chorioretinopathy. acta ophthalmol scand 83: 691–696. 5 spaide rf, campeas l, haas a et al. 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