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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL PSIQUIÁTRICO “FRAY BERNARDINO ÁLVAREZ” “DETERIORO COGNITIVO EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA MEDIDO CON LA ESCALA DE EVALUACIÓN COGNITIVA DE MONTREAL”. TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN PSIQUIATRÍA PRESENTA DR. OSCAR OSVALDO OROZCO OJEDA DR. MIGUEL A. HERRERA ESTRELLA ASESOR TEÓRICO DR. FERNANDO CORONA HERNÁNDEZ ASESOR METODOLÓGICO Ciudad de México, Octubre de 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. INDICE GENERAL INTRODUCCIÓN………………………………………………………. 1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………………………. 3 JUSTIFICACIÓN Y PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN…………… 7 FUNDAMENTO TEÓRICO……………………………………………. 10 HIPOTESIS……………………………………………………………… 20 OBJETIVOS DE INVESTIGACIÓN…………………………………… 22 METODOLOGÍA………………………………………………………... 24 PLAN DE ANÁLISIS DE RESULTADOS……………………………. 30 GARANTÍA DE LOS ASPECTOS ÉTICOS………………………….. 31 RESULTADOS………………………………………………………….. 35 DISCUSIÓN..…………………………………………………………….. 43 CONCLUSIONES………………………………………………………. 49 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS…………………………………. 52 ANEXOS…………………………………………………………………. 57 Agradecimientos A mi madre por darme a luz y cobijarme con su amor. A mi padre, mi luz y mi guía, por su paciencia y por creer en mi. A mis hermanos, por los buenos tiempos, por ser mi inspiración. A mis amigos, llenarme con su espíritu y por recibirme en comunión. A ésta noble institución, que forma parte de mi historia y de mi alma. A mi patria, porque a pesar de todo, mi lealtad es Mexicana. Al amor y también a la pasión, porque en ellos está cimentada mi existencia. 2 INTRODUCCION 3 La esquizofrenia es un síndrome heterogéno definido por creencias peculiares e imposibles y experiencias sensoriales anormales, retraimiento social, expresión emocional restringida o inapropiada y desorganización de la conducta. Estos síntomas positivos y negativos fueron descritos clara y exhaustivamente en el compendio de Kaepelin (1896, 1919) sobre la demencia precoz. Quizá es menos apreciado, que en éstos reportes, un considerable rango de déficits cognitivos también fueron considerados características de la enfermedad. Es tal, que otro pionero, Bleuler, (1943, 1950) argumentaba que éstos déficits en el pensamiento “asociativo” eran también anormalidades “fundamentales” en la esquizofrenia, mientras que los delirios y alucinaciones eran solo “síntomas accesorios”. A pesar de esto, por muchas décadas, los síntomas psicóticos fueron usados para definir el trastorno y los deterioros en procesos cognitivos básicos fueron negados, excluidos o vistos como artefactos periféricos resultados del tratamiento. En los últimos 20 años, ésta situación ha cambiado y la cognición ha resurgido como un domino central en la investigación sobre la esquizofrenia y las iniciativas de intervención. A pesar de esto, determinar el significado del desempeño cognitivo y el deterioro en éste trastorno es aún un desafío y al mismo tiempo un área de oportunidad. 4 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 5 La esquizofrenia, las demencias, la depresión, la epilepsia y el trastorno de dependencia al alcohol significan actualmente el 13% del costo económico global en salud, superando juntos al cáncer y las enfermedades cardiovasculares (1). Cada siete segundos alguien desarrolla demencia, sólo en 2009, el gasto mundial para dichas personas fue de $609 mil millones de dólares (2). Las personas que padecen un trastorno mental afrontan una disminución considerable de su funcionamiento y presentan tasas de mortalidad desproporcionadamente elevadas. Por ejemplo, la probabilidad de muerte prematura entre las personas con depresión grave y esquizofrenia es de 40% a 60% mayor que en la población general (3) debido a problemas de salud física que a menudo no son atendidos (como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y la infección por el VIH), así como a consecuencias como el suicidio. Debido a percepciones y actitudes públicas negativas, los derechos humanos de las personas con trastornos mentales suelen violarse y a muchas se les niega el derecho de ejercer su capacidad jurídica en distintas cuestiones que las afectan, incluso en las esferas del tratamiento y la atención. Además de restricciones al derecho al trabajo y a la educación, también pueden estar sometidos a condiciones de vida poco higiénicas e inhumanas, maltrato físico y abuso sexual, negligencias y prácticas de tratamiento nocivas y degradantes en los establecimientos de salud. 6 El gasto anual en la salud mental es inferior a 2 dólares americanos por persona en países de ingresos altos e inferior a 0.25 dólares en los países de ingresos bajos, donde el 67% de estos recursos económicos se destinan a los hospitales psiquiátricos independientes (1), es decir, se fomenta poco o no se fomenta la prevención e información en los niveles previos de atención. En México se destina menos del 3% del presupuesto total a la atención en salud. De ese porcentaje, aproximadamente el 2% es canalizado a atención en Salud Mental, en contraste con el 10% recomendado por la OMS (3). Considerando a lo anterior como el panorama actual de la psiquiatría, el sistema existente es claramente insuficiente pues el gasto que se invierte para trastornos psiquiátricos crónicos a nivel federal es muy bajo. Un paciente con deterioro cognitivo que inicia en la juventud pierde años de vida saludable y se vuelve dependiente de otras personas económicamente activas. Debido a ello se deben comenzar a implementar políticas de prevención que tomen en cuenta las demás dimensiones de los padecimientos psiquiátricos, en este caso, el deterioro cognitivo que se da en la esquizofrenia. Como se planteó anteriormente y con la premisa de que todo paciente es rehabilitable, contar con una herramienta de escrutinio que nos dé pauta de los déficits cognitivos en los pacientes, nos ayudaría a planificar estrategias de abordaje para una más fácil recuperación de habilidades que se han deteriorado, además del tratamiento del trastorno clínico propio del padecimiento. Por otra parte, debido a que ya se han identificado factores de riesgo genético y que la tendencia en el manejo de las enfermedades crónicas es hacia la prevención más 7 que al control sintomático, se han implementado protocolos para detección de individuos que se encuentran con riesgo de desarrollar trastornos psicóticos crónicos, sin embargo, la aplicación de las entrevistas y pruebas requieren de un tiempo prolongado y son poco prácticas para llevarse a cabo en un número grande de personas. La investigación de los trastornos psicóticos sobre todo en los últimos 20 años, nos han llevado a identificar que los déficits en distintos dominios de la cognición anteceden a los primeros síntomas que aparecen en la esquizofrenia como la diagnosticamos actualmente (3,4). Esto nos lleva a pensar que con los instrumentos actuales podemos contar un una confiabilidad elevada pero una validez muy pequeña pues entendemosy tratamos al fenotipo del trastorno hasta ya etapas muy avanzadas (5,6). Tomando en cuenta lo anterior, el continuar realizando escalas de aplicación rápida en personas con esquizofrenia o riesgo de desarrollarla y que cuenten con una validez y confiabilidad elevadas puede contribuir a la detección de los primeros estadios de pacientes quienes cuenten con riesgo de presentar posteriormente esquizofrenia. Dicha estrategia se acerca más a la mejoría del panorama actual de atención en esta población. 