Logo Studenta

Correlacion-de-la-profundidad-y-tamano-del-tumor-entre-resonancia-magnetica-nuclear-preoperatoria-y-reporte-de-patologa-en-mujeres-con-cancer-de-endometrio-operables

¡Este material tiene más páginas!

Vista previa del material en texto

1 
 
 
 
 
 
 
 
 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN 
CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI 
UMAE HOSPITAL DE ONCOLOGÍA 
 
 
TRABAJO DE INVESTIGACION PARA OBTENER EL GRADO DE CIRUGÍA 
ONCOLÓGICA 
 
 CORRELACIÓN DE LA PROFUNDIDAD Y TAMAÑO DEL TUMOR 
ENTRE RESONANCIA MEGNÉTICA NUCLEAR PREOPERATORIA 
Y REPORTE DE PATOLOGÍA EN MUJERES CON CÁNCER DE 
ENDOMETRIO OPERABLES. 
 
 
REALIZADO EN EL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CMN SXXI, IMSS. 
 
 
 
 
NOMBRE DEL ALUMNO TUTOR 
 
ADALID PÉREZ CASTILLEJOS JOSÉ A. ABREGO VÁSQUEZ 
 
 
 
 
 
 
 
Número de registro nacional: R-2014-3602-37 2015 
 
 
 
 
Ricardo
Texto escrito a máquina
México D.F.
Ricardo
Texto escrito a máquina
Ricardo
Texto escrito a máquina
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal 
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea 
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para 
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
2 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UMAE 611 HOSPITAL DE ONCOLOGIA CMN SXXI 
SERVICIO DE TUMORES GINECOLOGICOS 
 
 
 
AUTORIZACION DE TESIS 
 
 
 
 
__________________________ 
Dr. Adalid Pérez castillejos 
 
 
 
 
 
 
_______________________ ____________________ 
 Dr. José A Abrego Vásquez Dr. Félix Quijano Castro 
 
 
 
 
 
____________________________ ______________________________ 
Dr. Mara Denhy Mendoza Jiménez Dr. Jorge Armando Castelán Pedraza. 
 Imagenología servicio de RMN Anatomía Patológica 
 
. 
Asesores de tesis 
 
 
 
_______________________ 
Dr. Francisco Gallegos 
Profesor titular del curso de Especialidad Cirugía Oncológica 
Hospital de Oncología CMNSXXI 
 
 
 
________________________ 
Dr. Gabriel González Ávila 
Director de Educación e Investigación en Salud 
Hospital de oncología CMN SXXI 
 
 
 
3 
 
 
 
 
1'.\1'" 1 ,,( 1 
DireC C10ll de PrestacioJ1e'S Med~as 
l .-.-.. ' ""'"""" ~~ .... , _ ..... ~" 
"""",,,,_ .. ........., ... "" s.. ... 
c_ """' .. __ ..... 1" ..... , __ " s-o 
4(t5." ..... DI' 0IfC0l¡X; .... ctO",.o "'.,,,:,, ."",,,,, ... S'GlO ". ~. ' ..... 
".C. J OS[ ~L8[1ITO ~8R[(¡O IIASQUfZ 
PRESENTE 
'tnOO ~I "11'_ lO oot fico"". Que <:1 ~ ~ nve>"<¡<><IÓn ron ',lUlo 
CORR . ..... ClÓN D ...... PROfUNDIDAO V U MAÑO OEL TuMO R .NT~! RE SONANC'A 
MA(¡N inCA NuCL!AR PREOP!RATOR IA v REPORn D. PATO<.oGb EN MUJERES CON 
CÁNCER DE [NDOMURIO QPU'AeLES. 
""" ."",."ó • ,,,,, .. <let0<J0n de n'~ ~on1i" L",.I do 10 •• "'-"'" V ¡"t . .... In .. ,SI'~~, .n 
SooIU<l, <lO ocuoroo con .... , .. ~ <le , ,,' ''''''V'''''''' <1< .... ,ev",,,, ... Cu,","o ron '" 
CAl"" metOOC>l<.gou v lo< re<!u .... m' .... ''''' <1< E' " a V "" In .. ">gaoOO , p<oc lo Q"" .' ~,," - - n 
A U 1 O R J I A P P ron'" ""me<» <1< roy'''''' ;t>Otrtooonot' 
IMSS 
4 
 
CORRELACIÓN DE LA PROFUNDIDAD Y TAMAÑO DEL TUMOR ENTRE 
RESONANCIA MEGNÉTICA NUCLEAR PREOPERATORIA Y REPORTE DE 
PATOLOGÍA EN MUJERES CON CÁNCER DE ENDOMETRIO OPERABLES 
 
Pérez Castillejos Adalid, Abrego Vázquez José A, Quijano Castro Félix, Mendoza Jiménez 
María Denhy, Castelán Pedraza Jorge Armando. 
 
INTRODUCCIÓN. El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico maligno 
más común en Estados Unidos. La mediana de edad del diagnóstico es de 61 
años. Actualmente la cirugía juega un papel vital en el tratamiento de cáncer de 
endometrio en todos los estadios, a pesar de ser el cáncer ginecológico más 
común en países desarrollados, todavía hay muchas preguntas sin respuestas 
sobre el tratamiento quirúrgico óptimo. 
 
OBJETIVO. Determinar la correlación del grado de profundidad y tamaño del 
tumor entre Resonancia Magnética nuclear y reporte de patología definitivo en 
mujeres con cáncer de endometrio 
 
MATERIAL Y MÉTODO: Estudio retrospectivo realizado entre octubre 2013 a 
octubre 2014 en el Hospital de Oncología CMN SXXI. Para el análisis 
estadístico comparativo de los datos se utilizó la prueba coeficiente de 
correlación de Pearson, se estudiaron variables de correlación de tamaño, 
localización y profundidad de invasión entre IRM preoperatorio y RHP 
definitivo. 
 
RESULTADOS: La correlación observada en nuestro estudio de cohorte fue la 
siguiente: para el tamaño fue una correlación de 0.35 con una p= 0.01, para la 
localización en el fondo uterino una correlación del 50% para el cuerpo del 
75.5% y para el istmo del 100%. Con una R de Pearson de 0.44 y de 
spearman 0.39 y una P= 0.03, para la profundidad >50% fue de 69.2% y para 
invasión <50% de 77:8%, con una R de Pearson de 0.4 y correlación de 
spearman 0.46 y una p= 0.04 
 
CONCLUSIÓN: Los resultados en este estudio fueron significativos en relación 
a la localización y profundidad de invasión, se requiere de nuevos estudios con 
número de muestra mayor para así determinar su utilidad para clasificar en 
grupos de riesgos preoperatoriamente y evitar la linfadenectomía en las 
pacientes que están en bajo riesgos de actividad pélvica y para aortica 
 
 
 
 
5 
 
 
ÍNDICE 
Contenido Pág. 
Antecedentes 06 
Planteamiento del problema 15 
Pregunta de investigación 17 
Justificación 17 
Hipótesis 18 
Objetivo 
 Principal 18 
MATERIAL Y MÉTODO 18 
 Tipo de estudio 18 
 Diseño del estudio 18 
 Lugar del estudio 18 
 Población 19 
 Criterios de inclusión exclusión y eliminación 19 
Tamaño de la muestra 20 
VARIABLES 
Variables dependientes20 
Variables independientes 21 
DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO 22 
CÁLCULO DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA 22 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO 23 
CONSIDERACIONES ÉTICAS 23 
RECURSOS 24 
RESULTADOS 25 
DISCUSIÓN 30 
CONCLUSIONES 31 
CONSIDERACIONES ÉTICAS 32 
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 33 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 34 
HOJA DE CAPTURA DE DATOS 35 
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 36 
 
6 
 
 
ANTECEDENTES 
 
El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico maligno más común en 
Estados Unidos. The American Cáncer Society estimó 42 160 casos y 7 780 
muertes en el 2009.1La mediana de edad del diagnóstico es de 61 años, 
presentándose entre mujeres de 50 y 60 años. 90% de los casos ocurre en 
mujeres de 50 años. Cerca de 20% son diagnosticados antes de la 
menopausia, incluyendo 5% desarrollan la enfermedad antes de los 40 años. 
 
