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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SECRETARIA DE SALUD DEL DISTRITO FEDERAL DIRECCIÓN DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN SUBDIRECCIÓN DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN CENTRO DERMATOLÓGICO “DR. LADISLAO DE LA PASCUA” CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN DERMATOLOGÍA “DISEÑO Y VALIDACIÓN DE UN INSTRUMENTO PARA MEDIR CONDUCTAS DE EXPOSICIÓN SOLAR DE RIESGO Y DE PROTECCIÓN EN ADULTOS MEXICANOS” TRABAJO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICO PRESENTADO POR: DRA IYARI CELESTE SERRANO VÁZQUEZ PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN DERMATOLOGÍA DIRECTOR. DR. FERMÍN JURADO SANTA CRUZ ASESOR DE TESIS. DRA.MARTHA ALEJANDRA MORALES SÁNCHEZ ASESORES METODOLÓGICOS. M. en C. MARIA LUISA PERALTA PEDRERO DRA. MARTHA ALEJANDRA MORALES SÁNCHEZ - 2015 - UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 DISEÑO Y VALIDACIÓN DE UN INSTRUMENTO PARA MEDIR CONDUCTAS DE EXPOSICIÓN SOLAR DE RIESGO Y DE PROTECCIÓN EN ADULTOS MEXICANOS Dra. Iyari Celeste Serrano Vázquez Vo.Bo Dr. Fermín Jurado Santa Cruz Director de Tesis y Profesor Titular del Curso de Especialización en Dermatología Vo. Bo Dr. Antonio Fraga Mouret Director de Educación e Investigación 3 Vo.Bo. Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez. Asesor Clínico de Investigación. Jefe de Enzeñanza e Investigación Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua Vo.Bo. Dra. María Luisa Peralta Pedrero Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez Asesoras Metodológicas 4 I. Dedicatorias A mi papá: Javier Serrano Miramontes: Por su ejemplo de trabajo y esfuerzo, y en agradecimiento al sacrificio diario para darme siempre lo mejor, por ser el roble, siempre fuerte que me sostiene. A mi mamá: María Dolores Vázquez Gutiérrez: Por el amor infinito, el dar sin recibir nada a cambio, la dedicación incansable a su noble profesión, la de ser madre. A Numis: Mi compañera eterna en todas esas noches de desvelos, mi infancia, mi incondicional. A Martín: Por su paciencia, y enseñarme que existe el amor verdadero. A todos mis amigos, Rodri, Tania, Juan, Mayeyus, Gus, Model, Paty, Moni: Por siempre estar ahí, ser mis cómplices y los protagonistas en los momentos más alegres que recuerdo. 5 II. Agradecimientos. A mi asesora, Dra. Martha Morales Sánchez, por creer en mí, orientarme y darme apoyo en todo momento para la realización de éste trabajo. A mis profesores del Centro Dermatológico Pascua, por el tesoro de sus enseñanzas. 6 ÍNDICE I. Dedicatorias……………………………………………………………… 4 II. Agradecimientos………………………………………………………… 5 III. Índice………………………………………………………………….….. 6 1. Resumen……………………………………………………………………… 7 2. Marco teórico…………………………………………………………………. 9 2.1 Antecedentes…………………………………………………………….. 9 2.1.1 Cáncer de piel…………………………………………………... 9 2.2 Fotobiología…………………………………………………………..….. 12 2.3 Fotocarcinogénesis……………………………………………………… 20 2.4 Conductas de exposición solar………………………………………… 26 2.4.1 Conductas de riesgo……………………………………………. 26 2.4.2 Conductas de protección……………………………………….. 34 2.5 Instrumentos diseñados para medir conductas de exposición solar de riesgo y de protección………… …………………………… 44 2.6 Diseño y validación de cuestionarios………………………………….. 49 3. Planteamiento del problema………………………………………………… 58 4. Justificación…………………………………………………………………… 61 5. Hipótesis………………………………………………………………………. 63 6. Objetivos………………………………………………………………………. 63 6.1 Generales……………………………………………………………….... 63 6.2 Específicos………………………………………………………………... 63 7. Material y métodos…………………………………………………………… 64 7.1 Diseño de la Investigación………………………………..………….… 64 7.2 Definición de universo………………………………………………….. 64 7.3 Criterios…………………………………………..…………………….… 64 7.3.1 De inclusión……………………………………………………... 64 7.3.2 De exclusión…………………………………………………….. 64 7.4 Método de muestreo……………………………………………………. 65 7.5 Definición de variables………………………………………………….. 65 8. Aspectos éticos……………………………………………………………… 71 9. Recursos……………………………………………………………………... 71 10. Plan de análisis estadístico………………………………………………… 73 11. Resultados…………………………………………………………………… 74 11.1 Fase 1. Construcción del instrumento y validez teórica………… 74 11.2 Fase 2. Validez empírica del instrumento………………………... 93 12. Discusión……………………………………………………………………. 101 13. Conclusión………………………………………………………………….. 105 14. Anexos………………………………………………………………………. 107 15. Bibliografía………………………………………………………………….. 118 7 1. RESUMEN Introducción: El cáncer de piel es el carcinoma más común que afecta a millones de personas en todo el mundo. Se registran cada año 2 a 3 millones de casos de cáncer de piel no melanoma y 132 mil casos de melanoma. La exposición a la radiación UV causa al menos dos tercios de todos los melanomas y arriba del 90% en los cánceres de piel no melanoma. El costo del tratamiento del cáncer de piel representa una carga económica importante para los servicios de salud. Es por ello, que en los últimos años se han realizado esfuerzos dirigidos a la prevención del cáncer de piel, ya que el principal factor de riesgo, la exposición solar, es modificable; a diferencia de otro tipo de neoplasias. Las estrategias empleadas en prevención tienen dos objetivos principales: cambiar los hábitos de exposición solar y promover las conductas de fotoprotección. La medición de estos dos factores de conducta son una prioridad en las encuestas nacionales y en la evaluación de los resultados de intervenciones. Actualmente no se dispone de un cuestionario que explore de forma completa las conductas de exposición solar de riesgo y de protección en la población mexicana. Los ítems disponibles en los cuestionarios existentes son insuficientes, y no están adaptados ni al idioma ni a la cultura de nuestra población. Por ello nuestro estudio tiene como objetivo determinar la validez y consistencia de un cuestionario auto-aplicado para medir conductas de exposición solar de riesgo y de protección en adultos mexicanos de 18 a 60 años de edad. Material y métodos: Se elaboró un cuestionario auto-aplicado con la modalidad de respuesta de opción múltiple en función del análisis de contenido de una 8 encuesta realizada a 101 pacientes del Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua, y en base a la validación de apariencia y contenido por parte de un grupo de expertos en el área. Posteriormente se aplicó el cuestionario a una muestra de 350 pacientes adultos que acudían a la consulta externa de dicho centro. Resultados: El cuestionario final consta de 13 ítems. Mediante el análisis factorial sólo se pudo identificar la dimensión de conductas de protección solar. Los resultados de la validación empírica del cuestionario demostraron que el instrumento mide el constructo para el que fue diseñado y que tiene una buena consistencia interna en la primera sección de conductas de protección solar(alfa de Cronbach >0.8). Sin embargo en la sección de conductas de riesgo la consistencia interna fue baja. Lo anterior se explica debido a que los ítems interrogan sobre actividades de exposición solar que no necesariamente están interrelacionadas entre sí. Conclusiones: El instrumento diseñado resultó ser válido y consistente para medir el constructo de conductas relacionadas al sol, que está constituido por dos dimensiones, la de protección y de riesgo, en adultos de 18 a 60 años 9 2. MARCO TEÓRICO 2.1. Antecedentes 2.1.1 Cáncer de Piel Epidemiología El cáncer es una enfermedad en la cual células anormales se dividen sin control y son capaces de invadir otros tejidos. Las células cancerosas pueden diseminarse a otras partes del cuerpo a través del sistema circulatorio y linfático. El cáncer puede dividirse en categorías amplias como: carcinomas, sarcomas, leucemias, linfomas y mielomas, y cánceres del sistema nervioso central. Carcinoma se define como aquél cáncer que se origina en la piel o en tejidos que revisten órganos internos. El cáncer de piel es el carcinoma más común que afecta a millones de personas en todo el mundo. Se registran cada año 2 a 3 millones de casos de cáncer de piel no melanoma y 132 mil casos de melanoma1 Australia es el país con las mayores cifras de cáncer de piel en todo el mundo. En 2009 se reportaron 11, 545 nuevos casos de melanoma, y a pesar de que es el tipo menos común de cáncer de piel, es la forma con mayor mortalidad, en 2010 las muertes por melanoma fueron de 1,452. El cáncer de piel no melanoma es el cáncer más común diagnosticado en Australia, con aproximadamente 430 mil nuevos casos diagnosticados en 2008. De estos 430 mil casos, un estimado de 296 mil fueron del tipo basocelular, y 138 mil fueron 10 escamo-celulares o epidermoides. Debido a que el cáncer de piel no melanoma no es reportado en los registros de cáncer, la incidencia real de estos tipos de cáncer es desconocida. En 2010, se reportaron 455 muertes por cáncer de piel no melanoma. 2 En EUA se estima que se diagnostican 2.8 millones de personas anualmente por carcinoma basocelular. Para el carcinoma espinocelular se calcula que se diagnostican 700 mil casos por año.3 En cuanto a melanoma según el instituto nacional del cáncer en EUA, la incidencia es de 21.3 casos por cada 100 mil habitantes al año, y una tasa de mortalidad de 2.7 muertes por cada 100 mil habitantes por año, según los datos de 2007-2011. Se estima que en 2014, solo en EUA, habrá 76, 100 nuevos casos de melanoma y un aproximado de 9,710 personas morirán en el mismo año por esta causa4 En México, de acuerdo al Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica, en 2006 el cáncer de piel ocupó el primer lugar en incidencia, con 15, 597 casos, el 14.68% de todas las neoplasias.5 El motivo de consulta más frecuente fue el cáncer de piel de acuerdo a los datos publicados por el Instituto Nacional de Cancerología en 2008.,6 En un estudio retrospectivo del Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua” el carcinoma basocelular es el cáncer de piel más frecuente con el 11 74% de los casos, el carcinoma espinocelular ocupa el segundo lugar con el 14% y en tercer lugar está el melanoma con el 3%. 