Correlacion-de-los-niveles-de-calprotectina-fecal-con-el-ndice-pucai-de-actividad-clnica-en-pacientes-con-colitis-ulcerativa

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISiÓN DE ESTUDIO DE POSGRADO 
HOSPITAL INFANTIL DE MÉXICO FEDERICO GÓMEZ 
TES I S 
CORRELACiÓN DE LOS NIVELES DE 
CALPROTECTINA FECAL CON EL iNDICE 
PUCAI DE ACTIVIDAD CLiNICA EN PACIENTES 
CON COLITIS ULCERATIVA 
PARA OBTENER EL TíTULO DE ESPECIALISTA EN : 
GASTROENTEROLOGiA y NUTRICiÓN PEDIÁTRICA 
PRESENTA: 
DR. IVÁN MAURICIO LLANOS ARANGO 
DIRECTOR Y ASESOR DE TESIS 
DR. RODRIGO VÁZQUEZ FRIAS 
, V7 
cY Ciudad de México, Febrero del 2018 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
DRA. REBECA GÓMEZ CHICO VELASCO 
DIRECTORA DE ENSEÑANZA Y DESARROLLO ACADÉMICO 
Dr. Rodrigo Vazquez Frías 
Medico adscrito al departamento de Gastroenterologia y Nutrición 
Pediátrica 
HOSPITAL INFANTIL DE MÉXICO FEDERICO GÓMEZ 
2 
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DEDICATORIA 
 
 
A DIOS, siempre a mi lado, 
A mi madre MARIELLA, a quien su ejemplo de vida, consejos é inmenso amor me 
ayudaron a edificar mi pasado, presente y futuro. 
A mi novia ANA FERNANDA, quien me acompaño antes y durante esta proceso, 
con amor, calma, paciencia y comprensión. 
A mis amigas y compañeras de residencia, con quienes he edificado este sueño 
profesional y todos los días están a mi lado. 
A LOS ADSCRITOS DE GASTRO, a quienes debo en gran medida esta semilla de 
interés en mi subespecialidad, solo admiración para cada uno de ellos. 
A todos ellos agradezco en el fondo de mi alma. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	 4
 
 
INDICE 
 
 
APARTADO PÁGINA 
 
 
 
1. RESUMEN 6 
2. INTRODUCCIÓN 8 
3. MARCO TEORICO 9 
4. ANTECEDENTES 16 
5. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 17 
6. JUSTIFICACION 17 
7. HIPOTESIS 18 
8. OBJETIVOS 19 
9. METODOS 19 
10. DISEÑO DEL ESTUDIO 19 
11. UNIVERSO DE TRABAJO Y MUESTRA 19 
12. CRITERIOS DE SELECCIÓN 20 
13. CRITERIOS DE INCLUSIÓN 20 
14. CALCULO DE MUESTRA 21 
15. OPERALIZACIÓN DE LAS VARIABLES 21 
16. DESCRIPCION GENERAL DEL ESTUDIO 22 
17. ANALISIS ESTADISTICOS 23 
18. CONSIDERACIONES ETICAS 23 
19. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 24 
	 5
20. RESULTADOS 25 
 
 
21. DISCUSIÓN 27 
22. CONCLUSIONES 30 
23. LIMITACIONES DEL ESTUDIO 30 
24. BIBLIOGRAFIA 31 
25. ANEXOS 34 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	 6
 
 
 
 
RESUMEN 
 
INTRODUCCION: La calprotectina fecal (CF) es un proteína con actividad 
Antimicrobianas y esta ampliamente distribuida en el organismo, se localizada en 
células, plasma y fluidos corporales, así como en las heces. Esta contenida hasta 
en un 60% en el citoplasma de los granulocitos polimorfos nucleares. Tiene varias 
propiedades entre las cuales destacan su resistencia a la actividad proteolítica de 
las enzimas digestivas y es estable a temperatura ambiente en la superficie de la 
materia fecal hasta por 7 días. La CF es muy superior comparada con sus niveles 
plasmáticos, por lo que sus niveles elevados se encuentran en pacientes con 
diversos procesos inflamatorios que comprometan intestino delgado y colón, como 
es el caso de la colitis ulcerativa (CU), por lo que se busca correlacionar el nivel de 
CF con el índice de actividad PUCAI (por sus siglas en ingles: Pediatric Ulcerative 
Colitis Activity Index) de los pacientes con diagnósticos de CU que se atienden en 
el Hospital Infantil de México Federico Gómez (HIMFG). El objetivo de este estudio 
fue conocer si existe correlación entre los valores de CF con la escala de PUCAI en 
los pacientes pediátricos con diagnóstico de CU atendidos en el HIMFG. 
 
