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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO División de Estudios de Posgrado Facultad de Medicina Hospital Infantil Privado CORRELACIÓN ENTRE LA SOBRECARGA HÍDRICA TEMPRANA Y LA MORBILIDAD RESPIRATORIA EN PACIENTES HOSPITALIZADOS EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS PEDIÁTRICOS T E S I S P A R A O B T E N E R E L G R A D O D E S U B E S P E C I A L I S T A E N M E D I C I N A C R Í T I C A P E D I Á T R I C A P R E S E N T A : D R A . K A T H E R I N E G U A D A L U P E A G U I L A R V Á R G U E Z TUTOR: D R A . M A R I B E L L E H E R N Á N D E Z H E R N Á N D E Z C I U D A D D E M É X I C O , F E B R E R O D E 2 0 2 0 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 4 5 DEDICATORIA A mis padres, Ramón y Katty, porque aquí siguen, siendo mi mejor motivación y mi mayor estabilidad. Espero que a lo largo de esta gran carrera, se hayan sentido orgullosos de mí y satisfechos por todos los esfuerzos que hicieron para que yo lograra mis metas. Sepan que valió la pena. A mis hermanos, Donato y Leilani, porque estar lejos de casa no fue fácil. Contar con su apoyo moral y económico, me mantuvo aquí. ¡Los quiero! A mi hermoso sobrino Renato, porque da igual que no sepas leer aún, siempre serás mi motorcito para ser mejor persona. Romi, aún no te conozco, pero desde que supe que llegarías a nuestras vidas, dediqué todo mi tiempo para concluir este proyecto y estar presente el día de tu nacimiento. Tu hermano Renato, ya te veía venir. ¡Los adoro sobrinos! A mis amigos de Mérida, que nunca permitieron que olvidara de donde vengo y a donde pertenezco. A los nuevos amigos que hice en esta ciudad y que hicieron mi estancia más feliz. Moshe, gracias por cruzarte en mi camino y quedarte en el. Porque has estado conmigo “en bien y en mal”. A mis maestros, Dr. Salinas, por sus enseñanzas; Dra. Maribelle, por traerme aquí y confiar en mí, usted es la gran responsable de este objetivo alcanzado; Dra. Tere, por iniciar conmigo esta tesis y apoyarme en el camino; Dr. Soriano, por su paciencia y entrega para enseñarme; Dr. Alex, por ser mi gran maestro y amigo. A mi nueva maestra, Joan, por siempre darme confianza, por guiarme durante la tesis, y por enseñarme que “creer que lo sabemos todo”, puede ser nuestra mayor perdición. A mis compañeros de la residencia, por compartir tantos días, tantas historias, tantas peleas, tantas comidas, que al final nos hicieron familia. 6 ÍNDICE 1 RESUMEN 9 2 MARCO TEÓRICO 11 2.1 INTRODUCCIÓN 11 2.2 DEFINICIONES 12 2.3 FISIOPATOLOGÍA Y REPERCUSIÓN EN LOS ÓRGANOS 13 2.3.1 PULMONES 13 2.3.2 CORAZÓN 14 2.3.3 RIÑONES 15 2.3.4 OTROS ÓRGANOS 16 2.4 DIAGNÓSTICO 17 2.5 MANEJO 18 2.6 ESTUDIOS PREVIOS 23 2.6.1 IMPLICACIONES RESPIRATORIAS 23 2.6.2 IMPLICACIONES CARDIACAS 26 2.6.3 IMPLICACIONES RENALES 27 2.6.4 ECMO Y SOBRECARGA HÍDRICA 27 2.7 PRONÓSTICO Y MORTALIDAD 28 3 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 29 4 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 30 5 JUSTIFICACIÓN 30 7 6 OBJETIVOS 31 6.1 GENERAL 31 6.2 PRIMARIO 31 6.3 SECUNDARIO 32 7 HIPÓTESIS 33 7.1 NULA 33 7.2 ALTERNA 33 8 DISEÑO DEL ESTUDIO 33 9 POBLACIÓN 34 10 CRITERIOS DE SELECCIÓN 34 10.1 INCLUSIÓN 34 10.2 EXCLUSIÓN 34 11 MATERIAL Y MÉTODOS 34 11.1 MATERIAL 34 11.2 MÉTODOS 35 12 TAMAÑO DE LA MUESTRA 35 13 VARIABLES DEL ESTUDIO 36 14 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 41 15 CONSIDERACIONES ÉTICAS 43 8 16 FACTIBILIDAD 43 17 PRESUPUESTO 43 18 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 44 19 RESULTADOS 44 20 DISCUSIÓN 53 21 REFERENCIAS 58 9 1 Resumen Objetivo: El propósito de este estudio fue investigar si existe una correlación entre el porcentaje de sobrecarga hídrica temprana (a las 48 horas de estancia en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) con la morbilidad respiratoria en pacientes con ventilación mecánica. Descripción: Es un estudio de cohorte de pacientes con ventilación mecánica en sus primeras 48 horas de estancia en la UCIP, con las características de ser analítico, longitudinal, observacional y retrospectivo. Métodos: Se incluyeron 75 pacientes pediátricos de 0 a 17 años que ingresaron a la UCIP y requirieron ventilación mecánica en las primeras 48 horas de admisión entre el periodo del 1 de junio de 2017 al 30 de junio de 2019. Se describieron datos como demografía, morbilidad respiratoria (índice de oxigenación, días de ventilación mecánica), días de estancia en UCIP y mortalidad, entre otras. Para todas las variables se realizó un análisis descriptivo. Las variables numéricas continuas se sometieron a pruebas de normalidad para reportarlas de acuerdo con su distribución; promedios y desviación estándar, si presentaron distribución normal; mediana con mínimos y máximos, si 10 presentaron distribución no paramétrica. Las variables cualitativas se reportaron con frecuencias y porcentajes. Resultados: Se realizó una comparación entre los pacientes con sobrecarga hídrica vs sin sobrecarga hídrica, con las diferentes variables de interés como los índices respiratorios, días de ventilación mecánica y días de estancia en terapia intensiva y hospitalización. No se observó diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. Se obtuvo una p significativa en la variable de terapia de reemplazo renal de 0.009 con un OR 10.167 (IC 95% 2.012 – 51.366). Se obtuvo una p de 0.002 con un OR de 14.286 (IC 95% 2.795 – 73.017) para mortalidad. Conclusiones: La sobrecarga hídrica a las 48 horas de estancia en UCIP se correlacionó positivamente con mortalidad. No hubo asociación con morbilidad respiratoria ni días de estancia en UCIP. 11 2 Marco teórico 2.1 Introducción Los pacientes críticamente enfermos son especialmente propensos a balances hídricos positivos debido a los excesivos ingresos hídricos (resucitación hídrica, líquidos intravenosos de mantenimiento, infusión continua de medicamentos, administración de hemoderivados), eliminación de líquidos limitada (debido a los mecanismos contra reguladores como secreción de hormona antidiurética) y debido a la fuga capilar al intersticio, lo cual resulta en edema y disfunción (1). La resucitación hídrica adecuada es esencial para la restauración del gasto cardiaco, presión sanguínea sistémica y perfusión renal en pacientes con choque cardiogénico o séptico (2). Aunque hay una mayor consciencia del impacto de la sobrecarga hídrica en los resultados clínicos, no existe un consenso respecto a los criterios para definir la sobrecarga hídrica en la población pediátrica (3). Muchos estudios pediátricos previos han usado la definición estándar en el adulto como un balance hídrico acumulado > 10% sobre el basal (3). La mayoría de los estudios reportan el uso de registros de balances hídricos para la toma de decisiones sobre el manejo de líquidos, yreportan porcentajes de 12 sobrecarga hídrica entre 5 – 10% como los umbrales más considerados para iniciar intervenciones como diuréticos o restricción hídrica. La relevancia clínica de estos umbrales podría ser significativamente influenciados por la edad, tiempo y condición del paciente (4). La correlación positiva entre la sobrecarga hídrica y los resultados adversos ha sido demostrada en diferentes enfermedades. Se ha reportado en pacientes con lesión renal aguda que reciben terapia de reemplazo renal y está asociada con duración de la ventilación mecánica prolongada y mayor estancia en la unidad de cuidados intensivos (5). 2.2 Definiciones Algunas definiciones importantes para comprender la bibliografía reportada son (2): 1. Balance hídrico diario: diferencia diaria de todos los ingresos y egresos, los cuales frecuentemente no incluyen las pérdidas insensibles. 2. Balance hídrico acumulado: la suma del balance hídrico diario en un periodo de tiempo. 3. Sobrecarga hídrica: usualmente implica un grado de edema pulmonar o edema periférico. 4. Acumulación hídrica: balance hídrico positivo, con o sin sobrecarga hídrica. 