Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO PROGRAMA DE MAESTRÍA Y DOCTORADO EN CIENCIAS MÉDICAS ODONTOLÓGICAS Y DE LA SALUD EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA “EFECTO DE COLECALCIFEROL Y EJERCICIO DE RESISTENCIA EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL DE PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA EN ESTADIO IV DE LA CLASIFICACIÓN KDIGO” TESIS QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE DOCTORA EN CIENCIAS PRESENTAN MA GUADALUPE OLVERA SOTO TUTORES: DR. RAFAEL VALDEZ ORTIZ PROGRAMA DE MAESTRÍA Y DOCTORADO EN CIENCIAS MÉDICAS, ODONTOLÓGICAS Y DE LA SALUD DRA. ADRIANA MONROY GUZMAN PROGRAMA DE MAESTRÍA Y DOCTORADO EN CIENCIAS MÉDICAS, ODONTOLÓGICAS Y DE LA SALUD Ciudad de México, México a 14 de junio de 2019. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 TÍTULO “Efecto de colecalciferol y ejercicio de resistencia en composición corporal de pacientes con enfermedad renal crónica sin terapia sustitutiva” AUTORES Y ADSCRIPCIONES ALUMNA Ma Guadalupe Olvera Soto TUTORES Dr. Rafael Valdez Ortiz1 Dra. Adriana Monroy Guzmán2 COMITÉ TUTORAL Dra. Lilia Castillo Martínez3 Dra. Patricia Clark Peralta4 1. Servicio de nefrología. Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México, México. 2. Investigación. Servicio de Oncología. Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México, México. 3. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y nutrición Salvador Zubirán. Ciudad de México, México. 4. Unidad de Epidemiología Clínica, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Ciudad de México, México. AREA DE INVESTIGACIÓN Nutrición en Nefrología LINEA DE INVESTIGACIÓN Estado de nutrición, ejercicio y vitamina D en enfermedad renal crónica. 3 PRODUCTIVIDAD CIENTÍFICA DURANTE EL DOCTORADO I.- Relacionados con el proyecto de investigación 1) Olvera-Soto MG, Melquiades-Castillo D, Castillo-Martínez L, Clark P, Medeiros M, Monroy A, Valdez-Ortiz R. 25 Hydroxyvitamin D and nutritional parameters correlation in adults with stage 4 chronic kidney disease. Clin Nutr ESPEN. 2018 Dec;28:80-87. doi: 10.1016/j.clnesp.2018.09.074 2) Olvera-Soto MG, Ruiz Medina VL, Medeiros M, Castillo-Martínez L, López-López CO, Fuchs-Tarlovsky V, Monroy A, Valdez-Ortiz R. Effect of Resistance Exercise plus Cholecalciferol on Nutritional Status Indicators in Adults with Stage 4 Chronic Kidney Disease. Enviado a publicar enero 2019. II.- No relacionados con el proyecto de investigación 1) Cardiel MH, Carrillo S, Pérez M, Andrade L, Pacheco Tena C, Silveira LH, Limón L, Cerpa S, Gutiérrez Ureña S, Durán S, Irazoque Palazuelos F, Muñoz López S, Sicsik Ayala SA, Barile L, Ramos Sánchez MA, Grajeda Portes D, Portela M, Hernández Bedolla A, García-Figueroa JL, Montero M, Abud-Mendoza C, Martínez Martínez MU, Herrera van Ostdam D, Pascual-Ramos V, Merayo-Chalico J, Guzmán-Sánchez I, Pérez-Bastidas ME, Aguilar Arreola JE, López Rodríguez A, Reyes-Cordero G, Ricardez HA, Hernández Cabrera MF, Olvera-Soto G, Xibillé Friedmann D. Update of the Mexican College of Rheumatology Guidelines for the Pharmacological Treatment of Rheumatoid Arthritis, 2018. Reumatol Clin. 2019 May 15. pii: S1699-258X(19)30079-8. doi: 10.1016/j.reuma.2019.04.002. 2) Valdez-Ortiz R, Navarro-Reynoso F, Olvera-Soto MG, Martin-Alemañy G, Rodríguez- Matías A, Hernández-Arciniega CR, Cortes-Pérez M, Chávez-López E, García-Villalobos G, Hinojosa-Heredia H, Camacho-Aguirre AY, Valdez-Ortiz Á, Cantú-Quintanilla G, Gómez-Guerrero I, Reding A, Pérez-Navarro M, Obrador G, Correa-Rotter R. Mortality in Patients With Chronic Renal Disease Without Health Insurance in Mexico: Opportunities for a National Renal Health Policy. Kidney Int Rep. 2018 Jun 20;3(5):1171-1182. doi: 10.1016/j.ekir.2018.06.004. 3) Hernández-Arteaga K, Soto-Abraham V, Pérez-Navarro M, de León-Garza B, Rodríguez-Matías A, Olvera-Soto MG, Valdez-Ortiz R. Thrombotic microangiopathy in patients with diabetic nephropathy is associated with low VEGF expression and end- stage renal disease. Clin Nephrol. 2018 Jun;89(6):429-437. doi: 10.5414/CN109240. 4) Xibille D, Carrillo S, Huerta-Sil G, Hernández R, Limón L, Olvera-Soto G, Jara-Quezada LJ, Esquivel A, Pérez-Rodríguez M. Current state of biosimilars in Mexico: The position of the Mexican College of Rheumatology, 2016. Reumatol Clin. 2018 May - Jun;14(3):127-136. doi: 10.1016/j.reuma.2017.07.002. 5) Martin-Alemañy G, Valdez-Ortiz R, Olvera-Soto G, Gomez-Guerrero I, Aguire-Esquivel G, Cantu-Quintanilla G, Lopez-Alvarenga JC, Miranda-Alatriste P, Espinosa-Cuevas A. The effects of resistance exercise and oral nutritional supplementation during hemodialysis on indicators of nutritional status and quality of life. Nephrol Dial Transplant. 2016 Oct;31(10):1712-20. doi: 10.1093/ndt/gfw297. Epub 2016 Aug 10. 6) Olvera-Soto MG, Valdez-Ortiz R, López Alvarenga JC, Espinosa-Cuevas Mde L. Effect of Resistance Exercises on the Indicators of Muscle Reserves and Handgrip Strength in Adult Patients on Hemodialysis. J Ren Nutr. 2016 Jan;26(1):53-60. doi: 10.1053/j.jrn.2015.06.006. 4 Resumen 1. Antecedentes 1.1 Definición de enfermedad renal crónica 1.2 Epidemiología de la ERC 1.3 Desnutrición y desgaste proteico energético 1.4 Ejercicio como parte del tratamiento en pacientes con ERC 1.5 Metabolismo de la vitamina D 1.6 Enfermedad renal crónica y 25 hidroxivitamina D 1.7 Deficiencia e insuficiencia de 25 hidroxivitamina D en: 1.7.1 El estado de nutrición 1.7.2 En la funcionalidad muscular 1.8 Evidencia de la intervención con ejercicio y colecalciferol 2. Planteamiento del problema 3. Justificación 4. Objetivos 5. Hipótesis 6. Material y métodos 6.1 Tipo de estudio 6.2 Unidad de análisis 6.3 Criterios de selección 6.3.1 Criterios de inclusión 6.3.2 Criterios de exclusión 6.4 Cálculo de tamaño de muestra 6.5 Operalización de variables 7. Procedimientos 7.1 Lugar de trabajo 7.2 Procesos del estudio 7.2.1 Medición basal 7.2.2 Intervención 7.2.2.1 Programa de ejercicio de resistencia muscular 7.2.2.2 Dosis de colecalciferol 7.2.3 Medición intermedia 7.2.4 Medición final 8. Análisis estadístico 9. Aspectos éticos y de bioseguridad 10. Conflictos de interés 11. Resultados 12. Discusión 13. Conclusiones 14. Bibliografía 15. Anexos 5 Abreviaturas 25(OH)D: 25 hidroxivitamina D ERC: enfermedad renal crónica DP: diálisis peritoneal HD: hemodiálisis eTFG: estimación de la tasa de filtrado glomerular KDIGO: Kidney Disease improve global outcome CMB: Circunferencia muscular de brazo AMB: Área muscular de brazo DM2: Diabetes mellitus tipo 2 HTA: Hipertensión arterial DPE: desgaste proteico energético TRR: terapia de reemplazo renal RI: rangos intercuartiles ACT: Agua corporal total AEC: Agua extracelular Ins: Concentraciones insuficientes de 25(OH)D ó ≤ 29 ng/dL pero > a 20 ng/dL Def: Concentraciones deficientes de 25(OH)D en rango ≤20 ng/dL pero > 10 ng/dL DefGv: Concentracionesen deficiencia grave de 25 (OH)D ≤10 ng/dL IMC: índice de masa corporal BIA: análisis de impedancia bioeléctrica % MG: Porcentaje de masa grasa %MLG: Porcentaje de masa libre de grasa L: litros 6 Tablas Tabla 1. Clasificación KDIGO de la enfermedad renal crónica. Tabla 2. Operalización de las variables. Tabla 3. Dosis de colecalciferol indicada. Tabla 4. Características socio-demográficas de la población. Tabla 5. Características antropométricas y valores bioquímicos de la población. Tabla 6. Indicadores de ingesta dietética y fuerza de agarre de la población. Tabla 7. Composición corporal, análisis de impedancia bioeléctrica. Tabla 8. Características que modifican las concentraciones séricas de 25(OH)D. Tabla 9. Frecuencia de desgaste proteico energético y desnutrición calórica. Tabla 10. Estado de nutrición de acuerdo con los vectores de impedancia. Tabla 11. Características clínicas basales de la muestra. Tabla 12. Indicadores bioquímicos y del estado de nutrición pre y post seguimiento. Figuras Figura 1. Síntesis de la 25 hidroxivitamina D. Figura 2. Alteración del metabolismo de la 25 hidroxivitamina D en la progresión de la enfermedad renal crónica. Figura 3. Fase de calentamiento con ejercicios cardiovasculares Figura 4. Ejercicio de resistencia de la fase de fortalecimiento Figura 5. Flujograma de participantes en la intervención con ejercicio de resistencia y colecalciferol Figura 6. Gráfico de caja y bigotes entre las medianas de la fuerza de agarre y las concentraciones de 25(OH)D Figura 7. Composición corporal de acuerdo con los vectores de impedancia. Figura 8. A) Correlación entre las concentraciones séricas de urea y 25(OH)D. B) Correlación entre las concentraciones séricas de albúmina y 25(OH)D. C) Correlación entre los valores de resistencia y 25(OH)D. D) Correlación entre los valores de reactancia y 25(OH)D. Figura 9. Gráfica de caja y bigotes con las medianas pre y post intervención de los grupos control y experimental. 