Cornelia-de-lange-con-malformacion-de-Dandy-Walker--reporte-de-caso-y-revision-de-literatura

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO	
  
 FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
 HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO DR. EDUARDO LICEAGA 
 
 
 CORNELIA DE LANGE CON MALFORMACION DE DANDY WALKER. REPORTE DE 
CASO Y REVISION DE LITERATURA 
 
TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE LA SUBESPECIALIDAD EN 
NEONATOLOGIA 
 
PRESENTA: 
DRA. VERONICA FELIPE HERNANDEZ 
Residente de Neonatología 
 
 
 ASESOR : 
 DR. MARIO PINEDA OCHOA 
Jefe del Servicio de Neonatología del Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga 
 
 
 
Ciudad	
  de	
  Mèxico,	
  Noviembre	
  2017	
  
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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ASESOR 
DR. MARIO PINEDA OCHOA 
 Jefe del Servicio de Neonatología del Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga 
 
 
 
 
_____________________________________________________________________________	
  
DRA MARÍA TERESA CHAVARRIA JIMÉNEZ 
COORDINADORA	
  DE	
  ENSEÑANZA	
  DEL	
  AREA	
  DE	
  PEDIATRÍA	
  	
  
 
 
 
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  _______________________________________________________________________________	
  
DR LINO EDUARDO CARDIEL MARMOLEJO 
 Director de Educación y Capacitación en salud del Hospital General de México Dr. Eduardo 
Liceaga 
 
 
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AGRADECIMIENTOS 
 
 
Gracias a DIOS por estar conmigo en cada paso que doy, por fortalecer mi corazón e 
iluminar mi mente y por haber puesto en mi camino a todas esas personas que han 
sido mi soporte y compañía a lo largo de mi vida. 
 
A mi FAMILIA por su apoyo incondicional, por que gracias a ella estoy hoy donde 
estoy y he logrado cumplir mis metas. 
 
A mis PACIENTES por haberme permitido aprender de cada uno de ellos no solamente 
lo médico sino lo humano. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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INDICE 
 
 
 
CONTENIDO 
 PÁGINA 
 
 
 
1.- RESUMEN……………………………………………………………………………...6 
 
2.- ANTECEDENTES …………………………………………………………………….8 
 
3.- MARCO TEORICO…………………………………………………………………. ..9 
 
4.- JUSTIFICACIÓN………………………………………………………………………15 
 
5- OBJETIVOS……………………………………………………………………………15 
 
6.- DISCUSIÓN …………………….…………………………………………………….13 
 
7.- CONCLUSIONES……………………………………………………………………19 
 
8.- BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………………………20 
 
9.- ANEXOS……………………………………………………………………………..22 
 
 
 
 
 
 
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Título: 
Cornelia de Lange con malformation de Dandy Walker. Reporte de caso y revisión de literatura. 
Cornelia de Lange and Dandy Walker Syndrom. Case report and literature Review. 
 
 
 
 
 
 
Autores: 
 Verónica Felipe-Hernandeza, , Mario Pineda-Ochoab, Lino Cardiel-Marmolejo c 
 
 
 
 
 
 
a Residente de quinto año de Neonatología(investigador) 
Hospital General Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México 
Dr. Balmis 148, Colonia Doctores 06726, Cuauhtémoc, Ciudad de México 
Teléfono y fax: 27892000 
dagazejiduse@gmail.com 
b Jefe del Servicio de Neonatología del Neonatología del Hospital General Dr. Eduardo Liceaga (Asesor). 
c Director de Educación y Capacitación en Salud del Neonatología del Hospital General Dr. Eduardo 
Liceaga . 
 