7 Clasificación El cáncer de piel tiene un origen epidérmico y puede dividirse en tres tipos principales: melanoma maligno, carcinoma basocelular y carcinoma escamocelular. El carcinoma basocelular y el carcinoma escamocelular se denominan en conjunto cáncer de piel no melanoma, estos tumores se originan de los queratinocitos epidérmicos, lo que explica su falta de pigmento, aunque ocasionalmente puede haber pigmento en los carcinomas basocelulares. En contraste el melanoma maligno se origina de los melanocitos epidérmicos los cuales son los responsables de su pigmentación oscura, aunque los melanomas amelánicos pueden carecer de pigmento. El comportamiento clínico de estos tres tumores varía ampliamente. El melanoma maligno es de los cánceres más agresivos que comúnmente se presenta en adultos, con capacidad metastásica temprana, da cuenta de la mayoría de las muertes por cáncer de piel, aun cuando es responsable de menos del 10% de todos los cánceres de piel. El carcinoma epidermoide puede metastatizar ocasionalmente, pero principalmente en estadíos avanzados. Los carcinomas basocelulares carecen casi por completo de la posibilidad de metastatizar. 12 2.2 Fotobiología. ESPECTRO ELECTROMAGNÉTICO SOLAR. La tierra se encuentra sometida al llamado “espectro solar”, que comprende un amplio espectro de radiación electromagnética que incluye las regiones ultravioleta (200-400nm), luz visible (400-760nm) e infrarrojas próxima y lejana (>800nm), todas ellas emitidas por el sol. Para alcanzar la superficie terrestre, la radiación solar debe atravesar las diferentes capas atmosféricas que funcionan a modo de filtro. De este modo el espectro que alcanza a la superficie de la tierra queda reducido a los límites entre los UVB (290 nm) y los infrarrojos lejanos (4000 nm)8 La radiación ultravioleta (UV) comprende sólo un 5% de la luz solar que llega a la tierra y es la que tiene la mayor importancia en cuanto a sus efectos fotobiológicos. Se divide arbitrariamente en:9 a) UVC (200-290 nm): la mayoría de esta radiación no alcanza la superficie de la tierra debido a los efectos atmosféricos de la capa de ozono. b) UVB (290-320 nm): atraviesa los vidrios y sólo llega a la epidermis. Tiene efectos eritematógenos, es carcinogénica, induce fotoenvejecimiento, así como daño directo al ADN, ARN, proteínas de los tejidos y otros constituyentes celulares. c) UVA (320-400 nm): Penetra hasta la dermis. Esta radiación no es inocua como inicialmente se pensó, sino que también es la más eritematógena, genera las conocidas especies reactivas de oxígeno que indirectamente dañan el ADN 13 y las membranas celulares, promoviendo el proceso de carcinogénesis y los cambios propios del fotoenvejecimiento. (Figura 1) Figura 1. Espectro electromagnético FACTORES QUE MODIFICAN LA INTENSIDAD DE LA RADIACIÓN UV. (Figura 2) A) Atmósfera y condiciones ambientales. La atmósfera terrestre está constituida por dos capas concéntricas de aire: la adyacente a la Tierra se denomina tropósfera, la exterior es la estratósfera. Esta última capa es la más importante pues tiene como función principal actuar como filtro a través del sistema oxígeno- ozono, absorbiendo casi la totalidad de la radiación UVC e incluso parte de las radiaciones de menor longitud (UVB de banda angosta, sin embargo, no tiene acción alguna como filtro para UVA. La luz UVC rompe la molécula de O2 en dos átomos de oxígeno libre, y estos radicales se combinan con el oxígeno O2, dando ozono O3. El ozono es muy 14 inestable y bajo la misma acción de la luz reacciona de nuevo con otros átomos de oxígeno libre, reconstituyendo así nuevas moléculas de oxígeno. Todas estas reacciones absorben la radiación UVC, impidiendo que llegue a la Tierra. Así pues, la llamada capa de ozono no es una verdadera capa, ya que el ozono está disperso en la estratósfera en proporciones muy pequeñas, 10 partes por millón, sujeto a formarse y descomponerse continuamente. Desde 1970 está ocurriendo un fenómeno alarmante, la proporción de ozono, sobre todo en la Antártida está disminuyendo lenta y progresivamente, hoy se sabe que es debido a la acción de los compuestos halogenados vertidos en la atmósfera, en especial el grupo de los cloro- fluorocarbonos. El cloro destruye el ozono en una reacción catalítica en la que el cloro permanece constante. A esto se añade que los compuestos de cloro-fluorocarbonos son muy estables, se calcula que un soloradical Cl en la estratósfera es capaz de destruir 100 000 moléculas de ozono. Si bien las consecuencias de una teórica desaparición del ozono serían catastróficas para la Tierra, la desaparición total del ozono no es fácil, pues ya vimos que se origina del mismo oxígeno; y aunque hubiera reducciones importantes de ozono siempre quedaría un mínimo suficiente para filtrar la UVC. Sin embargo este podría ser insuficiente para filtrar la UVB, con lo que los efectos dañinos de este tipo de radiación solar serían mayores. B) Hora del día. Las radiaciones UV son mayores a medio día, (2 horas antes y 2 horas después de que el sol alcanza su máxima altura) porque el sol está en el punto más alto con respecto a la tierra y sus rayos caen perpendicularmente por lo 15 que recorren menos distancia (atraviesan menos atmósfera) para llegar a la superficie terrestre. Entre las 10 de la mañana y las 2 de la tarde se recibe el 60% de la radiación UV diaria. 10 Figura 2. Factores que modifican la intensidad de la radiación ultravioleta. , . . ... ..no;. "", .. . ,,-,. - ". -- "" - """ .. . " I1 "' ~- ... ~ ,. -""' < ... , lo 16 C) Altitud. La intensidad de la radiación UV es directamente proporcional a la altitud geográfica de una zona, porque a mayor altitud la atmósfera es más delgada y absorbe una menor proporción de radiación UV, se calcula que por cada 300 metros de altura la radiación UV aumenta un 4%. D) Latitud. Las radiaciones solares son más intensas a nivel del ecuador, pues los rayos solares caen sobre la superficie terrestre perpendicularmente. Además la capa de ozono es discretamente más delgada a nivel del Ecuador. E) Estación del año. El eje del sol con respecto a la tierra varía dependiendo de la época del año. Así pues, en el hemisferio norte la intensidad de radiación UV es mayor en el verano, cuando el ángulo de incidencia de los rayos solares forma un ángulo de 90° con respecto a esa superficie terrestre. F) Reflexión. Se refiere a la variación en que los diferentes tipos de superficie reflejan o dispersan la radiación UV. Por ejemplo, la arena de la playa refleja alrededor de un 15% de los rayos UV, el agua de mar un 25%, el agua de alberca un 10%, el pasto de un 2-5%, Asfalto 5-8% y la nieve un 80%. 17 G) Nubosidad. La intensidad de la radiación UV es máxima cuando no hay nubes, pero incluso en presencia de las mismas, la radiación UV puede ser muy alta, esto debido a que más del 90% de la radiación UV puede atravesar las nubes poco densas. RESERVA BIOLÓGICA DE LA PIEL. Existe una reserva biológica protectora individual frente al sol la cual es un mecanismo de defensa biológico de la piel contra las radiaciones solares. Cada individuo posee una reserva biológica que va disminuyendo durante la vida, principalmente por exposiciones solares intensas durante la infancia y la adolescencia. Esta reserva representa una adaptación individual determinada genéticamente para defenderse de las radiaciones solares, en especial de las ultravioleta. Entre los factores más importantes que componen esta reserva protectora frente al sol destacan: Capa córnea. Los lípidos del sebo, el ácido urocánico del sudor y los aminoácidos de queratina absorben radiación UV de tipo B. Pigmentación melánica: La melanina es el principal pigmento de la piel. Existen dos tipos de melanina: la eumelanina que predomina en las pieles oscuras y la feomelanina en las pieles más claras. Ésta última tiene una débil capacidad para filtrar la radiación UVB que tiene efectos carcinógenos, y se encuentra 18 predominantemente en los pelirrojos. La pigmentación o también llamada bronceado tiene dos fases: Pigmentación o bronceado inmediato: puede ser detectada en personas de piel oscura al cabo de pocos minutos de exposición. Su duración es de algunas horas y se debe a la fotooxidación de la melanina preformada o de sus precursores por acción de la radiación UVA (efecto Meierovsky). Si bien la radiación UVA origina una pigmentación inmediata, fugaz y poco intensa, sí contribuye a los efectos nocivos de la radiación UVB y es responsable de las reacciones fototóxicas. Pigmentación o bronceado tardío: comienza a observarse clínicamente después de 72 horas. En condiciones normales se debe a la estimulación directa del melanocito por la radicación UVB, activando la melanogénesis. Fototipo cutáneo: Es una forma de clasificar a los individuos según su sensibilidad a la radiación UV. Para esta clasificación se toman en cuenta características como el color de piel, color de pelo y de ojos. Existen seis variantes diferentes. En el siguiente cuadro se resume esta clasificación.