Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO HOSPITAL STAR MÉDICA INFANTIL PRIVADO Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-2012 TESIS PARA OBTENER DIPLOMA DE ESPECIALIDAD DE PEDIATRIA INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dra. Jackeline Ospina Gustin ASESOR DE TESIS : Dr. Angel Celorio Alcantara HOSPITAL STAR MÉDICA INFANTIL PRIVADO MEXICO DF 2013 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 2 Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-2012 TESIS PARA OBTENER EL TITULO DE LA ESPECIALIDAD EN: PEDIATRIA PRESENTA: DRA JACKELINE OSPINA GUSTIN TUTOR / ASESOR _______________________________________ DR. ANGEL CELORIO ALCANTARA JEFE DE UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS PEDIATRICOS HOSPITAL STAR MEDICA INFANTIL PROVADO DRA. ERIKA RAMIREZ CORTES DERMATOLOGA PEDIATRA ADSCRITA EN EL SERVICIO DE CONSULTA EXTERNA DEL HOSPITAL STAR MÉDICA INFANTIL PRIVADO Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 3 AUTORIZACIONES: ______________________________ DR.CARLOS A. LEAL Y LEAL DIRECTOR MEDICO DEL HOSPITAL STAR MEDICA INFANTIL PRIVADO _______________________________ DR. ANTONIO LAVALLE VILLALOBOS JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACION DEL HOSPITAL INFANTIL PRIVADO ___________________________ DR. ANGEL CELORIO ALCANTARA TUTOR DE TESIS JEFE DE UNIDAD DE TERAPIA INTENSIVA PEDIATRICA HOSPITAL STAR MÉDICA INFANTIL PRIVADO Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 4 Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-2012 COLABORADORES: INVESTIGADOR RESPONSABLE: JEFE UNIDAD DE TERAPIA INTENSIVA PEDIATRICA: DR ANGEL CELORIO ALCANTARA FIRMA: ______________________ INVESTIGADORES ASESORES: DERMATOLOGA PEDIATRA: DRA. ERIKA RAMIREZ CORTES FIRMA: _______________________ PEDIATRA/JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÒN DEL HOSPITAL STAR MEDICA INFANTIL PRIVADO: ANTONIO LAVALLE VILLALOBOS FIRMA: _______________________ INVESTIGADOR PRINCIPAL: DRA. JACKELINE OSPINA GUSTIN FIRMA: _______________________ Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 5 AGRADECIMIENTOS A mis padres: Aquellas personas que han estado conmigo desde el inicio de este camino, que no ha sido nada fácil, han sido incondicionales en todo momento, me han apoyado día con día a cumplir este sueño que tanto he anhelado, aquellos que siempre me inculcaron los valores como la perseverancia, tolerancia, responsabilidad, honestidad, con el único fin de impulsarme a cumplir mis metas. Esos seres que han estado presente en cada tropiezo al que me he enfrentado durante esta carrera, han sido mi mayor fortaleza en los momentos mas difíciles, siempre teniendo esa palabra y ese abrazo que siempre te impulsaba a continuar adelante. Es difícil encontrar las palabras adecuadas para poder agradecer todo lo maravilloso que han sido como padres, como amigos incondicionales, y el gran ejemplo que he encontrado en cada uno de ustedes, que es hoy por hoy lo que me ha llevado a luchar por este sueño, y lo que me ha llevado a ser la persona que hoy soy; espero de todo corazón poder con este logro compensar solo un poco de todo lo que en su vida me han ofrecido, pero sobre todo espero poder ser motivo de orgullo para cada uno de ustedes. A mis hermanos: Por que siempre fueron un apoyo incondicional e importante para mi, por su paciencia, tolerancia en todo momento, los abrazos y el cariño. Por que de cada uno de ustedes día con día aprendí algo especial para mantenerme en este camino. Simplemente han sido esas 4 personitas que también han hecho este sueño posible. A mis profesores y amigos: Por el apoyo constante, la motivación, la confianza y la enseñanza, por su compromiso ha hacerme día a día una mejor doctora y una mejor persona, por su perseverancia, por dedicarme un poco de su tiempo siempre para enriquecer ¡¡¡GRACIAS !! Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 6 INDICE Ø Abstract Ø Resumen l. Introducción ll. Marco teórico lll. Planteamiento del problema lV Justificación V. Objetivo Vl. Diseño Vll. Consideraciones éticas Vlll. Resultados lX. Discusión X. Conclusiones Xl Bibliografía Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 7 ABSTRACT Infections are the most common cause of hospitalization in children, so it has always been a challenge to identify the severity and etiology of these, in order to make an appropriate and timely management of patients. Objective: This study is to determine the levels of procalcitonin as early predictor of severe bacterial infection in patients aged 0-36 months in a period between 2010to 2012, because in our country there are used the values of procalcitonin as early predictors of infection severe bacterial, so this study aims to find use in our patients. Material and Methods: We reviewed medical records of 70 patients, of which 49 met the inclusion criteria were taken into account the following variables, age, sex, weight, income