MATERIALES Y METODOS: estudio observacional, transversal. Se incluyeron 
todos los pacientes pediátricos con diagnóstico de CU atendidos en la consulta de 
Gastroinmuno de Gastroenterología y Nutrición del HIMFG a quienes se les hayan 
hecho al menos una determinación de calprotectina, en el período de enero 2014 a 
junio 2017. Se utilizó estadística descriptiva y correlación de Pearson para las 
variables de estudio (CF y PUCAI). 
	 7
 
 
RESULTADOS: Se incluyeron 22 pacientes, con un total de 170 determinaciones 
diferentes de CF con sus respectivas valoraciones clínicas para obtener el PUCAI. 
Respecto a los valores promedio de CF frente al PUCAI, se encuentra que el 
promedio es de 464 en casos de actividad Leve ( PUCAI 0 – 29), 1.372 en casos de 
actividad moderada ( PUCAI 30 – 64 ) y casos de brote graves ( PUCAI >65) con 
920. Respecto al valor modal en cada grupo e PUCAI, la CF fue de 78 mg para el 
nivel leve, 116 mg para moderado y grave de 548 mg. El índice de correlación de 
Pearson entre ambas variables fue de 0,337. 
 
CONCLUSION: los niveles fecales de calprotectina tienen una asociación leve con 
los valores del score de actividad clínica de la enfermedad evaluada con el índice 
validado de PUCAI. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	 8
 
 
 
 
2. INTRODUCCION 
 
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es el conjunto de enfermedades 
caracterizadas por una inflamación intestinal crónica causada por la interacción de 
factores genéticos, ambientales y el microbioma. ( 12). La clasificación 
internacionalmente de los tipos de enfermedad inflamatória comprenden la colitis 
ulcerativa, colitis indeterminada y la enfermedad de cronh. La CU comprende 
características puntuales como una Inflamación intestinal que es relativamente 
homogénea y está confinada a la mucosa, generalmente existe afectación del recto 
e involucra una extensión variable del colon proximal y la presencia de abscesos 
crípticos.(13) 
 
El desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal tiene su pico de aparición en 
la adoelscencia hasta en un 25 de los casos, afectado por igual a los dos sexos, 
teniendo una incidencia global de 5 a 11 por cada 100,000 mil niños .(14) 
 
En el HIMFG, datos actuales hasta fecha destacan un total de 45 pacientes con 
diagnostico de enfermedad inflamatoria intestinal de los cuales 35 de los casos 
cursa con la variante CU, muchos de estos paciente aún se atienden en nuestro 
hospital (15) 
 
En la historia natural de la enfermedad inflamatoria, las manifestaciones clinicas 
cardinales son el dolor abdominal y las evacuaciones disminuidas en consistencia 
	 9
con presencia de sangre, otra de las manifestaciones habitualmente encontradas 
son la urgencia fecal, hipoalbuminemia, anorexia, anemia. (16) Para su diagnostico 
se deben evaluar con conjunto varios aspectos entre los cuales se incluyen el clínico 
( es decir síntomas clínicos ), los hallazgo endoscópicos y las pruebas de laboratorio 
( donde destacan marcadores específicos de inflamación de la mucosa del intestino 
como CF y lactoferrina. (17) 
 
 
3. MARCO TEORICO 
 
El índice de gravedad para evaluación clínica de actividad de CU ( PUCAI ) es un 
medida objetiva validada para la evaluación en la consulta para estos pacientes 
pediátricos. Se tener tener claridad respecto a que no se puede esperar una 
correlación perfecta entre los hallazgos de colonoscopia y los índices clínicos 
algunos síntomas clínicos son No directamente relacionada con la inflamación de la 
mucosa, sin embargo la realización de estudios endoscópicos repetidos con el 
interés de ver la evolución del paciente no es la mejor opción ya que se expone al 
paciente pediátrico a repetidas anestesias, por lo tanto el PUCAI ofrece esa 
posibilidad de seleccionar pacientes candidatos en cierto punto de la evolución de 
la enfermedad para realizar estudios invasivos endoscópicos sobre todo verificando 
eficacia del tratamiento. Otro aspecto sobresaliente de la puntuación PUCAI 
consiste en su alta sensibilidad hasta de un 97% para determinar remisión de la 
enfermedad secundaria a una terapia determinada en los pacientes con colitis 
ulcerativa, contrario a lo que ocurre con la valoración de la respuesta en las fases 
iniciales del tratamiento. Esta bien establecido que el PUCAI rigurosamente 
aplicado puede utilizarse con confianza para diferenciar con precisión los estados 
	 10
de actividad de la enfermedad y evaluar el cambio a lo largo del tiempo, sin 
necesidad de una evaluación colonoscópica repetida en la población pediátrica (16) 
 
IMAGEN 1: Puntuación PUCAI ( Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index ) 
 
 
Fuente de la imagen: Turner D, Otley AR, Mack D, Hyams J, de Bruijne J, Uusoue K, et al. 
Development, validation, and evaluation of a pediatric ulcerative colitis activity index: a prospec- tive 
multicenter study. Gastroenterology 2007; 133(2): 423-32 
 
