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1 Numero de registro: 011.2013 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSTGRADO CENTRO MEDICO NACIONAL 20 DE NOVIEMBRE DOSIS EFICAZ MINIMA DE PREGABALINA UTILIZADA COMO ANALGESIA PREVENTIVA EN CIRUGIA LAPAROSCOPICA. TESIS Presenta: Dra. Anel Olivares Skewes Para obtener el titulo de Anestesiología Asesores: Dra. Yolanda Munguia Fajardo Dr. Alfonso Trejo Martínez Febrero del 2013 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 _______________________________ DRA. AURA ARGENTINA ERAZO VALLES Subdirectora de Enseñanza e Investigación del Centro Medico Nacional 20 de Noviembre _______________________________ DRA. YOLANDA MUNGUIA FAJARDO Profesor titular del Curso de Especialización en Anestesiología ______________________________ DR. ALFONSO TREJO MARTINEZ Asesor de Tesis ______________________________ DRA. ANEL OLIVARES SKEWES Autor y Médico Residente del Curso de Posgrado en Anestesiología 3 AGRADECIMIENTOS Dedicado a mis padres por siempre estar incondicionalmente a mi lado apoyándome en todo momento y por darme la oportunidad de llegar hasta este momento en mi carrera. A ti José Arturo por ser gran parte de toda esta aventura por aguantar los malos humores, las desveladas, el estrés y siempre darme todo el apoyo, los mejores consejos en todo momento, el cariño, eres un gran guía y es tuyo este logro, gracias…… Anahí gracias por siempre ser tan buen ejemplo en mi vida, por apoyarme y darme las palabras de aliento necesarias para cada dia ser mejor. A mis abuelos por siempre ser tan buen ejemplo de vida, por ser gran ejemplo profesional y siempre estar al pendiente de toda mi formación profesional. Paco y Elizabeth gracias por siempre darme unos grandes mensajes de aliento y espero que en unos años este yo ahí. Dra. Munguia gracias por darme la oportunidad de estar en el queridísimo CMN 20 de noviembre, por su tiempo, paciencia, y enseñanza en mi formación. Dr. Trejo gracias por todo su tiempo y su esfuerzo en llevar acabo todo esto. Dr. Ramírez y Dra Pérez gracias por ser tan buenos maestros por siempre impulsarnos a ser mejores y por todas sus enseñanzas. A todos mis adscritos que participaron en mi formación, por su tiempo y su paciencia en sala y por todos aquellos momentos compartiendo una anestesia juntos. En especial Dra Trejo, Dr. Herrera, Dra, Cortes, Dra. Vicencio, Dra. González, Dr Duran, Dra. Martínez Altamirano, Dr. Gonzalez, A mis compañeros por haber compartido aventuras, horas de trabajo, valoraciones, darme palabras de aliento y por haber confiado en mi: Nancy, Marcos, Adriana, Radilla, Iris, Nelly , Karla, Alcantar, a mis r1 que son los mejores Jimena, Hermenegildo, Orlando y Malena. Y a mis colegas y compañeros Juan Carlos, Sandra y José Luis gracias por todo aquello que vivimos estos 3 años. 4 INDICE Resumen…………………………………………………………………………………..5 Abstract…………………………………………………………………………………….6 Antecedentes………………………………………………………………………………7 Definición del problema…………………………………………………………………..9 Justificación……………………………………………………………………………….10 Hipótesis…………………………………………………………………………………..10 Objetivos………………………………………………………………………………….10 Diseño……………………………………………………………………………………..11 Consideraciones éticas………………………………………………………………….15 Resultados………………………………………………………………………………..16 Discusión………………………………………………………………………………….23 Conclusión………………………………………………………………………………...24 Bibliografía…………………………………………………………………………………25 Anexos……………………………………………………………………………………..26 5 RESUMEN Objetivo: determinar la eficacia analgésica de dos dosis diferentes de pregabalina utilizadas como analgesia anticipada en cirugía laparoscópica, para así reducir el numero de rescathe tes analgésicos con AINES y opiodes en 24 hrs, Hipótesis: se encontró que la dosis preventiva de 75mg de pregabalina es igual de eficaz en el control de analgesia anticipada que 150 mg, pero con menor incidencia de efectos adversos. Material y métodos: Se realizo un estudio clínico controlado, seleccionando pacientes de manera aleatoria para cirugía laparoscópica electiva, entre 18 a 60 años con ASA I y II y con previo consentimiento informado firmado, asignando dos grupos; grupo I se les administro pregabalina 75 mg y grupo II se administro 150mg de pregabalina ambos 1 hora antes de la cirugía con 5 ml de agua, todos se realizaron bajo anestesia general balanceada, sin administración durante el transanestesico de analgésicos, una vez terminado el procedimiento se valoro el EVA al salir de quirófano, al llegar a UCPA y a las 2,4,8 y 16 hrs. Se administraron rescates de acuerdo al EVA referido por el paciente, se usaron AINES y opioides. Además se registraron los efectos adversos ocasionados por la pregabalina. Resultados: Se observo que la eficacia del control del dolor entre los dos grupos fue similar, sin embargo el grupo de 75 mg se usaron menor numero de rescates, tiempo mas prolongado para el uso de rescate y menores efectos adversos. 