Correlacion-del-perfil-inmunofenotpico-con-la-etapa-clnica-en-pacientes-con-cancer-de-mama

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA NO. 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELACIÓN DEL PERFIL INMUNOFENOTÍPICO CON LA ETAPA CLÍNICA EN 
PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA 
 
 
 
 
 
 
 
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE SUBESPECIALISTA EN 
GINECOLOGÍA ONCOLÓGICA 
 
 
 
 
 
 
PRESENTA: 
DRA. TANYA FABIOLA VILLASEÑOR GÁMEZ 
 
 
 
 
ASESOR: 
DR. VÍCTOR ALBERTO OLGUÍN CRUCES 
 
 
 
 
 
CIUDAD DE MÉXICO GRADUACIÓN FEBRERO DE 2018 
 
 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
2 
 
 
Índice 
 
Agradecimientos y dedicatorias 
 
3 
Carta de aceptación del trabajo de tesis 4 
Resumen 5 
Antecedentes científicos 7 
Planteamiento del problema 11 
Hipótesis 12 
Objetivo del estudio 13 
Justificación 14 
Tipo de estudio 15 
Universo de trabajo 16 
Determinación estadística del tamaño de la muestra 17 
Material y métodos 18 
Aspectos éticos 19 
Análisis estadístico 20 
Resultados 21 
Discusión 23 
Conclusión 24 
Bibliografía 25 
Tablas 28 
Anexos 33 
 
 
3 
 
Agradecimientos 
Al Instituto Mexicano del Seguro Social por la oportunidad de formar parte de esta institución en 
la que ha sido posible desarrollar mis capacidades como médico de la subespecialidad de 
ginecología oncológica en el Hospital de Gineco Obstetricia No. 4. 
A todas las personas que directa e indirectamente contribuyeron en mi formación profesional, 
especialmente a mi asesor de tesis el Dr. Víctor Alberto Olguín Cruces por su disponibilidad y 
orientación en el desarrollo de este proyecto. 
A Dios, por acompañarme en este proceso, guiando mis pasos para alcanzar mis metas e ideales. 
Dedicatorias 
Dedico este trabajo principalmente a mi madre Rosario, por su amor y apoyo incondicional, por 
ser el mayor ejemplo de dedicación, perseverancia y fortaleza, y la piedra angular en mi 
formación como persona y profesionista. 
A mi padre Antonio, siempre a nuestro lado y en nuestros corazones, agradezco infinitamente 
todo el aprendizaje y cada una de las vivencias a tu lado. Sé que desde dónde estás, estarías 
orgulloso y feliz mirándome crecer. Guardo el bonito recuerdo del orgullo que sentías por mí; ese 
ha sido el impulso para continuar avanzando por este camino. Siempre creíste en mi papá, te 
amamos. 
A mi esposo Marco, por su paciencia y apoyo; por su cercanía en la distancia y por aceptar 
amorosamente mi ausencia. Por impulsarme a continuar por este camino cuando me sentía 
derrotada y por ser mi motivación para ser mejor cada día. Te amo mi amor. 
A mis amigos de toda la vida y los nuevos que se agregaron en el camino, con los cuales he 
crecido en estos tres años. 
Al Dr. Maytorena y al Dr. Mainero y todos mis maestros que conforman los servicios de Oncología 
Mamaria y Ginecología Oncológica del HGO No. 4, por compartir sus conocimientos, por su 
paciencia, por su interés y sobre todo por su confianza. 
4 
 
Carta de aceptación de trabajo de tesis 
Por medio de la presente informamos que la C. Tanya Fabiola Villaseñor Gámez residente de la 
subespecialidad de Ginecología Oncológica ha concluido la escritura de su tesis Correlación del 
perfil inmunofenotípico con la etapa con la etapa clínica en pacientes con cáncer de mama con 
número de registro del proyecto R-2017-3606-20 por lo que otorgamos la autorización para la 
presentación y defensa de la misma. 
 
 
 
 
_______________________________________________________________ 
Dr. Oscar Moreno Álvarez 
Director General 
Unidad Médica de Alta Especialidad 
Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala" 
Instituto Mexicano del Seguro Social 
 
 
 
 
_______________________________________________________________ 
Dr. Juan Carlos Martínez Chequer 
Director de Educación e Investigación en Salud 
Unidad Médica de Alta Especialidad 
Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala" 
Instituto Mexicano del Seguro Social 
 
 
 
 
_______________________________________________________________ 
Dr. Sebastián Carranza Lira 
Jefe de la División de Investigación y Salud 
Unidad Médica de Alta Especialidad 
Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala" 
Instituto Mexicano del Seguro Social 
 
 
 