7 Resumen La deficiencia de vitamina D en su forma de 25 hidroxivitamina D (25(OH)D) es un problema frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Se ha reportado que solo el 29% de los pacientes con ERC moderada tienen concentraciones séricas suficientes (>30 ng/mL) de 25(OH)D y en ERC grave solo un 17%. Por otro lado, la prevalencia de desnutrición se reconoce hasta en el 54% de población en pre- diálisis, incrementándose a 81% en pacientes con diálisis peritoneal (DP) y 83% en pacientes con hemodiálisis (HD). Se ha demostrado que la pérdida de la reserva muscular y la insuficiencia de 25(OH)D tienen una relación directamente proporcional con la disminución de la tasa de filtrado glomerular (TFG) e inversamente proporcional con marcadores inflamatorios lo que en conjunto favorece el riesgo de mortalidad cardiovascular. También, se han reportado altas concentraciones de 25(OH)D con mejores indicadores de reserva y/o funcionalidad muscular. Investigaciones realizadas por nuestro grupo han demostrado, que el ejercicio de resistencia favorece el incremento de la reserva y de la fuerza muscular de pacientes con ERC. Sin embargo, hasta ahora no se han realizado estudios que demuestren el efecto de la intervención conjunta de un programa de ejercicio de resistencia muscular más la suplementación con colecalciferol, en el estado de nutrición, de pacientes con ERC en estadio 4 de la clasificación KDIGO (Kidney Disease Improve Global Outcome). Objetivo: Evaluar el efecto de la intervención con ejercicio de resistencia y colecalciferol en el estado de nutrición de pacientes con ERC en estadio 4 de la clasificación KDIGO. Hipótesis: Los pacientes con ERC en estadio 4, que realizan ejercicio de resistencia y son suplementados con colecalciferol incrementaran el área muscular del brazo y la fuerza de agarre (indicadores del estado de nutrición) en comparación de aquellos pacientes que solo realizan ejercicio de resistencia. Metodología: Ensayo clínico, no aleatorizado donde se incluyeron pacientes >18 años y <65 años con ERC en estadio 4 de la clasificación KDIGO. En el período de reclutamiento, con la medición basal de los participantes reclutados (N=70), se analizó la correlación entre las concentraciones séricas de 25(OH)D y los indicadores del estado de nutrición; área muscular de brazo, albúmina y fuerza de agarre. Posterior, con el entrenamiento de ejercicio de resistencia muscular (n=39), se dio 8 inicio y seguimiento al ensayo clínico no aleatorizado, donde al grupo control no realizó ejercicio de resistencia, tampoco tuvo ingesta de colecalciferol, mientras que al grupo de intervención le fue proporcionado un entrenamiento con ejercicio de resistencia muscular, tres veces a la semana, con duración aproximada de 60 min, sumado a la suplementación oral con colecalciferol. A ambos grupos se les dio seguimiento de doce semanas, con la medición de las siguientes variables como dependientes: circunferencia muscular del brazo (CMB), área muscular de brazo (AMB), impedancia bioeléctrica, fuerza de agarre e ingesta dietética. Resultados: Durante el periodo de reclutamiento se evaluaron 70 pacientes con mediana de edad de 47 años (RI 33-53 años), donde 54% fueron mujeres, en esta medición, todos los participantes presentaron concentraciones séricas de 25(OH)D menores a 30 ng/ml. Se encontró una correlación negativa entre las concentraciones de 25(OH)D y las concentraciones séricas de: urea (r=-0.342), colesterol (r=-0.383), triglicéridos (r=- 0.316) y agua extracelular (r=-0.399), por el contrario, se encontró una correlación positiva con albúmina sérica (r=0.388), hemoglobina sérica (r=0.331), ángulo de fase (r=0.355), resistencia (r=0.518) y reactancia (r=0.580) todas con significancia estadística (p <0.05). En cuanto a los 39 participantes incluidos en el ensayo clínico, posterior a 12 semanas de seguimiento se observó en el grupo de intervención un aumento en la fuerza de agarre (p=0.001), lo cual no ocurrió en el grupo control (p=0.732). Conclusión: Existe una asociación moderada entre las concentraciones de 25(OH)D y los indicadores del estado de nutrición en los pacientes con ERC es estadio 4. Este trabajo no permite concluir que la ingesta del colecalciferol por sí misma, es la responsable de la mejoría en la fuerza de agarre muscular, debido a que la mejoría en la fuerza podría estar directamente asociada con la práctica del ejercicio. Palabras claves: Enfermedad Renal Crónica estadio 4, Colecalciferol, Ejercicio de resistencia, Estado de nutrición. 9 1. Antecedentes 1.1 Definición de enfermedad renal crónica. Se llama enfermedad renal crónica (ERC) a las anormalidades estructurales o funcionales del riñón, con repercusiones en la salud, que persisten durante más de tres meses. El grupo “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (K/DIGO: por sus siglas en inglés) ha establecido la siguiente clasificación, dividida en seis categorías de acuerdo con la tasa de filtrado glomerular, y en 3 categorías conforme al grado de albuminuria.1 (Tabla 1). Categorías, descripción y rangos de albuminuria A1 Normal a ligero aumento A2 Aumento moderado A3 Aumento grave Categorías, descripción y rangos de la tasa de filtrado glomerular < 30 mg/g 30-300 mg/g >30 mg/g G1 Normal o alta ≥ 90 G2 Levemente disminuida 60-89 G3a Leve – moderada disminución 45-59 G3b Moderada a severa disminución30-44 G4 Disminución severa 15-29 G5 Falla renal <15 Tabla 1. Clasificación de la Enfermedad Renal Crónica. En verde corresponde a un bajo riesgo (sin otro marcador de daño renal, no ERC); amarillo es el riesgo moderadamente aumentado; color naranja es un riesgo alto; y en color rojo corresponde a un riesgo muy alto. 10 1.2 Epidemiología de la ERC La prevalencia mundial estimada de ERC se encuentra entre el 8 y el 16%,2 siendo una de las principales causas de muerte, y la tercera causa de muerte prematura, con una prevalencia del 82%, solo después del VIH/SIDA (96%) y la diabetes mellitus (93%).2 En México, durante el 2010, Obrador et al. en el estudio KEEP mexicano reportaron una prevalencia del 33% de ERC en la ciudad de México y del 22% en el estado de Jalisco. De los participantes en la ciudad de México, el 7% presentó una tasa de filtrado glomerular (TFG) <60 ml/min/1.73m2, microalbuminuria del 19%, una prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) del 38% y de DM2 ó Hipertensión Arterial (HTA) del 42%.3 A nivel nacional se ha reportado un rápido aumento de la carga de la enfermedad renal crónica, evaluado en indicadores de años de vida ajustados con la enfermedad y con la carga de la enfermedad.4 En lo que se refiere a los factores de riesgo que han sido identificados para el desarrollo de ERC, se encuentran la DM2, la HTA, el sobrepeso y la obesidad, cuya prevalencia en población mexicana para el año 2016 fueron de 9.4%, 25.5% y 72.5%, respectivamente.5 Se ha sugerido que algunos de los programas para la prevención, detección y tratamiento temprano de la ERC, deberían estar dirigidos principalmente a estos grupos poblacionales,6 incluyendo en la intervención cambios en el estilo de vida como son principalmente la dieta y el ejercicio.7 1.3 Desnutrición y desgaste proteico energético En los pacientes con ERC, las alteraciones en el estado de nutrición son de origen multifactorial. Sin embargo, una de las principales causas es la insuficiente ingesta de kilocalorías e inadecuada ingesta de proteínas,8 que repercute desde estadios tempranos en las concentraciones séricas de albúmina, observándose que hasta el 45% de los pacientes presentan valores por debajo de lo recomendado,9 lo que favorece la presencia de desgaste proteico energético (DPE).10 11 Se estima que hasta el 54% de los pacientes con ERC sin terapia de reemplazo renal (TRR) presentan desgaste proteico energético.11 Sin embargo, con la evolución crónica, inherente de la enfermedad renal y con el inicio de diálisis se agregan otros factores, que en el caso de México, contribuyen a que la desnutrición se presente hasta en el 81% de los pacientes en DP12 y en el 93% de los pacientes una vez que han iniciado HD.13 Internacionalmente se ha hecho referencia a dos principales tipos de afectaciones en el estado de nutrición de los pacientes con ERC,14 las cuales se definen a continuación: • Tipo 1, Desnutrición proteico-energética: También conocida como desnutrición urémica, debido a que se asocia a síndrome urémico. Es un estado de disminución de las reservas proteicas con o sin reducción en las reservas grasas y sin disminución en la capacidad funcional.14 Esta desnutrición es causada, principalmente, por una disminuida ingesta de nutrientes en comparación con la demanda o la pérdida de proteínas en orina y/o en el tratamiento dialítico. Este tipo de desnutrición puede aparecer en cualquier estadio de la ERC y puede ser mejorada con una adecuada terapia nutricional.15 • Tipo 2, Desgaste proteico energético (DPE): El desgaste proteico energético no se debe a la inadecuada ingesta de nutrientes o por una pérdida de estos durante la TRR o en orina. El DPE, se define por las concentraciones anormalmente bajas de albúmina o pérdida excesiva de masa muscular y grasas, debido a un hipercatabolismo proteico secundario a la inflamación sistémica, el estrés oxidativo, la acidosis metabólica, el desequilibrio en glucosa e insulina y la deficiencia de vitamina D de los pacientes con ERC.16,17 Aún existe controversia sobre las restricciones dietéticas en pacientes con ERC, donde la deficiencia en la ingesta de micronutrimentos, se puede deber en cierta parte a las restricciones propias de la dietoterapia de acuerdo al estadio de la enfermedad,8,16 por ejemplo: con TFG menor a 60 ml/min/1.73m2, es necesario ajustar el plan de 12 alimentación con proteínas a 0.8g/kg/día,18 lo cual puede limitar el consumo de algunos alimentos ricos en proteínas, lípidos y vitaminas liposolubles,19 como lo es el ergocalciferol y/o el colecalciferol. 