6 ABSTRAC Objetive: To determine the analgesic efficacy of two different doses of pregabalin used as early analgesia in laparoscopic surgery, in order to reduce the number of rescue opioid analgesics and NSAIDs in 24 hrs. Hypothesis: We found that preventive dose of pregabalin 75mg is as effective in controlling early analgesia to 150 mg, but with lower incidence of adverse effects. Methods: We performed a controlled clinical study, randomized selecting patients for elective laparoscopic surgery, between 18 to 60 years with ASA I and II and signed informed consent, with two groups: group I were administered 75 mg pregabalin and group II was given 150mg of pregabalin both 1 hour before surgery with 5 ml of water, all performed under general anesthesia without administration of analgesics during transanestesico, once the procedure was assessed after leaving or EVA , arriving at UCPA and 2,4,8 and 16 hrs. Rescues were administered according to EVA reported by the patient were used NSAIDs and opioids. In addition there were adverse effects caused by pregabalin. Results: It was observed that the effectiveness of pain control between the two groups was similar, however the 75 mg group were used less number of rescues, longer time for rescue use and fewer adverse effects. 7 ANTECEDENTES DOLOR Definido por la Sociedad Internacional para el Estudio del Dolor como una experiencia sensorial y emocional no placentera asociada con daño tisular actual o potencial, o descrita en términos de ese daño. 1 Dolor incisional Al producirse una incisión quirúrgica se produce daño tisular así como también corte o sección de nervios, en donde participan dolor somático, visceral y neuropático, ocurriendo una plasticidad neuronal en las vías nerviosas dañadas En el dolor postoperatorio hay un aumento dinámico de la excitabilidad debido a cambios localesen a médula espinal y a las respuestas dependientes del cerebro este fenómeno se le conoce como sensibilización central, al igual y a nivel periférico hay una disminución del umbral de nociceptores generando mas dolor a nivel de la así quirúrgica, clínicamente es una respuesta aumentada y exagerada a un estimulo doloroso, caracterizado por alodinia e hiperalgesia (aumento de la respuesta dolorosa evocada por estímulos procedentes del exterior de la zona de la lesión). Así ocurren tres fenómenos: activación, modulación y modificación. • Activación: es un fenómeno rápido y reversible en la que se producen cambios a nivel de la actividad neuronal espontánea, se expanden los campos receptivos con aumento de la respuesta, activación de neuronas silentes. En la corteza, tálamo e hipotálamo se activan vías descendentes facilitadoras que se proyectan a la medula espinal. • Modulación se refiere a un fenómeno lento y reversible. A nivel periférico se produce la fosforilación de los receptores y de los canales iónicos (Na) generando fenómenos de sensibilización periférica y a nivel central se produce activación de receptores de aminoácidos excitatorios NMDA, AMPA y canales de Ca, ubicados tanto a nivel sináptico como presinaptico. Neurotransmisores: diferentes neuropeptidos están contenidos en las neuronas aferentes primarias como son; sustancia P, neuroquinina, colecistoquinina, Péptido relacionado con el gen de la colecistoquinina, dinorfina, encefalina y galanina, se han identificado como los mediadores de la transmisión lenta del dolor y otros involucrados en la transmisión rápida del dolor como son glutamato y aspartato. Esta demostrado que la administración de antagonistas de glutamato y sustancia P producen analgesia. 2 ANALGESIA PREVENTIVA Es la administración de fármacos para conseguir un estado analgésico previo al trauma quirúrgico que disminuya la respuesta sensitiva periférica y central al dolor, interrumpiendo el circulo inflamación-dolor-hiperalgesia- generando un aumento del estimulo doloroso, su objetivo consiste en reducir los requerimientos de analgésicos postoperatorios y reducir el riesgo de hiperalgesia(respuesta exagerada a estímulos dolorosos) primaria o secundaria y alodinia ( respuesta relacionada con el dolor a estímulos que normalmente es inocuo). Una técnica analgésica de anticipación óptima se iniciaría antes de la lesión quirúrgica y continuaría hasta que se hubiese resuelto la respuesta al dolor. Puede considerarse como tratamiento de elección ya que proporciona un alivio del dolor más eficaz ya que hay reducción del estrés y la mejoría en las funciones de los órganos.3 8 PREGABALINA Es un ácido (3)-(aminometil)-5-metilhexanoico al igual que la gabapentina 4, son analogos del acido gammaaminobutirico, sin embargo no se une a su receptor ni desarrolla sus efectos gabaergicos. Los gabapentinoides fueron desarrollados clínicamente a finales de la década de 1980. 5 Su mecanismo de acción lo realiza mediante su unión a la fracción de la subunidad proteica (α -δ) de los canales de calcio tipo P, Q y N dependientes de voltaje del SNC, esta subunidad expresa 4 isoformas en donde las isoformas 1 y 2 expresan alta afinidad por gabapentina y pregabaina,ocasionando reducción de la liberación de neurotransmisores y así mismo disminuyendo la hiperexcitabilidad neuronal en diferentes áreas del sistema nervioso relacionadas con dolor, ansiedad y epilepsia. Su acción es sobre todo a nivel presinaptico con disminución en la entrada de calcio reduciendo a su vez glutamato, sustancia P y noradrenalina en la sinapsis. Otras posibles interacciones son con el sistema de transporta de L- aminoácido, la hiperpolarización de los canales de potasio e inhibición del receptor AMPA, principalmente a nivel espinal. 