En México, el cáncer de endometrio ocupó en el 2002 el sexto lugar en 
incidencia entre las mujeres, con 1583 casos notificados, que corresponde 1.4 
de los tumores malignos. En el mismo año se comunicaron 237 defunciones 
equivalentes a 0.43% de las muertes por causas malignas, sin considerar el 
sexo, para una tasa de mortalidad de 0.5 por cada 100 000 habitantes y una 
letalidad estimada de 16%.2 
 
Casi el 75% de las mujeres con cáncer de endometrio se presentan con 
enfermedad en estadio temprano, el 90% experimentan sangrado uterino 
anormal. Aproximadamente 72% se encuentran en EC I, 12% en EC II, 13% en 
EC III, y 3% en EC IV.3 
 
Actualmente la cirugía juega un papel vital en el tratamiento de cáncer 
de endometrio en todos los estadios. A pesar de ser el cáncer ginecológico más 
común en países desarrollados, todavía hay muchas preguntas sin respuestas 
sobre el tratamiento quirúrgico óptimo.4 
 
El tipo endometroide es el tipo histológico más común con 90% de los 
casos, los tumores surgen en el epitelio de revestimiento del útero. Raros tipos 
histológicos incluyen el carcinoma papilar seroso, carcinoma de células claras, 
carcinoma papilar y carcinoma mucinoso representando el 10% restante. En 
general, todos estos tipos histológicos poco comunes están asociados con una 
edad de inicio más tardía, mayor riesgo de metástasis extrauterina y un peor 
pronóstico en comparación con los adenocarcinomas típicos grado 1. 5 
 
7 
 
El cáncer de endometrio se divide en 2 categorías en función a las 
características epidemiológicas y clínicas. Los tumores de tipo 1 son los más 
comunes, relacionados con los estrógenos, mujeres más jóvenes, obesas y 
peri menopáusicas, procedida de la hiperplasia endometrial y de bajo grado 70-
80% de los casos. Los tumores de tipo II se asocian con enfermedad de alto 
grado, así como subtipos histológicos más agresivos como el carcinoma seroso 
papilar o de células claras.6 
 
La proliferación anormal y la transformación neoplásica del endometrio 
se ha asociado con la exposición crónica de estrógenos. Dentro de los factores 
de riesgo para cáncer de endometrio, se incluyen exposición crónica de 
estrógenos incluyendo la ingesta de endógenos y exógenos, tumores que 
secretan estrógenos, baja paridad, periodos prolongados de anovulación, 
menarca temprana y menopausia tardía.7 La obesidad mórbida tiene mayor 
riesgo de cáncer endometrial, presumiblemente debido a que sus adipocitos 
son capaces de convertir la androstenodiona de origen suprarrenal en 
estrógeno circulante débil. Aproximadamente el 70% de las mujeres con cáncer 
endometrial son obesas.8 Estudios epidemiológicos han identificado 
consistentemente que la DM2 y la HAS como factores de riesgo para cáncer de 
endometrio. 
 
La posible relación entre el uso a largo plazo de tamoxífeno como 
terapia adyuvante para el cáncer de mama y el desarrollo de cáncer de 
endometrio se ha atribuido a sus propiedades agonista de estrógeno. A pesar 
de una asociación entre el tamoxífeno y el carcinoma del endometrio, el riesgo 
global es pequeño en comparación con el riesgo de recurrencia de cáncer de 
mama, las mujeres que reciben terapia con tamoxífeno a largo plazo deben de 
ser controlados para detectar anomalías uterinas.9 
 
La hiperplasia endometrial es la lesión precursora del cáncer de 
endometrio más común. Se caracteriza por el aumento del número de 
glándulas, así como atipia citológica, se clasifica en 4 subtipos, cada uno con 
riesgos de transformación maligna: hiperplasia simple con riesgo de 1%, 
8 
 
hiperplasia compleja con riesgo de 3%, hiperplasia simple con atipia con riesgo 
de 8% y la hiperplasia compleja con atipia con riesgo de 29%.10 
 
Por otro lado el cáncer de endometrio no es una enfermedad hereditaria, 
sin embargo, una predisposición genética se ha visto en 10% de los pacientes, 
de los cuales 5% está asociado con síndrome de Lynch o cáncer colorectal sin 
pólipos (HNPCC), es un síndrome autosómico dominante, causado por una 
mutación de la línea germinal en uno de los genes reparadores del DNA 
(HML1, HMS 2, MSH6, PMS2), se asocia con edad temprana en el diagnóstico 
de cáncer y el desarrollo de varios tipos de cáncer, particularmente cáncer de 
colon y endometrio. Las mujeres con síndrome de Lynch tienen entre un 40 a 
60% de riesgo de cáncer de endometrio.11 
 
A las mujeres mayores de 40 años que presentan sangrado uterino 
anormal es necesario realizarles una biopsia endometrial para descartar la 
presencia de cáncer de endometrio.12 Cualquier paciente de 35 años con 
evidencia de células glandulares atípicas en el frotis de Papanicolaou, debe de 
someterse a una biopsia endometrial.13 De igual manera en los pacientes en 
donde persisten los síntomas con biopsia endometrial negativa se recomienda 
la histeroscopía con biopsias dirigidas.14 Con el fin de confirmar el diagnóstico 
de cáncer endometrial, se requiere un diagnóstico con tejido y no debe ser 
sustituido por los estudios de imagen como la ecografía. La ecografía puede 
ser útil en especial en los pacientes en la cual la obtención de muestra de 
tejido no es factible. Se ha demostrado que el 96% de las mujeres con grosor 
de más de 5mm tienen cáncer de endometrio.15 
 
Los únicos requisitos para una evaluación preoperatoria son un examen 
físico y tele de tórax. El uso de Tomografía computarizada (TAC) y Resonancia 
Magnética Nuclear (IRM) no está indicada a menos que exista sospecha de 
enfermedad extrauterina, en subtipos histológicos de alto riesgo como el 
carcinoma seroso papilar o de células claras. En pacientes en los que existe 
sospecha de compromiso cervicalestá indicada la IRM.16 Niveles de Ca 125 en 
el suero puede ser un predictor de enfermedad extrauterina. En un estudio de 
9 
 
214 pacientes con cáncer de endometrio, el Ca 125 se encontró que es un 
factor de riesgo independiente para metástasis.17 
 
Los factores pronóstico se han estudiado desde finales de la década 
1970, el estudio del Dr. Creasman en 1987 presentó 621 paciente con cáncer 
de endometrio EC I, identificando como factores pronóstico para recurrencia 
ganglionar y pélvica, el grado histológico y la profundidad de invasión; 
concluyendo que a mayor profundidad de invasión al miometrio y mayor grado, 
aumentan las posibilidades de compromiso ganglionar pélvico y para aórtico, 
así tenemos que un grado 3 y profundidad mayor al 50% del miometrio tiene el 
riesgo de compromiso ganglionar pélvico y para aórtico de 34% y 23% 
respectivamente. En base a esto, clasificó a los pacientes en grupos de riesgo, 
así tenemos que el grupo de bajo riesgo incluyen EC 1, grado 1 con riesgo de 
compromiso ganglionar pélvico de 0%, Grupo de riesgo intermedio incluyen 
invasión de la profundidad de superficial y medio del miometrio, grado 
histológico 2-3 en los cuales con un factor tiene 3% de riesgo de compromiso 
ganglionar pélvico, y la presencia de 2 factores tiene compromiso ganglionar 
pélvico de 6% y riesgo de compromiso ganglionar para aórtico de 2%, Grupo 
de alto riesgos todos aquellos con invasión de más del 50% del miometrio y 
cualquier grado con un riesgo de compromiso ganglionar pélvico y para aórtico 
de 18% y 15% respectivamente.18 Posteriormente el Dr. Morrow et al en 1991 
estudio 1181 pacientes identificando y agregando a los factores clásicos 
establecidos previamente por el Dr. Creasman los siguientes factores que 
influyen en la recurrencia. La invasión linfovascular con tasa de recurrencia de 
26.5%, invasión al cérvix con una tasa de recurrencia de 16% y citología 
positiva de 19%, dentro de sus resultados 18% recurrencia vaginal y 32% 
pélvico y vaginal de los que recibieron adyuvancia con RT.19 
En conclusión los factores pronósticos más importantes son el grado 
histológico, profundidad de invasión al miometrio, e invasión cervical, otros 
menos importantes son la invasión del espacio linfovascular. 
 
En el 2009 la FIGO Committee on Gynecologic Oncology revisó la 
estadificación de 1988. La estadificación quirúrgica completa incluye HTA 
+SOB+ Linfa pélvica bilateral y para aórtica. Dado que el cáncer de endometrio 
10 
 
se origina en el fondo una HTA extra facial es suficiente para obtener márgenes 
suficientes. La HTA radicales se recomienda cuando hay compromiso 
cervical.20 La salpingo ooforectomia bilateral es recomendada ya que los 
ovarios son un sitio relativamente común de metástasis ocultas. El estado de la 
citología pélvica ya no es parte de la estadificación, sin embargo, el sistema de 
clasificación revisada requiere que se obtenga la citología y se informe por 
separado sin cambiar la estadificación. 
 