 
_______________________________________________________________ 
Asesor 
Dr. Víctor Alberto Olguín Cruces 
Médico Anatomopatólogo 
Unidad Médica de Alta Especialidad 
Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala" 
Instituto Mexicano del Seguro Social 
 
 
5 
 
Resumen 
Introducción: El cáncer de mama es un problema de salud pública, es el primero en frecuencia a 
nivel mundial y la primera causa de muerte por cáncer en países en desarrollo. Los biomarcadores 
son factores pronósticos y predictivos indispensables en cáncer de mama y tienen un efecto en la 
evaluación del riesgo de recurrencia y el tratamiento. 
Objetivo: Describir la correlación del perfil inmunofenotípico con la etapa clínica en pacientes con 
cáncer de mama etapa temprana. 
Metodología: Estudio observacional, retrospectivo, descriptivo y transversal. Se revisaron los 
expedientes de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama. Se evaluó características 
histopatológicas, relación del inmunofenotipo y etapa clínica. Se realizaron tablas de frecuencia, 
medidas de tendencia central y porcentajes. 
Resultados: De los 771 casos, el 93.5% correspondieron a carcinoma invasor, la edad media al 
diagnóstico fue de 59.15 años. El tamaño promedio fue 20.7 mm, el 70.6% de los casos tuvieron 
ganglio negativo y 17.1% tuvieron un ganglio positivo. Al realizar la correlación de la etapa con el 
inmunofenotipo, 721 casos contaban RE, RP y Her2, de los cuales 470 (61%) corresponden a 
luminal A y se asoció a EC IA, seguido del triple negativo y Her2 con 13.5 y 7.9%, los cuales se 
asociaron a EC IIA y IIB. 
Conclusión: Los subtipos luminal A se asocian con mayor frecuencia a etapa clínica IA, mientras 
que los triples negativos y Her2 a etapas IIA y IIB. 
Palabras clave: cáncer de mama, etapa clínica, perfil inmunofenotípico. 
 
 
6 
 
Abstract 
Introduction: Breast cancer is a public health problem, it is the first in frequency worldwide and 
the leading cause of cancer death in developing countries. Biomarkers are indispensable 
prognostic and predictive factors in breast cancer and have an effect in the evaluation of 
recurrence risk and treatment. 
Objective: To describe the correlation of the immunophenotypic profile with the clinical stage in 
patients with early stage breast cancer. 
Methodology: Observational, retrospective, descriptive and transversal study. The files of 
patients diagnosed with breast cancer were reviewed. Histopathological characteristics, 
immunophenotype relationship and clinical stage were evaluated. Frequency tables, measures of 
central tendency and percentages were made. 
Results: Of the 771 cases, 93.5% corresponded to invasive carcinoma, the average age at 
diagnosis was 59.15 years. The average size was 20.7 mm, 70.6% of the cases had a negative 
lymph node and 17.1% had a positive lymph node. When performing the correlation of the stage 
with theimmunophenotype, 721 cases had RE, RP and Her2, of which 470 (61%) correspond to 
luminal A and was associated with EC IA, followed by triple negative and Her2 with 13.5 and 7.9% 
which were associated with EC IIA and IIB. 
Conclusion: Luminal A subtypes are most frequently associated with clinical stage IA, while triple 
negative subtypes and Her2 with stages IIA and IIB. 
Key words: breast cancer, clinical stage, immunophenotypic profile. 
7 
 