3 Además de que en estudios en ratas se demostró que administrada por vía intratecal revierte al hiperalgesia térmica inducida por sustancia , bloqueo además la inducción y mantenimiento de la hiperalgesia y alodinia tras la incisión quirúrgica del músculo plantar en ratas.2 La pregabalina aumento la duración del sueño REM( fase sin movimientos oculares rápidos durante el sueño). También hay otras posibles interacciones con el sistema de transporte de L- aminoácido, la hiperpolarizacion de los canales de potasio e inhibición de receptor tipo AMPA, en la medula espina. 3 Dentro de su farmacocinética se absorbe rápidamente por vía oral, a nivel del intestino delgado, sobre todo en ayunas, con una concentración máxima a la hora de su administración. Una biodisponibilidad del 90%, su farmacocinética es predecible y lineal con baja variabilidad inter individual, por lo que al aumentar la dosis no aumenta su absorción. 6 No se une a proteínas plasmáticas y no se metaboliza en hígado, por lo que no se producen interacciones farmacológicas a este nivel, atraviesa la barrera hematoencefálica. Se elimina por vía renal como fármaco intacto, por lo que es necesario disminuir la dosis en pacientes con disfunción renal o hemodiálisis. Es un fármaco seguro, sus efectos adversos mas frecuentes son : mareo (23%), somnolencia (14.6%), edema periférico(10.4%), sequedad de boca (6%) y cefaleas (7.2%) suelen aparecer de manera leve y con comportamiento dependiente de la dosis y desaparecen sin dejar secuelas posterior a la suspensión. Es aditiva en la disfunción cognoscitiva y motora general causada por la oxicodona, puede potenciar los efectos del etanol y lorazepam. Las interacciones medicamentosas que poseen son disminución de la depuración cuando son empleados con anti-2 y disminución de la absorción cuando son utilizados con antiácidos orales.3 La pregabalina es una opción en el tratamiento recientemente aprobado en EU y en Europa para el control neuropático periférico, como coadyuvante en crisis parciales o generalizadas secundarias. 7 La evidencia actual en la premedicación con pregabalina se describe en los siguientes artículos. 9 La premedicación con pregabalina 75 o 150 mg e ibuprofeno en el control del dolor postoperatorio en cirugía de laparoscopía ginecológica, de R. Jokela *, J. Ahonen, M. Tallgren, M. Haanpa ¨ A ¨ y K. Korttila 2008, 90 mujeres con ASA I y II, con anestesia general balanceada, las cuales se evalúo EVA en movimiento y reposo durante 24 a 30 hrs., los resultados fueron menor dolor en movimiento y reposo con la premedicación con pregabalina 150mg, sin diferencia en el tiempo de recuperación, con disminución en el consumo de opioide postoperatorios, además de mayor dosis de pregabalina mayor efecto analgésico pero mayores efectos secundarios.7 Evaluación de una sola dosis de pregabalina para disminución del dolor postoperatorio en colecistectomia laparoscópica, de A. Agarwall, S. Gautam y cols., 2008, Sanjay, India. Se evalúa la eficacia de una sola dosis como premedicación de la pregabalina para disminuir el dolor postoperatorio y consume de fentanilo después de la cirugía laparoscópica. 60 adultos de 16 a 60 años de edad con ASA I y II sin predominio de sexos programados para colecistectomìa laparoscópica, se trata de un estudio prospectivo, randomizado, placebo controlado doble ciego. Se dividieron en dos grupo de 30 cada uno en donde uno recibió pregabalina 150mg vía oral, y en el otro se le dio placebo una hora antes de la cirugía y se evalúo la escala de EVA en movimiento y en reposo. Los resultados fueron menor dolor postoperatorio y consumo de opioides en los pacientes que se les premedico con pregabalina comparado con el grupo placebo y los efectos adversos fueron similares en ambos grupos..6 Premedicación con gabapentina 1200mg por día y pregabalina 300mg día para el dolor postoperatorio en laminectomia y discectomia lumbar, estudio doble ciego, placebo controlado. Ozegncel E, Yalcin S, Tuna H y cols., 2011, Sigapure. Se eligieron 90 pacientes de manera randomizada, asignados en tres grupos (pregabalina, gabapentinay placebo) de 30 pacientes cada grupo. Y se les premedico con pregabalina 150mg, gabapentina 600mg, y pacebo cada 12 hrs., 2 tomas como premedicación y 2 tomas posteriores a la cirugía, los datos que se recopilaron fueron: consumo de morfina, EVA, ansiedad preoperatoria, satisfacción del paciente, efectos adversos. Resultados : en los grupos de pregabalina, gabapentina la dosis total de morfina, la ansiedad preoperatoria, escalofríos postoperatorios fueron significativamente menores, y la satisfacción del paciente fue mayor que con el grupo placebo. La administración de ambos (pregabalina y gabapentina) por separado tienen Buenos efectos analgésicos, ansiolíticos y ahorradores de opioides en pacientes programados para laminectomia y disectomia lumbar. 