1.4 Ejercicio como parte del tratamiento en pacientes con ERC En pacientes sin TRR se ha observado que la intervención con ejercicio aeróbico disminuye la microalbuminuria, protege del estrés oxidativo y quizá aumenta la tasa de filtrado glomerular,20 por otro lado, en estudios realizados con ejercicio de resistencia en población general, se observó una disminución en las cifras de proteína C reactiva, aumento en la sensibilidad a la insulina, mejoría en el perfil de lípidos y disminución en la masa grasa,21 todos factores de riesgo para el desarrollo y progresión de ERC. En pacientes en HD, la sola intervención con ejercicio de resistencia muscular ha demostrado ser segura y efectiva para mejorar indicadores del estado de nutrición.13 Sin embargo, a pesar de que se han documentado los beneficios del ejercicio; cardiovascular, de resistencia y de flexibilidad, en los distintos estadios de la ERC20 también se han identificado algunos factores que favorecen fuertemente el sedentarismo, como lo es la fragilidad muscular22 y la alta frecuencia de fatiga que se ha reportado afectan hasta al 40% de este grupo de pacientes,23 factores que al mismo tiempo, disminuyen realizar actividades al aire libre, con lo cual disminuye también la exposición a los rayos UVB.24 1.5 Metabolismo de la vitamina D Cerca del 80% de la vitamina D se sintetiza de manera endógena en la epidermis por la exposición a los rayos ultravioleta (UV), el resto se obtiene de manera exógena por el consumo de ergocalciferol (vitamina D2) en la ingesta de algunos alimentos vegetales y/o la ingesta de colecalciferol (vitamina D3) cuya fuente principal es de origen animal.25,26 13 Figura 1. Síntesis de la 25 hidroxivitamina D.26 La vitamina D recién sintetizada, sufre dos hidroxilaciones para generar la vitamina D activa o calcidiol, la primera se realiza en el hígado con la introducción de un grupo hidroxilo en la posición 25 de la molécula, convirtiéndola en la pro-hormona 25 hidroxivitamina D o (25(OH)D). El calcidiol proveniente del hígado, es el sustrato que se activa en la mitocondria tubular renal, gracias a la oxidación del citocromo P450, por la acción de la enzima 25-hidroxivitamina D 1-α hidroxilasa, esta segunda hidroxilación forma la hormona 1,25-dihidroxivitamina D (1,25(OH)2D) o calcitriol, la cual es conocida como la forma activa de la vitamina D ya que participa en múltiples funciones de regulación como la absorción de calcio a nivel intestinal y el metabolismo calcio/fósforo.27,28 Aún no se han establecido los puntos de corte de las concentraciones deficientes e insuficientes de calcidiol, sin embargo, algunos autores sugieren que existe una deficiencia con concentraciones séricas <30 ng/mL e insuficiencia cuandolos valores son <15 ng/mL,25 mientras que otros consideran insuficiencia concentraciones de 20 – 29.9 ng/ml, deficiencia moderada de 10-19.9 ng/ml y deficiencia grave concentraciones menores a 10 ng/ml.29 14 1.6 Enfermedad renal crónica y 25 hidroxivitamina D Una de las múltiples funciones del riñón es la activación de la vitamina D, conforme disminuye la TFG, esta función también se ve afectada, provocando alteraciones en la absorción de calcio a nivel intestinal y la estimulación en la producción de hormona paratiroidea (PTH), por deficiencia ó ausencia de calcio y vitamina D en sus respectivos receptores en la glándula paratiroides.26 La suma de estos factores contribuye al desarrollo de Enfermedad Mineral Ósea (EMO) de la ERC, que en etapas avanzadas se caracteriza por descalcificación ósea y calcificación de tejidos blandos (Figura 2).30 Figura 2. Alteración del metabolismo de la 25 hidroxivitamina D en la progresión de la enfermedad renal crónica.30 Al respecto de la descalcificación ósea, esta complicación se desarrolla como consecuencia de la deficiencia de calcio y de la dihidroxivitamina D sérica, que al mismo tiempo activan un exceso en la secreción de hormona paratiroidea (hiperparatiroidismo secundario), con lo cual la PTH se encargará de sustraer el calcio 15 de las reservas óseas para mantener las concentraciones séricas de calcio en cifras normales, necesarias para diversos procesos fisiológicos entre ellos la contracción y relajación muscular28 o la estructura y formación del hueso.30 Por otro lado, diversos estudios han demostrado que la deficiencia de 25 hidroxivitamina D es un predictor independiente de la progresión de la enfermedad renal y de muerte en pacientes con enfermedad renal crónica en estadios 2-5.31 Múltiples estudios han evaluado el efecto de la vitamina D en la función renal. Lijuan Xu et al.32 en un meta-análisis en el que se incluyeron como variables de desenlace la proteinuria, la función renal y la hipercalcemia, reportaron que las distintas formas de vitamina D sérica disminuyeron la proteinuria (RR de 2.00; IC 95 %, 1.42 - 2.81), aunque, sin reportar eventos adversos, aumentaron el riesgo de hipercalcemia (RR de 4.78; IC 95 %, 2.20 - 10.37). Estos hallazgos sugieren que la suplementación con vitamina D podría disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) más que la disminución en la progresión de la enfermedad renal.32 Otros estudios realizados en distintos estadios de la ERC, utilizando como intervención el colecalciferol, han demostrado ser efectivas para mejorar las concentraciones séricas de 25(OH)D,34 aumentar las concentraciones de calcio,35 mejorar la calidad del hueso,34,36,37, y prevenir el desarrollo de hiperparatiroidismo secundario de la MBD-CKD.38,39 1.7 Deficiencia e insuficiencia de la 25 hidroxivitamina D 1.7.1 En el estado de nutrición De acuerdo a los datos de la Encuesta de Salud y Nutrición de Estados Unidos 2007- 2010, Moore et al.40 reportó un ingesta diaria promedio de 176±4 UI de vitamina D nutricional en personas mayores de 19 años.40 Mientras que en México, en población aparentemente sana, se observó que solo el 9.6% presentaron concentraciones >30 ng/mL.41 Aproximadamente el 20% de la vitamina D que no se sintetiza en la dermis25 debería obtenerse en la dieta con la ingesta diaria recomendada (IDR), sin embargo, se ha observado que solo alrededor del 2.7% de los pacientes en prediálisis cumplen con 16 la IDR, la cual al igual que en población sana, corresponde de 400 a 600 UI/día de colecalciferol42 para asegurar concentraciones séricas de 25(OH)D superiores a los 30 ng/ml.43 Como se ha resumido, tanto las concentraciones bajas de 25(OH)D31 como la desnutrición y/el DPE11 son altamente prevalentes. En cuanto a la relación entre ambos factores en pacientes con ERC, se ha reportado una correlación positiva entre las concentraciones de 25(OH)D y las concentraciones séricas de albúmina,44,45 como un indicador del estado de nutrición. En pacientes con obesidad, Barreto et al46 han encontrado que el tejido adiposo predice independiente la deficiencia de 25(OH)D sérica, lo cual concuerda con Petchey 201245 et al quienes también reportaron una asociación negativa entre las concentraciones de 25(OH)D y el índice de masa corporal. 1.7.2 En la funcionalidad muscular. Los mecanismos por los cuales las concentraciones de 25(OH)D afectan directamente al músculo esquelético continúan en estudio, sin embargo, la evidencia actual esta fundamentada en estudios In vitro donde la presencia del receptor de vitamina D en células musculares, regula la diferenciación y proliferación de estas, además, se le atribuyen efectos en los procesos de contractibilidad y regeneración muscular posterior al daño, así como en el crecimiento y la densidad ósea.48 Estudios previos han evaluado el efecto de la intervención con colecalciferol en distintas poblaciones con resultados favorables en pruebas de funcionalidad muscular como son: el riesgo de caídas, fracturas48 y fuerza muscular.50 Petchey et al51, en pacientes con estadio 3-4, reportó asociación entre las concentraciones de vitamina D y la capacidad aeróbica en aquellos que realizaban ejercicio (β=0.2, p=0.008),52 lo que sugiere una mejoría clínica, pero no en la reserva muscular o en el estado de nutrición. En cuanto al estado de nutrición de los pacientes con ERC, recientemente, la dinamometría de mano o la fuerza de agarre, por ser un indicador directo de la 17 funcionalidad muscular, indirecto de la reserva muscular y de fácil aplicación, se ha utilizado como factor pronóstico52 y en la evaluación del estado de nutrición de los pacientes con ERC en estadio 3-453 y en hemodiálisis.54 La mayoría de los estudios realizados hasta ahora en pacientes con ERC han evaluado la asociación y el efecto de la vitamina D o sus análogos en las concentraciones séricas y en indicadores de enfermedad mineral ósea, principalmente sobre iPTH, sin embargo, aún son pocos los estudios que han evaluado la correlación entre las concentraciones de 25(OH)D y los indicadores del estado de nutrición, así como el efecto de la intervención de colecalciferol en los indicadores de la reserva y funcionalidad muscular, en enfermos renales crónicos. 