13 5. Porcentaje de sobrecarga hídrica ajustada al peso corporal: el balance hídrico acumulado que es expresado en un porcentaje. Los ingresos hídricos incluyen productos sanguíneos, nutrición enteral y parenteral, líquidos intravenosos administrados y medicación. Los egresos hídricos incluyen el gasto urinario, pérdidas sanguíneas, contenido gástrico, heces y pérdidas por otras cavidades (6). 2.3 Fisiopatología y repercusión en los órganos 2.3.1 Pulmones Los pulmones son los órganos más afectados por la sobrecarga de líquidos, seguidos de los órganos encapsulados como los riñones (7). Aunque el mecanismo directo por el cual el exceso de un balance hídrico acumulado pudiera incrementar el riesgo de mortalidad es desconocido, se puede especular que es debido al incremento de la permeabilidad capilar pulmonar. Algunos pacientes son probablemente más sensibles a los cambios inducidos por el incremento de la presión hidrostática por un balance hídrico acumulado elevado, lo cual empeora el edema pulmonar, la necesidad de incrementar la ventilación mecánica, con el subsecuente atelectotrauma, barotrauma y volutrauma (8). 14 La sobrecarga de líquidos incrementa la presión hidrostática, condicionando acumulación de líquidos en los pulmones. La reabsorción de los líquidos se realiza en el espacio intersticial y, ya que el acúmulo de líquidos se drena a través de los vasos linfáticos al conducto torácico y vena cava superior, la alteración en la presión venosa sistémica en la sobrecarga hídrica daña el drenaje linfático y consecuentemente causa edema pulmonar, ocasionando alteración en el intercambio de gases (7). Este edema no sólo tiene un sustrato mecánico-hidrostático, sino que también está asociado a complejas alteraciones estructurales que repercuten en la integridad de la membrana alveolocapilar y de los neumocitos alveolares, en especial los tipo II, los cuales sintetizan surfactante (9). 2.3.2 Corazón La inestabilidad hemodinámica que se presenta en los enfermos graves se relaciona directamente con un proceso proinflamatorio de etiología multifactorial, que induce vasodilatación y depresión miocárdica (9). Durante el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, el glucocalix del endotelio se daña, favoreciendo la extravasación de líquidos y edema intersticial (10). La sobrecarga hídrica durante y después de la cirugía cardiaca es común. Frecuentemente estos pacientes llegan a la sala de quirófano ya con sobrecarga hídrica debido a la falla cardiaca, anormalidades complejas 15 cardiacas y la función renal basal disminuida. Además, la circulación extracorpórea intraoperatoria y el estrés de la cirugía causan isquemia, lesión por reperfusión y respuesta inflamatoria sistémica, las cuales aumentan la formación de edema y daño a la microcirculación (11). 2.3.3 Riñones La sobrecarga de líquidos, y en especial la hipercloremia, condicionan alteraciones del flujo sanguíneo renal, de la filtración glomerular y de la perfusión renal cortical debido a que condicionan vasoconstricción de la arteriola glomerular aferente. Una reanimación exagerada, sobrepasa los requerimientos de volumen y, además, condiciona edema intersticial renal, lo que, en conjunto con otros mecanismos fisiopatológicos, en especial el incremento de la presión venosa de retorno incrementa el riesgo de disfunción renal aguda y condiciona lo que se ha denominado síndrome de compartimento renal (9). La oliguria es usualmente considerada como un marcador de disminución del gasto cardiaco, y la reanimación con líquidos es frecuentemente considerada como un intento de incrementar la precarga cardiaca y mejorar el gasto cardiaco, lo cual podría mejorar la perfusión de los órganos. Sin embargo, después de la optimización de los parámetros hemodinámicos, algunos pacientes desarrollarán lesión renal aguda y pueden 16 presentar oliguria persistente en los siguientes días. Por lo tanto, después de las primeras horas de resucitación, la oliguria debe interpretarse como un marcador de disfunción orgánica pero no debería ser vista como un marcador de bajo gasto cardiaco y no necesariamente indica la necesidad de expansión de volumen (7). Por lo tanto, esta paradoja renal debe ser evitada, en el intento de los médicos de mejorar el gasto urinario a través de cargas de líquidos repetitivas, para evitar el empeoramiento de la lesión renal; esta acción, de hecho, podría llevar a mayor acúmulo de líquidos y, por último, a peores resultados (7). Los pacientes con lesión renal aguda tienen mayor probabilidad de desarrollar sobrecarga hídrica, ya que la lesión contribuye dañando la excreción de agua libre y sodio, lo que da como resultado la acumulación de líquidos (12). 2.3.4 Otros órganos Se han descrito peores resultados en la recuperación de la piel y heridas de tejidos blandos después de la cirugía (7). Las complicaciones gastrointestinales, como íleo y dehiscencia de la anastomosis, pueden incrementarse por el edema intersticial asociado con los 17 líquidos acumulados durante las enfermedades graves y las cirugías mayores. El hígado también es un órgano encapsulado y, el edema intersticial, podría llevar a un tipo de síndrome compartimental (7). La sobrecarga hídrica, condiciona además un incremento en el riesgo de delirium y disfunción cognitiva, dolor posoperatorio, retardo en el inicio de la nutrición, hipertensión intracraneana, hipertensión intraabdominal, síndrome compartimental abdominal, hipoperfusión esplácnica, hepatitis isquémica y dilución de factores de coagulación con el consecuente incremento del riesgo de coagulopatía y hemorragia (9). 2.4 Diagnóstico El reconocimiento de la sobrecarga hídrica y valoración en el paciente críticamente enfermo requiere un registro preciso de los ingresos y egresos. El porcentaje de sobrecarga hídrica puede ser calculado usando la siguiente fórmula (2): % 𝑆𝑜𝑏𝑟𝑒𝑐𝑎𝑟𝑔𝑎 𝐻í𝑑𝑟𝑖𝑐𝑎 = (𝑖𝑛𝑔𝑟𝑒𝑠𝑜𝑠 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝑙í𝑞𝑢𝑖𝑑𝑜𝑠 − 𝑒𝑔𝑟𝑒𝑠𝑜𝑠 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝑙í𝑞𝑢𝑖𝑑𝑜𝑠) 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑐𝑜𝑟𝑝𝑜𝑟𝑎𝑙 𝑎𝑙 𝑖𝑛𝑔𝑟𝑒𝑠𝑜 × 100 Los indicadores convencionales, como la presión arterial media, pulso, peso, edema periférico, no se utilizan de manera confiable en pacientes 18 críticamente enfermos (13). La monitorización del gasto cardiaco, la variabilidad de la presión de pulso, la evaluación del diámetro de la vena cava y la medición del gasto cardiaco por ultrasonido son algunas de las herramientas usadas para verificar la respuesta de los pacientes a la administración de volúmenes de agua y la necesidad de estos (10). Se puede valorar la severidaddel edema pulmonar, ya sea por radiografía de tórax, ultrasonido torácico o termodilución transpulmonar (8). En pacientes con ventilación mecánica, la ausencia de la variación en la presión de pulso podría indicar la presencia de sobrecarga hídrica (13). Un estudio de 49 pacientes utilizando Ultrasonido Doppler pudo predecir mejor diuresis utilizando un índice de medición comparado con los cambios en la presión de pulso y el incremento de la presión arterial media después de la administración de líquidos. Esto sugiere que el mejoramiento de la hemodinamia renal es esencial para mantener el gasto urinario y reducir la sobrecarga hídrica (13). 2.5 Manejo Después de una juiciosa estrategia de resucitación, una fase de “des- resucitación” activa debe ser considerada para evitar el efecto deletéreo de 19 una acumulación de líquidos, cuando el paciente no puede eliminar pasivamente el exceso de agua y electrolitos (7). Los efectos por minimizar el edema pulmonar mediante el manejo hídrico conservador se han asociado con disminución en la duración de la ventilación mecánica y el tiempo de estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI), tanto en niños como en adultos, y por lo tanto ha ganado aceptación como una importante estrategia terapéutica (8). El manejo y optimización del balance hídrico se ha convertido en un componente central del manejo del paciente críticamente enfermo (2). Sin embargo, las estrategias para evitar la sobrecarga hídrica en los pacientes pediátricos no están bien descritas. Por lo que se implementó un manejo inicial, conocido como “estrategia hídrica preventiva”, para prevenir la sobrecarga hídrica temprana. Esta estrategia consiste en (1): 1. Líquidos intravenosos de mantenimiento al 50% de los requerimientos. 