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RESUMEN 
El Síndrome Cornelia de Lange (SCdL), es un trastorno congénito del desarrollo que se 
presenta en descendencia de padres consanguíneos. Prevalencia de 0,2 a 1 por 
10.000 nacidos vivos. Existiendo evidencia de cromosomopatías 3q25-29 y 5p13-14. 
Se presentan con fenotipo característico así como alteraciones a diversos niveles 
gastrointestinales, cardiopatías y neurologicas hasta en un 20%. El objetivo del artículo 
es presentar el caso de un Recién nacido masculino con antecedente de 
consanguinidad de los padres, con diagnóstico prenatal de malformación de Dandy 
Walker, displasia ósea, focomelia de las 4 extremidades. Al nacimiento fenotípicamente 
se integra diagnóstico de Síndrome de Cornelia de Lange, presentando crisis 
convulsivas en los primeros minutos de vida, paro cardiorespiratorio sin respuesta a 
maniobras avanzadas de reanimación concluyendo en muerte del paciente. Reporte de 
patología: Síndrome de Cornelia de Lange, coartación aortica, malformación de dandy 
Walker. La relación de SCdL, con las alteraciones descritas (cardiacas y neurológicas), 
no han sido reportadas en la literatura abriendo nuevas líneas de investigación ante 
dicha asociación, ya que afecciones limitadas a uno de los sistemas involucrados 
suelen tener buen pronóstico; Sin embargo la asociación, en nuestro caso, tuvo un 
desenlace fatal; Importancia del control prenatal, diagnóstico e intervención oportuna. 
 
PALABRAS CLAVE 
Síndrome de Cornelia de Lange; Síndrome de Dandy Walker; coartación aortica; 
control prenatal. 
 
 
 
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ABSTRACT 
Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) is a congenital developmental disorder that 
happens in offspring of consanguineous parents. Prevalence of 0.2 to 1 per 10,000 live 
births. There is evidence of chromosomal disorder 3q25-29 and 5p13-14. Patients 
present with characteristic phenotype and other gastrointestinal, heart and neurological 
affections by 20%. The objective of this article is to present a case of a male newborn 
with a history of parental consanguinity with prenatal diagnosis of Dandy-Walker 
syndrome, bone dysplasia and focomelia of the 4 extremities. At birth phenotypically 
diagnosis of CdLS was integrated, presenting seizures in the first minutes of life, and 
cardiovascular arrest without response to advanced resuscitation, ending in death. 
Pathology report: CdLS, aortic coarctation, Dandy-Walker syndrome. The relationship 
with the alterations described (cardiac and neurological) have not been reported in the 
literature opening new lines of research at the association, since conditions limited to 
one of the systems involved generally have a good prognosis; However, the 
association, in our case, had a fatal outcome. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ANTECEDENTES 
El primer caso de síndrome Brachmann-de Lange o Cornelia de Lange (SCDL), fue 
descrito por Brachmann en 1916 y posteriormente en 1933 Cornelia de Lange, una 
pediatra en Ámsterdam describe dos casos en dos chicas jóvenes no relacionadas con 
características muy similares, por lo cual este síndrome lleva sus nombres1. 
Este síndrome es relativamente poco frecuente, que afecta a 1: 10,000-1: 30.000 bebés 
de todas las razas. Afecta los niños y niñas por igual. Actualmente no existen reportes 
de la prevalencia en nuestro país . 2 
Morbilidad y mortalidad está determinada por las complicaciones de enfermedades 
gastrointestinales: hernia diafragmática,neumonía por aspiración y volvulus, por 
mencionar algunas.2 
 Los trastornos del espectro SCdL también se han referido como cohesinopatias ya 
que la mayoría de los casos es resultado de defectos genéticos en proteínas 
estructurales o reguladores de las cohesinas. Se conocen tres genes relacionados con 
el SCdL: NIPBL, SMC1A y SMC37-10.3 
El gen NIPBL codifica unfactor regulador del complejo de las Cohesinas y los genes 
SMC1A y SMC3 codifican las subunidades estructurales que constituyen su núcleo 
central. El complejo proteico de las Cohesinas tiene forma de anillo constituido por los 
componentes estructurales: SMC1A y SMC3, las kleisinas RAD21/REC8 y los 
antígenos estromales SA1/SA2/SA314. Con el interaccionan distintos factores 
reguladores como: NIPBL, MAU-2, PDS5, y ESCO2Esta maquina proteica parece tener 
un papel fundamental en la cohesión cromosómica durante la replicación y reparación 
del ADN y en la segregación coordinada de las cromatidas hermanas. 3 
 