8 Estudio comparativo de dolor postoperatorio en pacientes intervenidos de hernia, cirugía abierta con colocación de malla, tratados con pregabalina o sin ella, es un estudio prospectivo, aleatorizado, que incluyó a 140 pacientes intervenidos de hernia inguinal, crural o umbilical con malla, por cirugía abierta, con 112 varones y 28 mujeres. Grupo I: 70 de ellos tratados con pregabalina 75 mg noche durante 3 días antes de la intervención y 75 mg noche durante 12 días después, incluido el día de la intervención. Grupo II: 70 sin pregabalina, comprendidos entre 18-79 años, ASA: entre I-III. La evaluación del dolor se basó en la escala analógica verbal y consumo de pirazolonas. Los controles se realizaron después de 1, 6 y 12 meses de la intervención. Se registraron los efectos adversos, el número de horas de sueño y la mejoría o no en la calidad del sueño. En ambos grupos el dolor nociceptivo puro desapareció en las 3-4 primeras semana. Conclusiones: El dolor crónico neuropático iatrogénico por lesión de los nervios sensitivos, en las intervenciones de hernia por cirugía abierta, es la causa de dolor postoperatorio persistente más frecuente. La analgesia preventiva con pregabalina disminuye la incidencia en su aparición.3 10 DEFINICION DEL PROBLEMA A pesar de que existen técnicas eficaces para el control del dolor postoperatorio este se presenta aun con una frecuencia de entre el 10 al 50%, reportada en la sala de recuperación post anestésica, si no es tratado de manera adecuada se corre un riesgo alto de efectos orgánico adversos o de desarrollar un estado doloroso crónico. Con el advenimiento de técnicas anticipadas o preventivas de control del dolor y con el uso reciente de esquemas analgésicos que incluyen neuromoduladores como la gabapentina y pregabalina es posible ofrecer un control eficiente del dolor postquirúrgico con un mínimo de efectos colaterales y un consumo reducido de analgésicos de rescate. Se pretende encontrar la dosis mínima eficaz de pregabalina con menor incidencia de efectos adversos. ¿Cuál es la dosis mínima de pregabalina eficaz como tratamiento preventivo del dolor postoperatorio en cirugía laparoscópica con menor incidencia de efectos adversos? JUSTIFICACION Existe cierta evidencia de mayor eficacia en el control del dolor postoperatorio con 150mg de pregabalina sin embargo, esta presenta mayor incidencia de efectos adversos. Se pretende evidenciar que dosis de 75 mg de pregabalina son igualmente eficaces que 150mg pero co menor presencia de efectos adversos. El desarrollo de una estrategia eficaz y segura de analgesia anticipada sobre el dolor postoperatorio con el uso de pregabalina a dosis mínimas nos permitió: • Reducir la aparición de efectos adversos relacionados al control del dolor a dosis mayores de pregabalina • Disminuir el consumo de narcóticos postoperatorio para el control del dolor • Disminuir el consumo de múltiples analgésicos AINES • Otorgar mayor confort para el paciente • Favorecer recuperación postoperatoria mas rápida • Evitar complicaciones inherentes al dolor • Optimizar recursos y costos HIPOTESIS Dosis preventiva de 75 mg de pregabalina tiene igual eficacia en el control de analgesia anticipada que una dosis de 150mg con menor incidencia de efectos adversos. OBJETIVO GENERAL Determinar la dosis efectiva mínima de pregabalina que nos proporcione un control adecuado del dolor postoperatorio con menor incidencia de efectos adversos en cirugía laparoscópica. OBJETIVOS ESPECIFICOS 11 • Determinar la eficacia analgésica y la incidencia de efectos adversos de dos dosis diferentes de pregabalina utilizadas como analgesia anticipada en cirugía laparoscópica. • Determina la dosis eficaz de pregabalina para prolongar el tiempo transcurrido entre el final de la cirugía y el uso del primer rescate analgésico. • Determinar la dosis eficaz de pregabalina para reducir el número total de rescates usados por el paciente en las primeras 24 horas del postoperatorio. • Determinar la dosis eficaz de pregabalina para reducir el consumo de rescates analgésicos con AINES y opioides en 24 horas DISEÑO TAMAÑO DE MUESTRA Se considera la incidencia de efectos adversos como la principal variable debido a que la variable de eficacia se espera la igualdad entre grupos. Se considera una incidencia de efectos adversos en el grupo de 75 mg de pregabalina del 20 % y del grupo de pregabalina de 150 mg del 80 %. Con estos datos se aplica la fórmula de diferencia de proporciones. N=[Za√[2.P(1-P)+Zβ√[(P1�(1-P1)+P2.(1-P2)]2 (P1-P2)2 N=[1.64√[2�50(100-50)+.84√20(100-20)+80(100-80] 2 (20-80) ] 2 N=8 UNIDADES DE OBSERVACION Pacientes adultos de 18 a 60 años de edad en el Centro Medico Nacional 20 de Noviembre del ISSSTE que fueron sometidos a cirugía laparoscópica a los cuales se les aplico una dosis anticipada prequirúrgica de 75 o 150 mg de pregabalina GRUPO CONTROL Puede considerarse al grupo tratado con una dosis de pregabalina de 150 mg como grupo control. CRITERIOS DE INCLUSION a) Pacientes programados para cirugía laparoscópica b) Manejados con anestesia general c) De 18 a 60 años de edad d) Pacientes con estado físico ASA I y II (ASA I: paciente saludable normal, sólo con patología quirúrgica; ASA II: paciente con una o más enfermedad sistémica leve o compensada como diabetes, hipertensión, obesidad) (Tomado de Clasificación del Estado Físico de la American Society of Anesthesiologists en Ezekiel MR, Manual de Anestesiología, nuevos