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EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. T E S I S QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN: ANESTESIOLOGIA P R E S E N T A DRA. ROXANA FACIO DELGADO ASESORES: DRA. CLAUDIA AGUSTINA RAMOS OLMOS DR. JUAN MANUEL VARGAS ESPINOSA DRA MARIA SANDRA HUAPE ARREOLA MORELIA, MICHOACAN, MAYO 2016. http://www.google.com.mx/url?url=http://latinoamericanos.posgrado.unam.mx/&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ved=0ahUKEwju88O_suXMAhVPRlIKHWvZCjkQwW4IIzAH&usg=AFQjCNHXFY4xinhUvMwrRuU8qffBAqPcUw UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 2 AUTORIZACION DE TESIS ________________________________ _________________________________ Dr. Jesús Ángel Villagrán Uribe Dr. José Luis Zavala Mejía 3127617 calidad_hgms@hotmail.com 3172997 drjoseluiszm@gmail.com Director del Hospital Jefe de enseñanza ________________________________ _________________________________ Dra. Ma. Elena Torres Macías Dr. Santiago Corona Verduzco Médico adscrito al servicio de Anestesiología Médico adscrito al servicio de Anestesiología 3146861 maelenatorres7@hotmail.com 4432028846 dr.scv@hotmail.com Jefa del servicio de Anestesiología Profesor titular del curso ________________________________ _________________________________ Dra. Claudia Agustina Ramos Olmos Dr. Juan Manuel Vargas Espinosa Médico adscrito al servicio de Anestesiología Médico adscrito al servicio de Medicina interna 4431720282 clauzack@hotmail.com 4433250459 drjmvargas@hotmail.com Asesora de tesis Asesor de tesis ________________________________ ___________________________________ Dra. María Sandra Huape Arreola Dra. Roxana Facio Delgado. 4431704408 tzutzu1@yahoo.com 4434115563 roxana_facio@hotmail.com Asesora de tesis Tesista mailto:calidad_hgms@hotmail.com EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 3 AGRADECIMIENTOS A Dios por darme siempre fuerza para continuar en lo adverso, por guiarme en el sendero de lo sensato y darme sabiduría en tiempos difíciles. A mis adorados padres, por darme la vida, por su amor y tanto sacrificio, gracias por su paciencia y apoyo durante todos estos años. A mi padre, que con su ejemplo me empuja a ser una persona responsable y trabajadora, sin olvidarme de disfrutar la vida. A mi madre, por su amor incondicional, su perseverancia y ejemplo que me hacen querer ser una mejor persona. Los amo tanto. A mis hermanas, gracias por creer en mí siempre, por su amor y apoyo, en ustedes tengo el espejo en el cual me quiero reflejar pues sus virtudes infinitas y su gran corazón me llevan a admirarlas cada día más. A mis sobrinos Daniela, Joahan, Fernanda, Diego, Héctor y Michel reflejo de mis queridas hermanas, dos de las mujeres que más admiro y amo en este mundo, su inocencia, su amor y manifestaciones de cariño son una gran bendición de Dios, muchas gracias por ser mi constante motivación y alegría. Gracias a los amigos y compañeros de residencia, a los de allá y a los de aquí, a los que se han ido y a los que han estado desde el inicio, con ustedes he podido comprobar que los amigos son verdaderamente la familia que uno elige. En especial agradezco a Patricia, Ángela, Yadira, Oscar y Pedro, gracias por su ayuda, amistad y compañía. A mis maestros quienes se tomaron el arduo trabajo de transmitirme sus conocimientos para lograr mi meta. Gracias por sus diferentes formas de enseñanza, me incentivaron en muchos sentidos a seguir adelante y sin su apoyo esto no hubiera sido posible. A mis asesores de tesis por su tiempo, por todo su apoyo. Un agradecimiento singular a la Dra. Claudia Ramos quien me ha orientado, apoyado y corregido con un interés y entrega que han sobrepasado, con mucho, todas las expectativas que, como alumna, deposité en su persona. Gran amiga, excepcional ser humano. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 4 CONTENIDO 1. RESUMEN..…………………………………………………………………………………… 5 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA…...…………………………………………………. 7 3. PREGUNTA DE INVESTIGACION .…………….…………………………………………..8 4. MARCO TEÓRICO ……………...…………………………………………………………... 9 5. JUSTIFICACIÓN …………….………………………………………………………………17 6. OBJETIVOS…………….…………………………………………………………………….18 7. HIPOTESIS…………….……………………………………………………………………..19 8. MATERIAL Y MÉTODOS…………….:…………………………………………………….20 8.1 Muestra ...…………………………………………………………………..20 8.2 Criterios de inclusión………………………………………………………21 8.3 Criterios de exclusión……………………………………………………...21 8.4 Criterios de eliminación……………………………………………………21 8.5 Variables y unidades de medida………………………………………….22 8.6 Método....…………….……………………………………………………...24 9. ANÁLISIS ESTADISTICO……………….………………………………………………… 26 10. CONSIDERACIONES ÉTICAS………………..……………………………………………27 11. RESULTADOS………………………………….……………………………………………30 12. DISCUSIÓN…………………………………….…………………………………………….41 13. CONCLUSIONES……………………………….…………………………………………...45 14. RECOMENDACIONES………………………….…………………………………………..45 15. ANEXOS………………………………………….…………………………………………...46 16. ̀ ………………………………….…………………………………………48 Margarita Texto escrito a máquina BIBLIOGRAFÍA EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL“DR MIGUEL SILVA”. 5 RESUMEN. Durante mucho tiempo el mantenimiento de la anestesia general ha sido a base de agentes halogenados, con el transcurrir del tiempo se ha dado paso a la inclusión de agentes endovenosos tales como opioides y fármacos hipnóticos; por esta razón surge la búsqueda de fármacos además de los descritos que potencien los efectos anestésicos y cuyos efectos colaterales sean mínimos o nulos. Al magnesio se le han atribuido muchas propiedades interesantes; en el campo de la Anestesiología se han realizado estudios acerca de su utilidad para disminuir requerimientos anestésicos en algunos casos poco concluyentes o controversiales. El objetivo de este estudio fue valorar si la administración intravenosa de sulfato de magnesio disminuye la concentración alveolar mínima del sevofluorano y el dolor postquirúrgico inmediato en pacientes sometidos a cirugía abdominal electiva bajo anestesia general. Se realizó un estudio clínico, experimental, longitudinal, prospectivo, aleatorizado, doble ciego. Se incluyeron 60 pacientes divididos en dos grupos: A los pacientes del grupo A (grupo experimental) se les administró 50mg/kg de sulfato de magnesio y a los del grupo B (grupo control) con solución fisiológica; se realizó una inducción anestésica preestablecida y se continuó mantenimiento con sevofluorano y fentanil en infusión continua. Se registraron en todos los pacientes la concentración alveolar mínima (CAM) del sevoflurano, el dolor postoperatorio inmediato, la concentración sérica de magnesio postquirúrgico y se documentó la presencia de efectos secundarios. RESULTADOS: No se observó diminución en el requerimiento de sevofluorano en el grupo de sulfato de magnesio en comparación con el grupo control. Se encontró calidad analgésica EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 6 mayor en el grupo A tanto al minuto 30 y 60 en el postquirúrgico inmediato en la UCPA, teniendo significancia estadística con p <0.01 a los 30 minutos y p <0.03 a los 60 minutos. Los pacientes del grupo A mostraron mayor número de efectos secundarios que los del grupo B, sin ser éstos causa de inestabilidad hemodinámica o riesgo para el paciente. CONCLUSIONES: En este estudio se acepta la hipótesis nula de que el uso de sulfato de magnesio intravenoso a dosis única de 50mg/kg no disminuye la concentración alveolar mínima de sevofluorano en el mantenimiento de la anestesia general ni es causante de efectos secundarios que conlleven inestabilidad hemodinámica o riesgos mayores para el paciente. Se encontró que brinda beneficios significativos en el control analgésico en la primera hora postquirúrgica. Se cumplieron los objetivos planteados en este trabajo de investigación. Palabras clave: Sevofluorano, CAM, sulfato de magnesio, dolor postquirúrgico. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 7 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Los procedimientos quirúrgicos que requieren de anestesia general como técnica anestésica en este hospital representan un número considerable; se llevan a cabo aproximadamente 100 procedimientos quirúrgicos bajo anestesia general por mes, de ellos 3 a 4 por día corresponden al servicio de Cirugía General. Durante mucho tiempo, el mantenimiento de la anestesia general ha sido a base de agentes halogenados y a través de los años se ha dado paso a la inclusión de agentes endovenosos tales como los opioides y fármacos hipnóticos como el propofol en un intento por balancear la administración de los anestésicos para lograr los efectos benéficos máximos de los mismos y minimizar los efectos indeseables, particularmente de los halogenados como el sevoflurano que, en concentraciones excesivas puede traer trastornos hemodinámicos y deletéreos para el paciente así como riesgos de toxicidad por la exposición crónica para el personal de quirófano. Es por esta razón que surge la búsqueda imperante de fármacos y técnicas además de las ya descritas que potencien los efectos anestésicos y cuyos efectos colaterales sean mínimos o nulos. Al magnesio se le han atribuidos muchas propiedades importantes; por ejemplo, en reanimación cardiopulmonar, Obstetricia, Cardiología, Cirugía Cardiaca, Algología y Neumología entre otros. En el campo de la Anestesiología especifícamente se han realizado estudios acerca de su utilidad para disminuir requerimientos anestésicos en algunos casos poco concluyentes, constituyendo todavía una interrogante el conjunto de propiedades EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 8 anestésicas potenciales que podría brindar el magnesio para disminuir la concentración alveolar mínima de agentes halogenados y otorgando campo para la investigación de las mismas. PREGUNTA DE INVESTIGACION. ¿PUEDE LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA DEL SULFATO DE MAGNESIO DISMINUIR LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DEL SEVOFLURANO PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA GENERAL? EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 9 MARCO TEORICO. El magnesio es un ión implicado en numerosas funciones fisiológicas y en la fisiopatología de muchas enfermedades que afectan al paciente quirúrgico. El magnesio es además empleado como fármaco con distintas indicaciones: en reanimación cardiopulmonar, Obstetricia, Cardiología, Cirugía cardíaca, Algología, Anestesia, Neumología, etc. El papel del magnesio en el organismo y sus propiedades farmacológicas siguen siendo objeto de estudio y cada vez aparecen nuevas situaciones en las que este ión adquiere un papel relevante. El conocimiento de sus características farmacológicas, clínicas y fisiológicas se ha vuelto imprescindible para el médico anestesiólogo. El magnesio es el segundo catión intracelular más abundante en el organismo después del potasio y el cuarto teniendo en cuenta el medio intra y extracelular. El organismo contiene entre 21 y 28 gramos de magnesio; del total un 53% se encuentra en el hueso, un 27% en el músculo y un 19% en grasa y tejidos blandos. Pero lo más importante es conocer que el plasma contiene tan sólo un 0,3%;1 de esta pequeña proporción la mayor parte se encuentra ionizada en un 63%, un 19% unido a proteínas y el resto formando compuestos generalmente en forma de sales como citrato, bicarbonato o fosfato magnésico. La concentración en suero debe oscilar entre 1.7 y 2.3 mg dL-1 (1.4-2.0 mEq L-1). El peso molecular del magnesio es 24.3 g/mol.2 Las funciones del magnesio pueden dividirse en tres categorías. La primera es la de participar en el metabolismo energético, es cofactor de enzimas del metabolismo glucídico de EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 10 la síntesis y degradación de ácidos nucleicos, proteínas y ácidos grasos 3, interviene en la oxidación mitocondrial y se encuentra unido al ATP dentro de la célula. La segunda es como regulador del paso de iones transmembrana, modula los canales de calcio (Ca2+ ATPasa y voltaje dependientes tipo L) en la membrana celular y en sitios específicos intracelulares 4, inhibe la activación dependiente de los canales del calcio del retículo sarcoplásmico y bloquea los canales de calcio, lo que explicael aumento intracelular de calcio durante la hipomagnesemia; es el antagonista natural del calcio, regula la ATPasa Na+/K+ a la que estimula a baja concentración y viceversa y a una baja concentración intracelular de magnesio permite la salida de potasio alterando la conductancia de la membrana y el metabolismo celular actuando como estabilizador de membrana 5,6. En tercer lugar, interviene en la activación de numerosas enzimas, en general para todas aquellas dependientes de ATP, por ello interviene en la transducción de señales al ser esencial para el funcionamiento de la adenilato ciclasa. 7 El magnesio inhibe la liberación de acetilcolina, compite con el calcio por el miocito y disminuye la excitabilidad de la fibra muscular por esto interacciona con los relajantes musculares. 8 Además, al ser antagonista del n-metil-d-aspartato (NMDA) potencia el efecto de otros antagonistas y los anestésicos halogenados. Por ejemplo, junto con la ketamina tiene efecto supraaditivo y además sus propiedades analgésicas se ven potenciadas también en presencia de anestésicos halogenados9 por lo que potencialmente disminuye la concentración alveolar mínima (CAM) de los anestésicos volátiles. El magnesio llega al organismo por la absorción intestinal que se produce en yeyuno e íleon, a este nivel existe un mecanismo regulador desconocido que permite que la absorción varíe entre un 11 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 11 y un 65%. 