Efectividad-de-la-desvenlafaxina-comparada-con-tibolona-para-el-manejo-de-la-disfuncion-termoreguladora-en-el-climaterio

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSTGRADO 
 
 
 
 
PETROLEOS MEXICANOS 
DIRECCIÓN CORPORATIVA DE SERVICIOS MÉDICOS 
GERENCIA DE SERVICIOS DE SALUD 
HOSPITAL CENTRAL NORTE 
 
 
 
 
 
TESIS 
 
 
 
 
EFECTIVIDAD DE LA DESVENLAFAXINA COMPARADA CON 
TIBOLONA PARA EL MANEJO DE LA DISFUNCIÓN 
TERMOREGULADORA EN EL CLIMATERIO. 
 
 
 
 
 
 
PRESENTA 
 
 
 
DOCTORA TATIANA LARA VIESCA 
 
 
 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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ASESORES 
 
 
 
 
 
Doctor Jorge Zepeda Zaragoza 
Director del Hospital Central Norte 
Titular del curso de Ginecología y Obstetricia 
 
 
 
 
 
 
 
Doctor Manuel Amezcua Villanueva 
Jefe del Servicio de Ginecología y Obstetricia 
 
 
 
 
 
 
 
 
Doctor Ismael Madrigal García. 
Adscrito del Servicio de Ginecología y Obstetricia 
 
 
 
 
 
 
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DEDICATORIAS 
 
 
 
 
A mi esposo, Enrique. 
Gracias por estar siempre a mi lado, sin tu amor nada de esto sería posible. 
 
 
 
 
 
A mi Mamá 
Gracias por estar siempre al pendiente y por toda tu ayuda. . 
 
 
 
 
 
Fabián y Marce 
Por su apoyo y ayuda siempre que los necesito. 
 
 
 
 
 
 
Samuel 
Gracias por llegar a nuestras vidas y hacernos muy felices. 
 
 
 
 
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AGRADECIMIENTOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A todos mis maestros por su paciencia y enseñanzas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A todas las personas que me ayudaron a la realización de esta tesis, a todos mis asesores y al Doctor Jesús 
Barrón, Maestro Jorge García Castro y DCG Yolanda Magaña. 
 
 
 
 
 
5 
ÍNDICE 
 
 
1. Asesores…………………………………………………………………………. 2 
2. Dedicatoria………………………………………………………………………. 3 
3. Agradecimientos…………………………………………………………………. 4 
4. Índice…………………………………………………………………………….. 5 
5. Título…………………………………………………….………………………. 7 
6. Introducción………………………………………………………….…………… 8 
6.1 Bochornos………..……………………………………………………….. 8 
6.2 Prevalencia………………………………………………………………. 9 
7. Antecedentes………………………………………….…..……………………… 11 
8. Marco Teórico…………………………………………………………...………. 14 
8.1 Etiología de los bochornos…………………………………….…….. 14 
8.2 Patofisiología………………………………………………..………… 15 
8.3 Factores de Riesgo……………………………………………..……… 17 
8.4 Trastornos del sueño ………..…………………………..………….… 18 
8.5 Sistema de clasificación para la severidad de los bochornos………… 19 
8.6 Tibolona……………………………………………………………….. 20 
8.7 Terapia hormonal……………………………………………….……. 21 
8.8 Otros tratamientos……………………………………………………. 22 
8.9 Desvenlafaxina…………………………………………………..……. 23 
8.10 El cáncer de mama y los Inhibidores selectivos de la recaptura de 
serotonina……………………………………………………………… 24 
9. Justificación…………………………………………………………………..…. 25 
10. Hipótesis ………………………………………………………………………….. 26 
11. Objetivos………………………………………………………………………... 27 
12.1 Generales ……………………………………………………… 27 
12.2 Específicos…………………………………………………….. 27 
12. Material y métodos …………………………………………………………….. 28 
13.1 Tipo de estudio ………………………………………………………….… 28 
 
 
 
6 
13.2 Universo. Criterios de selección……………………………………….……….... 28 
13.3 Variables…………………………………………………………………..……... 28 
13.4 Población, Lugar y Tiempo……………………………………………….….….. 28 
13.5 Muestra……………………………………………………………………..…..… 29 
13.6Criterios de Inclusión……………………………………………………….…….. 30 
13.7Criterios de Exclusión…………………………………………………………..…. 31 
13.8Descripción de Variables……………………………………………………......… 32 
13.9Variables Dependientes………………………………………………………....…. 32 
13.10 Variables independientes……………………………………………………….. 32 
13.11 Otras Variables……………………………………………………….….……… 33 
13.12 Método de Recolección de datos…………………………………….……….… 34 
13.13 Modelo Metodológico……………………………………………….…….….… 34 
13.14 Análisis Estadístico………………………………………………….……....….. 34 
13. Consideraciones éticas …………………………………………………….………...… 35 
14. Resultados …………………………………………………………………….………... 36 
14.1 Desvenlafaxina………………………………………………….….….….. 36 
14.2 Tibolona………………………………………………………….……..…. 39 
14.3 Comparación de Muestras………………………………………..……..… 41 
14.4 Prueba de Tukey………………………………………………..…….….... 42 
14.5 Análisis de Resultados…………………………………………..….….…. 43 
15. Discusión……………………………………………………………………………....… 44 
16. Comentarios……………………………………………………………………....…...… 45 
17. Material de referencia…………………………………………………………….......…. 46 
18.1 Anexo A……………………………………………………………….......….. 46 
18.2 Anexo B………………………………………………………………..……… 47 
18.3 Anexo C…………………………………………………………….……….… 48 
18.4 Consentimiento informado …………………………………….….…….…... 49 
18.5 Referencias bibliográficas………………………………………..……….….. 51 
 
 
 
 
 
 
7 
TÍTULO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EFECTIVIDAD DE LA DESVENLAFAXINA COMPARADA CON 
TIBOLONA PARA EL MANEJO DE LA DISFUNCIÓN 
TERMOREGULADORA EN EL CLIMATERIO. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
8 
INTRODUCCIÓN 
 
Conforme la mujer va avanzando en edad, sus ovarios, progresivamente, dejan de producir estrógenos de 
manera adecua, lo que a menudo comienza a finales de los treinta años y experimentándose en la mayoría de 
las mujeres alrededor de los 50 años la pérdida casi total de la producción de estrógeno, que llevará a la 
menopausia. . 
 
La Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS) define a los síntomas vasomotores, padecidos por el 
80% de mujeres menopáusicas, como un término global que incluye: los bochornos, también conocidos 
como sofocos, la sudoración nocturna(B), que son los sofocos ocurridos durante el sueño y que aparecen en 
episodios transitorios y recurrentes de calor, acompañados de rubor en la cabeza, el cuello y la parte superior 
del tórax, de forma ascendente, transpiración, vasodilatación y, a veces, sensación de náuseas y ansiedad, 
seguidos por escalofríos (A), así como el insomnio y la sequedad vaginal. 
 
La transición de la función ovárica normal a insuficiencia ovárica es lo que se conoce como transición a la 
menopausia. Aunque para algunas mujeres la menopausia es asintomática, para otras está asociada con la 
interrupción de la vida normal y el bienestar, y experimentan síntomas a veces severos e incapacitantes, que 
afectan considerablemente su calidad de vida, de ahí que la terapia hormonal (TH) sea el tratamiento más 
adecuado para el tratamiento de estos síntomas en busca de una mejora en la calidad de vida de estas 
mujeres.De esta manera la mayoría de las mujeres con síntomas menopáusicos experimentará un 
cese espontáneo de ellos dentro de los 5 años después de haber iniciado, sin embargo, una proporción 
sustancial de las mujeres siguen experimentando estos síntomas, y en estos casos, debido a los efectos a 
largo plazo que provoca, el uso de la terapia de reemplazo hormonal debe ser considerado.(1) 
 
Bochornos 
 
Los bochornos se presentan en aproximadamente en el 75 % de las mujeres menopáusicas en los Estados 
Unidos, más a menudo comienzan en el período de la perimenopausia, aunque en algunas mujeres hasta 
después de la menopausia. (2) 
 
 
 
 
9 
Los bochornos suelen comenzar como una sensación súbita de calor en la cara y parte superior del pecho, 
que rápidamente se generaliza. La sensación de calor dura entre dos y cuatro minutos, se asocia a menudo 
con palpitaciones sudoración profusa y, en ocasiones es seguido de escalofríos y temblores. 
 