 
 
 
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MARCO TEORICO 
La etiología por modificaciones del material genético no está completamente 
identificada, aun cuando existe evidencia al respecto, tal como es el caso de la 
duplicación del cromosoma 3q25-29, además de la mutación del gen NIPBL localizado 
en el cromosoma 5p13-14 encontrado en el 50% de los pacientes a pesar de esto, los 
resultados no son concluyentes, por lo que aún no existen biomarcadores para el 
diagnóstico genético de la enfermedad. 4,5 
El cuadro clínico es variable en intensidad, desde formas mayores o severas, a 
menores o poco sintomáticas. Las mayores o tipo 1 se caracterizan por: 
Hipocrecimiento global (98% de los afectados), con microcefalia, que se manifiesta ya 
al nacimiento (retraso de crecimiento intrauterino) y persiste en la vida adulta en los 
niños que sobreviven. Además se asocia a prematuridad hasta en un 31% de los 
casos. Malformaciones externas: muy característicos defectos por reducción de 
extremidades que aparecen en un cuarta parte del total de los diagnosticados, manos y 
pies pequeños con cortedad de los dedos, en otros casos no tienen dedos o están 
malformados. Rasgos faciales primitivos: Sinofridia o sinofrisis (cejijuntos) presente en 
el 99 % de los individuos lo cual hace que sea el rasgo más distintivo. Nariz pequeña y 
respingona con los orificios antevertidos, 88 % de los afectados. Hirsutismo que puede 
ser generalizado 78 %., pestañas largas 99 %, labios finos 94 %, filtro prominente 94 
%, angiomas. 6 
Otras malformaciones: Genitales: criptorquidia en el 73 % de los varones e hipoplasia 
genital en el 57 %. Cardiacas, digestivas, reno-urológicas: reflujo vesico-ureteral en el 
12%, oculares: defectos importantes en la visión en al menos un 50 %, miopía, ptosis, 
nistagmus, auditivas. Limitaciones en la movilidad articular sobre todo codos en el 64 % 
e implantación proximal del pulgar en el 72 % de los casos, clinodactilia del 5 dedo. 
Deficiencia mental que se manifiesta al inicio como retraso en el desarrollo psicomotor. 
En general el grado se relaciona de forma directa con la intensidad del resto de los 
datos clínicos. El cociente intelectual varía entre 30 y 86, con una media de 53. 
 Anomalías en los dermatoglifos o pliegues y líneas de las manos: Surco palmar de 
cuatro dedos 5 1 %. Surco único de flexión en el 5" dedo, patrón tenar: figuras en esa 
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región, aumento de incidencia de bucles radiales digitales en dedos distintos del 2", 
hipoplasia hipotenar con imagen de displasia arrosariada como signo de inmadurez, 
trirradio axial en posición media o distal, bucle de apertura dista1 o posición oblicua en 
4" espacio interdigital 6 
Las formas menores o tipo 11 son las que no muestran defectos de las extremidades y 
su inteligencia y fenotipo general están poco afectados. Habitualmente se diagnostican 
fuera del periodo neonatal. 
 
 El tipo 111 o fenocopia muestra una gran variabilidad clínica, los rasgos faciales son 
similares pero la expresión es parcial y a diferencia de los tipos 1y 11, con frecuencia 
se asocia a anomalías cromosómicas o a exposición a teratógenos.6 
Dada la gran heterogeneidad clínica que presenta el SCdL se han propuesto distintas 
formas de clasificación dependiendo del grado de afectación de los pacientes. De todas 
ellas, la más utilizada es la propuesta por Gillis en el año 2004, que considera tres 
formas de SCdL, la leve, la moderada y la grave, esta clasificación se basa en la 
valoración de tres parámetros fenotípicos: el grado de reducción de las extremidades, 
el nivel de desarrollo y de las habilidades cognitivas y el percentil de crecimiento. 
Según esto, la forma leve se caracterizaría por no presentar reducción de las 
extremidades, tener capacidad de comunicación y habla y un retraso del crecimiento 
mínimo. En la forma moderada habría defectos en las extremidades parciales 
(oligodactilia), con una capacidad de habla y comunicación limitadas y un retraso del 
crecimiento más acentuado. Por último, la forma grave presentaría defectos 
importantes de las extremidades y un retraso significativo del crecimiento y del 
desarrollo psicomotor. 7 
Es también muy común el retraso de crecimiento intrauterino y postnatal. Los recién 
nacidos con SCdL suelen tener un peso, talla y perímetro cefálico por debajo del 
percentil 3, habiéndose desarrollado curvas de crecimiento específicas para este 
síndrome. Los problemas de alimentación en los primeros meses o años de vida 
11	
  