lineamientos de la American Society of Anesthesiologists, Intersistemas editores, México, 2008, página 20) 12 e) Que cuenten con consentimiento informado firmado (Anexo 1) CRITERIOS DE EXCLUSION • Bajo tratamiento de dolor crónico • Enfermedad neurológica • Enfermedades psiquiátricas • Premedicación con antiácidos como ranitidina, cimetidina o hidróxido de aluminio y magnesio al momento de aplicar los tratamientos de estudio • Bajo tratamiento con antidepresivos, antipsicóticos y anticonvulsivos • En tratamiento con agonistas alfa 2 • Pacientes que presenten reacción alérgica al fármaco • Que tomen de manera crónica pregabalina o algún analgésico opioide o AINE • Abuso de alcohol y drogas. • Enfermedades crónicas con neuropatía • Pacientes menores de 18 años y mayores de 61 años • Con estado físico ASA III o IV CRITERIOS DE ELIMINACION • Que reciben tratamiento analgésico de rescate diferente al establecido en el tratamiento experimental • Que presentaron complicaciones quirúrgicas que ameritaran la suspensión del procedimiento o que requirieran reintervención • Retiro del consentimiento por parte del paciente. • Los que al egreso del quirófano ameritaron egreso hacia la Unidad de Cuidados Intensivos. VARIABLES INDEPENDIENTES a) Tipo de tratamiento asignado a cada grupo i) categoría: nominal ii) unidades: administración de pregabalina a dosis de 75 ó 150 mg VARIABLES INDEPENDIENTES: a) Evaluación subjetiva del dolor por medio de la Escala Visual Análoga a las 2, 4, 8, 16 y 24 horas del periodo postoperatorioy en el momento del primer rescate analgésico en dolor al movimiento y en reposo i) categoría: ordinal ii) unidades: nivel del percepción de 0 (sin dolor) a 10 (máximo dolor posible) iii) escala: ordinal b) Tiempo transcurrido desde la llegada a recuperación y el primer rescate analgésico. i) categoría: numérica ii) unidades: horas y minutos iii) escala: de razón numérica continua c) Número de rescates analgésicos en 24 horas i) categoría: numérica ii) escala: numérica discreta 13 d) Consumo de analgésico de rescate en 24 horas i) categoría: numérica ii) unidades: miligramos iii) escala: numérica continua e) Efectos adversos i) considerando náusea, vómito, náusea-vómito, sedación, somnolencia, apraxia ii) categoría: nominal iii) unidades: número de evento Otras variables a considerar: a) Edad i) categoría: numérica ii) unidades: años iii) escala: numérica continua b) Peso i) categoría: numérica ii) unidades: kilogramos iii) escala: numérica continua c)Sexo i) categoría : nominal dicotómica ii) unidad: dicotómica Se realizo un ensayo clínico controlado Los pacientes fueron seleccionados en base a la programación quirúrgica diaria del servicio de Anestesiología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre que estén programados para cirugía laparoscópica electiva, apegándose a los criterios de selección mencionados antes (de inclusión, exclusión y eliminación). Se realizó la asignación de los pacientes a los diferentes grupos por medio del método de Asignación Aleatoria Numérica por Tabla de Números Aleatorios en forma continua, tomando como referencia dos cifras continuas en la primera columna para determinar a qué grupo corresponderá cada paciente. Se asigno al grupo I si el número que le sea corresponda está en el rango 00 a 49 y al grupo II si el número correspondiente está en el rango 50 a 99. A los correspondientes al grupo I se les administro dosis de pregabalina de 75 mg con 5 mililitros de agua 1 hora antes de la cirugía programada y a los correspondientes al grupo II se les administro dosis de pregabalina de 150 mg con 5 ml de agua 1 hora antes de la cirugía programada. 14 Durante el procedimiento quirúrgico se realizaron el monitoreo estándar no invasivo para pacientes sometidos a cirugía recomendado por la ASA (Committee of Standards and Practice Parameters, American Society of Anesthesiologists, House of Delegates, Standards for basic anesthetic monitoring, en www.asa.org el 23 de agosto de 2011) que consta de oximetría de pulso, toma de tensión arterial no invasiva automática periódica con baumanómetro, cardioscopía externa con 5 derivaciones, capnografía, temperatura corporal y espirometría antes y durante el procedimiento anestésico y durante su estancia en la Unidad de Cuidados Post Anestésicos con oximetría de pulso, cardioscopía externa de 3 ó 5 derivaciones y tensión arterial no invasiva manual o automática y temperatura corporal. El manejo anestésico se realizo de manera estándar con preoxigenación con FiO2 100% y mascarilla facial. Algunos pacientes requerirán el uso de un dispositivo supraglótico de mantenimiento de vía aérea como la cánula de guedel. Se realizo premedicación con midazolam a dosis de 0.03 mg por kilogramo de peso y narcosis basal con fentanil a dosis de 3 a 5 mcg por kilogramo de peso. Según las condiciones basales de los pacientes se realizo inducción anestésica con propofol a dosis de 2 mg por kilogramo de peso o etomidato a dosis de 300 mcg por kilogramo de peso. Usando un laringoscopio con hoja McIntosh se realizo laringoscopia e intubación endotraqueal con sonda Murphy de acuerdo al peso del paciente. La colocación de la sonda y la comprobación de la intubación traqueal se