Las indicaciones de la estadificación quirúrgica sigue siendo un tema de 
controversia. Los defensores proponen que se debe realizar en todos los 
pacientes independientemente del grado del tumor o de la profundidad de la 
invasión. Los opositores argumentan que no hay ninguna indicación para la 
estadificación de los pacientes con enfermedad en estadio clínico temprano, ya 
que tienen una baja probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos y los 
riesgos de una linfadenectomía son mayores que los posibles beneficios de 
contar con la información obtenida de la estadificación. Un tercer grupo 
propone que la estadificación quirúrgica está indicada en un selecto grupo de 
mujeres con mayor riesgo de enfermedad extrauterina, sin embargo, la 
definición precisa de un paciente de alto riesgo sigue siendo difícil de alcanzar. 
 
Dos ensayos aleatorizados publicados desde 2009 han generado un 
gran debate sobre el papel de la linfadenectomía en el cáncer de endometrio 
en etapa temprana. El primer estudio fue un ensayo aleatorizado donde los 
pacientes seleccionados compararon linfadenectomía sistemática versus no 
linfadenectomía (grupo control). Un total de 514 pacientes fueron 
seleccionados de 31 centros en dos países durante un período de 10 años. La 
linfadenectomía pélvica sistemática se requiere en el brazo de linfadenectomía, 
mientras que la disección aórtica se dejó a criterio individual del cirujano. 
Después de 49 meses de seguimiento, el índice de riesgo ajustado para la 
recaída (HR 1,20, intervalo de confianza del 95 % [ IC]: 0,75 a 1,91 ) y la 
muerte (HR 1,16 , IC 95 %, 0,67-2,02 ) fueron similares. Complicaciones 
postoperatorias tempranas y tardías fueron más frecuentes en los pacientes 
que habían sido sometidos a una linfadenectomía pélvica (13.3 % vs 3.2 %, P 
<0,001). Más pacientes recibieron tratamiento adyuvante en el grupo control en 
11 
 
comparación con el grupo de linfadenectomía (25 % vs 17 %, P = 0,03). Las 
tasas de supervivencia libre de enfermedad a los 5 años fueron similares entre 
los dos grupos (81 % y 86 %) y tasa de sobrevida global a 5 años de 82% y 90 
%.21 
 
El segundo ensayo se conoce como ASTEC. Su objetivo fue determinar 
si la linfadenectomía aumenta la supervivencia independientemente de la 
irradiación adyuvante. Este ensayo incluyó 85 centros en 4 países y pacientes 
acumulados de más de 7 años. Un total de 1.408 mujeres con cáncer de 
endometrio se asignaron al azar a la cirugía convencional (histerectomía, 
salpingo ooforectomía bilateral, lavados peritoneales y la palpación de ganglios 
para-aórticos, n = 704) o la cirugía estándar más linfadenectomía (n = 704). l. 
Después de ajustar las características basales y los detalles de patología, la 
razón de riesgo para la supervivencia global fue de 1,04 (IC 95%, 0,74-1,45, P 
= 0,83) y la supervivencia libre de recurrencia fue de 1,25 (IC, 0,93-1,66 95%, p 
= 0,14). Los autores concluyeron que no había evidencia de un beneficio en 
términos de supervivencia global o supervivencia libre de recurrencia en la 
linfadenectomia pélvica en las mujeres con cáncer de endometrio temprano.22 
 
En un estudio retrospectivo cuyo objetivo fue ayudar a determinar, si la 
linfadenectomía sistemática completa, incluyendo los ganglios linfáticos para 
aórticos, debe formar parte del tratamiento quirúrgico de los pacientes de 
riesgo intermedio y alto de recurrencia. Un total de 671pacientes con cáncer de 
endometrio que se habían sometido ya sea a linfadenectomía pélvica sistémica 
o linfadenectomía pélvica y aórtica en dos centros. El objetivo primario fue la 
supervivencia global. Los autores encontraron que la supervivencia global fue 
significativamente mayor en el grupo de la linfadenectomía pélvica y para-
aórtica que en el grupo de linfadenectomía pélvica sola (HR0,53, IC del 
95%:0,38 a 0,76, p = 0,0005). Estos resultados fueron evidentes en los 
pacientes con riesgo intermedio y alto de recurrencia, pero no en los pacientes 
de bajo riesgo. Además, la linfadenectomía pélvica y para-aórtica redujo el 
riesgo de muerte en comparación con linfadenectomía pélvica sola. Para los 
pacientes de riesgo intermedio y de alto riesgo, el 77% en el grupo de la 
12 
 
linfadenectomía pélvica y para-aórtica y el 84% en el grupo de la 
linfadenectomía pélvica recibió terapia adyuvante (P =0,10).23 
 
Surveillance, Epidemiology and End Results data base, (SEER), Chan et 
al. Evaluaron un total de 39.396 pacientes con cáncer uterino endometrioide. 
Los pacientes que se sometieron a procedimientos de estadificación quirúrgica 
que incluyó una linfadenectomía fueron comparados con aquellos que no se 
someten a una linfadenectomía. Durante un período de 14 años, en el estadio I 
grado 3, a los que fueron sometidos a linfadenectomía tenían una 
supervivencia específica de la enfermedad a 5 años mejor que los que no 
tenían la linfadenectomía (90%vs 85%, p =0,0001), sin embargo, ningún 
beneficio para la linfadenectomía se observó en los pacientes con etapa I, 
grado 1 (P =0,26) y grado 2(P =0,14).24 
 
El tratamiento de cáncer de endometrio se divide en 3 categorías: 1) 
enfermedad limitada al útero, 2) sospecha de involucro cervical, 3) sospecha de 
enfermedad extrauterina. 
 
Los pacientes en EC 1 cualquier grado tienen una sobrevida a 5 años de 
88%, y la recomendación para estos pacientes es la HTA+SOB+ disección 
pélvica bilateral y para aórtica.25 
 
Para pacientes con sospecha de involucro cervical, la HTA radical 
debería ser considerado, sin embargo SOB + disección pélvica bilateral y para 
aórtica y citología (lavado peritoneal) debería ser realizado; en estos casos la 
HTA radical probé control local y sobrevida comparado con la HTA piver I. 26 
 
En sospecha de enfermedad extrauterina estudios de imagen deben ser 
indicados; en enfermedad intra abdominal (ascitis, nódulos en omento, ovario, 
o involucro peritoneal) la intervención quirúrgica usando HTA+SOB+ disección 
de nódulos pélvicos bilateral y para aórticos con citología (lavado peritoneal) y 
debulking está indicado. 27 Pacientes con enfermedad extrauterina (vagina, 
vejiga, intestino, recto o involucro parametrial) son típicamente tratados con RT 
o BQT con/sin QT y/o QX.28 Para pacientes con enfermedad extra abdominal 
13 
 
(hígado) HTA``SOB paliativa con/sin QT, RT y/o hormonoterapia puede ser 
considerado. 
 
Tratamiento adyuvante para enfermedad confinada al útero, varios 
estudios en fase III han sugerido su beneficio, sus resultados sólo probé control 
local, periodo libre de enfermedad pero no sobrevida global. El uso de RT 
adyuvante probé control pélvico en pacientes seleccionados con factores de 
riesgos. Muchos de estos ensayos tienen limitaciones porque incluyeron 
pacientes de bajo riesgo, teniendo bajo poder para pacientes de alto riesgo. 
 
Cuatro ensayos han evaluado el rol de la RT pélvica adyuvante en 2 de 
estos ensayos los pacientes no fueron formalmente estadificado (PORTEC 
1/Aelders). 29,30 En el tercer ensayo (ASTEC/EN5)31 sólo 50% de los pacientes 
fueron adecuadamente estadificados, sin embargo, la estadificación quirúrgica 
fue realizada en el 4to ensayo (GOG 99).32 
 
El PORTEC 1 mostró su beneficio terapéutico en pacientes 
seleccionados confinado al útero, la RT decrementó significativamente la 
recurrencia loco regional pero no incrementa la sobrevida global.29 El Estudio 
Aelders encontró que la RT reduce la recurrencia loco regional vaginal, pero no 
reduce la metástasis a distancia o no mejora la sobrevida global.30 El ensayo 
randomizado ASTEC/EN5 sugiere que la radioterapia pélvica sóla no probé 
periodo libre de enfermedad o sobrevida global en pacientes con EC temprano 
con riesgo intermedio o alto.31 El ensayo GOG 99 mostró que la RT pélvica 
adyuvante mejora el control local y el periodo libre de enfermedad sin beneficio 
en la sobrevida global.32 
 
El beneficio de la RT pélvica vs BQT en enfermedad confinada al útero 
se estudió en el ensayo PORTEC 2 mostrando excelente y equivalente tasa de 
control pélvico y vaginal con ambos tratamientos adyuvantes sin beneficio en la 
sobrevida global.33 
 