 
Los estudios fisiológicos han determinado que los bochornos representan la disfunción de la 
termoregulación, hay una vasodilatación periférica inadecuada con aumento del flujo sanguíneo digital y 
cutáneo, así como la transpiración, lo que provoca la rápida pérdida de calor y una disminución de la 
temperatura corporal debajo de lo normal. El calosfrío se produce posterior al bochorno, como un 
mecanismo para restaurar la temperatura central a la normalidad. (3) 
 
Los bochornos suelen presentarse varias veces al día, aunque el rango puede ser de sólo uno o dos cada día a 
un máximo de uno por hora durante el día y la noche, causan despertar del sueño, dando lugar a trastornos 
del sueño. 
 
Prevalencia 
 
Una revisión sistemática de los síntomas menopáusicos vasomotores estima que los síntomas ocurren en 14 a 
51 % de las mujeres antes de la transición perimenopáusica, de 35 a 50 % en la perimenopausia, y de 30 a 80 
% después de la menopausia (4) 
 
Se cree que la incidencia de los bochornos en la premenopausia es menor porque las concentraciones séricas 
de estrógenos no son nunca muy bajas, sin embargo en el estudio observacional “SWAN”, se encontró que 
el 20 por ciento de las mujeres premenopáusicas reportaron bochornos. (5) (6). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10 
Las etapas de la transición y la menopausia se muestran en la siguiente tabla: 
 
Sistema “Straw” para la estadificación. 
 
 
En un estudio longitudinal de las mujeres que atraviesan la transición perimenopáusica, las concentraciones 
en suero FSH, sin considerar otras hormonas (estradiol, la testosterona, la DHEA-S), se asoció con la 
prevalencia y la frecuencia de los síntomas vasomotores. (7) 
 
Sin tratamiento, los bochornos desaparecen de manera espontánea en unos años posteriores a su inicio. (8) 
(9). Sin embargo, más de un 80% de mujeres tienen bochornos que persisten durante muchos años y los 
reportes de estos mismos varían según la cultura. 
 
La prevalencia de mujeres con la persistencia de los bochornos es del 12 al 15 % de las mujeres en sus años 
sesenta (10) (11), y 9 % después de los 70 años. (11) 
 
 
 
 
 
 
 
11 
ANTECEDENTES 
 
Se ha estudiado y formulado la hipótesis de que los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, 
como la fluoxetina y paroxetina, entre otros, y los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina y 
norepinefrina, como la venlafaxina, alivian la inestabilidad vasomotora a través de una relación serotonina-
norepinefrina óptima en el centro termorregulador hipotalámico, y se piensa que también tienen actividad 
periférica, por lo que pueden ser una opción no hormonal para tratamiento de los síntomas vasomotores. 
(Cuadro 1)(C – G) 
 
Cuadro 1. Estudios doble-ciego, con asignación al azar, controlados con placebo, con inhibidores selectivos 
de la recaptura de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina (C - G) 
 
 
 
Los estudios iniciales con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina y norepinefrina, para evaluar 
los síntomas vasomotores, reportaron 50-67% de disminución de los bochornos en mujeres con antecedentes 
de cáncer de mama.(C) 
 
El estudio de Loprinzi (C), evaluó la efectividad de la venlafaxina en la reducción de los síntomas 
vasomotores en mujeres (N=228) con antecedentes de cáncer de mama. Disminuyendo, al menos en un 63% 
con dosis moderadas y 55% con dosis altas (150 mg) experimentándose en todos los grupos de venlafaxina 
una disminución estadísticamente significativa de los bochornos en comparación con los placebos. 
 
 
 
12 
 
Este estudio se continuó con 157 pacientes, en quienes se mantuvieron o modificaron las dosis de 
venlafaxina según los efectos adversos, y en quienes disminuyeron en un 60% los bochornos. (C) 
 
Posteriormente se realizaron estudios con pacientes sin cáncer de mama. En en otro estudio en el que 
participaron 80 mujeres posmenopáusicas sanas y que recibieron venlafaxina o placebo durante 12 semanas, 
las participantes refirieron descensos en los bochornos de entre 51 y un 15%, respectivamente.(D) 
 
Las críticas a estos estudios son: que la población de estudio fue pequeña, y que no se distinguió entre 
pacientes sanas menopáusicas y las que padecían cáncer de mama. 
 
Entre los estudios que se han realizado para evaluar el tratamiento de los síntomas vasomotores con 
desvenlafaxina, tenemos tres principales: Uno realizado por Speroff y cols. En el 2008 y 2 realizados por 
Archer y cols en el 2009. (A) 
 
 
 Speroff (2008)(H) Archer(2009) (I) Archer(2009) (J) 
Diseño Multicéntrico, doble 
ciego 
Multicéntrico, doble 
ciego 
Multicéntrico, doble 
ciego 
Duración 52 semanas 26 semanas 12 semanas 
Dósis 50,100, 150 y 200 
miligramos 
100 y 150 miligramos 
50 miligramos la 
primera semana 
Objetivos Demostrar la eficacia de 
la desvenlafaxina en la 
disminución de la 
gravedad y cantidad de 
los Síntomas 
vasomotores. 
Demostrar la eficacia de 
la desvenlafaxina en la 
disminución de los 
Síntomas vasomotores 
desde la primera semana 
de tratamiento. 
Demostrar la eficacia de 
la desvenlafaxina y la 
disminución de los 
efectos adversos con el 
uso de dosis 
ascendentes. 
 
 
 
 
13 
 
 
En un estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y activo para el tratamiento de 
síntomas vasomotores asociados con la menopausia, donde el activo utilizado es la Tibolona, el cual fue 
realizado en 35 centros de Europa, 2 centros de Sudáfrica y 1 centro de México, y en el que durante las 
semanas de la 4 a la 12 (n=476), no se encontró diferencia significativa entre desvenlafaxina y el placebo en 
la reducción del número de bochornos moderados y severos y la reducción de la severidad diaria promedio 
de los bochornos, así como otros objetivos finales secundarios clave. La Tibolona fue significativamente 
superior a placebo en las variables primarias de eficacia y en los parámetros secundarios clave de eficacia. 
 
La terapia hormonal se asocia con un amplio efecto del medicamento ( disminución en el número de 
bochornos de moderados a severos por arriba del 80 al 90 %) y muestra una diferencia significativa 
consistente sobre placebo en los estudios, sin embargo el efecto de la desvenlafaxina se consideraría de 
menor magnitud (disminución en el número de bochornosde moderados a severos por arriba del 60 al 65%). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
14 
MARCO TEÓRICO 
 
Etiología de los bochornos 
 
La causa de los bochornos se desconoce. Se cree que es por la disfunción de la termoregulación, que se 
inicia a nivel del hipotálamo con la disminución del estrógeno. (3) 
 
La temperatura central del cuerpo es normal al inicio del bochorno y posterior al mismo, cae debajo de lo 
normal, lo que es indicativo de la disipación rápida del calor. La evidencia de la mediación central de los 
cambios de temperatura proviene de estudios que demuestran que los bochornos se producen al mismo 
tiempo que los pulsos de la hormona luteinizante. (12) (13) 
 
La proximidad del área preóptica medial (el área principal de termoregulación en los mamíferos) y una gran 
cantidad de neuronas que contiene hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), sugieren la posibilidad de 
la activación simultánea de una gran liberación de GnRH y los cambios de termoregulación. 
 
Una serie de estudios sugieren que, en las mujeres con bochornos, la zona termoneutral se estrecha. (14). 
Mientras que en las mujeres premenopáusicas, se ponen en marcha mecanismos compensatorios para disipar 
el calor, al incrementarse su temperatura corporal en más de 0.4 grados centígrados, esto mismo ocurre en la 
mujeres menopáusicas, pero con un aumento de temperatura mucho más bajo. 
 