	
  
(muchos necesitan sonda nasogástrica) contribuyen a la persistencia de este problema. 
8 
Desde el punto de vista neurológico se sabe que alrededor del 23% de estos pacientes 
presentan ataques epilépticos, que se controlan en la mayoría con un tratamiento 
adecuado. 9 
Se han establecido hallazgos clínicos y anomalías anatómicas en los estudios de 
neuroimagen. Se han observado anomalías anatómicas en el cerebro y sistema 
nervioso central específico a CdLS, incluyendo cambios en la materia blanca, tronco 
cerebral y el cerebelo. Se propone en estudios que la ubicación y la gravedad de las 
anomalías cerebrales se correlacionan con el fenotipo clínico en SCdL.9. 
En estudios evaluaron retrospectivamente los estudios de resonancia magnética del 
cerebro de individuos con CdLS y compararon que (67%) de los pacientes 
presentaban hallazgos anormales en la RM cerebral, incluyendo la atrofia cerebral, 
cambios en la materia blanca, hipoplasia cerebelosa y ventrículos amplios. También se 
determinó que los tumores hipofisarios o quistes, malformación de Chiari I y gliosis. 9. 
EL síndrome de Dandy-Walker ha sido descrito por diversos autores con los siguientes 
epónimos: malformación de Dandy -Walker, quiste de Dandy Walker, deformidad de 
Dandy Walker, atresia de los agujeros de Luschka y Magendie, dilatación del IV 
ventrículo, anomalía de la porción rostral del vermis, hidrocefalia supratentorial. La 
variante Dandy Walker se aplica cuando la fosa posterior no se amplía y la hipoplasia 
del vermix cerebeloso es menos pronunciada. Múltiples problemas concomitantes 
pueden estar presentes, pero se considera Dandy-Walker al encontrar las tres 
características antes mencionadas. Aproximadamente un 70% de los pacientes 
presentan hidrocefalia, que se desarrolla posnatal. La etiopatogenia parece basarse en 
un desarrollo anormal de las vías de comunicación del líquido cefaloraquídeo (L.C.R.), 
entre la hidromielia fisiológica fetal y espacio subaracnoideo, a nivel del techo rómbico, 
entre la 6ta. y 8va. Semana de gestación.10 
La literatura anglosajona reporta una incidencia de 1 en 25 a 35,000 recién nacidos 
12	
  
	
  
vivos, con predominio en mujeres sobre hombres, con una mortalidad aproximada del 5 
al 20%. La incidencia de malformaciones asociadas intracraneales (agenesia del 
cuerpo calloso, holoprosencefalia, encefalocele occipital, anormalidades oculares) y 
extracraneales (leucemia mieloide, riñón poliquístico, defectos cardiovasculares, 
polidactilia y paladar hendido) se reportan en un 5 a 70 %
.10
 