Un estudio retrospectivo SEER de 21 249 pacientes encontró que la RT 
adyuvante mejora la sobrevida global en EC1 G3.34 Un meta análisis encontró 
14 
 
que la RT pélvica adyuvante en EC I fue asociado con ventajas en la sobrevida 
global en pacientes de alto riesgo pero no en pacientes de bajo riesgo.35 
 
En enfermedad extrauterina con estadios avanzados se incrementa el 
riesgo de recurrencia y la necesidad de adyuvancia, sin embrago, las opciones 
para tratamiento adyuvante no ha sido determinado. La terapia adyuvante se 
beneficia en pacientes de alto riesgo confinado al útero (PORTEC 3) 
 
Los pacientes con grado 2-3 de cáncer de endometrio, se encuentran 
con mayor riesgo de invasión miometrial, intraoperatoriamente se obtienen 
cortes congelados o inspección macroscópica del útero generalmente se llevan 
a cabo para evaluar la profundidad de invasión del miometrio.36,37 Sobre la 
base de estos resultados el cirujano decide si en el momento de la HTA la 
linfadenectomia se debe llevar a cabo. El tratamiento inicial de un paciente con 
cáncer ofrece la mejor oportunidad para la curación por lo que la precisa 
evaluación preoperatoria en la evaluación de la profundidad del miometrio es 
muy importante.38 
 
En las modalidades de imagen se ha propuesto para la invasión de la 
profundidad del miometrio que la IRM contrastada tiene una mayor sensibilidad 
y especificidad que el USG endovaginal.39 Un meta análisis cuyo objetivo fue 
determinar el valor de la RMN contrastada preoperatoria en la profundidad del 
miometrio para cada grado de cáncer de endometrio y para determinar si los 
hallazgos con IRM contribuyen a la estadificación del cáncer de endometrio. 
Los resultados de este estudio confirman la alta frecuencia de invasión al 
miometrio en pacientes con grado 2-3, sin embargo, los pacientes con grado 1 
tenían una frecuencia media de 13% de invasión de profundidad al miometrio, 
este estudio aporta pruebas de que en los pacientes con biopsia demostrada 
de cáncer endometrial, la IRM con contraste preoperatorio debe ser 
considerado como complementación diagnóstica para la planificación del 
tratamiento. 40 
 
En un estudio cuyo objetivo fue determinar la exactitud diagnóstica de 
invasión al miometrio y cervical, 72 pacientes se sometieron a IRM 
15 
 
preoperatoria, se comparó los resultados de la IRM con el resultado 
histopatológico, la sensibilidad , especificidad y seguridad para detección de 
invasión del miometrio >50% fue de 71%, 86% y 58% respectivamente. El valor 
predictivo positivo fue de 77% y el valor predictivo negativo fue de 83%. La 
sensibilidad, especificidad, y seguridad para la invasión cervical fue de 41%, 
97% Y 47% respectivamente, considerando que la IRM ayuda a la 
planificación del tratamiento quirúrgico del cáncer de endometrio con una 
precisión aceptable, especificidad buena sin embargo, con una sensibilidad 
suboptima.41 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
16 
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
 
Actualmente la cirugía etapificadora es el principal tratamiento de cáncer de 
endometrio de todos los estadios. 
 
Los defensores de la estadificación quirúrgica proponen que se debe 
realizar en todos los pacientes independientemente del grado y tamaño del 
tumor o de la profundidad de la invasión miometrial. 
 
Los opositores argumentan que no hay ninguna indicación para la 
estadificación de los pacientes con enfermedad en estadío clínico temprano 
(tumores pequeños y de poca profundidad en el miometrio), ya que tienen una 
baja probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos y los riesgos de una 
linfadenectomía son mayores que los posibles beneficios, a pesar de la 
información obtenida. 
 
Un tercer grupo propone que la estadificación quirúrgica está indicada en 
un selecto grupo de mujeres con alto riesgo de enfermedad extrauterina, sin 
embargo, la definición precisa de un paciente de alto riesgo sigue siendo difícil 
de alcanzar. 
 
No existe un método en la actualidad que nos diga cuál es el tamaño del 
tumor y el porcentaje de invasión miometrial de forma preoperatoria lo cual nos 
ayudaría a identificar a las pacientes que se beneficiarían con una 
linfadenectomía, una opción descrita ha sido la imagen por resonancia 
magnética, por lo que el conocer la correlación del reporte de resonancia 
magnética preoperatoria con el reporte histopatológico final de la pieza 
quirúrgica ayudaría a saber si es un método útil para identificar 
preoperatoriamente a qué pacientes deben ser sometidos a cirugía 
etapificadora completa. 
 
La profundidad de invasión miometral, el tamaño y la localizacióntumoral son los principales factores pronóstico para predecir metástasis 
ganglionares pélvicas. 
17 
 
 
Los pacientes con más del 50% de invasión del miometrio tienen 6 a 7 
veces mayor riesgo de presentar metástasis pélvicas y para aórticas cuando se 
compara con pacientes con <50% de invasión. Hasta el momento no existe un 
consenso de la forma de seleccionar antes de la cirugía que podían 
beneficiarse con cirugías no tan extensas pudiendo ser una opción la IRM 
preoperatoria. 
 
En nuestro hospital no se conoce que correlación que existe entre la 
imagen de resonancia magnética preoperatoria con el reporte de patología de 
la pieza quirúrgica en el post operatorio en relación al tamaño del tumor y la 
profundidad en el miometrio. 
 
 
PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 
 
¿Cuál es la correlación entre el tamaño y la profundidad reportada en la 
Resonancia Magnética Nuclear preoperatoria y reporte de patología en 
mujeres con cáncer de endometrio operables? 
 
 
JUSTIFICACIÓN 
 
El beneficio de esta investigación sería enfocado al paciente ya que al 
identificar a través de un estudio de gabinete la profundidad de invasión nos 
apoyaría a identificar a los pacientes de bajo riesgos en la cual se podría omitir 
la linfadenectomía pélvica y como consecuencia evitar la morbilidad que 
conlleva este procedimiento. 
 
 
 
 
 
 
18 
 
HIPÓTESIS 
 
La correlación del grado de profundidad y tamaño del tumor entre Resonancia 
Magnética Nuclear y reporte de patología definitivo en mujeres con cáncer de 
endometrio será del >9. 
 
 
OBJETIVOS 
 
Principal 
 
Determinar la correlación del grado de profundidad y tamaño del tumor entre 
Resonancia Magnética nuclear y reporte de patología definitivo en mujeres con 
cáncer de endometrio. 
 
 
MATERIAL Y MÉTODOS 
 
Tipo de estudio 
 
Por maniobra: Descriptivo. 
Por número de mediciones: transversal 
Por Forma de recolección de información: Prolectivo. 
Por número de grupos: Analítico. 
 
 
Diseño del estudio 
Transversal analítico. 
 
Lugar del estudio 
 
Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional siglo XXI IMSS. 
 
 
19 
 
Población 
 
Pacientes derecho habientes del IMSS con diagnóstico de Cáncer de 
endometrio de reciente envío al servicio de Tumores Ginecológicos del hospital 
de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI. 
 
Criterios de inclusión, exclusión y eliminación 
 
Criterios de inclusión 
 
1. Sexo femenino. 
2. Mayores de 18 años. 
3. Pacientes con diagnóstico de cáncer de endometrio enviados al servicio 
de Tumores Ginecológicos del hospital de oncología del IMSS CMN siglo 
XXI. 
4. Que acepten ingresar al protocolo y que firmen el consentimiento 
informado. 
5. Con IRM preoperatorio 
 
 
Criterios de exclusión 
 
1. Pacientes con obesidad extrema que no se pueda realizar la IRM 
2. Pacientes tratadas fuera de la unidad por cáncer de endometrio 
3. Cáncer de endometrio con invasión a cérvix 
 
 
Criterios de Eliminación. 
 
1. Pacientes que decidan abandonar o bien que no pueda realizarse el 
seguimiento. 
2. Pacientes que posterior a la etapificación se corrobore otro diagnóstico 
diferente a cáncer de endometrio. 
 
20 
 
Tamaño de la Muestra 
 
El muestreo se realizará a conveniencia de todos los casos a partir del mes de 
octubre del 2013, hasta completar el grupo de pacientes anual diagnosticados 
y tratados de cáncer de endometrio. 
 
VARIABLES 
 
 
Variables dependientes 
 
Variable Definición 
Conceptual. 
Definición 
Operativa. 
Tipo de 
variable 
Escala de 
medición 
Unidades 
de 
medición 
 
Profundidad 
 
distancia de 
un elemento 
con respecto 
a un plano 
horizontal de 
referencia 
cuando dicho 
elemento se 
encuentra por 
debajo de la 
referencia. 
 