(cuadro 1) 19 Cuadro 1. Fototipos cutáneos Fototipo Fotosensibilidad Quemadura Bronceado (Intensidad) Dosis de eritema Cabello (color) Piel (color) Efélides Exposición directa UVB (mJ/cm2) UVA (J/cm2) I Rojizo Blanco +++ Constante - 15-30 20-35 II Rubio Blanco ++ Constante Pálido 25-35 30-45 III Castaño Moreno Claro +/- Frecuente Claro/medio 30-50 40-55 IV Oscuro Moreno medio - Raro Oscuro 45-60 50-80 V Oscuro Moreno oscuro - Excepcional Muy oscuro 60-100 70-100 VI Negro Negro - Ausente Negro - - Antioxidantes celulares: La radiación UV puede originar radicales libres (anión superóxido, radical hidroxilo) que son responsables de la inflamación y del daño a los fosfolípidos de membrana, ADN y proteínas, daño de fibras elásticas y colágenas (fotoenvejecimiento) y a largo plazo favorecen la carcinogénesis. La superóxido dismutasa y otras enzimas como catalasa y peroxidasas inhiben los radicales libres. El queratinocito es capaz de producir superóxido dismutasa. Algunos alimentos que contienen vitaminas (E, C, K y betacarotenos) y oligoelementos (Se, Zn, Cu y Mn) también inhiben a los radicales libres. Mecanismos de reparación del ADN: La radiación UV daña al ADN, pero existen sistemas enzimáticos como el de escisión- resíntesis que eliminan y reparan el ADN alterado. 20 2.3 Fotocarcinogénesis. La fotocarcinogénesis está relacionada con un efecto acumulativo dosis dependiente de luz ultravioleta y el tipo de piel. Entre las evidencias que apoyan que la radiación solar particularmente la UV es un factor causal del cáncer de piel destacan: Asociación del cáncer de piel con las áreas fotoexpuestas, en población blanca. Asociación inversa con la protección contra la radiación UV. El cáncer de piel es poco frecuente en las razas de piel oscura y por el contrario individuos de piel clara son más susceptibles a desarrollar cáncer de piel. Asociación con la cantidad de exposición solar. La prevalencia es mayor en los individuos que pasan más tiempo al aire libre. Asociación con la intensidad de la exposición solar. La incidencia en blancos aumenta con la cercanía al ecuador donde la intensidad de la radiación es más alta. Experimentalmente, con luz UV se ha demostrado una clara dosis respuesta en el desarrollo de acantosis, papilomatosis y eventualmente cáncer invasor. Evidencia clínica: Enfermedades genéticas con fotosensibilidad como albinismo y xeroderma pigmentoso se asocian a desarrollo precoz de cáncer de piel. Estos pacientes tienen una falla genética de sus mecanismos de reparación del DNA, específicamente de los dímeros de pirimidina. 21 La fotocarcinogénesis provocada por una exposición solar excesiva persiste por 10 -20 años (efectos acumulativos). La UVB y UVA corta (320-340) provocan mutaciones del ADN a lo cual se asocia a un defecto de la inmunidad y alteración de los mecanismos de reparación de la piel. Según autores franceses 15 días de vacaciones en la playa cada año quintuplican el riesgo de cáncer. La exposición/vida de 150,000horas de una piel fototipo IV y de 50,000 horas de una piel fototipo II produciría cáncer epidérmico.11 Otro factor de riesgo de carcinogénesis es la disminución de la densidad de la capa de ozono que filtra la radiación UV que se atribuye a la presencia de fluorocarbonos en la atmósfera. La molécula de cloro se fija al oxígeno (CI-O) quedando O2. El riesgo de cáncer de piel, específicamente de melanoma y carcinoma basocelular está estrechamente relacionado con el número de quemaduras solares durante la vida de una persona, lo cual está influenciado a su vez por el color de piel. Los fototipos claros pueden tener un incremento en la incidencia de cáncer de piel de 1100 veces comparado con individuos con fototipos más oscuros dependiendo del nivel de exposición a la radiación ultravioleta. 1. Un factor relevante es el contenido de melanina en los queratinocitos, la falta total de melanina en casos de albinismo por ejemplo, predispone a un mayor porcentaje de cáncer de piel no melanoma en humanos y ratones. A pesar de la gran diferencia entre la piel clara y oscura, ambas tienen el mismo número de melanocitos, la mayor diferencia se encuentra en el tamaño, 22 número y contenido de pigmento de los melanosomas.12 La melanina protege el DNA epidérmico a través de varios mecanismos, induciendo una pigmentación con un factor de protección solar de 3. Las capas protectoras de melanina se observan generalmente en los núcleos de la capa basal. La melanina también neutraliza especies reactivas de oxígeno, aunque sus dos principales formas, la feomelanina y la eumelanina no son igualmente eficaces en este papel. En contraste con los efectos protectores anteriormente mencionados la melanina es capaz de generar especies reactivas de oxígeno tras la irradiación ultravioleta. Ahora se sabe que la sensibilidad a la luz de los individuos con feomelanina, es decir, la población de piel clara, contribuye a un daño tres veces mayor sobre el DNA posterior a la radiación UVB en comparación con la de aquellos con eumelanina, además de una protección menos eficaz.13 Varios estudios de casos y controles han establecido las características fenotípicas asociadas con sensibilidad solar que se consideran factores de riesgo para melanoma, lo cual fue confirmado en un metaanálisis reciente de más de 60 estudios. Este estudio mostró que el fototipo I en comparación con el fenotipo IV fue asociado a un RR de 2.1 para melanoma (IC 95%: 1.7-2.6). Una gran densidad de efélides fue asociada a un RR de 2.1 (IC 95% 1.8-2.5), el color de ojos (claro versus oscuro: RR de 1.5 con IC del 95%: 1.3-1.7, y el color del pelo (rojo versus oscuro) con un RR de 3.6 (IC 95%: 2.6-5.4).14 El riesgo de melanoma es también mayor en pacientes con un gran número de nevos melanocíticos atípicos o no. Un metaanálisis de estudios de casos y controles realizado por Gandini et al, mostró que el número de nevos no atípicos fue confirmado como un factor de riesgo importante para melanoma 23 con un incremento sustancial del riesgo asociado con la presencia de 101 a 120 nevos comparados con 15 (RR= 6.9, IC 95% 4.6-10.3, asi como el número de nevos atípicos (5 versus 0), con un RR= 6.4, IC del 95%: 3.8-10.3.15 El DNA es el cromóforo principal de la epidermis, con un máximo espectro de absorción de la radiación UVC que no llega a la tierra. Sin embargo hay una significativa absorción de los rayos UVB y en menor medida de los UVA. La absorción de la energía fotónica de la radiación UV puede ser disipada mediante el rearreglo de electrones formando nuevos enlaces que resultan en la alteración de las bases pirimídicas adyacentes del DNA y en la formación de dos fotoprotuctos principales: dímeros de ciclobutano pirimidina y pirimidina pirimidona. Dímeros de ciclobutano pirimidina: Es el principal fotoproducto que se obtiene de la energía de disociación fotónica de la radiación UV sobre los dobles enlaces C5=C6 de las bases de timina y citosina, posterior a esto sus electrones forman dos nuevos enlaces covalentes entre las bases, lo que resulta en un anillo 4 carbono ciclobutano. El segundo mayor fotoproducto es la pirimidina piromidona 6-4, en este caso el doble enlace C5=C6 se rompe y la energía excedente resulta en la rotación de uno de los anillos de pirimidina, el cual presenta su C4 para formar un nuevo enlace con el C6 del anillo adyacente. Esta estructura causa una mayor distorsión en la doble hélice que el anillo de ciclobutano. Las lesiones de dipirimidina interfieren con el pareo de las bases durante la replicación del DNA. La citosina puede ser reemplazada por timina (C→T). Estos cambios son conocidos como “mutaciones firmadas por la radiación UV”, dado que son casi exclusivamente causadas por este tipo 24 de radiación. Los mecanismos de reparación son capaces de monitorear y restaurar la integridad genética, e incluso pueden prevenir la mutación. En la piel de los humanos la reparación de la 6-4 pirimidina pirimidona es más rápida que la de los dímeros de ciclobutano pirimidina, lo cual probablemente explica el por qué éstos últimos han demostrado ser los más importantes en los modelos de cáncer de piel. 16 Las mutaciones inducidas por la radiación UV permiten la detección de los primeros acontecimientos moleculares en la carcinogénesis de la piel. Las mutaciones en su mayoría se manifiestan al alterar la traducción de proteínas. La importancia de una mutación dada, está determinada por el papel de la proteína para la que codifica el gen mutado. En términos funcionales, los genes supresores de tumores son particularmente importantes, y cualquier alteración de estos genes aumentan en gran medida la probabilidad de pérdida de vigilancia genética con el potencial de favorecer un clon de células que pueden progresar a cáncer. El gen supresor de tumores más estudiado es el p53, que se traduce en una proteína que actúa como un factor de transcripción para un gran número de genes, incluyendo los que regulan el ciclo celular, la síntesis de DNA, la apoptosis o muerte celular programada. El p53 se encuentra mutado en un 50% de todos los cánceres, y es considerado supresor de tumores dado que su mutación conduce a una inactivación de su capacidad de suprimir el crecimiento de las células tumorales.17 En la piel, la radiación UVB conduce a la formación de “sunburn cells” o células quemadas por el sol, que constituyen queratinocitos apoptóticos.18 Diversos estudios han mostrado que el p53 juega un papel en el desarrollo de las células 25 quemadas por el sol, sin embargo la apoptosis puede ocurrir mediante una vía independiente al p53.19 La proteína