Antecedentes científicos 
El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea, que comprende numerosas entidades 
distintas que no sólo tienen diferentes características biológicas, sino también distintos 
comportamientos clínicos. Hay varias líneas de evidencia que sugieren que el cáncer de mama es 
una colección de diferentes enfermedades con diferentes factores de riesgo, manifestaciones 
clínicas, características patológicas, respuesta al tratamiento y resultados, que afectan el mismo 
órgano anatómico y se originan en la misma estructura anatómica (unidad ducto lobulillar 
terminal).1 
El cáncer de mama es el primero en frecuencia a nivel mundial, con 1,67 millones de casos nuevos 
en el 2012. Es la quinta causa de muerte por cáncer en general y la primera causa de muerte por 
cáncer en mujeres en países en vías de desarrollo (324,000 muertes, 14.3%).2 
De acuerdo a las estadísticas del Programa de Supervivencia, Epidemiología y Resultados Finales 
(SEER), en el 2011 en Estados Unidos, el 11.1% de las mujeres entre los 20 y 44 años de edad 
fueron diagnosticadas con cáncer de mama, de las mujeres entre los 34 y 44 años el 10.4% se 
detectó en etapa temprana.3 
México, a partir del 2006, ocupa el primer lugar de mortalidad por cáncer en mujeres mayores de 
25 años, desplazando al cáncer cervicouterino. En el 2010 la tasa estandarizada de mortalidad fue 
de 18.7 por 100 mil muertes de 25 y mas años, lo que representa un incremento de 49.5% en los 
últimos 20 años.4 
Los datos disponibles sugieren que sólo entre 5 y 10 % de los casos en México se detectan en 
fases iniciales. El porcentaje promedio de diagnóstico de acuerdo a la etapa clínica (EC) es el 
siguiente: EC I, 7.4%; EC II, 34.4%; EC III y IV, 42.1 %; no clasificables, 16.1%.4,5 
En América, 1 de cada 9 mujeres (11%) desarrollará cáncer de mama. El 85% de estas mujeres no 
cuentan con historia familiar de cáncer de mama y 66% no cuentan con factores de riesgo 
asociados.6 
Los factores de riesgo incluyen: la raza, etnia, el índice de masa corporal (IMC), la actividad física, 
consumo de alcohol, tabaquismo, antecedentes familiares de cáncer de mama, densidad 
mamaria, cirugías previas en la mama y los factores reproductivos (edad de la menarquía; 
paridad; edad al nacimiento del primer hijo; lactancia materna, el uso de anticonceptivos orales, 
edad a la menopausia y la terapia de reemplazo hormonal).7 
El riesgo aumenta con la edad, de los 35 a los 65 años, el riesgo se incrementa hasta 6 veces. 
Estadísticas del SEER indican que la edad media al diagnóstico es a los 61 años. Para las mujeres 
de raza blanca, el riesgo comienza a los 20 años y aumentará cada año hasta los 80 años de edad. 
Mientras que para la mujer afroamericana, inicia en sus años de adolescencia y aumenta 
progresivamente hasta los 85 años de edad.3,6,8 
8 
 
Los estudios de inmunohistoquímica, para determinación de receptores de estrógeno (RE), 
receptores de progesterona (RP) y la sobreexpresión de la proteína del receptor 2 del factor de 
crecimiento epidérmico humano (Her2), así como afección de ganglios linfáticos y permeación 
vascular, son factores pronósticos, y predictivos indispensables en cáncer de mama.4,9 
El cáncer de mama se clasifica en subgrupos clínicos y biológicos de acuerdo al grado y tipo 
histológico. El grado y la actividad proliferativa de un tumor reflejan su agresividad. El estudio de 
microarreglos de expresión génica se ha aplicado ampliamente para el estudio del cáncer de 
mama para determinar las características biológicas, propensión metastásica, grado histológico, 
pronóstico y respuesta al tratamiento. La definición de los subtipos se realiza por medio de 
estudios de inmunohistoquímica, a través de mediciones de RE, RP, Her2 y Ki-67.1,10 
Existen tres subtipos moleculares: Luminal, Normal breast like, Her2 puro, basal like. El tipo 
luminal se subdivide en luminal A (40%) y luminal B (20%), los cuales se asocian a diferentes 
resultados clínicos. El Her2, una proteína del receptor de tirosin quinasa transmembrana, 
normalmente está implicado en las vías de transducción de señales que conducen al crecimiento y 
la diferenciación celular. Her2 se sobreexpresa en aproximadamente el 15% a 25% de los 
especímenes de carcinoma de mama y se asocia a mal pronóstico.1,11 
Tumores luminal A tienen un alto nivel de expresión de genes RE y bajos niveles de los genes 
relacionados con la proliferación, siendo por lo general de bajo grado histológico y tienen un buen 
pronóstico, mientras que los cánceres luminal B son de alto grado histológico, tienen mayores 
tasas de proliferación y un pronóstico significativamente peor que los tumores luminal A. Los 
luminal A responden muy bien a terapias anti-estrogénicas y es poco sensible a la quimioterapia, 
mientras que los luminal B, responden a regímenes de quimioterapia basados en antraciclinas y 
taxanos.1,12 
La sobreexpresión de Her2, está asociado con un fenotipo clínico agresivo que incluye tumores de 
alto grado, tasas de proliferación aceleradas, metástasis sistémica temprana, y la disminución de 
tasas de libre de enfermedad y sobrevida global. Mientras que los carcinomas de tipo basal son 
generalmente de alto grado histológico, tienen altos índices mitóticos, características medulares 
típicas y atípicas, con adecuada respuesta regímenes terapéuticos tradicionales.1,13 
Los triple negativo (RE-/RP-/Her2-), se asocian a mutaciones del gen BRCA, en un 19.5%, sobre 
todo los genes BCRA 1. Es más frecuente en mujeres menores de 40 años, mujeres 
afroamericanas premenopáusicas en comparación con mujeres no afroamericanas.14,15 
En el estudio realizado por Caudle, sobre el control loco-regional en pacientes con cáncer de 
mama y cirugía de mama conservadora, de acuerdo a subtipo, biomarcadores y respuesta a 
quimioterapia, se observó que las pacientes con subtipos RE+/RP+/Her2- y RE+/RP+/Her2+ 
tuvieron una supervivencia libre de enfermedad a cinco años excelente con hormonoterapia 
(97.0% y 95.9%, respectivamente) sin importar la respuesta del tumor a la quimioterapia 
9 
 