Porcentaje 
en relación a 
la 
profundidad 
del tumor 
hacia el 
miometrio 
> 50% 
< 50 % 
Interés Cuantitativa 
continua. 
Milímetros 
 
Tamaño 
 
Las 
dimensiones o 
medidas de 
un objeto: 
Para objetos 
de una 
dimensión, es 
la longitud, 
altura o 
anchura. 
 
Longitud del 
tumor en su 
diámetro 
mayor. 
 
Interés Cuantitativa 
continua 
Centímetros. 
 
 
 
Localización 
 
 
 
 
 
 
Determinación 
del lugar en el 
que se 
encuentra una 
persona o una 
cosa. 
 
Lugar que 
ocupa el 
tumor de 
acuerdo a la 
localización 
anatómica 
del útero. 
 
 
 
Interés 
 
 
 
Cualitativa 
nominal 
 
 
 
1.-Fondo 
2.-Cuerpo 
3.- Istmo 
 
 
 
 
 
 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Distancia
http://es.wikipedia.org/wiki/Plano_(geometr%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Horizontal
http://es.wikipedia.org/wiki/Dimensi%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/Longitud_dimensional
http://es.wikipedia.org/wiki/Alto_dimensional
21 
 
Variables independientes 
 
Variable Definición 
Conceptual
. 
Definición 
Operativa. 
Tipo de 
variable 
Escala de 
medición 
Unidades de 
medición 
Edad 
 
 
Tiempo 
transcurrido 
desde el 
nacimiento 
hasta la 
muerte del 
mismo 
Edad cumplida 
en años desde 
el nacimiento 
hasta la 
consulta 
Universal Cuantitativ
a 
Discreta 
Número de 
años 
Tipo 
Histológico 
Resultado 
del estudio 
de patología 
de las 
células 
tumorales 
derivados 
de cortes 
finos de 
tejido 
Resultado de 
reporte 
histopatológico 
de 
adenocarcinom
a tipo 
endometroide o 
no. 
Universal Cualitativa 
Nominal 
1.-Si 
2.-No 
Grado de 
Diferenciació
n 
Sistema que 
se usa para 
clasificar las 
células 
cancerosas 
en cuanto a 
su 
diferencia 
de las 
células 
normales 
cuando se 
ven al 
microscopio
. 
El patólogo 
puede también 
determinar el 
grado del tumor 
e identificar 
otras 
características 
de las células 
del tumor. 
Universal Cualitativa 
ordinal 
1.- Bien 
diferenciado 
2.- 
moderadament
e diferenciado 
3.- poco 
diferenciado. 
CA 125 glicoproteín
a de 
elevado 
peso 
molecular 
(mucina) 
que puede 
ser 
producida 
por 
diferentes 
estructuras 
como los 
mesotelios 
(pleura, 
peritoneo y 
pericardio), 
trompa de 
Falopio, 
endocérvix 
y fondo 
vaginal 
un nivel muy 
alto de CA 125 
en la sangre 
sugiere que el 
cáncer 
probablemente 
se propagó 
fuera del útero 
UNIVERSA
L 
Cuantitativ
a continua 
U/ML 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Glicoprote%C3%ADna
http://es.wikipedia.org/wiki/Glicoprote%C3%ADna
22 
 
 
 
 
DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO 
 
En el presente trabajo una vez captados los pacientes con cáncer de 
endometrio de reciente diagnóstico sin tratamiento previo y habiendo firmado 
la hoja de consentimiento informado y aceptado ingresar al estudio se 
realizarán historia clínica y captura de datos en la hoja correspondiente, se 
confirmará histología mediante revisión de laminillas si la biopsia se realizó en 
otro hospital o bien se realizará biopsia de endometrio en hospital de oncología, 
posteriormente se realizarán estudios de laboratorio y valoración preoperatoria 
para determinar si está en condiciones de operabilidad y se les realizará 
Resonancia Magnética Nuclear (IRM). 
Se determinará fecha quirúrgica y firmará hojas de programación y 
consentimiento informado para la cirugía. 
 
Se realizará la cirugía estándar para el cáncer de endometrio en la cual se 
someterá a HTA+SOB+ linfadenectomía pélvica bilateral y muestreo para 
aórtico y se enviará la pieza quirúrgica a patología. 
 
Aproximadamente 15 días posteriores a la cirugía se conoce el reporte de 
patología en donde se incluye siempre el tamaño del tumor, la localización en el 
útero así como el grado de invasión al miometrio reportado en porcentaje, lo 
cual se va a correlacionar con los reportes de resonancia magnética obtenidos 
antes de la cirugía. 
 
 
 
 
CÁLCULO DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA: 
Se incluirá a los pacientes con diagnóstico de cáncer de endometrio de primera 
vez tratados durante el periodo de octubre 2013 a octubre 2014 en el servicio 
de Tumores ginecológicos de H de Oncología Siglo XXI. 
 
 
 
23 
 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO. 
La información obtenida, se registrará en una hoja derecolección de datos 
construida exprofeso, para después capturarse en una base de datos 
computarizada (access). 
Los datos se expresarán como media ± DE cuando muestren distribución 
normal o mediana y amplitud en caso contrario. 
Para evaluar la correlación entre las variables de interés se calculará el 
coeficiente de correlación de Pearson cuando los datos muestren una 
distribución normal o el coeficiente de correlación de Spearman en caso 
contrario. El análisis estadístico se realizará con el paquete SPSS versión 20. 
 
CONSIDERACIONES ÉTICAS 
 
 
El reporte de IRM y RHP forma parte de la evaluación diagnóstica y 
terapéutica de la enfermedad donde el consentimiento informado para cirugía 
se realiza de forma rutinaria. 
 
Para el propósito de este estudio no se está realizando ninguna intervención 
ajena a la ya descrita. 
 
Se utilizará la información obtenida durante el proceso de atención. 
 
La realización de la RMN preoperatoria representa para los pacientes 
participantes un riesgo mínimo. Según lo estipulado en el reglamento de la Ley 
General de Salud en Materia de Investigación, en su artículo 17 categoría II. 
 
Toda la información de cada paciente así como los resultados de la RMN y el 
RHP serán mantenidos en completa confidencialidad. 
 
El presente protocolo será sometido ante el comité local de Investigación del 
Hospital de Oncología y cumple con los principios de la Declaración de 
Helsinki, en su versión de la reunión de Washington 2002. 
24 
 
Recursos 
 
Recursos humanos 
 
Tesista: 
DR. Adalid Pérez Castillejos 
Residente de tercer año de Cirugía Oncológica 
 
Recursos Físicos. 
 
Áreas físicas Hospital de oncología CMN Siglo XXI 
 
Recursos Financieros. 
 
Propios de la Institución. 
Propios del tesista. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
25 
 
RESULTADOS. 
El total de los pacientes estudiados son 22, todos ellos con cáncer de 
endometrio diagnosticados y tratados en el departamento de Ginecología 
Oncológica del CMN SXXI en el periodo comprendido de Octubre 2013 a 
Octubre 2014. 
 
Características demográficas de los 22 pacientes estudiados: 
Genero Femenino 100% 
Edad Media 58 años 35 – 70 años 
Estadio Clínica FIGO 
2010 
IA 
IB 
II 
IIIA 
IIIC 
6 pacientes (27%) 
5 pacientes (23%) 
6 pacientes (27%) 
1 paciente (5%) 
4 pacientes (18%) 
Tipo histológico Tipo endometrioide 100% 
Grado histológico G1 
G2 
G3 
13 pacientes (14%) 
14 pacientes (63%) 
 5 pacientes (23%) 
Invasión linfovascular 
presente. 
11/22 pacientes 50% 
Ca 125 8/22 pacientes 
Media 20 UI/L 
36.7% 
5 – 290 UI/L 
 
 
Linfadenectomía No se realizo 
Se realizo 
 
Linfadenectomía 
negativa 
 
Linfadenectomía 
positiva: 
2+/10 ganglios 
disecados 
3+/13 ganglios 
disecados 
1+/19 ganglios 
disecados 
4+/19 ganglios 
disecados 
 
Media disecados 15 
ganglios 
 
2 pacientes (9%) 
20 pacientes (89%) 
 
 
16 pacientes (72%) 
 
 
4 pacientes ( 18% ) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 – 25 ganglios 
 
Adenomiosis 10/22 pacientes 45% 
 
26 
 
Invasión a cérvix En IRM 
6/22 pacientes (27%) 
 
 
En RHP 
8/22 pacientes (36.7%) 
 