8 JUSTIFICACIÓN Y PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 9 El continuar enfocando los esfuerzos sobre el abordaje de pacientes con esquizofrenia al tratamiento de los síntomas derivados de la disfunción dopaminérgica y que probablemente sean una etapa avanzada de la enfermedad vuelve muy poco eficiente el verdadero tratamiento de dichos pacientes. Como es sabido, el padecimiento tiende en la gran mayoría de los casos al deterioro progresivo y las metas del tratamiento sólo sirven para disminuir la velocidad del decaimiento del paciente, pero en la mayoría de los casos el individuo se vuelve dependiente al sistema de salud con recaídas frecuentes y a familiares u otras personas para su cuidado. Es indispensable desarrollar estrategias para la prevención y detección de esquizofrenia en etapas iniciales y, en pacientes con esquizofrenia ya instaurada, poder determinar el grado de deterioro cognitivo que presentan. Se deben también desarrollar técnicas que consuman poco tiempo pues en países como el nuestro existen escasos especialistas en psiquiatría, con estándares por debajo de lo recomendado por la OMS, para realizar una evaluación consistente en un gran número de personas. Es por lo anterior que escalas como la MoCA son de gran utilidad para la evaluación del deterioro cognitivo ya que, además de ser una escala ampliamente reconocida en el mundo con una confiabilidad, sensibilidad y especificidad elevadas, toma poco tiempo para su aplicación. En pacientes del Hospital Psiquiátrico Fray Bernardino Álvarez, con diagnóstico de esquizofrenia, ¿cuál es la frecuencia de deterioro cognitivo?, y de existir, ¿tiene relación con el tiempo de duración de la enfermedad, la edad o escolaridad del paciente o el tipo de tratamiento recibido? 10 La realización de éste estudio es relevante pues permitirá: Reconocer la presencia de deterioro cognitivo en pacientes con esquizofrenia. Conocer si existen características del paciente y su padecimiento relacionadas al deterioro cognitivo. Mejorar el abordaje diagnóstico y terapéutico de estos pacientes. Adicionalmente, no existen precedentes de estudios similares reportados en nuestra institución. 11 FUNDAMENTO TEÓRICO 12 El término “Dementia Praecox” fue utilizado por primera vez por el Profesor de Psiquiatría Arnold Pick (1851-1924) en 1891 en la Universidad de Praga e intentaba describir a aquellos pacientes quienes presentaban “Demencia Prematura” o “Locura Precoz” (7). El término fue popularizado por Emil Kraepelin en un libro de texto publicado en 1893, 1896 y 1899 (8) para referirse a un trastorno psicótico crónico, degenerativo, caracterizado por una desintegración cognitiva rápida que iniciaba usualmente en la adolescencia tardía o la adultez temprana. En la sexta edición de su libro de texto Psychiatrie, publicado en 1899 (8), Kraepelin agrupa la mayor parte de las “locuras” en dos grandes categorías: Demencia Praecox y Enfermedad Maníaco-Depresiva (la llamada dicotomía kraepeliniana), en la cual la Demencia Praecox tenía las siguientes características: ● Era trastorno del funcionamiento intelectual, mientras que Enfermedad Maníaco- Depresiva era principalmente un trastorno del afecto o estado de ánimo. ● Tenía un supuesto deterioro y mal pronóstico, mientras que la Enfermedad Maníaco-Depresiva enfermedad tenía un curso de exacerbaciones agudas seguido de remisiones completas. En 1908, Eugen Bleuler redefinió Demencia Praecox como el “Grupo de las Esquizofrenias” (9), es decir, un grupo de trastornos caracterizados por una disfunción de diferentes dominios psíquicos en las fases de enfermedad y remisión. Como Kraepelin, argumentó que la Demencia Praecox (“Las esquizofrenias“) era fundamentalmente un proceso de enfermedad física caracterizada por exacerbaciones y remisiones. Nadie fue alguna vez completamente "curado" de la 13 esquizofrenia y siempre había alguna especie de debilidad cognitiva o defecto duradero que se manifestaba en el comportamiento. A diferencia de Kraepelin, creía que el pronóstico no era el mismo en todos los casos y que la “demencia” era un síntoma secundario no directamente causado por el proceso biológico subyacente. Más de 100 años después de que Kraepelin popularizó el término “Demencia Praecox”, la esquizofrenia sigue teniendo un pronóstico desfavorable. La prevalencia en todo el mundo es 1% y la primera aparición es generalmente en adultos jóvenes con edades comprendidas entre 20 y 35.5, sólo el 20% de pacientes se emplean en el mercado de trabajo y sólo el 30% son capaces de mantener una relación sentimental estable (10). La introducción de los antipsicóticos por Delay y Deniker en 1953 han ayudado significativamente a mejorar la gravedad de los síntomas agudos y prevenir las recaídas en muchos pacientes. Sin embargo, 60 años más tarde >50% de los pacientes siguen sin mostrar remisión de los síndromes residuales (10-13) que tienen una relevancia significativa en el funcionamiento. Después de la reconstrucción las etapas prodrómicas de la Esquizofrenia de primer episodio y la realización de un seguimiento sistemático, Häfner y an der Heiden (14) fueron capaces de mostrar que los pacientes que desarrollan la enfermedad entre las edades de 36 y 59 demuestran una pérdida significativa de su capacidad mantener años de trabajo sin supervisión antes de su primer ingreso hospitalario (“pronóstico social"). El tratamiento de estos pacientes mejoró el pronóstico social en cierta medida; sin embargo, al final sólo alrededor de 30% eran capaces de 14 mantener el trabajo sin supervisión, en comparación con 80% al principio de la enfermedad. Este estudio mostró claramente que los síntomas negativos, que constan de los dominios afectivos y cognitivos, contribuyen sustancialmente a este resultado desfavorable a largo plazo. La estabilidad de los déficits cognitivos, particularmente de la memoria episódica y verbal, se demostró de manera convincente en estudios de seguimiento a 5 y 10 años en primer episodio de esquizofrenia (15-19). Como se ha indicado anteriormente, la disfunción cognitiva es una clave para el resultado desfavorable en la esquizofrenia y puede ser independiente de la evolución a largo plazo de tanto síntomas positivos como negativos. Los estudios familiares y de adopción demuestran que el riesgo de desarrollar esquizofrenia tiene una gran contribución genética de hasta 80% (10-12). En los últimos años, estudios a gran escala han identificado más de 100 genes que pueden contribuir a la patofisiología de la esquizofrenia (16). Un reciente meta-análisis de 317 estudios de 1998-2012 que comprenden 9000 pacientes esquizofrénicos reveló