 
La CF es un heterodimero, es decir dos componente diferentes pero estrechamente 
relacionados, es una proteína ligando de calcio y pertenecen a la familia s100 de 
las proteínas de unión al zinc. Esta presente en varias poblaciones celulares del 
	 11
organismo, particularmente los neutrófilos de los cuales corresponde al 60% del 
total de proteínas contenidas en el citosol de estos, además se encuentra en 
monocitos y macrófagos. En presencia de cualquier alteración inflamatoria en la 
mucosa del intestino, los polimorfonucleares neutrófilos migran y se fugan a través 
de del sitio de inflamación, esta causa una subsecuente presencia de calprotectina 
en el lumen del intestino que posteriormente se excreta por la heces. Una propiedad 
interesante de esta proteína es que lograr permanecer estable a temperatura 
ambiente en las heces hasta por 7 días además otra propiedad fundamental es su 
resistencia a la degradación bacteriana. Las concentraciones de calprotectina 
pueden verse afectadas con la edad, así pues los individuos recién nacidos suelen 
tener un valor absoluto mas elevado que en los niños de 5 años donde las 
concentraciones se igualan a la población de adultos. (1) 
 
Durante la actividad de la enfermedad inflamatoria intestinal la migración de 
neutrófilos hacia el intestino se incrementa hasta 10 veces, esto se ha podido 
demostrar a través de valoraciones objetivas como el gamagrama de excreción de 
granulocitos marcados con el isótopo radioactivo indio 111, esta migración de 
células inflamatorias se traduce de manera irreversible en el incremento de 
calprotectina, en respuesta a cambios histológicos y macroscópicos en la mucosa 
del intestino afectado, es decir que es un biomarcador que se conoce se 
correlaciona bien con los cambios endoscópicos é histológicos (2) 
 
Es bien conocido que la enfermedad inflamatoria intestinal tiene un curso crónico 
con recaídas intermitentes, en la práctica clínica existen varios scores de 
estadificación de la actividad clínica de la enfermedad, siendo PDIA y PUCAI los 
mas utilizados, para enfermedad de crohn y colitis ulcerativa respectivamente, sin 
embargo hay un grupo de pacientes los cuales cursan asintomáticos pero con 
	 12
hallazgos de inflamación a nivel histológico y endoscópicos, en este punto es donde 
la búsqueda de biomarcadores no costosos ni invasivos cobra gran importancia. (3) 
Como se menciono previamente la presencia de inflamación intestinal activa 
traduce migración de células inflamatorias además de proteínas de fase aguda que 
se pueden llegar a detectar en suero y heces de los pacientes. Las presentes en el 
suero como el recuento total de leucocitos, plaquetas, velocidad de sedimentación 
globular y proteína c reactiva tiene baja sensibilidad y especificidad para determinar 
actividad de la enfermedad inflamatoria intestinal con certeza. Se realizo un estudio 
prospectivo para 18 meses donde se reclutaron 139 pacientes, no se menciona 
grupo de edad especifico, de los cuales 54 tenían diagnostico de síndrome de 
intestino irritable, 42 colitis ulcerativa y 43 enfermedad de Crohn, de los pacientes 
con colitis ulcerativa el 59% presentaban colitis izquierda desde el punto de vista 
histológico y macroscópicamente se documento inflamación endoscópica moderada 
(41,9%, ninguno 34,9%, leve 11,6%). Se busco correlacionar varios marcadores 
bioquímicos entre los cuales se realizo la determinación CF encontrando que 26 
pacientes ( 60%) presentaban valores de corte superiores a 100 g/ gramo de 
materia fecal, Sin embargo llama la atención que en el estudio mencionado la CF 
tuvo mejor rendimiento con la enfermedad de Crohn. (4) 
 
La calprotectina se puede cuantificar fácilmente en muestras de heces de <5 
gramos, Gisbert et al. siguieron una cohorte de a 163 pacientes (89 CD, 74 UC) 
durante 1 año, la característica principal de este grupo de pacientes es que habían 
estado en remisión clínica al menos durante 6 meses, durante este periodo de 
tiempo 26 pacientes (el 16%) recayeron, se midieron los niveles de CF y se 
evidencio que las concentraciones en heces de estos pacientes fueron 
 
	 13
significativamente mas elevadas que los pacientes sin recaída (239 +/- 150 frente a 
136 +/- 158 μg / g, P <0,001). La sensibilidad y especificidad de la CF (> 150 μg / g) 
para predecir la recaída fueron 69% y 69%, respectivamente.(5) 
 
En un estudio que incluyo 62 paciente con CUCI que correlaciono los niveles de 
calprotectina fecal con la actividad clinica de la enfermedad, mostro datos 
interesantes acerca de score de PUCAI por encima de 65 es decir borte grave de 
inflamación con valores myores a 1000 μg / g, sin embargo se evidencio que elscore 
de PUCAI es mucho mas sensible a la variación de la severidad de la enfermedad 
que la calprotectina al menos en las fases iniciales. Como dato relevante este 
estudio aporto conclusiones interesante, se observo que los pacientes convalores 
de calprotectina fecal por encima de 800 ug / g y que clínicamente mostraban 
remisión de la enfermedad tenían alta probabilidad de recaida en las próximas 
semanas que de manera indirecta traduce una incapacidad de la terapia ofrecida 
para lograr la curación de la mucosa. ( 6) 
Se estima que la CF es un marcador influenciado por la longitud del intestino 
afectado por el brote de la enfermedad además por el grado de inflamación, esto 
traduce que valores mayores de marcador deberían estar relacionados con 
evoluciones desfavorables y brotes agudos de la enfermedad, diferentes revisión 
mencionan una sensibilidad del 100% para detectar inflamación y 80% de 
especificidad cuando el valor supera 6,3 mg / g (percentil 95 del rango normal 
pediátrico) , e decir 630 ug / g , lo que obligaría a realizar en todo momento ante la 
sospecha de actividad que no responde a las terapias estudios invasivos con 
muestras de tejidos que incrementen la especificidad. Sin embargo solo algunos 
 