En la actualidad se considera por algunos investigadores, que el problema se 
encuentra propiciado por una falta de desarrollo y formación del rombencéfalo, falta de 
fusión del cerebelo y como consecuencia persistencia de la membrana dorsal lacual 
después presenta herniación, todo esto en el primer trimestre de formación 
embrionaria. 11 
Aunque la etiología permanece incierta, a través de algunas investigaciones, se ha 
sugerido predisposición genética, asociado a patrones de herencia mendeliana, 
anomalías cromosómicas (trisomía 13, trisomía 18, trisomía 21, deleción 13q, trisomía 
3q, tetrasomía 9p), procesos infecciosos prenatales como TORCH y exposición a 
ciertos agentes químicos como alcohol y warfarina. De la misma manera se le ha 
relacionado a diversas malformaciones en toda la economía ya sea aisladas o en el 
contexto de un síndrome específico.(12) 
Recién se ha encontrado que la supresión heterocigota de los genes Zic 1 y Zic 4 
situados en el cromosoma 3 que están implicados en la formación del cerebelo, juegan 
un papel importante en el desarrollo de este síndrome ya que funcionarían como 
autoantígenos en la respuesta inmune asociada con degeneración cerebelar 
subaguda.12 
Las características clínicas, son muy variadas y están en relación directa con las 
alteraciones anatómicas, entre más severas sean estas, mayor será la sintomatología. 
Un factor importante que incide sobre la clínica es la edad y malformaciones asociadas 
al momento del diagnóstico.13 
 
Los síntomas característicos en pacientes pediátricos están en relación al grado de 
13	
  
	
  
hidrocefalia y son: emésis, hiperirritabilidad y convulsiones, así como, retardo en el 
desarrollo psicomotor, entre los signos se ha observado aumento progresivo del 
perímetro cefálico, dilatación y congestión de venas en el cuero cabelludo, 
abombamiento de la fontanela anterior y diástasis de suturas craneales. Secundario a 
la compresión o mal- formación del tallo cerebral, se presentan otras manifestaciones 
tales como, bradicardia, bradipnea y parálisis del sexto nervio craneal.13 
Posterior al cierre de las suturas craneales, se encuentran manifestaciones tales como 
ataxia, espasticidad y pobre control motor de los movimientos finos, en el contexto de 
hipertensión endocraneana secundaria a la hidrocefalia. A pesar de lo antes descrito, 
se han encontrado casos aislados de pacientes adultos asintomáticos que presentan la 
malformación de Dandy- Walker, en algunos casos asociada solamente a alteraciones 
cognitivas. 13 
Siempre que en estudios de imagen se encuentre una fosa posterior aumentada de 
tamaño, debe considerarse Dandy-Walker como opción diagnóstica. 
Las técnicas diagnósticas por imagen incluyen; ultrasonido, resonancia magnética 
nuclear y tomografía axial computarizada. 13 
La evaluación inicial debe hacerse con ultrasonido, que es el método de elección para 
el diagnóstico prenatal, siendo posible mediante ultrasonografía transvaginal 
diagnosticarlo a partir de la semana 18 de gestación, momento en el cual el vermix 
cerebeloso debiera estar formado por completamente, antes no, a modo de evitar 
falsos positivos. El estudio ecogénico prenatal mediante un corte transcerebelar, 
paralelo al plano transventricular, permite observar una imagen anecogénica en la línea 
media, ampliación de la cisterna magna (profundidad anteroposterior > 10 mm) e 
hipoplasia/aplasia del vérmix cerebeloso. Dicha visualización puede verse facilitada 
mediante el empleo de técnicas complementarias como la RM o la ecografía 3D. Sin 
dejar de lado la necesidad de realizar el estudio ultrasonográfico, se debe considerar 
realización de RM, ya que gracias a ésta, se puede tener una mejor delimitación 
anatómica, ya sea con fines diagnósticos o de tratamiento. 14 
14	
  
	
  
La esperanza de vida de las personas que padece dicho síndrome, no se puede saber 
a ciencia cierta, se estima que la mayoría de ellos vivan hasta bien entrada su adultez, 
es por ello que el caso presentado puede tomar relevancia ya que al encontrase otras 
malformaciones asociadas modifica la presentación del caso.14 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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JUSTIFICACIÓN 
Es importante conocer las patologías asociadas que se pueden presentar en esta 
patologia, comprender con mayor amplitud las alteraciones cardiológicas, 
endocrinológicas, inmunológicas así como otras que no se han reportado en la 
literatura. 
Con esta presentación se pueden dar a conocer otras alteraciones asociadas a dicha 
enfermedad que nos permita contribuir a la investigación. 
 