1.8 Evidencia de la intervención con ejercicio y colecalciferol Estudios en población sana, con la doble intervención, ejercicio de resistencia más colecalciferol, han demostrado beneficios en pruebas de funcionalidad física, fuerza muscular y densidad mineral ósea.55 Durante el 2011 Verschueren SM et al.56 reportaron posterior a un ensayo clínico realizado con mujeres mayores de 70 años, en un diseño factorial, donde podían o no recibir un tratamiento vibratorio más la dosis de colecalciferol convencional de 880 UI/día o de 1600 UI/día, después de seis semanas de seguimiento entre los principales resultados se observó en todos los grupos un aumento en la fuerza muscular, en la densidad mineral ósea de cadera y en las concentraciones séricas de 25(OH)D. En ningún grupo hubo aumento de masa muscular y el programa de entrenamiento vibratorio no tuvo ventajas sobre el grupo que no lo recibió, como tampoco las tuvo el grupo con mayor dosis de colecalciferol.56 En mujeres, pero de 70 a 80 años durante el 2015 Uusi-Rasi K et al.57 en unensayo clínico aleatorizado con cuatro grupos: 1) placebo + sin ejercicio; 2) colecalciferol + sin ejercicio; 3) placebo + ejercicio; y 4) colecalciferol + ejercicio y posterior al seguimiento de dos años, concluyen que el solo ejercicio favorece la fuerza muscular y la sola suplementación con colecalciferol la densidad mineral ósea, sin embargo, no se observó que la 18 suplementación con vitamina D aumentara el efecto del ejercicio en la funcionalidad física.57 En población masculina también existe evidencia de la doble intervención. Agergaard 2015 et al.58 en un ensayo clínico donde compararon hombres jóvenes sanos de 20 a 30 años versus hombres adultos mayores sanos de 60 a 75 años, aleatorizados a la intervención con 1920 UI/dia de colealciferol + 800 mg de calcio/día o solo la intervención con 800 mg de calcio/día, en la que todos recibieron entrenamiento con ejercicio de resistencia durante 12 semanas; entre los principales resultados se observó un aumento en al área transversal de cuádriceps y en la fuerza, entre la medición basal y la final, tanto de jóvenes como de adultos mayores, sin diferencia entre los que recibieron colecalciferol. Los hombres adultos mayores con suplementación de vitamina D tuvieron un mayor aumento del área muscular transversal y la fuerza que los hombres jóvenes, mientras que los jóvenes tuvieron mayor beneficio en el porcentaje de cambio de la fibra muscular tipo IIa, por lo tanto los autores concluyeron que la adición de colecalciferol a un programa de ejercicio de resistencia muscular mejora la calidad del músculo en adultos mayores y la morfología de la fibra muscular en jóvenes. 58 En pacientes con ERC, se ha estudiado de manera independiente las concentraciones de calcidiol y los distintos tipos de ejercicio, sin embargo, la asociación que existe de ambos con la funcionalidad y la reserva muscular continúa siendo escasa, sin embargo un estudio previo realizado en pacientes con ERC, Zahed et al,59 sugieren que la adición de colecalciferol a un programa de ejercicio de resistencia muscular, podría mejorar la fuerza muscular y el estado de nutrición en pacientes con ERC. 19 2. Planteamiento del problema La deficiencia de 25(OH)D en pacientes con enfermedad renal crónica muestra una elevada prevalencia. Aunque esta deficiencia es multifactorial: la poca exposición al sol, la restricción de alimentos ricos con contenido de colecalciferol, la vida sedentaria (que se acentúa conforme progresa la ERC) y la disminución de la función renal, por sí mismas, son algunos de los principales factores que se han identificado. Tanto la deficiencia de 25(OH)D como el sedentarismo son factores que, de manera individual, contribuyen a la pérdida de las reservas musculares, grasas y esqueléticas, sin embargo, hasta el momento no se ha documentado si realizar ejercicio de resistencia sumado a la suplementación con colecalciferol repercute en el estado de nutrición, principalmente en la reserva muscular, de pacientes con enfermedad renal crónica en estado 4 de la clasificación KDIGO. Recientemente, se ha documentado el impacto negativo del déficit de 25(OH)D sobre el estado de inflamación, en el hiperparatiroidismo secundario, en el riesgo de enfermedad cardiovascular y en la mortalidad, incluso en pacientes en estadios tempranos de la ERC. Sin embargo, la evidencia del déficit de 25(OH)D asociada a la pérdida en la reserva muscular, como un indicador del estado de nutrición, aún es limitada. Aunado a lo anterior, se ha observado que los pacientes con ERC, disminuyen drásticamente la actividad física, dando lugar al sedentarismo, el cual es considerado también como un factor de riesgo para el estado de inflamación, desnutrición, desgaste proteico energético y enfermedad cardiovascular. Nuestro trabajo busca esclarecer la asociación entre la deficiencia de 25(OH)D y las reservas musculares de los pacientes con ERC, además, conocer el efecto de un programa de ejercicio de resistencia muscular de bajo impacto sumado a la suplementación de colecalciferol, teniendo en cuenta los factores de riesgo tradicionales, para el desarrollo de desnutrición y/o desgaste proteico energético, como lo son: la poca ingesta de kilocalorías y/o proteínas. 20 3. Justificación Las alteraciones en el estado de nutrición de los pacientes con ERC comienzan con TFG menor a 60 ml/min/1.73m2. La deficiente ingesta de kilocalorías y proteínas aunado al sedentarismo de los pacientes con ERC, son dos factores identificados con el desarrollo de desnutrición y de desgaste proteico energético. Con base en lo anterior, actualmente dentro de las estrategias para la prevención y tratamiento de la desnutrición y del desgaste proteico energético, se ha documentado al ajuste de kilocalorías y proteínas en conjunto con la indicación y asesoramiento de la actividad física. Sin embargo, para lograr un adecuado estado de nutrición también es necesario lograr una ingesta óptima de micronutrientes que permita alcanzar las concentraciones séricas adecuadas, como en este caso es el colecalciferol. Acerca de la vitamina D, actualmente se sabe que en concentraciones deficientes es un factor de riesgo para la pérdida de la reserva y de la fuerza muscular, indicadores directos e indirectos del estado de nutrición y la funcionalidad muscular. Hasta el momento la información es limitada, pero se ha demostrado el papel del colecalciferol en la regeneración de células musculares y el tamaño de las fibras musculares, lo cual sugiere una mejoría en la reserva muscular y por ende en el estado de nutrición. Sin embargo, la asociación del colecalciferol con el ejercicio en la mejoría de la reserva muscular no ha sido suficientemente evaluada. Como se ha mencionado, la intervención con ejercicio de resistencia en pacientes con ERC ha favorecido el estado de nutrición, sin embargo, además de la dieta y el ejercicio de resistencia, el incluir en la intervención nutricional el colecalciferol, podría mejorar el efecto que se ha reportado en el aumento de la fuerza muscular como un indicador indirecto de la reserva muscular y directo de la funcionalidad muscular. Conocer el efecto de la intervención conjunta de ejercicio de resistencia y colecalciferol en este grupo de pacientes, podría contribuir a implementar programas de nutrición y ejercicio, para prevenir y/o tratar la desnutrición y el desgaste proteico energético, afectaciones nutricionales altamente prevalentes en pacientes en estadio 4 de la ERC. 21 4. Objetivos 4.1. Objetivo general Evaluar el efecto de la administración conjunta de un programa de ejercicio de resistencia y la suplementación con colecalciferol en los indicadores del estado de nutrición de pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 de la clasificación KDIGO. 