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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Facultad De Medicina División de Estudios de Posgrado INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Centro Médico Nacional “La Raza” TESIS “DISMINUCIÓN DE DOSIS DE RESCATE DURANTE LA ANALGESIA POSOPERATORIA CON METAMIZOL-KETAMINA VERSUS METAMIZOL EN PACIENTES CON CÁNCER DE COLON” PARA OBTENER EL GRADO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA PRESENTA: DRA. BRISA CARRILLO AGUILAR ASESOR: DR. JUAN FRANCISCO LÓPEZ BURGOS DR. RODRIGO ALBERTO CENICEROS CIUDAD DE MÉXICO, FEBRERO 2018. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 HOJA DE AUTORIZACIÓN DE TESIS DR. JÉSUS ARENAS OSUNA JEFE DE LA DIVISIÓN DE EDUCACIÓN EN SALUD U.M.A.E HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. ANTONIO FRAGA MOURET” CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” DR. BENJAMÍN GÚZMAN CHÁVEZ JEFE DE SERVICIO DE ANESTESIOLOGÍA PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ANESTESIOLOGÍA U.M.A.E HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. ANTONIO FRAGA MOURET” CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” DRA. BRISA CARRILLO AGUILAR MÉDICO RESIDENTE DE TERCER AÑO DE ANESTESIOLOGÍA SEDE UNIVERSITARIA U.M.A.E HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. ANTONIO FRAGA MOURET” CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” NÚMERO DE REGISTRO R-2017-3501-122 3 ÍNDICE RESUMEN..…………………………………………………………………..………… 4 INTRODUCCIÓN…………………………………………………………..….………. 6 MATERIAL Y MÉTODOS…………………………………………………....………. 15 RESULTADOS.……………………………………………………………………….. 16 DISCUSIÓN……………………………………………………………………………. 20 CONCLUSIÓN…………………………………………………………….…………… 22 BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………………….. 23 ANEXOS………………………………………………………………………………... 26 4 RESUMEN TÍTULO. Disminución de dosis de rescate durante la analgesia posoperatoria con metamizol-ketamina vs metamizol en pacientes con cáncer de colon” OBJETIVO. Determinar la eficacia analgésica Ketamina-Metamizol comparada con Metamizol para disminuir las dosis de rescate en pacientes con cáncer de colon. MATERIAL Y MÉTODOS. Se realizo un estudio ensayo clínico controlado, aleatorizado, ciego simple, prospectivo de octubre 2017 a enero 2018 donde se incluyeron a 62 participantes con diagnóstico de cáncer de colon quienes fueron sometidos a cirugía colorrectal, se analizó la disminución de dosis de rescate durante la analgesia posoperatoria con ketamina(0.25 mcg/kg/hr) - metamizol comparado con metamizol (15mg/kg/dosis)en infusión continua mediante una bomba elastómera, Se evaluó el dolor postoperatorio con la escala visual análoga al salir del quirófano, a los 60 minutos y a las 24 horas. Los resultados se analizaron en el programa estadístico SPSS versión 23. Para la comparación de medias se utilizó la prueba t de student para variables cualitativas, medidas de tendencia central, considerando significancia estadística p ≤ 0.05 con intervalos de confianza al 95%. RESULTADOS: La infusión de ketamina asociado a metamizol es superior a la monoterapia con metamizol con un valor de p= 0.001 estadísticamente significativo, siendo eficaz al reducir el dolor a las 24 horas del postoperatorio. También demostró requerir menor dosis de rescate comparado con metamizol en monoterapia con un valor de p= 0.012 estadísticamente significativo. CONCLUSIONES: La ketamina-metamizol es un adecuado analgésico para el control de dolor postoperatorio en pacientes con cáncer de colón. PALABRAS CLAVES: ketamina, Metamizol, Analgesia, Dolor. 