neoadyuvante. Los pacientes con RE-/RP-/Her2+ y RE-/RP-/Her2- se observó una peor 
supervivencia.16 
Estudios realizados en mujeres de 25 años y menores con cáncer de mama, demostraron que en 
este grupo de pacientes, se presentaron estadios más avanzados y de mayor grado, comparado 
con un grupo de mujeres premenopáusicas mayores de 25 años, no se mostraron diferencias 
significativas en el subtipo histológico, receptores hormonales, se encontraron además en este 
grupo 25% de mutaciones BRCA 1 y BRCA 2. Además, las mujeres jóvenes presentaron una 
supervivencia global más pobre que sus contrapartes de mayor edad.17 
Terapia adyuvante. Los factores predictivos más valorables para la elección de la modalidad de 
tratamiento, es el estado Her2 y los receptores hormonales. Los tumores con RE y RP ≥ 1% por 
inmunohistoquímica, se consideran receptores hormonales positivos y deben tratarse. Entre 50 y 
70% de los tumores malignos de la mama son hormonosensibles.9,18 
En pacientes premenopáusicas, con RE+, el tratamiento con tamoxifeno durante 5 años, es el de 
elección. En pacientes posmenopáusicas son los inhibidores de la aromatasa (IA). Los IA se 
prescriben por 5 años o de manera secuencial tras el uso de 2-3 años de tamoxifeno. En pacientes 
que tras haber completado 5 años de tamoxifeno, la adición de un IA se recomienda por 2 a 5 
años. En comparación con el tamoxifeno, el usode un IA en pacientes postmenopáusicas, mejora 
la supervivencia libre de enfermedad y reduce el riesgo de recurrencia a distancia, recurrencia 
locorregional y el cáncer de mama contralateral.4,9,19 
Trastazumab. Estudios recientes mencionan que el Her2, es un importante factor predictivo de la 
respuesta al tratamiento (como marcador de resistencia a la terapia hormonal y marcador de 
respuesta a antraciclinas). Pacientes con cáncer de mama que sobre expresan Her2 se benefician 
de un tratamiento adyuvante con trastazumab, un anticuerpo monoclonal dirigido hacia el 
receptor de tirosin cinasa. Con regímenes basados en antraciclinas ha mostrado un beneficio 
significativo, con una reducción de la tasa de recurrencia de 50% y aumento de la sobrevida en un 
30%. El tratamiento se recomienda por un año.9,13,20 
La estadificación TNM y grado histológico son factores pronósticos tradicionales e indicadores 
para el tratamiento individualizado. El descubrimiento de varios subtipos clinicopatológicos en el 
carcinoma de mama ha llevado a una mejor comprensión de la biología molecular y tienen un 
efecto en la evaluación del riesgo de recurrencia y el tratamiento clínico del cáncer de mama.21 
En el hospital de Gineco Obstetricia No. 4 se realizaron dos estudios de carácter retrospectivo 
donde se aborda el perfil inmunohistoquímico y cáncer de mama. En el primero se evaluaron las 
características epidemiológicas e histopatológicas del cáncer de mama triple negativo; en un 
periodo de 2 años con un total de 390 casos, 51 correspondieron al inmunofenotipo triple 
negativo con una incidencia del 13.1%, de estos el 76.4% fueron de histología ductal infiltrante, 
78% moderadamente diferenciado, 68.6% tuvieron infiltración linfovascular y hubo 29 casos 
10 
 
(56.8%) sin metástasis ganglionar, difiriendo en lo reportado en la literatura internacional donde 
estos tipos de tumores generalmente son poco diferenciados y condicionan un mayor porcentaje 
de afección ganglionar. El otro estudio describe la caracterización clínica, histopatológica e 
inmunohistoquímica del cáncer de mama en un periodo de 16 meses, en el que se evaluaron 230 
mujeres. El grupo más frecuente fue el RE+, RP+, Her2- representando el 44.7%, seguido del triple 
negativo 13.4%; RE-, RP-, Her2+ 11.7%, RE+, RP+, Her2+ 10%. El tipo histológico más frecuente fue 
el carcinoma ductal en el 67% de los casos, en cuanto al tamaño tumoral, no hubo diferencias 
estadísticamente significativas entre todos los grupos, aunque en el grupo de RE+ el tamaño fue 
menor. En cuanto al grado de diferenciación del tumor, se apreció un mayor grado de 
diferenciación en los tumores con receptores hormonales positivos y Her2 negativo en 
comparación de los que presentaron RE+, RP+ y Her2+. No existieron diferencias clínicas ni 
histopatológicas en la expresión de receptores tumorales en los grupos restantes.22,23 
 