reducciones en la materia gris y volumen del hipocampo (17). Otro meta-análisis que comparó estudios hechos en pacientes con Esquizofrenia contra pacientes con Trastorno Bipolar (18) demostró que existe reducción de las estructuras que componen el lóbulo temporal en pacientes con esquizofrenia pero no así en pacientes con Trastorno Bipolar. Actualmente el deterioro cognitivo se define de la siguiente manera (19): 15 A. Evidencias de un declive cognitivo moderado comparado con el nivel previo de rendimiento en uno o más dominios cognitivos (atención compleja, función ejecutiva, aprendizaje y memoria, lenguaje,habilidad perceptual motora o cognición social) basada en: 1. Preocupación en el propio individuo, en un informante que le conoce o en el clínico, porque ha habido un declive significativo en una función cognitiva y 2. Un deterioro modesto del rendimiento cognitivo, preferentemente documentado por un test neuropsicológico estandarizado o, en su defecto, por otra evaluación clínica cuantitativa La diferencia entre un deterioro neurocognitivo mayor y uno leve se basa en el grado de afectación de la funcionalidad del individuo y las causas del mismo son diversas, entre ellas las entidades psiquiátricas primarias como esquizofrenia, uso de sustancias, trastorno bipolar, etc. El deterioro cognitivo significativo puede ser demostrado hasta en el 75% de los pacientes con esquizofrenia, es decir, el deterioro cognitivo en estos pacientes forma parte del cuadro clínico (15,17-19). Además, se considera que dicho deterioro es generado por causas distintas a las que provocan los síntomas clínicos cardinales. El deterioro cognitivo frecuentemente precede a la instalación clínicamente significativa del trastorno. 16 Una amplia gama de funciones cognitivas se ven afectadas, en particular la memoria, atención, las habilidades motoras y función ejecutiva (memoria de trabajo, planificación, flexibilidad, monitorización e inhibición de conductas) (16- 21). Actualmente el deterioro cognitivo está asociado a un peor pronóstico para la funcionalidad general (10). Como grupo, las personas con esquizofrenia tienen peor desempeño en aquellas actividades que sean reguladas por la corteza prefrontal, como la atención o la solución de problemas. Durante los últimos veinte años, muchas evidencias mostraron que los pacientes con esquizofrenia tienen una desviación estándar de 1-2 en daños en varias medidas de la función neurocognitiva, incluyendo atención, habilidad visuoespacial, la función ejecutiva y la memoria de trabajo, el idioma y la resolución de problemas en relación con controles sanos (18,20-22). Dichos déficits son quizá directamente responsables de la pobre funcionalidad, adquisición de habilidades y dificultades en la rehabilitación (20). Actualmente se han asociado diferentes factores de riesgo y se teoriza que actúan de manera sinérgica para alterar el desarrollo neuronal y posteriormente desarrollar esquizofrenia. Dichos factores participan en diferentes etapas de la vida del individuo y se suman para incrementar la posibilidad de que un sujeto presente el fenotipo o cuadro compatible con un trastorno en el llamado “espectro de la esquizofrenia” (17,19). En dicho modelo los factores de riesgo preceden a cambios neuroanatómicos y neurofisiológicos sin que sean clínicamente significativos. Posteriormente se dan cambios sutiles en la cognición del individuo cuando se compara con sujetos del mismo rango de edad. Posteriormente se instala el cuadro https://es.wikipedia.org/wiki/Memoria_de_trabajo https://es.wikipedia.org/wiki/Memoria_de_trabajo https://es.wikipedia.org/wiki/Planificaci%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/Flexibilidad_cognitiva https://es.wikipedia.org/wiki/Monitorizaci%C3%B3n https://es.wikipedia.org/wiki/Inhibici%C3%B3n 17 clínico que es compatible con los criterios diagnósticos de las guías con las que contamos actualmente y que es, generalmente, cuando empiezan a intervenir los profesionales de la salud mental. A pesar del tratamiento y pensando en el mejor de los casos las probabilidades apuntan a que el paciente continúe perdiendo funcionalidad con el paso del tiempo y sea eventualmente más dependiente del sistema de salud y familiares, es decir, a pesar de que en la mayoría de los casos no se cuenta con un correlato neuroanatómico medido por imagen, el trastorno se comporta como un síndrome demencial (21,22). Como se ha mencionado anteriormente existe evidencia, para sospechar al menos, que el déficit cognitivo de los pacientes con esquizofrenia influye directamente en las dificultades para el adecuado funcionamiento y rehabilitación de estos pacientes. Un factor más que pudiera tener papel en el deterioro es el tratamiento farmacológico. Se han publicado estudios de seguimiento en pacientes de primer episodio psicótico en los que existe remisión de la sintomatología de 6 meses (23) y sin diferencias significativas en el funcionamiento global previo y en quienes se compararon dos distintas estrategias para el tratamiento. La primera intervención con dosis sostenida de mantenimiento y la segunda con dosis en disminución a discreción del médico tratante, ambos por 18 meses. El resultado mostró que los pacientes con el esquema de dosis en reducción tenían más tasas de recaídas en comparación con los pacientes en el esquema de dosis sostenida (24). Se realizó un seguimiento subsecuente por 7 años a 103 de los 128 pacientes del estudio inicial. Llamativamente, al final del seguimiento los pacientes enrolados en el esquema de dosis reducción contaban con mejores tasas de recuperación tanto en 18 la sintomatología, funcionalidad global y calidad de vida al ser comparados con el grupo con el esquema de dosis sostenida (25). Podría entonces deducirse que esta es una variable que pudiera influir en el deterior cognitivo de pacientes con esquizofrenia, sin embargo, se requiere más evidencia que sostenga la hipótesis. Dicho todo lo anterior, se puede argumentar con un grado elevado de seguridad lo siguiente: El deterioro cognitivo se puede demostrar en casi todos los pacientes con esquizofrenia. El deterioro cognitivo no está causado por los síntomas psicóticos. El deterioro cognitivo influye de forma significativa en la discapacidad que genera la esquizofrenia y el pronóstico. El deterioro cognitivo precede a los síntomas “clásicos”. Existe ya un perfil de deterioro cognitivo identificado en pacientes con esquizofrenia (26). Actualmente existen pocas herramientas breves para la evaluación del deterioro cognitivo en pacientes con esquizofrenia. En este sentido se han validado herramientas como el Mini- Examen del Estado Mental de Folstein (MMSE) y el Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (27). La Evaluación Cognitiva Montreal (MoCA) fue diseñada como un instrumento de escaneo rápido para alteraciones cognitivas leves. Evalúa diferentes dominios cognitivos: atención y concentración, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje, 19 habilidades visuoconstructivas, pensamiento conceptual, cálculo y orientación, fue diseñada por el Dr. Ziad Nasreddine, neurólogo