No se correlacionó 
Extensión a otros 
órganos 
En IRM 
3/22 pacientes (43%) 
 
 
En RHP 
4/22 pacientes (57%) 
 
No se correlacionó 
Localización 
 
 
Índice de correlación de 
0.39 P= 0.03 
En IRM 
Fondo 4 (18%) 
Cuerpo 17 (77%) 
Istmo 1 (5%) 
 
En RHP 
Fondo 6 (27%) 
Cuerpo 15 (68%) 
Istmo 1 (5%) 
 
Profundidad 
 
Índice de correlación 
0.46 p= 0.04 
En IRM 
<50% 9(41%) 
>50% 13 (59%) 
En RHP 
<50% 11 (50%) 
>50% 11(50%) 
. 
Tamaño 
 
Índice de correlación de 
0.35 p= 0.01 
En IRM 34mm (14-67 ) 
 
 
En RHP 31 mm (18-80) 
 
 
 
 
 
CORRELACIONES 
La media en tamaño reportada en mm de la IRM y RHP fue la siguiente: 
 Media Rango Numero 
Tamaño IRM 45.68 14 – 67 mm 22 
Tamaño RHP 39.91 15 – 80 mm 22 
 
 
 
IRM 
45% 
RHP 
39.% 
27 
 
La correlación observada entre el tamaño de la IRM preoperatorio y el RHP 
fue de 0.35 con una p= 0.01 
 
La IRM localizó de forma preoperatoria el tumor de la siguiente manera: fondo 
uterino 27.3%, cuerpo uterino 68.2% e istmo 4.5%. 
 
 
La correlación de la localización entre IRM preoperatoria y RHP se observó 
para el fondo uterino del 50%, para el cuerpo de 75.5% y para el istmo una 
correlación del 100%. 
 Con una R de Pearson de 0.44 y de spearman 0.39 y una P= 0.03 
 
 
 
fondo uterino cuerpo uterino istmo
27.30% 
68.20% 
4.50% 
Localizacion por IRM preoperatorio 
Fondo uterino Cuerpo uterino istmo
50% 
76.5% 
100% 
28 
 
La IRM preoperatoria detecto la profundidad de invasión de la siguiente 
manera: para tumores T1a fue de 50% y para tumores T1b fue del 50% 
 
 
La correlación de la profundidad entre IRM preoperatoria y RHP para 
profundidad >50% (T1b) fue de 69.2% y para invasión <50% (T1a) de 77:8%. 
 Con una R de Pearson de 0.4 y correlación de spearman 0.46 y una p= 0.04. 
 
 
 
p.04 
 
 
T1a T1b
50% 50% 
Profundidad de invasion por IRM 
preoperatorio 
>50% <50%
69% 
77% 
Correlación de la profundidad 
29 
 
RESULTADOS 
22 pacientes todos del género femenino, con una media de edad de 58 años ( 
35 -70 años), la Etapa clínica de la FIGO 2010 fue la siguiente EC IA 6 
pacientes (27%) , EC IB 5 pacientes (23%), EC II 6 pacientes (27%) , EC IIIA 1 
paciente (5%) , EC IIIC 4 pacientes (18%), la estirpe histopatológica fue de tipo 
endometrioide en 100% de los casos, el grado histológico se distribuyó de la 
siguiente manera G1 13 pacientes (14%) , G2 14 pacientes (63%), G3 5 
pacientes (23%), la invasión linfovascular se observó en 11/22 pacientes 
(50%), el Ca 125 solo se determinó en 8/22 pacientes (36%), con una media de 
20 UI/L con un rango entre 5 UI/L – 290 UI/L la linfadenectomia pélvica no se 
realizó en 2 pacientes, en un paciente fue debido a inestabilidad 
hemodinámica que amerito manejo en UCI y en la otra paciente considero el 
cirujano que por ser un G1 y con una profundidad menor del 50% ( la 
información se extrajo del expediente) no era candidato a linfadenectomia 
pélvica, la linfadenectomia pélvica fue negativa en 16 pacientes (72%) y solo en 
4 pacientes fueron positivas (18%), de estos pacientes en el primero fueron 
positivos 2/10 ganglios disecados, en el segundo pacientes fueron positivos 
3/13 disecados, en el tercer paciente fue positivo 1/19 disecados y en el último 
pacientes fue 4/19 disecados, la media de adenopatías pélvicas disecadas fue 
de 15 (3-29 ganglios). 
La adenomiosis se observó en 10/22 pacientes (45%), la invasión al cérvix se 
observó en IRM 6/22 pacientes (28%) y por RHP 8/22 pacientes (36%), y la 
extensión a otros órganos se observó por IRM 3/22 pacientes (13%) y por RHP 
4/22 pacientes y (18%). 
La correlación observada en nuestro estudio de cohorte fue la siguiente: para el 
tamaño fue una correlación de 0.35 con una p= 0.01, para la localización en 
el fondo uterino una correlación del 50% para el cuerpo del 75.5% y para el 
istmo del 100%. Con una R de Pearson de 0.44 y de spearman 0.39 y una P= 
0.03, para la profundidad >50% fue de 69.2% y para invasión <50% de 77:8%, 
con una R de Pearson de 0.4 y correlación de spearman 0.46 y una p= 0.04. 
 
 
 
 
 
 
 
30 
 
DISCUSION 
La invasión al miometrio y el grado histológico son los factores pronóstico más 
importante en cáncer de endometrio, con una buena correlación con la 
prevalencia de metástasis a los ganglios linfáticos y la supervivencia. 18 
A mayor profundidad de invasión al miometrio y mayor grado, aumentan las 
probabilidades de compromiso ganglionar pélvico y para aórtico, así tenemos 
que un grado 3 y profundidad mayor al 50% del miometrio tiene el riesgo de 
compromiso ganglionar pélvico y para aórtico de 34% y 23% respectivamente. 
18 
Con base en esto se clasifica a los pacientes en grupo de riesgos, así tenemos 
que el grupo de bajo riesgo incluyen EC 1, grado 1 con riesgo de compromiso 
ganglionarpélvico de 0%, Grupo de riesgo intermedio incluyen invasión de la 
profundidad de superficial y medio del miometrio, grado histológico 2-3 en los 
cuales con un factor tiene 3% de riesgo de compromiso ganglionar pélvico, y la 
presencia de 2 factores tiene compromiso ganglionar pélvico de 6% y riesgo 
de compromiso ganglionar para aórtico de 2%, Grupo de alto riesgo todos 
aquellos con invasión de más del 50% del miometrio y cualquier grado con un 
riesgo de compromiso ganglionar pélvico y para aórtico de 18% y 15% 
respectivamente.18, 29,30,31,32 
 La linfadenectomia sigue siendo controvertida ya que un grupo de médicos 
defensores proponen que se debe realizar en todas las pacientes 
independientemente del grado del tumor o de la profundidad de la invasión. Los 
opositores argumentan que no hay ninguna indicación para la estadificación de 
los pacientes con enfermedad en estadio clínico temprano, ya que tienen una 
baja probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos y los riesgos de una 
linfadenectomía son mayores que los posibles beneficios de contar con la 
información obtenida de la estadificación. Un tercer grupo propone que la 
estadificación quirúrgica está indicada en un selecto grupo de mujeres con 
mayor riesgo de enfermedad extrauterina y parece ser útil solo en pacientes de 
alto riesgo (G3 EC II-IV). 21,22,23,24 El problema es con los pacientes de riesgo 
intermedio (IB G1 G2) si realmente está justificada la estadificación con 
linfadenectomía pélvica y para aortica, y los de riesgo bajo (IA G1 G2) que al 
determinarlo preoperatoriamente por estudios de imagen podría evitarse la 
linfadenectomia pélvica y para aortica y el riesgo de la morbilidad asociada 
como es linfa edema crónico. Para determinar que pacientes están en alto 
riesgo de metástasis en los ganglios, mereciendo cirugía extensa, proponemos 
la evaluación de la resonancia magnética preoperatoriamente para detectar 
etapas tempranas y evitar una linfadenectomia y su morbilidad en pacientes 
con pocas probabilidades de tener enfermedad en los ganglios linfático. 40,41 
Nosotros decidimos realizar un estudio de correlación entre IRM preoperatoria 
y el RHP definitivo, se estudiaron variables de correlación entre IRM 
31 
 
preoperatorio y el RHP definitivo las cuales fueron la localización del tumor, la 
profundidad de invasión y tamaño del tumor. De los 22 pacientes estudiados a 
todos se les comparo el tamaño, localización y la profundidad, la media de 
tamaño reportada en mm de la IRM y RHP fue de 39% y 45% con una 
correlación de 0.35, la IRM localizó de forma preoperatoria el tumor de la 
siguiente manera: fondo uterino 27.3%, cuerpo uterino 68.2% e istmo, con una 
correlación de 4.5%, para el fondo uterino del 50%, para el cuerpo de 75.5% 
y para el istmo una correlación del 100%, Con una R de Pearson de 0.44 y de 
spearman 0.39, la IRM detecto la profundidad preoperatoriamente para 
tumores T1a fue de 50% y para tumores T1b fue del 50% con una correlación 
de >50% (T1b) fue de 69.2% y para invasión <50% (T1a) de 77:8%, con una R 
de Pearson de 0.4 y correlación de spearman 0.46. Se aplicó la prueba 
estadística de correlación de Pearson para el tamaño, localización y 
profundidad entre IRM preoperatoria y RHP definitivo obteniendo una p= 0.01 
para el tamaño, una P= 0.03 para la localización y una p= 0.04 para 
profundidad. 
No fue posible la comparación de este estudio con algún antecedente en la 
literatura ya que al momento del análisis del mismo no existía un estudio previo 
de características similares para este fin. 
 