4.2. Objetivos específicos: En pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 de la clasificación KDIGO. - Evaluar la concentración sérica de 25(OH)D. - Identificar la asociación entre las concentraciones séricas de 25(OH)D y los indicadores del estado de nutrición - Identificar si existe correlación entre las concentraciones de 25(OH)D y la circunferencia muscular de brazo - Identificar si existe correlación entre las concentraciones de 25(OH)D y el área muscular de brazo. - Identificar si existe correlación entre las concentraciones séricasde 25(OH)D y la composición corporal (porcentaje de masa grasa y porcentaje de masa libre de grasa). - Identificar si existe correlación entre las concentraciones séricas de 25(OH)D y la albúmina, colesterol, calcio y fósforo. - Identificar si existe correlación de las concentraciones de 25(OH)D y la fuerza de agarre evaluada por dinamometría de mano. - Conocer el efecto de la intervención con ejercicio de resistencia muscular y colecalciferol en la circunferencia muscular de brazo, en el área muscular del brazo, en el porcentaje de masa grasa y en la fuerza de agarre. 22 5. Hipótesis Los pacientes capacitados para realizar un programa de ejercicios de resistencia más una dosis diaria personalizada de colecalciferol durante 12 semanas presentarán una mejora del 10% en la circunferencia muscular de brazo (indicador de la reserva muscular), en comparación con aquellos que solo reciban el mismo programa de ejercicios de resistencia. 6. Material y métodos 6.1) Tipo de estudio Ensayo clínico no aleatorizado 6.2) Unidad de análisis Pacientes con enfermedad renal crónica que acudieron al Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”. 6.3) Criterios de selección 6.4.1) Criterios de inclusión -Pacientes con enfermedad renal crónica estadio 4 de la clasificación KDIGO (tasa de filtrado glomerular de 15 a 29 ml/min/1.73m2). -Pacientes que aceptaron participar en el estudio y firmaron el consentimiento informado. -Con edad entre los 18 a los 65 años. -Que vivan en la Ciudad de México o área Metropolitana. 6.4.2 Criterios de exclusión -Pacientes con contraindicación para realizar ejercicio de resistencia -Pacientes con amputaciones -Pacientes con comorbilidades como retinopatía diabética o hepatopatías -Pacientes con hipercalcemia 23 6.4 Cálculo de tamaño de muestra Se realizó un cálculo por diferencias de medias, para detectar 7.8 mm de diferencia en la circunferencia muscular de brazo, como indicador de la reserva muscular, con la intervención de ejercicio de resistencia muscular de acuerdo con el estudio de Olvera- Soto et al.13 zα= 1.96; zβ= 0.20 (poder del 80%) De acuerdo con el cálculo del tamaño de muestra, eran necesarios por lo menos 14 participantes en cada grupo, sin embargo, a criterio de los investigadores principales se busco aumentar el número de participantes a por lo menos un total de 30 participantes en total. = 85 mmHg Sustituyendo en la fórmula: Por lo tanto, es necesario incluir 51 pacientes en cada grupo si los investigadores quieren tener un 80% de posibilidad (80% de poder) para detectar una diferencia de medias de 5 mmHg o más entre los grupos de tratamiento. ESTIMACIÓN DE TAMAÑO DE MUESTRA PARA PROPORCIONES Útil en investigación cuando se tienen dos grupos de estudio y el resultado de interés está expresado en términos de proporciones. Ejemplo: comparación de 241.4-233.6 12 + 20% = 14 24 6.5 Operalización de las variables (Tabla 2) Variable Definición conceptual Definición operacional Atributos Tipo de variable Variables antecedentes Edad Tiempo que ha vivido una persona, ciertos animales o vegetales En la entrevista directa, se preguntó la edad y enseguida la fecha de nacimiento, además, se confirmó con los datos en expediente. Años Cuantitativa Continua. Sexo Condición orgánica de los animales y las plantas En la entrevista directa, se preguntó al paciente ¿Cuál es su sexo? También, se confirmó con el expediente -Mujer -Hombre Cualitativa Nominal Dicotómica. Etiología de la ERC Causa de la ERC Se obtuvo del expediente de acuerdo con lo referido y determinado por el médico Nefrólogo -Diabetes Mellitus -Hipertensión Arterial Glomerulonefriti s -Otra Cualitativa Nominal Politómica Tasa de filtrado glomerular Método para evaluar la capacidad del riñón para filtrar la sangre, evaluada en mililitros por minuto Se aplicaron las ecuaciones para estimar la función aproximada del riñón, ecuaciones validada (MDRD) - mililitros por minuto Cuantitativa continua Estación del año en que se toma la muestra de sangre para la medición de 25 (OH) D Clasificación en cuatro periodos del año, de acuerdo con las condiciones climáticas predominantes Se registró la fecha de la toma de muestra y se clasificó de acuerdo con la estación del año. Primavera Verano Otoño Invierno Categórica Nominal Actividad física Actividad que requiere un gasto mayor al gasto en el metabolismo basal Se interpretaron los cuestionarios de acuerdo con los días de la semana en que se realizó actividad física y el tiempo de duración. Sedentarismo Actividad física -Leve -moderada -Vigorosa Categórica ordinal Variables Independiente Variable Definición conceptual Definición operacional Atributos Tipo de variable Ingesta de Asignación y ingesta Se evaluó la ingesta con -Sí Cualitativa 25 colecalciferol de colecalciferol el intercambio de frascos por semana, con las píldoras requeridas -No Dicotómica Ejercicio de resistencia Tipo de ejercicio en el cual algún músculo corporal ejerce una resistencia sobre una fuerza opuesta o sobre su misma fuerza Se entreno con ejercicio de resistencia tres de los siete días de la semana. -Si -No Cualitativa Dicotómica Variables dependientes Variable Definición conceptual Definición operacional Atributos Tipo de variable 25 (OH) D sérica Vitamina D en su forma de prohormona, resultado de la primera hidroxilación en hígado, y circulante en la sangre. Fue evaluada con la ayuda de kit para quimioluminisencia. ng/mL Cuantitativa Continua Peso corporal La masa o cantidad de peso de un individuo. Se expresa en unidades de libras o kilogramos. Se realizó en una báscula fija, con el paciente en plano de Frankfurt y solo en ropa interior y bata. Kilogramos Cuantitativa Continua Índice de masa corporal Índice de masa corporal o índice de Quetelet es una medida de asosiacion entre el peso y la talla, para hacer una estimación de la adecuación en copmparación al peso ideal. Se aplicó la ecuación de peso (kg) sobre talla (m)2 Kg/m2 Cuantitativa Continua 26 Albúmina sérica Proteínas plasmáticas, sintetizada por el hígado, indicador del estado de nutrición y de sobrevida en pacientes con ERC Se registró en la hoja de recolección de datos el valor de albúmina referido por el laboratorio central del Hospital General de México. g/dL Cuantitativa continua Colesterol total Sustancia serosa necesario en concentraciones optimas, indicador de deficiencia o excesos en la alimentación. Se registró en la hoja de recolección de datos el valor de colesterol total referido por el laboratorio central del Hospital General de México. mg/dL Cuantitativa continua Circunferenci a muscular de brazo Estimación de la circunferencia muscular del brazo con la ayuda de la ecuación ya estandarizada, las mediciones necesarias para realizar el cálculo son: circunferencia media de brazo y pliegue cutáneo tricipital Se realizaron las mediciones antropométricas: circunferencia media de brazo y pliégue cutáneo tricipital con la ayuda de una cinta antropométrica y el plicómetro metálico Lange® mmCuantitativa continua Área muscular de brazo Estimación del área muscular con la ayuda de la ecuación ya estandarizada, las mediciones necesarias para realizar el cálculo son: circunferencia media de brazo y el pliegue cutáneo tricipital Se realizaron las mediciones antropométricas: circunferencia media de brazo con la ayuda de una cinta antropométrica y la medición del pliegue cutáneo tricipital con un plicómetro metálico Lange® Centímetros cuadrados Cuantitativa Discreta 27 Ingesta de kilocalorías Cantidad de kilocalorías que un individuo ingiere en alimentos o bebidas, incluye macronutrimentos: hidratos de carbono, lípidos y proteínas, además de micronutrimentos. Se aplicaron los cuestionarios para conocer la ingesta de alimentos y bebidas del día anterior, posteriormente, se capacitó al paciente para registrar su alimentación en tres días de la semana, dos entre semana y uno en fin de semana, todos los cuestionarios se registraron en el sofware nutrical® para el análisis de la composición de la dieta. -Kilocalorías -miligramos Cuantitativa Continua Ingesta de proteínas Cantidad de gramos de proteína que una persona ingiere a partir de los alimentos. Se aplicaron los cuestionarios para conocer la ingesta de alimentos del día anterior, posteriormente, se capacitó al paciente para registrar su alimentación en tres días de la semana, posteriormente, los cuestionarios se registraran en el sofware nutrical.