egresado de la Universidad Sherbrooke de Quebec y posteriormente especializado en cognición y conducta en la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA) y tras varias modificaciones fue validada en el año 2000. Inicialmente y como ya se mencionó, con la intención de medir el deterioro cognitivo leve, posteriormente para evaluar deterioro cognitivo en la Enfermedad de Alzheimer. Desde entonces se ha utilizado y validado para todos los diferentes tipos de deterioro neurocognitivo debido a su alta sensibilidad y especificidad para diferenciar aquellos individuos con habilidades cognitivas intactas y aquellos con alguna clase de deterioro (28). Desde 2012 se han llevado a cabo diversos estudios en los que se ha evaluado a pacientes con esquizofrenia con la MoCA con resultados similares. (27,28) La escala ha sido validada ya en varios países como una herramienta para determinar deterioro neurocognitivo en pacientes quienes cuentan con el diagnóstico de esquizofrenia. Se ha concluido que la MoCA es una herramienta confiable para detectar deterioro cognitivo en pacientes con esquizofrenia con hasta en el 81.3% de los mismos con predominio de los déficits en memoria diferida, lenguaje, atención y funciones ejecutivas y visuespaciales (29,30). En 2014 se llevó a cabo en México un estudio devalidación de la MoCA (31) en el que se comparó la sensibilidad y especificidad de la misma contra el MMSE y la subescala cognitiva de la Escala de Síntomas Positivos y Negativos en Esquizofrenia (PANSS por sus siglas en inglés). Se llegaron a varias conclusiones: 20 Parece ser que la sensibilidad de la MoCA es mayor para la detección del deterioro cognitivo comparado con el MMSE. La MoCA tiene la capacidad para detectar variantes del funcionamiento cognitivo que no afectan la funcionalidad de los pacientes y es capaz de detectar etapas tempranas o incipientes del deterioro. La MoCA cuenta con una validez concurrente al ser comparada con los puntajes obtenidos en el MMSE y la gravedad global obtenida en la subescala cognitiva de la PANSS. Cuenta con una confiabilidad moderada (0.70 con alfa de Cronbach). No se cuenta con datos publicados de validez y confiabilidad de escala MoCA EN población mexicana. Se considera una herramienta válida y breve que pudiera servirle al clínico para planear estrategias de rehabilitación cognitiva (31). 21 HIPÓTESIS 22 HIPÓTESIS DE INVESTIGACIÓN 1 H1: Los pacientes con el diagnóstico de esquizofrenia cursan con deterioro neurocognitivo medible con la MoCA. HIPOTESIS NULA 1 H0: Los pacientes con el diagnóstico de esquizofrenia no cursan con deterioro neurocognitivo medible con la MoCA. 23 OBJETIVOS 24 Objetivo General. Determinar si existe deterioro neurocognitivo medible con la escala Evaluación Cognitiva de Montreal (Montreal Cognitive Assessment, MoCA) en pacientes quienes cuenten con el diagnóstico de esquizofrenia. Objetivos Particulares. 1. Determinar si existe algún dominio en el deterioro cognitivo medible con la MoCA y que sea constantemente reportado afectado en los pacientes a quienes se les aplique. 2. Identificar si existe relación entre los años de inicio del padecimiento con el deterioro cognitivo que sea medible con la MoCA. 3. Determinar si el deterioro cognitivo medido con la MoCA se relaciona con la escolaridad, los años de duración de enfermedad y el tipo de tratamiento utilizado. 25 MATERIAL Y MÉTODO 26 Tipo de estudio y diseño general Estudio transversal, observacional y de correlación. Población y muestra La población consistió en pacientes de ambos sexos con seguimiento en el Hospital Psiquiátrico Fray Bernardino Álvarez en la Ciudad de México. Se realizó un muestreo de casos consecutivos. Criterios de inclusión: 1. Pacientes de ambos sexos, con el diagnóstico de Esquizofrenia de acuerdo a los criterios tomados del DSM-5 2. Edades entre 18 y 40 años. 3. Evolución del padecimiento de 10 años o menos desde el momento de establecido el diagnóstico. 4. Pacientes sin episodio psicótico agudo (puntuación de 60 o menos en la escala PANSS) que impida su valoración al momento del estudio. 5. Pacientes que acepten participar en el estudio y firmen el consentimiento informado. Criterios de exclusión. 1. Pacientes con episodios psicóticos agudos (PANSS 160-120) 2. Pacientes quienes hayan recibido Terapia Electroconvulsiva en los 6 meses previos. 27 3. Pacientes con lesiones previas en encéfalo. 4. Pacientes con los diagnósticos de: a. Trastornos afectivos asociados. b. Trastornos por consumo de sustancias. c. Discapacidad intelectual d. Deterioro neurocognitivo diagnosticado previamente. Criterios de eliminación. 1. Pacientes que no firmen la carta de consentimiento informado. 28 Variables e instrumentos de medición TABLA DE VARIABLES Y DEFINICIONES OPERATIVAS. Nombre de la variable Definición conceptual Clasificación metodológica Clasificación estadística Instrumento de medición Unidad de medición Categorización ESQUIZOFRENIA Trastorno psicótico crónico caracterizado por síntomas positivos y negativos que generan disfunción al individuo que la padece. Independiente Cualitativa nominal Manual diagnóstico DSM-5 - Presente / Ausente PANSS Puntaje en la escala Puntaje total < 60 DETERIORO COGNITIVO Declive cognitivo significativo comparado con el nivel previo de rendimiento en uno o más dominios cognitivos. Dependiente Cualitativa nominal Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) Puntaje en la prueba Presencia de deterioro cognitivo si puntaje <26 DURACIÓN DEL PADECIMIENTO Tiempo transcurrido desde el diagnóstico de esquizofrenia hasta el momento de evaluación (años) Dependiente Cuantitativa discreta Formato predefinido Años Duración de padecimiento en años TRATAMIENTO UTILIZADO Tratamiento para esquizofrenia en los últimos 3 meses Dependiente Cualitativa nominal Formato predefinido Tipo de tratamiento Monoterapia / combinado Antipsicótico típico /atípico Otros fármacos EDAD Edad Interviniente Cuantitativa discreta Formato predefinido Años Edad en años SEXO Sexo Interviniente Cualitativa nominal Formato predefinido - Hombre / Mujer AÑOS DE ESCOLARIDAD Años de escolaridad (sistema regular) Interviniente Cuantitativa discreta Formato predefinido Años 9 a 11 12 o más 29 PROCEDIMIENTO Inicialmente se solicitó la aprobación del proyecto de Tesis por parte del consejo de investigación del Hospital Psiquiátrico Fray Bernardino Álvarez. Se realizó la captación de pacientes para incluir en el estudio en los servicios de Consulta Externa y Hospital Parcial en los meses de agosto y septiembre del año en curso. Cuando se identificaron pacientes que cumplieran con criterios de inclusión se realizó revisión de expediente para corroborar la información y llenar el formulario predefinido de datos sociodemográficos e historia del padecimiento. Se les solicitó a los pacientes autorización para incluirse en el estudio, para lo cual firmaron la carta de consentimiento informado. Se realizó una cita con los pacientes para primera entrevista clínica, corroborando que no se encontrara en un episodio agudo mediante la aplicación de la escala PANSS para los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia. Posteriormente se aplicó la escala MoCA y se registraron los datos en el formulario. Una vez recabada la información deseada y concluido el tiempo de reclutamiento de pacientes, se ordenó la información correspondiente en la base de datos y se llevó a cabo el análisis estadístico. 