2. Reducción del volumen de los medicamentos. 3. Monitoreo dinámico de los marcadores de precarga para determinar la necesidad de la administración de bolos de líquidos. 4. Uso temprano de diuréticos. 5. Inicio temprano de alimentos enterales. 20 Por el contrario, la estrategia hídrica estándar consiste en (1): 1. Fase de resucitación: reanimación y estabilización hemodinámica. 2. Fase de estabilización: los pacientes reciben líquidos intravenosos de mantenimiento al 100% de sus requerimientos basales. 3. Fase de depleción: inicio de diuréticos después de lograr la estabilización hemodinámica y con la ausencia de cualquier marcador de hipoxia. Se realizó un estudio para describir la implementación de una estrategia hídrica preventiva en niños con sepsis y SDRA, donde se demostró que la sobrecarga hídrica fue significativamente menor con esta estrategia en comparación con la estrategia hídrica estándar a las 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas (p<0.05) (1). Las estrategias restrictivas en el manejo de líquidos son beneficiosas durante el síndrome de dificultad respiratoria agudo (SDRA) y posterior a cirugías mayores, ya que éstas reducen la duración de ventilación mecánica y la tasa de complicaciones cardiopulmonares (2). Los diuréticos han demostrado ser seguros en el contexto de la lesión renal, como lo defienden algunos autores (7). El uso de diuréticos de asa, 21 como la Furosemida, ha demostrado ser efectivo para inducir la diuresis tanto en niños como en adultos. Bajas dosis de diuréticos (ej. furosemida 0.2 mg/kg/dosis) previenen episodios de hipovolemia aguda. Sin embargo, en pacientes con inestabilidad hemodinámica, la infusión continua de furosemida (0.1 – 0.3 mg/kg/hora) puede ser usada, con lo cual se asegura una concentración continua del medicamento en el sitio de acción y se evitan los mecanismos compensatorios de la reabsorción de sodio entre la administración de las dosis intermitentes. Se evitan las oscilaciones de volumen, las cuales podría empeorar el estado hemodinámico (10). Algunas consideraciones que se deben tomar en cuenta para la extracción segura de líquidos en el paciente crítico son: - Terapia intermitente vs infusión continua de diuréticos: en pacientes críticamente enfermos, la infusión continua de diuréticos no ha sido extensamente estudiada. Las mejores evidencias de otras situaciones clínicas no han demostrado una ventaja consistente de alguna forma de administración de diuréticos sobre otra, a excepción de dosis más altas de diuréticos en la terapia intermitente, para lograr el mismo balance de líquidos comparado con la terapia de diurético en infusión continua. Mientras que un objetivo de diuresis sea conseguido, probablemente no habrá diferencias entre estos tratamientos (7). 22 - Asociación de albúmina a furosemida: aunque la albúmina no se asoció con mejores resultados en pacientes con choque séptico o para la reanimación con líquidos, en general, en pacientes de unidades de cuidados intensivos, en pacientes con SDRA, se logró una mejor tolerancia hemodinámica durante la extracción de líquidos con la combinación de albúmina y furosemida y podría ser un complemento útil durante la fase activa de “desresucitación” (7). - Terapias de reemplazo renal: la consideración de una indicación temprana para la terapia de reemplazo renal en la oliguria deber ser parte de una estrategia de “desresucitación” activa, ya que algunos pacientes desarrollarán lesión renal aguda estadio III y no serán respondedores a diuréticos y, durante este proceso, el acúmulo de líquidos será progresivo, lo cual se ha demostrado consistentemente, estar asociado con peores resultados en esta población en específico (7). Se ha demostrado que la sobrecarga hídrica está independientemente asociada con mortalidad, y que la eliminación de líquidos mediante la terapia de reemplazo renal continuo parece reducir la mortalidad en pacientes críticamente enfermos con lesión renal aguda (14). 23 2.6 Estudios previos En pediatría, los resultados de los estudios han sido heterogéneos debido a la diversidad de criterios de elegibilidad y pronóstico; por esta razón, la evidencia sobre la mortalidad es ambiguo, lo que justifica la realización de estudios de cohorte (5). Algunos de los resultados registrados en la bibliografía se mencionan a continuación. 2.6.1 Implicaciones respiratorias Un estudio de cohorte observacional demostró que los balances hídricos más positivos están asociados con peores resultados en pacientes con SDRA (7). Otro estudio realizado en 132 niños, la media del balance acumulado hídrico en el día 3 fue positivo en 97.9 ± 49.2 ml/kg. Los balances acumulados hídricos altos en el día 3, se asociaron con mayor duración de la ventilación mecánica (p 0.048). No se encontró asociación entre el estado hídrico y el índice de saturación de oxígeno durante el periodo de ventilación mecánica (6). Sin embargo, en otro estudio de cohorte retrospectivo, realizado en 636 niños de la unidad de cuidados intensivos pediátricos en el Hospital “St Mary” 24 en Inglaterra, el porcentaje de sobrecarga hídrica se correlacionó significativamente con el índice de oxigenación (Spearman , 0.318; p <0.0001) y con los días de ventilación invasiva en los pacientes sobrevivientes (Spearman , 0.274; p<0.0001). El análisis de regresión demostró que el porcentaje de sobrecarga hídrica fue un predictor significativo para el índice de oxigenación a las 48 horas (p <0.001) y los días de ventilación invasiva (p 0.002). También se demostró que el porcentaje de sobrecarga hídrica se asoció significativamente con la edad temprana, un alto valor en la escala PIM2 (Pediatric Index of Mortality), altos requerimientos de drogas vasoactivas y terapia de reemplazo renal continua (15). En el análisis multivariado, la sobrecarga hídrica acumulada > 15% se asoció con promedios mayores de duración de ventilación mecánica (10 vs 4 días; p <0.0001) y días de estancia en la unidad de cuidadosintensivos pediátricos (13.5 vs 6 días; p <0.0001) (16). En otros estudios, los valores de sobrecarga hídrica > 10% se asociaron fuertemente con alta morbilidad, como peores niveles de oxigenación, tiempos prolongados de ventilación mecánica y estancia en la unidad de cuidados intensivos (10). 25 Los intensivistas pediatras de PALISI (Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators) están de acuerdo en que es importante actuar cuando existe una sobrecarga hídrica del 10% en pacientes pediátricos con síndrome de dificultad respiratoria (17). En niños con lesión pulmonar aguda, la sobrecarga hídrica temprana ha sido independientemente asociada con la mortalidad y con la duración de la ventilación mecánica (15). Bouchard y colaboradores, demostraron que los pacientes con sobrecarga hídrica, definida como un incremento en el peso corporal por arriba del 10%, tenían significativamente mayor falla respiratoria, necesidad de ventilación mecánica y sepsis (2). En un estudio multicéntrico descriptivo y prospectivo, se demostró que un balance hídrico positivo está asociado con un incremento en la estancia en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (p <0.001) en niños críticamente enfermos con bronquiolitis severa. Además, se asoció un balance acumulado positivo a las 24 y 48 horas con una mayor duración de la ventilación no invasiva (p 0.0029 y p <0.001, respectivamente). Con respecto a los resultados encontrados para el soporte respiratorio en estos pacientes, un balance hídrico positivo a las 24 horas se asoció con una mayor necesidad de intubación, la sobrecarga hídrica a las 24 y 48 horas se asoció con un mayor requerimiento de ventilación no invasiva y la sobrecarga a las 48 a 72 horas se asoció con mayor duración de ventilación mecánica (5). 