	 14
pacientes tendrán un requisito puntual para la realización de pruebas invasivas con 
el objetivo de evaluar la distribución real de la inflamación, características 
histológicas y complicaciones, pero la CF proporciona un medio no invasivo y libre 
de riesgo para diagnosticar y monitorear la inflamación. ( 7) 
En contraposición a la mayoría de las publicaciones que denotan un rendimiento 
optimo de los puntajes derivados de score clínicos como el PUCAI, existen artículos 
que mencionan que estos índices clínicos son influenciados en gran parte por el 
informe del paciente de síntomas y signos físicos, siendo esto especialmente cierto 
en paciente con edad pediátricos, esto realza la importancia de la CF que se 
correlaciona bien con la gravedad de la inflamación de la mucosa y evitaría la 
realización de estudios invasivos de alto costo. (8) 
Como ya se han mencionado la medición de la inflamación de la mucosa intestinal 
en niños con enfermedad inflamatoria intestinal es de vital importancia en la 
evaluación y seguimiento de los pacientes. Sabemos que el método de elección 
para determinar presencia de colitis es la muestra directa de tejido, incluso por 
encima de la observación macroscópica directa, bajo estas consideraciones se llevo 
a cabo un estudio con el objetivo de validar la CF como una medida sensible y 
específica de la recaída histológica en niños con EII. Se dio un seguimiento por 36 
meses a los pacientes tomando un valor de corte para valor positivo del marcador 
de 275 ug/ g, el grupo de paciente no era heterogéneo é incluía pacientes con 
diagnostico de enfermedad de crohn y paciente con CU, encontrando varias 
conclusiones interesantes: la primera denota mejor correlación entre histología y 
calprotectina en paciente con colitis ulcerativa en comparación con los de 
enfermedad de Crohn, como segunda conclusión se encontró que en este grupo de 
pacientes un valor de 462 ug/g se relacionaba mejor con hallazgos histológicos 
	 15
compatibles con actividad de la enfermedad. Este estudio otorga importancia de la 
CF como marcador no invasivo sensible para predecir recaídas. ( 9) 
El la practica clínica de la gastroenterología pediátrica la utilidad de la calprotectina 
se ha demostrado ampliamente para diferenciar procesos funcional de los 
orgánicos, esto ya que definitivamente traduce inflamación de la mucosa sobre todo 
la afectación de la capa muscular, se ha podido establecer algunos punto de corte 
respecto al valor fecal, a su vez 150 ug/g, se considera un valor que podría 
diferenciar entre afecciones como síndrome de intestino irritables y otras 
morbilidades entre las cuales contamos con la enfermedad inflamatoria intestinal. 
(10) 
Los índices de puntuación endoscópicos como matts tienen mejor correlación con 
los niveles séricos altos de calprotectina fecal en presencia de inflamación de 
lamucosa del colon, esto se apoya en que en los paciente sin lesiones endoscópicas 
activas los niveles de CF suelen estar levemente elevados ó ser normales. De igual 
manera estas observaciones se han validado tomando en cuenta niveles séricos de 
calprotectina en pacientes controles ( sanos ) y paciente con remisión endoscópica 
evidenciando que no hay una diferencia significativa, lo que apoya en seguimiento 
no invasivo de estos paciente con niveles séricos de la calprotectina. (11) 
 
 
 
ANTECEDENTES 
Los marcadores derivados de los neutrófilos como la Calprotectina han demostrado 
	 16
correlación adecuada con el momento de inflamación de la mucosa como en la 
colitis ulcerativa. El nivel fecal refleja la intensidad de las células inflamatorias en la 
mucosa intestinal. Por otro lado el PUCAI es el índice de actividad de la colitis 
ulcerosa validado en población pediátrica que refleja la situación clínica de los 
últimos 2 días, siendo muy útil incluso en las fases ,as agudas de la enfermedad, y 
se correlaciona bien con los hallazgos endoscópicos. 
Los primeros reportes en la literatura que hacen referencia a CF como un marcador 
en actividad de enfermedad inflamatoria datan de 2001 principalmente el grupo del 
Dr Bunn y colaboradores, posteriormente han aparecido varios estudios 
correlacionando los niveles de CF con el índice de actividad PUCAI, sin datos 
concluyentes respecto a los valores de corte del marcador que mejor se 
correlacionen con la índice PUCAI correspondientes a actividad leve, moderada ó 
severa de la CU. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
 
	 17
La EII tipo CU es una enfermedad crónica caracterizada por remisiones y recaídas, 
por lo que se da seguimiento de acuerdo a parámetros clínicos, de laboratorio y 
endoscópico. Sin embargo, no existe una adecuada correlación entre las 
manifestaciones clínicas con los marcadores serológicos de inflamación como 
plaquetas, proteína c reactiva y velocidad de eritrosedimentación. Recientemente 
ya contamos con la determinación de CF como un marcador indirecto de 
inflamación, pero no está clara su utilidad en el contexto de seguimiento de los 
pacientes. 
 