5 ABSTRACT TITLE: “Decrease of rescue dose during postoperative analgesia with metamizole- ketamine versus metamizole in patients with colon cancer" OBJECTIVE: To determine the analgesic effectiveness of Ketamine-Metamizole compared with Metamizole to reduce rescue dose in patients with colon cancer. MATERIAL AND METHODS: A randomized, controlled, simple blind, prospective clinical trial was conducted from October 2017 to January 2018, where 62 patients with a diagnosis of colon cancer who underwent colorectal surgery. Reduction in rescue dose was analyzed during postoperative analgesia with Ketamine (0.25 mcg/kg/hr) - Metamizole versus Metamizole (15mg/kg/dose) in continuous infusion in elastomeric pump. Postoperative pain was evaluated with the analogous visual scale when leaving the operating room, at 60 min and at 24 hours. The results were analyzed with SPSS statistical program version 23. For the comparison of means, the student T test was used for qualitative variables, measures of central tendency, considering statistical significance values of ≤ 0.05 with 95 % confidence intervals. RESULTS: The infusion of ketamine associated associated with metamizole is superior to monotherapy with metamizole (p = 0.001) being effective in reducing the analogous visual scale of pain at 24 hours postoperative period. Ketamine- Metamizole group require less rescue dose in comparison with monotherapy Metamizole group (p= 0.012). CONCLUSIONS: Ketamine-Metamizole is an adequate analgesic option for the control of postoperative pain in patients with colon cancer. KEYWORDS: Ketamine, Metamizole, Analgesia, Pain. 6 INTRODUCCIÓN El cáncer colorrectal es una afección global, con una incidencia anual de casi un millón de casos y una mortalidad de 500 000. Es el cuarto tipo de cáncer más común a nivel mundial y la segunda causa de muerte en Estados Unidos. 1 La OMS señala que la incidencia del cáncer aumenta con la edad, por lo cual el envejecimiento es un factor fundamental en su aparición y desarrollo, ya que implica una exposición acumulada a factores de riesgo para determinados tipos de cáncer; además, los mecanismos de reparación celular, que impiden el crecimiento anormal de células, pierden eficacia con la edad (OMS, 2015). Durante 2013 se observan diferencias por sexo en las principales causas de morbilidad hospitalaria por neoplasias entre la población de 20 años y más. En los hombres, las tres causas principales son: el cáncer de órganos digestivos (25%), el de órganos genitales (11%) y de órganos hematopoyéticos (10.6 por ciento). Mientras en las mujeres son el cáncer de mama (29.5%), el de órganos genitales (18.6%) y el de órganos digestivos (13.8 por ciento). 2 En México, Villalobos informó en el 2006, en un estudio realizado en cuatro hospitales de la Ciudad de México, que el cáncer colorrectal constituye el primer lugar en frecuencia de los tumores del tubo digestivo. Su incidencia es mayor en los grupos que tienen condiciones hereditarias, como poliposis familiar, cáncer hereditario del colon no relacionado con poliposis o variantes del síndrome de Lynch I y II y colitis ulcerosa.(1) En México, en 2002 se registraron un total de 108,064 casos nuevos con diagnóstico histopatológico de cáncer; del total de casos nuevos, 3,791 (3.5%) correspondieron a cáncer de colon (2.3%) y cáncer de recto (1.2%), situación que motivó que esta neoplasia se ubique dentro de las primeras 10 causas de morbilidad por neoplasias malignas.3 Del total de defunciones registradas para el2002 (58,612), el 4.48% (2,602) correspondieron a cáncer de colon (2,178) y a cáncer de recto (424), lo que representó una tasa de 2.1 y 0.4 por 100,000 habitantes, respectivamente. En relación con la distribución geográfica se observó que las entidades federativas con mayores tasas de mortalidad, de acuerdo con el estado de residencia, correspondieron a: Distrito Federal 7 (3.8), Chihuahua (3.1), Baja California (2.9), Jalisco (2.7), Baja California Sur (2.6), Nuevo León (2.6), Sonora (2.4), Zacatecas (2.4), Morelos (2.2) y Veracruz (2.2). 3 Los síntomas comunes incluyen dolor abdominal, sangrado rectal, alteración de los hábitos intestinales y pérdida involuntaria de peso. Los síntomas dependen de la localización del cáncer, el tamaño del cáncer y la presencia de metástasis. El cáncer colónico izquierdo más comúnmente que el cáncer colónico derecho causa obstrucción parcial o completa debido a que el lumen del colon izquierdo es más estrecho y el residuo fecal en este sitio tiende a estar mejor formado por la reabsorción del agua en el colon proximal. La Sociedad Americana de Cáncer recomienda diferentes métodos de escrutinio que van desde procedimientos no invasivos como sangre oculta en heces hasta procedimientos semi invasivos como la colonoscopia. 