 
 
 
CONCLUSION 
Los resultados en este estudio fueron significativos en relación a la localización 
y profundidad de invasión, en las otras correlaciones no fueron significativas; 
una posibilidad es el número de pacientes incluidos en el estudio, por lo cual 
consideramos se requiere de nuevos estudios con número de muestra mayor 
para valorar el resto de las variables y así determinar su utilidad para clasificar 
en grupos de riesgos preoperatoriamente y evitar la linfadenectomía en las 
pacientes que están en bajo riesgos de actividad pélvica y para aortica.. 
 
 
 
 
 
32 
 
Consideraciones éticas 
Los procedimientos propuestos están de acuerdo con las normas éticas, el 
reglamento de la Ley General de Salud en materia de Investigación para la 
Salud y con la Declaración de Helsinki de 1975 enmendada en 1989 y Códigos 
y Normas internacionales vigentes de las buenas prácticas de la investigación 
clínica. 
 
El estudio se apegará a las normas y reglamentos institucionales y a los de la 
Ley General de Salud. 
 
Se respetarán cabalmente los principios contenidos en el Código de 
Nuremberg, la declaración de Helsinki, la enmienda de Tokio, el informe 
Belmont, el Código de Reglamentos Federales de Estados Unidos. 
 
Se informará a los pacientes acerca de los procedimientos que se realizarán, 
así como de los resultados, además de que se les proporcionará un 
consentimiento informado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
33 
 
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 
 
EL PROYECTO CONSTA DE TRES ETAPAS: 
 
ETAPA I 
 Análisis y redacción de protocolo de investigación. 
 Planeación de cronograma de actividades 
 Selección de unidades de para reclutamiento de pacientes 
 Presentación y análisis del protocolo en la sede del proyecto (IMSS 
CMNSXXI) 
 Análisis y discusión por el comité tutoral de las observaciones realizadas 
por los revisores de CMNSXXI. 
 
ETAPA II 
1. Reclutamiento de pacientes en las unidades seleccionadas 
2. Realización de la RMN a las pacientes 
3. Cirugía etapificadora de endometrio 
4. Registro de pacientes en la base de datos 
ETAPA III 
 
5. Se analizarán los datos para su presentación con el equipo de trabajo, 
su discusión y preparación para publicación. 
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 
 2014 
ETAPA I Jul Jul Ago Ago Sep Sep Oct Oct Nov. Nov 
1 X X 
2 X X 
3 X X 
4 X 
5 X X X 
ETAPA II 
1 X X X 
2 X X X 
3 X X 
4 X X 
ETAPA 
III 
1 X X 
 
 
34 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
Coordinación de Investigación en Salud 
 
 CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 
 
 
El reporte de IRM y RHP forma parte de la evaluación diagnóstica y 
terapéutica de la enfermedad donde el consentimiento informado para cirugía 
se realizara de forma rutinaria. 
 
Para el propósito de este estudio no se está realizando ninguna intervención 
ajena a la ya descrita. 
 
Se utilizara la información obtenida durante el proceso de atención. 
 
La realización de la RMN preoperatoria representa para los pacientes 
participantes un riesgo mínimo. Según lo estipulado en el reglamento de la Ley 
General de Salud en Materia de Investigación, en su artículo 17 categoría II. 
 
Toda la información de cada paciente así como los resultados de la RMN y el 
RHP serán mantenidos en completa confidencialidad. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
35 
 
HOJA DE CAPTURA DE DATOS 
 
Nombre:_________________________________________________________________ 
Afiliación: _________________________ 
 
Edad: ___________________ Sexo: __________________ 
 
Diagnostico oncológico: ___________________________________________________ 
Etapa clínica: ___________________________________________________________ 
 
Profundidad medida por RMN_____________________________________________ 
Profundidad medido por RHP definitivo: ___________________________________ 
Tamaño del tumor medido por RMN: ______________________________________ 
Tamaño del tumor medido por RHP definitivo: _____________________________ 
Localización del tumor por RMN: _________________________________________ 
Localización del tumor por RHP: __________________________________________ 
Grado de diferenciación: _________________________________________________ 
Ca 125: _________________________________________________________________Reporte histopatológico : T ….. N……M……. EC_______ 
 
 
______________________ _________________________ 
Nombre firma Nombre firma 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
36 
 
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 
 
1. American Cancer Society. Cancer facts and figures, 2009. World Wide Web 
URL:http://www.cancer.org/Research/CancerFactsFigures/cancer-facts-figures-2009 
2. Secretaria de salud. Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas. México, Dirección 
General de Epidemiologia 2010 
3. Sorosky JI. Endometrial cáncer. Obstet Gynecol 2008;111:436. 
4. Soliman PT, Frumovitz M, Spannuth W, et al. Lymphadenectomy during endometrial cancer 
staging: practice patterns among gynecologic oncologists. Gynecol Oncol 2010;119(2):291–4. 
5. Burke TW, Heller PB, Woodward JE, et al. Treatment failure in endometrial carcinoma. Obstet 
Gynecol 1990;75:96. 
6. Two pathogenic types of endometrial carcinoma. Bokhman Gynecologic Oncology Volume 15, 
Issue 1, February 1983, Pages 10–17 
7. Wynder EL, Escher GC, Mantel N. An epidemiological investigation of cancer of the 
endometrium. Cancer 1966;19:489. 
8. Courneya KS, Karvinen KH, Campbell KL, et al. Associations among exercise, body weight, and 
quality of life in a population-based sample of endometrial cancer survivors. Gynecol 
Oncol 2005;97:422 
9. Barakat RR, Wong G, Curtin JP, et al. Tamoxifen use in breast cancer patients who subsequently 
develop corpus cancer is not associated with a higher incidence of adverse histologic 
features. Gynecol Oncol 1994;95:164 
10. Kurman RJ, Kaminski PF, Norris HJ. The behavior of endometrial hyperplasia: a long-term study 
of “untreated” hyperplasia in 170 patients. Cancer 1985;56:403. 
11. Boks DE, Trujillo AP, Voogd AC, et al. Survival analysis of endometrial carcinoma associated with 
hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Int J Cancer 2002;102:198. 
12. Greenwood SM, Wright DJ. Evaluation of the office endometrial biopsy in the detection of 
endometrial carcinoma and atypical hyperplasia. Cancer 1979;43:147 
13. Eddy GL, Wojtowycz MA, Piraino PS, et al. Papanicolaou smears by the Bethesda system in 
endometrial malignancy: utility and prognostic importance. ObstetGynecol 1977;90:999. 
14. Selvaggi L, Cormio G, Ceci O, et al. Hysteroscopy does not increase the risk of microscopic 
extrauterine spread in endometrial carcinoma. Int J Gynecol Oncol 2003;13:223. 
15. Smith-Bindman R, Kerlikowske K, Feldstein VA, et al. Endovaginal ultrasound to exclude 
endometrial cancer and other endometrial abnormalities. JAMA 1998;280:1510. 
16. Todo Y, Sakuragi N, Nishida R, et al. Combined use of magnetic resonance imaging, CA125 
assay, histologic type, and histologic grade in the prediction of lymph node metastasis in 
endometrial carcinoma. Am J Obstet Gynecol 2003;188:1265. 
17. Sood AK, Buller RE, Burger RA, et al. Value of preoperative CA125 level in the management of 
uterine cancer and prediction of clinical outcome. Obstet Gynecol 1997;90:441. 
18. Surgical patolhogic Spread Patterns of Endometrial Cancer A Gynecologic Oncology Group 
Study.Creasman Cancer 60: 2035-2041. 1987 
19. Relationship between Surgical-Pathological Risk Factors and Outcome in cSt I-II Endometrial 
Cancer Morrow al, Gynecol Oncol 1991; 40: 55-65 
20. Rutledge F. The role of radical hysterectomy in adenocarcinoma of the endometrium. Gynecol 
Oncol 1974;2:331 
21. Panici PB, Stefano S, Maneschi F, et al. Systematic pelvic lymphadenectomy vs no 
lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial. J Natl Cancer 
Inst 2008;100:1707. 
22. The writing committee on behalf of the ASTEC study group. Efficacy of systematic pelvic 
lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomized 
study. Lancet 2009;373:125. 
23. Todo Y, Kato H, Kaneuchi M, et al. Survival effect of para-aortic lymph-adenectomy in 
endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort analysis. Lancet 2010;375:1165. 
24. Chan JK, Wu H, Cheung MK, et al. The outcomes of 27,063 women with unstaged 
endometrioid uterine cancer. Gynecol Oncol 2007;106:282. 
25. ACOG practice bulletin, clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists, number 
65, August 2005: management of endometrial cancer. American College of Obstetricians and 
Gynecologists.Obstet Gynecol. 2005 Aug;106(2):413-25 
26. Boente MP, Yordan EL Jr, McIntosh DG, Grendys EC Jr, Orandi YA, Davies S, Beck D, Graham 
JE Jr, Miller A, Marshall R, et al. Prognostic factors and long-term survival in endometrial 
adenocarcinoma with cervical involvement. Gynecol Oncol. 1993 Dec;51(3):316-22. 
27. Lambrou NC, Gómez-Marín O, Mirhashemi R, Beach H, Salom E, Almeida-Parra Z, Peñal ver M. 
Optimal surgical cytoreduction in patients with Stage III and Stage IV endometrial carcinoma: a 
study of morbidity and survival. Gynecol Oncol. 2004 Jun;93(3):653-8 
28. Secord AA, Havrilesky LJ, O'Malley DM, Bae-Jump V, Fleming ND, Broadwater G, Cohn DE, 
Gehrig PA. A multicenter evaluation of sequential multimodality therapy and clinical outcome for 
the treatment of advanced endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2009 Sep;114(3):442-7. 
http://www.cancer.org/Research/CancerFactsFigures/cancer-facts-figures-2009.
http://www.sciencedirect.com/science/journal/00908258/15/1
http://www.sciencedirect.com/science/journal/00908258/15/1
http://www.sciencedirect.com/science/journal/00908258/15/1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=American%20College%20of%20Obstetricians%20and%20Gynecologists%5BCorporate%20Author%5D
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=American%20College%20of%20Obstetricians%20and%20Gynecologists%5BCorporate%20Author%5D
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16055605
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Boente%20MP%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Yordan%20EL%20Jr%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=McIntosh%20DG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Grendys%20EC%20Jr%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Orandi%20YA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Davies%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Beck%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Graham%20JE%20Jr%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Graham%20JE%20Jr%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Miller%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Marshall%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8112639
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lambrou%20NC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=G%C3%B3mez-Mar%C3%ADn%20O%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Mirhashemi%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Beach%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Salom%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Almeida-Parra%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Pe%C3%B1alver%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15196860
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Secord%20AA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Havrilesky%20LJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=O'Malley%20DM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bae-Jump%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Fleming%20ND%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Broadwater%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cohn%20DE%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gehrig%20PA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19560193
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19560193
37 
 