11 
 
Planteamiento del problema 
¿Cuál es la correlación del perfil inmunofenotípico con la etapa clínica en pacientes con cáncer de 
mama? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
Hipótesis 
Existe correlación entre el perfil inmunofenotípico (luminal A, luminal B, Her2 puro, triple 
negativo y otros), con la etapa clínica en pacientes con cáncer de mama. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
13 
 
Objetivo del estudio 
Describir la correlación del perfil inmunofenotípico con la etapa clínica en pacientes con cáncer de 
mama. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
14 
 
Justificación 
El cáncer de mama es un problema de salud pública, por lo que es indispensable la vigilancia y el 
estudio de los grupos de mujeres afectadas con esta enfermedad, con el propósito de detectar 
factores asociados o factores pronósticos que influyen en la sobrevida, respuesta al tratamiento y 
pronóstico. 
Esta investigación se encaminó a la descripción de las características moleculares de pacientes 
diagnosticadas con cáncer de mama, con la finalidad de que los resultados que se obtuvieron, 
puedan ser de utilidad en la implementación y mejora de terapias dirigidas a este grupo de 
población. Identificando las características moleculares, posteriormente se podrán realizar otros 
estudios encaminados a la detección de factores de riesgo asociados al perfil inmuno-genético 
que permitan establecer líneas de acción encaminadas a la prevención y detección oportuna del 
cáncer de mama en la mujer derechohabiente. 
Se investigó el comportamiento de los tumores de mama en mujeres tratadas en esta unidad, en 
relación a los resultados obtenidos por inmunohistoquímica y su correlación con la etapa clínica. 
Por tratarse de un protocolo descriptivo, observacional, retrospectivo y transversal, en donde solo 
se trabajó con expedientes y no se hizo ninguna intervención sobre las pacientes, no fue 
necesario realizar carta de consentimiento informado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
15 
 
Tipo de estudio 
Observacional, retrospectivo, descriptivo y transversal. 
 
16 
 
Universo de Trabajo 
Pacientes con diagnóstico de cáncer de mama etapa temprana con tratamiento quirúrgico 
realizado en el Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala” en el periodo 
comprendido de de enero del 2012 a diciembre de 2016, que cuenten con reporte histopatológico 
e inmunohistoquímico de la pieza quirúrgica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
17 
 
Determinación estadística del tamaño de la muestra 
Casos de pacientes con diagnóstico histopatológico de cáncer de mama etapa temprana con 
manejo quirúrgico entre los meses de enero de 2012 a diciembre de 2016 en el Hospital de 
Gineco Obstetricia No. 4 "Luis Castelazo Ayala" . 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
18 
 
Material y métodos 
Se estudiaron mujeres con diagnóstico de cáncer de mama en etapa temprana que fueron 
atendidas en el servicio de oncología mamaria, sometidas a tratamiento quirúrgico y que 
contaban con reporte histopatológico e inmunohistoquímica. 
En todas ellas se investigó: edad en años, estado menopáusico (pre o postmenopausia), 
lateralidad (mama afectada), tiempo comprendido entre la autodetección de nódulo mamario y 
diagnóstico, tamaño del tumor, histología, grado, afección ganglionar y expresión de receptores 
de estrógeno, progesterona y Her2. De acuerdo al reporte de inmunohistoquímica, se agruparon 
la siguiente forma: luminal A (RE+, RP+, Her2-), luminal B (RE+, RP+, Her2+), Her2 (RE-, RP-, 
Her2+), Triple negativo (RE-, RP-, Her2-) y otros (RE+, RP-, Her2 -; RE+, RP-, Her2+) 
Se excluyeron aquellas con diagnóstico o tratamiento quirúrgico fuera de la unidad, pacientes que 
presentaron tumores primarios en otros órganos y los casos con etapa clínica avanzada (EC IIIA, 
IIIB y IV) y tratamiento neoadyuvante, así como las que tuvieron expediente clínico incompleto. 
En el análisis de datos se diseñó una base de variables en excel, para la descripción de datos se 
emplearon frecuencias y porcentajes, las pruebas estadísticas que se utilizaron fueron 
descriptivas, medidas de tendencia central y chi cuadrada para análisis bivariado, la presentación 
de los datos fueron en tablas y comparamos los resultados obtenidos con lo mencionado en la 
literatura médica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
19 
 