realizo en base a los estándares clínicos para tal práctica. El mantenimiento anestésico se llevo a cabo, de acuerdo a las necesidades del paciente, con un anestésico volátil inhalado. El registro transanestésico se llevo a cabo con el formato institucional (Forma ISSSTE M131M-01) de control y registro de procedimiento anestésico en base a los lineamientos de la Norma Oficial Mexicana (Secretaría de Salud, NOM-170-SSA1-1998, Para la Práctica de la Anestesiología). Una vez completado el procedimiento quirúrgico y en los pacientes en los que su condición clínica sea estable, se realizo la emersión del plano anestésico y extubación en base a los lineamientos convencionales para esta práctica. Si no hubo complicaciones en el periodo postanestésico inmediato, el paciente se egreso de sala hacia la Unidad de Cuidados Postanestésicos para vigilancia y manejo. Los datos sobre el dolor postoperatorio se recabaron inmediatamente al salir hacia UCPA (Unidad de cuidados Post anestesicos) por medio de la Escala Visual Análoga y se revaloro al momento del alta de UCPA hacia su servicio tratante. Posteriormente se revaloro la misma escala a las 2, 4, 8, 16 y 24 horas del periodo postoperatorio y se valoro el tiempo transcurrido entre el egreso del área de UCPA y el tiempo del primer rescate analgésico (definido como la pronta medicacion ante un evento doloroso), el cual puede se realizo de manera inicial con un AINE (ketorolaco 1 mg-kg-dosis) o con el uso combinado de un AINE 15 con un opioide leve (ketorolaco 1 mg-kg-dosis + tramadol 50 mg-dosis) de acuerdo a la escalera analgésica de la Organización Mundial de la Salud (WHO, Cancer pain relief, Geneva: WHO; 1996 p. 3-37). Los datos fueron recabados con el uso del formato anexo (Anexo 2). En cuanto al uso de la escala visual análoga para el control del dolor, se consideraròn los siguientes puntos de corte: sin dolor o con buen control de 0 a 3 puntos, dolor moderado de 4 a 6 puntos y dolor severo de 7 y hasta 10 puntos. No habrá prueba piloto. El procesamiento de datos se realizará por medio electrónico, las variable nominales se presentaron en cuadros comparativos mostrando frecuencias y porcentajes, se aplico prueba Fisher como método inferencial. Las variables numéricas se presentaron en forma comparativa en media y desviación estándar y se analizarán las diferencias por medio de Wilcoxòn tomando como significativo una p menor a 0.05 como significativo. CONSIDERACIONES ETICAS El estudio se realizo bajo los preceptos de la declaración de Helsinky y de las Buenas Prácticas Clínicas y enmiendas, así como los lineamientos de la Ley General de Salud en Materia de Investigación en Humanos. El estudio se considera con riesgo mayor al mínimo por lo que se requirió consentimiento informado. La pregabalina se aplicó vía oral con mínima cantidad de agua, con lo que se esperaría un residuo menor de 25 ml de contenido gástrico lo cual no alteraría el estado de ayuno del paciente. En el apartado de descripción operativa se mencionaron los probables efectos secundarios que podrían esperarse con cada componente por separado y como reducir al mínimo esos efectos disminuyendo el riesgo de su uso. Todas las reacciones adversas significativas, particularmente reacciones alarmante que pudieran ocurrir durante el estudio tengan o no alguna relación con la administración del medicamento se planeo fueron inmediatamente comunicadas al comité de investigación y ética del CMN 20 de noviembre del ISSSTE. CONSIDERACIONES DE BIOSEGURIDAD No aplican medidas de bioseguridad. 16 RESULTADOS Se estudió un total de 16 pacientes divididos a 2 grupos. La edad promedio de la población estudiada fue de 55.19 años (cuadro 1) de los cuales el 56.3 % fueron mujeres y el resto hombres (cuadro 2, grafica 1) CUADRO 1.- EDAD N MEDIA Desviación Standard EDAD 16 55.19 13.492 CUADRO 2. SEXO frecuencia % FEMENINO 9 56.3 MASCULINO 7 43.8 SEXO Total 16 100.017 La cirugía mas frecuente fue por procedimientos laparoscópicos que suman 75 % de los procedimientos de los cuales la mas frecuente fue la colecistectomìa laparoscópica. (cuadro 3, gráfica 2) CUADRO 3.- TIPO DE CIRUGIA frecuencia % FUNDUS LAPAROS 3 18.8 REMPLAZO DE CADERA 1 6.3 PLASTIA LAPAROS 1 6.3 CCT 8 50.0 LAMINECTOMIA 1 6.3 CUADRANTECTOMIA 1 6.3 MASTECTOMIA 1 6.3 Total 16 100.0 18 Al comparar los grupos de estudio con respecto a la edad no se observó diferencia significativa entre grupos aunque para el grupo de 75 mg la edad fue mayor (cuadro 4) CUADRO 4.- COMPARATIVO EDAD POR GRUPO GRUPO N Mean DE P=(MW) 150 MG 8 50.50 12.071 0.486 EDAD 75 MG 8 59.88 13.933 MN=MANN WHITNEY TEST Se observó mayor porcentaje de mujeres para el grupo de 150 mg con el 62.5 %, y para el grupo de de 75 mg la frecuencia fue igual (cuadro 5) CUADRO 5.- COMPARATIVO SEXO POR GRUPO GRUPO 150 MG 75 MG Total 5 4 9 FEMENINO 62.5% 50.0% 56.3% 3 4 7 SEXO MASCULINO 37.5% 50.0% 43.8% 8 8 16 Total 100.0% 100.0% 100.0% 19 En el grupo de 75 mg la frecuencia de procedimientos laparoscópicos fue mayor con respecto al grupo de 150 mg donde fueron incluidos procedimientos no laposcópicos. (cuadro 6) CUADRO 6.