® -Gramos Cuantitativa Continua Fuerza de agarre Capacidad que tienen los músculos de la mano de un individuo medido en fuerza, para presionar un dinamómetro mecánico de mano. Se realizó la medición de la fuerza de mano dominante, con la ayuda de un dinamómetro mecánico marca Takei® Kilogramos Cuantitativa continua 28 Circunferenci a de cintura Perímetro ubicado a la mitad entre la última costilla y la creta iliaca. Se midió en la parte más prominente de la cintura Centímetros Cuantitativa continua Resistencia Oposición que presenta un material a ser atravesado por una corriente eléctrica Se solicitó al paciente, después de haberle hecho una demostración, que se coloque en posición supina, con los brazos ligeramente separados del tronco, con las manos hacia abajo y las piernas ligeramente separadas una de la otra. Enseguida, el primer electrodo se colocó en el dorso de la mano, cerca de la apófisis estiloide de la muñeca y el segundo en el pie, entre el maléolo medial y lateral del tobillo. Ohms Cuantitativa Continua Reactancia Oposición ofrecida al paso de la corriente alterna. Junto a la resistencia determi nan la impedancia total de un componente o circuito, de tal forma que la reactancia (X) es la parte imaginaria de la impedancia (Z) y la resistencia (R) es la parte real. Ohms Cuantitativa Continua 7. Procedimientos 7.1 Lugar de trabajo El estudio se realizó en el Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, en la Ciudad de México, en el servicio de Nefrología, a partir del mes de julio de 2015 con los sometimientos del protocolo ante los comités de ética y de investigación del mismo hospital, comenzando la selección e invitación a los pacientes en abril de 2016, terminando el reclutamiento en abril de 2017 y el seguimiento del último participante en septiembre de 2017. 29 7.2 Procesos del estudio En el proceso de reclutamiento que duro de abril de 2016 a abril de 2017 se realizaron las siguientes mediciones a los pacientes que fueron seleccionados de la consulta externa de Nefrología del Hospital General de México, de acuerdo con los criterios de inclusión. Para descartar a los pacientes con criterios de exclusión se revisaron los expedientes clínicos de cada paciente en estadio 4 de la ERC y registraron los datos de relevancia en el Anexo 1 de aquellos pacientes con los criterios de inclusión y sin criterios de exclusión. Enseguida en entrevista cara a cara con el paciente se aplicó la primera evaluación, para realizar la selección, descripción de la población y la factibilidad del estudio, los datos se registraron en el Anexo 1 7.2.1 Medición basal Se invitó a los pacientes a participar en el estudio, con la lectura y explicación del consentimiento informado. (Anexo 2) Los pacientes que aceptaron participar en el estudio y firmaron el consentimiento informado, fueron entrenados para realizar el registro de sus alimentos, en tres días de la semana, previo a su visita para la toma de muestra sanguínea o medición basal. (Anexo 3) En la medición basal se tomó una muestra de 10 ml de sangre para conocer las concentraciones séricas de 25(OH)D y se almacenó para posteriormente ser analizada. Los datos obtenidos se concentraron en la historia clínica nutricional. (Anexo 4) Para evaluar el estado de nutrición a todos los participantes, se les aplicaron las herramientas especializadas para la evaluación del estado de nutrición de pacientes con enfermedad renal crónica, en el consultorio de nutrición dentro del servicio de nefrología 105 – B, como se describe a continuación: 30 a) Evaluación global subjetiva (EGS): La versión corta y validada en pacientes con ERC, continúa siendo el estándar de referencia. Los datos se recabaron en la historia clínica nutriológica (Anexo 4), dentro de las características que lo integran se encuentran: “historia de peso corporal” y “síntomas”, además de los signos de pérdida de masa grasa o masa muscular, evaluados subjetivamente por la nutrióloga MGOS. b) Índice de desnutrición – inflamación (IDI): En la historia clínica nutriológica (Anexo 4), se encuentran los diez puntos del índice de desnutrición- inflamación, formado en sus siete primeros puntos por los mismos que integran la EGS antes mencionada, más otras tres variables: índice de masa corporal (IMC) y datos de laboratorio: valor de albúmina y Capacidad de fijación de hierro, de este último dato no se realiza de manera rutinaria en el HGM, por lo que ese valor no se registró, sin embargo, el dato que aportan la sumatoria de los primeros nueve puntos del IDI, por ser un dato cuantitativo es de utilidad para dar un valor numérico al estado de nutrición. c) Índice de Desgaste Proteico Energético (DPE): La sociedad Internacional de metabolismo y nutrición renal, ha propuesto esta reciente herramienta para el diagnóstico de DPE, una alteración en el estado de nutrición caracterizado por el estado de inflamación, que disminuye las reservas grasas y musculares. En la historia clínica nutricional (Anexo 4), también se recabaron los siguientes datos, para la detección de DPE: albúmina y colesterol, de acuerdo a las concentraciones séricas se asigna o no un punto, para ser sumado al final del índice, masa muscular: registro de talla, peso, cálculo de IMC, medición de pliegues cutáneos y el cálculo de porcentaje de masa grasa, medición de circunferencia media de brazo, aplicación de ecuaciones correspondientes para el cálculo del área muscular de brazo. Ingesta dietética: Se analizaron los tres registros de alimentos, de dos días entre semana y un día en fin de semana, en el software NutriKcal para estimar la ingesta de Kcal por día y gramos de proteínas por día, y asíobtener el promedio aproximado de la ingesta habitual. 31 También, para conocer la actividad física se aplicó el cuestionario internacional de actividad física IPAQ versión corta. (Anexo 5), el cual es un instrumento validado en español y que clasifica la actividad física de las personas en sedentario, actividad física leve, moderada o vigorosa. Una vez realizada la evaluación del estado de nutrición de cada uno de los participantes se les otorgó y explicó un plan de alimentación individualizado, en sistema de equivalentes, adecuando la ingesta de kilocalorías y gramos de proteínas por kilogramo de peso ajustado, así como también, la ingesta de elementos traza y líquidos de acuerdo a las concentraciones séricas de cada paciente y a las recomendaciones de la guía de Práctica Clínica para la evaluación, manejo y tratamiento de la enfermedad renal crónica KDIGO 2012.18 Evaluación médica Todos los participantes fueron pacientes de la consulta externa del servicio de Nefrología y fueron evaluados de manera rutinaria por su médico nefrólogo, para conocer y registrar los datos clínicos y los datos bioquímicos mas relevantes (por ejemplo; la TFG y la prensión arterial), así como el ajuste individualizado de los fármacos, estos datos se reportaron en el expediente clínico como se realiza de manera habitual, y la investigadora responsable MGOS recabó en el historia clínica nutricional (Anexo 4), las variables clínicas incluidas: etiología de la ERC y la TFG, incluyendo las concentraciones séricas de otros minerales como el fósforo, calcio, potasio y sodio. Además de la evaluación clínica por parte del médico Nefrólogo, todos los pacientes fueron valorados por la misma médico rehabilitadora VLRM con pruebas de esfuerzo y de funcionalidad muscular: caminata de seis minutos, prueba up and go, y prueba de la repetición máxima, para valorar la tolerancia y descartar riesgos en la ejecución del programa de ejercicio de resistencia. Todos los pacientes fueron aptos y se encontraron fuera de peligro, los resultados de dichas pruebas de esfuerzo son resultados de otra tesis. 32 7.2.2 Intervención 7.2.2.1 Programa de ejercicio de resistencia muscular Posterior a que los pacientes acudieron a sus mediciones basales en el consultorio de nutrición en el servicio de nefrología, fueron citados en el servicio de rehabilitación del mismo Hospital General de México para recibir el programa de entrenamiento físico, el cual consistió en fase de calentamiento (15 min), fortalecimiento (40 min) y recuperación (5-10 min), durante tres veces por semana (n=39). Fase de calentamiento A) Ejercicios cardiovasculares: (Figura 3) a.1. Caminata con flexo-extensión de hombre y codo en extensión de forma alternada a.2. Caminata con circunducción de hombro y codo en extensión de forma simultánea a.3. Rotación de tronco con hombro en abducción a 90º y flexión de codo a 90ª a.4. Trotar con pasos laterales a.5. Caminata de 4 pasos alternada con 4 saltos pequeños a.6. Eskiping elevación alternada de rodillas a.7. Contraeskiping: talón a glúteos de forma alterna Figura 3. Fase de calentamiento con ejercicios cardiovasculares 33 B) Movilización articular b.1. Flexo-extensión cervical. 10 repeticiones b.2. Circunducción cervical. 10 repeticiones b.3. Circunducción de cintura escapular. 10 repeticiones b.4. Circunducción de hombro en abducción codo en extensión, bilateral. 10 repeticiones b.5. Flexo-extensión de codos bilaterales. 10 repeticiones b.6. Circunducción de muñeca bilateral. 10 repeticiones b.7. Circunducción pélvica. 10 repeticiones b.8. Flexiones laterales de tronco bilateral alternadas. 10 repeticiones b.9. Flexo-extensión de cadera con flexo-extensión de rodilla. 10 repeticiones b.10 Circunducción de cadera con rodilla en extensión. 10 repeticiones C) Estiramientos activos c.1. Manos por detrás de la cabeza por encima de la nuca, llevarla hacia abajo, sin mover el tronco, intentado tocar con la barbilla el pecho. 