30 INSTRUMENTOS DE MEDICIÓN Se obtuvieron datos mediante el uso de un formulario prestablecido que incluía la ficha de identificación, los antecedentes sociodemográficos, la entrevista diagnóstica del DSM-5 para esquizofrenia, un cuestionario de síntomas generales, la hoja de registro de la escala PANSS y la hoja de registro de datos. Para la valoración neurocognitiva se utilizó la Escala de Evaluación Cognitiva de Montreal versión en español. Esta prueba evalúa la función ejecutiva y visoespacial, la identificación, la memoria, la atención, el lenguaje, la abstracción, el recuerdo y la orientación; en versiones traducidas a más de 10 idiomas. La especificidad de la MoCA para excluir controles normales fue buena: 87%. Se ha estimado la sensibilidad de la MoCA como excelente (90%) para detectar deterioro cognitivo leve y es considerablemente más sensible que el MMSE. El valor del punto de corte para determinar un deterioro cognitivo es de >26 puntos. Es importante mencionar que la escala fue aplicada por el investigador principal de este estudio. Para su capacitación se revisó el instructivo detallado que se encuentra publicado en la página electrónica oficial de la MoCA y los vídeos que se encuentran publicados también en la internet. No existe de manera oficial un curso31 o certificación para su aplicación, (20, 21, 22), por lo que durante todo el procedimiento se siguieron de manera estricta las instrucciones adjuntas a la escala. ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS Terminado el periodo de recopilación de datos, se realizó el análisis estadístico correspondiente mediante el programa estadístico SPSS versión 23. Se utilizó el test exacto de Fisher para tablas de contingencia para calcular valores p de la información demográfica y otras variables de interés y Test de Mann- Whitney-Wilcoxon para la diferencia de medias. 32 GARANTÍA DE LOS ASPECTOS ÉTICOS 33 Consideraciones bioéticas. El estudio se llevó a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki, adoptada por la 18ª Asamblea Medica mundial Helsinki, Finlandia, junio 1964 y modificada por la 29ª Asamblea Médica Mundial Tokio, Japón, octubre 1975 35ª. Asamblea Médica Mundial, Venecia, Italia, octubre 1983 41ª. Asamblea Médica Mundial, Honk-Kong, septiembre 1989 48ª. Asamblea Médica Mundial, Samerset West, República de Sudáfrica, octubre 1996 y por la 52ª. Asamblea Mundial, Edimburgo, Escocia, octubre 2000. 1.- La Asociación Médica Mundial ha desarrollado la Declaración de Helsinki como una recopilación de los principios éticos para guiar a los médicos y a otros participantes en estudios de investigación médica en seres humanos. La investigación médica que involucra la participación de seres humanos incluye la investigación sobre material o datos identificados provenientes de seres humanos. 2.- Es obligación del médico es promover y salvaguardar la salud de las personas. Su conocimiento y su conciencia deben estar dedicados al cumplimiento cabal de esta misión. 3.- La declaración de Ginebra de la Asociación Médica Mundial enlaza al médico con las palabras “la salud de mi paciente será mi primera consideración “, y el Código Internacional de Ética Médica declara que, “Un médico debe actuar sólo en 34 el mejor interés del paciente cuando le brinde cuidados médicos que pudieran tener un efecto de debilitamiento del estado físico y mental del paciente. 4.- El progreso médico se basa en la investigación, la cual debe sustentarse en parte en estudios experimentales que involucren la participación de seres humanos. 5.- En el marco de la investigación médica en seres humanos, deberán prevalecer las condiciones relacionadas con el bienestar del sujeto sobre los intereses de la ciencia y de la sociedad. 6.- El propósito primario de la investigación médica que involucra seres humanos debe de ser la búsqueda de mejores procedimientos profilácticos, diagnósticos y terapéuticos, así como la comprensión de la etiología y la patogénesis de las enfermedades. Aun los mejores métodos profilácticos, diagnósticos y terapéuticos ya probados, deberán de continuar evaluándose a través de la investigación de su efectividad, eficiencia, accesibilidad y calidad. De acuerdo al Artículo 17 del Reglamento de la Ley General de Salud en materia de Investigación para la Salud, en su Título Segundo, sobre los Aspectos Éticos de la Investigación en Seres Humanos, esta investigación se clasifica como "Investigación con riesgo mínimo", por tratarse de un estudio que emplea procedimientos comunes en "exámenes físicos o psicológicos de diagnósticos o tratamiento rutinarios", entre los que se consideran "pruebas psicológicas a individuos o grupos en los que no se manipulara la conducta del sujeto, 35 investigación con medicamentos de uso común, amplio margen terapéutico, autorizados para su venta, empleando las indicaciones, dosis y vías de administración establecidas y que no sean los medicamentos de investigación que se definen en el artículo 65 de este reglamento...". El investigador explicó los beneficios y riesgos de la participación en el estudio para cada sujeto y proporcionó una carta de consentimiento informado aprobada por el comité de ética. Se pidió a los pacientes firmar el consentimiento antes de la inclusión voluntaria en el estudio. Para aquellos pacientes que no fueron capaces de dar un consentimiento informado por escrito al cursar con un estado agudo de encefalitis y debido a la naturaleza no invasiva del estudio se solicitó el consentimiento del familiar responsable, de acuerdo con las guías de Helsinky. Los datos fueron tratados de forma confidencial y la publicación de los resultados de este estudio se realiza de forma anónima. Durante todo el proceso de aplicación de pruebas, análisis y reporte de resultados se mantuvo la confidencialidad de la información de los participantes en estudio y de la información proporcionada por la institución. No se utilizaron nombres propios. La información obtenida tras el análisis de los resultados servirá para el reconocimiento de deterioro cognitivo en pacientes con esquizofrenia, con el fin de promover su diagnóstico oportuno y mejorar las estrategias terapéuticas en este grupo de pacientes. 36 RESULTADOS 37 Características sociodemográficas. Se valoró un total de 32 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia de acuerdo a lo establecido en su expediente clínico. De los sujetos de análisis (N=32), 6 (18.8%) fueron mujeres y 26 (81.3%) hombres, con una edad promedio de 27 años (D.E. 8.0). Las características sociodemográficas se detallan en la Tabla 1. Tabla 1. Características sociodemográficas N=32 Mujer Hombre Total Sexo 6 (18.8%) 26 (81.3%) Edad (años)* 27.7 +/- 6.7 26.9 +/- 8.4 27.0 +/- 8.0 Escolaridad 9 a 11 años 12 años o más 1 (16.7%) 5 (83.3%) 9 (34.6%) 17 (65.4%) 10 (31.3%) 22 (62.8%) Estado civil Soltero Casado 31 (96.9%) 1 (3.1%) Duración del padecimiento (años) 3.7 +/- 3.6 Durante la selección de casos se aplicó la escala PANSS para síntomas positivos y negativos en esquizofrenia, con el fin de corrobar que los pacientes no se encontraran cursando un episodio agudo de esquizofrenia que comprometiera la valoración cognitiva. Los sujetos de estudio tuvieron un puntaje medio de 48.3 (D.E. 7.840) al momento de la valoración. Los detalles pueden consultarse en la Tabla 2. 