p53 participa en una vía de vigilancia que monitorea la integridad del genoma, en algunas células puede actuar a través de una vía como guardián del genoma, en la cual el daño al DNA induce la proteína p53, lo cual conduce a una detención del ciclo celular en G1.20 En otros casos, el objetivo final es la apoptosis de la célula dañada mediada por p53, esta vía ha sido denominada “vía de corrección celular”, porque consiste en la muerte de las células aberrantes en lugar de la reparación de su genoma.21 Las células quemadas por el sol son el resultado final de una vigilancia del DNA p53 dependiente, en la que los queratinocitos con lesiones por la radiación UV no reparados son eliminados mediante apoptosis. La formación de las células quemadas por el sol es el único camino por el cual la naturaleza previene el cáncer de piel. En suma se hacen evidentes dos cuestiones en cuanto al desarrollo del cáncer epidermoide y basocelular: 1) La radiación ultravioleta es el principal mutágeno y 2) el p53 es el principal gen mutado. En el carcinoma basocelular también se han encontrado mutaciones firmadas por la radiación UV sobre el gen PTCH, lo que sugiere que este genes también importante para este tipo de tumor, su función es menos clara que la del p53 pero es parte de la vía sonic hedgehog la cual transmite señales de crecimiento y diferenciación extracelulares al núcleo. En la población general, el principal factor de riesgo para todos los tipos de cáncer de piel es el fototipo cutáneo, el cual es una clasificación basado en la sensibilidad a la radiación UV hecha por Fitzpatrick. Por lo que fototipos claros I 26 y II, sensibles al sol, que nunca o casi nunca se broncean son más susceptibles a cáncer de piel, que fototipos III y IV, que sí se broncean. Los fototipos V y VI con niveles altos de pigmentación constitutiva tienen la incidencia más baja de cáncer de piel. 2.4 Conductas relacionadas con la exposición solar 2.4.1 Conductas de riesgo EXPOSICIÓN SOLAR Una conducta de riesgo se define como el hábito o exposición de un individuo que aumenta su probabilidad de sufrir una enfermedad o lesión22 Por lo cual podemos definir como conductas de riesgo relacionadas con exposición solar a aquellas conductas repetitivas que adoptan los individuos en relación con el tiempo que pasan expuestos al sol, ya sea por fines ocupacionales o recreativos y que aumentan su probabilidad de sufrir cáncer de piel.23 Las conductas de riesgo relacionadas con exposición solar determinan la cantidad de radiación que es recibida. Así, un individuo que trabaja en ambientes cerrados o de oficina recibe un 3% de los rayos UV ambientales, mientras que los individuos que trabajan al aire libre están sometidos a una cantidad de radiación 10 veces mayor, 25-30%. En general los segmentos corporales foto-expuestos son los que reciben mayor cantidad de radiación 24 27 En 2009 Kwok y colaboradores realizaron un estudio con 124 técnicos radiólogos retirados en Estados Unidos. El objetivo del estudio fue el de realizar una lista de categorías que incluyeran todas las actividades que un sujeto puede realizar al aire libre, esto con el fin de mejorar los cuestionarios epidemiológicos de exposición solar. Se recolectaron datos de las actividades realizadas por los participantes para evaluar la exposición a la radiación solar UV durante una semana a finales de verano. Se solicitó a los participantes que registraran todas las actividades realizadas en interiores y al aire libre entre las 9 am y las 17 pm, además se les pidió que especificaran si la actividad fue realizada en la sombra o a pleno sol y si se utilizaron medidas de protección solar o no. Aproximadamente 21% del tiempo total registrado por los participantes (6944 horas) fue pasado al aire libre. Los hombres pasaron significativamente más tiempo al aire libre que las mujeres (26.4% del tiempo total). Se encontró que una mayor proporción de tiempo pasado al aire libre ocurrió los fines de semana. Todas las actividades reportadas fueron clasificadas en 7 categorías principales: conducir, trabajo de jardinería, mantenimiento del hogar, caminar o realizar encargos, actividades en el agua, actividades deportivas y actividades de ocio o relajamiento. La actividad de conducir constituyó el mayor porcentaje del tiempo total pasado al aire libre (39% del total). 25 La exposición solar desempeña un papel primordial en el desarrollo de cáncer de piel, lo cual ha sido demostrado a través de una extensa observación clínica y por datos epidemiológicos. El término de exposición UV incluye ambos tipos, 28 la exposición natural, que proviene del sol y la exposición artificial que proviene de otras fuentes como las camas de bronceado. 26 La exposición a la radiación UV causa al menos dos tercios de todos los melanomas y arriba del 90% en los cánceres de piel no melanoma27. La asociación más directa se encuentra con el carcinoma espinocelular, el cual raramente aparece en menores de 60 años y por lo general se observa en pacientes con exposición solar habitual y a largo plazo. El carcinoma epidermoide constituye un riesgo ocupacional para los trabajadores al aire libre, como granjeros, campesinos, así como para aquellos que practican actividades recreativas al aire libre como los golfistas..28 Estudios epidemiológicos indican que la exposición solar acumulada, principalmente la radiación UVB, es la causa ambiental más importante de carcinoma epidermoide. En contraste con una intensa e intermitente exposición solar, la cual es el factor de riesgo para carcinoma basocelular y melanoma. 29 En un estudio de casos y controles que incluyó 58 pacientes con cáncer epidermoide, el riesgo fue mayor en aquellos con más de treinta mil horas de exposición solar acumuladas en toda su vida. La edad mayor de 60 años fue un factor importante e independiente de riesgo, sugiriendo que la latencia del tumor y otros cambios relacionados con la edad, como la disminución de la vigilancia inmunológica, pueden desempeñar un papel. 30 Otros factores asociados con un riesgo incrementado de carcinoma epidermoide y consistentes con un papel causal de la radiación UVB incluyen: a) El grado de exposición solar en los pasados 5 a 10 años 29 b) Exposición solar ocupacional c) Características fenotípicas como piel blanca, ojos de color claro, cabello rojizo y ascendencia del norte de Europa El tipo, la cantidad y el tiempo de exposición solar asociado con el incremento del riesgo del cáncer basocelular no está completamente definido. La exposición solar durante la infancia parece ser más importante que la exposición durante la vida adulta.31 La exposición solar de forma intermitente y a dosis altas incrementa el riesgo de carcinoma basocelular más que la exposición regular a dosis moderadas. 32 La exposición solar es el principal factor ambiental de riesgo para melanoma. Un meta-análisis reciente apoya las conclusiones de múltiples estudios de casos y controles, acerca de que la exposición solar intermitente es el factor de riesgo ambiental más predictivo para melanoma (riesgo relativo (RR) = 1.6, intervalos de confianza del 95% de 1.3 a 2.0), y que las quemaduras solares, especialmente en la infancia, constituyen un factor de riesgo significativo. Este análisis también sugirió un efecto altamente significativo de quemadura solar a cualquier edad (RR = 1.6, intervalos de confianza del 95%: 1.7-2.4). 33 La mayoría de los melanomas aparecen en piel expuesta al sol, particularmente en áreas más susceptibles a quemaduras. Los individuos con piel oscura tienen menores tasas de melanoma, lo cual apoya la teoría de que la mayor penetración de la luz UV en la piel resulta en un mayor riesgo. 34 30 El melanoma tiende a asociarse con una exposición solar intensa e intermitente y con quemaduras, que ocurren en topografías que se exponen esporádicamente al sol, como por ejemplo, espalda en hombres, piernas en mujeres. Esta asociación no es cierta para todos los sitios del cuerpo, por ejemplo, los melanomas de cabeza y cuello son más frecuentes en pacientes con una alta exposición solar de tipo ocupacional. 35 Por otro lado, la incidencia de melanoma es mayor entre las personas que migran desde el norte hacia latitudes más ecuatoriales, este efecto es visto predominantemente entre aquellos que eran niños en el momento en que migraron.36 No está claro el porqué la exposición solar intermitente parece incrementar el riesgo de melanoma, mientras que la exposición crónica sub eritematógena se asocia con cáncer de piel de tipo no melanoma, sin embargo se proponen algunas teorías. Después de una intensa radiación UV capaz de inducir daño en el DNA, los queratinocitos (células a partir de las que crecen los cánceres basocelulares y escamocelulares), experimentan apoptosis, o muerte celular programada. En contraste, los melanocitos son resistentes a este nivel de radiación, y su supervivencia resulta enla propagación de genes mutados, especialmente si el DNA dañado no se repara por completo. Esto puede constituir una ventaja evolutivamente seleccionada, debido a que los melanocitos sobrevivientes a una quemadura solar pueden proteger la regeneración de los queratinocitos. Sin embargo en un nivel celular, los melanocitos que han sufrido una mutación en los genes que regulan el 31 crecimiento, pueden tener una ventaja de crecimiento no deseada, que resulta en un control desordenado del ciclo celular y de la replicación37 La incidencia geográfica del melanoma es mayor en áreas ecuatoriales y disminuye de manera proporcional a la distancia del ecuador, lo