securities Serum procalcitonin, C-reactive protein, speed sedimentation rate, leukocytes, Yale observational scale. Discussion: The analysis of our results show that procalcitonin levels above 0.05ng/dl is associated with severe bacterial infections. The observational scale score Yale which is a totally clinical tool to suspect bacterial infectious process. Many of our results are those observed in other studies with similar characteristics to ours. Results: 49 patients were included in the study, sex was predominant 55%, in almost all patients were found elevated levels of procalcitonin although other variables were normal or negative, the predominant diagnosis was pneumonia 51%, followed by gastroenteritis in 26% and other 24%. The elevation of the Yale observational scale is closely related to the elevation of procalcitonin levels in patients with suspected bacterial infection. Conclusion: Procalcitonin is a useful biomarker for early suspicion bacterial infection in children 0-36 months HSMIP. Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 8 RESUMEN Las infecciones son la causa más común de hospitalización en pediatría, por lo que siempre ha sido un reto poder identificar la severidad y etiología de estas, con el fin de hacer un manejo adecuado y oportuno de los pacientes. Objetivo: de este estudio es Determinar los niveles de procalcitonina como predictor temprano de infección bacteriana severa en pacientes de 0-36 meses en un periodo entre 2010-2012, ya que en nuestro medio no se utilizan los valores de procalcitonina como predictores tempranos de infecciones bacterianas severas, por lo que este estudio pretende encontrar su utilidad en nuestros pacientes. Material y métodos: se revisaron expedientes clínicos de 70 pacientes, de los cuales 49 cumplieron con los criterios de inclusión, se tomaron en cuenta las siguientes variables, edad, sexo, peso, valores de ingreso séricos de procalcitonina, proteína C reactiva, velocidad de sedimentación globular, leucocitos, escala observacional de Yale. Discusión: el análisis de nuestro resultados arrojan que unos niveles de procalcitonina por arriba de 0.05ng/dl se asocia a infecciones bacteriana severas. El puntaje de escala observacional de Yale el cual es una herramienta totalmente clínica para poder sospechar proceso infeccioso bacteriano. Gran parte de nuestros resultados son los observados en otros estudios realizados de características similares al nuestro. Resultados: se incluyeron 49 pacientes en el estudio, el sexo predominante fue el masculino 55%, en casi todos los pacientes se encontraron niveles de procalcitonina elevados aunque las otras variables fueran normales o negativas; el diagnostico predominante fue neumonía 51%, seguido de gastroenteritis en 26% y otros 24%. La elevación de la escala observacional de Yale esta íntimamente relacionado con la elevación de niveles de procalcitonina en pacientes con sospecha de infección bacteriana. Conclusión: la procalcitonina es un biomarcador útil para la sospecha temprana infección bacteriana en niños de 0-36 meses en HSMIP. Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 9 l. INTRODUCCIÓN La primera descripción de la elevación de las concentraciones séricas de procalcitonina (PCT) fue realizada en 1993 por Assicot.1 (1) La PCT es una proteína de 116 aminoácidos, con una secuencia idéntica a la prohormona de la calcitonina de 32 aminoácidos. En condiciones normales se produce en las células C de la glándula tiroides; en infecciones bacterianas graves o fúngicas presenta elevaciones importantes en sangre, hasta de 1000 ng/mL. Hay evidencias que en condiciones de infección bacteriana graves la PCT proviene de macrófagos y monocitos, especialmente de origen hepático, células neurócrinas del pulmón e intestino, y al parecer la producción de este biomarcador está inducida por el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina 2. (24). En diferentes estudios se ha demostrado el uso de procalcitonina como biomarcador detección temprana de infecciones bacterianas severas, por esto la importancia de realizar un estudio para ver la utilidad de la PCT en nuestro medio, y de esta manera poder usarla como herramienta en el diagnostico de infecciones bacterianas. Además es importante comparar la procalcitonina con otros biomarcadores que se elevan en una infección bacteriana severa, para poder establecer cual de estos es de mayor utilidad para el inicio temprano de tratamiento en sospecha de infecciones bacterianas. ll. MARCO TEÓRICO Las infecciones son la causa más común de hospitalización en pediatría, por lo que siempre ha sido un reto poder identificar la severidad y etiología de estas, con el fin de hacer un manejo adecuado y oportuno de los pacientes. Dentro de los síntomas asociados a las infecciones se encuentra la fiebre, leucocitosis y taquicardia que vienen a ser los signos de una Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIR), pero la SIR no implica necesariamente infección ya que estos pueden presentarse en condiciones no infecciosas como pancreatitis, trauma entre otras (2). La diferencia entre un paciente con SIR que necesita antibiótico y otro que tiene SIR pero no tiene una causa bacteriana, es lo que se busca identificar por medio Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 10 de marcadores que sirva de predictores de los cuadros de sepsis pues el inicio del manejo oportuno repercute directamente sobre la mortalidad y el abuso de la antibioticoterapia sobre la resistencia bacteriana. Existen muchos marcadores pero ninguno cuenta con adecuada especificidad, por lo cual en los últimos años ha ganado importancia la procalcitonina pues con la evidencia disponible en adultos ha mostrado gran valor como predictor de infecciones bacterianas. (3)(4) En niños no hay datos concluyentes sobre el papel de la procalcitonina como marcador en infecciones bacterianas, por lo que se realizó una revisión sistemática de la literatura disponible sobre este tema para obtener conclusiones que puedan ser soportadas en la práctica clínica y en el beneficio de los pacientes. La sepsis es un proceso complejo y se conocen múltiples marcadores de ésta, sin que uno o todos tengan la especificidad y sensibilidad apropiadas que permitan iniciar a tiempo el antibiótico para disminuir en la mortalidad y al mismo tiempo no dar tratamiento a los que no tienen beneficio del antibiótico que eleva la incidencia y presencia de bacterias con multiresistencia. Dentro de los marcadores más usados están el recuento diferencial leucocitario y la proteína C reactiva (PCR), sin que estos sean específicos de infección bacteriana. Otros, como el factor de necrosis tumoral (en inglés, TNF), interleucinas(IL) e interferón gama no están disponibles para su uso en la práctica clínica diaria y no tienen evidencia suficiente para recomendar su uso, pero el que más expectativa tiene en el momento es la procalcitonina. (2)(4)(21) La procalcitonina deriva de una preprohormona, la cual consta de 141 residuos de aminoácidos. La ruptura de esta produce la pro-calcitonina, un polipéptido con 116 aminoácidos y con un peso molecular de 13 kD; situada en el centro de este polipéptido se encuentra la calcitonina, una molécula pequeña con solo 32 aminoácidos. La molécula tiene dos terminales: el denominado katacalcina o CCP- 1 o péptido-1 carboxiterminal de calcitonina, constituido por 21 aminoácidos y el aminoprocalcitonina o terminal amino con 57 aminoácidos. Existen en la actualidad dos ensayos que permiten medir precursores de calcitonina circulantes: 1) un ensayo luminométrico que usa dos anticuerpos para ligar la calcitonina y la terminal CCP-1 de la molécula de la procalcitonina: esta medición es la que conocemos como procalcitonina que en realidad determina la precalcitonina y no la procalcitonina y 2) un radioinmunoensayo policlonal dirigido contra una aminoprocalcitonina sintética que mide precursores de calcitonina circulantes. (1) (2) Son varias condiciones clínicas en las que es conveniente conocer la concentración de PCT, ya que varían, las más documentadas son: 1. En el diagnóstico de infección e inflamación sistémica: En tal caso la concentración es mayor a 0.5 ng/ mL e indica infección aguda con reacción inflamatoria sistémica. Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 11 En los procesos inflamatorios no infecciosos, no se estimula la síntesis, pero algunos casos cursan con concentraciones altas, como en ciertos tumores (car- cinoma de células C de tiroides, carcinoma de pulmón de células pequeñas y cáncer bronquial), en la hipertensión portal, la cirrosis hepática severa, la diálisis peritoneal, en personas con quemaduras y en politraumatizados. 2. Monitorización del tratamiento y curso de las infecciones bacterianas: Las mediciones seriadas de PCT pueden ser de utilidad para monitorizar el curso de las infecciones y el seguimiento terapéutico ante infecciones bacterianas graves (incluyendo sepsis y meningitis bacteriana),13 por lo que es preciso emplear indicadores sensibles aunque permitan hacer el diagnóstico diferencial de las meningitis bacterianas vs virales en los RN, los niños y los adultos. 3. Diagnóstico diferencial en enfermedades inflamatorias y FOD: Para emitir el diagnóstico de infección en la necrosis pancreática como etiología de la pancreatitis aguda, sea por fiebre de origen bacteriano en pacientes inmunocomprometidos, el rechazo agudo contra la infección pos trasplante y la identificación de infección bacteriana en trastornos autoinmunes con síntomas de inflamación aguda. 