Con base en lo anterior, surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Existe 
correlación entre los niveles séricos de CF el índice de actividad clínica de la CU? 
 
JUSTIFICACIÓN 
En los pacientes con CU es de vital importancia evidenciar en el seguimiento la 
remisión de la enfermedad y el mantenimiento de la misma, esto se hace en las 
valoraciones medicas periódicas en las cuales no solo se toma en cuenta la 
descripción clínica que aportan los pacientes y sus familiares para construir un score 
clínico, si no que además se valoran marcadores serológicos en este caso CF, con 
el objetivo de brindar al clínico que evalúa al paciente la posibilidad de determinar 
lo efectivo ó no del tratamiento en curso y sobre todo tomar una decisión 
encaminada en la necesidad ó no de otras evaluaciones esta vez de carácter 
invasivo para lograr tener certeza acerca de la condición actual de actividad de la 
enfermedad. 
En la actualidad la literatura internacional ofrece gran variedad de artículos en 
relación a la efectividad de CF como marcador de inflamación intestinal que se 
	 18
correlaciona con el nivel de inflamación de la mucosa del colón, esto justifica como 
finalidad obtener información que sirva para los profesionales en salud que atienden 
caso de colitis ulcerativa acerca de los valores corte que mas se acercan a momento 
de actividad de la enfermedad. Por todo lo anterior, conocer si existe asociación 
entre los niveles de CF con el PUCAI nos permitirá utilizar esta marcador como una 
herramienta en la evaluación y control de los pacientes que atendemos en el 
HIMFG. 
 
 
HIPÓTESIS 
Hipótesis nula 
No existe correlación entre la CF y el PUCAI en los pacientes pediátricos con EII 
tipo CU, atendidos en el HIMFG; r = 0. 
 
Hipótesis alterna 
Existe correlación entre la CF y el PUCAI en los pacientes pediátricoscon EII tipo 
CU, atendidos en el HIMFG; r 0. 
 
 
 
 
 
 
OBJETIVOS 
 
General 
	 19
Establecer si existe correlación entre los valores de CF con la escala de PUCAI en 
los pacientes pediátricos con diagnóstico de CU atendidos en el HIMFG 
 
Específicos 
 Establecer si existe correlación entre los niveles de calprotectina fecal con el 
estadio de gravedad de acuerdo con el PUCAI (actividad leve, moderado y 
grave) en los pacientes pediátricos con diagnóstico de CU atendidos en el 
HIMFG 
 
 
MÉTODOS 
 
Diseño de estudio 
Estudio observacional, transversal. 
 
Universo de trabajo y muestra 
Expedientes de pacientes en edad pediátrica con diagnóstico de EII tipo CU que se 
atienden en el HIMFG y que cumplan los criterios de selección. 
La selección de la muestra se llevó a cabo por métodos no probabilísticos, por 
conveniencia, de forma consecutiva. 
 
 
 
Criterios de selección 
a) Criterios de inclusión 
 Menores de 18 años de edad. 
	 20
 Diagnostico confirmado de enfermedad inflamatoria intestinal tipo colitis 
ulcerativa en base a criterios internacionales. 
 Atendidos en la consulta externa de gastronutrición. 
 Al menos una determinación de CF, realizada en el laboratorio de 
Gastroenterología del HIMFG. 
 
b) Criterios de exclusión 
 Pacientes en los cuales no se pueda establecer el score de PUCAI 
correspondiente a la determinación de CF. 
 
c) Criterios de eliminación 
 No aplica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Calculo de tamaño de muestra 
 
	 21
Con el objetivo de conocer si existe correlación entre dos variables que se 
encuentran potencialmente relacionadas se establecerá el coeficiente de 
correlación de Pearson. En el supuesto de que se trabaja con variables continuas y 
que existe una distribución normal de las mismas, utilizamos la fórmula para 
correlación simple: 
	 3 
 
En donde: 
K = (Z + Z )2 
C = 0.5ln (1 + r)/(1-r) 
r = coeficiente de correlación esperado 
 
Tomando en cuenta el estudio de Kolho, y cols. (6), donde se encontró una r de 
0.67; y asumiendo un nivel de significancia de 0.05 ( ) y con un poder del 80% ( ), 
se obtuvo de 19. Dado que contamos con un número mayor de muestras de CF, 
decidimos incluir todas. 
 