cual se corresponde con un nivel más bajo de exposición UV. De igual forma se encuentra un gradiente de mortalidad de norte a sur en la población caucásica de los Estados Unidos, donde los índices más bajos se encuentran en el norte, mientras que los más altos se encuentran en regiones del sureste y del centro sur. 38 La radiación UVB, se encuentra más asociada con el desarrollo de melanoma que la radiación ultravioleta A. Este dato es respaldado por la mayor incidencia de melanoma en las regiones ecuatoriales donde es más intensa la radiación UVB, mientras que la radiación UVA tiene menos variaciones de intensidad entre latitudes. Aunque la radiación UVB parece ser más importante que la UVA como factor de riesgo, existe una relación de causalidad con la radiación UVA, lo cual se confirma por datos de pacientes que utilizan camas de bronceado y en pacientes tratados con psoraleno más UVA (PUVA) para psoriasis. Otras evidencias sobre el rol de la exposición solar en melanoma vienen de estudios sobre la penetrancia del gen de susceptibilidad para melanoma: el CDKN2A, en los cuales hay evidencia de una interacción entre los genes de susceptibilidad y la latitud de residencia, siendo mayor la penetrancia en familias con la mutación germinal del gen CDKN2A que viven en Australia en comparación con aquellos que viven en Europa.39 32 La exposición solar de tipo incidental es aquella que se obtiene de realizar actividades cotidianas que no incluyan el bronceado, como por ejemplo actividades de jardinería, actividades domésticas (tender la ropa), actividades deportivas, laborales, o simplemente de pasar tiempo al aire libre. En una cohorte de 153 pacientes jóvenes sobrevivientes de cáncer de piel se reportó un 60% de pacientes con más de 8 horas de exposición solar de tipo incidental por semana, una mayor cantidad de horas que las reportadas por bronceado. 40 CONDUCIR UN VEHÍCULO Algunos estudios estiman que el tiempo promedio que una persona pasa diariamente dentro de un carro es de 80 a 100 minutos al día. 41 Diversos estudios han corroborado que el cáncer de piel no melanoma se produce más en el lado izquierdo del cuerpo, justo donde la radiación ultravioleta atraviesa las ventanas de un vehículo, así como también se ha informado el efecto protector conferido por ventanas con filtros especiales. Sin embargo, la asociación entre la lateralidad de desarrollo de melanoma y la exposición a la radiación en un vehículo, es controversial. 42 CAMAS DE BRONCEADO En 1920 la “terapia de sol” ganó popularidad como un remedio para curar múltiples padecimientos. El diseñador francés Gabrielle “Coco” Chanel le dio más glamour al intenso bronceado como un símbolo de estatus. Cincuenta años más tarde se generalizó el uso de las cámaras de bronceado comerciales, 33 las cuales emitían luz UVA. Resultados de la Encuesta Estadounidense Nacional de Salud del 2010 revelaron que cerca de un tercio de la mujeres blancas de entre 18 a 25 años de edad, reportaron haberse bronceado artificialmente en el último año, de las cuales 15% lo hacían de forma frecuente, más de 10 sesiones en el último año.43 Actualmente la evidencia apunta a que las cámaras de bronceado aumentan el riesgo de melanoma. En 2009 la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer de la Organización Mundial de la Salud clasificó la luz ultravioleta emitida por las cámaras de bronceado como un carcinógeno humano, basado en la evidencia de múltiples estudios. Un meta- análisis que incluyó 19 estudios de casos y controles y una cohorte, encontraron un modesto incremento en el riesgo de “a veces” y “nunca” expuestos a camas de bronceado, con un riesgo relativo de 1.15. Sin embargo se presenta un 75% de incremento en el riesgo de melanoma cutáneo en individuos que utilizaron aparatos de bronceado antes de los 30 años.44 El uso de camas de bronceado principalmente entre mujeres jóvenes, las coloca en riesgo para el desarrollo temprano de carcinoma basocelular45. En una cohorte de 73,000 enfermeras se encontró que aquellas que utilizaron camas de bronceado más de seis veces por año durante la preparatoria o la universidad eran más propensas a desarrollar un carcinoma basocelular que aquellas mujeres que no utilizaron camas de bronceado durante este mismo periodo (riesgo relativo de 1.73)46 34 En un meta-análisis de estudios observacionales, los sujetos con historia de uso de cama de bronceado fueron más propensos a desarrollar un carcinoma basocelular que aquellos que nunca las habían utilizado (riesgo relativo de 1.29). El riesgo relativo de individuos que comenzaron a broncearse antes de los 25 años es de 1.4. 47 Un meta-análisis en 2012, de estudios observacionales, reportó un 67% más de riesgo para carcinoma epidermoide entre aquellos sujetos con historia de uso de camas de bronceado, comparado con aquellos que nunca las habian usado.44 Estudios sobre cremas de bronceado, sugieren que su uso no está relacionado con incremento en el riesgo de presentar tumores cutáneos, siempre y cuando se utilice de manera concomitante un protector solar. 48 2.4.2 Conductas de protección. Las conductas de fotoprotección se definen como aquellas medidas que lleva a cabo un sujeto a fin de protegerse del sol. Entre ellas encontramos las siguientes: FOTOPROTECTORES Los fotoprotectores son agentes que tienen la finalidad de proteger la estructura y preservar la función de la piel contra el daño lumínico. El hecho de 35 que la radiación ultravioleta constituya un factor de riesgo para melanoma y otros cánceres cutáneos, apoya las recomendaciones para la protección solar. Las medidas de fotoprotección incluyen el adecuado uso de fotoprotectores, evitar el sol de medio día, utilizar ropa protectora, y buscar la sombra. Los filtros solares son sustancias que cuando son incorporadas en formulaciones adecuadas, reducen los efectos de la radiación ultravioleta sobre la piel, a través de la absorción, reflexión o dispersión de la luz incidente. La clasificación de los filtros se basa en su capacidad de protección solar en los espectros de luz UV tipo A y B, además de su composición: orgánica o inorgánica. Emplean como medida el factor de protección solar. El factor de protección solar (FPS) se refiere a la capacidad de prevenir el eritema inducido por la radiación UVB. El FPS de un filtro se define como la dosis de UVB requerida para inducir eritema (Dosis mínima de eritema= DME) en piel protegida con 2 mg/ cm2 de filtro dividida entre la DME en piel no protegida, es decir es una proporción entre la DME con filtro solar y la DME sin filtro solar. En teoría la aplicación de un producto con FPS de 5, provee una protección contra quemaduras 5 veces más larga que la piel sin protección solar, sin embargo esto no es del todo exacto. La mayoría de los filtros comerciales son rotulados de acuerdo a su FPS. El FPS real de la piel depende de condiciones ambientales y de la cantidad correcta de protector solar aplicado sobre la piel, siendo recomendado 2 mg/cm2 , sin embargo y en la práctica esta cantidad es 20 a 50% menor, lo que explica la aparición ocasionalde quemaduras aún con el uso de filtro solar con FPS elevado. 49 36 Filtros inorgánicos o físicos: Son el dióxido de titanio y el óxido de zinc. Reflejan y dispersan la luz ultravioleta y la luz visible a través de una capa de partículas metálicas inertes, formando una barrera opaca. Dependiendo del tamaño de la partícula, protegen contra la radiación ultravioleta mediante la reflexión y la absorción. Son fotoestables y no reaccionan con filtros orgánicos, y debido a sus propiedades de dispersión de la luz hay menos variabilidad en su efecto fotoprotector en comparación con los filtros orgánicos. Este tipo de fotoprotectores pueden dar algo de protección en contra de la luz visible, que desencadena fotosensibilidad. Actualmente no hay reportes de reacciones de sensibilización. Sin embargo y a pesar de todas estas propiedades, este tipo de compuestos son inaceptables desde el punto de vista cosmético debido a su calidad opaca y a su capacidad de oclusión. El mayor índice de refracción del dióxido de titanio en comparación con el óxido de zinc (1.6 frente a 1.9) explica su apariencia más blanca y su menor cosmética. Recientemente la industria farmacéutica moderna a través de formas como la micronización y la encapsulación han permitido el desarrollo de filtros solares inorgánicos de alta calidad. La micronización o la disminución del tamaño de la partícula en 10-50 nm ocasiona una dispersión menor de la luz visible y por tanto en un producto cosméticamente más aceptable. Los fotoprotectores hechos únicamente a base de agentes inorgánicos son generalmente recomendados para niños, debido a su falta de penetración y su consecuente degradación en el cuerpo, además de su ausencia de efectos fotoalérgicos50 Filtros orgánicos: Actúan absorbiendo la radiación ultravioleta, esta radiación activa los electrones del agente orgánico desde un estado pasivo a un estado 37 excitado. Al volver a su condición estable, la energía es emitida en cantidades insignificantes de calor o de radiación fluorescente. Estos agentes se dividen según su absorción de radiación UVB, UVA o de amplio espectro. 