4. Manejo y seguimiento de enfermedades inflamatorias de origen desconocido: Es también un buen auxiliar para reconocer la etiología del proceso inflamatorio y la monitorización y manejo de pacientes críticamente enfermos o en el postoperatorio de cirugía mayor, o bien, para monitorizar una posible infección en pacientes politraumatizados o en infecciones en pacientes que reciben trasplantes de órganos, o bien, en pacientes con ventilación mecánica y con estancia prolongada en UCI. 5. Pronóstico y manejo en sepsis, choque séptico y dis-función orgánica múltiple: Es útil también en la monitorización de la secuencia de eventos en pacientes con el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (sepsis-disfunción orgánica múltiple),16 donde una concentración En estudios experimentales se ha observado que al administrar 2 ng/Kg de endotoxina, los niveles de PCT se aumentan a las 3 horas, alcanzan concentraciones máximas a las 6 horas y se mantienen elevadas a las 24 horas. (5) Concentraciones plasmáticas menores de 0,5 ng/mL son normales. Para su medición se requieren 20 Ul de plasma. Sin embargo, existe variabilidad en las cifras reportadas de PCT en los recién nacidos. Un incremento en sus cifras con un pico a las 24 horas ha sido observado en niños sanos obtenidos de partos normales o por cesárea. (6) (7) Se piensa que esta elevación es debida a producción endógena. Tanto la Pre-PCT como la PCT son indetectables en sujetos sanos (o sus concentraciones son inferiores al límite de detección de las técnicas utilizadas para su cuantificación). Estados inflamatorios asociados a infecciones sistémicas Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 12 severas, causadas por bacterias, parásitos y hongos producen un aumento de PCT (no así de Pre-PCT, que no se detecta tampoco en pacientes con inflamaciones, asociadas o no a infección. Por el contrario, la PCT no es inducida por la inflamación derivada de infecciones virales o por otras de distinta etiología a la infecciosa bacteriana. El aumento de PCT en infecciones sistémicas no está producido por las células C del Tiroides (de hecho, se ha visto que en pacientes tiroidectomizados que han sufrido una sepsis también aumenta la PCT). Se cree es sintetizada en el Hígado (como reactante de fase aguda) en respuesta al aumento de endotoxinas bacterianas (estímulo muy específico del aumento de PCT) y citoquinas pro- inflamatorias (a-TNF, IL-6,..). Otros autores han hipotetizado otros enclaves para su síntesis, como algunas células neuroendocrinas del Pulmón e Intestino y los Monocitos. Hasta la fecha, no se conoce exactamente en donde se produce su síntesis y liberación. (7) Por lo anterior la importancia de conocer cuales son los valores de procalcitonina predictivos para infecciones generalizadas, ya que esto nos permitirá iniciar un tratamiento temprano y evitar complicaciones. La escala observacional de Yale descrita por McCarthy en 1982, es la escala mas recomendada para valorar la posibilidad de una enfermedad bacteriana grave en niños hasta 36 meses . Su validez como instrumento de medición se ha corroborado en diversos estudios y en múltiples escenarios. Se ha demostrado una sensibilidad de 77%, y especificidad de 88%, para el diagnostico. Se valoran 6 parámetros, llanto, respuesta a estímulos, estado de alerta, color, hidratación y respuesta social, cada parámetro tiene 3 grados de variación, cada grado se califica en 1,3 y 5, dependiendo de la severidad de los hallazgos, se realiza la sumatoria y la puntuación final puede ir de 6 a 30. Valores son menores de 7 normal, de 8-10 dudoso, mayor de 10 positivo. lll. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA * ¿Cuáles son los valores de procalcitonina como biomarcador temprano predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-36 meses en HSMIP? lV JUSTIFICACION Al establecerse los métodos de cuantificación de procalcitonina (PCT) en 1996, se encontró un instrumento valioso para la identificación de infecciones bacterianas graves y complicaciones secundarias a inflamación sistémica como sepsis grave y choque séptico. Comparada con otros parámetros, PCT facilita el seguimiento del curso clínico de estas condiciones. A diferencia de otros reactantes de fase aguda y marcadores de inflamación, la PCT no se eleva en trastornos autoinmunes, Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el HospitalStar Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 13 enfermedades virales, neoplasias e infecciones bacterianas localizadas. Por lo tanto, puede ser utilizada para el diagnóstico diferencial entre trastornos bacterianos y no bacterianos. La primera descripción de la elevación de las concentraciones séricas de PCT fue realizada en 1993 por Assicot.1 (22) En nuestro medio no se utilizan los valores de procalcitonina como predictores tempranos de infecciones bacterianas severas, por lo que este estudio pretende encontrar su utilidad en nuestros pacientes. V. OBJETIVO: * Determinar los niveles de procalcitonina como predictor temprano de infección bacteriana severa en pacientes de 0-36 meses en un periodo entre 2010-2012. Vl. DISEÑO