10 La eliminación es renal. Se filtra el 77% del magnesio plasmático del cual entre un 20 y un 30% se reabsorbe en el túbulo proximal y más de un 60% en asa ascendente delgada de Henle. La eliminación renal en condiciones normales es aproximadamente de un 5%. El riñón es el principal regulador de los niveles corporales de magnesio, de tal forma que es capaz de eliminar casi el 100% del magnesio filtrado en caso de sobrecarga y hasta un 0.5% en caso de déficit.11 La reabsorción se va a ver estimulada por: la hormona paratiroidea (PTH), hipotiroidismo, depleción de volumen intravascular, hipocalcemia, etc., y por el contrario se inhibe en presencia de hipercalcemia, sobrecarga intravascular, acidosis metabólica, depleción de fosfatos, diuréticos osmóticos y de ASA, digoxina, etc.12 Sin embargo, el principal factor regulador es la propia concentración intracelular de magnesio ionizado.11 Farmacocinética y farmacodinamia En el ámbito hospitalario la vía de administración más utilizada es la parenteral. Por vía intravenosa el sulfato de magnesio hace efecto inmediato, alcanza su efecto máximo a los diez minutos y desaparece a los 30 minutos. La vía intramuscular, más errática retrasa su efecto aproximadamente una hora pero permanece hasta cuatro horas. Otra vía de administración es la nebulizada que resulta interesante para el tratamiento del asma cuyo papel está en estudio,13 permite uso de dosis más bajas con menor incidencia de efectos secundarios. Más reciente aún es la utilización por vía intratecal pero su uso aislado no mostró efectos significativos aunque sí como coadyuvante a dosis bajas.14 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 12 Efectos del magnesio en el organismo Sobre el corazón el magnesio puede tener efectos antagónicos. A dosis altas en bolo produce bloqueo en el nodo sinusal (NS) y sistema aurículo-ventricular (A-V) y puede llegar a producir parada cardíaca. Sobre la contracción ventricular no produce efectos significativos. In vitro produce bradicardia sobre el sistema de conducción y tiene efecto inotrópico negativo por inhibir la entrada de calcio en el miocito pero in vivo produce taquicardia y un moderado efecto inotrópico positivo.15,16 También es vasodilatador coronario y pulmonar. Sobre el sistema de conducción produce un alargamiento dosis dependiente del PR y RR y de la amplitud del QRS sin afectar al intervalo QT.17 En el sistema nervioso central (SNC) se discute su efecto anticonvulsivante por su eficacia clínica en la eclampsia. Es antagonista del receptor NMDA del glutamato, principal neurotransmisor excitador lo que explica sus efectos sedantes. En la médula bloquea las vías del dolor dependientes de este transmisor. También es vasodilatador cerebral. Su relación con el sistema nervioso autónomo se debe a su capacidad para inhibir la liberación de catecolaminas en la glándula suprarrenal.18 En la musculatura lisa vascular es vasodilatador debido a sus efectos como antagonista del calcio. Sobre la musculatura lisa bronquial es broncodilatador y a nivel intestinal inhibe la contractilidad, de ahí su uso el más antiguo como catártico. 19 En las plaquetas tiene efecto antiagregante a dosis muy altas y favorece la destrucción del trombo. 20 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 13 Interacciones La interacción más clásica y mejor conocida del sulfato de magnesio es con los relajantes musculares no despolarizantes. El magnesio inhibe la liberación de Ach en la placa, compite con el calcio en el miocito y disminuye la excitabilidad de la fibra muscular. Es por tanto un relajante muscular y va a interaccionar con los relajantes musculares. 21 Usos clínicos del magnesio en Anestesiología Preeclampsia y eclampsia: El sulfato de magnesio disminuye las resistencias periféricas sin alterar el flujo sanguíneo uterino. El uso del sulfato de magnesio en estas pacientes tiene efecto hipotensor y tocolítico por actuar en el receptor NMDA aumentando el umbral para las convulsiones y el segundo al proteger la célula frente a la hipoxia por limitar la entrada de calcio en la célula y la salida de ATP. 22,23 Magnesio y feocromocitoma Se ha usado para el control hemodinámico durante la cirugía del feocromocitoma18 porque ha mostrado eficacia en el control de la respuesta a la intubación, durante la manipulación de la glándula y además su uso disminuye la concentración de catecolaminas en sangre. 24 Magnesio en cirugía cardíaca Se ha utilizado de forma rutinaria en algunos casos ya que en los pacientes postoperados de cirugía cardíaca tienen una alta incidencia de hipomagnesemia lo que se asocia a EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 14 arritmias en el postoperatorio que a su vez conlleva una mayor morbi-mortalidad, estancia hospitalaria y costos.25 Magnesio para intubación en situaciones de riesgo hipertensivo Existen numerosas situaciones en las que el riesgo de hipertensión postinducción e intubación anestésica puede comprometer gravemente la salud del paciente, el sulfato de magnesio a dosis de 40 mg/kg previo a la intubación orotraqueal ha mostrado eficacia en conseguir no modificar la tensión arterial hasta 5 minutos después de la intubación orotraqueal en este tipo de pacientes. 26 Otros usos descritos Puede ser útil en pacientes con ventilación mecánica prolongada para potenciar la fuerza muscular ya que la hipomagnesemia es causa de fallo muscular y la ventilación es más prolongada en paciente con menor concentración de magnesio intramuscular.27,28,29 Usos clínicos del magnesio en el tratamiento del dolor En el dolor crónico ha mostrado cierta eficacia en estudios aislados de dolor neuropático y de eritromelalgia 30,31. En un estudio clínico, el rol del sulfato de magnesio para reducción de requerimientosdurante el periodo postoperatorio fue demostrado. Koining y cols. reportaron que la administración del sulfato de magnesio contribuye a la reducción significativa en el consumo de fentanil en el periodo perioperatorio.32 Joel Huarachi Arias del Hospital Regional peruano concluyó en su estudio que la administración de sulfato de magnesio prolongó la EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 15 relajación muscular y mejoró el control del dolor postoperatorio, además de que produjo discreta disminución de la CAM del sevoflurano. 