Aspectos éticos 
1. El investigador garantiza que este estudio tiene apego a la legislación y a la 
reglamentación de la Ley General de Salud en materia de Investigación para la Salud, lo 
que brinda mayor protección a los sujetos del estudio. 
2. De acuerdo al artículo 17 de Reglamento de la Ley General de Salud en materia de 
Investigación para la Salud, este proyecto está considerado como investigación sin riesgo 
únicamente se consultaron registros del expediente clínico y electrónico. 
3. Los procedimientos de este estudio, se apegaron a las normas éticas, al Reglamentode la 
Ley General de Salud en Materia de Investigación en Salud y se llevaron a cabo en plena 
conformidad con los siguientes principios de la "Declaración de Helsinki" (y sus enmiendas 
en Tokio, Venecia, Hong Kong y Sudáfrica) donde el investigador garantiza que: 
a) Se realizó una búsqueda minuciosa de la literatura científica sobre el tema a realizar. 
b) Este proyecto fue sometido a evaluación por el Comité Local de Investigación y Ética en 
Investigación en Salud de la UMAE HGO 4 ¨Luis Castelazo Ayala" del Instituto Mexicano 
del Seguro Social, siendo autorizado con el número R-2017-3606-20 (Anexo 1). 
c) Debido a que para el desarrollo de este proyecto, únicamente se consultaron registros del 
expediente clínico y electrónico, y no se registraron datos confidenciales, que permitan la 
identificación de las participantes, no se requirió carta de consentimiento informado. 
d) Este proyecto se realizó por personas científicamente calificadas, y bajo la supervisión de 
un equipo de médicos clínicamente competentes y certificados en su especialidad. 
e) Este proyecto guardó la confidencialidad de las personas. 
4. Se respetaron cabalmente los principios contenidos en el código de Núremberg y el 
Informe Belmont. 
 
 
 
 
 
 
 
 
20 
 
Análisis Estadístico 
Los datos se reportaron con medidas de tendencia central y dispersión. 
La asociación entre el perfil inmunofenotípico y la etapa clínica se valoró con chi cuadrada. 
 
 
 
 
 
 
21 
 
Resultados 
Se analizaron 771 casos de pacientes con diagnóstico histopatológico de cáncer de mama etapa 
temprana (estadios 0, IA, IB, IIA, IIB) que cumplieron con los criterios de inclusión y con reporte 
histopatológico de la pieza, así como de inmunohistoquímica, con tratamiento quirúrgico en el 
Hospital de Gineco Obstetricia No.4 "Luis Castelazo Ayala”, durante el periodo de enero del 2012 
a diciembre de 2016. 
De los 771 casos estudiados, el 93.5% (721 casos) correspondieron a carcinoma invasor, mientras 
que el 6.5% (50 casos) a carcinoma in situ. La edad media fue de 59.15 años, y el 78.2% de las 
pacientes eran postmenopáusicas. En cuanto a las características del tumor, el tamaño promedio 
fue de 20.7 mm, 544 pacientes (70.6%) no tuvieron afección ganglionar, 132 (17.1%) tuvieron un 
ganglio positivo a metástasis, 66 pacientes (8.6%) 2 ganglios y 23 (3.8%) 3 ganglios. No se 
mostraron diferencias significativas en cuanto a la lateralidad de la mama afectada, mostrando 
una discreta tendencia a la afección de la mama izquierda con 401 casos (52%). En cuanto al tipo 
histológico, el carcinoma ductal invasor fue el más frecuente, con un total de 491 pacientes 
(63.4%), seguido de carcinoma mixto con 96 casos (12.5%) y carcinoma lobulillar 79 casos (10%) 
(Tabla 1 y 2). 
En la etapa clínica, el mayor número de casos correspondieron a EC IA con 305 pacientes (39.6%) 
seguido por EC IIA con 281 casos (36.9%), EC IIB 132 (17.1%), carcinoma in situ con 50 casos 
(6.5%) y 3 casos EC IB (0.4%). El grado histológico más frecuente fue el grado 2 con 418 casos 
(54.2%). Y la media del tiempo transcurrido desde la autodetección de tumor mamario hasta la 
realización del diagnóstico fue de 96 días (Tabla 1). 
Receptores hormonales, se registraron 584 casos (75.7%) con RE+, y 559 (72.5%) con RP+, 
mientras que 96 casos (12.5%) fueron positivos para Her2. Cabe señalar que se excluyeron los 50 
casos de carcinoma in situ en el análisis del Her2, ya que esta prueba en carcinoma in situ no se 
realiza debido a que carece de valor pronóstico y predictivo en este grupo de pacientes. En cáncer 
de mama in situ, el 39 (78%) y 37 pacientes (74%) expresaron receptores de estrógeno y 
progesterona respectivamente. 
721 pacientes contaban con RE, RP y Her2, (carcinoma invasor) se agruparon de acuerdo al 
inmunofenotipo, siendo el subtipo luminal A el más frecuente con 470 pacientes (61%), seguido 
del triple negativo con 104 casos (13.5%), Her2 puro 61 (7.9%), luminal B 32 casos (4.2%), y otros 
53 (6.8%). 
En el análisis bivariado, se asocio la etapa clínica con el resto de las variables estudiadas 
encontrando que la expresión de receptores hormonales se asocia a etapas más tempranas (EC 
IA) de cáncer de mama, mostrando significancia estadística. A diferencia del Her2 que se asoció a 
etapas IIA y IIB (p < 0.001) (Tabla 3). 
22 
 