Retrospectivo, descriptivo, observacional, transversal, abierto. a. Material y Métodos Se utilizaron los expedientes de los pacientes hospitalizados del 2010 al 2012 En base a los datos obtenidos de los expedientes, se llenó una hoja de captura con los variables a estudiar. (Anexo 1) b. Universo del estudio Se incluyeron pacientes entre 0 y 36 meses con sospecha de infección bacteriana con o sin fiebre, que se ingresaron en el Hospital Star Medica Infantil Privado del 2010 al 2012. c. Tamaño de la muestra Se realizó un muestreo no probabilístico a conveniencia de casos consecutivos. d. Criterios de selección Criterios de Inclusión: 1. Pacientes con sospecha de infección bacteriana con o sin fiebre Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 14 2. Pacientes de 0 a 36 meses 3. Expediente completo 4. Valores de procalcitoniana 5. Periodo comprendido entre 2010-2012 Criterios de exclusión: 1. Expediente incompleto 2. Pacientes que reciban tratamiento a base de inmunosupresores e. Variables EDAD 0-36 MESES CATEGORICA PESO CATEGORICA SEXO 1.Masculino 2. Femenino CATEGORICA PROCALCITONIAN < 0.05ng/dl >0.05ng(dl CATEGORICA PROTEINA C REACTIVA 1. <1MG/DL 2. >1MG/DL CATEGORICA VELOCIDAD DE SEDIMENTACION GOBULAR CATEGORICA LEUCOCITOS 1. < 10.000 2. >10.000 CATEGORICA ESCALA OBSERVACIONAL DE YALE 1. < 6: NORMAL 2. 7-10: DUDOSA 3. >10: POSITIVA CATEGORICA DIAGNOSTICOS 1. INFECCIONES VIAS RESPIRATORIAS 2. INFECCIONES INTESTINALES 3. OTRAS INFECCIONES CATEGORICA Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 15 f. Procedimiento Previa revisión sistemática de la literatura, se delimitaron los pacientes de acuerdo a los criterios de inclusión establecidos de enero del 2010 a diciembre del 2012. Se revisaron 70 expedientes de hospitalización, solicitados al archivo clínico del Hospital Star Médica Infantil Privado. g. Validación de datos Se utilizó estadística descriptiva: medidas de tendencia central y dispersión. (media, mediana, moda, rango y porcentajes) Vll. CONSIDERACIONES ÉTICAS Este trabajo de investigación esta apegado a la declaración de Helsinki. La Norma Oficial Mexicana y de control establece que la información sea utilizada exclusivamente con fines de investigación y los datos que se recaben sean totalmente confidenciales. Este trabajo no requirió consentimiento informado por ser basado en los resultados obtenidos en el expediente clínico Vlll. RESULTADOS Se revisaron 70 expedientes de los cuales solo 49 cumplieron con los criterios de inclusión establecidos. Ø Gráfica 1: Se observa la distribución por sexo, donde la moda fueron los masculinos con 27 pacientes (55%), la mediana lo representa el sexo masculino y la media al masculino. Pacientes femeninos fueron 22 (44.8%). Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 16 Ø Gráfica 2: en los pacientes seleccionados que fueron de 0 a 36 meses se observo un promedio de edad de 14.9 meses, con una media 10 meses, mediana 7.4 meses y una moda de 6 meses. Ø Tabla 1 : peso promedio fue 10.6 kilogramos (1.75 – 25 kg), mediana 9 kilogramos. Ø Gráfica 3: de los 49 pacientes 28 (57%) presentaron elevación de procalcitonina, 16 (32%) de proteína C reactiva, 37 (75%) leucocitosis y 36 (73%) escala observacional de Yale positiva. Peso 1.75-25kg Promedio 10.6kg Mediana 9kg Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 17 Ø Grafica 4: La infecciones reportadas en el estudio fueron: 25 (51%) neumonías, 13 (26%) gastroenteritis, y 12(24%) otras ( sepsis, celulitis, herida infectada, encefalitis). De los 49 pacientes, 2 (4%) tuvieron diagnostico de bronquiolitis y no presentaron elevación de procalcitoniana. Ø Grafica 5: De las variables estudiadas se encontraron los siguientes resultados: procalcitonina promedio 2.05 (0.12-4.8), proteína C reactiva promedio 2.41 (0.112-3.8), velocidad de sedimentación globular promedio 7.55 (1-12), leucocitos promedio 12.33 (7.7-21), escala de Yale promedio 12.75 (6-19). Ø Grafica 6 y 7: Se hizo una relación entre los valores de leucocitos y los niveles de procalcitonina dividiendo a los pacientes en dos grupos: aquellos con leucocitos menores de 10.000 y aquellos con leucocitos mayores a 10.000, encontrándose ,12 (24.4%) pacientes con menos de 10.000 leucocitos, que reportaron procalcitonina promedio de 0.5 (0.3-0.12) y 36 (61.2%)pacientes con leucocitos mayores 10.000 con procalcitonina promedio 2.4 (0.05- 11.9). Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 18 Ø Grafica 8, 9 y 10: Se realizo comparación entre la escala de Yale (escala observacional predictor de bacteriemia) y la elevación de niveles de procalcitonina, integrando 3 grupos: 1) escala de Yale menor de 7 puntos normal, 2) escala Yale 8 – 10 puntos dudoso, y 3) escala de Yale mayor a 10 punto positiva. Reportándose lo siguiente: grupo 1 se incluyeron 2 pacientes (4%), procalcitonina promedio 1.7 (1.15-2.25), grupo 2 , 20 pacientes (40%) con procalcitonina promedio 2.11 (0.04-7.3) y el grupo 3, 24 pacientes (48%), procalcitonina promedio 2.44 (0.03-11.9) Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 19 Ø Grafica 11 y 12: Se compararon los niveles de proteína C reactiva, con la elevación de los niveles de procalcitonina; se dividió a los pacientes en dos grupos: grupo A proteína C reactiva menora 1mg /dl (negativa) y grupo B proteína C reactiva mayor 1 mg/dl (positiva), reportando: grupo A 23 pacientes (46.9%), procalcitonina promedio 2.24 (0.04-11.9) , y en el grupo B 12 pacientes (24.4%), procalcitonina promedio 3.84 (0.33-7.3). Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 20 Ø Grafica 13: Se compararon las variables de los paciente con infección de etiología bacteriana, encontrándose una mayor elevación de procalcitonina en 28 pacientes (57%) en comparación de la PCR 16 pacientes(32%); también se encontró mayor elevación de la procalceitnonina 28 pacientes (57%) vs VSG en 5 pacientes (10%); Y la comparación de procalcitonina 28 pacientes (57%) vs escala de Yale 36 pacientes (73%). Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 21 lX. DISCUSIÓN El análisis de nuestro resultados arrogan que unos niveles de procalcitonina por arriba de 0.05ng/dl se asocia a infecciones bacteriana severas, muy parecido a lo reportado en la literatura donde se toma como parámetro de referencia una PCT por arriba de este nivel. La procalcitonina se elevó en casi todos los pacientes en los que se sospecho infección de etiología bacteriana, aunque cabe mencionar que esta medición fue al inicio del padecimiento, por diseño del estudio no se comparó con nievles posteriores de PCT; teniéndose en cuenta que pudieron elevarse los niveles en una forma mas tardía. Por otro lado no se tienen cultivos que nos confirmen el origen bacteriano de las infecciones en las que se sospecho por escala observacional de Yale una infección bacteriana, por lo que no podemos confirmar que la elevación de procalcitonina fue exclusivamente por origen bacteriano. Aunque la literatura si reporta que los procesos infeccioso no bacteriano difícilmente elevan niveles de PCT, haciendo referencia a nuestros resultados, se incluyeron 2 pacientes (4%) con diagnósticos finales de etiología viral (bronquiolitis) que no elevaron PCT. El puntaje de escala observacional de Yale el cual es una herramienta totalmente clínica para poder sospechar proceso infeccioso bacteriano. Al comparar esta escala vs los niveles de PCT, nuestro trabajo arroja que están íntimamente ligados, siendo que todos los pacientes que se clasificaron por escala observacional de Yale con una probabilidad alta (>10 pts) tuvieron niveles por arriba de 0.05 ng/dl. Por lo que podemos inferir que un valor predictivo por escala observacional de Yale elevado (>10pts) tiene correlación con elevación temprana de procalcitonina, habrá que realizar un estudio con mayor tamaño de muestra y solo comparando escala observacional de Yale vs PCT. Con estos resultados en nuestra probación podríamos darle el mismo valor predictivo de infección bacteriana severa a la escala observacional de Yale que a la procalcitonina. Siendo este escala mucho mas fácil de aplicar de forma rutinaria, menos costosa y de mismos resultados. Para poder iniciar un manejo mas dirigido a etiología bacteriana. Por otra parte dentro de los pacientes analizados, se reporto un grupo en los que por escala observacional de Yale y niveles de procalcitonina por arriba de 0.05ng/dl se sospecha proceso infeccioso bacteriano sin embargo los niveles de leucocitos no se elevaron por arriba de 10 mil, lo que puede ser de gran relevancia ya que podemos guiar nuestra terapéutica en base a una escala clínica de sospecha y conformarlo con la elevación de la PCT, aunque no haya leucocitosis. Pudiendo tomar la PCT como predictor temprano de infección bacteriana. Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 22 En aquellos pacientes que se toma tanto niveles de procalcitonina como proteína C reactiva, se observó que a pesar de que la PCR es negativa, lo valores de procalcitonina están elevados, por lo que tiene mayor valor predictivo en infecciones bacteriana el valor de PCT mas que la PCR. Niveles elevados de procalcitonina con respecto a las demás variables como, Proteína C reactiva, velocidad de sedimentación globular, leucocitos; se encontraron en casi todos aquellos pacientes en los que se determino infección de probable etiología bacteriana, estos resultados de nuestro análisis es muy similar a lo reportado en la literatura internacional. X. CONCLUSIONES Ø la procalcitonina es un biomarcador útil para la sospecha temprana infección bacteriana en niños de 0-36 meses en HSMIP. Ø Los niveles de procalcitonina > 0.05ng/dl sustentan la sospecha de infección bacteriana. Ø La elevación de los niveles de procalcitoniana en comparación con la PCR, tiene mayor valor predictivo de sospecha de infección bacteriana temprana. Ø La procalcitonina elevada se relaciona con leucocitos mayores a 10.000 en todos los pacientes, sin embargo en pacientes que tiene leucocitos menores de 10.000 Ø La procalcitonina por arriba de 0.05 ng/dl y la escala observacional Yale alta (>10pts), guardan una relación muy estrecha para sospechar infección bacteriana. Ø La escalara de valoración de Yale en comparación de los niveles de procalcitonina tiene resultados muy semejantes; por lo que el uso de la escala observacional de Yale se debería de usar de forma rutinaria para sospecha temprana de infección bacteriana. Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 23 Xl. BIBLIOGRAFÍA 1. Physiology and genetics of procalcitonin. Maruna P, Nedelníková K, Gürlich R. Physiol Res. 2000;49 Suppl 1:S57-61. 2. Biomarkers: diagnosis and risk assessment in sepsis. Ventetuolo CE, Levy MM. Clin Chest Med. 2008 Dec;29(4):591-603, vii : s.n. 3. Procalcitonin versus C-reactive protein for predicting pneumonia in adults with lower respiratory tract infection in primary care. Holm A, Pedersen SS, Nexoe J, Obel N, Nielsen LP, Koldkjaer O. Br J Gen Pract. 2007 Jul;57(540):555-60. : s.n. 4. Update on current care guidelines. Treatment of severe sepsis in adults. Ruokonen E, Hovilehto S, Loisa P, Perttilä J, Pettilä V,. Duodecim. 2009;125(21):2402-3. : s.n. 5. Evaluation of neutropenic fever: value of serum and plasma parameters in clinical practice. Südhoff T, Giagounidis A, Karthaus M. Chemotherapy. 2000 Mar- Apr;46(2):77-85. : s.n. 6. Procalcitonin behaves as a fast responding acute phase protein in vivo and in vitro. Nijsten MW, Olinga P, The TH, de Vries EG, Koops HS, Groothuis GM, Limburg PC, ten Duis HJ, Moshage H, Hoekstra HJ, Bijzet J, Zwaveling JH. Crit Care Med. 2000 Feb;28(2):458-61 : s.n. 7. Calcitonin precursors are reliable markers of sepsis in a medical intensive care unit. Müller B, Becker KL, Schächinger H, Rickenbacher PR, Huber PR, Zimmerli W, Ritz R. Crit Care Med. 2000 Apr;28(4):977-83. : s.n. 8. Procalcitonin levels predict bacteremia in patients with community-acquired pneumonia: a prospective cohort trial. Müller F,Christ-Crain M, Bregenzer T, Krause M, Zimmerli W, Mueller B, Schuetz P y Group., ProHOSP Study. Chest. 2010 Jul;138(1):121-9. Epub 2010 Mar 18. : s.n. 9. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, Moutardier V, Blache JL. Br J Anaesth. 2005 Jun;94(6):767-73. Epub 2005 Apr 22. : s.n.49 10. Procalcitonin as a diagnostic test for sepsis in critically ill adults and after surgery or trauma: a systematic review and meta-analysis. Uzzan B, Cohen R, Nicolas P, Cucherat M, Perret GY. Crit Care Med. 2006 Jul;34(7):1996- 2003. : s.n. 11. Distinguishing between bacterial and aseptic meningitis in children: European comparison of two clinical decision rules. Dubos F, Korczowski B, Aygun DA, Martinot A, Prat C, Galetto-Lacour A, Casado-Flores J, Taskin E, Leclerc F, Rodrigo C, Gervaix A, Gendrel D, Bréart G, Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 24 Chalumeau M. Arch Dis Child. 2010 Dec;95(12):963-7. Epub 2010 Jul 26. : s.n. 12. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial. Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, Cracco C, Alvarez A, Schwebel C, Schortgen F, Lasocki S, Veber B, Dehoux M, Bernard M, Pasquet B, Régnier B, Brun-Buisson C, Chastre J, Wolff M. Lancet. 2010 Feb 6;375(9713):463-74. Epub 2010 Jan 25 : s.n. 13. A predictor of unfavourable outcome in neutropenic paediatric patients presenting with fever of unknown origin. Semeraro M, Thomée C, Rolland E, Le Deley MC, Rosselini D, Troalen F, Amoroso L, Dubrel M, Hartmann. Pediatr Blood Cancer. 2010 Feb;54(2):284-90. : s.n. 14. Procalcitonin for reduced antibiotic exposure in ventilator-associated pneumonia: a randomised study. Stolz D, Smyrnios N, Eggimann P, Pargger H, Thakkar N, Siegemund y col. Eur Respir J. 2009 Dec;34(6):1364-75. Epub 2009 Sep 24. : s.n. 15. Use of procalcitonin-guided decision-making to shorten antibiotic therapy in suspected neonatal early-onset sepsis: prospective randomized intervention trial. Stocker M, Fontana M, El Helou S, Wegscheider K, Berger TM. Neonatology. 2010;97(2):165-74. Epub 2009 Sep 24 : s.n. 16. A prospective bicenter study investigating the diagnostic value of procalcitonin in patients with acute appendicitis. Sand M, Trullen XV, Bechara FG, Pala XF, Sand D, Landgrafe G y col. Eur Surg Res. 2009;43(3):291-7. Epub 2009 Aug 7. : s.n. 17. Diagnostic efficacy and prognostic value of serum procalcitonin concentration in patients with suspected sepsis. Ruiz-Alvarez MJ, García- Valdecasas S, De Pablo R, Sanchez García M y col. J Intensive Care Med. 2009 Jan-Feb;24(1):63-71. Epub 2008 Dec 2 : s.n. 18. Procalcitonin for the early prediction of renal parenchymal involvement in children with UTI: preliminary results. Kotoula A, Gardikis S, Tsalkidis A, Mantadakis E,50 Zissimopoulos A, Kambouri K, y col. Int Urol Nephrol. 