La administración de estrógenos, restablece la "zona de temperatura neutra" de vuelta a la normalidad. Estas 
observaciones proporcionan una base fisiológica para las recomendaciones clínicas de que las mujeres 
reduzcan la cantidad de ropa, para reducir la gravedad de los bochornos. (14) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
15 
Patofisiología 
 
Hemos dicho que durante el bochorno hay una vasodilatación periférica, demostrada por el incremento de la 
temperatura de la piel y de la circulación en todas las áreas del cuerpo. (44) 
 
La termoregulación es una red integrada de respuestas neuroendocrinas, autonómicas y somatosensoriales, 
cuyo papel es mantener la temperatura corporal regulada y constante, independientemente de la temperatura 
externa. (44) 
 
Esto se logra a través de señales directas o indirectas recibidas por el hipotálamo, que es donde se encuentra 
el centro termoregulador, específicamente en el área preóptica. La temperatura corporal está regulada entre 
un umbral superior para la sudoración y uno inferior para los escalofríos. (44) 
 
Dado que los bochornos se producen en la mayoría de las mujeres con la disminución o cese de la 
producción de estrógenos, natural o quirúrgica, no hay duda de que los estrógenos están involucrados en la 
iniciación de la termoregulación. (32) 
 
Esto es apoyado por el hecho de que la administración de estrógenos casi elimina los bochornos (20). Sin 
embargo, la retirada del estrógeno, no explica la etiología de este síntoma ya que no hay correlación entre la 
presencia de bochornos y de la concentración plasmática, (22) urinaria, (23) o vaginal (23). Tampoco hay 
diferencia en los niveles de plasma entre las mujeres sintomáticas y asintomáticas. (24) (25). Por otra parte 
las niñas pre-púberes tienen niveles bajos de estrógeno sin bochornos. Por lo tanto, la ausencia o 
disminución de estrógeno es necesaria, pero no suficiente para explicar la aparición de los bochornos (26). 
 
De esta manera, se inició la búsqueda de otros factores, como la relación entre los bochornos y los pulsos de 
hormona luteinizante ( LH).(26) (27). Sin embargo, investigaciones posteriores demostraron que las mujeres 
con amenorrea hipotalámica tenían pulsos de LH pero no tenían bochornos y las mujeres con deficiencia de 
gonadotropina tenían bochornos, pero no pulsos de LH. (28). 
 
Además, en las mujeres con insuficiencia hipofisaria e hipoestrogenismo, los bochornos se producen con la 
supresión de LH y análogos de la hormona liberadora de gonadotropina, (29) (30) y en mujeres 
hipofisectomizadas, que no tienen pulsos de LH., también se producen bochornos. Por lo tanto, los pulsos de 
 
 
 
16 
LH no son la base para los mismos. 
 
Posteriormente se postuló la teoría de un sistema opioide para la etiología de los bochornos, sin embargo 
mientras unos autores encontraron que la naloxona reduce los bochornos y las frecuencias de pulsos de LH 
en mujeres posmenopáusicas sintomáticas, otros autores (31) no encontraron efectos ni subjetivos ni 
objetivos, así mismo en otros estudios se encontró que había una disminución de los niveles plasmáticos de 
β-endorfinas. Previo a las oleadas de calor, en contraste con otro estudio que señala los efectos opuestos, por 
lo tanto no hay evidencia consistente de la participación de los opiáceos en los bochornos de la menopausia 
(32). 
 
La Noradrenalina (NA) juega un papel importante en la termoregulación, a través de receptores α2-
adrenérgicos (33). Cuando se inyecta NA en el área preóptica del hipotálamo, causa vasodilatación periférica 
y la pérdida de calor, seguido por una disminución de temperatura corporal. 
 
En el plasma, los niveles de NE no aumentan antes o durante los bochornos, (26) (10), estas no reflejan los 
niveles de NE en el cerebro(35). 
 
Por lo tanto, midió en plasma 3-metoxi- 4 hidroxifenilglicol (MHPG), el metabolito principal de NE. Se 
obtuvieron muestras de sangre en mujeres posmenopáusicas asintomáticas y con bochornos. Los niveles 
basales de MHPG fueron significativamente mayores en las mujeres sintomáticas y aumentó 
significativamente durante los bochornos. 
 
Esta teoría está respaldada por estudios clínicos que muestran que la clonidina, un agonista α2-adrenérgico 
que reduce la NE en el cerebro, disminuye la frecuencia de los bochornos. (36)(37). 
 
En una investigación de laboratorio se demostró que la yohimbina, un antagonista α2-adrenérgico, eleva en 
el cerebro la NE, y provoca bochornos. (38). 
 
Lo anterior apoya la teoría de que en el cerebro la cantidad de NE está involucrada en el inicio de los 
bochornos. Estudios postmortem han mostrado que la mayoría de los receptores α2 en el cerebro humano 
son receptores presinápticos inhibitorios (39). El bloqueo de estos receptores con la yohimbina incrementa la 
liberación de NE, mientras que la clonididna tiene el efecto contrario. (40) (41). Dado que los estrógenos 
 
 
 
17 
modulan los receptores adrenérgicos del cerebro,(42) (43), es posible que la retirada de los estrógenos en la 
menopausia se asocie con este déficit. 
 
Está demostrada la participación de neurotransmisores, como la serotonina y la norepinefrina, en la función 
termoreguladora normal y su disfunción podría causar el síntoma vasomotor. 
 
 La activación del sistema adrenérgico, que actúa a través de receptores alfa adrenérgicos a nivel central, 
contribuye al inicio del bochorno, quizá por estrechamiento de la zona termoneutral a nivel central. 
 
Además, las concentraciones de la serotonina se alteran a nivel central y aumentan la sensibilidad del 
receptor 5HT2 alfa hipotalámico. 
 
Hay pocas dudas acerca del papel que juegan los estrógenos al estabilizar este centro y modular estos 
neurotransmisores en el cerebro. La disminución de estrógenos reduce las concentraciones de norepinefrina 
y serotonina; además, cuando se administran estrógenos a animales ooforectomizados, el hipotálamo 
aumenta la liberación de norepinefrina. 
 
Todos estos datos soportan la base de que la norepinefrina y la serotoninase relacionan con la comunicación 
y modulación de la homeostasis de la temperatura en el hipotálamo.(44) 
 
 
Factores de riesgo 
 
 Aunque las mujeres obesas tienen mayores niveles endógenos de estrona circulante, debido a la conversión 
periférica de androstenediona a estrona en tejido adiposo (12) (13), las mujeres con un índice de masa 
corporal mayor, son más propensas a tener disfunción termoreguladora (5) (14). 
 
El tabaquismo se asocia con un alto riesgo de padecer bochornos. (5) (14) 
 
 
 
 
18 
Otros factores de riesgo incluyen: menor actividad física, factores sociodemográficos como nivel educativo 
inferior a la secundaria. (5) 
 
 
Trastornos del sueño 
 
Como ya se ha visto, otra característica de los bochornos es que se encuentran asociados a despertares 
nocturnos y al insomnio crónico. (15) (16). En un estudio las mujeres de entre 43 a 53 años, incluyendo pre y 
perimenopáusicas, fueron propensas en padecer problemas para dormir, (17) siendo más propensas las 
perimenopáusicas en la fase del ciclo menstrual: lútea tardía y folicular temprana, debido a que las 
concentraciones de estrógeno son más bajas. 
 
 
Se ha sugerido que los bochornos no se correlacionan con el estadio de sueño, sin embargo, los estudios de 
polisomnografía nocturna sugieren que los sofocos son más frecuentes durante las primeras cuatro horas de 
sueño, mientras que el sueño REM en los siguientes cuatro horas suprime los sofocos, microdespertares y 
despertares, mientras que los bochornos más graves se producen durante las primeras cuatro horas de sueño 
y durante su fase III y IV (15). 
 
Los trastornos psiquiátricos también pueden contribuir a problemas del sueño en esta población. En el 
estudio que se señaló anteriormente, los síntomas de ansiedad y depresión son factores pronósticos y 
subjetivos del trastorno del sueño (15). Además, las mujeres perimenopáusicas con oleadas de calor son más 
propensa a estar deprimidas (18) (19). 
 
Por lo tanto, en mujeres peri o postmenopáusicas con trastornos del sueño, el tratamiento de los síntomas 
vasomotores por sí solo no puede restablecer el sueño normal, como los trastornos primarios del sueño, la 
ansiedad y la depresión también pueden estar presentes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
19 
Sistema de clasificación para la severidad de los bochornos. 
 
En base a las guías de manejo de la FDA de producto con estrógenos solos y conjugados para el tratamiento 
de los síntomas vasomotores y síntomas de atrofia vulvo-vaginal- recomendación para la evaluación clínica. 
Enero 2003 
 
 Sensación de Calor Sudoración Alteración en las 
actividades cotidianas 
Leve x 
Moderado x x 
Severa x x x 
 
 
Terapia Hormonal 
 
La terapia hormonal posmenopáusica se recomienda actualmente a corto plazo para el tratamiento de 
síntomas vasomotores moderados a severos limpia. (45). El uso a largo plazo para la prevención de 
enfermedades, ya no se recomienda. Las mujeres con bochornos leves, por lo general no requieren ninguna 
intervención farmacológica. 
 