En cuanto a la asociación de etapa clínica e inmunofenotipo, el subtipo luminal A se asoció a 
cáncer de mama etapa IA (p < 0.001), mientras que los subtipos triple negativo y Her2 puro a 
etapas IIA y IIB (p < 0.001), los tumores luminal B y otros no mostraron significancia estadística en 
el análisis bivariado (Tabla 4). 
En relación al grado histológico, se observó que tumores con grado 1 y a 2 se asociaron con la 
etapa IA, mientras que el grado 3 a etapas IIA y IIB (p < 0.01) (Tabla 5) 
 
 
23 
 
Discusión 
El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea con diferentes comportamientos biológicos, 
características epidemiológicas, así como respuesta al tratamiento y pronóstico. Factores como el 
grado histológico, invasión linfovascular, y biomarcadores, han sido vitales en la identificación de 
pacientes cuyo cáncer tiene un comportamiento clínico agresivo y que incluso, pueden o no 
responder a los agentes sistémicos adyuvantes.22,24 
De acuerdo a diferentes estudios, la expresión de receptores hormonales se asocia con mejores 
resultados oncológicos. Los datos sugieren que la supervivencia global, la supervivencia libre de 
enfermedad y el tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento están relacionados 
positivamente con los niveles de RE y RP.25-27 
Los resultados obtenidos en este estudio, concuerdan con lo reportado en el estudio de 
Howlader28 donde se observó que el subtipo más frecuente fue el luminal A en un 72% de los 
casos estudiados, en nuestro hospital se presentó en 61%, mientras que para los triple negativo 
fue de 13.5%, Her2 puro 7.9% y luminal B (RH+, Her2 neu+) 4.2%. Se observó además que los 
tumores triple negativo se presentaron con mayor frecuencia en pacientes jóvenes y tumores 
pobremente diferenciados, a diferencia del subtipo luminal A el cual prevaleció en la etapa IA, lo 
cual concuerda con lo reportado en diversos estudios.22,28 
La amplificación del Her2 se correlaciona con un pronóstico adverso en cáncer de mama. Los 
tumores Her2+, tienden a ser de mayor tamaño que los que no expresan el receptor, se presentan 
comúnmente con afección ganglionar y tienen una sobrevida libre de enfermedad más corta. Sin 
embargo con el uso trastazumab, el riesgo de recurrencia se reduce aproximadamente en un 50%. 
En nuestro estudio observamos la asociación de la expresión del Her2, con tumores voluminosos 
(20-50 mm) y con mayor porcentaje de afección ganglionar, lo que concuerda con lo reportado en 
la literatura que este subtipo tiene un carácter agresivo. 29 
Los tumores triple negativo tienen un comportamiento biológico particularmente agresivo. Está 
fuertemente asociado con recurrencia a distancia, metástasis viscerales y muerte, en 
comparación con los otros subtipos. Nuestro estudio mostró que la distribución del grado 
histológico en estos pacientes fue significativamente diferente a el luminal A, presentándose con 
mayor frecuencia como grado 2 y 3, así mismo se observó la asociación con etapas IIA y IIB con 
una mayor proporción de ganglios positivos y tumores de mayor tamaño.30 
24 
 
Conclusión 
1) Los tumores con expresión de receptores de estrógenos, receptor de progesterona y Her2 
negativo (luminal A), se asocian a etapas más tempranas de la enfermedad (EC IA), así como 
tumores de bajo grado. 
2) Los subtipos Her2 puro y triple negativo, se asocian a tumores de mayor volumen y afección 
ganglionar (EC IIA, IIB) así como tumores poco diferenciados. 
 