3 Los avances en biología molecular han demostrado que existen múltiples alteraciones genéticas que pueden ocasionar esta enfermedad. Por su parte, el diagnóstico oportuno se ha visto favorecido con los nuevos métodos diagnósticos, lo que mejora la sobrevida de los pacientes aunado a un tratamiento adecuado. La cirugía es la piedra angular en la resolución de esta tumoración y, junto con los avances laparoscópicos, ha mejorado la calidad de vida de los pacientes. 1 El dolor por cáncer en la actualidad es una entidad conocida pero limitada en registros. No existen reportes concluyentes acerca del número de sujetos que sufren de dolor por esta enfermedad.4 Se define dolor según la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor como: “Vivencia sensorial y afectiva desagradable asociada a lesión tisular real o potencial que se describe en términos de dicha lesión”. El dolor consta así de dos dimensiones, la algohnosia que se refiere a la detección de las características del estímulo nociceptivo y la algotimia, que es el elemento afectivo emocional ante el dolor que lleva primariamente a un cambio de comportamiento.5 El dolor agudo perioperatorio se define como el dolor que está presente en un paciente quirúrgico debido a enfermedad preexistente, al procedimiento quirúrgico (asociado a 8 drenajes, tubos torácicos o nasogástrico, o complicaciones) o a la combinación de ambos. 4 Son muchas las clasificaciones que se pueden hacer del dolor analizando diferentes aspectos que influyen en la estrategia terapéutica a utilizar contra el mismo: 1. SEGÚN SU LOCALIZACIÓN: • Somático: Se localiza con precisión en el lugar donde se produce la estimulación nociceptiva irradiándose según la distribución de los nervios somáticos con carácter, generalmente, agudo. Puede a su vez subdividirse en: Superficial si tiene su origen en la piel. Profundo si proviene de zonas propioceptivas, músculos esqueléticos, huesos, cartílagos y articulaciones. • Visceral: Puede producirse por estímulos mecánicos: contracciones y distensiones intensas de estructuras que forman la pared de vísceras huecas, isquémicos que producen lesiones tisulares, inflamatorias, o por la acción de sustancias químicas diversas. 2. SEGÚN SU DURACIÓN: • Agudo: Se trata del dolor de duración inferior a seis meses. Es normalmente una sensación que puede ser transitoria y fugaz tras un traumatismo o tras una causa medico quirúrgica. Pueden diferenciarse dos fases: Primaria o rápida que tiene gran valor topográfico en el caso de que sea de origen somático y que desencadena la respuesta de defensa. Secundaria o lenta que es una sensación más difusa, duradera y sorda. 9 • Crónico: Cuando es severo va a conducir a una modificación del comportamiento del paciente, deja de tener una función de alarma o defensa y se convierte en una experiencia intolerable e invalidante para quien lo padece. 3. SEGÚN SU CAUSA: • Nociceptivo: Excitación anormal de los nociceptivos periféricos somáticos o viscerales sin que exista lesión en estructuras nerviosas. • Neurogénico: Lesión de fibras sensitivas, bien sea de nervios periféricos, como es el caso de las neuropatías de causa medico quirúrgica o postraumática. O bien de carácter central, cual es el dolor talámico. • Psicógeno: Se trata de un diagnóstico de exclusión, cuando la semiología es atípica y sin concordancia con la exploración clínica y las pruebas complementarias negativas. 5 La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera al dolor severo secundario por cáncer como un problema de salud mundial, no existen políticas claras de salud que aborden este problema y menos aún programas específicos de atención a los pacientes que lo padecen.4 El dolor es muy frecuente en pacientes con cáncer, apareciendo hasta en el 75%-90% de los pacientes. A pesar de las diferentes alternativas terapéuticas en más del 50% de los casos no se consigue un control aceptable, y el 25%-30% de los pacientes morirán con dolor intenso. 