33 ANESTESICOS VOLATILES Y GASES EN ANESTESIA La Anestesiología nació con el advenimiento de un “gas”, el cloroformo y desde entonces la anestesia ha fomentado la investigación farmacológica enfocándose principalmente a los gases anestésicos.34 Tal vez el primer anestésico volátil con aplicación clínica fue el halotano perteneciente al grupo de los halogenados llamados así por contar con flúor dentro de su estructura química básica. Los gases y anestésicos volátiles con más amplia difusión clínica han sido óxido nitroso (N2O), halotano (Hal), enfluorano (Enf) e isofluorano (Iso) y más recientemente el desfluorano (Des) y el sevofluorano (Sev).34 El MAC son las siglas en inglés para minimun alveolar concentration, o en español CAM, concentración alveolar mínima; ésta es la concentración del anestésico a una atmósfera que evita el movimiento en 50% de los pacientes expuestos a un estímulo nocivo. El CAM es una medida de potencia anestésica que es modificada por diferentes factores como edad, empleo de medicamentos del área cardiovascular, narcóticos, hipotermia o hipertermia entre otros. El MAC awake es la concentración que se tiene en los alveolos al momento de la primera respuesta del paciente. El MAC BAR fue definido por Roizen y cols. en 1991, como la concentración alveolar mínima requerida para bloquear la respuesta adrenérgica a la incisión quirúrgica. Los valores normales de MAC para sevofluorano es de 2% y el MAC awake 0.34-0.36%.34 Los perfiles cinéticos de muchos de los fármacos recientemente introducidos a la práctica anestésica permiten un ajuste más rápido y preciso de su efecto, incluyendo una EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 16 recuperación más rápida de la función. Existen dos anestésicos volátiles de reciente introducción a la práctica clínica, el desfluorano y el sevolfuorano.35 La eliminación del sevofluorano y la recuperación del estado anestésico se realiza durante los primeros 10-20 minutos después de la anestesia y es más rápido con sevofluorano que con otros agentes anestésicos inhalados. Desde el punto de vista cardiovascular el sevofluorano, como otros agentes halogenados, disminuyen la presión arterial, manteniendo el gasto cardiaco, es decir, la hipotensión es mediada por vasodilatación (disminuyendo resistencias periféricas); así mismo, existe depresión de la contracción miocárdica, incremento de la frecuencia cardiaca en forma dosis dependiente, además es importante mencionar que con el sevofluorano no se ha observado incremento de la frecuencia cardiaca hasta un CAM de 1 y en cuanto al sistema nervioso central no se ha observado incremento de la actividad convulsiva, disminuye las resistencias cerebrovasculares y puede incrementar la presión intracraneal de manera dosis dependiente. 35 Yakup Tomak, observó en su estudio del análisis del efecto perioperatorio del sulfato de magnesio en la concentración alveolar mínima del desfluorano, una marcada disminución en el consumo de este halogenado durante la anestesia general. 36 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 17 JUSTIFICACION. El sevoflurano es el agente anestésico utilizado preferentemente en este hospital para el mantenimiento de la anestesia; sin embargo, a elevadas concentraciones puede traer trastornos hemodinámicos y deletéreos para los pacientes así como toxicidad por exposición crónica para el personal de quirófano por lo cual se desea encontrar un fármaco que potencie los efectos anestésicos del halogenado y así disminuir el porcentaje que se utiliza rutinariamente. Debido a esto es importante valorar si el sulfato de magnesio es útil para disminuir el requerimiento del sevofluorano con pocos o nulos efectos adversos en el paciente. El resultado de este estudio pretendió estandarizar las dosis intraoperatorias del halogenado, logrando una mejor estabilidad hemodinámica del paciente, menos efectos secundarios y minimizar la exposición del personal en quirófano. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 18 Además podría incidir en disminuir requerimientos analgésicos postoperatorios con la consecuente disminución de gastos a la institución. OBJETIVO GENERAL Valorar si la administración intravenosa de sulfato de magnesio disminuye la concentración alveolar mínima del sevofluorano en pacientes sometidos a cirugía abdominal electiva bajo anestesia general. OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Identificar el efecto de sulfato de magnesio en la concentración alveolar mínima del sevoflorano y concentración sérica de magnesio en el periodo postquirúrgico inmediato. 2. Describir la población de este estudio así como las constantes vitales durante el periodo transanestésico. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 19 3. Determinar si la administración intravenosa de sulfato de magnesio en pacientes sometidos a cirugía bajo anestesia general interfiere en el tiempo de despertar, el dolor posquirúrgico inmediato así como la necesidad de rescate analgésico. 4. Identificar la presencia de efectos secundarios relacionados con la administración de sulfato de magnesio. HIPOTESIS H (0) LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA DE SULFATO DE MAGNESIO NO DISMINUYE LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DEL REQUERIMIENTO DE SEVOFLUORANO. H (1) LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA DE SULFATO DE MAGNESIO DISMINUYE LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DEL REQUERIMIENTO DE SEVOFLURANO. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 20 MATERIAL Y METODOS. Universo o población Este estudio se realizó en el Hospital General “Dr. Miguel Silva” de Morelia, Michoacán, en pacientes adultos de ambos géneros, con edad entre 18 y 60 años de edad sometidos a cirugía abdominal bajo la técnica anestésica de anestesia general. Muestra EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 21 Con un error alfa del 0.05%, con una potencia del 80% y admitiendo una diferencia del 15% en la dosis de sevofluorano, se incluyeron un total de 60 pacientes, divididos en 2 grupos en forma aleatoria de 30 pacientes por grupo. Definición del grupo control: Constó de 30 pacientes que fueron sometidos a cirugía bajo anestesia general y recibieron 200 ml de solución fisiológica y seevaluó la concentración alveolar mínima del halogenado. Criterios de inclusión: 1. Pacientes que aceptaron participar y firmaron el consentimiento bajo información del estudio. 2. Pacientes que fueron sometidos a cirugía abdominal electiva (colecistectomía abierta y laparoscópica, plastia de pared, laparotomía exploradora protocolizada) bajo anestesia general. 3. Pacientes de ambos géneros. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 22 4. Edad entre 18 y 60 años. 5. Pacientes ASA I-III. Criterios de exclusión: 1. Pacientes que no aceptaron participar y/o que no firmaron el consentimiento bajo información del estudio. 2. Pacientes conocidos con hipersensibilidad conocida al sulfato de magnesio. 3. Edad menor a 18 o mayor a 60 años. 4. Pacientes con sepsis o choque séptico. 5. Pacientes con inestabilidad hemodinámica. Criterios de eliminación: 1. Pacientes que presentaron inestabilidad hemodinámica intraoperatoria. 