Variables de estudio 
 
NOMBRE TIPO DEFICIÓN MEDIDA 
EDAD 
Cuantitativa discreta 
 
Tiempo transcurrido 
desde el nacimiento 
en hasta la fecha de 
la primera 
determinación de 
calprotectina fecal 
 -Preescolar hasta 2 
años hasta 5 años 
 
- Escolares 6 años 
hasta 14 años 
 
- Adolescente 14 años 
hasta 18 años 
SEXO 
Cualitativa Nominal 
Dicotómica 
Se refiere al sexo 
biológico de 
pertenencia 
Femenino o 
Masculino 
VALOR DE 
Cuantitativo continuo Se refiere al valor del 
marcador de 
 Microgramos/gr 
	 22
CALPROTECTINA inflamación en la 
matera fecal 
materia fecal 
SCORE PUCAI Cuantitativo ordinal 
Se refiere al puntaje 
clínico de la colitis 
ulcerativa 
LEVE 0 – 30 
MODERADO 30 – 65 
GRAVE>65 
 
 
Descripción general del estudio 
 
La investigación se realizó tomando los reportes de CF realizados a pacientes 
pediátricos con diagnóstico de EII tipo CU que fueron atendidos en la consulta 
externa de gastroinmunología del HIMFG entre enero de 2014 (momento en que se 
inició la determinación de CF por parte del laboratorio de Gastroenterología y la 
unidad de Investigación en Gastroenterología) hasta Junio de 2017 (momento en 
que se incluyó el ultimo paciente). 
Se utilizó la base de datos que se tiene en el laboratorio de gastroenterología 
pediátrica en donde se consignan los resultados de CF, posteriormente se 
identificaron los expedientes de los pacientes con diagnósticos confirmado de CU y 
se extrajo el valor de PUCAI de la consulta a esa determinación, que no fuera mayor 
a una semana. 
 
 
Todos los datos fueron consignados en una hoja de recolección de datos realizada 
expresamente para el presente estudio (figura 1) 
 
ANALISIS ESTADÍSTICO 
	 23
 
Se realizó estadística descriptiva, utilizando frecuencias y porcentajes para 
variables cualitativas. En caso de cuantitativas; si cumplió con parámetros de 
normalidad, se utilizó promedio y desviación estándar; si no cumplió, se utilizaron 
estadísticos no paramétricas como mediana y rango intercuartílico. Para conocer si 
existió correlación entre las dos variables cuantitativas de estudio se utilizó el 
coeficiente de correlación de Pearson. 
 
CONSIDERACIONES ÉTICAS 
El estudio sigue los lineamientos jurídicos y éticos mexicanos y aquellos 
contemplados en la última modificación (Edimburgo, Escocia, octubre de 2000) de 
la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial (“principios éticos para 
la investigación que involucra sujetos humanos”), este estudio puede ser clasificado 
como una investigación sin riesgo. 
En ningún caso se tomó información que pueda lesionar la privacidad de los 
pacientes; Además el autor conoce, acata y cumple con los principios básicos, como 
son el respeto por las personas, la beneficencia, no maleficencia y la justicia, más 
aun teniendo en cuenta que el actual estudio se desarrolló en población pediátrica. 
 
 
 
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 
 	
2016 E F M A M J J A S O N D 
Inclusión de Pacientes X X X X 
	 24
Revisión de 
Bibliografía 
 X X X X X X X 
Creación de la Base 
de datos 
 X X X X X X X 
Revisión de 
expedientes 
 X X X 
 
2017 E F M A M J J A S O N D 
Revisión de 
Bibliografía 
X X X X X 
Creación de la Base 
de datos 
X X 
Revisión de 
expedientes 
X X 
Análisis de datos X X 
Elaboración de 
documento 
final 
 X X X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESULTADOS 
 
	 25
En el período antes mencionado se lograron identificar 22 pacientes pediátricos con 
EII que cumplieron los criterios de selección. La mayoría de estos fueron del sexo 
femenino (n=13). La edad promedio fue de 11+4,7 (Intervalo de Confianza 95% = 
9.3; 13.1), con una edad mínima de 2 años y máxima de 17 años. La edad promedio 
por sexo fue similar, siendo 11 años en el masculino y 12 años en el femenino 
 
La distribución de los pacientes por grupo de edad, mostró que los pacientes se 
concentran principalmente en la edad de los escolares (de 6 a 14 años) con un 48%, 
de ahí que el promedio de la edad en general esté en los 11 años. Los adolescentes 
(edad entre 15 a 18 años) con 35% son los siguientes de mayor participación. (fig. 
2) 
 
Al observar la distribución por sexo en cada una de estos rangos de edad, se 
encuentra que predomina el sexo femenino en cada uno de los grupos, teniendo 
mayor participación en los pacientes del grupo de preescolar (2 a 5 años). En la 
edad de escolares la participación es más cercana entre ambos sexos, con un 55% 
del sexo femenino (fig. 3). 
 
Se realizaron en estos 22 pacientes 170 determinaciones de calprotectina fecal en 
diferentes tiempos de su seguimiento; con un valor promedio es de 1.047, mientras 
que el PUCAI es de 39,3 en la primera determinación. ( cuadro 1) 
 
El coeficiente de correlación de Pearson entre los valores de CF y los puntajes de 
PUCAI fue de 0,332. 
 