51 Para ser efectivos, los filtros deben ser estables fotoquímicamente con la luz solar, dispersarse fácil y permanentemente en el vehículo y permanecer en la piel a pesar de la sudoración o el contacto con el agua. Adicionalmente el agente debe ser no tóxico y no causar irritación o alergia de contacto. Los filtros que absorben la radiación UVB se han utilizado mundialmente por más de dos décadas. Mientras que los que absorben la luz UVA y los de amplio espectro se han desarrollado en años recientes. Dado que el fotoprotector debe bloquear todo el espectro ultravioleta, diferentes filtros han sido combinados en el mismo producto. Los cinamatos son los absorbentes UVB más populares en EUA y Europa, y son utilizados en combinación con otros absorbentes UVB para lograr un FPS más alto. El segundo filtro más popular en Europa son los derivados de alcanfor. Los salicilatos y el ácido para amino benzoico son de los agentes comercialmente disponibles más antiguos y que continúan siendo utilizados en todo el mundo. La necesidad creciente de agentes de amplio espectro y la fotoestabilidad mejorada han conducido a la introducción de una nueva generación de filtros incluyendo el metileno bibenzotriazolil tetrametilbutifenol (Tinosorb M) y bi- etilhexiloxifenol metoxifenol triazina (Tinosorb S), ambos fabricados por Ciba Specialty Chemicals, así como el acido sulfónico tereptalilidene dicanfor (Mexoryl SX) y drometrizol trisiloxano (Mexoryl XL) pueden absorber tanto radiación UVB como UVA. 52 38 Una revisión sistemática de los Servicios Preventivos de los Estados Unidos (US Preventive Services Task Force) del año de 2011 reveló que existe limitada evidencia entre el incremento de las conductas de protección solar con una reducción en la incidencia de melanoma. Sin embargo, datos de un estudio aleatorizado de seguimiento en una comunidad de Queensland, Australia, publicado después de la revisión sistemática, apoyan el uso de productos de fotoprotección. 53 54 En un estudio realizado en Australia, 1621 pacientes fueron aleatorizados hacia un grupo de intervención que consistía en el suministro y la aplicación ilimitada de fotoprotector SPF 16 y la instrucción del uso diario del mismo, o hacia un grupo donde los participantes utilizaban su propio protector solar a libre aplicación. Diez años después de la conclusión del estudio de 4 años de duración, los participantes en el grupo de intervención habían desarrollado 50% menos melanomas primarios en comparación con el grupo control, es decir, 11 frente a 22 melanomas. La reducción fue aún mayor para los melanomas invasivos, 3 en el grupo de intervención contra 11 en el grupo control, lo que corresponde a una reducción del riesgo del 73%. Este estudio proporciona una fuerte evidencia de que el uso regular de protectores solares reduce la incidencia de melanoma.31 Aquellos individuos con alto riesgo de desarrollar melanoma y aquellos altamente expuestos a la luz solar, deben aplicar un protector solar de amplio espectro, con un FPS de 15 o mayor y antes de salir. Debido a la aplicación inconsistente, la Academia Americana de Dermatología recomienda el uso de 39 un protector solar con un factor de protección de al menos 30 durante la exposición solar ROPA APROPIADA. Wright y colegas reportaron que la protección otorgada por una camisa de algodón de color claro era equivalente a un FPS de 10. Existe ropa fotoprotectora disponible de forma comercial, con un factor de protección solar desde el 15 al 50. Los factores que incrementan la protección de la vestimenta son: fibras firmemente tejidas, telas gruesas, mezclilla, lana y materiales sintéticos como el poliéster, colores oscuros.55 USO DE VENTANAS DE VIDRIO ESPECIAL O PELÍCULAS. Las ventanas de vidrio común proporcionan un grado variable de protección UVB. Los descubrimientos en la industria del vidrio han dado lugar a la introducción de filtros para UVA y para radiación infrarroja. En el mercado se encuentran disponibles películas para ventanas. 56 COSMÉTICOS CON PROTECCIÓN SOLAR. Algunos cosméticos y cremas hidratantes de uso diario contienen protección solar de amplio espectro, lo cual puede contribuir a la adopción de hábitos de fotoprotección. 57 RECOMENDACIONES EN FOTOPROTECCIÓN. Múltiples guías de protección solar han sido desarrolladas por grupos de especialistas y científicos. El Consejo Nacional sobre Prevención del Cáncer de Piel, el cual está constituido por más de 40 organizaciones y fundaciones 40 contra el cáncer de piel en Estados Unidos, adoptó las siguientes recomendaciones: 58 No se queme o se broncee. Evite el bronceado por el sol y las camas de bronceado. La radiación ultravioleta proveniente del sol y de las cámaras de bronceado produce cáncer de piel y arrugas. Considere utilizar un producto como una crema bronceadora, para simular la apariencia de haber estado en el sol, pero continúe utilizando el protector solar. Aplique generosamente protector solar en toda la piel expuesta, utilizando un factor de protección solar de 30 o más, el cual proporciona protección de amplio espectro contra la radiación ultravioleta A y B. Aplique quince minutos antes de salir. Re-aplique cada dos horas, aún en días nublados, y después de nadar o sudar. Utilice ropa protectora, como camisetas de manga larga, pantalones, sombreros de ala ancha y lentes de sol cuando sea posible. Busque la sombra. Recordando que los rayos del sol son más intensos entre las 10 de la mañana y las 4 de la tarde. Tenga precaución extra cuando esté cerca del agua, de la nieve y la arena, ya que reflejan los rayos del sol y pueden incrementar la posibilidad de quemaduras. Obtenga vitamina D de forma segura,por medio de una dieta sana que incluya suplementos vitamínicos. 41 ESTATUS DE LA PROTECCIÓN SOLAR La participación en medidas de protección solar ha variado con los años y con la demografía. En 1998 y 2004, se realizaron encuestas a jóvenes de entre 11 y 18 años de edad en Estados Unidos, (n= 1196 y 1613, respectivamente. En 2004, el 69% de los sujetos reportó haber sufrido una quemadura solar durante el verano, no significativamente menor que lo reportado en 1998 (72%). Sin embargo entre los más jóvenes se encontró un decremento significativo en las quemaduras. El uso de protector solar, la forma más común de protección solar, se incrementó significativamente, mientras que otras medidas de fotoprotección no experimentaron cambios. 59 Más de 28 mil adultos participaron en la Encuesta Nacional de Salud del 2005 donde se les realizaron preguntas a cerca de conductas de protección solar y quemaduras en el último año. Las prácticas de protección solar fueron débiles entre los adultos más jóvenes, hombres, blancos no hispanos, aquellos con menor nivel educativo, fumadores, bebedores e individuos que tienen una piel menos sensible al sol. 60 En una serie de más de 10 mil hijos de enfermeras, sólo 34% de los niños entre 11 y 18 años utilizaban protector solar, y 83% habían presentado una quemadura solar durante el verano previo al estudio. 61 Estudios observacionales han notado deficiencias en cuanto a la búsqueda de sombra entre todos los grupos de edad. 62 Las prácticas de protección solar parecen ser más prevalentes en la playa o durante vacaciones que con 42 cualquier otra actividad al aire libre.63 Es más frecuente que los padres protejan a sus hijos que a ellos mismos, sin embargo la protección que proveen es adecuada. Un estudio aleatorizado que investigó el impacto de la educación de los padres en fotoprotección, encontró que los niños del grupo de intervención como los del grupo control, tuvieron una quemadura solar o bronceado durante el primer o segundo veranos de sus vidas.64 De igual manera, en un estudio de niños suecos, se encontró que un 20% habían tenido al menos una quemadura solar antes de su primer año de vida. Las personas con piel clara, nivel educativo alto, mayor conocimiento y mayor miedo al cáncer de piel, mujeres y aquellos que conocían a alguien con cáncer de piel, generalmente practican más hábitos preventivos. 65 Las normas sociales percibidas, son especialmente importantes entre adolescentes y adultos jóvenes. Las actitudes positivas sobre el bronceado (saludable, atractivo), predicen un menor uso de protección solar. Las prácticas de protección solar entre adolescentes y jóvenes tienden a disminuir cuando la presión de grupo y la moda comienzan a tener una influencia en su conducta. 66 En un estudio prospectivo que incluyó 360 niños de quinto grado, el 50% de ellos reportó como “algunas veces o siempre” el uso de protector solar cuando se encontraban fuera de casa por al menos seis horas durante la época de verano. 