Para las mujeres con bochornos de moderados a graves, la terapia más eficaz es el estrógeno. La dosis 
efectiva se da con equivalentes (46): 
 
• 1 mg micronizado 17-beta-estradiol 
• 50 mcg / día transdérmico de 17 beta-estradiol 
• 0,625 mg de estrógenos equinos conjugados 
• 1,25 mg de sulfato de estrona piperazina 
 
Estas dosis se administran diariamente y son suficientes para detener completamente los sofocos de las 
mujeres, en un 80 % y reducir su frecuencia y gravedad en el resto (47). 
 
En una revisión sistemática y de meta-análisis de ensayos con estrógeno para los bochornos, los estrógenos 
 
 
 
20 
conjugados y 17-beta estradiol (oral o transdérmico) parecen ser igual de eficaces para el tratamiento de los 
mismos. (48) 
 
Las dosis más bajas de estrógeno, como los estrógenos conjugados (0,3 mg), el estradiol oral, 17-beta (0,5 
mg), y estradiol transdérmico 17-beta (25 mcg de parche) también fueron eficaces en algunos estudios (49). 
Una dosis aún más baja de estrógeno (estradiol transdérmico [0.014 mg / día, es decir., 14 mcg / día]) fue 
más eficaz que el placebo en otro ensayo (50). 
 
Los estrógenos orales tienen una eficacia similar, ya que son absorbidos por el tracto gastrointestinal 
principalmente como sulfato de estrona, que es contínuamente desulfatado y se convierte en estradiol. Por lo 
tanto, a pesar de que el estrógeno oral se administra en una dosis única diaria, las concentraciones séricas de 
estradiol varían poco entre las dosis. 
 
Para el tratamiento de los bochornos, el estrógeno se administra de forma continua y no en un programa 
cíclico. Cuando se administra durante 25 días de cada mes, o de tres de cada cuatro semanas, los bochornos 
se repiten a menudo durante el período de estrógeno libre. 
En las mujeres, con útero, el estrógeno debe ser siempre en combinación con un progestágeno, para prevenir 
la aparición de la hiperplasia endometrial. 
La Progestina también aumenta la actividad central de péptidos opioides (51) y por lo tanto, podría 
postularse que la terapia de estrógeno-progestina pueden ser ligeramente más eficaz que el estrógeno solo. 
 
Tibolona 
 
La tibolona, un fármaco que ha sido ampliamente utilizado en Europa y otros países durante casi 20 años, es 
un esteroide sintético cuyo metabolitos tienen propiedades estrogénicas, androgénicas y progestagénicas. 
(52)(53)(54)(55). 
 
Tiene efectos beneficiosos sobre el estado de ánimo y el bienestar sexual, mejora la atrofia vaginal, los 
síntomas urogenitales y disminuye la pérdida de masa ósea, con una baja incidencia de sangrado vaginal y 
mastalgia. La dosis convencional de tibolona para el tratamiento de los síntomas del climaterio es de 2,5 mg 
/ d . La tibolona es un tejido selectiva, con lo que se tienen efectos estrogénicos en el cerebro, la vagina y el 
hueso, pero no de mama o endometrio (69). 
 
 
 
 
21 
Tiene un efecto beneficioso sobre la densidad mineral ósea y reduce los síntomas vasomotores, en 
comparación con el placebo. 
 
Hay algunos datos que la tibolona puede tener algunos efectos adversos cardiovasculares: 
 
• Pequeños ensayos han reportado una reducción en las concentraciones séricas de colesterol HDL (54). 
 
• El estudio LIFT (intervención a largo plazo sobre la fractura con tibolona), que fue diseñado para 
determinar el efecto de la tibolona en el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres posmenopáusicas , fue 
suspendido antes de tiempo debido a un exceso de riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que 
recibieron tibolona en comparación con el placebo (riesgo relativo 2.2) (55). Sin embargo, no hubo 
diferencias significativas en el riesgo de enfermedad coronaria o tromboembolismo venoso entre los dos 
grupos. 
 
Otros efectos de la tibolona incluyen: 
 
• A pesar de tibolona no incrementa la densidad mamaria, los datos sobre el cáncer de mama son 
contradictorios (53). Un estudio reportó un aumento del riesgo relativo de cáncer de mama en las usuarias de 
tibolona (RR 1.45, IC 95% 1.25-1.68)(53). Sin embargo en el estudio LIFT, se demostró una disminución 
del riesgo de cáncer de mama en el grupo de tibolona en comparación con el grupo placebo (riesgo relativo 
0,32) (55). 
 
• En las mujeres con antecedentes personales de cáncer de mama, la tibolona parece aumentar el riesgo de 
recurrencia. 
Los síntomas vasomotores y la densidad mineral ósea mejorócon tibolona en comparación con el placebo. 
En base a estos datos, el uso de la tibolona está contraindicado en mujeres con antecedentes de cáncer de 
mama. 
 
• Sangrado vaginal (54) - datos observacionales han sugerido que la tibolona se asoció con un mayor riesgo 
de hiperplasia endometrial (57) pero los resultados de un ensayo clínico aleatorizado de 3240 las mujeres no 
encontró aumento del riesgo de hiperplasia endometrial (58). En este ensayo, el sangrado vaginal fue menos 
frecuente con tibolona que la terapia combinada de estrógeno y progestina (58). 
 
 
 
 
22 
En el estudio LIFT, se señala que la tibolona, produce hemorragia vaginal en casi 10 % de las mujeres, 
significativamente más que el placebo de 3 % (55). 
 
• Las pruebas limitadas de ensayos clínicos sugieren que la tibolona (2,5 mg) puede mejorar más la función 
sexual en comparación con una terapia combinada continua de estrógeno y progestina (59)(60). 
 
 
Otros tratamientos: 
 
Las mujeres con bochornos leves, rara vez solicitan tratamiento médico, según la NAMS el tratamiento para 
estas mujeres son los cambios en el estilo de vida: mantener la temperatura corporal fresca, ejercicio regular 
y suplementos de isoflavonas de venta libre ( soya o el trébol rojo, el cohosh negro, o vitamina E). 
 
Cuando los bochornos son de moderados a graves y la terapia con estrógeno no está indicada o si la mujer ya 
suspendió su terapia de reemplazo hormonal y reinicia con bochornos, el tratamiento con medicamentos no 
hormonales está indicado. 
 
Se debe de valorar la disminución de los bochornos con un placebo, ya que está descrito que hasta el 30% de 
las mujeres consiguen un cierto grado de alivio del placebo solo. 
 
Los inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de 
serotonina y norepinefrina (IRSN) también alivian los síntomas de inestabilidad vasomotora y son una de 
nuestras primeras opciones en las mujeres que no están tomando estrógeno. Su eficacia ha sido demostrada 
en varios ensayos aleatorios [(61-65). 
 
• En un ensayo, 221 mujeres con antecedentes de cáncer de mama y síntomas vasomotores fueron asignados 
aleatoriamente a placebo o venlafaxina (un fármaco que inhibe selectivamente la recaptación de serotonina y 
norepinefrina, es decir, un SNRI) en dosis de 37,5 mg al día, 75 mg todos los días, o 150 mg al día (61). 
 
Después de cuatro semanas de tratamiento, la mediana de las puntuaciones de los bochornos se redujo 
respecto al valor basal en un 27, 37, y 61 % en los cuatro grupos, respectivamente. Los efectos adversos 
 
 
 
23 
como: sequedad de boca, anorexia, náuseas y estreñimiento fueron más frecuentes en los grupos de altas 
dosis de venlafaxina que en el grupo placebo. 
 
Resultados similares se observaron en un segundo ensayo de la venlafaxina de liberación prolongada 75 mg / 
día (63). 
• En un estudio de 165 pacientes posmenopáusicas (sólo un 7,3 por ciento con un historial de cáncer de 
mama) que fueron asignados al azar a la paroxetina de liberación controlada (12,5 o 25 mg / día) o placebo, 
la reducción media en las puntuaciones de los sofocos fueron 62.2 % en el de 12,5 mg, 64.6 % con 25 mg 
de paroxetina, y 37.8 % en los grupos de placebo(61). La Paroxetina debe evitarse en mujeres que 
recibieron tamoxifeno, ya que reduce la formación de uno de los principales metabolitos activos.(64). 
 