6 El cáncer habitualmente no es doloroso en sus inicios, se ha observado que el 15% de los pacientes con canceres no metastásicos lo presentan; que un 40% de los pacientes con estados intermedios de la enfermedad tienen dolor moderado o severo y que estos porcentajes se elevan al 55-85% en los estados avanzados.7 En los pacientes con dolor crónico maligno las clasificaciones más útiles son la etiológica y la fisiopatológica, la primera porque algunas causas tienen tratamiento específico y la segunda por las implicaciones fármaco terapéuticas que tiene.6 10 Para lograr una analgesia óptima, la evaluación del enfermo con dolor debe incluir la obtención de una historia clínica detallada (incluyendo la historia del dolor) y la realización de una exploración física minuciosa. La semiología del dolor debe considerar los siguientes elementos: temporalidad, causalidad, localización y distribución, características, tipo de dolor, severidad o intensidad, duración y periodicidad, circunstancias coincidentes y tratamiento previo.8 En el enfermo oncológico se sugiere que la evaluación incluya valoración psicosocial y, si es necesario, psiquiátrica. Así mismo, es indispensable el conocimiento de los síndromes dolorosos más comunes, que incluyen (pero no se limitan) metástasis óseas, dolor abdominal (visceral), dolor neuropático (neuropatías periféricas, neuralgia posherpética o herpética aguda, plexopatías, etc.) y mucositis. De igual forma, el conocimiento de las emergencias oncológicas (hipercalcemia, compresión medular, síndrome de la vena cava superior, tamponade cardiaco, etc.) es necesario en la evaluación del dolor en este grupo de pacientes.8 La elección de una estrategia terapéutica en el dolor postoperatorio oncológico (DPO), dependerá de una adecuada valoración de su intensidad, características del paciente, de la neoplasia, de la propia intervención, así como de recursos disponibles, experiencia y riesgos. El dolor postoperatorio oncológico desencadena toda una reacción en cascada que inicia con la lesión tisular y una liberación de sustancias algogénicas como el potasio, cloro, sodio, hidrogeniones, ácido láctico, serotonina, bradicinina, prostaglandinas entre otras y un caudal de estímulos hacia la médula espinal mediante fibras Aδ y C. Afectando varios órganos y sistemas (respiratorio, cardiocirculatorio, digestivo y endocrino metabólico), aumentándose en forma considerable la morbilidad y mortalidad. Muchos pacientes perioperatorios con neoplasias malignaspresentan un estado álgido previo a la cirugía, el cual ha sido tratado previamente con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y opioides, frecuentemente con dosis elevadas o techo. Lo cual hace al paciente susceptible a presentar síndrome de abstinencia, fenómeno de tolerancia cruzada o requerir altas dosis para controlar el dolor postoperatorio.9 11 En la valoración del paciente debemos acostumbrarnos a emplear instrumentos de medida para la monitorización del tratamiento, se proponen: Escalas analgésicas, que son simples y sencillas para pasar al paciente, nos va a dar una idea del control y evolución del dolor. Escala verbal simple tanto de dolor como de alivio de este. Escala numérica en la que el paciente identifica su intensidad de dolor con un punto de la regla que se le muestra. Cuestionario de McGill dónde se analizan múltiples dimensiones del dolor es especialmente útil en la práctica clínica diaria.10 Dolor leve (EVA 1 a 4): puede ser tratado satisfactoriamente con analgésicos no opioides del tipo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Dolor moderado (EVA 5 a 7): puede ser tratado con analgésicos opioides con efecto techo (tramadol, buprenorfina, nalbufina), ya sea en bolo o en infusión continua; así mismo, puede utilizarse la combinación de estos analgésicos con AINEs o, de ser necesario, el empleo concomitante