2. Intervenciones quirúrgicas menores a los 60 minutos y mayores a 3 horas. Variables y unidades de medida. OBJETIVO ESPECIFICO VARIABLE CLASIFICACION UNIDAD DE MEDIDA 1.Identificar el efecto de sulfato de magnesio en la concentración alveolar mínima del sevoflorano y concentración sérica de Requerimiento anestésico de sevofluorano para mantenimiento. Concentración Cualitativa dicotómica > 2 % CAM < 2 % EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 23 magnesio en el periodo postquirúrgico inmediato. sérica de magnesio posquirúrgico. Cuantitativa discreta < 1.6 mg/dL 1.7 - 2.3 mg/dL >2.4 mg/dL 2. Describir la población de este estudio así como las constantes vitales durante el periodo transanestésico. Sexo Edad Frecuencia cardíaca Tensión arterial media Saturación de oxígeno CO2 espirado Cualitativa dicotómica Cuantitativa discreta Cuantitativa discreta Cuantitativa discreta Cuantitativa contínua Cuantitativa discreta Masculino Femenino Años cumplidos Latidos por minuto Milímetros de mercurio Porcentaje Milímetros de mercurio 3.Determinar si la administración intravenosa de sulfato de magnesio en pacientes sometidos a cirugía bajo anestesia general interfiere en el tiempo de Tiempo de MAC awake. Analgesia postquirúrgica inmediata Analgesia postquirúrgica inmediata Cualitativa dicotómica Cualitativa Apertura ocular al ordenárselo al paciente <10 minutos >10 minutos DOLOR EVA >4 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 24 despertar, el dolor posquirúrgico inmediato así como la necesidad de rescate analgésico. Requiere rescate analgésico dicotómica <4 SÍ NO 4. Identificar la presencia de efectos secundarios relacionados con la administración de sulfato de magnesio. Bradicardia Hipotensión arterial Dolor Rubicundez Rash Cualitativa nominal Marcar con una X Método El presente estudio se realizó en los quirófanos del Hospital General de Morelia “Dr. Miguel Silva”, previo consentimiento del Comité de Ética del hospital así como el consentimiento informado y por escrito de los pacientes que se incluyeron en el estudio. Se incluyó un total de 60 pacientes, divididos en dos grupos de 30, distribuidos en forma aleatoria simple, denominándose grupo A a los pacientes a quienes se les administró sulfato EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 25 de magnesio y grupo B a quienes se les administró solución fisiológica. La información fue recabada en una hoja de recolección de datos especialmente diseñada para el estudio. Se premedicó a los pacientes en la unidad de UCPA (Unidad de Cuidados Postanestésicos) con los fármacos omeprazol 40 mg, dexametasona 4 mg, metoclopramida 10 mg, ondansetrón 4 mg administrados de manera intravenosa, y se administró el sulfato de magnesio (50 mg/kg) o solución fisiológica (20ml) en infusión con 200 ml solución fisiológica 0.9% durante 20 minutos. La inducción anestésica se realizó con midazolam 0.025mg/kg, fentanilo 2mcg/kg, propofol 2mg/kg y vecuronio 0.1mg/kg administrados por vía intravenosa. Los pacientes fueron intubados y conectados a ventilación mecánica. El mantenimiento anestésico se inició con sevofluorano a CAM de 1.0 y posteriormente se modificó acorde a las variables hemodinámicas del paciente así como oxígeno al 100% e infusión de fentanil a una dosis de 6mcg/kg/hr. Para la analgesia postoperatoria se administró ketorolaco 60mg intravenosos aproximadamente 30 minutos antes de terminar la cirugía en ambos grupos. En caso de referir intensidad de dolor en EVA igual o mayor a 4, se administró dosis de rescate con tramadol 1mg/kg diluido en 100 ml de solución fisiológica administrada en 15 minutos. Se monitorizó el electrocardiograma, saturación de oxígeno por pulsioximetría, dióxido de carbono al final de la espiración y temperatura de forma continua y la presión arterial no EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 26 invasiva en intervalos de 5 minutos. Se registró el CAM de sevofluorano cada 10 minutos y el promedio de los mismos se consideró como el valor del CAM para el procesamiento de los datos. Posterior al cierre de la administración de sevofluorano se registró el tiempo en minutos hasta que el paciente presentó apertura ocular al ordernárselo. Del mismo modo se evaluó el dolor postoperatorio a los minutos 30 y 60 posteriores al término de la cirugía en la unidad de cuidados postanestésicos evaluada mediante la Escala Visual Análoga. Se tomó una muestra sanguínea en el postquirúrgico inmediato en Unidad de Cuidados Postanestésicos para valorar la concentración sérica de magnesio. Fuentes, métodos, técnicas y procedimientos de recolección de la información. o Fuentes de información: Expediente clínico, historia clínica, interrogatorio al paciente y/o familiares, exploración física, artículos. o Métodos y técnicas de recolección de la información: Se recolectaron los datos en una hoja de cálculo, hoja de recolección de datos y hoja de registro anestésico. o Definición del plan de procesamiento y presentación de la información: Plan de procesamiento y tabulación de la información: Los resultados recolectados en la hoja de cálculo se realizaron en programa Excel. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 27 o Presentación de la información: Una de las finalidades de este trabajo es para titulación en forma de tesis y posterior publicación de resultados en revistas médicas indexadas, presentaciónde tablas y gráficos. ANALISIS ESTADISTICO. Se empleó estadística descriptiva con distribución de frecuencias absolutas y relativas para variables cualitativas. Las variables cuantitativas se muestran mediante medidas de tendencia central (promedio) y medidas de dispersión (rango, y desviación estándar). Para la comparación de grupos, se utilizó la prueba Chi cuadrada para las variables cualitativas y la prueba t Student para comparación de variables numéricas y prueba de U de Mann-Whitney para comprar EVA. Se consideró significativa una p < 0.05. CONSIDERACIONES ÉTICAS Se cumplieron los aspectos de anonimato, respeto, consentimiento informado y se realizó bajo los lineamientos que rige la investigación clínica apegado a los principios bioéticos vigentes. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 28 Este proyecto de investigación se realizó bajo las normas que rige la investigación clínica en el Estado en base a la Ley General de Salud, las adecuadas prácticas clínicas, la Declaración de Helsinki en la cual se establece que “cuando un médico proporcione una asistencia médica que pudiera tener un efecto de debilitamiento del estado físico y mental del paciente el médico deberá actuar únicamente en interés del paciente” y la Norma Oficial Mexicana para la práctica de la Anestesiología 006-SSA3-2011, con la aprobación de los Comités de Investigación y Ética de esta institución. El investigador principal proporcionó la información oportuna sobre cualquier procedimiento al paciente, así como respondió cualquier duda que se presentó con respecto al procedimiento que se llevó a cabo. Reglamento de la Ley General de Salud: Artículo 13. En toda investigación en la que el ser humano sea sujeto de estudio, deberá prevalecer, el criterio de respeto a su dignidad y la protección de sus derechos y bienestar. Artículo 14. La investigación que se realice en seres humanos deberá desarrollarse bajo las siguientes bases: EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 29 1. Se ajustará a principios científicos y éticos que la justifiquen. 2. Se fundamentará en la experimentación previa realizada en animales, en laboratorios o en otros hechos científicos. 3. Se deberá realizar solo cuando el conocimiento que se pretenda producir no pueda obtenerse por otro medio idóneo. 4. Deberán prevalecer siempre las probabilidades de los beneficios esperados sobre los riesgos predecibles. 