- COMPARATIVO GRUPO Y TIPO DE CIRUGÍA. GRUPO 150 MG 75 MG Total 2 1 3 FUNDUS LAPAROS 25.0% 12.5% 18.8% 0 1 1 REMPLAZO DE CADERA .0% 12.5% 6.3% 0 1 1 PLASTIA LAPAROS .0% 12.5% 6.3% 3 5 8 CCT 37.5% 62.5% 50.0% 1 0 1 LAMINECTOMIA 12.5% .0% 6.3% 1 0 1 CUADRANTECTOMIA 12.5% .0% 6.3% 1 0 1 CIRUGÍA MASTECTOMIA 12.5% .0% 6.3% 8 8 16 Total 100.0% 100.0% 100.0% Se observó que el EVA inicial para el grupo de 150 mg fue menor que el de 75 mg sin embargo en los restantes horarios el EVA del grupo de 75 mg fue menor lo cual no fue estadísticamente significativo, únicamente existe evidencia de diferencia a las 8 horas ente grupos. (Cuadro 7, grafica 3) 20 CUADRO 7.- COMPARATIVO EVA HORARIO POR GRUPO GRUPO N MEDIA DE P=(MW) 150 MG 8 2.00 1.852 .458 EVA INICIAL 75 MG 8 3.00 2.673 150 MG 8 3.50 2.563 .673 EVA EN UCPA 75 MG 8 3.25 2.659 150 MG 8 2.88 1.885 .509 EVA EGRESO UCPA 75 MG 8 2.50 1.309 150 MG 8 3.13 2.416 .160 EVA 2 HORAS 75 MG 8 2.38 1.408 150 MG 8 2.50 2.390 .655 EVA 4 HORAS 75 MG 8 1.50 1.927 150 MG 8 1.63 2.200 .031 EVA 8 HORAS 75 MG 8 1.13 .991 150 MG 8 1.00 1.604 .220 EVA 16 HORAS 75 MG 8 .75 1.035 MN= MANN WHITNEY TEST 21 La tendencia del EVA horario al movimiento tiene un patrón similar al de reposo donde el grupo de 75 mg se mantiene por debajo del grupo de 150 mg, lo cual no es estadísticamente significativo y únicamente a las 8 horas se observa evidencia de esta diferencia (cuadro 8 y gráfica 4) CUADRO 8.- COMPARATIVO EVA POR GRUPO AL MOVIMIENTO GRUPO N Mean DE P=(MW) 150 MG 8 3.75 1.982 .616 EVA EGRESO UCPA AL MOVIMIENTO 75 MG 8 3.50 1.690 150 MG 8 3.75 1.909 .808 EVA 2 HORAS AL MOVIMIENTO 75 MG 8 2.63 1.768 150 MG 8 2.88 2.232 .799 EVA 4 HORAS AL MOVIMIENTO 75 MG 8 2.38 1.847 150 MG 8 2.38 2.066 .043 EVA 8 HORAS AL MOVIMIENTO 75 MG 8 1.75 .707 150 MG 8 1.50 1.690 .320 EVA 16 HORAS AL MOVIMIENTO 75 MG 8 1.38 1.061 MN= MANN WHITNEY TEST 22 El número de rescate fue mayor para el grupo de 150 mg lo cual no fue estadísticamente significativo (cuadro 9) CUADRO 9.-NUMERO DE RESCATES ANALGESICOS POR GRUPO GRUPO N MEDIA DE P=(MW) 150 MG 8 2.13 1.126 .919 NUMERO DE RESCATES 75 MG 8 1.88 1.126 MN=MANN WHITNEY TEST El tiempo del primer rescate fue mayor para el grupo de 75 mg. Lo cual no fue estadísticamente significativo (Cuadro 10) CUADRO 10.-TIEMPO DEL PRIMER RESCATE POR GRUPO GRUPO N MEDIA DE P=(MW) 150 MG 8 2.13 1.126 .724 TIEMPO DEL PRIMER RESCATE 75 MG 8 2.75 1.165 MN= MANN WHITNEY TEST Se observó menor incidencia de efectos adversos en el grupo de 75 mg, siendo los mas frecuentes para el grupo de 150 mg mareo y somnolencia (cuadro 11) CUIADRO 11 .- EFECTOS ADVERSOS POR GRUPO. GRUPO 150 MG 75 MG Total 1 0 1 NAUSEA 14.3% .0% 12.5% 5 1 6 MAREO 71.4% 100.0% 75.0% 1 0 1 TIPO DE ADVERSOS SOMNOLENCIA 14.3% .0% 12.5% 7 1 8 Total 100.0% 100.0% 100.0% 23 DISCUSION El modelo de dolor con respecto a nuestro objetivo fue en procedimientos laparoscópicos el cual se considera una cirugía de minima invasión, sin embargo el dolor por distensión es de difícil control, y que requiere la aplicación horaria de analgésicos. El punto de comparación de los modelos de dolor de uno y otro grupo no pueden considerarse similares debido a que en el grupo de 150mg se incluyeron procedimientos no laparoscópicos y en algunos casos ortopédicos donde algunos fármacos analgésicos como AINES tienen mayor efectividad. El impacto sobre el dolor en reposo y en movimiento con el uso de pregabalina de 150mg fue al tiempo O (al salir de quirófano), posterior a esto las eficacias de ambas dosis son similares aunque se observa un EVA tendiente menor en el grupo de 75 mg y el mayor impacto de esa tendencia se da a las 8 hrs. De acuerdo a los rescates analgésicos se utilizaron mas en el grupo de 150mg y el tiempo de inicio del primer rescate fue mayor para el grupo de 75 mg. Los efectos adversos fueron los esperados para esas dosis, por ello a menor dosis menor efectos adversos. 24 CONCLUSIONES Es eficaz el uso de pregabalina como premedicación para los procedimientos quirúrgicos programados en pacientes adultos ya que con ello hay menor consumo en el postoperatorio de analgésicos AINES y opioide, siendo mejor el uso de 75mg de pregabalina ya que con ello hay mejor control del dolor con menores efectos adversos. 25 REFERENCIA BIBLIOGRAFICA 1. Restrepo Garces C.E., cols, Gabapentina y Pregabalina:¿Cuál es su papel en el perioperatorio?, Rev. Soc. Esp. Dolor 6: 432-436;2007 2. Timothy J. Brennan, Mecanismos del dolor incisional, Clinicas anestesiológicas de Norteamerica, N 23(2005) 1-20 3. Alcin M.P, Analgesia preventiva con pregabalina en intervenciones de hernia con malla, Rev. Soc., Esp Dolor, 2009:16(4): 215-221 4. Vadivelu Nalini and cols., Recent Advances in Postoperative Pain Management, Yale Journal of Biology and Medicine 83(2010) pp 11-25 5. Habib Ashraf S., Rol de los coadyuvantes analgésicos en el tratamiento del dolor postoperatorio, Clínicas Anestesiológicas de Norteamerica, N 23(2005); 85-107 6. A. Agarwall, and cols., Evaluation of a single preoperative dose of pregabalin for attenuation of postoperative pain after laparoscopic cholecystectomy, British Journal of Anaesthesia 101: 700-4 (2008) 7. R. Jokela, and cols., Premedicaction with pregabalin 75 or 150 mg with ibuprofeno to contril pain after day-case gynaecological laparoscopic surgery, British Journal of Anaesthesia 