38 Tabla 2. Puntuaciones medias en la escala PANSS N= 32 Media Desviación estándar PANSS subescala positiva 18.8 5.335 PANSS subescala negativa 17.1 5.294 PANSS subescala psicopatología general 12.5 3.943 PANSS total 48.3 7.840 Respecto al tratamiento, 28 sujetos (87.5%) de los casos era tratado mediante una combinación de fármacos, que incluía el uso de un antipsicótico y solo 4 (12.5%) recibía monoterapia antipsicótica. Así mismo, el grueso de pacientes, 91.9% recibía tratamiento con antipsicótico de segunda generación al momento del estudio, siendo risperidona y olanzapina los fármacos más utilizados en 13 (40.6%) y 9 (28.1%) respectivamente. Para más detalles sobre el tipo de tratamiento recibido, consultar la Tabla 3. El puntaje medio en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) fue de 24.47 (D.E. 3.398), correspondiente a una media de 24.15 (D.E. 3.641) para los hombres y de 25.83 (D.E. 1.602) para las mujeres, (p= 0.381). Los detalles pueden consultarse en la Tabla 4. 39 Tabla 3. Tratamiento N=32 Tipo de tratamiento Monoterapia antipsicótico 2 o más medicamentos, incluido antipsicótico 4 (12.5%) 28 (87.5%) Tipo de antipsicótico Típico Atípico Combinación 1 (3.1%) 31 (96.9%) 0 Antipsicótico Haloperidol Olanzapina Clozapina Amisulprida Risperidona Aripiprazol Quetiapina 1 (3.1%) 9 (28.1%) 3 (9.4%) 1 (3.1%) 13 (40.6%)2 (6.3%) 3 (9.4%) Otro medicamento Benzodiacepina Antidepresivo Antiepiléptico Anticolinérgico Ninguno Combinación 5 (15.6%) 8 (25.0%) 1 (3.1%) 2 (6.3%) 4 (12.5%) 12 (37.5%) Respecto a los ejercicios individuales en relación al deterioro cognitivo destaca el puntaje de la valoración del recuerdo diferido (memoria episódica verbal) en 2.62 (D.E.1.476, p= .004), considerablemente inferior al desempeño esperado (5 puntos), seguido de un déficit en el desempeño en las pruebas de funciones ejecutivas: Prueba del reloj (Media 2.97, D.E., .177, p= 0.39) y Trail Making test B, (Media .69, D.E., .471, p= .073). 40 Tabla 4. Evaluación Cognitiva de Montreal N = 32 Media Desviación Estándar p Función visuoespacial / ejecutiva Trail Making test B Cubo Reloj .69 .91 2.53 .471 .296 .718 .073 .780 .039 Identificación 2.97 .177 .780 Atención Series numéricas A aleatoria Sustracciones 1.69 .91 2.63 .592 .296 .751 .210 .381 .361 Lenguaje Repetición Fluidez 1.22 .72 .751 .457 .051 .138 Abstracción 1.88 .421 .381 Recuerdo diferido 2.62 1.476 .004 Orientación 5.72 .581 .897 MoCA Total 24.47 3.398 - Lo anterior arrojó como resultado, que 17 sujetos (53.1%) fueron positivos para deterioro cognitivo de acuerdo al cribado por la escala MoCA (Figura 1). Existió diferencias en la prevalencia de deterioro cognitivo respecto al sexo, presentándose en 14 (57.7%) de los hombres y 2 (33.3%) de las mujeres, p=.654, (Figura 2). 41 Figura 1. Frecuencia de deterioro cognitivo por MoCA Tabla 5. Relación del deterioro cognitivo con otras variables de estudio N =32 Deterioro cognitivo p Edad .335 Escolaridad 1.000 Tiempo de padecimiento .760 Tipo de tratamiento 1.000 PANSS total Subescala positiva Subescala negativa Psicopatología general .910 .210 .270 .515 Deterioro cognitivo Sin deterioro 42 Tabla 5. Relación del deterioro cognitivo con el tratamiento recibido N =32 Deterioro cognitivo p Antipsicóticos típicos Haloperidol Antipsicóticos atípicos Olanzapina Risperidona 1 (100%) 4 (44.4%) 7 (53.8%) 1.000 1.000 1.000 Otros medicamentos Benzodiacepina Antidepresivo Anticolinérgico 3 (60.0%) 4 (57.1%) 1 (50.0%) 1.000 .685 1.000 Figura 2. Frecuencia de deterioro cognitivo por MoCA de acuerdo al Sexo Respecto a la escolaridad, los sujetos que contaban con una escolaridad media entre 9 a 11 años (10 casos), el 50% presentó deterioro cognitivo. A su vez, de los sujetos con escolaridad superior a 12 años (22 casos), el 50% presentó deterioro 0 20 40 60 80 100 120 Mujeres Hombres Deterioro cognitivo Sin deterioro 43 cognitivo, p= 1.000, (Figura 3). Es importante destacar que respecto a la sintomatología propia de la esquizofrenia, valorada mediante la escala PANSS, no se encontró relación respecto a la presencia o ausencia de deterioro cognitivo. Otras variables de estudio y su correlación con deterioro cognitivo pueden revisarse en la Tabla 5. Figura 3. Frecuencia de deterioro cognitivo por MoCA de acuerdo a los años de escolaridad 0 5 10 15 20 25 9 a 11 12 o más Deterioro cognitivo Sin deterioro 44 DISCUSIÓN 45 La esquizofrenia es un trastorno cerebral que generalmente afecta las funciones mentales y la conducta. Es asociada con un curso variable y desenlaces que van de la recuperación completa a la discapacidad severa. La literatura internacional nos revela que éste trastorno es más frecuente en hombres (12 millones) que en mujeres (9 millones) (1). Asimismo, los hombres desarrollan esquizofrenia generalmente a una edad más temprana. Dicha variabilidad también se observa respecto a la edad de inicio de síntomas y el cuadro clínico. En ésta muestra, dichas diferencias de sexo se vieron representadas desde su descripción demográfico, correspondiendo a 26 casos del sexo masculino y solo 6 del sexo femenino. Por otra parte, es importante considerar que el método de muestreo mediante casos consecutivos detectados pudo ser un factor relacionado con éstas frecuencias. La edad promedio de los sujetos de estudio fue de 27 años, sin diferencias por sexo. Lo anterior determina que la población de estudio era una población joven, que se encontraban en un estadio de progresión de la enfermedad (19), con una media de 3.7 años (D.E. 3.6) de evolución del padecimiento. El estadio de progresión comienza cuando los síntomas psicóticos propiamente dichos se desarrollan. Una característica clave del estadio progresivo de la esquizofrenia que dura un promedio de 5 a 10 años, es el deterioro progresivo con respecto a las anormalidades cerebrales. La idea de que la esquizofrenia es caracterizada por progresión de síntomas así como progresión de anormalidades estructurales, más que por anormalidades cerebrales estables que han estado presentes desde el nacimiento continua siendo controversial, sin embargo ha sido gradualmente aceptada conforme la evidencia se acumula. Es en ésta fase cuando se describe mayor 46 disregulación neuroquímica, particularmente incremento de glutamato en el estriado, lo que condiciona neurotoxicidad y neurodegeneración (36), y consecuentemente mayor deterioro cognitivo. Por lo anterior, a pesar de que la duración media del padecimiento no rebasaba los 4 años, es posible afirmar que en dicha población ya era factible encontrar datos de deterioro cognitivo. Un abordaje interesante