5. Contará con el consentimiento informado y por escrito del sujeto de investigación o su representante legal, con las excepciones que este reglamento señale. 6. Deberá ser realizada por profesionales de la salud a que se refiere el artículo 114 de este reglamento, con conocimiento y experiencia para cuidar la integridad del ser humano, bajo la responsabilidad de una institución de atención a la salud que actúe bajo la supervisión de las autoridades sanitarias competentes y que cuente con los recursos humanos y materiales necesarios que garanticen el bienestar del sujeto de investigación. 7. Contará con el dictamen favorable de las comisiones de investigación, ética y de bioseguridad en su caso. 8. Se llevará a cabo cuando se tenga la autorización del titular de la institución de atención a la salud y en su caso, de la secretaría. Declaración de Helsinki: EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 30 El principio básico es el respeto por el individuo, su derecho a la autodeterminación y el derecho a tomar decisiones informadas (consentimiento informado), incluyendo la participación en la investigación, tanto al inicio como durante el curso de la investigación. El deber del investigador es solamente hacia el paciente o el voluntario y mientras exista necesidad de llevar a cabo una investigación, el bienestar del sujeto debe ser siempre precedente sobre los intereses de la ciencia o de la sociedad y las consideraciones éticas deben venir siempre del análisis precedente de las leyes y regulaciones. El reconocimiento de la creciente vulnerabilidad de los individuos y los grupos necesita especial vigilancia. Se reconoce que cuando el participante en la investigación es incompetente, física o mentalmente incapaz de consentir, o es un menor entonces el permiso debe darlo un sustituto que vele por el mejor interés del individuo. En este caso su consentimiento es muy importante. RESULTADOS El promedio de la concentración alveolar mínima de sevofluorano fue de 1.10±0.08 para el grupo A y de 1.15±0.1 para el grupo B sin mostrar significancia estadística como puede observarse en la Figura 1. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 31 Figura 1. Concentración alveolar mínima de sevofluorano en ambos grupos de estudio. Fuente: Hoja de recolección de datos. El nivel sérico de sulfato de magnesio mostró diferencia estadística significativa importante, en el grupo A fue de 2.4±0.5 mg/dl y en el grupo B fue 1.6 ±0.4 mg/dl con un valor de p= 0.0005. Esto se muestra en la figura 4. 1 1 1.1 1.14 1.14 1.23 1.01 1 1.14 1.19 1.26 1.27 1.14 1 Basal 10 20 30 40 50 60 C A M ( % ) MINUTOS Grupo A Grupo B EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 32 Figura 2. Concentración sérica de magnesio en el período postquirúrgico inmediato en ambos grupos de estudio. p= 0.0005 Fuente: Hoja de recolección de datos. Se incluyeron 60 pacientes aleatorizados en 2 grupos de 30 pacientes cada uno, no se eliminó ningún paciente. El promedio de edad fue de 35.13±15 años en el grupo A y de 40.53±11.7 años en el grupo B; la distribución por sexos fue similar en ambos grupos (16/14), lo mismo que la clasificación de ASA (10/15/5) sin encontrar diferencias estadísticamente significativas. 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Magnesio sérico 2.4 1.6 M G /D L Grupo A Grupo B EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 33 El tiempo anestésico en el grupo A fue de 101±24.9 minutos y el en grupo B de 90.3±4.5 minutos con un valor de p de 0.03. Respecto al tiempo quirúrgico éste fue de 84.1± 23.6 minutos en el grupo A y de 71.0 ±10.9 minutos en el grupo B con un valor de p de 0.008. Los datos demográficos se muestran en la Tabla 1. Tabla 1. Datos demográficos y duración de tiempo anestésico-quirúrgico en ambos grupos. *Lo s dat os se mu estran como promedio y desviación estándar. Fuente: Hoja de recolección de datos. La frecuencia cardiaca no mostró diferencia estadística significativa en las mediciones durante el transoperatorio como puede apreciarse en la tabla no. 2. Grupo A (n=30) Grupo B (n=30) p Edad (años)* 35.1±15.1 40.5±11.7 0.128 Sexo (M/F) 16/14 16/14 ----- ASA (I/II/III) 10/15/5 10/16/4 ----- Tiempo anestésico (min) * 101.2 ±24.9 90.3 ±4.5 0.039 Tiempo quirúrgico (min)* 84.1 ±23.6 71.0 ±10.9 0.008 EFECTO DEL SULFATODE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 34 Tabla 2. Frecuencia cardiaca en ambos grupos de estudio. Los datos se muestran como promedio y desviación estándar. Fuente: Hoja de recolección de datos. En cuanto a la TAM, sólo hubo diferencia estadística significativa en la cifra basal, y a los 10 minutos; en el grupo A fue de 92.5 ±14.5 mmHg y en el grupo B fue de 83.4 ±17.5 mmHg con un valor de p 0.031 como se muestra en la tabla no. 3. Tabla 3. Tensión arterial media en ambos grupos de estudio. Minutos Grupo A (n=30) (lpm) Grupo B (n=30) (lpm) p Basal 85.5±17.9 83.0±13.5 0.54 10 81.1±12.5 76.2±14.7 0.16 20 76.9±14.3 76.0±12.7 0.79 30 76.7±15.0 76.8±15.6 0.98 40 76.0±14.8 78.2±13.4 0.54 50 74.6±15.0 77.5±13.5 0.43 60 73.9±15.2 78.3±15.7 0.28 70 74.7±14.3 79.5±15.9 0.23 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 35 Los datos se muestran como promedio y desviación estándar. Fuente: Hoja de recolección de datos. La saturación de oxígeno también mostró diferencia estadística significativa en el valor basal, a los 20 y 40 minutos, en el grupo A fue de 95.3 ±2.2 % y en el grupo B 96.8 ±1.6 % con un valor de p 0.005, esto puede observarse en la tabla no. 4. Tabla 4. Saturación de Oxígeno en ambos grupos de estudio. Minutos Grupo A (n=30) (mmHg)) Grupo B (n=30) (mmHg) p Basal 92.5±14.5 83.4±17.5 0.03 10 83.4±12.0 76.5±14.7 0.05 20 81.3±16.6 77.3±14.6 0.33 30 84±15.4 80.2±12.0 0.29 40 81.6±13.6 79.5±11.3 0.51 50 77.8±11.3 77.4±9.8 0.89 60 77.5±10.5 77.0±10.4 0.86 70 79.2±9.0 78.4±10.0 0.74 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 36 Los datos se muestran como promedio y desviación estándar. Fuente: Hoja de recolección de datos. El CO2 espirado no mostró diferencia estadística significativa durante el estudio en ninguna de las mediciones realizadas, como se observa en la tabla 5. Minutos Grupo A (n=30) (%) Grupo B (n=30) (%) p Basal 95.3±2.2 96.8±1.6 0.005 10 99.3±1.1 99.2±0.5 0.883 20 99.7±0.5 99.4±0.5 0.013 30 99.7±0.5 99.5±0.5 0.084 40 99.8±0.4 99.5±0.5 0.023 50 99.7±0.5 99.5±0.5 0.162 60 99.7±0.5 99.5±0.5 0.248 70 99.5±0.6 99.5±0.5 0.564 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 37 Tabla 5. Concentración de CO2 espirado en ambos grupos de estudio. Los datos se muestran como promedio y desviación estándar. Fuente: Hoja de recolección de datos. La intensidad del dolor en la UCPA mostró diferencia estadísticamente significativa a los 30 y 60 minutos con un valor de p menor a 0.05, ver figuras 2 y 3 respectivamente. Minutos Grupo A (n=30) (mmHg) Grupo B (n=30) (mmHg) p 10 34.1±2.4 34.1±2.7 0.96 20 31.3±1.9 31.6±1.9 0.63 30 31.1±1.7 31.1±1.8 0.94 40 30.8±2.0 30.8±1.8 0.94 50 30.9±2.0 30.2±1.9 0.19 60 31.0±1.9 30.2±2.6 0.20 70 31.9±2.4 31.2±2.5 0.26 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 38 Figura 2. Evaluación del dolor en UCPA a los 30 minutos mediante EVA en ambos grupos. Fuente: Hoja de recolección de datos. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 39 Figura 3. Evaluación del dolor en UCPA a los 60 minutos mediante EVA en ambos grupos. Fuente: Hoja de recolección de datos. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 40 El rescate analgésico requerido por los pacientes en el periodo postanestésico inmediato, fue de 10 pacientes (33.3%) para el grupo de sulfato de magnesio y de 18 pacientes (60%) del grupo control teniendo una p de 0.039, esto se puede observar en la tabla 6. Tabla 6. Rescate analgésico de pacientes en el periodo postanestésico inmediato. Grupo A (n=30) Grupo B (n=30) p Rescate * 10/30 ( 33.3% ) 18/30( 60.0% ) 0.039 *Número casos/total Fuente: Hoja de recolección de datos. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 41 La apertura ocular en el grupo A fue de 13.6±5.7 minutos y en el grupo B de 12.4±3.3 teniendo una p de 0.30 sin significancia estadística. Para la presencia de efectos secundarios en ambos grupos se obtuvo una p de 0.136 también sin significancia estadística, lo cual se muestra en la tabla no. 7. Tabla 7. Efectos secundarios y tiempo de apertura ocular en ambos grupos de estudio. Efectos secundarios Grupo A (n=30) Grupo B (n=30) Hipotensión* 1/30 0/30 Bradicardia* 6/30 4/30 Rash* 0/30 1/30 Dolor en sitio de aplicación* 1/30 0/30 Rubicundez* 2/30 0/33 Apertura ocular (min)** 13.6±5.7 12.4±3.3 *Número casos/Total ** Los datos se muestran como promedio y desviación estándar. Fuente: Hoja de recolección de datos. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 42 DISCUSION El magnesio es el segundo ión intracelular y posee numerosas funciones en la fisiología humana incluyendo activación de enzimas, síntesis proteica, regulación del tono vasomotor y actuando como un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, los cuales están involucrados en la percepción dolorosa y la persistencia del dolor posoperatorio.37 El sulfato de magnesio ha sido utilizado ampliamente en diversos campos de la medicina; en Anestesiología se ha visto su utilidad en la disminución de los requerimientos de anestésicos. 36,37 Desde 1990 se observó el efecto del sulfato de magnesio en el alivio del dolor postoperatorio y en la diminución en el consumo de opioides, por tal motivo ha sido objeto de estudio en gran variedad de procedimientos quirúrgicos como lo son los ginecológicos, oftalmológicos y en cirugía ortopédica. El sulfato de magnesio ha sido utilizado como un agente farmacológico en gran variedad de situaciones clínicas: Taquiarritmias, isquemia miocárdica y neuronal, asma, preeclampsia, tocólisis y temblor en el período postanestésico.37 También ha sido estudiado como un posible adyuvante para la analgesia trans y postoperatoria.41 El presente estudio demuestra que la administración de 50 mg/kg de sulfato de magnesio previo a la inducción anestésica no disminuye la concentración alveolar mínima de sevofluorano en pacientes sometidos a cirugía abdominal electiva durante el periodo transanestésico. Estos resultados concuerdan con lo publicado por Huarachi Arias en 2011 en un totalde 84 pacientes divididos en 2 grupos, donde el grupo con sulfato de magnesio tuvo un CAM promedio de sevofluorano de 1.42±0.16 con un valor de p=0.88, lo cual no fue estadísticamente significativo; 47 sin embargo, Y. Tomak en el mismo año, reportó disminución en el requerimiento de desflurane en el grupo de sulfato de magnesio en 3.93% EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 43 ±0.05, comparado con el grupo control de 4.89%±0.02 teniendo significancia estadística con una p <0.001. Esto pudiera atribuirse a que en dicho estudio, se utilizó una dosis de mantenimiento de sulfato de magnesio de 10mg/kg/hr durante el periodo transanestésico y probablemente justificando así las concentraciones séricas de magnesio mayores en estos pacientes.36 Respecto al control del dolor en este estudio observamos que en los primeros 30 y 60 minutos del periodo postoperatorio inmediato el grupo de sulfato de magnesio tenía mejor control analgésico comparado con el grupo control; sin embargo, algunos estudios anteriores realizados con el fin de determinar la eficacia analgésica de este agente han obtenido resultados contradictorios. Por ejemplo en el trabajo realizado por Smith CH., en donde la escala del dolor posoperatorio inmediato fue similar en el grupo de sulfato de magnesio y el grupo placebo y los pacientes del en el grupo de magnesio experimentaron más episodios de dolor intenso (p=0.02) a las 3 horas postquirúrgicas. 41 Cabe mencionar que se observó también un estado de confort en los pacientes que recibieron sulfato de magnesio probablemente debido al efecto sedante de éste y que podría influir en la analgesia; Ch. Levaux observó mayor satisfacción total así como la calidad de sueño en pacientes sometidos a cirugía ortopédica, además se encontró que los pacientes del grupo control presentaron menor calidad analgésica que los del grupo a los cuales se les administró sulfato de magnesio, lo que da soporte a la teoría de las propiedades analgésicas de éste administrado en la inducción anestésica37; también ha sido reportado por otros autores atribuyéndose menor incidencia de temblor en el período postanestésico.33 En este trabajo, como era esperado, el nivel de magnesio sérico medido en el postoperatorio inmediato fue mayor en el grupo al cual se le administró; lo cual fue EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 44 reportado también por Y. Tomak, en su estudio observó niveles de magnesio sérico en la primera hora postquirúrgica de 3.18 (2.38-3.90) mg en el grupo experimental y 1.80 (1.41- 2.35) mg en el grupo control, atribuyéndose a esto la disminución en el requerimiento de fármacos anestésicos. Cabe mencionar que en dicho trabajo además de la dosis de sulfato de magnesio previa a la inducción, también se administró dosis de mantenimiento durante el periodo transanestésico a diferencia del presente estudio, lo cual puede explicar los niveles séricos del ion mayores descritos por el autor. 