de fármacos adyuvantes. Dolor severo (EVA 8 a 10): el dolor intenso puede ser manejado con opioides potentes (morfina y citrato de fentanilo), ya sea en infusión continua, con técnicas de analgesia controlada por el paciente o técnicas de anestesia regional.4 La escalera analgésica de la OMS incluye tres escalones: en el primer escalón se usa un AINE y cuando éste no controle el dolor se añade un opiáceo débil (segundo escalón). Cuando esta combinación deja de ser efectiva el opiáceo débil es remplazado por uno potente (tercer escalón), manteniendo el tratamiento del primer escalón. No se recomienda utilizar dos analgésicos del mismo grupo simultáneamente. Los analgésicos adyuvantes son medicamentos que alivian el dolor, pero no se consideran analgésicos en sentido estricto (carbamacepina, gabapentina, amitriptilina, corticoides, benzodiacepinas, neurolépticos); pueden ser útiles en cualquier escalón si el tipo de dolor lo precisa.6 12 4. TRATAMIENTO CON AINES Constituye la primera opción terapéutica frente al dolor. Se trata de fármacos con acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria que actúan por medio de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) con un grado variable de reversibilidad, así como de especificidad sobre la COX. 1 o COX 2. La diferencia fisiológica entre ellas hace también que varíe el patrón tanto de acción como de toxicidad de los diferentes AINES. La ciclooxigenasa participa en la transformación del ácido araquidónico en prostaglandinas las cuales participan en la formación de mediadores de la inflamación y sensibilizan los receptores del dolor, pero también lo hacen de forma fundamental en la homeostasis, fisiología renal, digestiva y vascular.5 Metamizol También llamado dipirona, pertenece a la familia de las pirazolonas, con efecto analgésico y antipirético sobresaliente y antiinflamatorio moderado y es de bajo costo. Su mecanismo de acción es un medicamento con diferentes y mayor número de propiedades analgésicas que los AINEs; dentro de estas se encuentran la inhibición de la ciclooxigenasa que media síntesis de prostaglandinas y tromboxano A2, la activación de la vía del óxido nítrico, GMP cíclico y la apertura de canales de potasio a nivel periférico los cuales hiperpolarizan el nociceptor e impide su descarga, resultando en relajación del músculo liso que le confieren ciertas ventajas como su efecto antiespasmódico. Este medicamento está indicado para el dolor postoperatorio, tipo cólico, dolor oncológico y en algunos países para migraña. Por su mecanismo de acción, presenta una baja toxicidad gastrointestinal, siendo sus manifestaciones más frecuentes vómito, náuseas, estreñimiento y también rash cutáneo. Se destaca el sinergismo positivo de metamizol con diclofenaco, bupivacaína y tramadol en analgesia para histerectomía, además efecto de sumación con meperidina, permitiendo disminuir en un 50% la necesidad de opioides, llevando a incentivar su uso combinado en analgesia postoperatoria, con menor incidencia de efectos adversos. 11 13 5. FÁRMACOS ADYUVANTES Los analgésicos coadyuvantes son un grupo de medicamentos que fueron originalmente desarrollados para una indicación primaria diferente al dolor. Muchos de estos medicamentos son comúnmente usados para mejorar la analgesia en situaciones específicas, de tal forma que se utilizan en muchos casos como analgésicos primarios y como adyuvantes en otras condiciones. 12 5.1 KETAMINA La ketamina es un anestésico disociativo que actúa como antagonista competitivo de la Fenciclidina, por el receptor excitatorio del Glutamato N-metil D aspartato (NMDA).13 Actúa sobre los canales de calcio y sodio voltaje-dependientes, interviene en la síntesis y liberación del óxido nítrico e inhibe la recaptación de serotonina. La interacción con todos estos mecanismos de acción hace que tenga una importante participación sobre mecanismos del dolor, inflamación, neuroprotección y tolerancia de opioides. 