26 2.6.2 Implicaciones cardiacas A pesar de todos los estudios, poco es conocido sobre las características específicas de la sobrecarga hídrica en la población pediátrica con patología cardiaca con respecto al grado de sobrecarga, las circunstancias y su relación con efectos adversos. En un reciente estudio en niños sometidos a cirugía cardiaca congénita, la sobrecarga hídrica temprana se asoció con pobres resultados (media máxima de 12%), pero no con la mortalidad al utilizar métodos de balances hídricos y pesos diarios (11). Dos estudios pediátricos recientes demostraron una asociación entre la sobrecarga hídrica postoperatoria temprana y peores resultados en el seguimiento de la cirugía cardiaca (18). En pacientes sometidos a cirugías cardiacas, se encontró que los pacientes más jóvenes, con muy bajo peso corporal, sometidos a cirugías más complejas con patologías cianóticas, con mayor tiempo de bomba extracorpórea y pinzamiento aórtico, tuvieron balances hídricos acumulados tempranos mayores de 5% (11). Se realizó un gran estudio de cohorte en pacientes sometidos a cirugía cardiaca neonatal con bomba extracorpórea para examinar el rol de la sobrecarga hídrica posoperatoria. Se encontró que en neonatos con sobrecarga hídrica mayor o igual a 16%, tuvieron un promedio mayor de 27 estancia en terapia intensiva (11 vs 7 días; p <0.0001) y hospitalaria (20 vs 15 días; p <0.0001). También fueron más propensos a experimentar paro cardiaco que requirió reanimación cardiopulmonar (15% vs 4%; p <0.0001), desarrollo de trombosis (10% vs 4%; p 0.01), o necesidad de reexploración torácica (27% vs 7%; p <0.0001) (18). 2.6.3 Implicaciones renales Basu y colaboradores propusieron un mayor riesgo de lesión renal aguda si se cumplía un criterio de sobrecarga hídrica mayor a 5% en pacientes de muy alto riesgo (necesidad de inotrópicos y ventilación mecánica). Hassinger y colaboradores mostraron una asociación entre la sobrecarga hídrica (con un corte de sobrecarga hídrica > 5%) y el desarrollo de lesión renal aguda (11). De igual forma, los niveles de IL-6 plasmática son asociados con el desarrollo de balance hídrico acumulado positivo y lesión renal aguda, que sugiere un potencial mecanismo de inflamación, el cual predispone la mortalidad (8). 2.6.4 ECMO y sobrecarga hídrica Los pacientes en oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) son vulnerables a desarrollar un grado significativo de sobrecarga hídrica debido a la inflamación desencadenada por su enfermedad crítica, la exposición a 28 circuito extracorpóreo y la administración de fluidos. Para minimizar la asociación entre sobrecarga hídrica y mortalidad en niños en ECMO se ha reafirmado en varias cohortes pediátricas y de adultos, según la literatura, la necesidad de iniciar la terapia de reemplazo renal continua (TRRC) en casi 50% de los pacientes (19). Selewski y colaboradores, recientemente mostraron que el promedio de sobrecarga hídrica en pacientes con inicio TRRC temprano, fue significativamente menor en los sobrevivientes de ECMO (19). 2.7 Pronóstico y mortalidad Un metaanálisis pediátrico encontró que las probabilidades de mortalidad aumentaron un 6% por cada 1% de incremento en el balance hídrico acumulado en pacientes pediátricos críticamente enfermos, independientemente de la severidad de la enfermedad (17). Pacientes con alto porcentaje de sobrecarga hídrica presentan más frecuentemente disfunción orgánica múltiple y muerte (10). En pacientes con choque séptico un valor de índice de sobrecarga mayor al 10.1% se ha asociado con mayor mortalidad a los 28 días (20). En cambio, en un estudio realizado a pacientes que fueron sometidos a cirugía cardiaca, se utilizó un corte de 5%, ya que los resultados de dicho estudio mostraron valores aún 29 más bajos; 75% de los niños no sobrevivientes tuvieron un máximo de porcentaje de sobrecarga hídrica de 6.03% en el primer día de la cirugía (11). En pacientes con lesión renal aguda y SDRA asociada, se demostró que la presencia de un balance hídrico acumulado positivo al tercer día se asoció con una mortalidad de 29.1% vs 10.4%, si el balance hídrico acumulado era negativo (p 0.001) (8). En los pacientes con choque séptico con daño pulmonar agudo quienes recibieron manejo de líquidos conservador después de la resucitación hídrica inicial tuvieron una mortalidad intrahospitalaria más baja (2). 3 Planteamiento del Problema La sobrecarga hídrica se ha asociado en diversos estudios con morbilidad respiratoria, cardiaca, renal, entre otras, las cuales condicionan mayores días de estancia en las Unidades de Cuidados Intensivos; incluso algunos estudios la han relacionado con incremento de la mortalidad, hasta un 6% más por cada 1% de incremento en el balance hídrico acumulado en el paciente críticamente enfermo. Es importante determinar si los pacientes que ingresan a nuestra Unidad de Cuidados Intensivos existen complicaciones asociadas a la 30 sobrecarga hídrica, con el fin de establecer un punto de corte (en relación al porcentaje de sobrecarga hídrica) en el cual se tendrían que iniciar medidas terapéuticas más agresivas para evitar dichas complicaciones. 4 Pregunta de investigación ¿Existe una correlación positiva entre la sobrecarga hídrica temprana y la morbilidad respiratoria en los pacientes bajo ventilación mecánica invasiva en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) en el Hospital Infantil Privado? 5 Justificación En la actualidad se han realizado diversos estudios acerca de la relación que existe entre el porcentaje de sobrecarga hídrica y la morbilidad respiratoria, expresada en peores índices de oxigenación, mayores días de ventilación mecánica y con ello, mayores lesiones asociadas al uso del ventilador y días de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos. En los pacientes pediátricos aún se mantiene incierto el valor de porcentaje de sobrecarga hídrica asociado a mayor morbilidad y mortalidad. Actualmente en nuestraUnidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, se valora el porcentaje de sobrecarga hídrica de todos los pacientes que se ingresan, incluyendo aquellos provenientes de hospitalización o 31 posquirúrgicos. Los valores de referencia utilizados son los obtenidos en la literatura (% sobrecarga hídrica > 10% o > 5% en pacientes cardiópatas), y con base a estos resultados se toman decisiones acerca del manejo de la sobrecarga hídrica. Sin embargo, es de vital importancia establecer un valor de porcentaje de sobrecarga hídrica en los pacientes que se encuentran bajo ventilación mecánica invasiva y su asociación con mayor tiempo de ventilación invasiva, peores valores de oxigenación o ventilación, ya que, conocer estos valores, nos permitirá ajustar nuestras metas y no retrasar el manejo de la sobrecarga hídrica en nuestra UCIP. 6 Objetivos 6.1 General Determinar si existe una correlación lineal positiva entre el porcentaje de sobrecarga hídrica temprana (a las 48 horas) con la morbilidad respiratoria en pacientes admitidos en la UCIP del Hospital Infantil Privado con ventilación mecánica. 6.2 Primario - Describir las variables demográficas de la muestra. - Describir los diagnósticos de ingreso a la UCIP. - Describir los días de estancia en la UCIP. 32 - Describir los días de ventilación mecánica. - Describir el índice de oxigenación. - Describir el porcentaje de sobrecarga hídrica a las 48 horas. - Clasificar la muestra de acuerdo con el porcentaje de sobrecarga hídrica (< 5%, entre 5 – 10%, entre 10 – 15%, ≥ 15%). - Comparar las características de la muestra de acuerdo con el porcentaje de sobrecarga hídrica (< 5%, entre 5 – 10%, entre 10 – 15%, ≥ 15%). - Correlacionar el porcentaje de sobrecarga hídrica a las 48 horas con los días de estancia en UCIP. - Correlacionar el porcentaje de sobrecarga hídrica a las 48 horas con los días de ventilación mecánica. - Correlacionar el porcentaje de sobrecarga hídrica a las 48 horas con los índices de oxigenación. - Establecer una asociación entre la sobrecarga hídrica a las 48 horas con mortalidad en la UCIP. 6.3 Secundario - Describir el uso de medicamentos vasoactivos. - Describir el uso de terapia de reemplazo renal. - Comparar las características de los pacientes que sobrevivieron versus los que fallecieron. 