3 repeticiones c.2. Inclinar la cabeza lateralmente, ayudado con la mano; llevarla hacia abajo, sin mover el tronco; descanso de hombro. 3 repeticiones c.3. Hombro en flexión a 90º, codo y muñeca en extensión. Sostener la extensión de muñeca con la mano contralateral por 30 segundos. 3 repeticiones c.4. Llevar la mano al hombro contralateral, elevar el codo a la altura del codo, sujetar el codo con el brazo contralateral y jalar. 3 repeticiones c.5. Tomar el pie con la mano del lado homolateral, flexionando la rodilla, jalar hacia arriba. 3 repeticiones c.6. Sedestación, apoyar un talón con rodilla en extensión, realizar la flexión de tronco intentando tocar con las manos la punta del pie. 3 repeticiones Fase de fortalecimiento: Los ejercicios de resistencia muscular fueron los siguientes (Figura 4) D) Retracción escapular: El paciente se encuentra en bipedestación con los hombros neutros y codos flexionados a 90 grados, tomará contacto de ambos extremos de la banda elástica, la cual ya debe de estar sujeta a una estructura firme. 34 Se realiza el movimiento de retracción escapular haciendo una contracción muscular de romboides y de trapecio medio. E) Protracción escapular: El paciente en bipedestación coloca la banda elástica de posterior a anterior a la altura de los omoplatos, pasando por ambas axilas, el paciente toma un contacto en ambos extremos de la banda elástica y coloca los hombros en una flexión de 20º y una flexión de codos de 90º F) Depresión escapular junto a abducción de hombro: Paciente en bipedestación, miembros inferiores a la altura de los hombros, pisando la liga con ambos pies para crear resistencia, el extremo de la liga del pie derecho toma contacto con la mano izquierda y el extremo de la liga del pie izquierdo toma contacto con la liga de la mano derecha G) Flexión de codo: El paciente en bipedestación, con un pie adelante el cual pisa la banda elástica para hacer resistencia, ambas manos toman contacto de cada extremo de la banda elástica, codos en posición de 90º y hombros en posición neutra. El ejercicio consistió en realizar flexión de codo haciendo una contracción de bíceps braquial, braquial anterior y flexores de muñeca. H) Abducción de hombro: El paciente en bipedestación, ambos pies pisan la banda elástica, mano toma contacto con el extremo de la banda elástica. Hombro, codo, muñeca y mano en posición neutra, el ejercicio consiste en realizar una abducción de hombro de 90º, contrayendo los músculos deltoines medio supraespinoso. I) Sentadillas: El paciente en bipedestación se amarra la banda elástica a través del tercio medio de ambos cuádriceps. El ejercicio consistió en realizar una abertura de miembros inferiores a la altura de hombros, seguido de una flexión de cadera y de rodillas a 90º. 35 Figura 4. Ejercicio de resistencia de la fase de fortalecimiento Fase de recuperación Respiración de recuperación durante 5 a 10 minutos Cada paciente fue capacitado para realizar el auto registro de la sesión de ejercicio en el Anexo 6 con el objetivo de evaluar la adherencia, en frecuencia y duración, al programa de ejercicio. 7.2.2.2 Dosis de colecalciferol Aunque la ingesta diaria recomendada para pacientes con ERC es la misma que para población sana,60 la ingesta recomendada para pacientes con concentraciones en deficiencia o insuficiencia continúa en estudio,1 KDIGO en el este estudio la dosis se ajustó de acuerdo con las concentracionesséricas basales de 25(OH)D, de cada paciente como se muestra a continuación. Tabla 3. Dosis de colecalciferol indicada Concentraciones de 25(OH)D Dosis de colecalciferol ≥ 30 ng/ml 600 UI/día < 30 ng/ml y ≥ 20 ng/dl 1600 UI/día < 20 ng/dl 7200 UI/día Cada paciente fue capacitado para registrar la ingesta de colecalciferol en el Anexo 7. 36 7.2.3 Medición intermedia Realizada a las seis semanas de iniciado el programa de ejercicio de resistencia y la toma de colecalciferol. La visita a las seis semanas era confirmada dos días antes, la valoración se realizó siguiendo los procedimientos previamente descritos en el apartado 7.2.1 Medición basal. 7.2.4 Medición final Realizada a las 12 semanas ± 1 semana, se recordaba y confirmaba la asistencia del paciente para la evaluación de los indicadores del estado de nutrición, previamente descritos en el apartado 7.2.1 Medición basal. 8. Análisis estadístico Todos los análisis se realizaron en el programa estadístico SPSS versión 22. Con los datos de las mediciones basales de 70 pacientes en periodo de reclutamiento, con las variables cuantitativas se realizó exploración de los datos para conocer su distribución, mediante la prueba de normalidad Shapiro-Wilk con un valor de significancia mayor a 0.05 se consideró distribución paramétrica y se resumieron en medias ± desviación estándar, al comparar entre grupos clasificados con base en las concentraciones de 25(OH)D, se aplicó prueba de ANOVA, mientras, las variables con valor de p menor a 0.05 se consideraron con distribución no paramétrica reportando los datos en medianas con rangos intercuartiles (RI) y la comparación entre grupos se realizó por la prueba Kruskall- Wallis. Para conocer linealidad y grado de asociación se estimó el coeficiente de correlación por Pearson con variables paramétricas y prueba de Spearman con variables no paramétricas. Los datos categóricos se resumieron con Chi cuadrada o prueba exacta de Fisher. En la primera fase del estudio que consistió en conocer la asociación entre las concentraciones de 25(OH)D y los indicadores de nutrición, con los datos de 70 participantes, no se logró ejecutar modelos de predicción porque las variables no cumplieron el supuesto de homocedasticidad. 37 En el análisis de la implementación de la intervención con ejercicio de resistencia mas colecalciferol, se incluyeron 39 participantes, se realizó el resumen de las características cuantitativas en medias con sus respectivas desviaciones estándar en el caso de los datos con una distribución normal, las variables con distribución no paramétrica se resumieron con medianas y sus respectivos rangos intercuartiles. La valoración de la distribución de los datos en paramétricos o no paramétricos, se realizó por las pruebas de normalidad: Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk. El resumen de los datos categóricos se realizó en frecuencias y porcentajes. Posterior a la asignación propia de los pacientes en cada grupo y de acuerdo con la distribución de los datos, se compararon ambos grupos independientes, entre sí para conocer la homogeneidad. Para las variables con distribución paramétrica: eTFG, ácido úrico, calcio, peso, circunferencia de cintura, circunferencia de brazo, Circunferencia Muscular Media de Brazo, fuerza de agarre, resistencia, reactancia, ángulo de fase, porcentaje de masas grasa, porcentaje de masa libre de grasa, agua corporal total (ACT) y agua extracelular (AEC), se utilizó la prueba T de Student para muestras independientes, mientras que para las variables con distribución no paramétrica: edad, creatinina, urea, triglicéridos, sodio, albúmina, 25(OH)D, área muscular de brazo (AMB), ingesta de Kcal /día y de g de proteína/día, se utilizó la prueba U de Mann-Whitney. Para las variables nominales se aplicó Chi-cuadrada de Pearson. Posterior a las 12 semanas, en un análisis por intención a tratar se incluyó al total de participantes que comenzaron el estudio (Figure 5), se compararon los datos dentro de cada grupo antes y después con la prueba T de student para muestras relacionadas en las variables con distribución paramétrica y la prueba de Wilcoxon en los datos con distribución no paramétrica. Por último, para conocer si el cambio en cada grupo era igual entre ambos grupos, estimamos el cociente del porcentaje de cambio (medición final – medición inicial / medición inicial) multiplicado por cien. Posteriormente se utilizó la prueba U de Mann-Whitney. Se consideró significativo un valor de p<0.05. 38 9. Aspectos éticos y de bioseguridad Antes de dar inicio al periodo de reclutamiento, el protocolo de investigación fue sometido ante los comités de ética y el comité de investigación del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, obteniendo la aprobación con el código: DI/15/105B/03/065, previo a las evaluaciones, los participantes realizaron la lectura y firma del consentimiento informado. Todas las evaluaciones se realizaron siguiendo los lineamientos de las Buenas Practicas Clínicas. 39 Figura 5. Flujograma de participantes en la intervención con ejercicio de resistencia y colecalciferol. Pacientes reclutados (N= 45) Grupo de intervención: Entrenamiento con ejercicio de resistencia mas colecalciferol (n= 26) Participantes incluidos como grupo de intervención en el análisis final (n= 26) Participantes que durante el seguimiento comenzaron TRR (n=1) Grupo control: Participantes que declinaron su disposición a ejercitarse pero que aceptaron acudir a visita final(n= 13) Participantes incluidos como grupo de control en el análisis final (n= 13) Participantes que durante el seguimiento comenzaron TRR (n=1) Con los criterios de exclusión: Comenzaron TRR (n=2) Cirugía oftalmológica (n=1) Participaron en otro estudio (n=2) Declinaron participación (n=1) 40 10. Conflictos de interés La estudiante MGOS declara no tener conflicto de interés. El resto de los colaborados refieren no tener conflicto de interés que interfieran con la presente investigación. 