hacia el futuro correspondería en revalorar la función cognitiva de los sujetos de estudio en una etapa crónica o residual, tras 5 o 10 años de inicio del padecimiento. Lo que es importante puntualizar es que, en ésta muestra, poco más de la mitad de los sujetos de estudio presentaron deterioro cognitivo de acuerdo a los resultados establecidos mediante la escala de Evaluación Cognitiva de Montreal, 17 sujetos, el 53.1% de la muestra. Si bien, una gran cantidad de estudios han reportado que más del 70% de los pacientes con esquizofrenia cursan con déficits cognitivos atribuibles al padecimiento, la proporción menor en nuestro estudio puede relacionarse a los siguientes factores: el tamaño de la muestra y el uso de una herramienta de valoración cognitiva de cribado. Un sumario de meta-análisis sobre cognición en personas con esquizofrenia (14) describe las principales pruebas de valoración cognitiva que han derivado en las conclusiones sobre el perfil de deterioro en éste trastorno. Entre ellos destacan: el análisis de desempeño cognitivo global mediante escalas de coeficiente intelectual y particularmente de coeficiente intelectual verbal; la valoración de la velocidad de procesamiento mediante el test de dígitos y símbolos, 47 y el trail making test A y B; la medición de la memoria episódica verbal mediante listas de palabras y aprendizaje de historias; la memoria episódica visual mediante el aprendizaje de figuras; la valoración del razonamiento y la resolución de problemas con el test de Stroop, diseño de bloques, pruebas de torres, etc; la medición de memoria a corto plazo y de trabajo mediante pruebas de series numéricas y secuencias de números y letras; y la fluencia verbal mediante la fluencia fonológica y de categorías. La valoración cognitiva a su vez ofrece una completa valoración cognitiva con alta sensibilidad, sin embargo, es posible que algunos sujetos con déficit leves en los dominios cognitivos clásicos requieran valoraciones más extensas y especializadas. Por otra parte es importante considerar que las alteraciones en la metacognición no pueden ser medidas mediante ésta escala.De acuerdo a los resultados de éste estudio exploratorio mediante la escala MoCA, los principales dominios afectados fueron: Memoria diferida, funciones ejecutivas y lenguaje (repetición). Los diversos estudios sobre cognición revelan que los déficits cognitivos en esquizofrenia no son uniformes y que adicionalmente existen funciones cognitivas que no son rutinariamente evaluadas en las pruebas neuropsicológicas. Lo que muestran las evaluaciones neuropsicológicas es una amplia heterogenicidad de funciones cognitivas que pueden puntuar por debajo del rendimiento medio de la población general, estos déficits son más consistentes para la atención selectiva, memoria de trabajo y funciones ejecutivas. 48 Respecto a la función mnésica en personas con esquizofrenia, destaca que la memoria declarativa verbal y espacial así como de la memoria episódica se encuentran en un rango de deterioro entre 2 y 3 desviaciones estándar bajo los valores de población general. Las implicaciones funcionales en el déficit mnésico son representadas en hechos de la vida diaria, como lo son el olvido de indicaciones, la toma de medicación, la fecha de sus controles, la habilidad de funcionar independientemente en la comunidad y el proceso de rehabilitación. Desde el punto de vista clínico, se ha sugerido que las anormalidades de las funciones ejecutivas se asociarán con una pobre o reducida conciencia de enfermedad. Por otra parte, la presencia de un trastorno formal del pensamiento parece resultar de un déficit en las funciones ejecutivas de edición del discurso (eliminar material verbal fuertemente sugerido por el contexto semántico pero incorrecto para el tema en cuestión) y de la planificación de la conducta a lo largo de un periodo de varios minutos. Finalmente, los trastornos en las funciones ejecutivas se asocian al síndrome deficitario, es decir a los síntomas negativos, déficit sociales y afectivos. En la población muestra, ningún dominio cognitivo del MoCA presentó asociación al puntaje total de la escala PANSS, ni a ninguna de sus subescalas. A pesar de la diferencia en el número de casos del sexo femenino y masculino, fue evidente que una proporción mayor de hombres presentaron deterioro cognitivo 49 respecto a las mujeres, 57.7% contra 33.3% respectivamente, sin que se encontraran diferencias significativas estadísticamente. Finalmente, los resultados revelaron que en los sujetos de estudio, no se encontró correlación entre la edad, la escolaridad, los años de inicio del padecimiento y el tipo de tratamiento y la presencia de deterioro cognitivo. Contra la evidencia de los beneficios leves a moderados de la medicación antipsicótica hay resultados ocasionales respecto a efectos adversos. Por ejemplo, algunas pruebas de velocidad de procesamiento pueden verse afectadas por los efectos adversos motores de los antipsicóticos. En contraste, existen otros aspectos del deterioro cognitivo que no varían con el tipo o dosis de medicamentos a través de los estudios. A pesar de esto, un pequeño número de estudios sugieren que los antpsicóticos pueden afectar el desempeño en las pruebas de cognición, aun en ausencia de una prueba con componente motor. Por ejemplo, diferentes aspectos de la memoria no declarativa están reducidos en pacientes con antipsicóticos de primera y segunda generación. Al mismo tiempo, los medicamentos usados para tratar o reducir los efectos secundarios de los antipsicóticos tienen efectos negativos en la cognición. Esto es particularmente cierto para los fármacos anticolinérgicos. En éste reporte preliminar, el uso de un anticolinérgico no se relacionó con la presencia de deterioro cognitivo, sin embargo, éste resultado puede relacionarse al tamaño de la muestra, en la cual sólo 2 (6.3%) casos usaban éste tipo de medicación. 50 CONCLUSIONES 51 El presente trabajo tuvo como objetivo determinar si existe deterioro neurocognitivo medible con la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) en pacientes que cuenten con el diagnóstico de esquizofrenia en la población de estudio. De acuerdo a los resultados obtenidos: Se analizaron 32 sujetos con diagnóstico de esquizofrenia, de los cuales 6 correspondieron al sexo femenino y 26 al masculino. 1. La mitad de los sujetos de estudio presentaron deterioro cognitivo de acuerdo a los resultados establecidos mediante la escala de Evaluación Cognitiva de Montreal. 2. Existieron diferencias respecto al sexo en relación a la presencia de deterioro cognitivo, el cual fue más frecuente en hombres. 3. Los principales dominios cognitivos afectados fueron: Memoria diferida, funciones ejecutivas y lenguaje (repetición). 4. En los sujetos de estudio, no se encontró correlación entre la edad, la escolaridad, los años de inicio del padecimiento y el tipo de tratamiento y la presencia de deterioro cognitivo. 5. No se encontró correlación entre la presencia de deterioro cognitivo ni el puntaje obtenido en las subescalas positiva, negativa y de psicopatología general de la PANSS. 