33 7 Hipótesis 7.1 Nula El porcentaje de sobrecarga hídrica y la morbilidad respiratoria (días de ventilación mecánica e índice de oxigenación) tienen una correlación próxima a cero. 7.2 Alterna El porcentaje de sobrecarga hídrica y la morbilidad respiratoria (días de ventilación mecánica e índice de oxigenación) tienen una correlación lineal positiva o negativo. 8 Diseño del estudio Es un estudio de cohorte de pacientes con ventilación mecánica en sus primeras 48 horas de estancia en la UCIP, con las características de ser analítico, longitudinal, observacional y retrospectivo. - Analítico: se correlacionó el índice de sobrecarga hídrica con las variables de interés (morbilidad respiratoria y mortalidad). - Longitudinal: se tomaron mediciones a lo largo tiempo, al ingreso y a las 48 horas de estancia en UCIP. - Observacional: no se realizó ninguna intervención, únicamente se recopilaron los datos del expediente. - Retrospectivo: se incluyeron los pacientes del archivo clínico del hospital que cumplan los criterios de selección del 1 de junio de 2017 a 30 de junio de 2019. 34 9 Población Este estudio se realizó en el Hospital Infantil Privado, en la Unidad de Terapia Intensiva Pediátrica, la cual cuenta con 9 camas, incluyendo 2 cubículos para pacientes coronarios y 1 aislado. Se incluyeron pacientes pediátricos de 0 a 17 años que ingresaron a la UCIP y requirieron ventilación mecánica en las primeras 48 horas de admisión entre el periodo del 1 de junio de 2017 al 30 de junio de 2019. 10 Criterios de selección 10.1 Inclusión - Pacientes de cualquier género. - Pacientes de 0 a 17 años. - Pacientes con ventilación mecánica durante las primeras 48 horas de ingreso a UCIP. - Pacientes con registro completo de ingresos y egresos de líquidos durante las primeras 48 horas de ingreso a UCIP. 10.2 Exclusión - Pacientes con datos incompletos en el expediente clínico. 11 Material y Métodos 11.1 Material - Los recursos utilizados para la realización del estudio fueron: o Hoja de captura Excel prediseñada 35 o Computadora con paquete Microsoft Office 2016 Versión 15.2 o Paquete estadístico SPSS v.22 o Expedientes clínicos de pacientes ingresados a UCIP 11.2 Métodos Se solicitaron los expedientes en archivo clínico de los pacientes que ingresaron a UCIP del Hospital Infantil Privado Star Médica y se identificaron los pacientes que cumplieron con los criterios de selección. Se recabaron las variables consideradas relevantes para el estudio y se registraron los datos en la hoja de Excel previamente diseñada. Finalmente se realizó el análisis estadístico planeado. 12 Tamaño de la muestra Se utilizó la fórmula para el cálculo de tamaño de muestra para correlación simple de un grupo. La fórmula es la siguiente: 𝑛 = ( (𝑍1−∝2 + 𝑍1−𝛽) 2 1 2 𝑙𝑛 ( 1 + 𝑟 1 − 𝑟) ) + 3 En donde: n = tamaño de muestra Z1-/2 = valor de Z correspondiente a riesgo fijado para hipótesis bilateral (0.05) Z1- = valor de Z correspondiente a riesgo fijado para hipótesis bilateral (0.20) 36 ½ ln = logaritmo natural r = coeficiente de correlación conocido (0.318) Entonces: 𝑛 = ( (0.842 + 1.960)2 0.329 ) + 3 = 75 Por lo que el tamaño de muestra para este estudio de correlación con error alfa de 0.05 para hipótesis bilateral y un error beta de 0.20 fue de 75 pacientes. 13 Variables del estudio A continuación, se presenta el listado de variables con su definición conceptual u operacional correspondiente: Variable Descripción Tipo de variable Unidad Género Diferencia biológica entre los sujetos de una misma especie, caracterizada por la presencia de gónadas masculinas y femeninas. Nominal dicotómica 0: Masculino 1: Femenino Edad Tiempo transcurrido de vida desde el nacimiento hasta el momento actual medido en meses. Numérica discreta meses Grupo de edad Estratificación de la población en grupos de edad. Nominal policotómica 0: Recién nacido 1: Lactante menor 2: Lactante mayor 3: Preescolar 4: Escolar 5: Adolescente 37 Diagnóstico al ingreso Estado mórbido de salud que motivó su ingreso a la unidad de terapia intensiva pediátrica. Nominal policotómica 0: Respiratorio 1: Cardiológico 2: Neurológico 3: Oncológico 4: Sepsis 5: Otros Paciente quirúrgico Paciente que ingresa a la unidad de terapia intensiva posterior a la realización de un procedimiento quirúrgico. Nominal dicotómica 0: no 1: sí Índice de oxigenación (IO) Expresado como la relación entre la presión parcial de oxígeno por presión media de la vía aérea dividida entre la fracción inspirada de oxígeno (PaO2 x PMVA/ FIO2). Numérica continua Unidad Índice de saturación (S/F) Se obtiene dividiendo la saturación de pulso de oxígeno entre la fracción inspirada de oxígeno que se está administrando (SpO2/FiO2) utilizándose para monitorizar en forma no invasiva la oxigenación. Numérica continua Unidad Índice PaO2 / FiO2 Se obtiene dividiendo la presión parcial de oxígeno arterial entre la fracción de oxígeno inspirada. Numérica continua Unidad Presión media de la vía aérea Presión media de la vía aérea durante la ventilación mecánica con presión positiva calculada por el ventilador mecánico. Numérica continua cm H2O 38 Fracción inspirada de Oxígeno Porcentaje de oxígeno que se provee al paciente a través de la ventilación mecánica.Numérica discreta Porcentaje Modo de ventilación Modo de ventilación mecánica utilizada para ventilar al paciente durante su estancia en UCIP. Nominal policotómica 0: CPAP 1: A/C 2: SIMV Días de ventilación mecánica Tiempo en días que se requirió de ventilación invasiva, desde su ingreso. Numérica discreta días Mortalidad Defunción del paciente durante su estancia en UCIP Nominal dicotómica 0: no 1: sí PIM2 Puntaje Índice pediátrico de mortalidad 2 (Pediatric Index of Mortality 2), es uno de los puntajes más utilizados para la predicción de la mortalidad en pacientes ingresados en las Unidades de Cuidados Intensivos Pediátricos, incluyendo variables clínicas y bioquímicas. Numérica continua unidad PIM2 Porcentaje Índice pediátrico de mortalidad 2 (Pediatric Index of Mortality 2), es uno de los puntajes más utilizados para la predicción de la mortalidad en pacientes ingresados en las Unidades de Cuidados Intensivos Pediátricos, incluyendo variables Numérica discreta porcentaje 39 clínicas y bioquímicas. Peso Es la medida en kilogramos que se utiliza en medicina como referencia del desarrollo y estado de salud del organismo humano. Numérica continua Kilogramos Ingresos a las 48 horas Ingreso de líquidos incluyendo productos sanguíneos, nutrición enteral y parenteral, líquidos intravenosos administrados y medicaciones en las primeras 48 horas. Numérica continua Litros Egresos a las 48 horas Egreso de líquidos incluyendo productos sanguíneos, nutrición enteral y parenteral, líquidos intravenosos administrados y medicaciones en las primeras 48 horas. Numérica continua Litros Balance Cálculo final al sumar y restar los ingresos y egresos de 48 horas Numérica continua Litros Porcentaje de Sobrecarga hídrica El balance hídrico acumulado que es expresado en un porcentaje. Numérica discreta Porcentaje Sobrecarga hídrica Presencia de un porcentaje de sobrecarga hídrica > 10% Nominal dicotómica 0: no 1: sí Grado de sobrecarga hídrica Clasificación de acuerdo con el porcentaje de sobrecarga hídrica Nominal policotómica 0: < 5% 1: 5 – 10% 2: 10 – 15% 3: ≥ 15% 40 Terapia de reemplazo renal Uso de terapia de reemplazo renal (diálisis peritoneal, TRRLC, etc.) Nominal dicotómica 0: no 1: sí Uso de diurético Uso de diurético como tratamiento para la sobrecarga hídrica Nominal dicotómica 0: no 1: sí Vía de uso de diurético Forma de administración del diurético Nominal policotómica 0: Bolo 1: Infusión 2: Ambas Uso de medicamentos vasoactivos Uso de inotrópicos o vasopresores para mantener estabilidad hemodinámica. Nominal dicotómica 