29. Creutzberg CL, van Putten WL, Koper PC, Lybeert ML, Jobsen JJ, Wárlám-Rodenhuis CC, De 
Winter KA, Lutgens LC, van den Bergh AC, van de Steen-Banasik E, Beerman H, van Lent M. 
Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 
endometrial carcinoma: multicenter randomised trial. PORTEC Study Group. Post Operative 
Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma. Lancet. 2000 Apr 22;355(9213):1404-11. 
30. Aalders J, Abeler V, Kolstad P, Onsrud M. Postoperative external irradiation and prognostic 
parameters in stage I endometrial carcinoma: clinical and histopathologic study of 540 patients. 
Obstet Gynecol. 1980 Oct 
31. Blake P, Swart AM, Orton J, Kitchener H, Whelan T, Lukka H, Eisenhauer E, Bacon M, Tu D, 
Parmar MK, Amos C, Murray C, Qian W. Adjuvant external beam radiotherapy in the treatment 
of endometrial cancer (MRC ASTEC and NCIC CTG EN.5 randomised trials): pooled trial results, 
systematic review, and meta-analysis. Lancet. 2009 Jan 10;373(9658):137-46. 
32. Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL, Zaino RJ, Spirtos NM, Bloss JD, Pearlman A, Maiman MA, 
Bell JG A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in 
intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol 
Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51. 
33. Nout RA, Smit VT, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, Jobsen JJ, Lutgens LC, van der Steen-
Banasik EM, Mens JW, Slot A, Kroese MC, van Bunningen BN, Ansink AC, van Putten WL, 
Creutzberg C Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with 
endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, 
randomised trial. Lancet. 2010 Mar 6;375(9717):816-23 
34. Johnson N, Cornes P. Survival and recurrent disease after postoperative radiotherapy for early 
endometrial cancer: systematic review and meta-analysis. BJOG. 2007 Nov;114(11):1313-20 
35. Kong A, Johnson N, Cornes P, Simera I, Collingwood M, Williams C, Kitchener H Adjuvant 
radiotherapy for stage I endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2): 
36. Fanning J, Tsukada Y, Piver MS. Intraoperative frozen section diagnosis of depth of myometrial 
invasion in endometrial adenocarcinoma. Gynecol Oncol 1990; 37:47–50. 
37. Larson DM, Connor GP, Broste SK, Krawis BR, Johnson KK. Prognostic significance of gross 
myometrial invasion with endometrial cancer. Obstet Gynecol 1996; 88:394–398. 
38. Rutledge FN, Freedman RS, Gershenson DM. Gynecologic cancer: diagnosis and treatment 
strategies. Austin, Tex: University of Texas Press, 1987; 3. 
39. Kinkel K, Kaji Y, Yu KK, Segal MR, Powell CB, Hricak H. Radiological staging in patients with 
endometrial cancer: a meta analysis. Radiology 1999; 212:711–718. 
40. Kathrin A. Frei, MD Karen Kinkel, MD Ying Lu, PhD Charles Zaloudek, M HedvigHricak, MD, 
PhD Prediction of Deep Myometrial Invasion in Patients with Endometrial Cancer: Clinical Utility 
of Contrast-enhanced MR Imaging–A Meta-analysis and Bayesian Analysis Radiology 2000; 
216:444–44 
41. A. San juán · G. Escaramís · J. R. Ayuso, S. Martínez Román · A. Torné · J. Ordi ·,J. A. 
Lejárcegui · J. Pahisa Role of magnetic resonance imaging and cause of pitfalls in detecting 
myometrial invasion and cervical involvement in endometrial cancer Arch Gynecol Obstet (2008) 
278:535–539 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Creutzberg%20CL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20Putten%20WL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Koper%20PC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lybeert%20ML%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jobsen%20JJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=W%C3%A1rl%C3%A1m-Rodenhuis%20CC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=De%20Winter%20KA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=De%20Winter%20KA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lutgens%20LC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20den%20Bergh%20AC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20de%20Steen-Banasik%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Beerman%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20Lent%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10791524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Aalders%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=6999399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Abeler%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=6999399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kolstad%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=6999399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Onsrud%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=6999399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6999399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Blake%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Swart%20AM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Orton%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kitchener%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Whelan%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lukka%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Eisenhauer%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bacon%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tu%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Parmar%20MK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Amos%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Murray%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Qian%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19070891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Keys%20HM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Roberts%20JA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Brunetto%20VL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Zaino%20RJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Spirtos%20NM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bloss%20JD%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Pearlman%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Maiman%20MA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bell%20JG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14984936
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nout%20RA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Smit%20VT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Putter%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=J%C3%BCrgenliemk-Schulz%20IM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jobsen%20JJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lutgens%20LC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20der%20Steen-Banasik%20EM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20der%20Steen-Banasik%20EM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Mens%20JW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Slot%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kroese%20MC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20Bunningen%20BN%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ansink%20AC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20Putten%20WL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Creutzberg%20CL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20206777
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Johnson%20N%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17803718
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cornes%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17803718
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17803718
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kong%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17443533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Johnson%20N%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17443533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cornes%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17443533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Simera%20I%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17443533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Collingwood%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17443533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Williams%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17443533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kitchener%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17443533
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17443533
	Portada
	Resumen
	Índice
	Antecedentes
	Planteamiento del Problema
	Hipótesis Objetivos Material y Métodos
	Descripción General del Estudio
	Resultados
	Discusión
	Cronograma de Actividades 
	Anexos
	Referencias Bibliográficas

Continuar navegando