• En dos ensayos, la sertralina no fue más eficaz que el placebo para los sofocos (67)(68). 
 
 
Desvenlafaxina 
 
Es una sal del metabolito mayor de la venlafaxina y su mecanismo de acción, al igual que esta última, 
consisten en inhibir competitivamente al transportador de serotonina y de norepinefrina en humanos, y ha 
demostrado poca afinidad por el receptor de dopamina. ( J) 
 
En ratas masculinas Sprague-Dawley ha demostrado que penetra rápidamente en la barrera hematoencefálica 
y aumenta selectivamente las concentraciones de serotonina y norepinefrina en el área preóptica del 
hipotálamo, la región del cerebro relacionada con la termoregulación.(J) 
 
Al penetrar rápidamente en el cerebro ejerce una acción directa sobre las neuronas del sistema nervioso 
central. En el trabajo de Deecher y su grupo,(K) se estudió esta molécula en ratas ooforectomizadas para 
mimetizar la suspensión de la función ovárica en mujeres, y se estudiaron las concentración de 
desvenlafaxina en el cerebro y plasma, y se demostró que tienen buenas propiedades farmacocinéticas en el 
plasma, el cerebro y el hipotálamo con una rápida penetración en el cerebro. También se demostró que la 
desvenlafaxina aumentó las concentraciones de serotonina y norepinefrina en el área preóptica hipotalámica, 
sin afectar las de dopamina.(K) 
 
 
 
 
24 
Su diferencia primordial con otros antidepresivos con igual mecanismo de acción (como la duloxetina y 
venlafaxina) es que la desvenlafaxina no se metaboliza por las vías enzimáticas CYP 2D6 del citocromo 
P450, teniendo entonces una mínima inhibición de las mismas. Esto trae como consecuencia que haya menor 
y más bajo riesgo de interacciones medicamentosas y que tenga perfiles farmacocinéticos más consistentes 
entre un individuo y otro, lo cual es una ventaja en relación con los otros inhibidores selectivos de la 
recaptura de serotonina y norepinefrina.(L) 
 
Esta molécula, recientemente aprobada por la FDA para tratamiento de la depresión mayor, y de la que se 
han realizado estudios para comprobar su eficacia en el tratamiento de los síntomas vasomotores asociados 
con la menopausia, motivó inicialmente en México, el registro de esta indicación (enero 2009) seguido por 
el de otros países.(L) 
 
 
En un ensayo de 707 mujeres sintomáticas, tanto desvenlafaxina 100 mg y el placebo redujo el número de 
bochornos por día, la diferencia media en comparación con el placebo fue de aproximadamente 1,5 sofocos 
al día (60). 
 
Los efectos secundarios son: estreñimiento, boca seca, náuseas, mareos, insomnio y somnolencia. 
 
 
El cáncer de mama y los ISRS 
 
 Los ISRS se deben utilizar con precaución en mujeres con cáncer de mama que reciben terapia con 
tamoxifeno adyuvante, ya que los ISRS reducen el metabolismo del tamoxifeno a su metabolito más activo, 
endoxifen, por la inhibición de la enzima citocromo P450, CYP2D6. Se enuncian, en cuanto a capacidad de 
inhibición de CYP2D6, de mayor a menor, paroxetina, fluoxetina, sertralina, citalopram y la venlafaxina. 
 
 El impacto de este efecto sobre la recurrencia del cáncer de mama o la supervivencia es desconocido. 
 
Los efectos adversos parecen ser mayores en los pacientes con variantes genéticas del CYP2D6. No se debe 
de otorgar tratamiento para los bochornos con ISRS en mujeres con cáncer de mama que reciben inhibidores 
de la aromatasa. 
 
 
 
25 
JUSTIFICACIÓN 
 
Existen cada vez más evidencias que muestran que la norepinefrina y la serotonina están relacionadas con la 
comunicación y modulación de la homeostasis de la temperatura del hipotálamo. 
 
Diferentes estudios demuestran la eficacia moderada de los inhibidores selectivos de la recaptura de 
serotonina y norepinefrina sobre los síntomas vasomotores. 
 
Hay pocos estudios clínicos sobre la eficacia de la desvenlafaxina como tratamiento para la disfunción 
termoregualdora, por eso se cree conveniente analizar los resultados del uso de esta substancia en nuestras 
pacientes climatéricas.26 
HIPÓTESIS 
 
Las desvenlafaxina es un medicamento, no hormonal, que puede ser usado para la disfunción 
termoreguladora durante el climaterio en pacientes no candidatas a uso de hormonales. 
 
En las pacientes no candidatas a terapia de reemplazo hormonal, con bochornos de moderados a graves, la 
desvenlafaxina disminuirá tanto la intensidad como la frecuencia de los bochornos, mejorando la calidad de 
vida de las pacientes, en comparación con el uso de tibolona para pacientes que sí son candidatas a terapia de 
reemplazo hormonal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
27 
OBJETIVOS 
 
OBJETIVO GENERAL 
 
Demostrar que el uso de inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinenfrina en mujeres no candidatas 
a terapia de remplazo hormonal mejora su calidad de vida. 
 
OBJETIVOS ESPECÍFICOS 
 
Valorar la disminución en frecuencia e intensidad de los bochornos en usuarias de desvenlafaxina vs. 
tibolona. 
Valorar si los trastornos del sueño mejoran con desvenlafaxina vs Tibolona. 
Analizar la eficacia de la desvenlafaxina para el control de la disfunción termorreguladora durante el 
climaterio. 
Comparar índice de complicaciones entre desvenlafaxina y tibolona, este último, como representante de la 
terapia de reemplazo hormonal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
28 
 MATERIAL Y MÉTODOS 
 
TIPO DE ESTUDIO 
 
Comparativo, retrospectivo y prospectivo, abierto. 
 
 
POBLACIÓN, LUGAR Y TIEMPO 
 
Población: mujeres derechohabientes de Petróleos Mexicanos en climaterio con síntomas vasomotores que 
no sean candidatas a terapia de reemplazo hormonal / o candidatas a uso de terapia de remplazo hormonal 
con tibolona, de entre 40 y 65 años. 
 
Lugar: Hospital Central Norte 
 
Tiempo de estudio: 1 de Enero 2010 al 1 de Febrero 2011. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
29 
MUESTRA 
 
SELECCIÓN DE LA MUESTRA 
Base de datos del Servicio de Ginecología , Clínica del Climaterio, en el Hospital Central Norte. 
 
TAMAÑO DE MUESTRA 
Se captaran todas las mujeres en climaterio, con sintomatología vasomotora candidatas a terapia de remplazo 
hormonal con tibolona, así como las pacientes que por sus factores de riesgo sean candidatas a inhibidores 
selectivos de la recaptura de serotonina y norepinefrina. 
 
Total de pacientes en control de climaterio y menopausia en el Hospital Central Norte: 3,392 
Total de pacientes que utilizan tibolona (de todas las especialidades): 1818 
Total de pacientes que utilizan desvenlafaxina (de todas las especialidades): 1143 
Total de paciente que usan tiboloa del Servicio de Ginecología: 344. 
Total de pacientes que usan desvenlafaxina del Servicio de Ginecología: 300 
 
El tamaño de la muestra se calculo en base a la fórmula para dos medias: 
 
n = 2 [Zα – Zβ Ϭ] 2 
µ1 - µ2 
 
n = 2 [1.96 – (1.28) Ϭ] 2 
µ1 - µ2 
 
n = 2 [(1.96 + 1.28) 20] 2 
µ1 - µ2 
 
n = 2 [(3.24) 20] 2 
80-65 
n = 2 [ 64.9 ] 2 
15 
 
n = 2 [4.32] 2 
 
n = 2 (18.6) 
 
 
n= 37 pacientes. 
 
 
 
 
 
30 
CRITERIOS 
 
CRITERIOS DE INCLUSIÓN 
 
Pacientes derechohabientes a quienes se les diagnostique síndrome climatérico, pre o postmenopáusico, con 
presencia de disfunción termorreguladora que sean referidos como moderados a severos por la paciente. 
 
Hospital Central Norte 
 
Que tengan criterios de exclusión para uso de terapia hormonal: Desvenlafaxina. 
 
 Mujeres con bochornos de moderados a severos 
 Con contraindicación o que no toleren los estrógenos 
 Mujeres que hayan suspendido la terapia de reemplazo hormonal y experimenten bochornos. 
 