0: no 1: sí ECMO Uso de soporte por membrana extracorpórea Nominal dicotómica 0: no 1: sí Días de estancia en UCIP Tiempo en días transcurrido entre el ingreso del paciente a la unidad de cuidados intensivos pediátricos y la fecha de alta de este servicio por mejoría o muerte. Numérica discreta días Días de estancia en hospitalización Tiempo en días transcurrido entre el ingreso del paciente a la unidad de cuidados intensivos pediátricos y la fecha de alta, incluyendo estancia en piso de hospitalización Numérica discreta Días 41 14 Análisis estadístico Para todas las variables se realizó un análisis descriptivo. Las variables numéricas continuas se sometieron a pruebas de normalidad para reportarlas de acuerdo con su distribución; promedios y desviación estándar, si presentaron distribución normal; mediana con mínimos y máximos, si presentaron distribución no paramétrica. Las variables cualitativas se reportaron con frecuencias y porcentajes. Debido a que el objetivo principal del estudio fue identificar si existe una correlación lineal positiva o negativa entre el índice de sobrecarga y la morbilidad respiratoria (índice de oxigenación y días de ventilación mecánica) en las primeras 48 horas de los pacientes ingresados a UCIP, se realizó una correlación de Spearman debido a la distribución que mostraron los datos. Se consideró una correlación positiva cuando el coeficiente se acercó a 1 y se obtuvo una p significativa < 0.05. De igual forma se realizó una correlación entre la sobrecarga hídrica y los días de estancia en la UCIP y los días totales de hospitalización. Para el objetivo de establecer una asociación entre la variable de mortalidad contra la presencia de sobre carga hídrica (> 10%) se construyó 42 una tabla de contingencia de 2 x 2 y se realizaron pruebas de Chi cuadrado y pruebas exacta de Fisher. Con la finalidad de comparar las características de la muestra de acuerdo con el porcentaje de sobrecarga hídrica (< 5%, entre 5 – 10%, entre 10 – 15%, ≥ 15%), se construyeron tablas de contingencia 2 x 2 para las variables cualitativas y se realizó prueba de Chi cuadrado para valorar su asociación con género, uso de medicamentos vasoactivos y uso de terapia de reemplazo renal. Para el caso de las variables numéricas, se realizó una prueba de Kruskal Wallis para identificar si hay diferencias entre los grupos respecto al grado de sobrecarga hídrica y días de estancia en UTIP y hospitalización, índice de oxigenación, SatO2 / FiO2, PaO2 / FiO2, presión media de la vía aérea y FiO2. Para el objetivo secundario de identificar diferencias entre los pacientes que sobrevivieron contra los que fallecieron de acuerdo con las diferentes variables se realizó: una U de Mann-Whitney para identificar diferencias con edad, PIM2 y porcentaje de sobrecarga hídrica; prueba de Chi cuadrado para género, uso de medicamentos vasoactivos y terapia de reemplazo renal. 43 15 Consideraciones éticas Debido a que el diseño de este estudio es exclusivamente observacional, no se realizó ningún tipo de intervención y no se modificó el tratamiento planeado por el médico tratante, no representó riesgo para el paciente, considerándose un estudio seguro para el paciente. Los datos personales del paciente permanecieron en el anonimato. Es una investigación sin riesgo que no transgrede las normas de la Conferencia de Helsinki de 1964 ni su revisión de 2012, al igual se respeta el reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. 16 Factibilidad Este estudio fue factible de realizar ya que en el Hospital Infantil Privado Star Médica contamos con los recursos médicos, físicos y tecnología específica, para que la investigación se llevara a cabo. 17 Presupuesto Para la realización de este estudio no se consideró la necesidad de apoyo externo o financiamiento, ya que se contó con los recursos necesarios para realizar la investigación. 44 18 Cronograma de actividades Cronograma de Actividades Enero 2019 Mayo 2019 Búsqueda de bibliografía Realización del protocolo de investigación Junio 2019 Julio 2019 Recolección de datos Recolección de datos y análisis de datos Agosto 2019 Análisis de datos y entrega de protocolo 19 Resultados Se incluyeron 75 pacientes en el estudio, la mediana de edad fue de 13 meses (mínimo 1 día de vida, máximo 185 meses). El género más frecuentemente encontrado fue el femenino en el 56% (n = 42) de los pacientes. El grupo de edad más frecuente fue lactante menor en el 42.7% (n = 32), seguido de lactante mayor en el 16% (n = 12) de los pacientes. Se dividieron los pacientes de acuerdo con el grupo de diagnóstico, el neurológico fue el más frecuente en el 24% (n = 18) de los pacientes, seguido del respiratorio en el 21.3% (n = 16), en forma global el 54.7% (n = 41) de 45 los pacientes se encontraban en su periodo posquirúrgico inmediato. Las característicasdemográficas de la muestra en forma global se describen en la Tabla 1. Tabla 1. Descripción demográfica de la muestra (n = 75) Característica n (%) Edad (meses)* 13 (0 - 185) Peso (kilogramos) 9.4 (2.9 – 47) Género Femenino, n (%) 42 (56) Grupo de edad, n (%) Recién nacido 5 (6.7) Lactante menor 32 (42.7) Lactante mayor 12 (16) Preescolar 9 (12) Escolar 8 (10.7) Adolescente 9 (12) Grupo de diagnóstico, n (%) Respiratorio 16 (21.3) Cardiológico 12 (16) Neurológico 18 (24) Oncológico 6 (8) Sepsis 10 (13.3) Otros 13 (17.3) Paciente posquirúrgico 41 (54.7) *Distribución no paramétrica, se reporta mediana, mínimo y máximo Se realizó una tabla descriptiva y comparativa de la muestra dividiéndola de acuerdo con la variable de sobrecarga hídrica. Únicamente se obtuvo una p significativa en la variable de grupo de edad de adolescente con una p de 0.050 y OR de 6.1 (IC 95% 1.161 – 32.047) y en la variable de 46 grupo de diagnóstico oncológico con una p de 0.001 y OR de 32.5 (IC 95% 4.510 – 234.21). Los resultados de la comparación se reportan en la Tabla 2. Tabla 2. Comparación: sobrecarga hídrica 10% vs sin sobrecarga hídrica (n = 75) Sobrecarga Hídrica 10% Sin Sobrecarga Hídrica Característica 8 (10.7) 67 (89.3) p OR IC 95% Edad (meses)ª 52.5 (0 – 163) 11 (0 – 185) 0.133 Peso (kilogramos) 19.6 (3.2 – 44.8) 9 (2.9 – 47) 0.058 Género Femenino, n (%) 6 (14.3) 36 (85.7) 0.453 2.583 0.486 – 13.734 Género Masculino, n (%) 2 (6.0) 31 (94.0) 0.453 0.387 0.073 – 2.053 Grupo de edad, n (%) Recién nacido 0 (0) 5 (100) 1.000 0.886 0.814 – 0.963 Lactante menor 3 (9.3) 29 (90.7) 1.000 0.786 0.174 – 3.562 Lactante mayor 0 (0) 12 (100) 0.341 0.873 0.765 – 0.959 Preescolar 0 (0) 9 (100) 0.585 0.879 0.803 – 0.961 Escolar 2 (25) 6 (75) 0.201 3.389 0.556 – 20.640 Adolescente 3 (33.3) 6 (66.6) 0.050 6.100 1.161 – 32.047 Grupo de diagnóstico, n (%) Respiratorio 2 (12.5) 14 (87.5) 0.676 1.262 0.229 – 6.944 Cardiológico 0 (0) 12 (100) 0.341 0.873 0.795 – 0.959 Neurológico 0 (0) 18 (100) 0.186 0.860 0.186 – 0.098 Oncológico 4 (66.6) 2 (33.3) 0.001 32.5 4.51 – 234.21 Sepsis 1 (10) 9 (90) 1.000 0.921 0.101 – 8.391 Otros 1 (7.6) 12 (92.3) 1.000 0.655 0.074 – 5.829 Paciente posquirúrgico 4 (9.7) 37 (90.3) 1.000 0.811 0.187 – 3.516 n (%): Prueba Exacta de Fisher ªmediana (mín. – máx.), U de Mann-Whitney 47 Se realizó una comparación con las diferentes variables de interés como los índices respiratorios, días de ventilación mecánica y días de estancia en terapia intensiva y hospitalización. No se observó diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. Las diferencias encontradas fueron únicamente en las variables que definen cada grupo: ingresos a las 48 horas, egresos a las 48 horas, balance total y porcentaje de sobrecarga hídrica. Los valores de esta comparación se muestran en la Tabla 3. Tabla 3. Variables: sobrecarga hídrica 10% vs sin sobrecarga hídrica (n = 75) Sobrecarga Hídrica 10% Sin Sobrecarga Hídrica Característica 8 (10.7) 67 (89.3) p Índice de oxigenación 4.6 (1.7 – 15.8) 5.2 (1.2 – 22.8) 0.661 SaO2 / FiO2ª 221.2 (72.7) 202.3 (61.4) 0.223 PaO2 / FiO2ª 210.3 (88.0) 194.9 (113.6) 0.733 PMVA 9.3 (6.2 - 13) 8.2 (5.5 – 23) 0.492 FiO2 35 (35 – 100) 45 (30 – 100) 