2009;41(2):393-9. Epub 2008 Oct 3. : s.n. 19. The Procalcitonin And Survival Study (PASS) - a randomised multi-center investigator-initiated trial to investigate whether daily measurements biomarker Procalcitonin and pro-active diagnostic and therapeutic responses to abnormal Procalcitonin levels, ca. Jensen JU, Lundgren B, Hein L, Mohr T, Petersen PL, Andersen LH, Lauritsen y col. BMC Infect Dis. 2008 Jul 13;8:91. : s.n. 20. Predictors of severe sepsis not clinically apparent during the first twenty-four hours of hospitalization in children with cancer, neutropenia, and fever: a prospective, multicenter trial. Santolaya ME, Alvarez AM, Aviles CL, Becker A, King A, Mosso C, O'Ryan M y col. Pediatr Infect Dis J. 2008 Jun;27(6):538-43. : s.n. 21. Evaluation of procalcitonin and neopterin level in serum of patients with acute bacterial infection. Pourakbari B, Mamishi S, Zafari J, Khairkhah H, Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 25 Ashtiani MH, Abedini M, Afsharpaiman S, Rad SS. Braz J Infect Dis. 2010 May-Jun;14(3):252-5. : s.n. 22. Procalcitonina un marcador de sepsis, Dra. Michel Martínez-Franco* Dra. Carmen Hernández-Cárdenas** Dr. José A. Baltazar-Torres* Anestesia en México, Vol.16, No.3, (Julio-Septiembre), 2004 23. Utilidad de procalcitonina en niños con infección sistémica. Ramiro Valdez Costeira, Jose Fernando Huerta Romano. Rev Mex Pediatr 2011; 78(4); 147-151 Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 26 ANEXO 1 PACIENTE EDAD meses SEXO Peso PCL PCR VSG LEUCOCITOS SX FBRIL ESCALA YALE DIAGNOSTICO I.B.S 27 M 9.89 0.05 10 11 Neumonía focos múltiples S.A.A 6 F 8.14 0.11 12.8 10 Bronconeumonía RN.O.M 14d F 2.39 11.9 0.927 5 15.3 15 Asfixia perinatal RN P.L 19d M 2.74 4.11 0.624 7 20.9 19 Sepsis psudomona M.C.S 29 M 7.5 8.42 35.6 19 Herida infectada RN V.R 25 d M 1.75 0.12 0.112 7.7 9 Sepsis cándida B.C:E 36 M 15 0.54 9.94 27 10.9 N/A Encefalitis, meduloblastoma A.S.M 28 F 17.5 0.05 0.157 8 16.6 N/A Neumonía basal derecha complicada R.T.H 3 F 6.1 0.05 0.193 5 7 18 Bronconeumonía complicada Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 27 PACIENTE EDAD meses SEXO Peso PCL PCR VSG LEUCOCITOS SX FBRIL ESCALA YALE DIAGNOSTICO S.G.L 7 M 8.9 1.2 4.52 5 10.5 8 GASTRONTERITIS S.P.G 8 M 9.7 0.04 0.122 6 10 GASTROENTERITIS F.R.T 3 M 5.6 2.2 0.175 6 13 19 BRONCONEUMONIA D.R.G 2 M 5 0.06 0.143 12 12 BRONCONUEMONIA J.F.P 1 M 4.2 0.05 5 11 15 BRONQUIOLITIS L.T.S 10 F 9 1.5 0.435 9.8 19 GASTROENTERITIS F.O.R 15 M 10.5 4.2 0.938 4 13 19 BRONCONEUMONIA G.L.P 20 F 11 0.33 1.24 8 15.6 18 BRONOCONEUMONIA J.M.G 17 F 11.9 4.2 0.335 10 10 GASTROENTERITIS Determinación de valores de procalcitonina como biomarcadorpredictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 28 PACIENTE EDAD meses SEXO Peso PCL PCR VSG LEUCOCITOS SX FBRIL ESCALA YALE DIAGNOSTICO S.G.T 24 M 12 3.5 0.116 9 10 BRONCONUEMONIA M.O.S 24 M 13.4 0.07 0.214 2 7.5 15 FARINGOAMIGDALITIS M.R.E 6 F 8.5 1.3 0.321 8.9 8 GASTROENTERITIS A.D.T 28 F 16 0.05 0.115 3 12 9 BRONCONUEMONIA T.R.R 30 F 20.5 2.3 0.987 5 13.5 10 BRONCONUEMONIA V.S.G 24 F 18 0.06 7 14.7 10 CELULITIS C.L.J 6 M 9 5.6 2.34 10 17.8 8 NEUMONIA BASAL DERECHA D.J.L 7 M 8 2 1.22 9 15 9 BRONCONEUMONIA G.P.L 10 M 9.8 0.07 9.3 18 GASTROENTERITIS Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 29 PACIENTE EDAD meses SEXO Peso PCL PCR VSG LEUCOCITOS SX FBRIL ESCALA YALE DIAGNOSTICO B.M.L 24 M 15 0.15 8.8 19 GASTROENTERIS M.O.P 36 F 21 0.23 0.231 12 15 GASTROENTERITIS P.I.T 20 M 14 2.5 11 10 BRONCONEUMONIA G.B.M 12 F 13 3.5 0.976 8 14.3 8 NEUMONIA BASAL DERECHA M.F.R 6 F 8 4 0.785 8 15.4 12 BRONCONEUMONIA R.G.P 12 F 15 0.43 11 15 GASTROENTERITIS Y.P.L 24 F 17 1.54 1.23 9 14 10 NEUMONIA FOCOS MULTIPLES J.L.D 6 M 8 0.07 11.3 9 BRONQUIOLITIS D.C.M 6 F 7.8 2.25 12 7 GASTROENTERITIS Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 30 PACIENTE EDAD meses SEXO Peso PCL PCR VSG LEUCOCITOS SX FBRIL ESCALA YALE DIAGNOSTICO M.B.G 20d M 3.2 1.15 0.124 10.7 6 SEPSIS S.F.R 1 M 3.9 0.04 1 7.5 8 BRONQUIOLITIS C.T.J 10d M 2.98 1.23 10.6 10 SEPSIS G.R.V. 6 F 7.9 3.2 0.673 6 14.3 15 GASTROENTERITIS F.R.T 6 M 8.1 1.6 0.567 12.4 18 GASTROENTERITIS M.R.D 24 F 17 0.05 2 9 19 BRONCONUEMONIA M.G.R 8 M 9.5 0.03 7 19 BRONCONUMONIA G.L.R 7 M 9 0.13 3 10.5 10 BRONCONUMONIA X.L.P 10 F 9.8 0.05 3 10.8 10 GASTROENTERITIS Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 31 PACIENTE EDAD meses SEXO Peso PCL PCR VSG LEUCOCITOS SX FBRIL ESCALA YALE DIAGNOSTICO D.F.R 36 M 25 4.8 3.8 12 19 19 NEUMONIA FOCOS MULTIPLES S.R.T 24 F 18 7.3 5.6 21 10 NEUMONIA BASAL DERECHA J.L.R 6 F 7.7 5.6 1.5 15 17.7 8 NEUMONIA G.P.F 30 M 19.8 3.2 2.2 16 15 NEUMONIA BASAL DERECHA Y.L.G 10 M 9.8 5.6 3.5 21 18.5 12 BRONCONEUMONIA Determinación de valores de procalcitonina como biomarcador predictivo de infecciones bacterianas severas en pacientes de 0-‐36 meses en el Hospital Star Medica Infantil Privado entre 2010-‐2012 32 ANEXO 2 Portada Índice Texto
Compartir