Que tengan criterios para uso de terapia de reemplazo hormonal: Tibolona 
 Bochornos de moderados a severos asociados a menopausia. 
 Sin antecedentes de cáncer de mama 
 Que no presenten sangrado uterino anormal 
 Que no tengan hiperplasia endometrial 
 Que no tengan antecedentes de tromboembolismo 
 Sin hipertensión arterial 
 Sin enfermedades hepáticas activas 
 
 
 
 
 
 
 
31 
 
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 
 
Que utilice hormonal y serotoninérgicos concomitantemente 
Uso de antidepresivos 
Uso de otros fármacos no hormonales para el control de los síntomas vasomotores. 
 
CRITERIOS DE ELIMINACIÓN 
 
Intolerancia o reacción adversa al medicamento ( desvenlafaxina o tibolona). 
Interrupción del uso del medicamento. 
Uso no adecuado del medicamento prescrito. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
32 
DESCRIPCIÓN DE VARIABLES 
 
VARIABLE DEPENDIENTE 
 
Cualitativa Nominal 
 
*Climaterio.- Cualitativa Nominal, El climaterio es la fase transicional de la mujer entre la madurez 
reproductiva y la pérdida gradual de la función ovárica. 
 
*Menopausia.- Cualitativa Nominal, Cese de la menstruación por más de un año. 
 
*Disfunción Termorreguladora.- Cualitativa Nominal, Alteración cualitativa de una una red integrada de 
respuestas neuroendrócrinas, autonómicas y somato sensoriales, cuyo papel es mantener la temperatura 
corporal regulada y constante, independientemente de la temperatura externa. 
 
 
VARIABLE INDEPENDIENTE 
 
* Desvenlafaxina.- Cualitativa Nominal , Cualitativa Nominal, Inhibidor selectivo de la recaptura de 
serotonina y de norepinefrina. 
En dosis de 50 o 100 miligramos, cada 24 horas, vía oral. 
 
* Tibolona.- Cualitativa Nominal, Cualitativa Nominal, La molécula de tibolona es un esteroide sintético 
que por sí misma está desprovista de acción biológica, pero los metabolitos que resultan del proceso 
bioquímico en el tejido efector le confieren las actividades estrogénica, androgénica y progestacional. 
En dosis de 2.5 miligramos cada 24 horas, vía oral. 
 
 
 
 
 
 
33 
OTRAS VARIABLES 
 
Bochornos.- Cualitativa Nominal, Sensación de calor, muchas veces acompañada de sudor y 
enrojecimiento de la piel, que suelen sufrir las mujeres en la época de la menopausia. 
 
Sudoración Nocturna.- Cualitativa Nominal, sensación de calor por las noches que es capaz de interrumpir 
el sueño. 
 
Intensidad de los bochornos- Cualitativa, Ordinal, describe el grado de los bochornos en base a presencia 
de sensación de calor, sudoración y alteración en las actividades cotidianas. 
 
Episodios de bochornos diurnos.- Cuantitativa, Intervalo, Razón.- cantidad de bochornos referidos por la 
paciente durante el día 
 
Episodio de bochornos nocturnos.- Cuantitativa, Intervalo, Razón.- cantidad de bochornos referidos por la 
paciente durante el día 
 
Despertares.-Cualitativa, Nominal .- Interrupción del sueño secundario a los bochornos. 
 
Edad.- Cuantitativa Continua, el tiempo que ha vivido un ser vivo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
34 
METODO DE RECOLECCIÓN DE DATOS 
 
Cuestionario aplicado a las pacientes que tengan más de tres meses de uso de continuo de desvenlafaxina o 
tibolona. ( Anexo A) 
 
Se otorgara un valor numérico de las variables para su operacionalización y en base a esto se realizará hoja 
de cálculo parala realización de la estadística. 
 
ANÁLISIS DE DATOS 
 
Paquete de office 2007 para usar Excell, Word y Power point. 
Programa estadístico SSPS. 
 
 
MODELO METODOLÓGICO 
 
El modelo metodológico de este estudio propone: conocer los beneficios , para las pacientes, que existen al 
utilizar un inhibidor de la recaptura de serotonina y norepinenfrina para el tratamiento de la disfunción 
termorreguladora, en comparación con el uso de terapia hormonal así como la eficacia del mismo y los 
efectos adversos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
35 
CONSIDERACIONES ÉTICAS 
 
Este estudio se realizó en base a lo estipulado en el Reglamento de la Ley General de Salud en materia de 
investigación para la Salud, título segundo, capítulo primero, artículo 13 y 14, fracción I a VIII y artículo 
17, fracción II: Investigación con riesgo mínimo. 
Así como los lineamientos de la Declaración de Helsinki: 
 
Promover y velar por la salud de las personas. Los conocimientos y la conciencia del médico han de 
subordinarse al cumplimiento de ese deber. 
El médico puede combinar la investigación médica con la atención médica, sólo en la medida en que tal 
investigación acredite un justificado valor potencial preventivo, diagnóstico o terapéutico. 
Cuando la investigación médica se combina con la atención médica, las normas adicionales se aplican para 
proteger a los pacientes que participan en la investigación. 
 Los posibles beneficios, riesgos, costos y eficacia de todo procedimiento nuevo deben ser evaluados 
mediante su comparación con los mejores métodos preventivos, diagnósticos y terapéuticos 
 
Además de haber sido autorizado por el comité de Investigación y el comité de Bioética del Hospital Central 
Norte de Petróleos Mexicanos. 
 
Al ser este un estudio retrospectivo hay pacientes a las que no se les otorgó el consentimiento informado, las 
paciente que se incluyeron en el estudio prospectivo se les otorgo el consentimiento informado. (Anexo B). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
36 
RESULTADOS 
 
DESVENLAFAXINA 
 
En la muestra de desvenlafaxina, tenemos un total de 40 pacientes que ingresaron al protocolo, 
de las cuales , 8 pacientes, suspendieron el tratamiento por efectos adversos. 
 
 
 
 
 
 
 
Comparación de edad y resultados en base a paciente que suspendieron el medicamento y 
la que lo continuaron: 
 
 Edad 
Promedio 
Edad 
Mínima 
Edad 
Máxima 
Intensidad 
Promedio 
Bochornos 
Diurnos 
Promedio 
Bochornos 
Nocturno 
Promedio 
Suspendieron 
desvenlafaxina 
54 años 40 años 66 años Severa 4.5 
( DE 1.88) 
3.2 
(DE 2.14) 
Terminaron 
desvenlafaxina 
57 años 40 años 66 años Moderada 3.8 
(DE 1.14) 
2.7 
( DE 0.91) 
 
 
 
 
 
 
 
 
20% 
80% 
Apego al Tratamiento 
Suspendieron
Continuaron
 
 
 
37 
 
 
Intensidad de los bochornos antes del inicio del tratamiento con desvenlafaxina. 
 
 
 Leve Moderada Severa 
Suspendieron 
desvenlafaxina 
2 pacientes 2 pacientes 4 pacientes 
Terminaron 
desvenlafaxina 
Ninguno 18 pacientes 14 pacientes 
 
 
Cambios en la sintomatología 
 
 
0
5
10
15
20
25
30
Ninguno
Desvenlafaxina
P
ac
ie
n
te
s 
Ninguno Desvenlafaxina
Leve 0 28
Moderado 18 4
Severo 14 0
Asintomático 0 0
 
 
 
38 
 
 
 
 
De la muestra con desvenlafaxina podemos analizar la sintomatología referida previo y durante el 
tratamiento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relación de Cambio en la Intensidad de los Bochornos. 
 