0.145 Días de VM 6 (2 - 32) 3.5 (1 - 51) 0.475 Puntaje PIM2 28.1 (10.1 – 34.7) 19.0 (2.7 – 55.9) 0.386 Ingresos a las 48 horas 14,166 (2,436 – 51,962) 2,439 (605.7 – 85,219.4) 0.003 Egresos a las 48 horas 7,781 (1,615 – 47,929) 2,366 (699 – 84,552) 0.025 Balance total 4,032 (870 – 7,269) - 40.6 (-3,391 – 4,606) 0.000 Sobrecarga hídrica % 12.8 (10 – 26) 0.01 (0 – 9) 0.000 Días de UTIP 8 (2 – 63) 10.5 (2 – 51) 0.979 Días de Hospitalización 22 (4 – 163) 17.5 (2 – 74) 0.376 mediana (mín. – máx.), U de Mann-Whitney ªmedia (DS), prueba de t para muestras independientes PMVA, presión media de la vía aérea; SaO2, saturación de oxígeno; PaO2, presión arterial de oxígeno; FiO2, fracción inspirada de oxígeno; UTIP, unidad de terapia intensiva pediátrica; VM, ventilación mecánica 48 Se hizo otra comparación entre grupos y se obtuvo una p significativa en la variable de terapia de reemplazo renal de 0.009 con un OR 10.167 (IC 95% 2.012 – 51.366). En el resto de las variables, uso de diurético, uso de vasoactivos y ECMO no hubo asociación significativa. Los resultados de la comparación se muestran en la Tabla 4. Se realizó una correlación de Spearman entre las variables numéricas y el porcentaje de sobrecarga hídrica, no se obtuvo correlación significativa entre las variables. Los resultados de correlación se muestran en la Tabla 5. Tabla 4. Comparación: sobrecarga hídrica 10% vs sin sobrecarga hídrica (n = 75) Sobrecarga Hídrica 10% Sin Sobrecarga Hídrica Característica 8 (10.7) 67 (89.3) p OR IC 95% TRR 4 (40) 6 (60) 0.009 10.167 2.012 – 51.366 Uso de diurético 4 (9.3) 39 (90.7) 0.717 0.718 0.165 – 3.118 Uso de vasoactivos 8 (14.8) 46 (85.2) 0.097 1.174 1.050 – 1.312 ECMO 1 (20) 4 (80) 0.440 2.250 0.220 – 23.040 n (%): Prueba Exacta de Fisher TRR, terapia de reemplazo renal 49 Para establecer la asociación entre sobrecarga hídrica (mayor a 10%) y mortalidad se realizó una tabla de 2 x 2. Se obtuvo una p de 0.002 con un OR de 14.286 (IC 95% 2.795 – 73.017) para mortalidad. Tabla 5. Correlación de Spearman (n = 75) Característica Coeficiente de rho P Índice de oxigenación - 0.001 0.992 SaO2 / FiO2ª 0.062 0.599 PaO2 / FiO2ª 0.029 0.828 PMVA 0.123 0.294 FiO2 -0.035 0.764 Días de VM 0.128 0.276 Puntaje PIM2 0.007 0.949 Días de UTIP 0.012 0.916 Días de Hospitalización 0.090 0.441 PMVA, presión media de la vía aérea; SaO2, saturación de oxígeno; PaO2, presión arterial de oxígeno; FiO2, fracción inspirada de oxígeno; UTIP, unidad de terapia intensiva pediátrica; VM, ventilación mecánica Tabla 6. Mortalidad (n = 75) Sobrecarga Hídrica 10% Sin Sobrecarga Hídrica Característica 8 (10.7) 67 (89.3) p OR IC 95% Mortalidad 5 (41.6) 7 (58.4) 0.002 14.286 2.795 – 73.017 n (%): Prueba Exacta de Fisher 50 Se realizó un análisis para comparar los subgrupos de pacientes de acuerdo con el grado de sobrecarga hídrica. Únicamente se obtuvo significancia en terapia de reemplazo renal con p de 0.002 y mortalidad con una p de 0.001. En el resto de las variables no se obtuvo una p significativa, los datos se muestran en la Tabla 7. Se realizó un segundo análisis con las variables de interés tomando como punto de corte la sobrecarga hídrica mayor a 5%. En las variables numéricas no se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa, pero en las variables cualitativas se obtuvo un p de 0.025 y OR de 5 (IC 95% Tabla 7. Grados de sobrecarga hídrica (n = 75) < 5% ≥ 5 – 10% ≥ 10 - 15% ≥ 15% p Característica 54 (72) 13 (17.3) 4 (5.3) 4 (5.3) Edad (meses) 22 (0 – 185) 9.5 (4 – 22) 21.5 (5 – 163) 107 (73 – 156) 0.481 IO 5.2 (1.2 – 22.8) 4.8 (2.3 – 10.8) 4.1 (1.7 – 5.6) 4.6 (3.4 – 15.8) 0.764 SaO2 / FiO2 197 (94 – 333) 225 (132 – 278) 272 (196 – 282) 175 (86 – 262) 0.357 PaO2 / FiO2 164 (58 – 763) 187 (97 – 305) 187 (174 – 360) 199 (82 – 282) 0.765 PMVA 8.1 (5.5 – 23) 9.1 (7.1 – 15) 7.9 (6.2 – 9.9) 9.8 (9.3 – 13) 0.342 FiO2 47.5 (30 – 100) 42.5 (35 – 100) 35 (35 – 50) 50 (35 – 100) 0.385 Días de VM 3.5 (1 – 51) 3.5 (2 – 11) 13.5 (2 – 15) 2 (2 – 15) 0.463 Puntaje PIM2 21.1 (2.7- 55.9) 15.6 (5.5 – 44.6) 22.3 (10.1 - 32.4) 29.1 (10.5 – 34.7) 0.481 Días UTIP 10.5 (2– 51) 10 (2 – 47) 33 (6 – 63) 2 (2 – 33) 0.270 Días Hospital 17.5 (2 – 74) 15.5 (3 – 56) 43.5 (11 – 163) 20 (4 – 40) 0.422 TRR 4 (40) 2 (20) 1 (10) 3 (30) 0.002 Diurético 31 (72) 8 (18.6) 1 (2.5) 3 (6.9) 0.510 Vasoactivos 38 (70) 8 (14.8) 4 (7.4) 4 (7.4) 0.274 ECMO 4 (80) 0 (0) 1 (20) 0 (0) 0.331 Mortalidad 4 (33.3) 3 (25) 2 (16.6) 3 (25) 0.001 Prueba Kruskal-Wallis / Chi cuadrado PMVA, presión media de la vía aérea; SaO2, saturación de oxígeno; PaO2, presión arterial de oxígeno; FiO2, fracción inspirada de oxígeno; UTIP, unidad de terapia intensiva pediátrica; VM, ventilación mecánica 51 1.245 - 20.085) en la variable de terapia de reemplazo renal. Los resultados se reportan en las Tablas 8 y 9. Tabla 8. Variables: sobrecarga hídrica 5% vs sin sobrecarga hídrica (n = 75) Sobrecarga Hídrica 5% Sin Sobrecarga Hídrica Característica 21 (28) 54 (72) p Índice de oxigenación 4.6 (1.7 – 15.8) 5.2 (1.2 – 22.8) 0.663 SaO2 / FiO2ª 221.2 (60.1) 202.2 (63.9) 0.322 PaO2 / FiO2ª 203.2 (74.5) 194.0 (123.1) 0.776 PMVA 9.3 (6.2 - 15) 8.1 (5.5 – 23) 0.336 FiO2 40 (35 – 100) 47.5 (30 – 100) 0.299 Días de VM 6 (2 - 32) 3.5 (1 - 51) 0.493 Puntaje PIM2 20.4 (5.5 – 44.6) 21.1 (2.7 – 55.9) 0.559 Días de UTIP 9 (2 – 63) 10.5 (2 – 51) 0.920 Días de Hospitalización 20 (3 – 163) 17.5 (2 – 74) 0.579 mediana (mín. – máx.), U de Mann-Whitney ªmedia (DS), prueba de t para muestras independientes PMVA, presión media de la vía aérea; SaO2, saturación de oxígeno; PaO2, presión arterial de oxígeno; FiO2, fracción inspirada de oxígeno; UTIP, unidad de terapia intensiva pediátrica; VM, ventilación mecánica Tabla 9. Comparación: sobrecarga hídrica 5% vs sin sobrecarga hídrica (n = 75) Sobrecarga Hídrica 5% Sin Sobrecarga Hídrica Característica 21 (28) 54 (72) p OR IC 95% TRR 6 (60) 4 (40) 0.025 5.000 1.245 – 20.085 Uso de diurético 12 (27.9) 31 (72.1) 0.913 0.989 0.357 – 2.740 Uso de vasoactivos 16 (29.6) 38 (70.4) 0.614 1.347 0.422 – 4.305 ECMO 1 (20) 4 (80) 1.000 0.625 0.066 – 5.941 n (%): Prueba Exacta de Fisher TRR, terapia de reemplazo renal 52 De igual forma, para establecer la asociación entre sobrecarga hídrica (mayor a 5%) y mortalidad se realizó una tabla de 2 x 2. Se obtuvo una p de 0.003 con un OR de 7.692 (IC 95% 2.001 – 29.567) para mortalidad. Tabla 10. Mortalidad (n = 75) Sobrecarga Hídrica 5% Sin Sobrecarga Hídrica Característica 21 (28) 54 (72) p OR IC 95% Mortalidad 8 (66.6) 4 (33.3) 0.003 7.692 2.001 – 29.567 n (%): Prueba Exacta de Fisher 53 20 Discusión El objetivo de este estudio fue establecer una asociación entre los pacientes con sobrecarga hídrica temprana, que se encuentran bajo ventilación mecánica, y su morbilidad respiratoria. Si bien, en la literatura no se especifican factores de riesgo demográficos para presentar sobrecarga hídrica, los resultados de algunos estudios previos describen que los lactantes son el grupo de edad que más presenta sobrecarga hídrica. Los resultados de nuestro estudio demostraron que los pacientes en riesgo pertenecían al grupo de edad de adolescentes (p = 0.050). El grupo diagnóstico que resultó en mayor riesgo, con significancia estadística para sobrecarga hídrica, fue para el grupo de pacientes oncológicos (p = 0.001), lo que difiere de diversos estudios, en los cuales se reporta al grupo respiratorio como los mayormente afectados (6,15). En un estudio de cohorte retrospectivo realizado en pacientes pediátricos en una unidad de cuidados intensivos, el porcentaje de sobrecarga hídrica se correlacionó de forma positiva con el índice de oxigenación (Spearman , 0.318; p <0.0001) y con los días de ventilación invasiva en los pacientes sobrevivientes (Spearman , 0.274; p<0.0001) (15). En nuestro estudio no se encontró correlación significativa con el índice de oxigenación (Spearman P 0.992; p 0.661), ni con los días de ventilación mecánica 54 (Spearman P 0.276; p 0.475), pero se identificó que los pacientes con mayor sobrecarga hídrica no sobrevivieron, introduciendo