14 La ketamina, como cualquier otra droga, tiene su ventana terapéutica, sólo que ella, a diferentes concentraciones sanguíneas, pondrá de manifiesto efectos tanto a nivel de SNC como hemodinámicos diferentes desde una zona sin efecto o muda, seguida de una zona de analgesia o de efecto pseudonarcótico, una zona de anestesia disociativa y, finalmente, una zona de saturación donde se observan los impactos sobre la tensión arterial, la frecuencia cardíaca y los delirios postoperatorios. Este fenómeno farmacocinético expresado en términos de concentraciones plasmáticas sería: por debajo de una concentración plasmática de 0.1 μg/ml la ketamina no produce ningún efecto, entre 0.1 μg/ ml y 0.35 μg/ml sólo produce un efecto analgésico; entre 0.35 μg/ml y 0.4 μg/ml aparece el efecto disociativo y por encima de 0.5 μg/ml comienza la zona de saturación. 15 En 2005, Elia y Tramèr realizó una revisión sistemática de 53 ensayos aleatorios de la ketamina perioperatoria en adultos y niños y en un subgrupo de diez ensayos que examinaron la escala análoga visual (VAS), la ketamina perioperatoria se asoció con 14 una reducción estadísticamente significativa en las puntuaciones de dolor a los 6, 12, 24 y 48 horas después de la operación. En una revisión Cochrane de 2010, Bell et al. revisaron 37 ensayos controlados aleatorios de pacientes quirúrgicos adultos que recibieron ketamina perioperatoria o placebo y encontró que 27 de los 37 ensayos demostraron que la ketamina redujo los requerimientos analgésicos y / o el dolor. Se concluyo que la ketamina bloquea la sensibilización del dolor central a dosis sub- anestésicas (0,3 mg / kg o menos) y se ha estudiado ampliamente como un complemento para la analgesia perioperatoria; se asocia con una baja incidencia de síntomas psicomiméticos leves, así como nistagmo y visión doble. 16 Su efecto analgésico se vinculada a su acción sobre el sistema glutamato óxido nítrico sintetasa y a su afinidad por receptores opioides, tanto a nivel espinal como cerebral. Todos los efectos son dosis, tiempo, concentración y frecuencia de estímulo dependientes.17 En la práctica de cuidados paliativos, la ketamina se considera un analgésico adyuvante esencial para el dolor refractario del cáncer, y en la OMS se encuentra en la lista de medicamentos para los pacientes que ya no responden a dosis de opioides o tienen un avance previsible. La ketamina se administra generalmente por vía oral, inyección intravenosa,intramuscular, sublingual, intranasal y por recto. 18 La administración de dosis bajas de ketamina (oral y parenteral) reduce la neuralgia postherpética, el dolor de miembro fantasma, dolor central, dolor orofacial y dolor por cáncer. 19 Se observo que la dosificación de ketamina cuando se usa analgesia se ve afectada por una variedad de factores, incluido la intensidad del dolor, tipo de anestesia general o epidural o si es aplicada intraoperatoria o durante el postoperatorio (pruebas de nivel III). En un ensayo de largo plazo en cirugía de adenocarcinoma con anestesia general o epidural, la ketamina inyectada como una solución de 0,5 mg / kg bolo seguido de una infusión de 0,25 mg /kg /h morfina postoperatoria reducía las necesidades y la incidencia de dolor residual hasta el sexto mes postoperatorio. 20 15 MATERIAL Y MÉTODOS OBJETIVO: Determinar la eficacia analgésica Ketamina-Metamizol comparada con Metamizol para disminuir la dosis de rescate en pacientes con cáncer de colon. Se realizó un estudio de ensayo clínico controlado, observacional, descriptivo, prospectivo en Centro Médico Nacional La Raza, “Dr. Antonio Fraga Mouret”, en el servicio de Anestesiología a pacientes programados para cirugía de coloproctología. Se incluyó a todo paciente derechohabiente de IMSS, sin predilección por el género con antecedente de cáncer de colon y que fueron intervenidos por dicha patología para determinar las dosis de rescates de analgesia postoperatoria. Se formaron dos grupos de 31 pacientes cada uno, de forma aleatoria por técnica de ánfora cerrada. Al grupo 1 se administró ketamina (0.25 mcg/kg/hr)-metamizol en el postoperatorio mientras que al grupo 2 se administró metamizol (15 mg/kg/dosis) ambos a través de bombas elastomérica. Se evaluó el dolor postoperatorio con la escala visual análoga del dolor al salir del quirófano, a los 60 minutos y a las 24 horas, así como el número de rescates que se requirieron. ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Las variables recabadas se integran en una base de datos para análisis descriptivo de información mediante medidas de tendencia central: media. Para la comparación de medias se utilizó la prueba t de student para variables cualitativas, considerando significancia estadística p ≤ 0.05 con intervalos de confianza al 95%. Para el análisis se utilizó el programa estadístico SPSS versión 23. 16 61.29% 38.71% GÉNERO HOMBRES MUJERES RESULTADOS Se analizaron un total de 62 participantes con diagnóstico de cáncer de colon quienes fueron sometidos a resección intestinal de manera electiva. Dentro de la estadística descriptiva encontramos que la mayoría de los participantes fueron del género masculino con el 61.29% y femenino con el 38.71%. a la técnica anestésica la más prevalente en nuestro grupo de estudio fue la anestesia regional 44 casos (70.96%) de los cuales, el bloqueo subaracnoideo se registró en 20 casos (32.26%), el Bloqueo epidural con 13 (20.97%) y el bloqueo mixto (Epidural- subaracnoideo) en último lugar con 11 casos (17.74%). La anestesia general balanceada se documentó en 18 casos (29.03%). GRAFICA 1. Grupos por género 17 GRAFICA 2. Técnicas anestésicas aplicadas durante los eventos quirúrgicos. GRAFICA 3. Porcentajes de técnicas anestésicas. 17.74% 53.30% 29.03% 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% TECNICA ANESTESICA ANESTESIA GENERAL BALANCEADA BLOQUEO REGIONAL BLOQUEO MIXTO TECNICA ANESTESICA BLOQUEO MIXTO 11 BLOQUEO REGIONAL 33 ANESTESIA GENERAL BALANCEADA 18 0 5 10 15 20 25 30 35 18 Con estadística inferencial (analítica) realizamos la comparación de medias del número de rescates utilizados y del puntaje de la escala EVA a la hora 0 (al momento de la extubación del paciente), a los 30 minutos y 24 horas posterior a la cirugía; analizando ambos esquemas de tratamiento analgésico. Para la comparación de medias se utilizó la prueba t de student para muestras independientes. Los resultados se observan en la siguiente tabla. VARIABLE DEPENDIENTE METAMIZOL/KETAMINA, N=31 METAMIZOL, N=31 VALOR DE p EVA basal (*) 2.45 2 .602 EVA 30 minutos (*) 1.87 2.58 .311 EVA 24 horas (*) 2.32 4.16 .001 No. de rescates (*) 0.52 1.1 .012 *los valores representan promedios El grupo que recibió infusión de metamizol más ketamina documento menos dolor a las 24 horas en comparación con el grupo que recibió únicamente metamizol, obteniendo un valor de p=0.001 estadísticamente significativo. GRAFICA 4. Número de rescates proporcionados en el Grupo1 (Ketamina/metamizol) y grupo 2 (metamizol). 19 2.32 4.16 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 PROMEDIO DE LAS DOSIS DE RESCATE ANALGESICO POSTOPERATORIO EN 24 HORAS P=0.001 METAMIZOL KETAMINA METAMIZOL El grupo que recibió infusión con metamizol más ketamina requirió menor dosis de rescates analgésica en comparación con el grupo metamizol; con un valor de p=0.012 estadísticamente significativa. 0 0.5 1 1.5 2 TRATAMIENTO TRATAMIENTO KETAMINA 0.52 METAMIZOL 1.1 P = 0.012 GRAFICA 6. Promedio de rescates en el grupo de metamizol y ketamina GRAFICA 5. Escala representativa de las dosis de rescate analgésico en 24 horas comparando ambos esquemas. 