 
 
 Leve Moderado Severo 
Leve 0 0 0 
Moderado 16 2 0 
Severo 12 2 0 
Bochornos Diurnos
Bochornos Nocturnos
Despertares
0
1
2
3
4
5
Antes
Después
Antes Después
Bochornos Diurnos 4.09 1.7
Bochornos Nocturnos 2.5 0.84
Despertares 1.8 1.2
Sintomatología Muestra Desvenlafaxina 
 
 
 
39 
 
TIBOLONA 
 
Edad Promedio : 53.95 años 
 
 
 
Intensidad de los bochornos según tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Leve
Moderado
Severo
Asintomático
0
5
10
15
20
25
30
Ninguno
Tibolona
P
ac
ie
n
te
s 
Tratamiento 
Cambios en la sintomatología con Tíbolona 
 
 
 
40 
Comparación de sintomatología antes y después del tratamiento con tibolona 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Bochornos Diurnos
Bochornos Nocturnos
Despertares
0
1
2
3
4
Antes
Después
Antes Después
Bochornos Diurnos 3.77 1.54
Bochornos Nocturnos 1.8 1
Despertares 1.72 1.15
Sintomatología Muestra Tibolona 
 
 
 
41 
COMPARACIÓN DE MEDICAMENTOS. 
 
Edad promedio de pacientes según tratamiento 
 
 
 
 
 
 
0 10 20 30 40
Desvenlafaxina
Tibolona
Desvenlafaxina Tibolona
Continuaron Tratamiento 32 40
Suspendieron tratamiento 8 0
Total Pacientes 40 40
Deserción de Tratamiento según 
medicamento 
0
10
20
30
40
50
60
70
Desvenlafaxina Tibolona
40 
48 
66 
60 
53 54 
Mínima Máxima Promedio
 
 
 
42 
 
 
PRUEBA DE TUKEY 
 
La prueba de Tuckey es un aprueba rápida para la comparación de 2 muestras. 
 
Hipótesis Nula (Ho) En promedio el porcentaje de los casos que cambian los bochornos de intensidad es 
igual para ambas muestras. 
 
Hipótesis Alternativa (HI) Si hay cambios significativos en esos porcentajes. 
 
Valor Crítico de la prueba: 6 
95% de confianza rechaza la hipótesis nula. 
 
 
Escala de Cambio en el nivel de Intensidad. 
 
 6.2% 56.25% 37.5% 
Desvenlafaxina 2 18 12 
Cambio en la 
Intensidad 
-2 -1 0 1 2 3 
Tibolona 1 11 20 8 
 2.5% 27.5% 50% 20% 
 
 
 
Resultados: 
Valor calculado:8 
Valor crítico de 6 al 95% 
Se rechaza la Hipótesis nula. 
 
Relación entre el tamaño de la muestra es: ≤ 1.5, lo que significa que el tamaño de la muestra no es un 
factor que altere el resultado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
43 
 
ANÁLISIS DE RESULTADOS 
 
 
Fueron estudiadas 80 pacientes, todas con síntomas vasomotores. Se dividieron en 2 grupos: Grupo 1, 
pacientes menopaúsicas tratadas con desvenlaflaxina (n=40), grupo 2, pacientes menopaúsicas tratadas con 
tibolona (n=40). 
 
La edad promedio del grupo total fue de 53.9 ± 6.1 años. La edad promedio del grupo 1 fue de 51.8 ± 5.5 
años, mientras que la del grupo 2 de 57.3 ± 3.2 años. 
 
Todas las pacientes tuvieron síntomas vasomotores antes del inicio del estudio. No se observó diferencia 
significativa en la intensidad de los síntomas vasomotores al comparar ambos grupos de estudio. 
 
No hubo diferencia significativa en la frecuencia de síntomas vasomotores antes y después del tratamiento 
en pacientes que recibieron desvenlaflaxina (p > 0.05). Hubo diferencia significativa en la frecuencia de 
síntomas vasomotores antes y después del tratamiento en el grupo manejado con tibolona (p < 0.0001). Sin 
embargo la intensidad de la sintomatología disminuyo considerablemente en el grupo de desvenlafaxina. 
 
El 20% de las pacientes que recibieron desvenlaflaxina reportó la aparición de efectos secundarios, no hubo 
efectos secundarios reportadosen el grupo manejado con tibolona (p < 0.001). 
 
No hubo diferencia significativa en la frecuencia de síntomas vasomotores de pacientes que recibieron 50 
mg y 100 mg de desvenlaflaxina(p > 0.05). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
44 
 
 
DISCUSIÓN 
 
Del grupo de desvenlafaxina, donde hubo pacientes que por los efectos adversos tuvieron que suspender el 
medicamento, llama la atención que dos de las pacientes solo referían una intensidad leve, lo que nos hace 
reflexionar en cuanto a si eran candidatas al tratamiento, por otro lado este grupo de pacientes en promedio 
eran de menor edad, que las que si concluyeron el tratamiento. 
 
En el grupo que concluyó el tratamiento las pacientes referían bochornos de intensidad moderada a severa, lo 
que las hacía candidatas al tratamiento y probablemente a esto se deba la reducción en la intensidad de los 
bochornos y la mejoría en la calidad de vida de las pacientes. 
 
Así mismo, la edad promedio de este grupo, fue de 57 años, con una edad mínima de 40 y máxima de 66 
años, con una intensidad de los bochornos, promedio de moderada. 
Con un promedio de bochornos diurnos de 3.8 (varianza de 1.17) y nocturnos de 2.7 (varianza de 4.92). 
Con lo anterior podemos concluir que una mujer de mayor edad, puede llevar el tratamiento con 
desvenlafaxina sin suspenderlo por efectos adversos, obteniendo adecuados resultados en la disminución de 
la intensidad de los síntomas. 
 
En cuanto a la intensidad de los bochornos, comparando los dos medicamentos, la desvenlafaxina disminuyo 
en 2 puntos la intensidad de los bochornos y la tibolona hasta 3 puntos la intensidad, siendo notable que la 
tibolona llega a suprimir por completo la sintomatología. 
 
No observamos relación entre los efectos adversos en base a dosis administrada ( 50 a 100 miligramos), 
pero si en la intensidad, siendo las pacientes que referían bochornos de intensidad leve unas de las que no 
toleraron el medicamento. Del grupo que suspendió el medicamento, 2 pacientes presentaron insomnio, por 
lo que tuvieron que suspender el medicamento, sin embargo ambas pacientes refirieron mejoría de la 
sintomatología durante el tiempo que tomaron la desvenlafaxina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
45 
COMENTARIO 
 
 
Como se comento al inicio, el estándar de oro para el tratamiento de la disfunción termoreguladora son los 
hormonales, y en el presente estudio es notoria la diferencia de la mejoría o desaparición de la 
sintomatología, con el uso de tibolona; sin embargo en el grupo de desvenlafaxina podemos observar la 
disminución de la intensidad de los bochornos, haciéndolos más soportable para la paciente y mejorando su 
calidad de vida. 
 
Para pacientes que no son candidatas a terapia de reemplazo hormonal ya sea por contraindicaciones 
relativas o absolutas, las cuales tengan bochornos de intensidad moderada a severa, la desvenlafaxina es una 
buena opción para disminuir de intensidad los bochornos y los despertares, mejorando la calidad de vida de 
la paciente. 
 
Cabe recordar que los efectos adversos más comunes del medicamento (nausea y mareo) se presentan, con 
mayor frecuencia, al inicio del tratamiento, así mismo que podemos disminuir la tasa de abandono del 
medicamento al iniciar con dosis bajas ( 50 miligramos) por una semana y posteriormente ir incrementando 
de 100 hasta 150 miligramos al día, hasta obtener el efecto deseado sin efectos adversos, y de preferencia 
con ingesta nocturna del medicamento. 
 
Para suspender el tratamiento se debe de hacer de manera gradual para evitar síntomas de supresión del 
mismo, hasta llegar a la dosis inicial de 50 miligramos y mantenerse con las mismas por 2 semanas previo a 
la suspensión. 
 