un sesgo a estas variables. A pesar de que en algunas variables para valorar morbilidad respiratoria se encontraron diferencias entre los pacientes con sobrecarga hídrica (> 10%) vs aquellos pacientes sin sobrecarga hídrica, en ninguna se obtuvo diferencias estadísticamente significativas: presión media de la vía aérea, 9.3 cm H2O vs 8.2 cm H2O (p 0.492); días de ventilación mecánica, 6 días vs 3.5 días (p 0.475). Incluso en valores como índice de oxigenación, SaO2/FiO2, PaO2/FiO2 y necesidad de FiO2 a las 48 horas de estancia en UCIP, se identificaron valores de menor gravedad en los pacientes con sobrecarga hídrica. Al igual, en la bibliografía se reportan estudios en los que no se encontró asociación entre el estado hídrico, el índice de oxigenación y el índice de saturación de oxígeno durante el periodo de ventilación mecánica (6). También, se ha demostrado que el porcentaje de sobrecarga hídrica se asocia significativamente con un alto valor en la escala PIM2 (Pediatric Index of Mortality), altos requerimientos de drogas vasoactivas y terapia de reemplazo renal continua (15). Nuestro estudio reporta algunas diferencias de las variables entre los pacientes con sobrecarga hídrica (>10%) vs los pacientes sin sobrecarga hídrica, como: correlación en el puntaje de PIM2, 28.1 puntos vs 19 puntos (p 0.386; Spearman P 0.949); asociación con uso 55 de drogas vasoactivas 8 pacientes (14.8%) vs 46 pacientes (85.2%) (p 0.097); sin embargo, ninguna fue estadísticamente significativa. En cuanto a la asociación de sobrecarga hídrica con requerimiento de terapia de remplazo renal se obtuvo una p significativa de 0.009 con un OR de 10.167 (IC 95% 2.012 – 51.366), ya que hasta 50% de los pacientes con sobrecarga hídrica la requirieron. Como se describe en otros estudios, la sobrecarga hídrica se asocia a mayores días de estancia hospitalaria y estancia en UCIP (5). El promedio de días de estancia hospitalaria en los pacientes con sobrecarga hídrica fue mayor a la de los pacientes sin sobrecarga hídrica, sin embargo, la diferencia no fue estadísticamente significativa (22 días vs 17.5 días; p 0.376). Incluso se reportaron, en promedio, menos días de estancia hospitalaria en UCIP en aquellos pacientes con sobrecarga hídrica (8 días vs 10.5 días; p 0.979). Estos resultados los explicamos debido a la alta mortalidad en el grupo de pacientes con sobrecarga hídrica (41.6% de los casos), lo que introduce un sesgo en la valoración de estancia en UCIP y estancia hospitalaria total hasta su egreso. Un metaanálisis pediátrico encontró que las probabilidades de mortalidad aumentaron un 6% por cada 1% de incremento en el balance hídrico acumulado en pacientes pediátricos críticamente enfermos, independientemente de la severidad de la enfermedad (17). En nuestro 56 estudio se compararon 2 grupos de pacientes, aquellos que presentaron una sobrecarga hídrica > 5% vs aquellos pacientes que no tuvieron sobrecarga hídrica; y aquellos pacientes que presentaron sobrecarga hídrica > 10% vs pacientes que no presentaron sobrecarga hídrica. En ambos grupos de pacientes con sobrecarga hídrica, se identificó una asociación positiva con mortalidad. Se obtuvo una una p de 0.003 con un OR de 7.692 (IC 95% 2.001 – 29.567) para los pacientes con sobrecarga hídrica > 5% y una p de 0.002 con un OR de 14.286 (IC 95% 2.795 – 73.017) para los pacientes con sobrecarga hídrica > 10%. En este estudio se observó que los pacientes que presentaron sobrecarga hídrica entre 10 – 15% (n = 4) tuvieron una mortalidad del 50%; así como aquellos pacientes que tuvieron sobrecarga hídrica > 15% (n = 4), presentaron una mortalidad del 75%. Mientras que aquellospacientes que presentaron sobrecarga hídrica < 10%, reportaron una mortalidad del 10.4%. Los resultados obtenidos en nuestro estudio no fueron estadísticamente significativos respecto a la morbilidad respiratoria como en los valores de índice de oxigenación y días de ventilación mecánica, como se describe en la literatura, a pesar de algunas diferencias encontradas en ciertas variables como mencionamos previamente. Consideramos que esto pudiera estar condicionado por la reducida cantidad de pacientes que presentaron 57 sobrecarga hídrica con el criterio establecido > 10% en el periodo de este estudio. Además, los pacientes que sí presentaron sobrecarga hídrica tuvieron una mortalidad tan alta (41.6%), lo cual limitó su seguimiento en terapia intensiva pediátrica. De igual forma es importante mencionar la cantidad de pacientes que recibieron manejo diurético dentro de sus primeras 48 horas de estancia en terapia, lo cual pudieran limitar la progresión a sobrecarga hídrica y con ello disminuir la incidencia de esta condición. A pesar de lo previamente comentado, consideramos muy importante la atención oportuna de esta condición en los pacientes que se encuentran ingresados en una unidad de cuidados intensivos pediátricos, ya que como lo muestran los resultados de nuestro estudio, la correlación con la mortalidad es alta y estadísticamente significativa. Por lo que recomendamos en un futuro, realizar otros estudios para esclarecer la asociación de la sobrecarga hídrica con otras comorbilidades. 58 21 Referencias 1. Díaz F, Nuñez MJ, Pino P, Erranz B, Cruces P. Implementation of preemptive fluid strategy as a bundle to prevent fluid overload in children with acute respiratory distress syndrome and sepsis. BMC Pediatr. 2018;18(1):1–7. 2. Claure-Del Granado R, Mehta RL. Fluid overload in the ICU: Evaluation and management. BMC Nephrol [Internet]. 2016;17(1):1–9. Available from: http://dx.doi.org/10.1186/s12882-016-0323-6 3. Chen J, Li X, Bai Z, Fang F, Hua J, Li Y, et al. Association of fluid accumulation with clinical outcomes in critically ill children with severe sepsis. PLoS One. 2016;11(7):1–17. 4. Branco RG, Orellana RA. Physician awareness and management practices of fluid overload in critically ill children. Pediatr Crit Care Med. 2018;19(10):1013–4. 5. Flores-González JC, Valladares CM, Yun Castilla C, Mayordomo-Colunga J, Quesada SP, Martín Delgado CM, et al. Association of Fluid Overload with Clinical Outcomes in Critically Ill Children with Bronchiolitis: Bronquiolitis en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (BRUCIP) Study∗. Pediatr Crit Care Med. 2019;20(3):E130–6. 6. Ingelse SA, Wiegers HMG, Calis JC, Van Woensel JB, Bem RA. Early Fluid Overload Prolongs Mechanical Ventilation in Children with Viral-Lower 59 Respiratory Tract Disease∗. Pediatr Crit Care Med. 2017;18(3):e106–11. 7. Besen BAMP. Fluid and electrolyte overload in critically ill patients: An overview. World J Crit Care Med [Internet]. 2015;4(2):116. Available from: http://www.wjgnet.com/2220-3141/full/v4/i2/116.htm 8. Zinter MS, Spicer AC, Liu KD, Orwoll BE, Alkhouli MF, Brakeman PR, et al. Positive Cumulative Fluid Balance Is Associated With Mortality in Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome in the Setting of Acute Kidney Injury. Pediatr Crit Care Med. 2019;20(4):323–31. 9. Carrillo-Esper R, Díaz Ponce-Medrano JA, Aguilar-Montiel M, Rendón- Jaramillo L, Sánchez-Jurado J, Roldán-Rodríguez E, et al. Efectos de la sobrecarga hídrica y electrolítica en el perioperatorio. Rev Mex Anestesiol. 2017;40(1):47–53. 10. Lopes CLS, Piva JP. Fluid overload in children undergoing mechanical ventilation. Rev Bras Ter Intensiva. 2017;29(3):346–53. 11. Lex DJ, Tóth R, Czobor NR, Alexander SI, Breuer T, Sápi E, et al. Fluid Overload Is Associated with Higher Mortality and Morbidity in Pediatric Patients Undergoing Cardiac Surgery. Pediatr Crit Care Med. 2016;17(4):307–14. 12. Li Y, Wang J, Bai Z, Chen J, Wang X, Pan J, et al. Early fluid overload is associated with acute kidney injury and PICU mortality in critically ill children. Eur J Pediatr. 2016;175(1):39–48. 13. Wati DK. Measuring and Managing Fluid Overload in Pediatric Intensive 60 Care Unit. Curr Top Intensive Care Med. 2018;3–12. 14. Kim IY, Kim JH, Lee DW, Lee SB, Rhee H, Seong EY, et al. 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