 
25 
 
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https://www-uptodate-com.pbidi.unam.mx:2443/contents/prognostic-and-predictive-factors-in-early-nonmetastatic-breast-cancer/abstract/54
https://www-uptodate-com.pbidi.unam.mx:2443/contents/prognostic-and-predictive-factors-in-early-nonmetastatic-breast-cancer/abstract/54
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28 
 
Tabla 1. Características de las pacientes 
 Frecuencia Porcentaje 
Carcinoma 
 Invasor 
721 93.5% 
 In situ 50 6.5% 
Lateralidad 
 Izquierda 401 52% 
 Derecha 370 48% 
Autodetección al diagnóstico 
(días) 
 
 < 50 313 40.5% 
 51-100 419 54.3% 
 101-150 27 3.5% 
 151-200 6 0.8% 
 201-250 2 0.3% 
 251-300 2 0.3% 
 > 300 2 0.3% 
Menopausia 
 Premenopausia 168 21.8% 
 Postmenopausia 603 78.2% 
Tamaño patológico (mm) 
 T1 (≤ 20 mm) 472 61.2% 
 T2 (20-50 mm) 296 38.4% 
 T3 (> 50 mm) 3 0.4% 
Tipo histológico 
 Ductal 492 63.8% 
 Lobulillar 79 10.2% 
 Mixto 96 12.5% 
 Medular 6 0.8% 
 Mucinoso 24 3.1% 
 Tubular 2 0.3% 
 Papilar 13 1.7% 
 Metaplásico 2 0.3% 
 Micropapilar 7 0.9% 
 Intraductal 47 6.1% 
 Intralobulillar 3 0.4% 
Grado histológico 
 1 88 11.4% 
 2 418 54.2% 
 3 215 27.9% 
Ganglios positivos 
 0 544 70.6% 
 1 132 17.1% 
 2 66 8.6% 
 3 29 3.8% 
Total de pacientes 771 100% 
29 
 
Tabla 2. Edad al diagnóstico 
Grupo de edad (años) Frecuencia Porcentaje 
≤ 30 8 1% 
31-35 6 0.8% 
36-40 34 4.4% 
41-45 80 10.4% 
46-50 80 10.4% 
51-55 99 12.8% 
56-60 103 13.4% 
61-65 121 15.7% 
66-70 92 11.9% 
71-75 65 8.4% 
76-80 46 6.0% 
> 80 37 4.8% 
Total 771 100% 
 
 
30 
 
Tabla 3. Expresión de receptores hormonales y Her2 de acuerdo a la etapa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 RE RP Her2 
 n (%) n (%) n(%) 
EC 0 39 (6.6%) 37 (6.6%) 0 (0%) 
EC IA 257 (44.0%) 240 (43.0%) 29 (30.2%) 
EC IB 3 (0.5%) 3 (0.5%) 0 (0%) 
EC IIA 189 (32.4%) 185 (33.0%) 44 (45.8%) 
EC IIB 96 (16.5%) 94 (16.9%) 23 (24.0%) 
Total 584 (100%) 559 (100%) 96 (100%) 
31 
 
Tabla 4. Asociación de la etapa clínica con el inmunofenotipo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Total Luminal A Luminal B Her2 Triple negativo Otros 
 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) 
Etapa 
IA 305 (39.6%) 222 (47.2%) 12 (37.5%) 17 (27.9%) 28 (26.9%) 26 (48.1%) 
IB 3 (0.4%) 3 (0.7%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 
IIA 281 (36.4%) 164 (34.9%) 9 (28.1%) 34 (55.7%) 52 (50.0%) 21 (38.9%) 
IIB 132 (17.1%) 81 (17.2%) 11 (34.4%) 10 (16.4%) 24 (23.1%) 7 (13.0%) 
Total 721 (100%) 470 (61.0%) 32 (4.2%) 61 (7.9%) 104 (13.5%) 54 (13.4%) 
32 
 
Tabla 5. Relación del grado histológico y la etapa clínica de carcinoma invasor 
 Grado 1 Grado 2 Grado 3 Total 
Etapa n (%) n (%) n (%) 
EC IA 57 (18.7%) 194 (63.6%) 54 (17.7%) 305 (100%) 
EC IB 0 (0%) 2 (66.0%) 1 (34.0%) 3 (100%) 
EC IIA 26 (9.2%) 147 (52.3%) 108 (38.5%) 281 (100%) 
EC IIB 5 (3.8%) 75 (56.8%) 52 (39.4%) 132 (100%) 
 
33 
 
Anexos 
Anexo 1. Dictamen 
 
 
 
 
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