	 26
Respecto a los valores promedio de CF frente al PUCAI en la primera 
determinación, se encuentra que el promedio es de 464 en casos de puntaje Leves, 
1.372 en casos de puntaje moderados y en el caso de puntaje grave con 920. 
(Cuadro 2) 
 
Se cuenta con evidencia que un valor de PUCAI superior a 30 (considerado y una 
CF superior a 500 mg/g podrían ser indicadores de pacientes con episodios de 
colitis activa, por lo que al realizar esta comparativa en una tabla cruzada, se 
comprueba que existe una asociación entre estas dos mediciones, al menos en este 
grupo de pacientes (cuadro 4). 
 
En nuestra observación el valor de 500 g/g de materiafecal de calprotectina en 
relación con un índice PUCAI de 30 ( actividad moderada ) un sensibilidad del 80% 
y una especificidad del 28,5%, con un valor predictivo positivo 70,5% y un valor 
predictivo negativo del 40%. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DISCUSIÓN 
 
	 27
En los pacientes pediátricos con enfermedad inflamatoria intestinal variante CU para 
lograr distinguir entre la fase de remisión ó enfermedad activa y tener una 
evaluación objetiva de la gravedad de la inflamación de la mucosa suele ser difícil y 
puede dar lugar a errores en el aspecto terapéuticos y además en el uso excesivo 
de procedimientos de diagnóstico invasivo, como es el caso de las evaluaciones por 
endoscopia. 
 
El uso de la CF como marcador sustituto no invasivo para identificar la inflamación 
intestinal está emergiendo. Sin embargo, cabe resaltar que los datos sobre CF 
relacionados con la actividad de la enfermedad clínica en los niños con colitis 
ulcerativa son escasos, son pocos los trabajos en la literatura que comparar 
directamente la variable PUCAI con el valor sérico del marcador en mención. En 
nuestra investigación existe una buena correlación entre el PUCAI y la CF. En la 
enfermedad clínicamente moderada (PUCAI> 30) la calprotectina fue 
excesivamente alta (> 1000 μg / g) en todos los casos y sin embargo de manera 
llamativa en lo casos grave no todos los pacientes sobrepasaron este valor de corte. 
 
Por otro lado en nuestra observación el valor de corte de > 500 g/ g se relacionó 
con el mayor numero de pacientes que mostraron actividad clínica de la 
enfermedad, suponiendo un punto de PUCAI de 30. 
 
PUCAI es el sistema de puntuación mas utilizado en la practica clínica , es 
importante mencionar que es mucho más sensible a un cambio rápido que la CF 
durante un brote de enfermedad grave; lo que refleja la evidencia conocida de que 
la cicatrización de la mucosa no retrasa una remisión clínica. Por otra parte, algunos 
	 28
de los que estaban en remisión clínica de acuerdo con PUCAI todavía tenían niveles 
elevados de CF lo que supone inflamación activa de la mucosa. 
 
Nuestros datos sugieren, que se debe realizar un monitoreo más cercano a los 
pacientes en remisión clínica pero con nivel de calprotectina alto por encima de 500 
g/ug ya que muchos de ellos pueden mostrar deterioro en las próximas semanas, 
en los que respecta a la actividad clínica. Otro aspecto importante corresponde al 
hecho de que si bien es cierto no todos los paciente tenían el mismo esquema de 
tratamiento (biológicos, inmunomoduladores o esteroides) en nuestro estudios, se 
sugerir que las terapias actuales son incapaces de inducir una completa atenuación 
de la inflamación de la en una gran proporción de los pacientes pediátricos, esta 
observaciones ya las realizó Kaija y col. entre otros. 
Se observó que el nivel de CF por debajo de un promedio de 500 ug/g se relacionó 
con brote leve de la enfermedad, lo que previamente ya se ha observado en otros 
estudios similares como A. Diamanti et al. donde encontraron valores de corte de 
275 hasta 400 g/g para determinar remisión clínica é incluso histológica de la colitis 
ulcerativa. 
 
En nuestra experiencia el PUCAI tiene mayor rendimiento en brotes grave de la 
enfermedad en la población de mayor edad, es decir adolescentes y esto puede 
estar relacionado con la mayor objetividad para describir los síntomas y signos 
clínicos, por otro lado el valor de CF en este grupo siempre se reportó mayor de 500 
g/ug. 
 
La relación que se evidencio entre valores altos de CF con score PUCAI con brote 
activo, tuvo en nuestro estudio un correlación baja tan solo de 0,33, comparador con 
	 29
otros estudios con similar metodología como el Kolho y col, donde su coeficiente de 
correlación subió hasta 0.67. Esto podría explicarse ya que durante el seguimiento 
de nuestro 22 paciente pudo existir variables agregadas a la CU por ejemplo 
infecciones gastrointestinales, supresión de la terapia farmacológica entre otras qie 
pueden modificar los valores de CF sin modificar el score PUCAI directamente. 
 