 
OBJETIVO 
Dar a conocer las patologías asociadas que se pueden presentar en la patologia 
Cornelia de Lange y en este caso la presencia de Malformacion de Dandy Walker, 
comprender con mayor amplitud las alteraciones cardiológicas, endocrinológicas, 
inmunológicas así como otras que no se han reportado en la literatura. 
 
 
REPORTE DE CASO 
Se presenta el caso previo consentimiento de la madre para la descripción de las 
características clínicas; así como para mostrar fotografías. 
Recién nacido masculino producto de madre primigesta de 15 años de edad, con 
antecedente de consanguinidad, niega inmunizaciones, consumo de ácido fólico y 
fumarato ferroso durante la gestación, con hemotipo desconocido, infecciones de vías 
urinarias y cervicovaginitis durante la gestación negada. Control prenatal irregular, a 
razón de dos ultrasonidos obstétricos reportando focomelia de las cuatro extremidades, 
displasia esquelética y agenesia parcial de vermis cerebeloso, presencia de mega 
cisterna magna de 15.4 mm y ventriculomegalia, con diagnóstico prenatal de 
malformación de Dandy Walker. Acude con embarazo de 37.6 semanas de gestación 
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por fecha de última regla con trabajo de parto en fase activa, por lo que se decide 
terminación del embarazo vía vaginal, obteniendo producto único vivo del sexo 
masculino, con fontanelas desplazadas, abombadas, comunicadas entre sí, perímetro 
cefálico de 48 cm, ojos simétricos, cejas pobladas, pestañas largas, pabellones 
auriculares de implantación baja, puente nasal deprimido, fosas nasales estrechas, 
filtrum alargado, microretrognatia, paladar ojival, encías prominentes, ángulo 
mandibular menor de 45 grados, cuello corto, tórax en tonel, ruidos cardiacos con soplo 
grado ll/lV irradiado a cuello, con acortamiento de las 4 extremidades, pies cavos, 
genitales fenotípicamente masculinos, con criptorquidia bilateral, uretra central e 
hipertricosis (figura 1), con líquido amniótico claro, el cual no llora ni respira al nacer, 
presentando frecuencia cardíaca menor de 100 latidos por minuto, sin respuesta a 
maniobras iniciales de reanimación, por lo que se otorgan dos ciclos de ventilación con 
presión positiva sin respuesta, presentando crisis convulsivas multifocales, ameritando 
intubación orotraqueal y reanimación cardiovascular avanzada durante 15 minutos sin 
respuesta. Se realiza autopsia de producto con reporte de síndrome de Cornelia de 
Lange y malformación de Dandy Walker. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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DISCUSION 
El diagnóstico del SCdL se ve sustentado en el reconocimiento de los hallazgos físicos 
y el análisis cromosómico nos ofrece el diagnóstico. Los hallazgos clínicos del cuadro 
son basados en el fenotipo facial los cuáles se presentaron en su mayoría en nuestro 
paciente, según la clasificación y presentación clínica corresponde a un Síndrome de 
Cornelia de Lange tipo ll. Reporte patológico de pieza cardiaca refiere presencia de 
coartación aortica, malformación cardiaca no asociada a este síndrome, su 
presentación hasta el momento no descrita como una de las cardiopatías encontradas 
en SCdL, la evolución clínica dependiendo de la severidad de presentación de dicha 
cardiopata puede ser fatal, seguida de choque cardiogénico si no se realiza diagnóstico 
y abordaje oportuno. Dentro de las manifestaciones neurológicas de este síndrome se 
incluyen la atrofia cerebral, cambios en la materia blanca, hipoplasia cerebelosa y 
ventrículos amplios, también se determinó presencia de tumores hipofisarios o quistes, 
malformaciónde Chiari I y gliosis. Contando con reporte patológico de agenesia parcial 
de vermix cerebeloso, presencia de mega cisterna magna de 15.4 mm y 
ventriculomegalia, diagnóstico prenatal de malformación de Dandy Walker, no se 
encuentran estudios en la literatura de pacientes con asociación SCdL con 
malformación de Dandy Walker, ningún estudio ha intentado para correlacionar los 
hallazgos específicos del cerebro con comportamiento y otras características clínicas 
en SCdL. La neuroimagen debe ser capaz de proporcionar una mejor comprensión de 
la naturaleza precisa y la fisiología de los cambios cerebrales. Contando con reporte de 
agenesia parcial de vermix cerebeloso, presencia de mega cisterna magna de 15.4 mm 
y ventriculomegalia, diagnóstico prenatal de malformación de Dandy Walker, no se 
encuentran estudios en la literatura de pacientes con asociación SCdL con 
malformación de Dandy Walker. La etiología de este síndrome en algunos casos se 
describe como causa de un gen recesivo y en otros, como causa de la exposición 
durante el primer trimestre de embarazo al sarampión, al citomegalovirus, la 
toxoplasmosis, el alcohol y la isotretionoina. 
Se observó la evolución clínica neurológica del paciente quien presenta características 
clínicas de hidrocefalia, con fontanelas plenas abombadas, suturas comunicadas, sin 
18	
  