11. Resultados I. Fase I (pre-reclutamiento) En el periodo de pre-reclutamiento se evaluaron las concentraciones séricas de 25(OH)D en 70 pacientes con enfermedad renal crónica, con una mediana en la eTFG de 21.75 (RI 17.4-25.5) ml/min/SC. El 54.3% fueron mujeres, la mediana de edad fue de 47 años (RI 33.5-53). Todos presentaron menos de 30 ng/ml de 25(OH)D, dato con el que se categorizaron en: 1) grupo mayor o igual a 20 ng/ml o grupo con concentraciones insuficientes (Ins); 2) grupo con concentraciones de 10 a 19.9 ng/ml considerado deficiente (Def); y 3) grupo con deficiencia grave (DefGv) o menor a 10 ng/ml. El 61.4% de los participantes ingresaron a la educación media. El 41.4% de la población se dedicaba a las labores del hogar, el 24.3 % al comercio informal y el 17.1% se encuentra desempleado. La principal causa de ERC en esta muestra fue la DM2 en el 41.1%, la cual, de acuerdo con las concentraciones de 25(OH)D se encontró mas frecuente en el grupo con Def (48.3%) y en el grupo con DefGv (41.4%) (p=0.002), en cerca de un tercio de los participantes la causa de ERC no fue determinada. En cuanto a las comorbilidades 44.3% presentó DM2, también mas frecuente en el grupo con Def (p=0.007) y el 65.7% presentó HTA. Con manejos farmacológicos distintos, la mediana en el uso de fármacos al día fue de 4 (RI 2-5). (Tabla 4) 41 Tabla 4. Características socio-demográficas de la poblaciónde acuerdo a las concentraciones de 25(OH)D de la población. Variable Todos (n=70) Mayor o igual a 20 – 29.9ng/ml (n=18) De 10 a 19.9 ng/ml (n=36) Menor a 10ng/ml (n=16) P Sexo (%) Mujeres 38 (54.3) 13 (72.2) 14 (38.9) 11(68.8) 0.028^ Edad (años, RI) 47 (33.5-53) 47.5 (26.7-52.5) 47 (34.5-53.7) 47.5 (38.2-54) 0.604* Escolaridad (%) < o = a educación básica 18(25.7) 3 (16.7) 10 (55.6) 5 (27.8) 0.589€ educación media iniciada o completada 43 (61.4) 111 (25.6) 22 (51.2) 10 (23.3) 0.995€ > o = profesional 9 (12.9) 4 (44.4) 4 (44.4) 1(11.1) 0.405€ Ocupación (%) Desempleo 12 (17.1) 3 (25) 7 (58.3) 2 (16.7) 0.916€ Comerciante 17 (24.3) 2 (2.9) 10 (14.3) 5 (7.1) 0.330€ Empleo formal 9 (12.9) 4 (44.4) 5 (55.6) 0 (0) 0.179€ Hogar 29 (41.4) 8 (27.6) 13 (44.8) 8 (27.6) 0.615^ Estudiante 3 (4.3) 1 (33.3) 1 (33.3) 1 (33.3) 0.793€ Etiología ERC (%) DM2 29 (41.1) 3 (10.3) 14 (48.3) 12 (41.4) 0.002^ Hipertensión 3 (4.3) 0 (0) 2 (66.7) 1 (33.3) 0.603€ LES 4 (5.7) 2 (50) 2 (50) 0 (0) 0.537€ Glomerulopatías 4 (5.7) 1 (25) 75 (0) 0 (0) 0.802€ Otra 10 (14.3) 6 (60) 2 (20) 2 (20) 0.020€ No determinada 20 (28.6) 6 (30) 13 (65) 1(5) 0.068€ Comorbilidades DM2 (%) 31 (44.3) 3 (4.3) 17 (24.3) 11 (15.7) 0.007 € Tiempo de evolución DM2 (años) 15 (9-20) 17 (17-17) 11.00 (4-18) 17 (11-22) 0.084* Hipertensión (%) 46 (65.7) 9 (13) 25 (36.2) 12 (17.4) 0.236€ Tiempo de evolución HTA (años) 3 (1-6.75) 3 (2.5-7) 3 (1.25-10.75) 1 (1-5) 0.325* Polifarmacia (unidad) 4 (2-5) 4 (2-5.25) 3.5 (2-5) 3 (1.25-4) 0.601* ^Chi-cuadrada , *Kruskall-wallis, €Prueba exacta de Fisher. RI: Rangos intercuartiles, ERC:enfermedad renal crónica, DM2: diabetes mellitus 2, HTA: hipertensión arterial. Al evaluar los indicadores antropométricos, la mediana del Índice de Masa Corporal (IMC) del total de la muestra fue de 27.17 kg/m2 (RI 23.96-30.34), aunque no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, se observa un IMC mayor en el grupo con DefGv 28.95 kg/m2 (RI 25.79-32.56) (p=0.121), al igual que en la circunferencia de cintura 101.43±15.4 cm vs los grupos con Def 98.11±11.2 o con Ins 93.27±13.4, (p=0.320). En las estimaciones de CMB y AMB, no se encontraron tendencias. En los parámetros bioquímicos, se encontraron concentraciones significativamente mayores en el grupo con DefGv de urea (p=0.019), colesterol total (p=0.001), triglicéridos (p= 0.012), ácido úrico (p= 0.043) y potasio (p= 0.004), al compararse 42 con el grupo de Def o Ins. Al contrario de las concentraciones de albúmina y hemoglobina que fueron mas bajas en el grupo con DefGv, (p= 0.004) y (p= 0.041), respectivamente. No se encontraron diferencias en creatinina, calcio y fósforo. (Tabla 5) Tabla 5. Indicadores antropométricos y bioquímicos de la población. Variable Todos (n=70) Insuficiencia (n=18) Deficiencia (n=36) Deficiencia grave (n=16) p Indicadores antropométricos IMC (kg/m2) 27.17 (23.96-30.34) 26.05 (20.90-29.24) 26.94 (24.06-30.76) 28.95 (25.79-32.56) 0.121* Obesidad IMC (%) 19 (27.1) 4 (21.1) 9 (47.4) 6 (31.6) 0.600€ Circunferencia de cintura (cm) 97.63 ±12.3 93.27 ±13.4 98.11 ±11.2 101.43 ±15.4 0.235 ç Obesidad circunferencia de cintura (cm) 38 (54.3) 11 (28.9) 16 (42.1) 11 (28.9) 0.213^ CMB (mm) 272.96 ±35.7 262.85 ±37.7 278.45 ±32.6 272.99 ±35.7 0.320 ç AMB (cm2 ) 51.79 (41.51-58.42) 51.79 (32.81-59.10) 51.76 (44.09-60.93) 51.79 (39.31-56.44) 0.630* Indicadores bioquímicos Creatinina (mg/dL) 2.94 ±0.83 2.68 ±0.58 3.01 ±0.93 3.07 ±0.79 0.289ç Urea (mg/dL) 84 (67-104.4) 73.55 (61.92-90.35) 84 (67.55-107.15) 99.9 (84.07-136.05) 0.019* Colesterol (mg/dL) 184.5 (152.5- 217.25) 178 (144.5-199.75) 184.25 (150.75- 203.75) 258.5 (196-317.5) 0.001* Triglicéridos (mg/dL) 175.5 (126-218.75) 154.5 (126.5-179.25) 155.5 (112.25-206.75) 220.5 (188.5-334.5) 0.012* Ácido úrico (mg/dL) 7.34 ±1.4 6.88 ±1.08 7.75 ±1.58 6.95 ±1.04 0.043* Sodio (mmol/l) 138 (137-139.1) 138.05 (138-139.2) 137.7 (137-139.05) 138.45 (134.8-139.25) 0.413* Potasio (mmol/l) 4.7 (4.3-5.1) 4.4 (4.2-4.95) 4.6 (4.3-4.9) 5.2(4.4-5.6) 0.029* Calcio (mg/dL) 9.07 ±0.49 9.25 ±0.35 8.99 ±0.5 9.0 ±0.6 0.215 ç Fósforo (mg/dL) 4.42 ±0.71 4.36 ±0.53 4.28 ±0.77 4.76 ±0.72 0.117 ç Hemoglobina (g/dL) 11.88 ±1.78 12.69 ±1.27 11.88 ±1.95 11.06 ±1.54 0.041 ç Albúmina (g/dL) 3.65 (3.29-3.91) 3.83 (3.65-4.06) 3.64 (3.3-3.89) 2.61 (2.25-3.95) 0.004* eTFG CKD-Epi (ml/min/SC) 21.75 (17.4-25.55) 23.95 (20.35-26.92) 21.7 (17.25-25.42) 18.05 (15.77-23.90) 0.077* *Kruskall-wallis, €Prueba exacta de Fisher , çANOVA, ^Chi-cuadrada. IMC: índice de masa corporal, CMB: circunferencia muscular de brazo, AMB: área muscular de brazo, eTFG: estimación de la tasa de filtrado glomerular. En el total de la muestra la ingesta de kilocalorías fue de 23.85 Kcal/kg de peso (RI 18.52-30.07), mientras que los gramos de proteína fue mayor a la indicada 1.11 g/kg (RI 0.80-1.5), al comparar las medias entre grupos de acuerdo a las concentraciones de vitamina D no se encontraron diferencias, aunque se puede sugerir que los participantes en la categoría de Ins tienen una ingesta ligeramente mayor de kcal 25. 43 76 Kcal/kg (RI 21.14-34.05) y proteínas 1.14 g/kg (RI 0.92-1.87) en comparación con los grupos en Def 22.42 Kcal (RI 16.54-28.43) con proteínas de 1 g/kg (RI 0.68-1.47), o DefGv 23.08 kcal (RI 7.49-27.22), con proteína en 1.1 g/kg (RI 0.82-1.46). Al estimar la ingesta diaria dietética de vitamina D la mediana fue de 212 UI (RI 98.4-384), la cual no mostró diferencias al comparase de acuerdo a la clasificación de 25(OH)D (p=0.288) (Tabla 6) Tabla 6. Indicadores de ingesta dietética y fuerza de agarre de la población. Variable Todos (n=70) Insuficiencia (n=18) Deficiencia (n=36) Deficiencia grave (n=16) p Ingesta dietética (Kcal/kg) 23.85 (18.52-30.07) 25.76 (21.14-34.05) 22.42 (16.54-28.43) 23.08 (17.49-27.22) 0.090* Ingesta de proteínas (g/kg) 1.11 (0.80-1.5) 1.14 (0.92-1.87) 1.00 (0.68-1.47) 1.10 (0.82-1.46) 0.710* Vitamina D en la dieta (UI/semana) 212 (98.4-384) 219 (152.3-373.6) 248.3 (80.7-437.3) 152 (37.2-246.8) 0.288* Fuerza de mano (kg*fuerza) 23.5 (17.15-31.05) 23.30 (19.22 – 29.77) 24.35 (16.9-33.7) 17.55 (14.17-23.12) 0.034* *Kruskall-wallis. El indicador de funcionalidad muscular dinamometría de mano o fuerza de agarre se observó menor en los participantes con 25(OH)D en DefGv 17.55 kg de fza (RI 14.17- 23.12) en comparación con el grupo con Ins 23.3 kg de fza (RI 19.22-29.77) y Def 24.35 kg de fza (RI 16.9-33.7) (p=0.034). (Figura 6) 44 Figura 6. Gráfico de caja y bigotes entre las medianas de la fuerza de agarre y las concentraciones de 25(OH)D En el análisis de impedancia bioeléctrica se encontraron valores mas altos de resistencia en el grupo con concentraciones mas altas de 25(OH)D o en Ins con un promedio de 664.67±113.14 Ohms diferente (p<0.01) a los grupos con Def 585±94.12 Ohms o DefGv 498.12±95.82 Ohms, al igual que en los valores de reactancia: 57.35 ±12.48 Ohms, 50.12 ±12.04 Ohms, 34.52±13.96 Ohms (p<0.01) y en el ángulo de fase: 4º (RI 4-5), 4º (RI 4-5) y 3º (RI 2.25-4.75) (p=0.027), respectivamente. En las estimaciones realizadas por el mismo método, los porcentajes de masa grasa (%MG) y masa libre de grasa (%MLG) fueron: en el grupo con Ins %MG 33.05%(RI 24.3-38.72), %MLG 67.73±8.37%, en el grupo con Def
Compartir