67 En la evaluación de seguimiento a tres años, esta proporción cayó al 25%. Al mismo tiempo más niños reportaron “gusto por el bronceado” y pasar tiempo en el sol para adquirir un tono bronceado. Una gran cantidad de medidas de salud pública se han implementado con el fin de reducir el riesgo de cáncer de piel. Algunos ejemplos incluyen campañas 43 patrocinadas por los gobiernos, tal como la campaña SunSmart en Australia y el programa SunWise en Estados Unidos. Los medios son una fuente creciente de conciencia sobre protección solar, algunas televisoras, estaciones de radio y periódicos, notifican al público los días en los que el riesgo de exposición UV es más elevado. Sin embargo, no hay estudios que relacionen directamente la implementación de programas públicos en salud con una reducción en la incidencia del cáncer de piel. Los esfuerzos de los médicos hacia la educación de los pacientes en cuanto a la protección de la radiación UV pueden influir en la conducta de los pacientes. Una revisión sistemática llevada a cabo por el grupo de trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos, encontró que la consejería al paciente acompañada de una retroalimentación, estaba asociada con un modesto incremento en las prácticas de protección solar y en una disminución del uso de camas de bronceado. Este grupo de trabajo recomienda aconsejar a niños, adolescentes, adultos jóvenes entre 10 y 24 años que tengan piel clara, sobre minimizar su exposición a la radiación ultravioleta para reducir el riesgo de cáncer de piel. Recomiendan además una “consejería basada en la apariencia” que se centra en el efecto que tiene la exposición a la radiación UV sobre la apariencia de la piel, por ejemplo, el fotoenvejecimiento, más que centrarse únicamente en el riesgo de cáncer de piel. 68 44 2.5 Instrumentos diseñados para medir hábitos de exposición solar y conductas de fotoprotección. Dada la importancia creciente acerca de las conductas de fotoproteccion y de la reducción de la exposición solar, la medición de estos factores de conducta es una prioridad en las encuestas nacionales y en la evaluación de los resultados de intervenciones. La mayoría de los estudios realizados al respecto utilizan cuestionarios auto-aplicados para medir los hábitos de exposición solar y las conductas de fotoprotección. A pesar de las limitaciones bien sabidas que tienen los cuestionarios, estas son las medidas más prácticas para realizar encuestas poblacionales y estudios de intervención. La preocupación central para monitorear el progreso y evaluar los resultados de las estrategias de prevención se basa en la similitud entre las encuestas. (Anexo 1) En San Luis Potosí, México, en el año de 2006, Castanedo – Cazares y otros autores realizaron una encuesta a mayores de 15 años en relación con su tiempo de exposición solar, las formas de protección empleadas y sus conocimientos generales sobre efectos nocivos de la exposición solar. Esta encuesta fue aplicada a 964 personas que asistieron a un centro comercial. Se les cuestionó acerca de las medidas utilizadas para prevenir la exposición de la piel al sol como el uso de sombreros, vestimenta especial, la búsqueda de sombra, o el uso de protectores solares así como la frecuencia de aplicación de los mismos y el factor de protección utilizado. En este estudio no se especifica el número de ítems del cuestionario utilizado, ni si este cuestionario fue elaborado y validado o no por los autores. 69 45 En el año 2007, Mc Mullen y colaboradores evaluaron la consistencia temporal mediante test-retest de un cuestionario relacionado con hábitos de exposición solar, uso de protector solar, tipo de piel y frecuencia de quemaduras. Para esto se utilizó un cuestionario de 5 preguntas, 2 de las cuales hacían referencia al perfil de exposición solar, una enfocada al uso de fotoprotectores, otra al antecedente de quemaduras por el sol, y la última referente a la historia de bronceado. El estudio fue realizado en una población del norte de Irlanda, en 30 sujetos sanos, aplicándose el cuestionario en dos ocasiones con una diferencia de 15 días entre ambas aplicaciones.. El índice kappa, que fue utilizado para calcular la concordancia, de las preguntas acerca de los hábitos de exposición solar fue mayor a 0.7, mientras que para los ítems que indagaron sobre la foto-protección el índice fue mayor a 0.6.70 En 2008, Glanz y colaboradores elaboraron un cuestionario por consenso con 7 items dirigidos a adultos, 8 para adolescentes entre 11 y 17 años y 7 para padres sobre sus hijos de 10 años o menos. Previo a la aplicación del cuestionario se realizó una entrevista cognitiva, la cual fue de utilidad para identificar y disminuir las fuentes de error sistemático. Posteriormente fue aplicado en 9 regiones de EstadosUnidos a un total de 81 personas, 72 adultos y 9 adolescentes, la mayoría de éstos del sexo femenino y de raza blanca. De estas preguntas 3 correspondían a hábitos de exposición solar y 5 respecto a conductas de fotoprotección. Este cuestionario tiene como limitantes su falta de consistencia interna, de validez de criterio y de confiabilidad test- retest. 71 46 En 2009 Gómez Moyano y colaboradores evaluaron el impacto del diagnóstico de melanoma en los conocimientos, actitudes y hábitos de fotoprotección así como los factores que influyen en el cambio de estos hábitos, mediante la aplicación de un cuestionario a 195 pacientes con reciente diagnóstico de melanoma en un Hospital Regional de Málaga. El cuestionario empleado constaba de 10 ítems. La consistencia interna de los ítems de cada uno de los factores resultantes se exploró a partir del coeficiente alfa de Cronbach todos arriba de 0.70 y la consistencia temporal del cuestionario se evaluó mediante el test-retest. Del total de preguntas, 5 estaban dirigidas hacia hábitos de exposición solar y 5 más para conductas de fotoprotección.72 En 2009 Nikolau y colaboradores realizaron un cuestionario vía telefónica a 803 personas de dos ciudades griegas con el objeto de conocer conductas de exposición solar y prácticas de protección. El cuestionario consistía en 50 preguntas de opción múltiple. De estas preguntas 5 fueron acerca de hábitos de fotoprotección y 2 respecto a hábitos de exposición solar. No se especifica el proceso de validación del cuestionario.73 También en 2009, De Troya- Martín y colaboradores elaboraron un cuestionario aplicado a 422 personas, en el sur de España en la provincia de Málaga, específicamente en la Costa del sol Occidental. El estudio tenía como objetivo evaluar la validez y fiabilidad de un instrumento en español sobre comportamientos, actitudes y conocimientos relacionados con la exposición solar en la playa. Los hábitos de exposición fueron valorados mediante 3 ítems, en los que se exploró el número de días y horas por día de exposición solar en la playa, mientras que las prácticas de protección se indagaron mediante 6 47 ítems acerca de los comportamientos de fotoprotección recomendados por la OMS: ponerse a la sombra, utilizar lentes de sol, usar sombrero o gorra, llevar ropa de manga larga o pantalón, evitar el sol en las horas centrales del día y utilizar crema de protección solar. El análisis factorial revelo la presencia de múltiples dimensiones que presentaron valores de coeficiente >0.70. Los ítems de comportamientos y conocimientos evidenciaron coeficientes de correlación intraclase y delta >0.70.74 En 2010, Lara y colaboradores realizaron un trabajo de tesis donde se exploraron hábitos y conocimientos de fotoprotección en madres de familia y profesores de alumnos de primer año de escuelas primarias oficiales en la delegación Benito Juárez del DF. El cuestionario utilizado para recabar estos datos fue elaborado por la investigadora y posteriormente fue sometido a una validación conceptual y de contenido mediante un proceso de evaluación por un grupo de 6 expertos. Posteriormente se sometió a un estudio piloto para evaluar su comprensión. La versión final constó de 5 items para variables demográficas, hábitos de fotoprotección en playa 5 ítems, hábitos de fotoprotección en ciudad 5 ítems, características del filtro solar 5 items, antecedentes de quemaduras solares personales 4 items, antecedente de quemaduras solares en hijos 4 ítems, y el resto, 36 ítems, averiguaban sobre conocimientos sobre factores de riesgo para daño solar, efectos nocivos de las radiaciones solares y sobre medidas de fotoprotección. La confiabilidad del instrumento se estimó mediante la fórmula 21 de Kuder Richardson.75 En 2012, Bränström y colaboradores realizaron un estudio con el objeto de examinar la consistencia temporal mediante test – retest de un cuestionario 48 para medir conductas, actitudes y estados de cambio respecto a exposición solar entre 52 enfermeras asistentes a un curso de posgrado en Suiza. El cuestionario consistió en 33 items, de los cuales 7 indagaron respecto a hábitos de exposición, y solo una en cuanto a la fotoprotección. A todos los ítems se les midió el coeficiente kappa y el coeficiente de correlación de Pearson. 3 de los ítems relacionados con conductas de exposición solar mostraron una gran confiabilidad con un Kw >0.70.76 Jennings y colaboradores en 2012 desarrollaron un cuestionario auto- administrado para estimar la exposición solar pasada y actual, así como las prácticas de protección solar. El cuestionario SEBI por sus siglas en inglés (Sun Exposure and Behaviour Inventory) se compone de 15 ítems. Las primeras seis preguntas se refieren a las conductas de fotoprotección actual, las segundas tres preguntas indagan exposición solar actual, y el resto de las preguntas aluden a la historia previa de exposición solar. Este estudio se desarrollo en tres etapas: 1) la formulación del cuestionario, 2) la confiabilidad interna y la validez de constructo, y 3) test – retest. Un total de 251 pacientes de una clínica de Boston, EUA, completaron la segunda etapa del estudio, y 57 la tercera etapa. Los valores alfa de Cronbach oscilaron entre 0.71 y 0.84 y el coeficiente de kappa demostró una aceptable consistencia interna y una confiabilidad test – retest. La validez de constructo se evidenció por una puntuación significativamente mayor en la exposición solar previa, y una puntuación menor en las conductas de exposición solar actuales de pacientes con historia de cáncer de piel no melanoma. Las principales limitantes del estudio son: el sesgo de memoria y el sesgo propio de los cuestionarios auto aplicados. Los autores concluyen que el cuestionario es válido y confiable, 49 pudiendo ser útil en estudios de incidencia de cáncer de piel y de modificación del riesgo, pero sin embargo se requieren más estudios para determinar si el cuestionario SEBI mantiene su confiabilidad y validez en diferentes poblaciones.77 En 2013 Butler y colaboradores realizaron un estudio con el objetivo de identificar el conocimiento y actitudes respecto a la prevención de cáncer de piel en 3 centros de atención primaria del Reino Unido. Para lograr esto realizaron un cuestionario de 17 preguntas, la mayoría de opción múltiple, de estas preguntas 3 investigaron los hábitos de exposición solar y 3 las conductas de fotoprotección. El cuestionario fue aplicado a 1000 pacientes. En el estudio no se especifica si este cuestionario fue validado.78 2.6 Diseño y validación de instrumentos La medición es una tarea esencial en la ciencia médica, y para poder realizarla se requiere de una herramienta o instrumento. Un cuestionario es un instrumento utilizado para recabar, cuantificar y universalizar la información. Junto con la entrevista, es la técnica más empleada en investigación. Su finalidad es conseguir la misma información. Los cuestionarios basan su información en la validez del reporte verbal de las percepciones, conocimientos, sentimientos, actitudes o conductas del encuestado; por lo que los datos obtenidos son difíciles de contrastar y de someterse a un sistema de medición o puntuación. 