20 DISCUSIÓN La comprensión del dolor agudo y del dolor crónico ha sido motivo de miles de investigaciones que han dejado establecido cuales son las diferencias entre uno y otro y con ello los diferentes abordajes de diagnóstico y de tratamiento del dolor humano. El manejo de estas dos entidades representa un reto para el anestesiólogo, principalmente cuando ambas convergen en un mismo escenario, cuando un paciente con cáncer es intervenido quirúrgicamente el dolor agudo posoperatorio inmediato sigue siendo un problema de salud que puede ocasionar complicaciones como hipertensión arterial, arritmias, isquemia miocárdica, hipoxemia, neumonía, alteraciones del sueño con retraso de la cicatrización de la herida quirúrgica; repercutiendo en el alta hospitalaria y los costos económicos. El dolor oncológico hoy en día debe ser tratado inexcusablemente, por dos motivos fundamentales: impacto fisiopatológico del dolor sobre el organismo e implicación del dolor sobre el área psicológica y sufrimiento del paciente. El cáncer colorrectal es una afección global, con una incidencia anual de casi un millón de casos y una mortalidad de 500 000 y es el cuarto tipo de cáncer más común a nivel mundial. 1 En México, en 2002 se registraron un total de 108,064 casos nuevos con diagnóstico histopatológico de cáncer; del total de casos nuevos, 3,791 (3.5%) correspondieron a cáncer de colon (2.3%) y cáncer de recto (1.2%), situación que motivó que esta neoplasia se ubique dentro de las primeras 10 causas de morbilidad por neoplasias malignas.3 Bell et al. en un artículo de revisión donde incluyeron 37 ensayos controlados aleatorios de pacientes quirúrgicos adultos que recibieron ketamina perioperatoria o placebo, encontró que 27 de los 37 ensayos demostraron que la ketamina redujo los requerimientos analgésicos y/o dolor, además de bloquear la sensibilización del dolor central a dosis subanestésicas. 16 21 El presente estudio se analizó a 62 participantes con diagnóstico de cáncer de colon quienes fueron sometidos a resección intestinal de forma electiva. Se evaluaron 2 esquemas de tratamiento analgésico metamizol/ketamina (0.25 mcg/kg/hr) comparado con metamizol (15 mg/kg/dosis) en infusión continua en bomba elastomérica en ambos grupos para 24 horas, para el dolor postoperatorio. Durante el postquirúrgicoevaluamos la escala análoga del dolor al momento de la extubación, a los 60 minutos y a las 24 horas, así como el número de rescates que requerían los pacientes (dosis intravenosa extra de metamizol) para su posterior comparación. Respecto a la técnica anestésica la más prevalente en nuestro grupo de estudio fue la anestesia regional 44 casos (70.96%) del tipo bloqueo subaracnoideo con 20 casos (32.26%), seguido por la anestesia general balanceada con 18 casos (29.03%), la anestesia epidural con 13 casos (20.97%) y el bloqueo mixto (Epidural-subaracnoideo) en último lugar con 11 casos (17.74%). No hubo diferencias en el EVA al salir del quirófano (p = 0.602) ni en el EVA evaluado a los 30 minutos (0.311), sin embargo, si se encontró una disminución del EVA a las 24 horas en el grupo de metamizol/ketamina comparado con el grupo de metamizol, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p = 0.001). Respecto a la variable de desenlace primario el grupo tratado con metamizol/ketamina requirió menos dosis de rescate comparado con el grupo de metamizol, con una diferencia estadísticamente significativa (p = 0.012). La dosis mayor de rescates para el grupo de metamizol fue de 3 gramos de metamizol en 24 horas y solo el 16.12% requirió una dosis de buprenorfina (0.2 mcg/kg). No se reportaron efectos adversos asociados a alguno de los dos grupos tratamiento. 22 CONCLUSIONES El uso de metamizol asociado a ketamina es superior a la monoterapia con metamizol, siendo eficaz al reducir la escala visual análoga del dolor a las 24 horas del postoperatorio en pacientes con cáncer de colon. Metamizol/ketamina también demostró requerir menor dosis de rescate comparado con metamizol en monoterapia. Ambos tratamientos fueron seguros durante el seguimiento del postoperatorio. . 23 REFERENCIAS 1. González QH, Bahena JA. Cáncer de colon. Rev Gastroenterol Mex 2010; Supl.1 (75):65-68. 2. Estadísticas a propósito del día mundial contra el cáncer (4 de febrero) datos nacionales, Aguascalientes 2 de febrero del 2016[acceso 14 de octubre 2017]. Instituto Nacional de Estadística y Geografía. Disponible en: http://www.inegi.org.mx/saladeprensa/aproposito/2016/cancer2016_0.pdf. 3. Calva M, Acevedo MT. Revisión y actualización general en cáncer colorrectal. 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