100: 834-40 (2008) 8. Ozegencil E., and cols., Perioperative administration of gabapentin 1,200 mg day and pregabalin 300mg day for pain following lumbar laminectomy and disectomy: a randomised, double- blinded, placebo-controlled study, Singapure Med J, 2011; 52: 883 9. Cabrera S Maria Carolina, Dolor Agudo Postoperatorio: Como el Proceso Quirurgico Induce Neuroplasticidad, Revista El dolor 48, 30-34; 2007 10. White P. F. And cols., The effect of Pregabin on preoperative anxiety and sedation levels: a dose- ranging study, Anesth Analg 2009;Vol 108, No. 4, April 2009 26 Carta de consentimiento bajo información (Anexo 1) Número participante Sr(a). EdadCama Se le invita a Usted a participar en el protocolo de estudio clínico llamado DOSIS EFICAZ MINIMA DE PREGABALINA UTILIZADA COMO ANALGESIA PREVENTIVA EN CIRUGIA LAPAROSCOPICA, a realizarse en el Centro Médico Nacional 20 de Noviembre del ISSSTE de Ciudad de México, cuyo objetivo es determinar que las dosis de 75 mg de pregabalina son igualmente eficaces en el control del dolor postoperatorio que las dosis de 150 mg de pregabalina con menor incidencia de efectos adversos. En caso de que Usted acepte participar voluntariamente en el estudio, el procedimiento a realizar en su persona será la administración de una dosis del fármaco pregabalina (Lyrica) de 75 ó 150 mg una hora previa a la cirugía a la que está Usted programado(a). Los riesgos esperados en su persona consecuentes de la administración del medicamento serán: náusea y vómito postoperatorio, somnolencia, sedación o discreta limitación para realizar movimientos intencionados los cuales han demostrado ser de corta duración y ceder completamente con la suspensión del fármaco, más los inherentes a cualquier fármaco que sea ingerido por vez primera. En caso de presentarse, tales efectos adversos recibirán tratamiento médico oportuno, adecuado y suficiente por parte de nuestra institución. Los beneficios que se ofrecen para su persona son mejor manejo del dolor postoperatorio con menor consumo de analgésicos postoperatorios, mayor confort en el periodo de recuperación y acortamiento del mismo. Se hace de su conocimiento que Usted puede decidir libremente participar y/o retirarse del estudio en el momento que Usted lo desee sin que esto influya sobre el tratamiento habitual que le ofrece el hospital para su patología de base. Los datos y resultados obtenidos del estudio serán manejados de manera enteramente confidencial y Usted tendrá acceso a ellos en caso de solicitarlo. Una vez conociendo la información anterior, yo Sr(a). , habiendo recibido información suficiente y bastante sobre el estudio propuesto, libremente autorizo a los médicos Dr. Alfonso Trejo Martínez y Dra. Anel Olivares Skewes a que me incluyan en este estudio reservándome el derecho de abandonarlo en cualquier momento de así desearlo, para lo cual se me ha otorgado datos de contacto de los investigadores abajo señalados. Paciente Testigo Testigo Dr. Trejo Martínez Alfonso responsable de tesis Teléfono 52-00-50-03 Ext: 14355 Dra. Anel Olivares Skewes Dr. Abel Archundia García.- Presidente del Comité de Ética. Teléfono 52-00-50-03 Ext. 14629 27 Anexo 2 FICHA DE IDENTIFICACION INICIALES___________________________ EDAD______________ SEXO_______________ EXPEDIENTE______________________________________________CAMA_____________ TIPO DE CIRUGIA______________________________________________________________ ANTECEDENTES: CONSUMO CRONICO DE AINES SI________NO________ CUAL________________ CONSUMO CRONICO DE OPIOIDES SI______NO________CUAL___________________ PREMEDICACION PREGABALINA SI_______NO_________ DOSIS_______________ NAUSEA_____VISION BORROSA______CEFALEA_____MAREO______ OTROS CUAL:_________________________________________ ANTIHEMETICOS SI_______NO__________CUAL_______________DOSIS_________________ BENZODIACEPINA CUAL________________DOSIS______________________ TIPO DE ANESTESIA: HORA DE INICIO_______________________ ANESTESIA GENERAL: AGB___________________TIVA___________________ PROPOFOL___________________ ETOMIDATO________________ KETAMINA________________ TIOPENTAL__________________ DOSIS TOTAL DE FENTANIL_______________________ RELAJANTE: CUAL Y DOSIS__________________________ GAS ANESTESICO: CUAL Y VOL%_______________________________________ USO DE AINES EN EL TRANSANESTESICO: SI__________NO__________TIPO___________________________________DOSI S__________ HORA DE TERMINO DE ANESTESIA__________________________ A LA SALIDA DE QUIROFANO: EVA_____________ EVERA_______________ LLEGADA A UCPA: EVA_______________EVERA_______________ 2 4 8 16 24 EVA REPOSO EVA EN MOVIMIENTO 28 PRIMER RESCATE HORA______________ TIPO DE ANALGESICO___________________DOSIS________________ EVA_________________ TOTAL DE RESCATES: ___________TIPOS DE ANALGESICO__________________________ QUIEN ELABORO:‐ _____________________________________________________________________ __ 29 PARA EL PACIENTE CAMA_________________ NAUSEA_____MAREO_______VISION BORROSA_______VOMITO_______ DOLOR DE CABEZA_________OTROS ¿CUÁL?__________________________________________ 2 4 8 16 24 CALIFICACION EN REPOSO CALIFICACION EN MOVIMIENTO USO DE ANALGESICO ¿CUÁL? 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