36 Thompson et al observaron disminución del CAM en otro agente inhalatorio en relación inversa con los niveles séricos de magnesio así como el incremento de requerimientos anestésicos con niveles de hipomagnasemia .38 En cuanto a los efectos secundarios, en los pacientes del grupo de sulfato de magnesio pudimos observar mayor número de casos en relación con el grupo control sin ser causa de inestabilidad hemodinámica u otras complicaciones. El efecto secundario más frecuente en este grupo fue la bradicardia y en menor número de casos rubicundez e hipotensión arterial así como dolor en sitio de aplicación; Kohat P. reportó en su estudio una prevalencia similar en el que las constantes vitales no fueron motivo de grandes cambios o complicaciones durante el periodo perioperatorio y también observó dolor en el sitio de aplicación en el grupo de sulfato de magnesio al igual que en nuestro estudio.39 Es de suma importancia mencionar que la administración de sulfato de magnesio no conlleva cambios hemodinámicos que afecten la estabilidad del paciente y puede ser administrado con seguridad previa valoración por el anestesiólogo a cargo. Es interesante el campo tan amplio de posibilidades que ofrece el sulfato de magnesio en todas las áreas de la medicina que sería conveniente intentar EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 45 protocolos en Anestesiología que lo incluyan como protagonista buscando el beneficio de la población a nuestro cargo con un menor costo institucional. LIMITANTES DEL ESTUDIO -Dosis de sulfato de magnesio. En este estudio se administró una dosis única de sulfato de magnesio de 50mg/kg previo a la inducción anestésica lo cual pudo haber contribuido a la ausencia de significancia estadística en la disminución del CAM, se requieren más estudios de dicho fármaco administrado en infusión continua para evaluar dicha variable. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 46 CONCLUSIONES En este estudio se acepta la hipótesis nula; el uso de sulfato de magnesio intravenoso a dosis única de 50mg/kg no disminuye la concentración alveolar mínima de sevofluorano en el mantenimiento de la anestesia general ni prolonga el tiempo de despertar. Se cumplieron los objetivos planteados en este trabajo de investigación. La concentración sérica de magnesio en el grupo de estudio fue de 2.4±0.5 mg/dl y en el grupo B fue 1.6 ±0.4 mg/dl con un valor de p= 0.0005. Se encontró que brinda beneficios significativos en el control analgésico en la primera hora postquirúrgica en comparación con los pacientes en los cuales no se utilizó además del menor requerimiento de rescate analgésico en periodo postquirúrgico inmediato. En cuanto a los efectos secundarios, aunque se observó mayor número de casos en el grupo control, éstos no fueron causantes de inestabilidad hemodinámica u otras causas de efectos secundarios que conlleven riesgos mayores para el paciente. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 47 RECOMENDACIONES Se ha mencionado en estudios realizados previamente la presencia de relajación muscular residual en pacientes a los que se les administró sulfato de magnesio; por tanto, se recomienda vigilancia estrecha en el postoperatorio inmediato en la UCPA. En nuestro estudio se vigiló calidad analgésica en el postquirúrgico inmediato; sin embargo, no fue evaluado en las horas posteriores, lo cual sería conveniente para determinar si existe beneficio prolongado en la analgesia o menor número de rescates analgésicos. La administración de sulfato de magnesio debe ser vigilada por personal capacitado. EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 48CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO. Morelia, Mich., a ____ de _______ de 2015. Por medio de la presente acepto participar en el proyecto de investigación con el título siguiente: “EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”, que consiste en la administración de éste fármaco por vía intravenosa antes de la inicio de la anestesia y al término de la misma me será tomada una muestra sanguínea para análisis de laboratorio la cual no tendrá ningún costo para mí. Se me ha explicado que mi participación consistirá en la cooperación con las instrucciones para la realización de la técnica anestésica, así como contestar verazmente las preguntas realizadas antes y después de la anestesia. Declaro que se me ha explicado los beneficios derivados del estudio, así como los posibles riesgos, inconveniente y molestias así como la atención en caso de presentar algunas efecto adverso durante el estudio. La Dra. Roxana Facio Delgado, residente de tercer grado de Anestesiología, investigadora principal, se ha comprometido a darme información oportuna sobre cualquier procedimiento alternativo cuando sea ventajoso para mi tratamiento, así como responder a cualquier pregunta y duda que le plantee acerca de los procedimientos que se llevarán a cabo, los riesgos, beneficios o cualquier otro asunto relacionado con la investigación o con mi tratamiento. Entiendo que conservo el derecho de retirarme del estudio en cualquier momento en que lo considere conveniente, sin que ello afecte la atención médica que recibo del hospital. El investigador principal me ha asegurado que no se me identificará en las presentaciones o publicaciones que deriven de este estudio y que los datos relacionados con mi privacidad serán manejados en forma confidencial. También se ha comprometido a proporcionarme información actualizada que se obtenga durante el estudio, aunque ésta pueda hacerme cambiar de parecer respecto a mi permanencia en el mismo. Nombre y firma del paciente: ________________________________________ Nombre y firma del investigador: _____________________________________ Testigo Testigo http://www.google.com.mx/url?url=http://www.consejomexicanodenefrologia.org/content2.php?menu=12&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ved=0ahUKEwip7_Le-7zMAhWqm4MKHXPYDl44FBDBbggfMAU&usg=AFQjCNHl-UBecVRbK_zj-LRLc45jfZA0Kg http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRxqFQoTCOTAoIvg3ccCFQUQkgod_y8B6Q&url=http://1plana.com/mas-de-51-mil-pacientes-atendidas-en-el-hospital-de-la-mujer-en-2014/&bvm=bv.101800829,d.aWw&psig=AFQjCNFIvQULKeWLINsCAnQKLYfZJfapyg&ust=1441468720540370 EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 49 HOJA DE RECOLECCION DE DATOS. FECHA________________ No. de paciente: Tiempo quirúrgico: SEXO: ______ EDAD (años):________ ASA: I II III DIAGNÓSTICO: _________________________________________________________ CIRUGIA: ______________________________________________________________ Minuto 0 BASAL 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 FC Lpm TAM MmHg SatO2 % CO2 mmHg Temp ˚c CAM % APERTURA OCULAR < 5 5-10 11-15 16-20 21-25 >25 MINUTOS UCPA 0 min 30 min 60 min Dolor EVA EFECTOS SECUNDARIOS NINGUNO BRADICARDIA HIPOTENSION ALERGIA OTRO < 1.6mg/dL 1.7-2.3 mg/dL >2.4 mg/dL CONCENTRACION MAGNESIO SERICO POSTQUIRURGICO EFECTO DEL SULFATO DE MAGNESIO EN LA CONCENTRACION ALVEOLAR MINIMA DE SEVOFLURANO EN PACIENTES SOMETIDOS A ANESTESIA GENERAL EN EL HOSPITAL GENERAL “DR MIGUEL SILVA”. 50 BIBLIOGRAFIA. 1. Elin RJ. Magnesium: The fifth but forgotten electrolyte. Am J Clin Pathol1994; 102(5):616- 622. 2. Garfinkel L, Garfinkel D. Magnesium regulation of the glycolytic pathway and the enzymes involved. 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Acta Anaesthesiologica Scandinavica 1997; 41: 1023-7. Portada Contenido Resumen Planteamiento del Problema Pregunta de Investigación Marco Teórico Justificación Objetivos Generales Objetivos Específicos Hipótesis Material y Métodos Análisis Estadístico Consideraciones Éticas Resultados Discusión Conclusiones Recomendaciones Anexos Bibliografía
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