Para terminar, debemos de tener en mente a la desvenlafaxina, como una opción no hormonal, para el 
tratamiento de los síntomas vasomotores, en especial de los bochornos de nuestras pacientes menopáusicas 
con contraindicación para el uso de hormonales. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
46 
Anexo A 
Cuestionario Específico de Calidad de Vida en la Menopausia 
Universidad de Toronto. 
1. Instrucciones: Lea completo todo el texto. No se salte líneas 
Cada una de las preguntas viene en la siguiente forma 
Para cada una de las siguientes preguntas, indique si usted ha sentido o tenido la molestia en el último mes. Si la ha 
tenido coloque una nota a la intensidad de la molestia entre 0 (no le molesta nada) y 6 (molesta mucho). 
1. ¿Tiene bochornos? 
2. ¿Transpiraciones nocturnas? 
3. ¿Más transpiración que lo normal? 
4. ¿Está descontenta con su vida personal? 
5. ¿Nerviosismo, ansiedad? 
6. ¿Pérdida de memoria? 
7. ¿Hace menos cosas que las que acostumbraba? 
8. ¿Se siente deprimida o triste? 
9. ¿Es impaciente con las otras personas 
10. ¿Siente necesidad de estar sola? 
11. ¿Tiene flatulencia, gases o hinchazón abdominal? 
12. ¿Tiene dolores musculares y/o articulares? 
13. ¿Se siente cansada o agotada físicamente? 
14. ¿Tiene dificultad para dormir? 
15. ¿Tiene dolores de cabeza o de nuca? 
16. ¿Tiene disminución de la fuerza física? 
17. ¿Tiene disminución de la resistencia física? 
18. ¿Tiene sensación de falta de energía? 
19. ¿Tiene sequedad de la piel? 
20. ¿Tiene aumento de peso? 
21. ¿Tiene aumento de pelos en la cara? 
22. ¿Cambios en la piel como arrugas, manchas? 
23. ¿Retiene líquido? 
24. ¿Tiene dolor de cintura? 
25. ¿Orina frecuentemente? 
26. ¿Se orina al reírse, toser, o hacer un esfuerzo? 
27. ¿Ha tenido cambios en su deseo sexual? 
¿Tiene sequedad vaginal durante el acto sexual? 
¿Evita las relaciones sexuales? 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
 No Si > 0 1 2 3 4 5 6 
Puntaje: Si la respuesta es No, asigne un puntaje de 1, si la respuesta es si y 0, asigne 2, si es Si y 1, asigne 3 y así 
sucesivamente hasta Si y 6, a la cual asigna 8. El test se divide en 4 áreas: Vasomotora, preguntas 1 a 3; psicosocial, 
preguntas 4 a 10; física, preguntas 11 a 26 y sexual, preguntas 27 a 29. Se saca el puntaje promedio de cada área. 
No existe un puntaje global, sino de cada área en particular. 
 
 
 
 
 
47 
Anexo B 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
48 
Anexo C 
 
Cuestionario para valorar eficacia de desvenlafaxina y/o Tibolona para mejoría de síntomas 
vasomotores. 
1. Medicamento 
2. Peso 
3. Talla 
Antes del uso del medicamento 
4. ¿Tenía Bochornos? 
5. ¿Qué intensidad tenían sus bochornos? ( marque la opción que corresponda) 
 
Leve Solo sensación de 
calor 
 
Moderado Sensación de calor + 
Sudoración 
 
Severo Sensación de calor + 
Sudoración + 
Alteración en las 
actividades cotidianas 
 
6. Número de bochornosal día 1 a 2 3 a 4 +5 
7. Número de bochornos en la noche 1 a 2 3 a 4 +5 
8. Los bochornos la despertaban ( despertares) Si. No. 
Durante el uso del medicamento 
9. ¿Tenía Bochornos? 
10. ¿Qué intensidad tenían sus bochornos? ( marque la opción que corresponda) 
 
Leve Solo sensación de 
calor 
 
Moderado Sensación de calor + 
Sudoración 
 
Severo Sensación de calor + 
Sudoración + 
Alteración en las 
actividades cotidianas 
 
11. Número de bochornos al día 1 a 2 3 a 4 +5 
12. Número de bochornos en la noche 1 a 2 3 a 4 +5 
13. Los bochornos la despertaban ( despertares) Si. No. 
14. Efectos Adversos del medicamento:_______________________________ 
 
 
 
49 
CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPAR EN UN ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN MÉDICA DEL 
SERVICIO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA. 
 
Título del protocolo: EFECTIVIDAD DE LA DESVENLAFAXINA, COMPARADA CON 
TIBOLONA, PARA EL MANEJO DE LA DISFUNCIÓN TERMOREGULADORA EN EL 
CLIMATERIO. 
Investigador principal: Dra. Tatiana Lara Viesca 
Sede donde se realizará el estudio: Hospital Central Norte de Petróleos Mexicanos. 
Nombre de la paciente: ________________________________________________ 
Ficha de la paciente: ______________________ 
 
A usted se le está invitando a participar en este estudio de investigación médica. Antes de decidir si participa o no, debe 
conocer y comprender cada uno de los siguientes apartados. Siéntase con absoluta libertad para preguntar sobre cualquier 
aspecto que le ayude a aclarar sus dudas al respecto. 
 
JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO. 
Los bochornos son el síntoma más común del climaterio, estudios recientes sugieren que estos son provocados por 
pequeñas elevaciones en la temperatura corporal, se sabe que los estrógenos alivian los bochornos al incrementar el umbral 
de sudoración de la zona de termorregulación. Hay mujeres que por múltiples patologías, no son candidatas a terapia de 
reemplazo hormonal, y es necesario disminuir la intensidad de los bochornos para mejorar su calidad de vida. 
 
 OBJETIVO DEL ESTUDIO 
A usted se le está invitando a participar en un estudio de investigación que tiene como objetivos comparar la eficacia del uso 
de la terapia de reemplazo hormonal (tibolona) vs un inhibidor de la recaptura de serotonina y norepinenfrina 
(desvelafaxina), así como la tolerancia de las pacientes al medicamento y valorar sus efectos adversos. 
 
BENEFICIOS DEL ESTUDIO 
Conocer si el uso de desvenlafaxina beneficia a nuestras pacientes en climaterio, (disminución de bochornos y la mejoría de 
la calidad de vida) cuando no son candidatas a terapia de reemplazo hormonal ( tibolona). 
 
En estudios realizados anteriormente por otros investigadores se ha observado una disminución notable en los bochornos 
en pacientes no candidatas a terapia de reemplazo hormonal, con mínimos efectos adversos. Este estudio permitirá que en 
un futuro otros pacientes puedan beneficiarse del conocimiento obtenido y obtengan la terapéutica indicada según su 
condición médica. 
 
PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO 
Como parte de su consulta de climaterio, se analizara si usted es candidata o no terapia de reemplazo hormonal, en caso de 
cumplir con los requisitos para uso de tibolona esta se administrara por un tiempo mínimo de 3 meses, pudiendo seguir 
posteriormente su uso con los parámetros internacionales aceptados. Si usted no es candidata a terapia de reemplazo 
hormonal por sus patologías médicas asociadas, edad o uso de hormonales por más de 5 años, se le administrara 
desvenlafaxina por un mínimo de 3 meses. 
 
RIESGOS ASOCIADOS CON EL ESTUDIO 
 
 
 
50 
Los efectos adversos más comunes de la desvenlafaxina son: reacciones alérgicas como erupción cutánea, picazón o 
urticarias, hinchazón de la cara, labios o lengua, alucinaciones, , aumento de la presión sanguínea, estreñimiento, mareos, 
somnolencia, boca seca, pérdida del apetito, náuseas y temblores 
 
Los efectos adversos más comunes de la tibolona son: dolor abdominal bajo, hipertrofia endometrial, hemorragia 
postmenopáusica, sensibilidad mamaria, prurito genital, aumento de peso, hipertensión arterial, trombosis y dolor de 
cabeza. 
 
 
En caso de que usted desarrolle algún efecto adverso secundario o requiera otro tipo de atención, se solicitará la 
interconsulta médica necesaria para su atención. 
 
ACLARACIONES 
Su decisión de participar en el estudio es completamente voluntaria. 
No habrá ninguna consecuencia desfavorable para usted, en caso de no aceptar la invitación. 
Si decide participar en el estudio puede retirarse en el momento que lo desee. 
No tendrá que hacer gasto alguno durante el estudio. 
No recibirá pago por su participación. 
La información obtenida en este estudio, utilizada para la identificación de cada paciente, será mantenida con estricta 
confidencialidad por el grupo de investigadores. 
 
Si considera que no hay dudas ni preguntas acerca de su participación, puede, si así lo desea, firmar la Carta de 
Consentimiento Informado. 
 
7. CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 
 
Yo, ____________________________________ he leído y comprendido la información anterior y mis preguntas han sido 
respondidas de manera satisfactoria. He sido informado y entiendo que los datos obtenidos en el estudio pueden ser 
publicados con fines científicos. Acepto participar en este estudio de investigación. 
 
_____________________________________ _____________________ 
Firma del participante Fecha 
_____________________________________ _____________________ 
Testigo 1 Fecha 
 
Investigador 
He explicado al Sra. ___________________ la naturaleza y los propósitos de la investigación; le he explicado acerca de los 
riesgos y beneficios que implica su participación. He contestado a las preguntas en la medida de lo posible y he preguntado 
si tiene alguna duda. Acepto que he leído y conozco la normatividad correspondiente para realizar investigación con seres 
humanos y me apego a ella. 
Una vez concluida la sesión de preguntas y respuestas, se procedió a firmar el presente documento. 
 
_____________________________________ _____________________ 
Firma del investigador Fecha 
 
 
 
51 
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