	
  
esfuerzo respiratorio, flácido, con crisis convulsivas en los primeros minutos de vida. 
Los pacientes con SCdL presentan mal pronóstico para función y desarrollo cognitivo, 
sin embrago, en la actualidad la esperanza de vida ha aumentado, lo cuál no 
corresponde a la evolución desfavorable con la que cursó el paciente. Es de 
importancia observar la presencia de estas dos entidades (malformación de dandy 
Walker y coartación aórtica), asociadas al SCdL como causa de la evolución y muerte 
del paciente. 
Actualmente con el control prenatal oportuno, se puede hacer uso y análisis de 
imágenes prenatales para determinar si en futuros casos dicha correlación pudiera 
servir como factor pronostico de severidad del cuadro para así entonces recomendar 
intervenciones médicas específicas o medidas preventivas ante el posible desarrollo de 
complicaciones mortales al nacimiento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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CONCLUSION 
La evaluación clínica completa y la integración de todos los hallazgos encontrados es 
importante en la detección temprana y precisa de los distintos síndromes 
dismorfogénicos existentes. El análisis de la literatura actual es rico en la descripción 
del fenotipo de estos pacientes, pero la etiología aún permanece inespecífica, siendo la 
translocación genética la más aceptada. El diagnóstico del síndrome de Cornelia de 
Lange se basa principalmente en el reconocimiento de los hallazgos clínicos, 
identificándose por presentar hallazgos faciales característicos asociados a retraso en 
desarrollo cognitivo, psicomotor así como alteraciones a otros órganos y sistemas. No 
se asocia a ningún síndrome neurológico como Dandy Walker ni a cardiopatía de tipo 
coartación aórtica, por lo que su presentación en este caso clínico, nos lleva a nuevas 
líneas de investigación de esta asociación, así como de la importancia del diagnóstico y 
control prenatal oportuno. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
20	
  
	
  
REFERENCIAS 
 
1.- Lange C. Sur un type nouveau de degenerescence (typus Amstelodamensis). Arch 
Med Enfants 1933; 36: 713-719. 
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http://www.cdlsusa.org/publications/ spanish_facing.shtml. 
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mosaicism in individuals with Cornelia de Lange syndrome. J Med Genet. 2013 May. 
50(5):339-44. 
4.- Krantz ID, McCallum J, DeScipio C, et al. Cornelia de Lange syndrome is caused by 
mutations in NIPBL, the human homolog of Drosophila melanogaster Nipped-B. Nature 
Genet. 2004. 36:631-635 
5.- Gillis LA, McCallum J, Kaur M, et al. NIPBL mutational analysis in 120 individuals 
with Cornelia de Lange syndrome and evaluation of genotype-phenotype correlations. 
Am J Hum Genet. 2004. 75:610-23 
6.-Gil MC, Ribate MP, Ramos FJ. Síndrome de Cornelia de Lange. Protoc diagn ter 
pediatr. 2010;1:1-12. 
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22	
  
	
  
 
ANEXOS 
 
	
  
	
  
Figura 1. Acortamiento de las 4 extremidades, pies cavos, genitales fenotípicamente 
masculinos, con criptorquidia bilateral, uretra central e hipertricosis.	
  
 
 
 
 
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