79 50 En general, cuando se habla de cuestionarios se hace referencia a escalas de evaluación, las cuales permiten un escalamiento acumulativo de sus ítems y que dan puntuaciones globales al final de la evaluación. Las escalas de evaluación se basan en la psicofísica y la psicometría, la primera se encarga de trasladar a un sistema numérico fenómenos intangibles y la segunda permite estudiar la adecuación de la escala al fenómeno objeto de la medición y la calidad de la medida. 80 El desarrollo de un cuestionario es un proceso laborioso que puede llevar varios meses antes de conseguir una versión definitivaque satisfaga las expectativas. Por esto, se debe tender a utilizar cuestionarios que hayan demostrado su utilidad en otros estudios, lo que además permite comparar resultados. Sin embargo, hay ocasiones en las que es inevitable diseñar nuevos instrumentos cuando los instrumentos existentes han mostrado resultados poco satisfactorios, o bien cuando no haya ningún cuestionario adecuado para medir lo que se pretende medir. En estas circunstancias se justifica el diseño de un nuevo cuestionario y la evaluación de su utilidad antes de su aplicación. Los cuestionarios son instrumentos diseñados para medir una serie de parámetros que en muchas ocasiones son conceptos teóricos abstractos, estos objetos de medición no directamente observables se denominan constructos. Un constructo se define entonces como una teoría subyacente en el fenómeno o concepto que se quiere medir, se trata de una cualidad latente o intangible de un sujeto o de una población que no se puede observar y medir directamente con un instrumento de medida, ya que esta cualidad tiene lugar dentro de una teoría.81 51 Un cuestionario debe reunir las siguientes características: 1. Viabilidad: ser sencillo y aceptado por pacientes e investigadores 2. Fiabilidad: preciso, es decir, con mediciones libres de error 3. Validez de contenido: ser adecuado para el problema que se pretende medir 4. Validez de constructo: reflejar la teoría subyacente en el fenómeno o concepto que se quiere medir 5. Sensibilidad al cambio: ser capaz de medir cambios, tanto en los diferentes individuos como en la respuesta de un mismo individuo a través del tiempo. Mientras la fiabilidad y la validez son exigencias necesarias a todos los instrumentos, la importancia de otras características psicométricas depende del contexto. Viabilidad Características como el tiempo empleado en la cumplimentación, la sencillez y la amenidad del formato, el interés, la brevedad y la claridad de las preguntas, así como la facilidad de la corrección, el registro, la codificación y la interpretación de los resultados son aspectos relacionados con la viabilidad. Esta característica se estudia mediante la realización de un estudio piloto en un grupo de alrededor de 30 individuos y sus resultados pueden utilizarse para efectuar modificaciones oportunas al instrumento de medición. 52 Fiabilidad Es el grado en el que un instrumento es capaz de medir sin errores. Mide la proporción de variación en las mediciones que es debida a la diversidad de valores que adopta la variable y no al posible error sistemático o aleatorio, es decir, determina la proporción de la varianza total atribuible a diferencias verdaderas entre los sujetos. Un error sistemático o sesgo se define como la desviación de los resultados a partir del verdadero valor, se repite siempre de la misma forma (no es aleatorio) y es lo inverso a la validez. Un error aleatorio ocurre cuando las mediciones repetidas varían de forma no predecible, y es lo inverso a la precisión. Un instrumento fiable es preciso, proporciona mediciones libres de error. Un error aleatorio es entonces el que más afecta a la fiabilidad. 82 La fiabilidad tiene 3 dimensiones: consistencia interna, fiabilidad intra- observador o test retest, y fiabilidad inter-observador. La consistencia interna es el grado de interrelación y coherencia de los ítems. A través de este aspecto se evalúa si los ítems que miden un mismo constructo presentan homogeneidad entre ellos. Cuando la escala de un instrumento es consistente, se garantiza que todos los ítems miden un solo constructo, y en general se asegura la existencia de una relación lineal entre la suma de las puntuaciones de los ítems y el constructo medido. La consistencia interna de una escala de medición depende del número de ítems que componen el instrumento y de la correlación media entre ellos y se valúa en una única aplicación del instrumento mediante el método estadístico alfa de Cronbach. 53 El coeficiente alfa de Cronbach permite cuantificar el nivel de fiabilidad de una escala si se cumplen dos requisitos: debe estar formada por un conjunto de ítems, cuyas puntuaciones se suman para calcular una puntuación global y todas las puntuaciones de los ítems deben medir en la misma dirección, por ejemplo a mayor puntuación mayor cualidad física. El coeficiente alfa de Cronbach es la media ponderada de las correlaciones entre los ítems que forman parte de una escala. Cuando el instrumento está compuesto por un grupo de subescalas, debe calcularse el coeficiente alfa de Cronbach para los ítems respecto de la puntuación global (correlación ítem- total) y para los ítems de cada subescala respecto del valor de la misma (correlación ítem subescala). El coeficiente alfa de Cronbach puede adoptar valores entre 0 y 1. Se considera que valores alfa superiores a 0.70 son suficientes para garantizar la consistencia interna de una escala. La fiabilidad intra observador o test- retest hace referencia a la repetibilidad del instrumento, cuando se administra con el mismo método a la misma población en dos momentos diferentes. Cuando la escala es cuantitativa su análisis se realiza mediante el cálculo del coeficiente de correlación intraclase (CCI), y cuando es cualitativa se realiza mediante el cálculo del índice Kappa de Cohen. El tiempo que debe transcurrir entre la primera vez (test) y la segunda (retest) dependerá de lo que se esté midiendo. No debe ser muy largo para evitar que el fenómeno observado sufra variaciones que alterarían el valor de la repetibilidad y tampoco debe ser demasiado corto para evitar el recuerdo de las respuestas (efecto aprendizaje). 54 La fiabilidad inter-observador es el grado de acuerdo que hay entre dos o más, evaluadores que valoran a los mismos sujetos con el mismo instrumento. Si se requiere su evaluación, se realizará mediante el cálculo del coeficiente de correlación intraclase (CCI) cuando la escala sea cuantitativa y el índice Kappa de Cohen cuando sea cualitativa. Las limitaciones principales se deben a la posibilidad de que existan acuerdos entre los observadores debidos al azar y la posibilidad de que exista un error sistemático o sesgo de alguno de los evaluadores. Validez Es la capacidad del cuestionario para medir aquél constructo para el que ha sido diseñado. Puede evaluarse para todas o sólo para alguna de sus cuatro dimensiones: validez aparente o lógica, de contenido, de criterio y de constructo. Validez aparente o lógica. Se refiere al grado en el que un cuestionario, a juicio de expertos y usuarios, mide de forma lógica lo que quiere medir. Cuando se carece de validez aparente o lógica, los sujetos sometidos a estudio pueden no ver la relación entre las preguntas que se les formulan y el objeto para el cual han accedido a contestar. Este hecho puede provocar el rechazo de los participantes. Esta dimensión de la validez debe evaluarse en el momento del diseño del cuestionario. Validez de contenido. Es el grado en que la medición abarca la mayor cantidad de dimensiones del concepto o constructo que se quiere estudiar, por tanto se considera que un instrumento es válido por su contenido si contempla todos los 55 aspectos relacionados con el concepto en estudio. Esta dimensión de la validez se relaciona con la composición del instrumento y valora si este contiene ítems representativos de los componentes del constructo que se pretende medir. Supone el examen sistemático del contenido de la herramienta de medición para determinar si sus ítems representan las características esenciales del constructo y si están en las proporciones adecuadas. La evaluación de la validez del contenido se basa en juicios de diferente procedencia como revisión de la literatura médica, opinión de expertos, estudios piloto, etc. Este proceso debe garantizar
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