Por otro lado se encontraron resultados similares a estudios previos como Lobaton 
y col, donde la sensibilidad de la CF para detectar actividad de la CU varía en rangos 
del 70 al 100% con una especificidad del 44 al 100% en función del punto de corte 
( nosotros encontramos sensibilidad del 80% y una especificidad del 28,5% ) y esto 
depende directamente del punto de corte en que se considere brote de actividad 
aguda en CU, que por lo general esta considerado por encima de 10 ó 30 puntos en 
la escala de PUCAI en las diferentes publicaciones. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CONCLUSIONES 
 
	 30
En pacientes pediátricos con CU, los niveles fecales de calprotectina tienen una 
asociación leve con los valores del score de actividad clínica de la enfermedad 
evaluada con el índice validado de PUCAI. 
 
Los valores elevados de CF por encima de 500 ug /g pueden utilizarse como 
parámetro la seleccionar pacientes candidatos a procedimiento invasivos como 
colonoscopia para determinar mas objetivamente la inflamación de la mucosa 
intestinal y la necesidad ó no de modificaciones en la terapia. 
 
 
LIMITACIONES DEL ESTUDIO 
 
Dada la naturaleza retrolectiva del estudio, existe un potencial sesgo en la 
determinación del PUCAI, ya que en varias ocasiones no estaba consignado el valor 
en los expedientes y se tuvo que determinar en base al contenido de la nota en 
relación a síntomas y examen físico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 
 
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ANEXOS 
 
1. Formato de recolección de datos 
	
	 34
	
	
	
	
Figura	2.	Distribución	por	grupo	de	edad	en	la	primera	determinación	
	
HOJA	DE	RECOLECCIÓN	DE	DATOS	PARA	LA	INVESTIGACIÓN	
	
“CORRELACION DE LOS NIVELES DE CALPROTECTINA FECAL CON EL 
INDICE PUCAI DE ACTIVIDAD CLINICA EN PACIENTES CON COLITIS 
ULCERATIVA 
 
 
	
	
NOMBRE	DEL	PACIENTE:	_____________________________________________________________________	
	
	
REGISTRO:	_____________________	
	
	
FECHA	DE	NACIMIENTO:	__________________________________	
	
	
SEXO:		________________________	
	
	
	
FECHA	TOMA	DE	LA	MUESTRA	
	
SCORE	PUCAI	
NIVEL	DE	CALPROTECTINA	
FECAL	MICROGRAMOS	/	
GRAMOS	DE	MATERIA	FECAL	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	 35
	
	
	
Figura	3.	Comparativa	de	género	y	grupo	de	edad	
	
	
	
 
 
 
 
17.4
47.8
34.8
Preescolar
Escolares
Adolescentes
Distribución	por	grupo	de	edad	primera	determinación	
(%)
75%
25%
55%
45%
63%
37%
Femenino Masculino Femenino Masculino Femenino Masculino
Preescolar Escolares Adolescentes
Distribución	por	genero	y	grupo	de	edad	(%)
	 36
Cuadro	1.	Valores	de	Calprotectina	y	PUCAI	en	los	pacientes	
	
	
 Intervalo Confianza 95%
 Mínimo Máximo Promedio Desv. Estándar Inferior Superior 
VALOR SERICO CALPROTECTINA Mg / g 78 2300 1.159,0 771,8 836,5 1.481,5 
PUCAI 0 65 39,3 27,9 27,7 51,0 
 
	
	
	
	
Cuadro	2.	Valor	promedio	de	Calprotectina	por	rangos	de	PUCAI	
	
	
 VALOR SERICO CALPROTECTINA ug / g Intervalo 95% 
PUCAI Brote Moda Promedio 
Desviación 
estándar Límite inferior Limite Superior 
Leve 78 464,0 545,9 235,9 692,1 
Moderado 116,25 1.372,3 803,0 1036,7 1707,8 
Grave 548 920,0 603,1 668,0 1172,0 
Total 78 1.159,0 771,8 836,5 1481,5 
	
 
 
 
 
 
Cuadro 3. Tabla Conjunta entre grupo de edad y PUCAI
 
 
 
PUCAI 
Total Leve Moderado Grave 
	 37
Grupo Edad Preescolar 0 1 3 4 
Escolares 2 5 0 7 
Adolescentes 0 5 1 6 
Total 2 11 4 17 
 
 
 
 
 
Cuadro 4. Tabla Conjunta entre Calprotectina > 500 vs PUCAI > 30 
 
 
PUCAI 
Total Menor o igual a 
30 
Mayor a 30 
Calprotectina 
Menor o igual a 500 5 2 7 
Mayor a 500 3 12 15 
Total 8 14 22 
 
	Portada
	Índice
	Resumen
	Introducción
	Marco Teórico
	Antecedentes
	Planteamiento del Problema
	Justificación 
	Hipótesis Objetivos
	Métodos 
	Cálculo de Tamaño de Muestra
	Variables de Estudio
	Descripción General del Estudio Análisis Estadístico
	Consideraciones Éticas Cronograma de Actividades
	Resultados
	Discusión
	Conclusiones
	Limitaciones del Estudio Referencias Bibliográficas
	Anexos