52 Los resultados de este estudio deberán tomarse con precaución debido a los siguientes motivos: El estudio está limitado debido al tamaño de la muestra y el método de selección de casos. Gran parte de la información sociodemográfica utilizada derivó de lo obtenido del expediente clínico y pudiera reflejar inconsistencia en el registro y captación de datos. Un factor importante a considerar en relación a la presencia de deterioro cognitivo es sin duda el tiempo de enfermedad no tratada, mismo que no fue calculado en ésta serie de casos. Los estudios futuros deben evaluar con clinimetría más rigurosa para ayudar en la expansión de la literatura. Será necesaria más investigación sobre cognición en esquizofrenia con metodología y análisis más estricto para obtener conclusiones con mayor fuerza de correlación y la superación de las limitaciones del presente estudio. 53 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 54 2. Kessler RC, Aguilar-Gaxiola S, Alonso J, Chatterji S et al. The global burden of mental disorders: an update from the WHO World Mental Health (WMH) surveys. Epiemiol Psichiatr Soc 2009;18(1):23-33 3. Jinguo Z, Xiaofeng G, Min C, et al. 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Debido a que esta investigación se consideró como riesgo mínimo o mayor de acuerdo al artículo 17 y en cumplimiento con los siguientes aspectos mencionados con el Artículo 21: I. Yo:_______________________________________________ Declaro que se me propone participar en el proyecto de investigación con el fin de estudiar mi desempeño en las diferentes pruebas de evaluación neuropsicológica. II. Se me ha informado que se me aplicarán 1 prueba encilla. III. Se me explicó que los instrumentos de prueba son totalmente inofensivos, no representan ningún riesgo a mi salud o estado emocional y los resultados no tendrán repercusiones en mi salud. IV. Los resultados de dichas pruebas ayudarán a determinar si cuento con deterioro cognitivo con fines estadísticos V. En caso de que se identifique en mí deterioro cognitivo se me dará recomendaciones sobre el manejo. VI. Se me ha asegurado que puedo preguntar todo lo relacionado con el estudio y mi participación VII. Se me aclaró que puedo abandonar el estudio en cuanto yo lo decida. VIII. Autorizo la publicación de los resultados de mi estudio a condición de que en todo momento se mantendrá el secreto profesional y que no se publicará mi nombre o revelará mi identidad. Los resultados de mi desempeño en las pruebas son totalmente confidenciales. Con fecha _____________________, habiendo comprendido lo anterior y una vez que se me aclararon todas las dudas que surgieron con respecto a mi participación en el proyecto, acepto participar en el estudio titulado: “Detección de deterioro cognitivo en pacientes con esquizofrenia mediante la Evaluación Cognitiva de Montreal”. Nombre y firma del paciente Nombre y firma del Investigador responsable 60 FORMULARIO DE REGISTRO Nombre: Sexo: Registro: Edad: Folio: Años de escolaridad Estado civil: Clave T.S. Procedencia: Tiempo de padecimiento desde el diagnóstico (años): CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DSM-5 PARA ESQUIZOFRENIA A. Dos o más de los siguientes, cada uno de ellos presentes en una significante proporción de tiempo durante un periodo de 1 mes (o menos si fue tratado con éxito). Al menos uno de ellos ha de ser (1), (2) o (3). 1. Delirios 2. Alucinaciones 3. Discurso desorganizado 4. Comportamiento muy desorganizado o catatónico 5. Síntomas negativos B. Durante una parte significativa de tiempo desde el inicio del trastorno, el nivel de funcionamiento en uno o más ámbitos principales como el trabajo, las relaciones interpersonales o el cuidado personal está muy por debajo del nivel alcanzado antes el inicio (o cuando comienza en la infancia o la adolescencia, fracasa en la consecución del nivel esperado de funcionamiento interpersonal, académico o laboral). C. Los signos continuos del trastorno persisten durante un mínimo de seis meses. Este periodo ha de incluir al menos un mes de síntomas (o menos si se trató con éxito) que cumplan con el Criterio A (es decir, síntomas de fase activa) y puede incluir periodos de síntomas prodrómicos o residuales, los signos del trastorno se pueden manifestar únicamente por síntomas negativos o por dos o más síntomas enumerados en el Criterio A presentes de forma atenuada. D. Se ha descartado el trastorno esquizoafectivo, el trastorno depresivoo bipolar con características psicóticas, porque 1) no se han producido episodios maníacos o depresivos mayores de forma concurrente con los síntomas de fase activa, o 2) si se han producido episodios del estado de ánimo durante los síntomas de fase activa han estado presentes sólo durante una mínima parte de la duración total de los periodos activo y residual de la enfermedad. E. El trastorno no se puede atribuir a los efectos fisiológicos de una sustancia o a otra afección médica. F. Si existen antecedentes de un trastorno del espectro del autismo o de un trastorno de la comunicación de inicio en la infancia, el diagnóstico adicional de esquizofrenia sólo se hace si los delirios o alucinaciones notables además de los otros síntomas requeridos para la esquizofrenia, también están presentes durante un mínimo de un mes (o menos si se trató con éxito. ESCALA PANSS (SÍNTOMAS POSITIVOS Y NEGATIVOS EN ESQUIZOFRENIA) Delirios Retracción social, apatía pasiva Desorganización conceptual Evitación social activa Conducta alucinatoria Dificultad de pensamiento abstracto Excitación Falta de espontaneidad y fluidez de la conversación Grandiosidad Pensamiento estereotipado Suspicacia Contenido del pensamiento inusual Hostilidad Trastorno de la volición Embotamiento afectivo Falta de cooperación 61 Retracción emocional Ausencia de juicio /introspección Pobre relación Control deficiente de impulsos SÍNTOMAS GENERALES EN EL ÚLTIMO MES Ansiedad Alteraciones apetito Depresion Alteraciones en sueño Labilidad emocional Agitación Psicomotriz Desinhibición Síntomas somáticos impulsividad Síntomas cognitivos agresividad Alteraciones memoria Irritabilidad Alteraciones atención/concentración Hiperactividad Alteraciones lenguaje Euforia Síndrome demencial Aislamiento TRATAMIENTO RECIBIDO (ÚLTIMOS 3 MESES) Tratamiento 1. Monoterapia 2. Dos o más medicamentos Tipo de tratamiento 1. Antipsicótico típico 2. Antipsicótico atípico 3. Combinado con otros fármacos Antipsicótico 1. Haloperidol 2. Trifluoperazina 3. Perfenazina 4. Pipotiazina 5. Sulpirida 6. Zuclopentixol 7. Olanzapina 8. Clozapina 9. Ziprazidona 10. Amisulprida 11. Risperidona 12. Sertindol 13. Aripiprazol 14. Levomepromazina 15. Quetiapina Otro medicamento 1. Ninguno 2. Benzodiacepina 3. Antidepresivo 4. Modulador 5. Estimulante 6. Corrector 7. Combinación 62 Portada Índice General Introducción Planteamiento del Problema Justificación y Pregunta de Investigación Fundamento Teórico Hipótesis Objetivos Material y Método Garantía de los Aspectos Éticos Resultados Discusión Conclusiones Referencias Bibliográficas Anexos
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